CN114983856B

CN114983856B - 一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN114983856B
Application number: CN202210927243.4A
Authority: CN
Inventors: 张嘉恒; 柴记红; 韩婕珺; 王斌; 何立婷; 马华; 苏晶
Original assignee: Shenzhen Xuanjia Biological Technology Co ltd
Current assignee: Shenzhen Shanhai Innovation Technology Co ltd
Priority date: 2022-08-03
Filing date: 2022-08-03
Publication date: 2022-11-01
Anticipated expiration: 2042-08-03
Also published as: CN114983856A

Abstract

本发明公开一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液及其制备方法与应用。该制备方法包括步骤：提供蓝铜肽溶液；提供促渗体系，所述促渗体系包括离子液体，或者所述促渗体系包括离子液体和4‑羟乙基哌嗪乙磺酸；将所述促渗体系加入到所述蓝铜肽溶液中，得到具有促渗体系的蓝铜肽溶液。本发明采用离子液体为载体包裹蓝铜肽，递送蓝铜肽到达皮肤有效部位，实现充分发挥其功效的效果。本发明还可以在促渗体系中引入4‑羟乙基哌嗪乙磺酸，采用HEPES松动角质层，离子液体为载体包裹蓝铜肽，递送蓝铜肽到达皮肤有效部位，充分发挥其功效。HEPES、离子液体也是化妆品中常用成分，在促进蓝铜肽吸收的同时，也能保护蓝铜肽结构，起到协同增效的作用。

Description

一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及护肤品领域，尤其涉及一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液及其制备方法与应用。

背景技术

一种化妆品是否有效，主要是看功效组分的透皮效果。化妆品透皮吸收指的是化妆品中的功能性成分按产品的有效性作用于皮肤表面或进入表皮或真皮等不同的肤层，并在该部位积聚和发挥作用的过程。然而，化妆品中大量营养成分的添加，如果不能被肌肤吸收，那就会形成负担，导致皮肤出现过早老化、敏感、色板、痤疮等肌肤问题；若皮肤能够吸收的功效成分越多，那么化妆品作用越显著。由此可见，透皮吸收是影响化妆品是否有效的关键因素。

蓝铜肽(三胜肽-1铜)，结构序列为甘氨酰-L-组氨酰-L-赖氨酸-Cu(Ⅱ)，是一种金属铜离子与三肽的复合物，是最早发现的具有美容作用的多肽。许多体外实验表明蓝铜肽可以诱导成纤维细胞产生胶原蛋白和促进弹力蛋白的制造。蓝铜肽治疗伤口和皮肤损伤非常有效，不但可减少疤痕组织生成，同时能刺激皮肤自行愈合。在除皱方面，蓝铜肽可以把日常的皮肤损伤减到最低程度，延缓老化现象。蓝铜肽有帮助皮肤提高恢复自我修补，修复断裂老化的弹力纤维网，清除体内的自由基等功效，具有广泛的应用前景。

虽然蓝铜肽功效出众，亲水性很强，但是普通的被动扩散透皮吸收速率达不到理想的透皮效果，那么蓝铜肽就无法在皮肤有效部位达到足够的含量来发挥其理想的效果。因此开发一种能保证蓝铜肽的功效不受影响，又能促进蓝铜肽的透皮吸收，对皮肤刺激小的技术是非常有意义的。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液及其制备方法与应用，旨在解决现有被动扩散透皮吸收速率达不到理想的透皮效果，导致蓝铜肽无法在皮肤有效部位达到足够的含量来发挥其理想的效果的问题。

本发明的技术方案如下：

本发明的第一方面，提供一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液的制备方法，其中，包括步骤：

提供蓝铜肽溶液；

提供促渗体系，所述促渗体系包括离子液体，或者所述促渗体系包括离子液体和4-羟乙基哌嗪乙磺酸；

将所述促渗体系加入到所述蓝铜肽溶液中，得到具有促渗体系的蓝铜肽溶液。

可选地，所述蓝铜肽溶液的制备步骤包括：按质量份计，将3份蓝铜肽与15-92份水进行混合，得到所述蓝铜肽溶液。

可选地，当所述促渗体系包括离子液体时，按质量份计，所述离子液体为5-50份，所述蓝铜肽为3份。

可选地，当所述促渗体系包括离子液体和4-羟乙基哌嗪乙磺酸时，按质量份计，所述离子液体为5-50份，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸为10-30份，所述蓝铜肽为3份。

可选地，所述促渗体系中还包括水。

可选地，所述离子液体的制备步骤包括：将有机碱、有机酸或多元醇混合，在加热条件下搅拌预设时间，得到所述离子液体。

可选地，所述有机碱包括氯化胆碱、左旋肉碱、甜菜碱、苦参碱中的一种或两种。

可选地，所述有机酸包括苹果酸、柠檬酸、乳酸、氨基酸中的一种或两种；

或者，所述多元醇包括丙二醇、丁二醇、甘油中的一种或两种。

可选地，所述有机碱与有机酸的摩尔比为1：1-1：10；

或者，所述有机碱与多元醇的摩尔比为1：1-1：10。

可选地，所述加热的温度为40-80℃，所述预设时间为10-12小时。

本发明的第二方面，提供一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液，其中，采用本发明所述的具有促渗体系的蓝铜肽溶液的制备方法制备得到。

本发明的第三方面，提供一种本发明所述的具有促渗体系的蓝铜肽溶液在化妆品中的应用。

有益效果：本发明利用4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）松动角质层，离子液体为载体包裹蓝铜肽进行递送，HEPES、离子液体也是化妆品中常用成分，在促进蓝铜肽吸收的同时，也能保护蓝铜肽结构，起到协同增效的作用。

附图说明

图1为实施例中空白组和第一组-第六组蓝铜肽累积透过量随时间的变化关系。

图2为第六组的蓝铜肽PLUS的荧光透皮测试图。

图3为受试者使用蓝铜精华液前后额头局部对比图。

图4为受试者使用蓝铜精华液前后眼部局部对比图。

图5为受试者使用蓝铜精华液前后脸部局部对比图。

图6为受试者使用蓝铜精华液前后眼部局部另一对比图。

具体实施方式

本发明提供一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液及其制备方法与应用，为使本发明的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

本发明实施例提供一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液的制备方法，其中，包括步骤：

提供蓝铜肽溶液；

离子液体是指全部由阴阳离子组成且熔点小于100℃的离子化合物。离子液体除了在物理和化学特性方面引起关注外，其生物活性也引起了很大关注。离子液体具有分子量小、稳定性好、渗透性好、容易被肌肤吸收等优点。本实施例采用离子液体为载体包裹蓝铜肽，递送蓝铜肽到达皮肤有效部位，充分发挥其功效。

本实施例还可以在促渗体系中引入4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES），采用HEPES松动角质层，离子液体为载体包裹蓝铜肽，递送蓝铜肽到达皮肤有效部位，充分发挥其功效。HEPES、离子液体也是化妆品中常用成分，在促进蓝铜肽吸收的同时，也能保护蓝铜肽结构，起到协同增效的作用。

在一种实施方式中，所述蓝铜肽溶液的制备步骤包括：按质量份计，将3份蓝铜肽与15-92份水（如去离子水）进行混合，得到所述蓝铜肽溶液。

在一种实施方式中，所述促渗体系中还包括水（如去离子水）。

在一种实施方式中，当所述促渗体系包括离子液体时，按质量份计，所述促渗体系由5-50份离子液体和45-60份水（如去离子水）混合得到。

在一种实施方式中，当所述促渗体系包括离子液体时，按质量份计，所述离子液体为5-50份，所述蓝铜肽为3份。即，按照该质量份，将所述促渗体系加入到所述蓝铜肽溶液中。

在一种实施方式中，当所述促渗体系包括离子液体和4-羟乙基哌嗪乙磺酸时，按质量份计，所述促渗体系由5-50份离子液体、10-30份4-羟乙基哌嗪乙磺酸和45-60份水（如去离子水）混合得到。

在一种实施方式中，当所述促渗体系包括离子液体和4-羟乙基哌嗪乙磺酸时，按质量份计，所述离子液体为5-50份，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸为10-30份，所述蓝铜肽为3份。即，按照该质量份，将所述促渗体系加入到所述蓝铜肽溶液中。

在一种实施方式中，所述离子液体的制备步骤包括：将有机碱、有机酸或多元醇混合，在加热条件下搅拌预设时间，得到所述离子液体。即，可以采用有机碱和有机酸混合制备离子液体，也可以采用有机碱和多元醇混合制备离子液体。

其中，有机碱为可提供供电子基团的碱。在一种实施方式，所述有机碱包括氯化胆碱、左旋肉碱、甜菜碱、苦参碱中的一种或两种。进一步地，所述有机碱为甜菜碱。

其中，有机酸为可提供受电子基团的酸。在一种实施方式，所述有机酸包括苹果酸、柠檬酸、乳酸、氨基酸中的一种或两种。进一步地，所述有机酸为苹果酸、柠檬酸中的一种或两种。

其中，多元醇为可提供受电子基团的醇。在一种实施方式，所述多元醇包括丙二醇、丁二醇、甘油中的一种或两种。进一步地，所述多元醇为丙二醇。

在一种实施方式中，所述有机碱与有机酸的摩尔比为1：1-1：10。进一步地，所述有机碱与有机酸的摩尔比为1：1-1：4。

在一种实施方式中，所述有机碱与多元醇的摩尔比为1：1-1：10。进一步地，所述有机碱与多元醇的摩尔比为1：1-1：4。

在一种实施方式中，所述加热的温度为40-80℃，所述预设时间为10-12小时。

在一种实施方式中，所述促渗体系包括离子液体和HEPES，所述离子液体由甜菜碱和丙二醇制备得到。HEPES具有高度选择性，与甜菜碱-丙二醇组合，发挥协同增效作用，最大化地提高了蓝铜肽的生物利用率。同时HEPES是一种对细胞非常友好的物质，它的加入可以减少皮肤的刺激。

本发明实施例提供一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液，其中，采用本发明实施例所述的具有促渗体系的蓝铜肽溶液的制备方法制备得到。

本发明实施例提供一种所述具有促渗体系的蓝铜肽溶液在化妆品中的应用。其中，所述化妆品可以为皮肤护理产品：洁面、膏霜、乳液、面膜、精华液、爽肤水、眼霜、粉底等化妆品，也可以为身体护理产品：身体乳、沐浴露等化妆品。

本发明实施例提供一种蓝铜精华液，所述蓝铜精华液包括具有促渗体系的蓝铜肽溶液。所述蓝铜精华液具有一定程度淡化皱纹、减轻皮肤炎症、提亮肤色的功效。

在一种具体的实施方式中，按质量百分比计，所述蓝铜精华液由以下成分配制得到：去离子水71.5%、透明汉生胶0.1%、SHINE+55%甘油葡糖苷 0.2%、甘油4%、1,3-丙二醇1%、乙基己基甘油0.2%、微胶原肽0.8%、硫酸镁0.2%、具有促渗体系的蓝铜肽溶液4%、馨鲜酮0.6%、己二醇0.6%、葡萄籽油2.3%、角鲨烷4%、异十二烷4.5%、SF-CM 5 4.5%、cetiol CC1.5%。该蓝铜精华液具有更好的淡化皱纹、减轻皮肤炎症、提亮肤色的功效。

下面通过具体的实施例对本发明作进一步地说明。

实施例

为了清楚了解本发明中促渗剂对蓝铜肽的透皮影响，将实施例分为6组进行对照实验，分别为：

空白组：按质量份数计，3份蓝铜肽，不含促渗剂；

第一组：3份蓝铜肽+15份HEPES；

第二组：3份蓝铜肽+10份甜菜碱-苹果酸；

第三组：3份蓝铜肽+10份甜菜碱-苹果酸+10份HEPES；

第四组：3份蓝铜肽+10份甜菜碱-柠檬酸；

第五组：3份蓝铜肽+10份甜菜碱-柠檬酸+10份HEPES；

第六组：3份蓝铜肽+10份甜菜碱-丙二醇+10份HEPES。

空白组：

本组提供单纯的蓝铜肽溶液，其制备步骤如下：

在室温下，将3份蓝铜肽与92份去离子水进行混合，形成单纯的蓝铜肽溶液；

第一组：

本组提供具有HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液，其制备步骤如下：

在室温下，将3份蓝铜肽与20份去离子水进行混合，形成蓝铜肽溶液；将15份HEPES、60份去离子水进行搅拌混合，制得促渗体系。在搅拌的条件下，将促渗体系逐滴加入到蓝铜肽溶液中，得到具有HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液。

第二组

本组提供具有甜菜碱-苹果酸促渗体系的蓝铜肽溶液，其制备步骤如下：

在室温下，将3份蓝铜肽与20份去离子水进行混合，形成蓝铜肽溶液；将甜菜碱与苹果酸按照1：1的摩尔比在60℃条件下搅拌10小时，得到甜菜碱-苹果酸离子液体；将10份甜菜碱-苹果酸离子液体、65份去离子水进行搅拌混合，制得促渗体系。在搅拌的条件下，将促渗体系逐滴加入到蓝铜肽溶液中，得到具有甜菜碱-苹果酸促渗体系的蓝铜肽溶液。

第三组

本组提供具有甜菜碱-苹果酸/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液，其制备步骤如下：

在室温下，将3份蓝铜肽与20份去离子水进行混合，形成蓝铜肽溶液；将甜菜碱与苹果酸按照1：1的摩尔比在60℃条件下搅拌10小时，得到甜菜碱-苹果酸离子液体；将10份HEPES、10份甜菜碱-苹果酸离子液体、48份去离子水进行搅拌混合，制得促渗体系。在搅拌的条件下，将促渗体系逐滴加入到蓝铜肽溶液中，得到具有甜菜碱-苹果酸/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液。

第四组

本组提供具有甜菜碱-柠檬酸促渗体系的蓝铜肽溶液，其制备步骤如下：

在室温下，将3份蓝铜肽与20份去离子水按照进行混合，形成蓝铜肽溶液；将甜菜碱与柠檬酸按照1：2的摩尔比在加热条件下搅拌11小时，得到甜菜碱-柠檬酸离子液体；将10份甜菜碱-柠檬酸离子液体、65份去离子水进行搅拌混合，制得促渗体系。在搅拌的条件下，将促渗体系逐滴加入到蓝铜肽溶液中，得到具有甜菜碱-柠檬酸促渗体系的蓝铜肽溶液。

第五组

本组提供具有甜菜碱-柠檬酸/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液，其制备步骤如下：

在室温下，将3份蓝铜肽与15份去离子水水进行混合，形成蓝铜肽溶液；将甜菜碱与柠檬酸按照1：2的摩尔比在75℃条件下搅拌11小时，得到甜菜碱-柠檬酸离子液体；将10份HEPES、10份甜菜碱-柠檬酸离子液体、60份去离子水进行搅拌混合，制得促渗体系。在搅拌的条件下，将促渗体系逐滴加入到蓝铜肽溶液中，得到具有甜菜碱-柠檬酸/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液。

第六组

本组提供具有甜菜碱-丙二醇/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液，其制备步骤如下：

在室温下，将3份蓝铜肽与20份去离子水进行混合，形成蓝铜肽溶液；将甜菜碱与丙二醇按照1：4的摩尔比在80℃条件下搅拌12小时，得到甜菜碱-丙二醇离子液体；将10份HEPES、10份甜菜碱-丙二醇离子液体、51.7份去离子水进行搅拌混合，制得促渗体系。在搅拌的条件下，将促渗体系逐滴加入到蓝铜肽溶液中，得到具有甜菜碱-丙二醇/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液。

1、将实施例中7组样品进行透皮吸收测试：

以猪皮为模型，通过Franz扩散池进行体外皮肤渗透测试，检测蓝铜肽在各个时间点的累积透皮量，以此来评价离子液体/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液的皮肤渗透性能。

从图1中可以看出，24h蓝铜肽累积透过量：

第六组（甜菜碱-丙二醇/HEPES）>第二组（甜菜碱-苹果酸）>第四组（甜菜碱-柠檬酸）>第三组(甜菜碱-苹果酸/HEPES)>第五组（甜菜碱-柠檬酸/HEPES）>对照组（蓝铜肽)=第一组2（HEPES）；

由上可知，蓝铜肽亲水性很强，但自身不能渗透到皮肤，单结合HEPES促渗剂也不能渗透到皮肤里，单纯的离子液体（甜菜碱-苹果酸、甜菜碱-柠檬酸）促渗体系的促渗效果要好于离子液体/HEPE(甜菜碱-苹果酸/HEPES、甜菜碱-柠檬酸/HEPES)促渗体系，但蓝铜肽在甜菜碱-丙二醇/HEPES促渗效果最好，由此说明HEPES虽然降低了透皮量，但它却有高度选择性，与甜菜碱-丙二醇组合，发挥协同增效作用，大大提高了蓝铜肽的生物利用率，同时HEPES是一种对细胞非常友好的物质，它的加入可以减少皮肤的刺激。

2、选择第六组，进行荧光透皮测试，测试结果如图2所示。从荧光角度，可以看出甜菜碱-丙二醇/HEPES的促渗效果较好。

3、选择第六组，对其与卡波进行兼容测试，测试结果如下表1。操作方法：常规的将卡波洒在水面，加热分散，加入碱进行中和，测试对应粘度（空白），再添加不同比例的活性物，再次测试粘度。其中，将具有甜菜碱-丙二醇/HEPES促渗体系的蓝铜肽溶液命名为“蓝铜肽PLUS”。

表1、兼容测试结果

从上表1可以看出，蓝铜肽PLUS与卡波有很好的兼容性，不会对卡波体系化妆品产生影响。

4、将实施例中7组样品进行细胞毒性检测，检测结果如下表2所示。

表2、细胞毒性检测结果

5、优选透皮效果好、细胞毒性小的第六组的蓝铜肽PLUS，制成蓝铜精华液，做人体效果测试。其中，蓝铜精华液配方如下表3所示。

表3、蓝铜精华液配方

选择13人对其进行21天的功效性测试：

图3为受试者使用前后额头局部对比图，从图3可以看出，受试者使用21天的皱纹数量明显减少，且严重的皱纹肉眼可见的变浅，皮肤光泽度和平滑度有所提升。

图4为受试者使用前后眼部局部对比图，从图3可以看出，眼部皱纹明显变浅，皮肤平滑度有所提升。

图5为受试者使用前后脸部局部对比图，其为用RBX-RED光源拍出来的受试者使用前后对比图，从图5可以看出受试者使用21天脸部的红色区域有明显变浅，说明此精华可以改善皮肤。

图6为受试者使用前后眼部对比图，从图6可以看出，受试者使用21天皮肤颜色有明显的提亮。

检测结论：

由Visia-CR拍摄图对比分析，该样品具有一定程度淡化皱纹、减轻皮肤炎症、提亮肤色的功效。

应当理解的是，本发明的应用不限于上述的举例，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。

Claims

1.一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液的制备方法，其特征在于，包括步骤：

提供蓝铜肽溶液；

提供促渗体系，所述促渗体系由以下组分组成：离子液体、4-羟乙基哌嗪乙磺酸和去离子水；

将所述促渗体系加入到所述蓝铜肽溶液中，得到具有促渗体系的蓝铜肽溶液；

所述蓝铜肽溶液的制备步骤包括：按质量份计，将3份蓝铜肽与15-92份水进行混合，得到所述蓝铜肽溶液；

按质量份计，所述离子液体为5-50份，所述4-羟乙基哌嗪乙磺酸为10-30份，所述去离子水为45-60份，所述蓝铜肽为3份；

所述离子液体的制备步骤包括：将甜菜碱、丙二醇混合，在加热条件下搅拌预设时间，得到所述离子液体；

所述甜菜碱与丙二醇的摩尔比为1：1-1：4；

所述加热的温度为40-80℃，所述预设时间为10-12小时。

2.一种具有促渗体系的蓝铜肽溶液，其特征在于，采用权利要求1所述的具有促渗体系的蓝铜肽溶液的制备方法制备得到。

3.一种权利要求2所述的具有促渗体系的蓝铜肽溶液在制备化妆品中的应用。