CN103239417A - 盐酸曲美他嗪片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，属于医药技术领域领域，其特征在于按以下制备方法进行制备：加入部分处方量的盐酸曲美他嗪原料和填充剂混合制粒；将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥；将剩余的的盐酸曲美他嗪原料溶于溶剂中，喷入制得的流化的盐酸曲美他嗪颗粒上；将制得的颗粒，加入崩解剂和润滑剂总混后压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片，本发明的一种盐酸曲美他嗪的制备方法所生产的盐酸曲美他嗪片有效成分能够迅速溶出，有利于心绞痛病人迅速解决患者的病痛，更好的提高盐酸曲美他嗪片的使用价值。

Description

盐酸曲美他嗪片的制备方法

技术领域

本发明涉及一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，属于医药技术领域领域。

背景技术

盐酸曲美他嗪片为第一类代谢性治疗心绞痛的药物，为欧洲心脏病学会推荐作为抗心绞痛治疗的主要药物之一，其疗效可靠，副作用小，耐受性好，盐酸曲美他嗪片作已列入国家基本药物目录和国家医疗保险目录，瑞阳制药生产的盐酸曲美他嗪片畅销国内市场，给无数患者解除了病痛。也取得了良好的经济效益和社会效益。

心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足，心肌暂时缺血与缺氧所引起的以心前区疼痛为主要临床表现的一组综合征。据报道美国约2000多万人患有心绞痛，因本病死亡人数高达80万，占心脏病死亡总数的40-50％，在我国随着人民生活水平的提高，生活方式的改变以及生活节奏的加快，心绞痛的发病率也有逐年上升的趋势。以发病率最高的北京为例，70年代心绞痛的死亡率为21.7/10万，80年代为62/10万，目前仍呈上升趋势，并接近欧美国家水平。

发明内容

根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，有效成分能够迅速溶出，更好的提高盐酸曲美他嗪片的使用价值。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于按以下制备方法进行制备：

(1)加入部分处方量的盐酸曲美他嗪原料和填充剂混合制粒；

(2)将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥；

(3)将剩余的的盐酸曲美他嗪原料溶于溶剂中，喷入步骤(2)中制得的流化的盐酸曲美他嗪颗粒上；

(4)将步骤(3)中制得的颗粒，加入崩解剂和润滑剂总混后压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片；

所述的步骤(1)中所加入的盐酸曲美他嗪原料比例小于处方量的一半。

步骤(1)中所述的填充剂选自微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或多种。

步骤(1)中所述的所加入的盐酸曲美他嗪原料比例为处方量的1/3。

步骤(2)中所述的颗粒干燥过程中干燥至水分至4～8％。

步骤(2)中所述的颗粒干燥过程中干燥至水分至5～6％。

步骤(3)中所述的溶解盐酸曲美他嗪的溶剂选自乙醇、纯化水、丙二醇或异丙醇及其它们的水溶液。

步骤(3)中所述的溶解盐酸曲美他嗪的溶剂为30～50％的乙醇溶液或纯化水。

步骤(4)中所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种。

步骤(4)中所述的润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁。

所述的盐酸曲美嗪原料喷入的工艺参数如下：

设置进风温度45-100℃，预热赋形剂至设定温度，开启风机30-50HZ，喷浆速度2-15HZ，调整雾化压力0.2-0.5Mpa，盐酸曲美他嗪溶液喷入呈沸腾状态的颗粒中，喷雾完成后，保持风机于最大风量干燥15-30min。

本发明通过一系列的研究，解决了普通片溶出时间偏长，药效发挥慢的缺点，有利于及时解除患者病痛。同是摸索盐酸曲美他嗪在工艺中的参数，工艺稳定性好，生产出的质量可控，符合GMP要求。

本发明的有益效果是：(1)本发明的一种盐酸曲美他嗪的制备方法所生产的盐酸曲美他嗪片有效成分能够迅速溶出，有利于心绞痛病人迅速解决患者的病痛，更好的提高盐酸曲美他嗪片的使用价值。

(2)本发明的葛根汤制备方法工艺比较简单，质量稳定，生产过程符合GMP的要求，适合工业化大生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述：

实施例1

1、处方

2、工艺

称取处方量的淀粉和甘露醇和0.25kg盐酸曲美他嗪原料，加入湿法制粒机，制成软材，使用18目筛网挤出制粒，将所制的湿颗粒抽入沸腾床内，干燥至水分5％。

将0.75kg的盐酸曲美他嗪原料加入10kg纯化水中，充分溶解，设置进风温度45℃，开启风机50HZ，调节沸腾床喷浆速度2HZ，调整雾化压力0.5Mpa，至盐酸曲美他嗪溶液全部喷入盐酸曲美他嗪颗粒，继续干燥30分钟得盐酸曲美他嗪颗粒。

将上述颗粒经过粉碎整粒机整粒后加入处方量的交联羧甲淀粉钠，和滑石粉，混合均匀后，压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片。

实施例2

1、处方

2、工艺

称取处方量的乳糖和0.33kg盐酸曲美他嗪原料，加入湿法制粒机，制成软材，使用18目筛网挤出制粒，将所制的湿颗粒抽入沸腾床内，干燥至水分5％。

将0.67kg的盐酸曲美他嗪原料加入10kg30％乙醇溶液中，充分溶解，设置进风温度75℃，开启风机30HZ，调节沸腾床喷浆速度5HZ，调整雾化压力0.4Mpa，至盐酸曲美他嗪溶液全部喷入盐酸曲美他嗪颗粒，继续干燥20分钟得盐酸曲美他嗪颗粒。

将上述颗粒经过粉碎整粒机整粒后加入处方量的交联聚维酮和硬脂酸镁，混合均匀后，压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片。

实施例3

1、处方

2、工艺

称取处方量的乳糖和0.4kg盐酸曲美他嗪原料，加入湿法制粒机，制成软材，使用18目筛网挤出制粒，将所制的湿颗粒抽入沸腾床内，干燥至水分6％。

将0.8kg的盐酸曲美他嗪原料加入10kg30％乙醇溶液中，充分溶解，设置进风温度100℃，开启风机40HZ，调节沸腾床喷浆速度15HZ，调整雾化压力0.5Mpa，至盐酸曲美他嗪溶液全部喷入盐酸曲美他嗪颗粒，继续干燥15分钟得盐酸曲美他嗪颗粒。

将上述颗粒经过粉碎整粒机整粒后加入处方量的交联羧甲淀粉钠、交联聚维酮和滑石粉，混合均匀后，压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片。

对使用普通工艺生产的11111401和11111402批以及具体实施例1、2和3的溶出性能进行了考察，结果见下表

盐酸曲美他嗪片溶出度考察结果表

由上表可见，本发明生产的盐酸曲美他嗪片较普通工艺生产的盐酸曲美他嗪片能在较快的时间内溶出完全，主要是因为本发明将盐酸曲美他嗪溶解于溶剂中以分子形式存在，将盐酸曲美他嗪原料喷于颗粒表面后以微细粒子存在，所以当颗粒崩解后能较快的溶出，为盐酸曲美他嗪更快的发挥药效提供了前提。

Claims (10)

1.一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于按以下制备方法进行制备：

(1)加入部分处方量的盐酸曲美他嗪原料和填充剂混合制粒；

(2)将湿颗粒使用真空抽入沸腾床内干燥；

(3)将剩余的的盐酸曲美他嗪原料溶于溶剂中，喷入步骤(2)中制得的流化的盐酸曲美他嗪颗粒上；

(4)将步骤(3)中制得的颗粒，加入崩解剂和润滑剂总混后压片即得本发明的盐酸曲美他嗪片；

所述的步骤(1)中所加入的盐酸曲美他嗪原料比例小于处方量的一半。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的填充剂选自微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、蔗糖中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的所加入的盐酸曲美他嗪原料比例为处方量的1/3。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的颗粒干燥过程中干燥至水分至4～8％。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的颗粒干燥过程中干燥至水分至5～6％。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的溶解盐酸曲美他嗪的溶剂选自乙醇、纯化水、丙二醇、或异丙醇及其它们的水溶液。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的溶解盐酸曲美他嗪的溶剂为30～50％的乙醇溶液或纯化水。

8.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的润滑剂为滑石粉或硬脂酸镁。

10.根据权利要求1所述的一种盐酸曲美他嗪片的制备方法，其特征在于所述的盐酸曲美嗪原料喷入的工艺参数如下：

设置进风温度45-100℃，预热赋形剂至设定温度，开启风机30-50HZ，喷浆速度2-15HZ，调整雾化压力0.2-0.5Mpa，盐酸曲美他嗪溶液喷入呈沸腾状态的颗粒中，喷雾完成后，保持风机于最大风量干燥15-30min。