CN114983958A - 一种琥珀酸曲格列汀片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种琥珀酸曲格列汀片及其制备方法，由65‑68份琥珀酸曲格列汀、14‑17份微晶纤维素、3‑5份乳糖、1.5‑3份交联羧甲纤维素钠、1‑2份羟丙甲纤维素、1‑2份硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素1.5‑3份、0.4‑0.7份聚乙二醇6000、0.1‑0.4份二氧化钛、0.01份氧化铁红、0.01份氧化铁黄组成。本发明方法制备的产品在不影响产品质量的前提下，优化了片芯及包衣组分的比例及种类，降低了产品的原料成本，在制备工艺上采用直接混合压片，省去了制粒及干燥程序，减少了产品制备工序及时间，节约了设备成本及人工成本。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种琥珀酸曲格列汀片及其制备方法。
背景技术
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。
琥珀酸曲格列汀是全球第一个超长效DPP-IV抑制剂的口服降糖药，可每周服用1次用于治疗II型糖尿病，是通过选择性、持续性抑制DPP-IV来控制血糖。DPP-IV是一种酶，会引发在血糖调节中发挥重要作用的两种物质(肠促胰岛素和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)的失活。
武田薬品工業株式会社生产的琥珀酸曲格列汀片(商品名
)，原料成本过高，且工艺中制粒、制粒及干燥程序增加了产品制备时间、能耗及人工成本。
专利(CN 201610901192.2)，公开了一种琥珀酸曲格列汀片剂及其制备方法。其工艺中干法制粒，再压片也是增加了制备时间成本。
综上，在保证产品质量稳定的前提下，从原辅料成本及工艺成本上优化产品是非常有必要的。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种琥珀酸曲格列汀片及其制备方法。
本发明保护一种琥珀酸曲格列汀片，由片芯和包衣组成，
所述的片芯由如下重量份的组分组成：65-68份琥珀酸曲格列汀、14-17份微晶纤维素、3-5份乳糖、1.5-3份交联羧甲纤维素钠、1-2份羟丙甲纤维素、1-2份硬脂富马酸钠；
所述的包衣由如下重量份的组分组成：羟丙甲纤维素1.5-3份、0.4-0.7份聚乙二醇6000、0.1-0.4份二氧化钛、0.01份氧化铁红、氧0.01份化铁黄。
本发明保护一种琥珀酸曲格列汀片，由片芯和包衣组成，
所述的片芯由如下重量份的组分组成：琥珀酸曲格列汀66.5份、微晶纤维素15.5份、乳糖4.65份、交联羧甲纤维素钠2.75份、羟丙甲纤维素1.68份、硬脂富马酸钠1.85份；
所述的包衣由如下重量份的组分组成：2.5份羟丙甲纤维素、0.55份聚乙二醇6000、0.25份二氧化钛、0.01份氧化铁红、0.01份氧化铁黄。
本发明保护一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法，具体包括如下步骤：
步骤1：将上述比例的琥珀酸曲格列汀、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素置于混合机中混合25-35min，混合完成后加入上述比例的硬脂富马酸钠混合3-6min，进行压片；
步骤2：将上述比例的羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄溶于水溶液中，搅拌均匀，制得包衣液，备用；
步骤3：将步骤2制得包衣液，使用包衣锅均匀的喷洒于步骤1压成的片芯表面，得到琥珀酸曲格列汀片；
步骤4：将得到琥珀酸曲格列汀片按照标准进行包装。
进一步的，所述步骤1中，琥珀酸曲格列汀、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素置于混合机中混合30min，混合完成后加入上述比例的硬脂富马酸钠混合5min；
进一步的，所述步骤1中，采用的混合机为料斗混合机。
进一步的，所述步骤1中，采用旋转式压片机进行压片。
进一步的，所述步骤4中，将得到琥珀酸曲格列汀片按照50mg的标准进行包装。
相比于现有的技术，本发明具有如下有益效果：
本发明方法制备的产品在不影响产品质量的前提下，优化了片芯及包衣组分的比例及种类，降低了产品的原料成本，在制备工艺上采用直接混合压片，省去了制粒及干燥程序，减少了产品制备工序及时间，节约了设备成本及人工成本。
附图说明
图1为本发明制备方法的流程图；
图2为处方1-3和武田制药片芯溶出度曲线对比结果；
图3为处方4、5和武田制药包衣溶出度曲线对比结果。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
1、片芯处方优化
处方1
处方2
处方3
据上述处方工艺制备样品进行检测，数据汇总如下所示：
综上所述，最终确认处方3检测结果溶出度曲线(详见附图2)、崩解时限、硬度、脆碎度等均符合规定且与武田制药一致，并且选用羟丙甲纤维素和乳糖在成本和工艺可行性上均更有优势。
2、包衣处方优化
包衣完成后检测各项指标，结果如下：
| 指标 | 武田制药 | 处方4 | 处方5 |
| 性状 | 淡黄赤色 | 淡黄赤色 | 淡黄赤色 |
| 崩解时限 | 小于2min | 小于2min | 小于2min |
| 溶出度 | 15min，＞85％ | 15min，＞85％ | 15min，＞85％ |
处方4与处方5检测各项指标均与武田制药的相差不大，去掉巴西棕榈蜡，其成品质量并未有任何改变，但降低了物料成本及制备工序，具有很大的优势，溶出度曲线(详见附图3)。
现有工艺中，取琥珀酸曲格列汀、微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲纤维素钠置于湿法混合制粒机中混合均匀，喷入配置好的羟丙纤维素溶液制湿颗粒，过摇摆式颗粒机制粒，然后转移至流化床沸腾干燥，干燥结束后过摇摆式颗粒机整粒，整粒完成后加入硬脂富马酸钠总混，压片。涉及工序包含：初混、制粒、干燥、整粒、总混、压片；涉及的设备包括：湿法混合制粒机、摇摆式颗粒机、沸腾干燥床、料斗混合机、压片机等。
本申请中，取琥珀酸曲格列汀、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素置于混合机中混合30min，混合完成后加入硬脂富马酸钠混合5min，使用旋转式压片机进行压片。将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄溶于水溶液中，搅拌均匀制成包衣液，用包衣锅均匀的喷洒于片芯表面即可。涉及工序包含：混合、压片及包衣；涉及的设备包括：料斗混合机、压片机及包衣机。
综上所述，本发明处方工艺在不影响产品质量的前提下，优化了片芯及包衣组分的比例及种类，降低了产品的原料成本，在制备工艺上采用直接混合压片，省去了制粒及干燥程序，减少了产品制备工序及时间，节约了设备成本及人工成本。
实施例2
一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法
首先，取曲格列汀50mg(以琥珀酸曲格列汀计66.5mg)，微晶纤维素15.5mg、乳糖4.65mg、交联羧甲纤维素钠2.75mg、羟丙甲纤维素1.68mg置于料斗混合机中混合30min，混合完成后加入1.85mg硬脂富马酸钠混合5min，使用旋转式压片机进行压片；
其次，取羟丙甲纤维素2.5mg、0.55mg聚乙二醇6000、二氧化钛0.25mg、氧化铁红0.01mg、氧化铁黄0.01mg，溶于水中，搅拌均匀，制得包衣液，备用；
最后，将制得包衣液，使用包衣锅均匀的喷洒于片芯表面，得到琥珀酸曲格列汀片，将得到琥珀酸曲格列汀片按照标准进行包装。
实施例3
一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法
首先，取琥珀酸曲格列汀计65mg，微晶纤维素14mg、乳糖3mg、交联羧甲纤维素钠1.5mg、羟丙甲纤维素1.0mg置于料斗混合机中混合25min，混合完成后加入1.0mg硬脂富马酸钠混合3min，使用旋转式压片机进行压片；
其次，取羟丙甲纤维素1.5mg、0.4mg聚乙二醇6000、二氧化钛0.1mg、氧化铁红0.01mg、氧化铁黄0.01mg，溶于水中，搅拌均匀，制得包衣液，备用；
最后，将制得包衣液，使用包衣锅均匀的喷洒于片芯表面，得到琥珀酸曲格列汀片，将得到琥珀酸曲格列汀片按照标准进行包装。
实施例4
一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法
首先，取琥珀酸曲格列汀计68mg，微晶纤维素17mg、乳糖5mg、交联羧甲纤维素钠3mg、羟丙甲纤维素2mg置于料斗混合机中混合35min，混合完成后加入2mg硬脂富马酸钠混合6min，使用旋转式压片机进行压片；
其次，取羟丙甲纤维素3mg、0.7mg聚乙二醇6000、二氧化钛0.4mg、氧化铁红0.01mg、氧化铁黄0.01mg，溶于水中，搅拌均匀，制得包衣液，备用；
最后，将制得包衣液，使用包衣锅均匀的喷洒于片芯表面，得到琥珀酸曲格列汀片，将得到琥珀酸曲格列汀片按照标准进行包装。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (7)
1.一种琥珀酸曲格列汀片，由片芯和包衣组成，其特征在于，
所述的片芯由如下重量份的组分组成：65-68份琥珀酸曲格列汀、14-17份微晶纤维素、3-5份乳糖、1.5-3份交联羧甲纤维素钠、1-2份羟丙甲纤维素、1-2份硬脂富马酸钠；
所述的包衣由如下重量份的组分组成：羟丙甲纤维素1.5-3份、0.4-0.7份聚乙二醇6000、0.1-0.4份二氧化钛、0.01份氧化铁红、0.01份氧化铁黄。
2.根据权利要求1所述的一种琥珀酸曲格列汀片，由片芯和包衣组成，其特征在于，
所述的片芯由如下重量份的组分组成：琥珀酸曲格列汀66.5份、微晶纤维素15.5份、乳糖4.65份、交联羧甲纤维素钠2.75份、羟丙甲纤维素1.68份、硬脂富马酸钠1.85份；
所述的包衣由如下重量份的组分组成：2.5份羟丙甲纤维素、0.55份聚乙二醇6000、0.25份二氧化钛、0.01份氧化铁红、0.01份氧化铁黄。
3.根据权利要求1或2所述的一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
步骤1：将上述比例的琥珀酸曲格列汀、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素置于混合机中混合25-35min，混合完成后加入上述比例的硬脂富马酸钠混合3-6min，进行压片；
步骤2：将上述比例的羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄溶于水溶液中，搅拌均匀，制得包衣液，备用；
步骤3：将步骤2制得包衣液，使用包衣锅均匀的喷洒于步骤1压成的片芯表面，得到琥珀酸曲格列汀片；
步骤4：将得到琥珀酸曲格列汀片按照标准进行包装。
4.根据权利要求3所述的一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，琥珀酸曲格列汀、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素置于混合机中混合30min，混合完成后加入上述比例的硬脂富马酸钠混合5min。
5.根据权利要求3所述的一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，采用的混合机为料斗混合机。
6.根据权利要求3所述的一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，采用旋转式压片机进行压片。
7.根据权利要求3所述的一种琥珀酸曲格列汀片的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，将得到琥珀酸曲格列汀片按照50mg的标准进行包装。
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