CN114796116A - 一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法 - Google Patents
一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114796116A CN114796116A CN202210535448.8A CN202210535448A CN114796116A CN 114796116 A CN114796116 A CN 114796116A CN 202210535448 A CN202210535448 A CN 202210535448A CN 114796116 A CN114796116 A CN 114796116A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- azithromycin
- inhalant
- buffer
- concentration
- osmotic pressure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 99
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 title claims abstract description 98
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 abstract description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000000151 deposition Methods 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 2
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- -1 Azithromycin erythromycin azide Chemical class 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012475 sodium chloride buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法，涉及医药技术领域。本发明的一种阿奇霉素吸入剂，包括阿奇霉素和药学上可接受的载体；所述阿奇霉素的浓度为10mg/ml；所述载体包括渗透压调节剂和缓冲剂；所述阿奇霉素以注射用水为溶剂。本发明通过对阿奇霉素原料浓度和辅料的种类及浓度的选择，使制备得到的阿奇霉素吸入剂具有更小、分布更均匀的粒径，有利于药物沉积在肺部，避免经过胃肠道，减少对胃肠道的刺激，降低了阿奇霉素的胃肠道反应；本发明通过各组分的配合，使制备得到的阿奇霉素吸入剂具有更好的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法。
背景技术
阿奇霉素(Azithromycin)为半合成的十五元大环内酯类抗生素，又称阿齐霉素、阿奇红霉素、阿红霉素、阿齐红霉素、叠氮红霉素，于1980年被发现，1981年推出。化学名称：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。
阿奇霉素是第二代的大环内酯类抗生素，是一种广谱抗生素，其抗菌谱比红霉素更广，对流感嗜血杆菌、链球菌的作用比红霉素强4倍。其因为生物半衰期长、组织渗透性高，常被开发为口服固体制剂，如片剂、胶囊剂等。据有关文献报道，阿奇霉素口服固体制剂仅有37％的口服生物利用度。究其原因，主要是由于阿奇霉素是水难溶性药物，通过口服给药进入人体后，很难达到良好吸收，大部分药物以原形排出体外。为达到药效的目的，不得不增加药物的使用量，这样不仅在临床上就造成很大浪费，而且还会给肠胃增加副作用。
雾化吸入疗法是应用高速氧气把药物变成细微的气雾，给患者吸入进入气管、支气管和肺泡。由于雾气大小可以自行调节，雾气分子小，易于黏膜吸收，起效快、疗效高，可将药物直接作用于支气管的病变部位，与其它口服和注射制剂相比，雾化溶液剂安全有效方便，见效快、副作用小等优点。目前尚未有将阿奇霉素制备为吸入剂的报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法。本发明通过筛选合适的辅料，将阿奇霉素制备成吸入剂，通过吸入给药，直接进入肺组织，进而扩散到全身，发挥杀菌作用。避免了经过胃肠道，减少对胃肠道的刺激，降低阿奇霉素的胃肠道反应。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种阿奇霉素吸入剂包括阿奇霉素和药学上可接受的载体；所述阿奇霉素的浓度为10mg/ml；所述载体包括渗透压调节剂和缓冲剂；所述阿奇霉素以注射用水为溶剂。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述渗透压调节剂的浓度为4mg/ml-9mg/ml。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述渗透压调节剂为蔗糖、葡萄糖、甘露醇、氯化钠中的至少一种。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述缓冲剂的浓度为5mmol/L-50mmol/L。本申请发明人经过大量的实验发现，缓冲液可以使整个溶液的pH保持稳定，降低pH变化对阿奇霉素稳定性的影响，同时，弱酸或者弱碱的溶液，可以更加有效的降低吸入剂对肺部的刺激。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述缓冲剂为柠檬酸盐缓冲液、枸橼酸缓冲液、磷酸盐缓冲液中的至少一种。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述阿奇霉素吸入剂的渗透压为300mOsmol/kg-400mOsmol/kg。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述阿奇霉素吸入剂还包括助剂；所述助剂包括乙醇或丙二醇。本申请发明人经过大量的实验发现，在阿奇霉素吸入剂添加适量的乙醇或丙二醇，可以提高药物的溶解度。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述阿奇霉素吸入剂的pH为5.8-6.2。本申请发明人经过大量的实验发现，当阿奇霉素吸入剂的pH为5.8-6.2，更优选的，pH为6.0时，阿奇霉素吸入剂的稳定性最佳。
作为本发明所述阿奇霉素吸入剂的优选实施方式，所述阿奇霉素吸入剂质量中质空气流动力学直径在3-4μm，细微粒子有效沉积率为60％～80％。
本发明还提供所述的阿奇霉素吸入剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取阿奇霉素和药学上可接受的载体，加入注射用水搅拌溶解；
(2)用稀盐酸调节步骤(1)溶液的pH；
(3)采用微孔滤膜过滤步骤(2)的溶液进行除菌，灌装得所述阿奇霉素吸入剂。
本发明的有益效果：本发明提供的一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法，本发明通过对阿奇霉素原料浓度和辅料的种类及浓度的选择，使制备得到的阿奇霉素吸入剂具有更小、分布更均匀的粒径，有利于药物沉积在肺部，避免经过胃肠道，减少对胃肠道的刺激，降低了阿奇霉素的胃肠道反应；本发明通过各组分的配合，使制备得到的阿奇霉素吸入剂具有更好的稳定性。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
本实施例的一种阿奇霉素吸入剂，包括以下组分：阿奇霉素10mg，氯化钠8mg，磷酸盐缓冲液20mM，注射用水1L。
本实施例的阿奇霉素吸入剂的制备方法为：取阿奇霉素、氯化钠、磷酸盐缓冲液，加入注射用水搅拌溶解，用稀盐酸调节溶液的pH为6.0，采用微孔滤膜过滤，灌装得所述阿奇霉素吸入剂。
实施例2
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于氯化钠的含量，本实施例中氯化钠的含量为4mg。
实施例3
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于氯化钠的含量，本实施例中氯化钠的含量为9mg。
实施例4
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于磷酸盐缓冲液的含量，本实施例中磷酸盐缓冲液5mM。
实施例5
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于磷酸盐缓冲液的含量，本实施例中磷酸盐缓冲液50mM。
实施例6
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于缓冲剂不同，本实施例中缓冲剂为柠檬酸缓冲液。
实施例7
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于缓冲剂不同，本实施例中缓冲剂为枸橼酸缓冲液。
实施例8
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于本实施例不含有缓冲剂。
实施例9
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于pH不同，本实施例的阿奇霉素吸入剂的pH为5.0。
实施例10
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于pH不同，本实施例的阿奇霉素吸入剂的pH为5.5。
实施例11
本实施例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于pH不同，本实施例的阿奇霉素吸入剂的pH为6.5。
对比例1
本对比例的阿奇霉素吸入剂与实施例1的区别仅在于磷酸盐缓冲液的含量，本实施例中磷酸盐缓冲液2mM。
效果例
1、本效果例采用高效液相色谱法测定实施例1～11、对比例1制备的阿奇霉素吸入剂在高温和光照后有关物质含量，具体实验方法如下：将实施例1～11、对比例1制备的阿奇霉素吸入剂分别置于高温(50℃)下30天、光照(4500lx)下30天，再采用高效液相色谱法测定，再用面积归一化法计算得到阿奇霉素吸入剂的有关物质含量。所采用的高效液相色谱法的具体条件参数为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；流动相A：pH8.2的磷酸盐缓冲液-乙腈(45:55)；流动相B：甲醇；柱温：30℃；流速：1ml/min；检测波长：210nm；进样体积：50μL；按照表1进行梯度洗脱。
表1
| 时间(分钟) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 75 | 25 |
| 35 | 95 | 2 |
| 64 | 95 | 2 |
| 65 | 75 | 25 |
| 71 | 75 | 25 |
实验结果如表2所示。
表2
由表2可知，缓冲液的加入能够提高阿奇霉素吸入剂的稳定性，降低有关物质的产生，其中磷酸盐缓冲液表现出更好的稳定作用；渗透压调节剂和缓冲剂的含量对阿奇霉素吸入剂的稳定性有影响，当渗透压调节剂的浓度为4mg/ml-9mg/ml，缓冲剂的浓度为5mmol/L-50mmol/L时，阿奇霉素吸入剂的稳定性更好；由实施例9～11和实施例1比较可知，阿奇霉素吸入剂的pH对其稳定性有影响，当pH为6.0时，其稳定性最好。
2、本效果例对实施例1制备的阿奇霉素吸入剂的递送速率与递送总量进行测定，具体实验方法如下：取2ml实施例1制备的阿奇霉素吸入剂加入在雾化杯中，将雾化杯连接呼吸模拟器，并设定为成人模式(呼吸频率：15循环/分钟，潮汐量：500ml，吸入与呼出时间比1:1)。第一阶段时间设置为1分钟，第二阶段时间设置为15分钟。实验结果表明实施例1制备的阿奇霉素吸入剂的递送速率为1.87mg/min，递送总量为8.59mg。
3、本效果例对实施例1和实施例8制备的阿奇霉素吸入剂的超声雾化稳定性进行测定。具体实验方法如下：将实施例1和实施例8制备的阿奇霉素吸入剂分别置于超声雾化器中进行超声雾化，频率为2500kHz，分别在0、30、60、90分钟采用效果例1的高效液相色谱法测定有关物质的含量。测定结果如表3所示。
表3
| 组别 | 0min | 30min | 60min | 90min |
| 实施例1 | 0.10％ | 0.14％ | 0.16％ | 0.45％ |
| 实施例8 | 0.11％ | 0.17％ | 0.52％ | 1.12％ |
由表3可知，实施例1制备的阿奇霉素吸入剂具有较好的稳定性。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种阿奇霉素吸入剂，其特征在于，包括阿奇霉素和药学上可接受的载体；所述阿奇霉素的浓度为10mg/ml；所述载体包括渗透压调节剂和缓冲剂；所述阿奇霉素以注射用水为溶剂。
2.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述渗透压调节剂的浓度为4mg/ml-9mg/ml。
3.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为蔗糖、葡萄糖、甘露醇、氯化钠中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述缓冲剂的浓度为5mmol/L-50mmol/L。
5.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述缓冲剂为柠檬酸缓冲液、枸橼酸缓冲液、磷酸盐缓冲液中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述阿奇霉素吸入剂的渗透压为300mOsmol/kg-400mOsmol/kg。
7.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述阿奇霉素吸入剂还包括助剂；所述助剂包括乙醇或丙二醇。
8.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述阿奇霉素吸入剂的pH为5.8-6.2。
9.根据权利要求1所述的阿奇霉素吸入剂，其特征在于，所述阿奇霉素吸入剂质量中质空气流动力学直径在3-4μm，细微粒子有效沉积率为60％～80％。
10.根据权利要求1～9任一项所述的阿奇霉素吸入剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取阿奇霉素和药学上可接受的载体，加入注射用水搅拌溶解；
(2)用稀盐酸调节步骤(1)溶液的pH；
(3)采用微孔滤膜过滤步骤(2)的溶液进行除菌，灌装得所述阿奇霉素吸入剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210535448.8A CN114796116A (zh) | 2022-05-17 | 2022-05-17 | 一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210535448.8A CN114796116A (zh) | 2022-05-17 | 2022-05-17 | 一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114796116A true CN114796116A (zh) | 2022-07-29 |
Family
ID=82516184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210535448.8A Pending CN114796116A (zh) | 2022-05-17 | 2022-05-17 | 一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114796116A (zh) |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6277829B1 (en) * | 1999-08-09 | 2001-08-21 | S.I.F.I. Societa Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Process for preparing of aqueous formulation for opthalmic use |
| CN1471401A (zh) * | 2000-07-10 | 2004-01-28 | ϣ | 用于吸入的大环内酯制剂和治疗支气管内感染的方法 |
| US20090232744A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-17 | Pari Pharma Gmbh | Macrolide compositions having improved taste and stability |
| CN101856335A (zh) * | 2010-07-08 | 2010-10-13 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 注射用阿奇霉素组合物冻干粉针 |
| CN102772374A (zh) * | 2012-08-06 | 2012-11-14 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种枸橼酸阿奇霉素冻干制剂及其制备方法 |
| CN103211755A (zh) * | 2012-01-19 | 2013-07-24 | 武汉诺安药业有限公司 | 无菌稳定的阿奇霉素滴眼液的生产方法 |
| CN104208045A (zh) * | 2013-05-29 | 2014-12-17 | 天津金耀集团有限公司 | 一种含有青霉素类抗生素、糖皮质激素的复方的吸入制剂 |
| CN111297838A (zh) * | 2020-04-08 | 2020-06-19 | 宁波合康生物医药科技有限公司 | 一种抗病毒药物的吸入喷雾剂 |
| CN111991374A (zh) * | 2020-08-20 | 2020-11-27 | 大连理工大学 | 一种瑞德西韦吸入气雾剂及其制备方法 |
| CN114159414A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-03-11 | 盈科瑞（天津）创新医药研究有限公司 | 一种雾化吸入用法匹拉韦溶液及其制备方法 |
-
2022
- 2022-05-17 CN CN202210535448.8A patent/CN114796116A/zh active Pending
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6277829B1 (en) * | 1999-08-09 | 2001-08-21 | S.I.F.I. Societa Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Process for preparing of aqueous formulation for opthalmic use |
| CN1471401A (zh) * | 2000-07-10 | 2004-01-28 | ϣ | 用于吸入的大环内酯制剂和治疗支气管内感染的方法 |
| US20090232744A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-17 | Pari Pharma Gmbh | Macrolide compositions having improved taste and stability |
| CN101856335A (zh) * | 2010-07-08 | 2010-10-13 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 注射用阿奇霉素组合物冻干粉针 |
| CN103211755A (zh) * | 2012-01-19 | 2013-07-24 | 武汉诺安药业有限公司 | 无菌稳定的阿奇霉素滴眼液的生产方法 |
| CN102772374A (zh) * | 2012-08-06 | 2012-11-14 | 浙江亚太药业股份有限公司 | 一种枸橼酸阿奇霉素冻干制剂及其制备方法 |
| CN104208045A (zh) * | 2013-05-29 | 2014-12-17 | 天津金耀集团有限公司 | 一种含有青霉素类抗生素、糖皮质激素的复方的吸入制剂 |
| CN111297838A (zh) * | 2020-04-08 | 2020-06-19 | 宁波合康生物医药科技有限公司 | 一种抗病毒药物的吸入喷雾剂 |
| CN111991374A (zh) * | 2020-08-20 | 2020-11-27 | 大连理工大学 | 一种瑞德西韦吸入气雾剂及其制备方法 |
| CN114159414A (zh) * | 2020-09-11 | 2022-03-11 | 盈科瑞（天津）创新医药研究有限公司 | 一种雾化吸入用法匹拉韦溶液及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2776925C (en) | Liposome having inner water phase containing sulfobutyl ether cyclodextrin salt | |
| CN112472691A (zh) | 一种抗冠状病毒的没食子酸组合物及其应用 | |
| WO2002026262A2 (en) | Compositions for reducing side effects in chemotherapeutic treatments | |
| CN108938626A (zh) | 一种稳定性好和安全性高的卡络磺钠药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN108148193B (zh) | 一种含胆酸的高分子材料及其修饰的脂质体 | |
| CN101747305A (zh) | 硝克柳胺化合物五种晶型、其制法和其药物组合物与用途 | |
| CN114796116A (zh) | 一种阿奇霉素吸入剂及其制备方法 | |
| CN111991374A (zh) | 一种瑞德西韦吸入气雾剂及其制备方法 | |
| CN102302504A (zh) | 高纯度黄芩苷或黄芩素在制备吸入式平喘药物的应用 | |
| CN110452312B (zh) | 一种具有抗消化系统癌症作用的霍山石斛多糖 | |
| CN111789828A (zh) | 一种硫酸依替米星脂质体吸入剂及其制备方法 | |
| CN105919960B (zh) | 一种罗红霉素分散片及其制备方法 | |
| WO2015010439A1 (zh) | 药用水溶性抗真菌大分子化合物 | |
| CN106511364B (zh) | 一种缓释阿奇霉素离子交换树脂复合物及其应用 | |
| CN106589022B (zh) | 一种罗红霉素化合物及其制备方法、药物组合物 | |
| CN1985842B (zh) | 阿奇霉素树脂口服混悬液及其制备方法 | |
| CN113995721A (zh) | 一种盐酸氨溴索口腔喷雾溶液及其制备方法 | |
| CN111544421A (zh) | 一种吸入用盐酸氨溴索溶液及其制备方法 | |
| CN105796534A (zh) | 一种达格列净吸入粉雾剂及其制备方法 | |
| CN114478517B (zh) | 一种盐酸巴马汀-阿司匹林超分子化合物 | |
| CN113908143B (zh) | 一种菊苣酸吸入气雾剂及其制备方法和应用 | |
| CN101899053B (zh) | 岩白菜素的c晶型固体物质及其制备方法与用途 | |
| CN107556353A (zh) | 一种普鲁宁及其衍生物的制备及其在抗炎和平喘药物中的应用 | |
| US20190328669A1 (en) | Co-spray drying of meropenem and colistin and the uses thereof | |
| CN118178680A (zh) | 一种高水溶性盐酸溴己新包合物及其制备方法与应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220729 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |