CN118178680A - 一种高水溶性盐酸溴己新包合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽药领域，具体公开了一种高水溶性盐酸溴己新包合物及其制备方法与应用。本发明利用聚合反应对普通β‑环糊精进行改造，将其交联聚合成粒径为60～100 nm的球状纳米胶囊，再将制备的β‑环糊精纳米胶囊与盐酸溴己新混合，通过包合技术制备盐酸溴己新包合物，提高了盐酸溴己新的包封率，为本领域提供了一种制备高水溶性的盐酸溴己新包合物的新思路和新方法。制备的盐酸溴己新包合物稳定性好，在加速6个月后盐酸溴己新含量仍在95%以上。此外，本发明盐酸溴己新包合物还能改善畜禽的生物体内吸收情况，在相同给药剂量下，血药峰浓度和生物利用度高于现有技术对照组。

Description

一种高水溶性盐酸溴己新包合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种高水溶性盐酸溴己新包合物及其制备方法与应用。

背景技术

1963年，Keck根据番爵床碱结构首先提出盐酸溴己新（BRH）结构式，德国勃林格殷格翰公司进行了原研开发。1966年，勃林格殷格翰公司在日本上市片剂，随后注射液和细粒剂等新剂型逐步上市。勃林格殷格翰公司的盐酸溴已新注射液还在西班牙、法国、德国、意大利等多个国家上市。盐酸溴己新又名盐酸溴己胺，最早收录于 1977 年版《中国药典》中。其化学名称为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐，分子式为C₁₄H₂₀Br₂N₂·HCl，分子量为412.60。本品为无臭无味的白色或类白色结晶性粉末，熔点为240～244℃，盐酸溴己新pH3～5，显弱酸性。其缺点是在水中的溶解度极低，集中饮水给药难度大，尤其满足不了规模化养殖的加药器给药方式。

专利CN111789817A公布了畜禽用盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法，该发明通过粉碎混合工艺，采用常规有机酸（柠檬酸和苹果酸）来提高盐酸溴己新的水溶性，水溶性虽然最高能做到50 ppm（2%含量，水溶性0.5g到200 mL水），但仍然达不到规模化养殖加药器给药的最低溶解度1980 ppm(兽药饮水给药临床用量为24h剂量，集中4h饮水给药浓缩6倍，加药器浓缩50倍，总计为临床用量的300倍；盐酸溴己新制剂临床用量为6.6 ppm)，而且盐酸溴己新为酸性盐，过量的加入有机酸容易破坏盐酸溴己新的稳定性。CN112618493A公布了一种兽用盐酸溴己新可溶性粉、制备方法及应用，该发明也是简单粉混加入柠檬酸助溶，柠檬酸含量高达10～20%，易破坏主药稳定性，高含量柠檬酸粉碎后易存放结块，且发明内容中未显示具体的水溶性。CN114224844A公布了一种盐酸溴己新可溶性粉及其制备方法和应用，该发明同样利用柠檬酸助溶，其它专利不同的是加入了常规鳌合剂EDTA-2Na，该实施例中最高溶解度可做到1000 ppm（2.5%含量，40 g到1L水），同样达不到临床加药器水溶性需求，而且处方中高酸度下存在不稳定风险。CN114831942A公开了一种兽药盐酸溴己新可溶性粉及制备方法，该发明也是采用无水柠檬酸来提高水溶性，与上述其他发明不同的是，该发明对原料进行包衣来提高药物稳定性。但是该方法存在不能理解的地方，一是粉末包衣不合常理（只有颗粒剂和片剂才能包衣），另外即使包衣成功后，包衣后主药的水溶性会大幅下降，粒度会变大，与粒度至少80目的可溶性粉剂型不匹配。

现养殖主体大都是规模化养殖场，加药器给药成为主流趋势，如果不解决盐酸溴己新高水溶的难题，那么该药在兽医临床上没有实际意义。因此如何提高盐酸溴己新制剂的高水溶性，需要进一步对其进行深入研究。为了解决盐酸溴己新水溶性低的缺陷，可以通过包合方法来提高药物稳定性。但常规的β环糊精在水中溶解度低，室温下100 mL水只溶解1.8g β环糊精。其它水溶性高的羟丙基β环糊精、甲基β环糊精等价格昂贵，并不适合兽药研发，且盐酸溴己新的分子量已经超过300，单纯的环糊精的空腔并不能充分包合盐酸溴己新分子。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的旨在提供一种高水溶性盐酸溴己新包合物及其制备方法与应用。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明第一方面提供一种盐酸溴己新包合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将醋酸锌和β环糊精加入多聚磷酸钠溶液中反应，反应结束后对反应液进行处理，得到β环糊精纳米胶囊；

（2）将盐酸溴己新加入β环糊精纳米胶囊的水溶液中，得到混合液，对混合液进行均质处理，真空干燥，得到盐酸溴己新包合物。

根据上述盐酸溴己新包合物的制备方法，优选地，所述醋酸锌与β环糊精的质量比为（0.0003～0.0005）：1。若醋酸锌添加量过多，固体醋酸锌会引发载体β环糊精表面全覆盖或覆盖过多，协同作用无法充分体现。若醋酸锌添加量过少，会导致聚合产生的β环糊精纳米胶囊含量较低。

根据上述盐酸溴己新包合物的制备方法，优选地，所述盐酸溴己新与β环糊精纳米胶囊的质量比为1:2～4。若盐酸溴己新与β环糊精纳米胶囊的质量比>1:2～4，则包合载体过少导致包合不充分，产物的水溶性低。若盐酸溴己新与β环糊精纳米胶囊的质量比<1:2～4，由于盐酸溴己新已被充分包合，水溶性提高不显著，且处方成本大幅提高。

根据上述盐酸溴己新包合物的制备方法，优选地，步骤（1）中所述反应的条件为：反应温度为92～97℃，反应时间为4～8 h，反应压力为0.02～0.04 mPa。

根据上述盐酸溴己新包合物的制备方法，优选地，所述多聚磷酸钠溶液的质量浓度为1%～3%。

根据上述盐酸溴己新包合物的制备方法，优选地，步骤（1）中反应液的处理过程为：除去反应液中80%～85%的溶剂，然后将剩余反应液加入乙酸乙酯中，并于-5℃～-8℃下冷藏、析晶，过滤，烘干滤饼，即得β环糊精纳米胶囊。

根据上述盐酸溴己新包合物的制备方法，优选地，以质量计，步骤（2）中所述混合液中，水：盐酸溴己新和β环糊精纳米胶囊总质量=（2～4）：1。

根据上述盐酸溴己新包合物的制备方法，优选地，步骤（2）中均质处理的转速为10000 r/min～15000 r/min。

本发明第二方面提供一种利用上述制备方法制备的盐酸溴己新包合物。

本发明第三方面提供一种上述盐酸溴己新包合物在制备用于治疗畜禽滑液囊病的药物中的应用。

本发明第四方面提供一种治疗畜禽滑液囊病的药物，所述治疗畜禽滑液囊病的药物使用本发明第二方面所述的盐酸溴己新包合物。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

（1）本发明利用聚合反应对普通β-环糊精进行改造，将其交联聚合成粒径为60～100 nm的球状纳米胶囊，提高了β-环糊精的空腔尺寸和溶解度。再将制备的β-环糊精纳米胶囊与盐酸溴己新混合，通过包合技术制备盐酸溴己新包合物，提高了盐酸溴己新的包封率，为本领域提供了一种制备高水溶性的盐酸溴己新包合物的新思路和新方法。

（2）本发明通过控制聚合引发剂醋酸锌以及盐酸溴己新与β-环糊精纳米胶囊的用量，利用β-环糊精纳米胶囊包合盐酸溴己新的方法可以显著提高盐酸溴己新的水溶性，解决盐酸溴己新溶解性问题。制备的盐酸溴己新包合物的溶解度大于加药器最低给药浓度1980 ppm，最高可达3860ppm，解决了现有技术中因盐酸溴己新水溶性差无法使用加药器给药的问题，为规模化养殖提供了有效可行的方法。

（3）本发明的盐酸溴己新包合物稳定性好，在加速6个月后盐酸溴己新含量仍在95%以上。此外，本发明盐酸溴己新包合物还能改善畜禽的生物体内吸收情况，在相同给药剂量下，血药峰浓度和生物利用度高于现有技术对照组。此外，本发明制备的盐酸溴己新包合物不但满足临床加药器给药，且对鸡滑液囊支原体疾病具有一定的治疗效果。

附图说明

图1为本发明制备的β环糊精纳米胶囊的扫描电镜图；

图2为本发明鉴别盐酸溴己新包合物的薄层色谱照片；

图3为盐酸溴己新的红外光谱图；

图4为本发明制备的β环糊精纳米胶囊的红外光谱图；

图5为盐酸溴己新和β环糊精纳米胶囊物理混合物的红外光谱图；

图6为本发明制备的盐酸溴己新包合物的红外光谱图。

具体实施方式

以下实施例仅适用于对本发明进行进一步阐述。应该说明的是，本发明所使用的所有技术以及科学术语除另有说明外具有与本发明所属技术领域相同的含义。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，均采用本技术领域常规技术，或按照生产厂商所建议的条件；所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。

（一）制备盐酸溴己新包合物

实施例1

一种盐酸溴己新包合物，其制备方法如下：

（1）将9 g醋酸锌和30 kg β-环糊精加入质量浓度为1%的多聚磷酸钠溶液中，调整pH值到8.5，于95℃、0.03MPa下聚合反应8小时。反应结束后，反应液经旋转蒸发仪蒸掉80%溶剂后倾入剧烈搅拌的乙酸乙酯中，然后将混合液于-6℃冷藏、析晶，过滤，烘干滤饼，即得β环糊精纳米胶囊。

（2）称取29 kg β环糊精纳米胶囊加入到87 kg水中溶解，得料液A；称取14.5 kg盐酸溴己新超微粉加入料液A中，经高速均质机10000r/min均质处理，得料液B。于70℃下对料液B进行真空干燥，干燥产物即为盐酸溴己新包合物。

实施例2

一种盐酸溴己新包合物，其制备方法如下：

（1）将15 g醋酸锌和30 kg β-环糊精加入质量浓度为3%的多聚磷酸钠溶液中，调整pH值到8.5，于95℃、0.03MPa下聚合反应8小时。反应结束后，反应液经旋转蒸发仪蒸掉85%溶剂后倾入剧烈搅拌的乙酸乙酯中，然后将混合液于-6℃冷藏、析晶，过滤，烘干滤饼，即得β环糊精纳米胶囊。

（2）称取28 kgβ环糊精纳米胶囊加入到140 kg水中溶解，得料液A；称取7 kg盐酸溴己新超微粉加入料液A中，经高速均质机15000r/min均质处理，得料液B。于70℃下对料液B进行真空干燥，干燥产物即为盐酸溴己新包合物。

实施例3

一种盐酸溴己新包合物，其制备方法如下：

（1）将12 g醋酸锌和30 kg β-环糊精加入质量浓度为1.5%的多聚磷酸钠溶液中，调整pH值到8.5，于95℃、0.03 MPa下聚合反应8小时。反应结束后，反应液经旋转蒸发仪蒸掉80%溶剂后倾入剧烈搅拌的乙酸乙酯中，然后将混合液于-6℃冷藏、析晶，过滤，烘干滤饼，即得β环糊精纳米胶囊。

（2）称取27 kgβ环糊精纳米胶囊加入到108 kg水中溶解，得料液A；称取9 kg盐酸溴己新超微粉加入料液A中，经高速均质机13000r/min均质处理，得料液B。于70℃下对料液B进行真空干燥，干燥产物即为盐酸溴己新包合物。

对比例1

一种盐酸溴己新包合物，其制备方法与实施例1基本相同，其不同之处在于：改变聚合引发剂醋酸锌的添加量，即步骤（1）中醋酸锌的添加量为6 g。

对比例2

一种盐酸溴己新包合物，其制备方法与实施例1基本相同，其不同之处在于：改变聚合引发剂醋酸锌的添加量，即步骤（1）中醋酸锌的添加量为18 g。

对比例3

一种盐酸溴己新包合物，其制备方法与实施例1基本相同，其不同之处在于：改变盐酸溴己新超微粉与β环糊精纳米胶囊的质量比为1：1，即步骤（2）中盐酸溴己新超微粉的添加量为29 kg。

对比例4

一种盐酸溴己新包合物，其制备方法与实施例1基本相同，其不同之处在于：改变盐酸溴己新超微粉与β环糊精纳米胶囊的质量比为1：5，即步骤（2）中盐酸溴己新超微粉的添加量为5.8 kg。

对比例5

现有技术CN111789817A、CN112618493A、CN114224844A、CN114831942A中均采用有机酸柠檬酸助溶盐酸溴己新的方法，利用未改造的β环糊精与盐酸溴己新进行常规粉碎混合，其中柠檬酸的最高用量为18%。

为了将本发明与现有技术进行对比，本对比例制备一种盐酸溴己新可溶性粉，具体制备方法为：称取盐酸溴己新14.5 kg、β环糊精29 kg和柠檬酸9.5 kg进行物理粉碎，混合后得到盐酸溴己新可溶性粉。

（二）结构表征

1.β环糊精纳米胶囊扫描电镜试验

取实施例2步骤（1）制备的β环糊精纳米胶囊，将其均匀平洒在贴有导电胶的金属盘上，抽真空，喷金，在扫描电镜下观察颗粒形貌，结果如图1所示。

从图1可以看出，β环糊精纳米胶囊性状为白色粉末，易溶于水、乙醇、丙二醇，熔点230℃。扫描电镜下观察，胶囊结构完整，粒径分布为60～100 nm。

盐酸溴己新包合物的薄层色谱鉴别（TCL）

取实施例2制备的盐酸溴己新包合物1g于烧杯中，加入50 mL无水乙醇，超声10 s后离心弃去上清，将沉淀溶解后再加50 mL无水乙醇，重复上述操作2次。收集沉淀物，于60℃下烘干。取包合物烘干物适量（约相当于盐酸溴己新5mg），置于2 mL离心管中，加1 mL水溶解，得供试品溶液2；同法制得物理混合物烘干物，加流动相溶解得溶液3。取市售盐酸溴己新对照品适量，加甲醇制成每1 mL中含有10 mg盐酸溴己新的溶液，作为对照品溶液1和4。照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2 μL，对照品溶液1 μL分别点于同一硅胶GF254板上，以氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水（15:6:15:1）为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯下（GF254）下检视，结果如图2所示。

从图2可以看出，供试品溶液2所显示斑点位置应与对照品相同，供试品溶液3不显斑点，证明盐酸溴己新包合物的形成。

盐酸溴己新包合物的傅里叶红外光谱图（FT-IR）

采用溴化钾压片法，仪器为7600型傅里叶红外光谱仪进行测定。将固体样品置于恒温箱内充分干燥，溴化钾应于110℃至少烘烤4 h。取样品约1～1.5 mg于玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾200～300 mg作为分散剂，充分研匀，置于直径为13 mm的压片模具中，使铺展均匀，加压至10 MPa，保持压力2 min后，撤去压力取出制成的供试片，目视片子应呈透明状，其中样品应分布均匀，并无明显的颗粒状样品。结果如图3～图6所示，其中图3为盐酸溴己新原料的红外光谱图，图4为β环糊精纳米胶囊的红外光谱图，图5为盐酸溴己新和β环糊精纳米胶囊物理混合物的红外光谱图，图6为盐酸溴己新包合物的红外光谱图。

从图3～图6可知，原料盐酸溴己新红外光谱会在波数3419cm^-1至2945cm^-1附近出现红外特征峰。物理混合工艺不会影响盐酸溴己新的红外吸收，所以会保留盐酸溴己新的红外特征峰。而盐酸溴己新经过包合后，导致3419cm^-1至2945cm^-1附近的红外特征峰消失，从而证明盐酸溴己新包合物的形成。

（三）性能测试

1．盐酸溴己新的溶解度测试

取过量的实施例1～3和对比例1～5制备的产品（以盐酸溴己新200 mg为标准）加入到25 mL水中，在37±1℃的水浴锅中搅拌24 h，然后用0.22 μm的滤膜保温过滤。采用HPLC方法检测样品中盐酸溴己新的浓度，结果参见表1。

由表1可知，本发明实施例1～3制备的盐酸溴己新包合物的溶解度均大于加药器最低给药浓度1980 ppm。而改变关键参数如聚合引发剂醋酸锌（对比例1和2）、盐酸溴己新与β环糊精纳米胶囊的质量比（对比例3）后，均未达到加药器给药浓度，对比例4虽然达到了加药器给药浓度，但是其溶解度与实施例2差异不明显，同时β环糊精纳米胶囊用量增多，处方成本提高，不利于应用推广。另外参照现有技术添加有机酸柠檬酸助溶的方法，采用未改造过的现有常用辅料β环糊精来做辅料（对比例5），也未达到加药器给药浓度。可见，本发明通过控制反应条件和原料用量，利用β-环糊精纳米胶囊包合酸盐溴己新的方法可以显著提高盐酸溴己新的水溶性，制备的盐酸溴己新包合物可以使用加药器给药，便于规模化养殖。

．盐酸溴己新包合物的稳定性试验

将实施例1～3和对比例1～5制得的样品用14丝纯铝袋进行包装，于以下考察条件下开展稳定性研究，结果如表2所示。

考察条件：温度为40℃，相对湿度为75%；盐酸溴己新含量测定方法采用HPLC法，色谱条件为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸缓冲溶液（浓氨溶液调节pH值至7.5）-乙腈（20:80）为流动相；检测波长为245 nm；柱温为40℃；流速为1.0mL/min。

由以上试验结果可以看出，本发明制得的盐酸溴己新包合物中有效成分盐酸溴己新的含量在加速6个月后仍然在95%以上，而参照现有技术制备的盐酸溴己新可溶性粉（对比例5）在加速6个月后含量低于90%，仅为80.3%。这表明本发明制得的盐酸溴己包和物十分稳定，而现有技术通过有机酸来提高盐酸溴己新水溶性的方法，并没有其专利中所叙述的稳定。这主要是因为盐酸溴己新合成过程中溴己新碱与盐酸成盐的最佳pH值为6.0，过低的pH会破坏溴己新酸结构，因此对比例5在进行加速后盐酸溴己新含量出现大幅度下降。对比例1～4由于不含有机酸，稳定性与实施例差异不明显。

．药代动力学试验

将40只黄羽肉鸡随机分为2组，分别为实验组1和实验组2，每组20只（雌雄各半）。以盐酸溴己新计，两组给药剂量均为6.6 mg/L，给药方式为灌服给药。实验组I采用的药物为本发明实施例1制备的盐酸溴己新包合物，实验组II本发明对比例5制备的盐酸溴己新可溶性粉。

两组实验动物在给药前均禁食12 h，且于给药后10 min、30 min、45 min、1 h、1.5h、2 h、3 h、4 h、7 h、10h、12 h、24 h、36 h、48h、60 h、72 h、84 h、96h自右侧翅下静脉采集血液约1.1 mL，用肝素钠抗凝之后以4000r/min离心10 min，分离血浆样品，置于-20℃冰箱中保存。

精密量取500 μL血浆，加入300μL 0.1g/mL的抗坏血酸溶液和200 μL 18%的高氯酸溶液,涡旋3 min，12000 r/min离心15min，上清液过0.22 μm手持针筒式滤器后，置于进样瓶中，进行高效液相色谱检测盐酸溴己新的含量。根据检测结果计算药物动力学参数T_max、C_max、T_1/2K_a和AUC_0-∞，具体结果如表3所示。

由表3药动学试验结果可知，本发明实施例1盐酸溴己新包合物的药动学参数T_max和T_1/2Ka与对比例5相比差异不显著，显示本发明实施例1未改变盐酸溴己新在肉鸡体内的达峰时间和消除速率。但本发明实施例1盐酸溴己新的药动学参数C_max和AUC_0-∞与对比例5相比差异显著，显示本发明实施例1在相同给药剂量的情况下，血药峰浓度和生物利用度高于现有技术对照组，从而也证明了本发明盐酸溴己包合物除了能提高盐酸溴己新的水溶性，还能改善畜禽的生物体内吸收情况，与现有制剂技术相比取得了非常好的效果。

效果试验

试验例1

本发明实施例1所述盐酸溴己新包合物在治疗畜禽滑液囊病中的治疗效果试验。

（1）试验动物

患病鸡群，由河南省新郑市某白羽肉鸡养殖场提供，具体情况为：选取400只20日龄白羽肉鸡，鸡群出现关节肿胀疾病，食欲废绝，经临床兽医诊断为支原体感染的滑液囊疾病。

（2）试验药物

市售盐酸多西环素可溶性粉剂（河南牧翔动物药业有限公司，批号：230507）；

本发明实施例1制备的盐酸溴己新包合物。

（3）试验分组与给药方法

随机将鸡群分为4组，分别为实验组I、II、III和实验组IV（空白对照组），每组100只鸡，4组鸡群在相同环境下饲养，对4组鸡群采用加药器集中4h饮水给药,连续用药5 d，治疗结束后观察鸡群精神状态和食欲情况，具体试验分组及给药方法详见表4。

（4）疗效判定及结果分析

治愈的判断标准为：试验期间经饮水给药治疗后，临床症状明显改善，可正常行走，精神状体和食欲良好，临床症状评分降低80%以上。

有效的判断标准为：试验期间经饮水给药治疗后，临床症状明显改善，可正常行走，临床症状评分降低30%～80%之间。

无效：试验期间经饮水给药治疗后，临床症状没有明显改善，临床症状评分降低30%以下；试验过程中死亡鸡只以无效计。

临床症状评分标准详见表5：

各组鸡群的改善情况结果参见表6，表6中有效率=有效鸡只数/组内鸡只数×100%，治愈率=治愈鸡只数/组内鸡只数×100%，无效率=无效鸡只数/组内鸡只数×100%。

由表6可知，本发明制备的盐酸溴己新包合物和市售盐酸多西环素可溶性粉对白羽肉鸡滑液囊支原体疾病均具有一定的治疗效果，当两者联合给药时，有效率和治愈率最高，死亡率最少。可见本发明制备的盐酸溴己新包合物不但满足临床加药器给药，且与市售呼吸道抗菌药盐酸多西环素可溶性粉联合应用时，对白羽肉鸡滑液囊支原体疾病临床治疗效果最好。

试验例2

本发明实施例2所述盐酸溴己新包合物在治疗畜禽滑液囊病中的治疗效果试验。

（1）试验动物

患病鸡群，由山东省菏泽市某黄羽肉鸡养殖场提供，具体情况为：选取400只35日龄黄羽肉鸡，鸡群关节肿胀有积液，经临床兽医诊断为滑液囊支原体病。

（2）试验药物

市售酒石酸泰万菌素可溶性粉（河南牧翔动物药业有限公司，批号：230702）；

本发明实施例2制备的盐酸溴己新包合物。

（3）试验分组与给药方法

随机将鸡群分为4组，分别为实验组I、II、III和实验组IV（空白对照组），每组100只鸡，4组鸡群在相同环境下饲养，对4组鸡群采用加药器集中4h饮水给药,连续用药5 d，治疗结束后观察鸡群精神状态和食欲情况，具体试验分组及给药方法详见表7。

（4）疗效判定及结果

疗效判定积分标准同试验例1，具体治疗结果参见表8。

从表8中的结果可知，盐酸溴己新包合物和酒石酸泰万菌素可溶性粉对黄羽肉鸡滑液囊支原体疾病具有一定的防治效果，当两者联合给药时，有效率和治愈率最高，死亡率最少。可见本发明制备的盐酸溴己新包合物不但满足临床加药器给药，且与市售酒石酸泰万菌素可溶性粉联合应用时，对黄羽肉鸡滑液囊支原体疾病临床效果最好。

上述实施例为本发明的具体实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其它任何不超出本发明设计思路组合、改变、修饰、替代、简化，均落入本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种盐酸溴己新包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将醋酸锌和β环糊精加入多聚磷酸钠溶液中反应，反应结束后对反应液进行处理，得到β环糊精纳米胶囊；

（2）将盐酸溴己新加入β环糊精纳米胶囊的水溶液中，得到混合液，对混合液进行均质处理，真空干燥，得到盐酸溴己新包合物。

2.根据权利要求1所述的盐酸溴己新包合物的制备方法，其特征在于，所述醋酸锌与β环糊精的质量比为0.0003～0.0005：1。

3.根据权利要求1所述的盐酸溴己新包合物的制备方法，其特征在于，所述盐酸溴己新与β环糊精纳米胶囊的质量比为1：2～4。

4.根据权利要求1或2或3所述的盐酸溴己新包合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应的条件为：反应温度为92～97℃，反应时间为4～8h，反应压力为0.02～0.04MPa。

5.根据权利要求4所述的盐酸溴己新包合物的制备方法，其特征在于，所述多聚磷酸钠溶液的质量浓度为1%～3%。

6.根据权利要求5所述的盐酸溴己新包合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中反应液的处理过程为：除去反应液中80%～85%的溶剂，然后将剩余反应液加入乙酸乙酯中，并于-5℃～-8℃下冷藏、析晶，过滤，烘干滤饼，即得β环糊精纳米胶囊。

7.根据权利要求6所述的盐酸溴己新包合物的制备方法，其特征在于，以质量计，步骤（2）所述混合液中，水：盐酸溴己新和β环糊精纳米胶囊总质量=（2～4）：1。

8.利用权利要求1～7任一所述制备方法制备的盐酸溴己新包合物。

9.权利要求8所述的盐酸溴己新包合物在制备用于治疗畜禽滑液囊病的药物中的应用。

10.一种治疗畜禽滑液囊病的药物，其特征在于，所述治疗畜禽滑液囊病的药物使用如权利要求8所述的盐酸溴己新包合物。