CN114940667B - 一种二萜类化合物及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种二萜类化合物及其制备方法和用途，特点是该二萜类化合物是从海洋软珊瑚Sinulariascabra的次级代谢产物中分离得到，其结构式如化合物1所示，制备步骤如下1）将冷冻的短指软珊瑚用丙酮提取后用乙醚和水萃取，将乙醚萃取液浓缩后得到浸膏；2）将粗浸膏进行硅胶柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯为流动相进行梯度洗脱，收集到的流分10进行反相柱层析，再将3号次流分以乙腈和水的混合溶液为流动相，进行高效液相制备纯化得到化合物1，优点是该化合物并具有中等抑制肺炎链球菌和副伤寒沙门菌的活性。

Description

一种二萜类化合物及其制备方法和用途
技术领域
本发明涉及医药领域，尤其是涉及一种从短指软珊瑚Sinulariascabra中分离得到的具有生物活性的二萜类新骨架化合物及其制备方法和用途。
背景技术
珊瑚是海洋低等无脊椎动物，属于腔肠动物门（Cnidaria），种类繁多，全球大约共有7000多种，通常分为：红珊瑚、石珊瑚、柳珊瑚和软珊瑚，约占海洋生物的22.4%，是可以大量利用的海洋生物资源。研究者从珊瑚的次级代谢产物中发现了许多结构新颖、活性显著的物质，使珊瑚成为海洋天然产物研究的重要资源。
Sinularia属软珊瑚在中国南海种类丰富，多年来，研究者对该属的40多个种进行了研究，从中发现了大量的新化合物，主要包括多羟基甾醇类、西松烷二萜类、含氮化合物、聚酮类以及一些长链脂肪醇、酯、酸等。它们表现出强大的生物活性，包括抗病毒，细胞毒性，抗炎和神经保护作用等。
近期我们从采自中国南海西沙群岛的短指软珊瑚Sinulariascabra的丙酮提取物中分离得到1个结构新颖的二萜类化合物sinuscatone A，具有新型碳骨架系统。目前，尚未有此结构及其抑制肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）及副伤寒沙门菌（Salmonella paratyphi）活性的报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有中等抑制肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）及副伤寒沙门菌（Salmonella paratyphi）的二萜类化合物及其制备方法及其用途。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种二萜类化合物，是从海洋软珊瑚Sinulariascabra的次级代谢产物中分离得到，具有新型碳骨架系统，其结构式如下所示：
Figure 75253DEST_PATH_IMAGE001
。
上述二萜类化合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）浸膏提取：将冷冻的短指软珊瑚用丙酮提取，减压浓缩得提取物，将提取物用由等体积的乙醚和水组成的混合液萃取4次，合并乙醚萃取液，并减压浓缩后得到粗浸膏；
（2）将步骤（1）得到的粗浸膏用乙酸乙酯溶剂溶解后，进行正相硅胶柱层析，采用体积比为（100:1）~（1:1）的石油醚-乙酸乙酯溶液为流动相进行梯度洗脱，逐管收集流分，按流分极性从小到大排列，合并得到11个流分；
（3）将步骤（2）得到的第10号流分进行中压反相柱层析，采用甲醇体积百分含量为20%至100%的甲醇-水溶液为流动相，逐管收集流分，按流分极性从大到小排列，合并得到4个流分；
（4）将步骤（3）得到的第3号流分进行高效液相色谱分离，采用乙腈体积百分含量为42%的乙腈-水溶液为流动相进行等度洗脱得到化合物1。
优选的，步骤（2）所述的石油醚-乙酸乙酯溶液的洗脱梯度体积比依次为100：1、50：1、20：1、10：1、5：1、2：1和1：1。
优选的，步骤（3）所述的甲醇-水溶液的洗脱梯度体积比依次为20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%和100%。
优选的，步骤（4）所述的高效液相色谱分离的流速为2 mL/min，等度时间为30min，柱温为室温，采集波长为200 nm。
上述二萜类化合物在制备肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）和/或副伤寒沙门菌（Salmonella paratyphi）抑制剂方面的用途。
与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明一种从短指软珊瑚中分离提取得到一种二萜类化合物，具有新型碳骨架系统，其结构式如化合物1所示，制备方法为将冷冻的短指软珊瑚用丙酮提取，减压浓缩得提取物，将提取物用由等体积的乙醚和水组成的混合液萃取4次，合并乙醚萃取液，并减压浓缩后得到粗浸膏；然后依次进行正相硅胶柱层析、中压反相柱层析和高效液相色谱分离，得到化合物sinuscatone A；本发明提供的二萜类化合物具有抗菌的生物活性，所述二萜类化合物也可用作先导化合物，为开发新药奠定了基础。
附图说明
图1为化合物sinuscatone A的核磁共振氢谱；
图2为化合物sinuscatone A的核磁共振碳谱。
具体实施方式
以下结合附图实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1
一种从Sinularia属软珊瑚中提取分离到的一个二萜类化合物：sinuscatone A，具有新型碳骨架系统，化学结构式如下所示：
Figure 26023DEST_PATH_IMAGE001
。
实施例2
一种二萜类化合物的制备方法，具体步骤如下：
1、次级代谢产物的提取
将冷冻的软珊瑚（湿重2.9 Kg）切成小块并冻干（干重200 g），然后在超声下用丙酮提取六次，减压浓缩得提取物，然后用由等体积的乙醚和水组成的混合液萃取四次，合并乙醚萃取液，并减压浓缩，得到18 g粗浸膏；
2、化合物的分离制备
（1）将上述粗浸膏首先用乙酸乙酯溶剂溶解后，进行正相硅胶柱层析，采用体积比为（100:1）~（1:1）的石油醚-乙酸乙酯溶液为流动相进行梯度洗脱，逐管收集流分，按流分极性从小到大排列，合并得到11个流分；其中石油醚-乙酸乙酯溶液的洗脱梯度体积比依次为100：1、50：1、20：1、10：1、5：1、2：1和1：1；
（2）将步骤（1）得到的第10个流分进行中压反相柱层析，采用甲醇体积百分含量为20%至100%的甲醇-水溶液为流动相，逐管收集流分，按流分极性从大到小排列，合并得到4个流分(10.1~10.4)；其中甲醇-水溶液的洗脱梯度依次为20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%和100%（甲醇的体积百分数）；
（3）将步骤（2）收集的第3号流分（编号为10.3）进行高效液相色谱分离，采用乙腈-水溶液为流动相进行等度洗脱，乙腈-水溶液中乙腈含量为42%，流速为2 mL/min，等度时间为30 min，柱温为室温，采集波长为200 nm，获得化合物（2.3 mg）；这种二萜类化合物sinuscatone A的化学结构式如下所示：
Figure 753807DEST_PATH_IMAGE001
。
实施例3
化合物的结构鉴定及核磁信号归属：
sinuscatone A：白色粉末；[α]25 D +55.0 (c 0.1，MeOH)；HRESIMS m/z319.2260 [M+H]+ (calcd for C20H31O3, 319.2273)，该化合物的1H和13C NMR数据见图1、图2和表1。
化合物的1H NMR和13C NMR数据见表1：
表1. 化合物的1H NMR (600 MHz)和13C NMR (150 MHz，CDCl3)
Figure 304874DEST_PATH_IMAGE002
。
实施例4
上述一种二萜类化合物的肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）及副伤寒沙门菌（Salmonella paratyphi）的抑制活性。
1、实验样品
被测样品溶液的配制：测试样品为上述实施例2中分离纯化的所得化合物纯品，精密称取适量样品，用DMSO配制成1.28 mg/mL的母液10μL。该实验使用的阳性药为Penicillin G。
2、实验方法
在超净台中将TTC显色剂用1 mL无菌水溶解，过膜加入到MH肉汤培养基中，充分摇匀，待用。在96孔板中每孔加入100 μL的MH培养基，第一行分别加入10μL的1.28 mg/mL浓度的化合物及青霉素，然后加入90μL含有TTC显色剂的MH肉汤培养基，留一列加10μL的DMSO做阴性对照。第一行每孔抽打混匀后吸取100 μL至第二行，抽打混匀，再吸取100 μL至第三行，依次类推，逐步稀释，至第八孔吸取100 μL弃去。此时各孔药物浓度依次为：64、32、16、8、4、2、1、0.5 μg/mL，然后每孔加入100μL菌悬液，抽打混匀。放于37℃恒温培养箱进行培养，24小时后观察。实验结果如下：
表2. 化合物抗肺炎链球菌和副伤寒沙门菌的活性
Figure 776307DEST_PATH_IMAGE003
由上表可知化合物具有中等抑制肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）及副伤寒沙门菌（Salmonella paratyphi）的作用，MIC值为16 μg/mL。抑制程度虽然不如阳性药，但仍可以作为活性改造的先导化合物。
上述说明并非对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例。本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内，做出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种二萜类化合物，其特征在于其结构式如下所示：
Figure 635652DEST_PATH_IMAGE001
。
2.一种根据权利要求1所述的二萜类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）浸膏提取：将冷冻的短指软珊瑚用丙酮提取，减压浓缩得提取物，将提取物用由等体积的乙醚和水组成的混合液萃取4次，合并乙醚萃取液，并减压浓缩后得到粗浸膏；
（2）将步骤（1）得到的粗浸膏用乙酸乙酯溶剂溶解后，进行正相硅胶柱层析，采用体积比为（100:1）~（1:1）的石油醚-乙酸乙酯溶液为流动相进行梯度洗脱，逐管收集流分，按流分极性从小到大排列，合并得到11个流分；
（3）将步骤（2）得到的第10号流分进行中压反相柱层析，采用甲醇体积百分含量为20%至100%的甲醇-水溶液为流动相，逐管收集流分，按流分极性从大到小排列，合并得到4个流分；
（4）将步骤（3）得到的第3号流分进行高效液相色谱分离，采用乙腈体积百分含量为42%的乙腈-水溶液为流动相进行等度洗脱得到化合物1。
3.根据权利要求2所述的一种二萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的石油醚-乙酸乙酯溶液的洗脱梯度体积比依次为100：1、50：1、20：1、10：1、5：1、2：1和1：1。
4.根据权利要求2所述的一种二萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）所述的甲醇-水溶液的洗脱梯度依次为20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%和100%。
5.根据权利要求2所述的一种二萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）所述的高效液相色谱分离的流速为2 mL/min，等度时间为30 min，柱温为室温，采集波长为200nm。
6.一种权利要求1中所述的二萜类化合物在制备肺炎链球菌和\或副伤寒沙门菌抑制剂方面的用途。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5444087A (en) * 1993-10-19 1995-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Manumycin compounds
CN102199186A (zh) * 2011-03-25 2011-09-28 华东理工大学 二萜内酯类化合物及其用途
CN103443066A (zh) * 2010-12-22 2013-12-11 利奥实验室有限公司 巨大戟二萜醇-3-酰化物i

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5444087A (en) * 1993-10-19 1995-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Manumycin compounds
CN103443066A (zh) * 2010-12-22 2013-12-11 利奥实验室有限公司 巨大戟二萜醇-3-酰化物i
CN102199186A (zh) * 2011-03-25 2011-09-28 华东理工大学 二萜内酯类化合物及其用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
严小红 等.软珊瑚化学成分和生物活性的研究进展.中国天然药物.2005,第3卷(第3期),65-73. *

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