CN114935615A - 一种甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物检测技术领域,具体公开一种甲硝唑原料中2‑甲基咪唑杂质的检测方法。所述检测方法包括以下步骤:a、配置对照品溶液和供试品溶液;b、采用液相色谱质谱联用法对对照品溶液和供试品溶液进行检测,液相色谱的色谱条件为:采用C18色谱柱,以体积浓度为0.05%‑0.2%的甲酸水溶液为流动相A,以体积浓度为0.05%‑0.2%的甲酸的甲醇溶液为流动相B,进行等度洗脱;质谱采用APCI离子源、正离子扫描和多反应检测模式。本发明提供的检测方法操作简单、检测周期短、普通填料色谱柱即可,且准确性高,线性关系良好,具有良好的精密度和耐用性,适用于甲硝唑原料中潜在残留2‑甲基咪唑的痕量检测。
Description
技术领域
本发明涉及药物检测技术领域,尤其涉及一种甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法。
背景技术
甲硝唑的化学名为1-(2-羟乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑,结构式为:
甲硝唑作为抗生素和抗原虫剂,主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染,对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。
按照ICH指导原则,甲硝唑原料药中的2-甲基咪唑的可接受限度按照0.030%进行研究检测。但目前对甲硝唑原料药中的2-甲基咪唑的检测方法检测过程复杂、检测周期长、需使用特殊的手性色谱柱,且灵敏度和准确性低,无法满足上述检测限度要求。
发明内容
针对现有甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法存在的上述问题,本发明提供一种甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,该检测方法操作简单、检测周期短、采用普通填料的色谱柱即可,且该检测方法的准确性高,线性关系良好,具有良好的精密度和耐用性,适用于甲硝唑原料中潜在残留2-甲基咪唑的痕量检测。
为达到上述发明目的,本发明实施例采用了如下的技术方案:
一种甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,所述检测方法包括以下步骤:
a、配置对照品溶液和供试品溶液;
所述对照品溶液的配置方法为:向2-甲基咪唑加入溶剂,制成所述对照品溶液,所述2-甲基咪唑的化学结构为:
所述供试品溶液的配置方法为:向甲硝唑原料中加入溶剂,制成所述供试品溶液;
b、采用液相色谱质谱联用法对所述对照品溶液和所述供试品溶液进行检测,所述液相色谱的色谱条件为:
采用C18色谱柱,以体积浓度为0.05%-0.2%的甲酸水溶液为流动相A,以体积浓度为0.05%-0.2%的甲酸的甲醇溶液为流动相B,进行等度洗脱;
所述质谱采用APCI离子源、正离子扫描和多反应检测模式,其中所述2-甲基咪唑杂质的定量离子为:母离子为83.1m/z,子离子为42.2m/z,碰撞电压为30V;所述2-甲基咪唑杂质的定性离子为:母离子为83.1m/z,子离子为56.1m/z,碰撞电压为30V。
相对于现有技术,本发明提供的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,采用液相色谱和质谱联用的方法,通过液相色谱中特定的流动相和洗脱方式的选择,结合上述质谱中特定的离子对和碰撞电压,实现了对甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的痕量检测。该检测方法对2-甲基咪唑杂质的检测限可低至甲硝唑原料质量含量的0.0009%,完全满足ICH指导原则中对甲硝唑原料中的2-甲基咪唑的检测限度要求。同时,本发明提供的检测方法具有方法简便、采用普通填料的色谱柱即可满足要求、检测周期短、准确可靠,线性关系良好、重现性好、精密度高和耐用性好等优点,实现对甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的快速准确检测。
进一步优选的,以体积浓度为0.1%的甲酸水溶液为流动相A,以体积浓度为0.1%的甲酸的甲醇溶液为流动相B
优选的,步骤a中,所述溶剂为甲醇。
优选的,步骤a中,所述对照品溶液中的2-甲基咪唑的浓度为150ng/mL。
优选的,步骤a中,所述供试品溶液中的甲硝唑原料的浓度为0.4mg/mL-0.6mg/mL。
进一步优选的,所述供试品溶液中的甲硝唑原料的浓度为0.5mg/mL。
优选的,步骤b中,所述色谱条件中,流速为0.9mL/min-1.1mL/min,柱温为27℃-33℃。
进一步优选的,所述流速为1mL/min,柱温为30℃
优选的,步骤b中,所述色谱条件中,进样体积为4μL-6μL。
进一步优选的,所述进样体积为5μL。
优选的,步骤b中,所述C18色谱柱的规格为:4.6mm×250mm,5um。
优选的,步骤b中,所述质谱的离子源参数为:气帘气体为30-40psi,碰撞气压为Medium,去簇电压为50-80V;射入电压为5-15V,碰撞室射出电压为5-15V;雾化气体为3psi,离子源气体1为30-40psi,离子化温度为300-400℃。
进一步优选的,所述质谱的离子源参数为:气帘气体为30psi,碰撞气压为Medium,去簇电压为80V;射入电压为10V,碰撞室射出电压为10V;雾化气体为3psi,离子源气体1为35psi,离子化温度为350℃。
附图说明
图1是本发明实施例1提供的空白溶液的高效液相色谱图;
图2是本发明实施例1提供的对照品溶液的高效液相色谱图;
图3是本发明实施例1提供的供试品溶液的高效液相色谱图;
图4是本发明实施例1提供的对照品+供试品溶液的高效液相色谱图;
图5是本发明实施例3提供的线性回归曲线图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
实施例1
一种甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,包括以下步骤:
a、配置对照品溶液、供试品溶液和对照品+供试品溶液;
对照品溶液的配置方法为:取2-甲基咪唑,精密称定,用甲醇作为溶剂,制成每1mL含150ng的2-甲基咪唑溶液,将其作为对照品溶液;所述2-甲基咪唑的化学结构为:
供试品溶液的配置方法为:取供试品(甲硝唑原料)25mg,精密称定,置于50mL容量瓶中,加入甲醇至容量瓶刻度,将其作为供试品溶液;
对照品+供试品溶液的配置方法为:取2-甲基咪唑和供试品,精密称定,用甲醇制成每1mL中约含150ng的2-甲基咪唑和0.5mg供试品的溶液,作为对照品+供试品溶液;
b、采用液相色谱质谱联用法对上述空白溶液(甲醇)、对照品溶液、供试品溶液和对照品+供试品溶液进行检测;
检测过程中,液相色谱的色谱条件为:采用C18色谱柱,以体积浓度为0.1%的甲酸水溶液为流动相A,以体积浓度为0.1%的甲酸的甲醇溶液为流动相B,选择流速为1mL/min、柱温为30℃、进样体积为5μL,进行等度洗脱;
质谱采用APCI离子源、正离子扫描和多反应检测模式;其中2-甲基咪唑杂质的定量离子为:母离子为83.1m/z,子离子为42.2m/z,碰撞电压为30V;所述2-甲基咪唑杂质的定性离子为:母离子为83.1m/z,子离子为56.1m/z,碰撞电压为30V;其离子源参数为:气帘气体为30psi,碰撞气压为Medium,去簇电压为80V;射入电压为10V,碰撞室射出电压为10V;雾化气体为3psi,离子源气体1为35psi,离子化温度为350℃。
记录液相色谱质谱联用法对上述空白溶液(甲醇)、对照品溶液、供试品溶液和对照品+供试品溶液检测的液质谱图,具体如图1、图2、图3和图4所示。从图1图4中可以看出,空白溶液及供试品对2-甲基咪唑检测无干扰,本发明提供的液相色谱质谱联用法的专属性良好。
实施例2
定量限和检测限
检测限:将实施例1制备的浓度为150ng/mL对照品溶液采用甲醇逐级定量稀释,然后采用液相色谱质谱联用法进行检测,液相色谱和质谱的具体条件如实施例1所述,记录谱图,按信噪比不低于3:1,得到检测限,结果如表1所示。2-甲基咪唑的检测限浓度为4.53ng/mL,相当于主成分9.06ng/mg可被检出。
定量限:将实施例1制备的浓度为150ng/mL对照品溶液采用甲醇逐级定量稀释,然后采用液相色谱质谱联用法进行检测,液相色谱和质谱的具体条件如实施例1所述,记录谱图,按信噪比不低于10:1,得到定量限,结果如表1所示。2-甲基咪唑的定量限浓度为9.06ng/mL,相当于主成分18.12ng/mg可被定量。
表1检测限、定量限检测结果
平行制备定量限溶液6份,然后采用上述液相色谱质谱联用法对定量限溶液进行检测,结果如表2所示,由此测定的定量限具有优异的精密度。
表2定量限重复性检测结果
根据上述检测限和定量限的结果,可知本方法灵敏度高,符合成品中杂质的检测要求。
实施例3
线性
线性溶液:取2-甲基咪唑,精密称定,用甲醇制成每1mL中含2-甲基咪唑9.06ng、30.21ng、90.64ng、151.06ng、181.27ng、241.70ng、302.12ng的溶液,以及定量限浓度溶液,作为线性溶液。
取上述各线性溶液,进行液相色谱质谱联用法进行检测,液相色谱和质谱的具体条件如实施例1。以2-甲基咪唑浓度(ng/mL)为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,如图5所示,并计算回归方程,结果如表3所示。
表3 2-甲基咪唑的线性检测结果
检测结果显示,2-甲基咪唑在9.06-302.12ng/mL的浓度范围内线性关系良好,线性相关系数r为0.9928。
实施例4
重复性
取同一批甲硝唑原料,按照实施例1中的方法重复配置6份供试品溶液,按照实施例1中的方法和条件进行液相色谱质谱联合检测,检测结果如表4所示。
表4 2-甲基咪唑重复性试验结果
检测结果显示,重复测定6份供试品溶液,均未检出,本方法重复性良好。
实施例5
准确度
2-甲基咪唑的准确度实验以回收率(%)表示。
2-甲基咪唑贮备液:取2-甲基咪唑,精密称定,用甲醇制成每1mL中约含3μg的2-甲基咪唑溶液。
60%限度回收率溶液:取供试品25mg,精密称定,置50mL容量瓶,加贮备液1.5mL,加甲醇溶解并稀释至刻度,平行制备三份。
100%限度回收率溶液:取供试品25mg,精密称定,置50mL容量瓶,加贮备液2.5mL,加甲醇溶解并稀释至刻度,平行制备三份。
120%限度回收率溶液:取供试品25mg,精密称定,置50mL容量瓶,加贮备液3.0mL,加甲醇溶解并稀释至刻度,平行制备三份。
取对照品溶液和各回收率溶液,按照实施例1中的方法和条件进行液相色谱质谱联合检测,回收率结果如表5所示。其中,回收率(%)=(测得量-原有量)/加入量×100%
表5 2-甲基咪唑回收率检测结果
结果显示,2-甲基咪唑在60%-140%限度浓度范围内,回收率在97.51%-114.49%之间,RSD为6.41%,表明该方法的准确度良好。
实施例6
精密度
取实施例1所制备的对照品溶液,并采用液相色谱质谱联用法对上述制备的对照品溶液进行检测,重复6次,检测结果如表6所示,液相色谱和质谱的具体条件同实施例1。
结果显示,重复检测6次,对照品溶液2-甲基咪唑的峰面积RSD为1.80%(≤10%),表明本方法的精密度良好。
表6精密度结果
实施例7
耐用性
取实施例1制得的对照品溶液,按照实施例1中的方法和条件进行液相色谱质谱联合检测。通过微调色谱条件:柱流速1.1mL/min和0.9mL/min,柱温33℃和27℃,流动相B相52%和48%。考察对2-甲基咪唑的检测方法的耐用性,检测结果如表7所示。
结果显示,微调色谱条件对2-甲基咪唑的检测无影响,说明该检测方法耐用性良好。
表7 2-甲基咪唑检测方法的耐用性试验结果
实施例8
中间精密度
取同一批样品,按照实施例1中的供试品的制备方法制备6份供试品溶液,采用与实施例4的不同的检测日期,不同的检测者,按照实施例1中的方法和条件进行液相色谱质谱联合检测,结果如表8所示。检测结果显示,所测定的6份供试品溶液均未检出2-甲基咪唑杂质,与重复性结果一致,表明本发明提供的检测方法的中间精密度性良好。
表8中间精密度试验结果
实施例9
稳定性
取实施例1制备的供试品溶液和对照品溶液,在室温下静置,每隔0h、2h、4h、6h、8h后,按照实施例1中的方法和条件进行液相色谱质谱联合检测。检测结果如表9和10所示。
结果显示,供试品溶液在室温条件下,放置8小时,2-甲基咪唑均未检出;对照品溶液在室温条件下,放置8小时,峰面积的RSD为3.54%(≤10%),,表明上述供试品溶液和对照品溶液的稳定性均良好。
表9对照品溶液稳定性试验结果
表10供试品溶液稳定性试验结果
实施例10
样品检测
按照实施例1中的方法和条件对2-甲基咪唑进行液相色谱质谱联合检测,共检测了6批甲硝唑原料样品中的2-甲基咪唑含量,结果如表11所示。
表11样品检测结果
批次 | 2-甲基咪唑含量(ng/mg) |
1 | 未检出 |
2 | 未检出 |
3 | 未检出 |
4 | 未检出 |
5 | 未检出 |
6 | 未检出 |
结果显示,上述6批甲硝唑原料样品中2-甲基咪唑含量均未检出,符合限度规定(2-甲基咪唑≤0.030%)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:所述检测方法包括以下步骤:
a、配置对照品溶液和供试品溶液;
所述对照品溶液的配置方法为:向2-甲基咪唑加入溶剂,制成所述对照品溶液,所述2-甲基咪唑的化学结构为:
所述供试品溶液的配置方法为:向甲硝唑原料中加入溶剂,制成所述供试品溶液;
b、采用液相色谱质谱联用法对所述对照品溶液和所述供试品溶液进行检测,所述液相色谱的色谱条件为:
采用C18色谱柱,以体积浓度为0.05%-0.2%的甲酸水溶液为流动相A,以体积浓度为0.05%-0.2%的甲酸的甲醇溶液为流动相B,进行等度洗脱;
所述质谱采用APCI离子源、正离子扫描和多反应检测模式,其中所述2-甲基咪唑杂质的定量离子为:母离子为83.1m/z,子离子为42.2m/z,碰撞电压为30V;所述2-甲基咪唑杂质的定性离子为:母离子为83.1m/z,子离子为56.1m/z,碰撞电压为30V。
2.如权利要求1所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:步骤a中,所述溶剂为甲醇。
3.如权利要求1所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:步骤a中,所述对照品溶液中的2-甲基咪唑的浓度为150ng/mL。
4.如权利要求1所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:步骤a中,所述供试品溶液中的甲硝唑原料的浓度为0.4mg/mL-0.6mg/mL。
5.如权利要求1所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:步骤b中,所述色谱条件中,流速为0.9mL/min-1.1mL/min,柱温为27℃-33℃。
6.如权利要求1所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:步骤b中,所述色谱条件中,进样体积为4μL-6μL。
7.如权利要求6所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:所述进样体积为5μL。
8.如权利要求1所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:步骤b中,所述C18色谱柱的规格为:4.6mm×250mm,5um。
9.如权利要求1所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:步骤b中,所述质谱的离子源参数为:气帘气体为30-40psi,碰撞气压为Medium,去簇电压为50-80V;射入电压为5-15V,碰撞室射出电压为5-15V;雾化气体为3psi,离子源气体1为30-40psi,离子化温度为300-400℃。
10.如权利要求9所述的甲硝唑原料中2-甲基咪唑杂质的检测方法,其特征在于:所述质谱的离子源参数为:气帘气体为30psi,碰撞气压为Medium,去簇电压为80V;射入电压为10V,碰撞室射出电压为10V;雾化气体为3psi,离子源气体1为35psi,离子化温度为350℃。
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105510480A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-04-20 | 福建省产品质量检验研究院 | 烘焙食品中2-甲基咪唑和4-甲基咪唑的检测方法及应用 |
US20160146753A1 (en) * | 2014-11-20 | 2016-05-26 | King Fahd University Of Petroleum And Minerals | Method of detecting and quantifying perchlorate contamination |
WO2017161619A1 (zh) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | 陈铭 | 一种从咪唑类离子液体中分离多肽的方法 |
CN110658285A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-01-07 | 浙江省疾病预防控制中心 | 一种快速检测焦糖色中2-甲基咪唑和4-甲基咪唑含量的方法 |
CN110988168A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-04-10 | 天津药物研究院有限公司 | 一种同时测定2-甲基咪唑中乙醛和乙二醛含量的方法及其应用 |
CN111735885A (zh) * | 2020-08-11 | 2020-10-02 | 浙江省疾病预防控制中心 | 一种茶叶和/或咖啡前处理和同时测定1-甲基咪唑、2-甲基咪唑和4-甲基咪唑的方法 |
CN114624362A (zh) * | 2022-03-17 | 2022-06-14 | 广东省中医院(广州中医药大学第二附属医院、广州中医药大学第二临床医学院、广东省中医药科学院) | 一种检测血清中晚期糖基化终末产物的试剂盒及其应用 |
-
2022
- 2022-05-31 CN CN202210613883.8A patent/CN114935615B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160146753A1 (en) * | 2014-11-20 | 2016-05-26 | King Fahd University Of Petroleum And Minerals | Method of detecting and quantifying perchlorate contamination |
CN105510480A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-04-20 | 福建省产品质量检验研究院 | 烘焙食品中2-甲基咪唑和4-甲基咪唑的检测方法及应用 |
WO2017161619A1 (zh) * | 2016-03-24 | 2017-09-28 | 陈铭 | 一种从咪唑类离子液体中分离多肽的方法 |
CN110658285A (zh) * | 2019-11-18 | 2020-01-07 | 浙江省疾病预防控制中心 | 一种快速检测焦糖色中2-甲基咪唑和4-甲基咪唑含量的方法 |
CN110988168A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-04-10 | 天津药物研究院有限公司 | 一种同时测定2-甲基咪唑中乙醛和乙二醛含量的方法及其应用 |
CN111735885A (zh) * | 2020-08-11 | 2020-10-02 | 浙江省疾病预防控制中心 | 一种茶叶和/或咖啡前处理和同时测定1-甲基咪唑、2-甲基咪唑和4-甲基咪唑的方法 |
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王冰玉等: "高效液相色谱法测定咪唑生产工艺中反应液中咪唑及2种杂质2-甲基咪唑和4-甲基咪唑", 《理化检验(化学分册)》 * |
王颖等: "高效液相色谱-串联质谱法测定豆制品中3种甲基咪唑类化合物", 《中国卫生检验杂志》 * |
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