CN112294666A

CN112294666A - 一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜

Info

Publication number: CN112294666A
Application number: CN202011240318.9A
Authority: CN
Inventors: 卢敏
Original assignee: Xi'an Runyu Medical Technology Co ltd
Current assignee: Xi'an Runyu Medical Technology Co ltd
Priority date: 2020-11-09
Filing date: 2020-11-09
Publication date: 2021-02-02
Anticipated expiration: 2040-11-09
Also published as: CN112294666B

Abstract

本发明公开了一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，按照质量百分比包括以下组分：保湿剂5～32％，盐类物质0.5～1.0％，EDTA二钠0.01～0.1％，硅油10～30％，有机硅聚合物5～20％，硅粉0.5～3％，乳化剂1～4％，功效组合物0.5～5％，促渗剂为0.5～2％，余量为水，以上组分的质量百分比之和为100％；通过充分发挥组合物中促渗透剂的作用，增强透皮渗透效果，促进吸收；通过添加功效物，促进医美伤口的修复，预防疤痕的生成，促进衰老肌肤的真表皮层修复紧致，提高皮肤的坚实度，实现硅凝胶和活性成分对疤痕的协同修复以及皮肤的抗老化。克服了现有眼霜产品在医美术后使用的安全性问题，改善了现有疤痕硅凝胶产品结构成分单一、效果有限的缺点。

Description

一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜

技术领域

本发明属于医疗美容领域，具体涉及一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜。

背景技术

随着颜值经济的盛行，越来越多的消费者医美消费意识逐渐觉醒，对眼部医美手术的需求逐年增加。通过开眼角、埋线、定点双眼皮外切，激光去黑眼圈等项目来进行眼部外形、颜色、纹理的改善，然而此类手术通常会造成皮肤伤口，需要一定的愈合时间并使用促进伤口愈合、预防疤痕(3～6个月)的硅酮产品，市面上的硅酮产品具有肤感黏腻，成分单一，效果有限的缺点；因此亟需开发一款能够在医美术后使用的，具有促进愈合及抗衰老功效的眼霜。

日常使用中，消费者也更加重视眼部的护理，现在市场上有许多用于眼部护理的产品，品种繁多，但是普遍存在渗透性差、不易吸收，使用效果不明显等问题。究其原因，一方面是很多的活性成分不具有协同增效的作用，难以达到预期的最佳抗衰效果，一方面是皮肤具有的屏障功能阻碍了功效物质的有效渗透。

硅凝胶是国际推荐的用于术后使用、疤痕治疗的一线产品，通过皮肤表面形成一层疏水透气的薄膜，通过物理封闭、氧张力、静电、水合作用等原理，减少皮肤水分挥发，协助分离坏死细胞，加速肉芽组织增生以及上皮的形成，抑制胶原纤维增生。但是，市场上的硅凝胶产品的主要成分是是交联的聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷，气相二氧化硅粒子，环五硅氧烷等。这些成分不具有其他功效物(如蛋白、寡肽类)增强细胞活性、调节蛋白合成、抗氧化的修复功能，也无法对伤口表面的炎症反应如发红、发痒起到作用。

中国专利《种类人胶原蛋白疤痕修复硅凝胶》，申请号为：201510883010.9，公开号为：CN105709266A，其利用硅凝胶促进类人胶原蛋白快速透皮吸收，修复烧伤、烫伤、创伤及手术等所致的增生性疤痕或疤痕疙瘩的修复。但是，上述专利中活性物单一，仅含有类人胶原蛋白一种，同时其依靠硅凝胶创造微环境帮助类人胶原蛋白透皮吸收率提高，提升效率有限。

皮肤是人体与外界环境的屏障，一般情况下，外来物质难以透过皮肤。因此在制备护肤品和药品时候常添加促渗透剂使有效成分透皮吸收率增加。常见的经皮给药促渗方法主要有化学促渗法(如氮酮等)、物理促渗法(如电磁场、超声波等)，但是化学促渗剂容易引起皮肤过敏，长时间或者大剂量使用会对皮肤造成损害；而物理促渗法需要仪器配合，给日常使用带来一定困难。近年来，纳米载体由于极大的表面积和多空结构，极强的与其他物质的想相互渗透力，利于有效成分的扩散和溶出；同时由于其尺寸的优势，更容易附着再角质层细胞间隙处，将涂抹于皮肤上的有效成分导入角质层细胞间隙，增加皮肤的吸收。但其应用范围较窄，使用效果并不理想。

如中国专利《一种新型片状面膜及其制备方法和使用方法》申请号为：201910371938.7公开号为：CN109998932A，具有超轻量、超高比表面积的特点，因而具有高吸液率，能够提高美容液的渗透性及皮肤利用率。如中国专利《生物纤维膜及其制法》，申请号为：201510046087.0公开号为：CN104800881A。其由葡糖醋杆菌属的菌在具有甘露醇、蛋白胨、酵母萃取物及琼脂的培养液中所形成生物纤维，通过相对的第一表层和第二表层；以及结合于该第一表层和第二表层之间的立体网状结构，提升该敷料的保湿性，并可携带更多活性成分。同样利用了纳米纤维面膜的高比表面积，增强皮肤的渗透力。上述专利的纳米纤维膜应用范围仅限于以面膜类产品的膜布为载体，限制了纳米材料再促渗透方面的有效应用。

因此，开发一款能够在医美术后使用的，具有促进伤口愈合、能够有效增强活性物质透皮渗透效果，提高活性成分功能，促进弹性蛋白、胶原蛋白合成，增加皮肤弹性，促进肌肤修复，改善皮肤老化的眼霜十分必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种促渗透功能的硅凝胶眼霜，解决市场现有眼霜产品在医美术后使用不安全性、现有疤痕硅凝胶产品结构成分单一、效果有限的缺点。

本发明所采用的技术方案是，一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，按照质量百分比包括以下组分：保湿剂5～32％，盐类物质0.5～1.0％，EDTA二钠0.01～0.1％，硅油10～30％，有机硅聚合物5～20％，硅粉0.5～3％，乳化剂1～4％，功效组合物0.5～5％，促渗剂为0.5～2％，余量为水，以上组分的质量百分比之和为100％。

本发明所采用的技术方案的特点还在于，

保湿剂为甘油、丁二醇、己二醇、戊二醇、泛醇、丙二醇、甲基葡糖醇聚醚20、甘油聚醚-26、山梨醇、聚乙二醇400中至少一种。

盐类物质为氯化钠或硫酸镁中至少一种。

硅油为二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷，环己硅氧烷、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、辛基聚甲基硅氧烷或苯基聚三甲基硅氧烷中至少一种；有机硅聚合物为聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷交联聚合物或硬脂基聚二甲基硅氧烷中至少一种；硅粉为聚甲基倍半硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷硅倍半氧烷交联聚合物或硅石中至少一种。

乳化剂为PEG-10聚二甲基硅氧烷、PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷或月桂基PEG-8聚二甲基硅氧烷中至少一种。

促渗剂为葡糖醋杆菌属的菌发酵的生物纤维。

功效组合物包含蛋白质、寡肽、氨基酸、其他功效物四种组分；所述其他功效物为视黄醇、虾青素、富勒烯、N-羟基琥珀酰-5,7-二羟基黄铜或橙皮苷甲基查尔酮中至少一种。

蛋白质为贻贝提取物、纤连蛋白、胶原蛋白或弹性蛋白中至少一种种。

寡肽为赖氨酸/精氨酸多肽、乙酰基四肽-2、九肽-1、乙酰基六肽-8、肌肽、棕榈酰三肽-1或棕榈酰四肽-7中至少一种。

氨基酸为赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸中至少一种。

本发明的有益效果是:本发明制备的具有促渗透的硅凝胶眼霜通过充分发挥组合物中促渗透剂的作用，增强透皮渗透效果，促进吸收；通过添加功效物，促进医美伤口的修复，预防疤痕的生成，促进衰老肌肤的真表皮层修复紧致，提高皮肤的坚实度，实现硅凝胶和活性成分对疤痕的协同修复以及皮肤的抗老化。克服了现有眼霜产品在医美术后使用的安全性问题，改善了现有疤痕硅凝胶产品结构成分单一、效果有限的缺点。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，按照质量百分比包括以下组分：保湿剂5～32％，盐类物质0.5～1.0％，EDTA二钠0.01～0.1％，硅油10～30％，有机硅聚合物5～20％，硅粉0.5～3％，乳化剂1～4％，功效组合物0.5～5％，促渗剂为0.5～2％，余量为水，以上组分的质量百分比之和为100％。

保湿剂为甘油、丁二醇、己二醇、戊二醇、泛醇、丙二醇、甲基葡糖醇聚醚20、甘油聚醚-26、山梨醇、聚乙二醇400中至少一种；此类物质为小分子亲水保湿剂，起到柔软皮肤，吸水保湿，润滑的作用，增加产品顺滑感，同时具有一定程度的抑菌作用。

盐类物质为氯化钠或硫酸镁中至少一种；盐类物质在体系中起到减小乳液的粒径，降低乳液的界面张力的作用，并且盐类在一定程度上影响了乳化剂分子在油水界面膜上的分布，提高了乳液的界面粘弹性，从而使体系稳定性提高，保证在货架周期内产品维持基本的商品性能。

硅油为二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷，环己硅氧烷、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、辛基聚甲基硅氧烷或苯基聚三甲基硅氧烷中至少一种；

有机硅聚合物为聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷交联聚合物或硬脂基聚二甲基硅氧烷中至少一种。

硅粉为聚甲基倍半硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷硅倍半氧烷交联聚合物或硅石中至少一种。

硅油、有机硅聚合物、硅粉形成油相混合物，起到保湿，滋润皮肤的作用，其润滑性能为眼霜使用提供良好的涂抹感及用后感受；同时有机硅聚合物的物理封闭、氧张力、静电、水合作用，使局部表面水蒸发率仅为正常皮肤的一半，减少肥大细胞活动，减轻毛细血管充血，从而减轻肿胀、对于一些创口皮肤可以保持理想的湿度平衡，创面的湿润有利于上皮细胞再生，可有效减少毛细血管增生及胶原沉积，抑制疤痕增生。

乳化剂为PEG-10聚二甲基硅氧烷、PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷或月桂基PEG-8聚二甲基硅氧烷中至少一种；乳化剂通过改善乳化体中水相和油相之间的表面张力，通过吸附于液滴表面，有效降低表面张力或表面自由能，形成牢固的乳化膜，阻止微滴彼此聚集，促进双相体系稳定。

促渗剂为葡糖醋杆菌属的菌发酵的生物纤维(INCI:纤维素)，通过充分分散，形成长1～3um，直径为20至50nm的纳米级生物纤维，通过其极大的表面积和多空结构，极强的与其他物质的相互渗透，有利于有效成分的扩散和溶出；同时由于其尺寸的优势，更容易附着再角质层细胞间隙处，同时通过在涂抹过程中，降低水相的表面张力，使水相的粒径更小，更容易附着在角质层细胞间隙，相对增加皮肤吸收表面积；其空隙中容纳的水分可以提高皮肤水合作用，使细胞结构发生膨胀，利于活性物质从角质细胞透过，增加皮肤吸收。可通过市场购买获得，例如具体可采用(娇芃生技)生产的纤维素。

功效组合物包含蛋白质、寡肽、氨基酸、其他功效物四种组分；

其中蛋白质为贻贝提取物、纤连蛋白、胶原蛋白、弹性蛋白中至少一种种；蛋白质为大分子物质，是生命活动的主要承担者，其中纤连蛋白、胶原蛋白、弹性蛋白都是组成皮肤的基本物质，在皮肤中构成了一张细密的弹力网，锁住水分，如支架般支撑着皮肤，使皮肤充满弹性、润泽、细腻、光滑。可以刺激细胞产生胶原蛋白，促进肌肤各层细胞再生，让自身肌肤产生各种保湿营养因子(透明质酸、神经酰胺)，能使凹陷的肌肤结构变得鼓起，帮助抚平皱纹，使肌肤显得紧实细致，恢复肌肤弹性。发挥抗衰老、舒敏、修复的功效。贻贝提取物富含贻贝粘蛋白，具有促进细胞贴壁爬行、促进创面愈合、抑制瘙痒、粘接抗炎等作用。大分子的蛋白能够长时间发挥促进肌肤活力的作用，达到长时间抗衰的效果，在皮肤表面形成弹性膜，促进保湿，抵御外界侵袭。

寡肽为赖氨酸/精氨酸多肽、乙酰基四肽-2、九肽-1、乙酰基六肽-8、肌肽、棕榈酰三肽-1或棕榈酰四肽-7中至少一种；寡肽类具有不需消化、同源吸收快速、具有载体作用、极强的活性和生理功能多样性的特点；信号类寡肽发挥促进基质蛋白的合成，增加弹性蛋白、透明质酸、糖胺聚糖和纤维连接蛋白的生成、修复屏障的功能；信号类胜肽通过抑制SNARE接受体的合成，抑制肌肤的儿茶酚胺和乙酰胆过度释放，局部阻断神经传递肌肉收缩信息，使肌肉放松，达到平抚细纹的目的。通过寡肽类的信号作用，促进细胞的增殖和分化，改善代谢，抑制糖化，达到修复损伤，提升活性的作用。

氨基酸为赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸中至少一种；通过各类氨基酸的营养细胞，促进蛋白质合成，通过代谢生成各类成酶、激素、部分维生素维持代谢、促进生长；促进保湿及酸碱平衡，辅助延缓皮肤衰老。

通过蛋白质、寡肽、氨基酸的复配，充分发挥这三种组分各自的优点，通过优化的配方体系，可以起到协同增效的作用。不仅为肌肤细胞提供营养，对抗逆境，同时通过信号作用调控细胞生成及功能，促进表皮细胞的增殖和分化，并通过大分子为组织提供支架，达到全面立体的修复肌肤。全面改善真皮层的胶原结构，修复皮肤损伤，增强眼周肌肤弹力并改善干燥、松弛现象，修复受损或缺乏养分的细胞，提升眼霜的抗衰效果。

其他功效物为视黄醇、虾青素、富勒烯、N-羟基琥珀酰-5,7-二羟基黄铜或橙皮苷甲基查尔酮中至少一种；其中虾青素、富勒烯发挥抗氧化作用，通过清除体内各类自由基，减少氧化应激，阻断脂自由基的后续氧化反应，保护细胞膜结构及功能不受过氧化物的损伤、抑制皮肤胶原蛋白非酶糖化，发挥抗炎作用，降低基质金属蛋白酶(MMPs)的表达活化。橙皮苷甲基查尔酮、N-羟基琥珀酰-5,7-二羟基黄铜具有维持血管正常通透性，提高毛细血管抵抗力，增强毛细血管的弹性与韧性，改善和预防眼周黑眼圈。视黄醇促进细胞增殖，调节表皮及角质层新陈代谢的功效，能有效减少细纹和皱纹，改善皮肤纹理。补充蛋白类的功能，达到眼周全面抗衰的作用。

本发明的科学原理是：通过充分发挥组合物中促渗透剂的作用，增强透皮渗透效果，促进吸收；通过添加功效物，促进医美伤口的修复，预防疤痕的生成，促进衰老肌肤的真表皮层修复紧致，提高皮肤的坚实度，实现硅凝胶和活性成分对疤痕的协同修复以及皮肤的抗老化。克服了现有眼霜产品在医美术后使用的安全性问题，改善了现有疤痕硅凝胶产品结构成分单一、效果有限的缺点。

实施例1

实施例2

实施例3

对照例1：对比例1中促渗剂外，其他组分与实施例1相同，具体如下表所示：

对照例1

功效性验证

1、抗衰老功效性验证

将上述实施例1制得的祛皱眼霜、未添加促渗剂的对比例1和市售一款同类型眼霜(国妆网备进字(沪)2018001318)作为对比例2进行功效测试，志愿者共计90人，年龄25～55岁，性别女，每个组30人，志愿者洁面后在眼部肌肤涂抹祛皱眼霜，早晚各使用一次，连续使用60天。实验结束后，利用VISIA图像分析仪和皮肤测试仪(MC750，德国CK)对志愿者使用前和使用后眼周皱纹、水分、弹性等指标的变化。

(1)眼周皱纹评价标准：VISIA图像分析仪观察眼部皮肤纹理。眼部皮肤假性细纹减少，真性皱纹变浅，同类人群得分越高效果越好。结果如表1所示。

表1眼周皱纹评价得分

编号	使用前眼部皱纹得分	使用后眼部皱纹得分
			实施例1	50	79
对照例1	53	70
			对照例2(市售)	54	63

眼周皱纹测定结果表明，本发明制备的具有促渗透的眼霜具有良好的祛皱效果，添加了促渗剂的配方的祛皱效果好于未添加的配方，同时配方整体效果高于市售产品的祛皱效果；通过功效物的合理配比，促进真皮层的再生，增加眼部肌肤紧致度以及弹性，提高皮肤弹性，令眼部肌肤紧致细腻，皱纹减少。

(2)眼周皮肤弹性测定

表2眼周皮肤弹性测定

编号	使用前眼部肌肤弹性系数	使用前眼部肌肤弹性系数
			实施例1	0.35	0.65
对照例1	0.38	0.60
			对照例2(市售)	0.31	0.37

眼周皮肤弹性测定结果表明，使用实施例1后皮肤弹性明显增强，对照例1对眼周皮肤弹性的提升也有明显效果，对照例2对眼部皮肤的弹性没有明显提升。本发明的运用蛋白、多肽、氨基酸三重蛋白类的复配使用，配合活性抗衰老成分，促进衰老肌肤的真皮层修复紧致，刺激胶原蛋白的合成，促进细胞外基质的合成，有效增加皮肤弹性，从而使眼部肌肤滋润紧实，有弹性。

(3)眼周肌肤角质层水分测定

表3眼周皮肤水分含量测试

编号	使用前眼部肌肤水分含量	使用前眼部肌肤水分含量
			实施例1	31.5	42.0
对照例1	32.2	41.5
			对照例2(市售)	30.7	35.5

水分含量的适宜对皮肤细胞的活力和功能的发挥具有重要意义。以上眼周肌肤角质层水分测定结果表明，实施例1及对照例1均可以有效提高皮眼周皮肤水分含量。本发明提供的眼霜通过硅油、硅弹、硅粉形成肤感良好的油相，通过在有机硅聚合物的物理封闭、氧张力、静电、水合作用，提高皮肤水分含量，保持理想的湿度平衡，较市售产品保湿效果更好。

2、伤口疤痕修复有效性验证

为验证本发明的硅凝胶眼霜对于伤口修复、疤痕预防的效果，领取40名一个月至三个月内进行过开眼角、埋线、定点双眼皮外切、去眼袋内切、激光去黑眼圈、年龄25～50岁的患者，分成两组，一组使用实施例1的产品，一组使用市售疤痕硅凝胶产品作为对照例3(芭克硅胶软膏，国食药监械进字2012第2640403号)。使用方法为：每日清洁皮肤后，将对应的产品涂抹在疤痕及眼周，每天涂抹2次，0.05g/cm²·次，使用3个月后，效果如表4所示。

判断的标准如下：

显效：伤口处平整，接近正常肤色，无明显疤痕或疤痕明显减轻；好转：疤痕颜色减淡、厚度减轻；无效：疤痕区域呈紫红色，颜色不改变或加深，增生。

显效及好转均计入有效例数。

表4眼部术后治疗效果记录

编号	例数	显效	好转	无效	有效率％
						实施例1	20	9	7	4	80
对照例3	20	3	8	9	55

上述结果可以看出，本发明的眼霜，有效率达到了80，取得了一定疗效，且相较市售对照例3效果更好。

综上，本发明提供的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，通过充分发挥组合物中促渗透剂的作用，增强透皮渗透效果，促进吸收；通过添加功效物，促进医美伤口的修复，预防疤痕的生成，促进衰老肌肤的真表皮层修复紧致，提高皮肤的坚实度，实现硅凝胶和活性成分对疤痕的协同修复以及皮肤的抗老化。克服了现有眼霜产品在医美术后使用的安全性问题，改善了现有疤痕硅凝胶产品结构成分单一、效果有限的缺点。

Claims

1.一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，按照质量百分比包括以下组分：保湿剂5～32％，盐类物质0.5～1.0％，EDTA二钠0.01～0.1％，硅油10～30％，有机硅聚合物5～20％，硅粉0.5～3％，乳化剂1～4％，功效组合物0.5～5％，促渗剂为0.5～2％，余量为水，以上组分的质量百分比之和为100％。

2.根据权利要求1所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述保湿剂为甘油、丁二醇、己二醇、戊二醇、泛醇、丙二醇、甲基葡糖醇聚醚20、甘油聚醚-26、山梨醇或聚乙二醇400中至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述盐类物质为氯化钠或硫酸镁中至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述硅油为二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷，环己硅氧烷、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷、辛基聚甲基硅氧烷或苯基聚三甲基硅氧烷中至少一种；有机硅聚合物为聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷交联聚合物或硬脂基聚二甲基硅氧烷中至少一种；硅粉为聚甲基倍半硅氧烷、乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷硅倍半氧烷交联聚合物或硅石中至少一种。

5.根据权利要求1所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述乳化剂为PEG-10聚二甲基硅氧烷、PEG-9聚二甲基硅氧乙基聚二甲基硅氧烷或月桂基PEG-8聚二甲基硅氧烷中至少一种。

6.根据权利要求1所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述促渗剂为葡糖醋杆菌属的菌发酵的生物纤维。

7.根据权利要求1所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述功效组合物包含蛋白质、寡肽、氨基酸、其他功效物四种组分；所述其他功效物为视黄醇、虾青素、富勒烯、N-羟基琥珀酰-5,7-二羟基黄铜或橙皮苷甲基查尔酮中至少一种。

8.根据权利要求7所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述蛋白质为贻贝提取物、纤连蛋白、胶原蛋白、弹性蛋白中至少一种种。

9.根据权利要求7所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述寡肽为赖氨酸/精氨酸多肽、乙酰基四肽-2、九肽-1、乙酰基六肽-8、肌肽、棕榈酰三肽-1或棕榈酰四肽-7中至少一种。

10.根据权利要求7所述的一种具有促渗透功能的硅凝胶眼霜，其特征在于，所述氨基酸为赖氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸或苯丙氨酸中至少一种。