CN114903918A - 女性微生态抑菌修复凝胶及制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种女性微生态抑菌修复凝胶,按质量百分比由以下物料组成:去离子水40‑56%、海藻糖4‑8%、玻尿酸0.1‑0.6%、1、3丁二醇5‑10%、甘油2.4‑4%、羟丙基甲基纤维素2.8‑4%、水杨酸0.8‑1.5%,NL‑50保湿因子6‑14%,成纤维细胞条件培养液15‑30%,以上物料质量百分比之和为100%。本发明还公开了女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法及应用,本发明消弱攻击阴道粘膜的“矛”,即减少支原体、细菌和真菌的数量,同时巩固加强阴道壁粘膜的“盾”,即利用成纤维细胞条件培养液补充胶原等ECM,维持阴道弱酸性,重建微生态环境,旨在解决现有女性抗菌凝胶治疗效果不理想的问题。
Description
技术领域
本发明属于女性卫生护理用品技术领域,具体涉及一种女性微生态抑菌修复凝胶,本发明还涉及一种女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法及应用。
背景技术
随着经济社会的发展,妇科感染性疾病如阴道炎等作为一类常见病和多发病,严重困扰广大女性,影响人类的生殖健康。正常女性阴道内存在大量的不致病微生物,称为正常微生态体系。这些阴道内的微生态菌群与人体处于共生状态。一旦各菌群相互制约、相互协调的关系被打破,就会出现一系列的变化,最终导致阴道感染和炎症。因此维持阴道微生态的平衡已经成为防治生殖道感染的关键。
阴道微生物的种类涉及病毒:人乳头瘤病毒(HPV)、支原体、细菌(正常的乳酸菌、条件致病菌大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、类杆菌、消化球菌)和真菌(白色念珠菌)等。在正常的光滑的阴道粘膜,病毒、支原体、细菌和真菌是无法附着和存活的。
在众多致病菌中,哪种微生物是第一位的入侵者?研究认为支原体能够穿跨细胞膜,进入细胞内部,通过感染阴道壁的成纤维细胞,使细胞分泌胶原等细胞外基质的能力下降,直接导致阴道壁弹性下降,从而在阴道反复扩张中出现很多微裂纹,粘膜受损,从而为细菌、真菌、病毒的侵入创造了可能。因此强调了对支原体的首当其冲的杀灭作用。
不仅应该认识到杀灭上述微生物的重要性,同时应该认识到重建修复受损阴道粘膜的重要性,那么就需要很好的修复材料。
人成纤维细胞条件培养液(Human Fibroblast Conditioned Medium)是随着细胞生物技术诞生一种新的生物材料。皮肤真皮作为结缔组织,包括细胞和非细胞两部分组成。非细胞部分即细胞外基质(ECM,ExrtaCellular Matrix),主要包括胶原纤维(Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白)和弹性纤维、纤维粘连蛋白等。细胞成分主要是成纤维细胞,是生成真皮ECM中所有组分、维持ECM微环境稳定、参与ECM的更新和重建。体外扩增的细胞产生大量的培养上清液即成纤维细胞条件培养液。这其中除了含有上述ECM外,还含有碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等生长因子。因此将成纤维细胞条件培养液加入凝胶中,将对受损的粘膜起到很好的修复作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种女性微生态抑菌修复凝胶,目的在于削弱攻击阴道粘膜的“矛”,即减少支原体、细菌和真菌的数量,同时巩固加强阴道壁粘膜的“盾”,即利用成纤维细胞条件培养液补充胶原等ECM,维持持阴道弱酸性,重建微生态环境,旨在解决现有女性抗菌凝胶治疗效果不理想的问题。
本发明的另一目的是提供一种女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法。
本发明的第三个目的是提供一种女性微生态抑菌修复凝胶的应用。
本发明所采用的第一技术方案是,女性微生态抑菌修复凝胶,按质量百分比由以下物料组成:去离子水40-56%、海藻糖4-8%、玻尿酸0.1-0.6%、1、3丁二醇5-10%、甘油2.4-4%、羟丙基甲基纤维素2.8-4%、水杨酸0.8-1.5%,NL-50保湿因子6-14%,成纤维细胞条件培养液15-30%,以上物料质量百分比之和为100%。
本发明第一技术方案的特点还在于,
成纤维细胞条件培养液制备方法如下:
S1.传代人皮肤成纤维细胞至第4代,在细胞工厂进行体外扩增;
S2.细胞培养采用8%胎牛血清+专用成纤维培养基;或者使用无血清间充质细胞培养基进行培养;
S3.待铺满覆盖率≥90%收集无菌的成纤维细胞上清液;
S4.将S3中收集的成纤维细胞上清液收集汇总后,按100毫升成纤维细胞上清液加入注射用活性炭1克,搅拌6~10分钟,依次经0.45um、0.22um微孔滤膜进行过滤,除色及异味澄清淡黄色、透明液体,按每1000毫升上清液加入40毫升戊二醇,进行防腐,即为成纤维细胞条件培养液,加入最终原料中使用。
本发明所采用的第二技术方案是,女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1、将去离子水、海藻糖、玻尿酸、1、3丁二醇、甘油充分混合,搅拌,煮沸;
步骤2、静止冷却后,边加入羟丙基甲基纤维素边搅拌;
步骤3、加入水杨酸搅拌溶解;
步骤4、加入NL-50保湿因子继续搅拌;
步骤5、加入成纤维细胞条件培养液,继续搅拌;
步骤6、静置后,继续搅拌;
步骤7、静置后过滤,分装至阴道给药器后,铝箔袋包装,进行25KGray的辐照灭菌。
本发明第二技术方案的特点还在于,
步骤1中在60~100℃的温度下煮沸20~60分钟。
步骤2中静止冷却至20-30℃,搅拌速度为每分钟搅拌1000~5000转,搅拌时长为0.5~1.5小时。
步骤3中水杨酸浓度为0.5~1.5%,搅拌时间为5~15分钟。
步骤4中搅拌时间为10~30分钟;所述步骤5中调节PH值为5-6;
步骤6中静置10~14小时后,以1000~5000转每分钟的转速搅拌0.5~1.5小时;
步骤7中静置10~50分钟后以30目不锈钢筛过滤。
本发明所采用的第三技术方案是,一种女性微生态抑菌修复凝胶,用于女性阴道清洁、重建微生态平衡。
本发明的有益效果是,一种女性微生态抑菌修复凝胶,消弱攻击阴道粘膜的“矛”(减少支原体、细菌和真菌的数量),发挥抑菌作用,又通过补充ECM起到修复阴道壁粘膜、加强“盾”的作用,二者携手共同重建微生态环境。本发明的材料与现有的材料相比,突出强调了对支原体的首当其冲的杀灭作用,加入新型的生物材料---成纤维细胞条件培养液,对受损阴道壁的修复作用,维持弱酸性,重建阴道的微生态平衡。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明女性微生态抑菌修复凝胶,按质量百分比由以下物料组成:去离子水40-56%、海藻糖4-8%、玻尿酸0.1-0.6%、1、3丁二醇5-10%、甘油2.4-4%、羟丙基甲基纤维素2.8-4%、水杨酸0.8-1.5%,NL-50保湿因子6-14%,成纤维细胞条件培养液15-30%,以上物料质量百分比之和为100%。
成纤维细胞条件培养液制备方法如下:
S1.传代人皮肤成纤维细胞至第4代,在细胞工厂进行体外扩增;
S2.细胞培养采用8%胎牛血清+专用成纤维培养基;或者使用无血清间充质细胞培养基进行培养;
S3.待铺满覆盖率≥90%收集无菌的成纤维细胞上清液;
S4.将S3中收集的成纤维细胞上清液收集汇总后,按100毫升成纤维细胞上清液加入注射用活性炭1克,搅拌6~10分钟,依次经0.45um、0.22um微孔滤膜进行过滤,除色及异味澄清淡黄色、透明液体,按每1000毫升上清液加入40毫升戊二醇,进行防腐,即为成纤维细胞条件培养液,加入最终原料中使用。
女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1、将去离子水、海藻糖、玻尿酸和1、3丁二醇、甘油充分混合,搅拌,在60~100℃的温度下煮沸20~60分钟;
步骤2、静止冷却至20-30℃,边加入羟丙基甲基纤维素边搅拌,搅拌速度为每分钟搅拌1000~5000转,搅拌时长为0.5~1.5小时;
步骤3、加入水杨酸搅拌溶解,水杨酸浓度为0.5~1.5%,搅拌时间为5~15分钟,这里强调是水溶性包裹性水杨酸。
步骤4、加入NL-50保湿因子继续搅拌,搅拌时间为10~30分钟;
步骤5、加入成纤维细胞条件培养液,调节PH值为5-6,继续搅拌;
步骤6、静置10~14小时后,以1000~5000转每分钟的转速搅拌0.5~1.5小时;
步骤7、静置10~50分钟后以30目不锈钢筛过滤,分装至阴道给药器后,铝箔袋包装,进行25KGray的辐照灭菌。
一种女性微生态抑菌修复凝胶,用于女性阴道清洁、重建微生态平衡。
整个产品设计理念:设计时认为阴道感染第一个致病菌是支原体,因此特别强调了清除支原体。支原体最大的特征是PH≤7就死亡;而水杨酸为脂溶性,易于扩散渗透杀死支原体,所以利用水杨酸调节其PH值介于5-6之间;同时采用水溶性包裹性水杨酸,减少对阴道粘膜的刺激。同时加入成纤维细胞条件培养液,利用富有的I、III型胶原,弹性蛋白、纤维粘连蛋白等细胞外基质,及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等生长因子,能够修复受损的阴道粘膜,增加粘膜对各种微生物的屏障作用。
另外,本申请中用到的海藻糖具有的非还原性、稳定性、对生物大分子的保护作用,利用它的这个作用来保护成纤维调节培养液中bFGF、EGF、TGF-β各种生长因子的活性。
实施例1
本发明女性微生态抑菌修复凝胶,按质量百分比由以下物料组成:去离子水48.9%、海藻糖4%、玻尿酸0.1%、1、3丁二醇5%、甘油2.4%、羟丙基甲基纤维素2.8%、水杨酸0.8%,NL-50保湿因子6%,成纤维细胞条件培养液30%,以上物料质量百分比之和为100%。
成纤维细胞条件培养液制备方法如下:
S1.传代人皮肤成纤维细胞至第4代,在细胞工厂进行体外扩增;
S2.细胞培养采用8%胎牛血清+专用成纤维培养基;或者使用无血清间充质细胞培养基进行培养;
S3.待铺满覆盖率≥90%收集无菌的成纤维细胞上清液;
S4.将S3中收集的成纤维细胞上清液收集汇总后,按100毫升成纤维细胞上清液加入注射用活性炭1克,搅拌6分钟,依次经0.45um、0.22um微孔滤膜进行过滤,除色及异味澄清淡黄色、透明液体,按每1000毫升上清液加入40毫升戊二醇,进行防腐,即可加入最终原料中使用。
女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1、将去离子水、海藻糖、玻尿酸和1、3丁二醇、甘油充分混合,搅拌,在60℃的温度下煮沸20分钟;
步骤2、静止冷却至20℃,边加入羟丙基甲基纤维素边搅拌,搅拌速度为每分钟搅拌1000转,搅拌时长为0.5小时;
步骤3、加入水杨酸搅拌溶解,水杨酸浓度为0.5%,搅拌时间为5分钟,这里强调是水溶性包裹性水杨酸。
步骤4、加入NL-50保湿因子继续搅拌,搅拌时间为10分钟;
步骤5、加入成纤维细胞条件培养液,调节PH值为5,继续搅拌;
步骤6、静置10小时后,以1000转每分钟的转速搅拌0.5小时;
步骤7、静置10分钟后以30目不锈钢筛过滤,分装至阴道给药器后,铝箔袋包装,进行25KGray的辐照灭菌。
实施例2
本发明女性微生态抑菌修复凝胶,按质量百分比由以下物料组成:去离子水43%、海藻糖8%、玻尿酸0.6%、1、3丁二醇10%、甘油4%、羟丙基甲基纤维素4%、水杨酸1.4%,NL-50保湿因子14%,成纤维细胞条件培养液15%,以上物料质量百分比之和为100%。
成纤维细胞条件培养液制备方法如下:
S1.传代人皮肤成纤维细胞至第4代,在细胞工厂进行体外扩增;
S2.细胞培养采用8%胎牛血清+专用成纤维培养基;或者使用无血清间充质细胞培养基进行培养;
S3.待铺满覆盖率≥90%收集无菌的成纤维细胞上清液;
S4.将S3中收集的成纤维细胞上清液收集汇总后,按100毫升成纤维细胞上清液加入注射用活性炭1克,搅拌10分钟,依次经0.45um、0.22um微孔滤膜进行过滤,除色及异味澄清淡黄色、透明液体,按每1000毫升上清液加入40毫升戊二醇,进行防腐,即可加入最终原料中使用。
女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1、将去离子水、海藻糖、玻尿酸和1、3丁二醇、甘油充分混合,搅拌,在100℃的温度下煮沸60分钟;
步骤2、静止冷却至30℃,边加入羟丙基甲基纤维素边搅拌,搅拌速度为每分钟搅拌5000转,搅拌时长为1.5小时;
步骤3、加入水杨酸搅拌溶解,水杨酸浓度为1.5%,搅拌时间为15分钟,这里强调是水溶性包裹性水杨酸。
步骤4、加入NL-50保湿因子继续搅拌,搅拌时间为30分钟;
步骤5、加入成纤维细胞条件培养液,调节PH值为6,继续搅拌;
步骤6、静置14小时后,以5000转每分钟的转速搅拌1.5小时;
步骤7、静置50分钟后以30目不锈钢筛过滤,分装至阴道给药器后,铝箔袋包装,进行25KGray的辐照灭菌。
实施例3
本发明女性微生态抑菌修复凝胶,按质量百分比由以下物料组成:去离子水27L、海藻糖3.6kg、玻尿酸200g、1、3丁二醇5L、甘油2L、羟丙基甲基纤维素2kg、水杨酸500g,NL-50保湿因子4L,成纤维细胞条件培养液12L。
成纤维细胞条件培养液制备方法如下:
S1.传代人皮肤成纤维细胞至第4代,在细胞工厂进行体外扩增;
S2.细胞培养采用8%胎牛血清+专用成纤维培养基;或者使用无血清间充质细胞培养基进行培养;
S3.待铺满覆盖率≥90%收集无菌的成纤维细胞上清液;
S4.将S3中收集的成纤维细胞上清液收集汇总后,按100毫升成纤维细胞上清液加入注射用活性炭1克,搅拌8分钟,依次经0.45um、0.22um微孔滤膜进行过滤,除色及异味澄清淡黄色、透明液体,按每1000毫升上清液加入40毫升戊二醇,进行防腐,即可加入最终原料中使用。
女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,具体按照以下步骤实施:
步骤1、将去离子水、海藻糖、玻尿酸和1、3丁二醇、甘油充分混合,搅拌,在80℃的温度下煮沸40分钟;
步骤2、静止冷却至25℃,边加入羟丙基甲基纤维素边搅拌,搅拌速度为每分钟搅拌3000转,搅拌时长为1小时;
步骤3、加入水杨酸搅拌溶解,水杨酸浓度为1%,搅拌时间为10分钟,这里强调是水溶性包裹性水杨酸。
步骤4、加入NL-50保湿因子继续搅拌,搅拌时间为20分钟;
步骤5、加入成纤维细胞条件培养液,调节PH值为5.5,继续搅拌;
步骤6、静置12小时后,以3000转每分钟的转速搅拌1小时;
步骤7、静置30分钟后以30目不锈钢筛过滤,分装至阴道给药器后,铝箔袋包装,进行25KGray的辐照灭菌。
临床实验邀请150例受试者,年龄23-55岁,已婚或未婚存在性生活史,符合阴道炎的临床诊断标准,分别使用实施例1、实施例2、实施例3制备的女性微生态抑菌修复凝胶进行治疗。每日一次,使用前清洗双手和外阴部,取本品一支,除去推送管盖帽,屈膝屈髋,将推送管轻轻送入阴道,将液体一次性引到深处,缓慢抽出推送管弃之。4周后进行前后效果评估。
观察指标:粘膜充血消失,白带恢复正常,外阴瘙痒消失及疼痛消失,治疗前后阴道灌洗液行支原体、细菌和霉菌培养。
结果:
实施例1、2、3组效果评估
综上,实施例3为最佳施例。
上面结合具体实施例对本发明进行了示例性描述,显然本发明具体实现并不受上述方式的限制,只要采用了本发明的方法构思和技术方案进行的各种改进,或未经改进直接应用于其他场合,均在本发明的保护范围之内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
一、支原体抑制试验:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
(一)、环境条件:温度:25±3℃,湿度:65±5%RH
(二)、测试步骤:1.试验用菌株:滑液支原体(CVCC2960).2.用无菌吸管吸取0.5ml的液体培养基,滴入安瓿管内,轻轻振荡,使冻干菌体溶解呈悬浮状。吸取全部菌体悬浮液,移植于2支的培养基试管中;取培养后的菌液,按照5%比例传3代,取生长稳定的菌液作为待测菌液,按5%比例接种培养基,置37℃培养箱中培养,培养54h(54h后接种滴度为1.0*108cfu/ml)。3.取培养物1ml,加人等量样品,摇匀,在25℃左右下作用到规定时间,10分钟后取样品进行存活菌的检测,试验重复⒉次。4.测取0.5ml样品接种于4.5ml液体培养基中,每个样品接种三管,置37℃培养7-14天后观察培养基颜色变化(pH下降0.5值)。判定支原体的生长,并于培养的第3-14天,分别从每个接种管中取出0.25ml,取样液接种进行活菌计数培养,计算杀灭对数值。试验重复3次。
(三)、检测结果:细菌灭杀试验经3次重复试验,在试验温度为20℃恒温条件下,对支原体灭杀结果如表8所示:
表8支原体灭杀结果
(四)、结果讨论:试验后,在试验温度为20℃恒温条件下,样品制剂处理浓度0.2%,作用10min,样品杀灭有效。
二、杀菌性能实验检验报告:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
检验项目:杀菌性能试验
(一)、器材
1.样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶。
2.试验菌株名称:大肠杆菌(8099)第9代、金黄葡萄球菌(ATCC 6538)第9代、白色念珠菌(ATCC10231)第10代。
3.仪器设备:电热恒温培养箱D-113,生物安全柜A-006,电子天平D-092。
(二)、方法
1.检验依据:GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录CC3。
2.实验室环境温度:24℃,相对湿度:54%。
3.样品配制:原样品。
(三)、结果
1.细菌中和剂鉴定成分:D/E中和肉汤,结果列于表5-1。
2.真菌中和剂鉴定成分:D/E中和肉汤,结果列于表5-2。
3.杀菌性能试验结果见表5-3。
(四)、结论
该样品作用浓度为原样品,作用时间2min,对大肠杆菌、金黄葡萄球菌、白色念珠菌的杀菌率>90%,根据GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录CC3判定,该产品有杀菌作用,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
表5-1细菌中和剂鉴定试验结果
表5-2真菌中和剂鉴定试验结果
表5-3杀菌性能试验结果
续表5-3杀菌性能试验结果
三、阴道黏膜刺激试验过程及结果:
检验项目:阴道黏膜刺激试验
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
(一)、器材
1.试验样品:女性抗菌凝胶。
2.试验动物信息:新西兰兔,购于陕西君行生物科技有限公司(实验动物生产许可证号:SCXK(陕)2017-001),合格证号:61003200000958。饲养在西安国联质量检测技术股份有限公司(实验动物使用许可证号:SYXK(陕)2021-009)普通环境,适应饲养7天,温度:21℃-26℃,相对湿度:47%-65%。饲料来源:青岛康大生物科技有限公司,许可证号:SCXK(鲁)2017-0005,合格证号:370872100003736。
3.仪器设备名称:B-007电子天平,注射器,软胶管。
(二)、方法
1.检测依据:《消毒技术规范》(卫生部2002年版)2.3.5。
2.样品配制:原样品。
3.检测方法:选用健康、初成年雌性家兔6只,分为受试物组和对照组(生理盐水),每组3只。将家兔固定,暴露会阴和阴道口,用装有约8cm长钝头软胶管的注射器吸取受试液,轻轻插入阴道约4~5cm,缓慢注入2mL受试液,对照组用生理盐水作同样处理。阴道黏膜刺激连续给药1天。24h后采用气栓法处死动物,剖腹取出完整阴道,纵向切开,观察有无充血、水肿,然后放入10%福尔马林液中固定24h以上,选取阴道两端和中央3个部位的组织制片、HE染色,进行病理组织学检查。
4.观察指标:根据《消毒技术规范》(卫生部2002年版)中阴道粘膜刺激反应评分标准,对其病理组织学检查结果进行评分。
(三)、结果受试物组积分均值为2.11,对照组为1.11,刺激指数为1.00,结果列于表1:
表1阴道黏膜刺激试验结果
(四)、结论
该样品的阴道黏膜刺激指数为1.00,根据《消毒技术规范》(卫生部2002年版)2.3.5的阴道黏膜刺激强度分级标准判定,属轻刺激性,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
四、实验微生物指标检验报告:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
检验项目:微生物指标
(一)、器材
1.样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶。
2.仪器设备:电热恒温培养箱YQF-049,生物安全柜YQF-186,生化培养箱YQF-176,霉菌培养箱YQF-062。
(二)、方法
1.检验依据:GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录B。
2.检验环境温度:24℃,相对湿度:53%。
(三)、结果
该样品的微生物指标测定结果列于表4.
表4微生物指标测定结果
(四)、结论
该样品的细菌菌落总数,真菌菌落总数<1cfu/g,大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、溶血性链球菌均未检出,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
五、感官检验报告:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
检验项目:*感官
(一)、器材
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶。
(二)、方法
1.检验依据:Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》。
2.检验环境温度:25℃,相对湿度:50%。
(三)、结果
该样品的感官指标结果列于表7:
表7感官指标测定结果
(四)、结论
该样品外观为淡黄色透明液体,无肉眼可见外来杂质,具有芳香气味,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
六、pH值检验报告:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
检验项目:pH值
(一)、器材
1.样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶。
2.仪器设备:PH计A-036,电子天平A-066。
(二)、方法
1.检验依据:《消毒技术规范》(卫生部2002年版)2.2.1.4。
2.检验环境温度:25℃,相对湿度:50%。
(三)、结果
该样品pH值结果列于表2.
表2pH值测定结果
(四)、结论
该样品pH值(25.6℃)为5.60,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
七、重金属检测检验报告:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
检验项目:铅、砷、汞
(一)、器材
1.样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶。
2.仪器设备:原子吸收分光光度计E-011,原子荧光分光光度计E-016,分析天平A-066。
(二)、方法
1.检验依据:《化妆品安全技术规范》(2015年版)第四章1.2、1.3、1.4。
2.检验温度:25℃,相对湿度:50%。
(三)、结果
该样品铅、砷、汞结果列于表3。
表3铅、砷、汞指标测定结果
(四)、结论
该样品铅、砷、汞均未检出,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
八、稳定性试验检验报告:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
检验项目:稳定性试验
(一)、器材
1.样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶。
2.试验菌株:白色念珠菌(ATCC 10231)第10代。
3.仪器设备:生物安全柜A-006,电热恒温培养箱D-113,电子天平D-092,恒温恒湿培养箱D-110。
(二)、方法
1.检验依据:《消毒技术规范》(卫生部2002年版)2.1.11.3.4。
评价标准:产品经37℃加速试验3个月,其抗菌率达到规定的标准值,产品的抗菌作用在室温下至少保持两年。
2.加速试验方法:将原包装样品置37℃恒温箱内3个月,保持相对湿度75%,进行抗菌测试。
3.检验环境温度:24℃,相对湿度:56%。
4.样品配制:原样品。
(三)、结果
结果列于表6。
(四)、结论
该样品经37℃放置3个月,作用浓度为原样品,作用时间2min,对白色念珠菌的杀菌率>90%,根据《消毒技术规范》(卫生部2002年版)2.1.11.3.4判定,该产品的抗菌作用在室温下至少保持两年,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
表6杀菌性能试验结果
九、检验报告总结:
样品名称:女性微生态抑菌修复凝胶
检验依据:《化妆品安全技术规范》(2015年版)、《消毒技术规范》(卫生部2002年版)、GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》、Q/SJSEJS001-2021《抗菌凝胶》。
评价依据:Q/SJSEJS001-2021《抗菌凝胶》。
检验结论:
1.该样品外观为淡黄色透明液体,无肉眼可见外来杂质,具有芳香气味,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
2.该样品pH值(25.6℃)为5.60,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
3.该样品铅、砷、汞均未检出,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
4.该样品的细菌菌落总数、真菌菌落总数<1cfu/g,大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、溶血性链球菌均未检出,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
5.该样品作用浓度为原样品,作用时间2min,对大肠杆菌、金黄葡萄球菌、白色念珠菌的杀菌率>90%,根据GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录CC3判定,该产品有杀菌作用,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
6.该样品经37℃放置3个月,作用浓度为原样品,作用时间2min,对白色念珠菌的杀菌率>90%,根据《消毒技术规范》(卫生部2002年版)2.1.11.3.4判定,该产品的抗菌作用在室温下至少保持两年,符合Q/SJSEJS 001-2021《抗菌凝胶》的要求。
Claims (9)
1.女性微生态抑菌修复凝胶,其特征在于,按质量百分比由以下物料组成:去离子水40-56%、海藻糖4-8%、玻尿酸0.1-0.6%、1、3丁二醇5-10%、甘油2.4-4%、羟丙基甲基纤维素2.8-4%、水杨酸0.8-1.5%,NL-50保湿因子6-14%,成纤维细胞条件培养液15-30%,以上物料质量百分比之和为100%。
2.根据权利要求1所述的女性微生态抑菌修复凝胶,其特征在于,所述成纤维细胞条件培养液制备方法如下:
S1.传代人皮肤成纤维细胞至第4代,在细胞工厂进行体外扩增;
S2.细胞培养采用8%胎牛血清+专用成纤维培养基;或者使用无血清间充质细胞培养基进行培养;
S3.待铺满覆盖率≥90%收集无菌的成纤维细胞上清液;
S4.将S3中收集的成纤维细胞上清液收集汇总后,按100毫升成纤维细胞上清液加入注射用活性炭1克,搅拌6~10分钟,依次经0.45um、0.22um微孔滤膜进行过滤,除色及异味澄清淡黄色、透明液体,按每1000毫升上清液加入40毫升戊二醇,进行防腐,即可加入最终原料中使用。
3.如权利要求2所述的女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,其特征在于,具体按照以下步骤实施:
步骤1、将去离子水、海藻糖、玻尿酸和1、3丁二醇、甘油充分混合,搅拌,煮沸;
步骤2、静止冷却后,边加入羟丙基甲基纤维素边搅拌;
步骤3、加入水杨酸搅拌溶解;
步骤4、加入NL-50保湿因子继续搅拌;
步骤5、加入成纤维细胞条件培养液,继续搅拌;
步骤6、静置后,继续搅拌;
步骤7、静置后过滤,分装至阴道给药器后,铝箔袋包装,进行25KGray的辐照灭菌。
4.根据权利要求3所述的女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤1中在60~100℃的温度下煮沸20~60分钟。
5.根据权利要求3所述的女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤2中静止冷却至20-30℃,搅拌速度为每分钟搅拌1000~5000转,搅拌时长为0.5~1.5小时。
6.根据权利要求3所述的女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤3中水杨酸浓度为0.5~1.5%,搅拌时间为5~15分钟。
7.根据权利要求3所述的女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤4中搅拌时间为10~30分钟;所述步骤5中调节PH值为5-6;所述步骤6中静置10~14小时后,以1000~5000转每分钟的转速搅拌0.5~1.5小时。
8.根据权利要求3所述的女性微生态抑菌修复凝胶的制备方法,其特征在于,所述步骤7中静置10~50分钟后以30目不锈钢筛过滤。
9.一种女性微生态抑菌修复凝胶,其特征在于,用于女性阴道清洁、重建微生态平衡。
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