CN114748562B - 一种辅助治疗癌性腹水的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，具体涉及一种辅助治疗癌性腹水的中药组合物及其制备方法和用途。本发明提供了一种中药组合物，按重量份计，包括如下组分：甘遂25‑35份；牵牛子25‑35份；商陆18‑25份；醋香附8‑15份；大黄粉8‑15份；芒硝25‑35份。本发明所提供的中药组合物配伍合理，且毒副作用小，对于癌性腹水治疗效果好，具有良好的应用价值。

Description

一种辅助治疗癌性腹水的中药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种辅助治疗癌性腹水的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

癌性腹水，又称恶性腹腔积液，是恶性肿瘤发展至腹腔或全身引起的腹腔脏壁层腹膜发生病变所导致异常聚集的腹膜腔积液。癌性腹水产生的方式主要有以下几种：(1)腹腔脏器的癌症，比如肝癌、胃癌、肠癌、卵巢癌等，通过各种方式导致血液中的水分流出至腹腔内形成腹水；(2)身体各部位的癌症转移至腹膜，刺激腹膜内的血管将水分漏出来到腹腔中形成腹水；(3)癌症导致患者营养消耗出现严重低蛋白血症，即血液中白蛋白浓度明显下降，从而使血液中的水分大量渗漏至腹腔形成腹水。总的来说，癌性腹水的性质为渗出液，因癌细胞转移至胸膜或腹膜造成血管通透性增加、液体主动渗出至胸腔或腹腔而导致，腹水的产生会对患者造成营养流失、免疫力下降、以及压迫导致的疼痛、气短等不良反应，严重影响患者的生活质量，并且预后较差，患者平均生存期约20周，以胃肠道来源的恶性肿瘤预后最差，生存期仅12周左右。

目前，临床上对于癌性腹水的治疗多采用如腹水引流、控制水盐摄入、输注白蛋白、深部热疗联合腹腔灌注化疗等方法，这些治疗方式作用时间短，常伴随诸如肠梗阻、脓毒症和感染等不良并发症，故癌性腹水的治疗护理虽取得一定疗效，但效果不理想；而中医中药在改善恶性肿瘤相关并发症方面具有优势，受到人们广泛关注，因此很多医生患者开始探索寻求中医中药辅助治疗。

但是现有的辅助治疗癌性腹水的中药制剂通常用药复杂，并且大多只是针对某一病症如肝硬化腹水等，治疗范围局限且治疗效果欠佳，无法进行推广。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种辅助治疗癌性腹水的中药组合物及其制备方法和用途，所述中药组合物配伍合理，主要通过泻下逐水、活血化瘀的方式来治疗癌性腹水，对于不同病症的癌性腹水具有普遍的治疗效果，且毒副作用小。

为了实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种中药组合物，所述中药组合物按重量份计，包括如下组分：

甘遂25-35份；

牵牛子25-35份；

商陆18-25份；

醋香附8-15份；

大黄粉8-15份；

芒硝25-35份。

优选地，所述中药组合物按重量份计，包括如下组分：

甘遂28-32份；

牵牛子28-32份；

商陆18-22份；

醋香附10-12份；

大黄粉10-12份；

芒硝28-32份。

进一步优选地，所述中药组合物按重量份计，包括如下组分：

甘遂30份；

牵牛子30份；

商陆20份；

醋香附10份；

大黄粉10份；

芒硝30份。

具体地，所述甘遂为醋炒甘遂。

本发明的第二方面提供所述中药组合物在制备治疗癌性腹水的药物中的用途。

本发明第三方面提供一种治疗癌性腹水的药物，所述药物包括以上所述的中药组合物和药物学上可接受的辅料。

优选地，所述辅料为蜂蜜和水。

具体地，所述蜂蜜的用量为所述中药组合物总质量的20-30％；所述水的用量为所述药物总质量的10-15％。

优选地，所述蜂蜜的用量为所述中药组合物总质量的25％；所述水的用量为所述药物总质量的12％。

进一步优选地，所述药物为艾灸药物。

具体地，所述艾灸药物针对的穴位选自神阙穴。

本发明第四方面提供一种所述的治疗癌性腹水的药物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按配方将所述中药组合物中的原料碾成细末并混合；

(2)将步骤(1)所得混合物与辅料混合、搅拌，得到所述药物。

优选地，所述步骤(1)中，将所述细末过80-100目筛。

进一步优选地，所述步骤(1)中，将所述细末过80目筛。

进一步优选地，所述步骤(2)中，将步骤(1)所得混合物与辅料混合、搅拌成膏状。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

(1)基于中医上引起腹水的病因主要是酒食不节、情志失常、虫毒感染、病后续发等导致肝脾俱伤、气血凝滞、脉络阻滞、升降失常，终至肝脾肾三脏俱病，气血水壅结腹中，而成鼓胀。本发明从该病因和病机出发，以行气导滞、活血化瘀利水的作用机理进行辨证配伍，得到了一种辅助治疗癌性腹水的中药组合物。所述组合物的方中包括甘遂、牵牛子、商陆、香附、大黄和芒硝，其中甘遂泻水消肿、牵牛子逐水去积，二者共为君药；商陆泻下利水，芒硝泻下、软坚、通便，二者共为臣药；君臣协同起到泻水逐饮、消肿散结之效，佐以香附疏肝理气止痛，大黄泻下攻积、活血祛瘀。本发明中药组合物的配伍符合中药的“君臣佐使”原则，六味中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用的中药原料各成分之间具有药效相互交织、相互促进和协调效能，共奏峻下逐水、活血化瘀、行气止痛之效，对于癌性腹水具有很好的疗效。

(2)利用本发明所述中药组合物辅助治疗癌性腹水效果良好，腹水消退速度快，并且随着治疗进一步深入腹水消退速度加快。本发明所述中药组合物整体辅助治疗癌性腹水有效率可达84％，可有效降低患者腹围，且安全性高，对于不同病症的癌性腹水具有普遍的治疗效果，具有良好的应用前景。

附图说明

图1为患者治疗期间24小时腹水出入量平均值比较图；其中：-为出量大于入量，+为入量大于出量。

具体实施方式

下面将结合具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通的技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明的保护范围。

癌性腹水，归属于中医“鼓胀”“水证”等范畴，以腹部胀大如鼓为主症，以腹大胀满，绷急如鼓，皮色苍黄，脉络显露为主要临床表现，具有量大、顽固、反复出现的特点。就病因病机而言，该病多因酒食不节、情志失常、虫毒感染、病后续发等病因导致肝脾俱伤、气血凝滞、脉络阻滞、升降失常，终至肝脾肾三脏俱病，气血水壅结腹中，而成鼓胀，治则为补益肝脾肾、行气导滞、活血化瘀利水。

艾灸治疗通常是指运用艾条和/或其他药物在人体表面的穴位上灼烧、温熨，借灸火的热力以及药物的作用，通过经络等的传导达到防治疾病的一种治疗方法。脐，即任、督、冲三脉“一源三歧”的神阙穴，因“外络于肢节，内属于脏腑”，可起到“决死生、处百病、调虚实、调神机”的作用，神阙穴是全身穴位中唯一具备血管横断面结构特征的腧穴，具有丰富的微循环，与脉管系统紧密联系，局部皮肤血流灌注量数值最高，药物敷脐直接作用于血管内壁的内皮细胞，此细胞是肿瘤、炎性感染、代谢障碍(糖尿病)等许多疾病的始发因素和靶器官。脐疗可促进大便排出、胃肠功能恢复。因脐部皮肤薄，药物易于透皮吸收，避免某些癌症患者无法口服药物的问题。《本草纲目》云：“艾叶性温，味苦辛，走三阴，通十二经，逐寒湿、理气血，以之灸火，透诸经、除百病。”燃烧艾柱可通过脐部皮肤将热力传至体内，以通达经络、温煦气血。

甘遂为大戟科大戟属植物甘遂的块根，味苦，性寒，有毒，归肺、肾、大肠经，具有泻水逐饮，消肿散结的功效，用醋炒可降低毒性；牵牛子为旋花科牵牛属的成熟种子，味苦，性寒，有毒，归肺、肾、大肠经，具有泻下逐水，去积杀虫的功效；商陆为商陆科多年生草本植物商陆或垂序商陆的根，味苦，性寒，有毒，归肺、肾、大肠经，具有泻下利水，消肿散结的功效；香附为莎草科多年生草本植物莎草的根茎，味微苦甘平，性辛，入肝、脾、三焦经，具有疏肝理气、调经止痛的功效，酸灸止痛效果增强；大黄为蓼科多年生草本植物掌叶大黄或药用大黄的根及根茎，味苦，性寒，归脾、胃、大肠、肝、心经，具有泻下攻积，清热泻火，止血，解毒，活血祛瘀的功效；芒硝为含硫酸钠的天然矿物经精致而成的结晶体，味咸苦，性寒，归胃、大肠经。具有泻下、软坚、清热的功效，具有泻下、软坚、清热的功效。蜂蜜为蜜蜂科昆虫中华蜜蜂或意大利蜂所酿成的蜜，味甘，性平，归肺、脾、大肠经，具有补中缓急，润燥，解毒的功效，在本案中药药物中起到调和诸药、缓和药物毒性的作用。

根据癌性腹水的病因病机合理配伍甘遂、牵牛子、商陆、香附、大黄和芒硝六味中药，并通过隔药脐灸的方式，通过灸、药、穴三者的协同作用能够更好地促进药效发挥，进行活血化瘀、泻下逐水，达到治疗癌性腹水的目的。

以下结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明。

实施例1

取醋甘遂30g、牵牛子30g、商陆20g、醋香附10g、大黄10g、芒硝30g,碾成细末后过80目筛，混合；然后将上述混合物与32.5g蜂蜜和25g水混合、搅拌成膏状，得到治疗癌性腹水的药物。

实施例2

1、病例选择

选取2019年10月～2021年5月到广州中医药大学第一附属医院就治，符合癌性腹水诊断标准的患者约90例，分为脐灸治疗组(对照组)45例，隔药脐灸治疗组(试验组)45例。

2、相关临床实验标准

(1)诊断标准

西医诊断标准参照全国腹水学术研讨会制定的《良恶性腹水鉴别诊断的参考意见》,经病理组织学、细胞学或影像学检查证实为恶性肿瘤且伴有恶性腹腔积液者：恶性腹腔积液为细胞学检査，即腹水中可找到癌细胞为金标准。中医诊断标准参考《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》，即腹部胀大如鼓为主症，以腹大胀满，绷急如鼓，皮色苍黄，脉络显露为主要临床表现，不细化其辩证分型。

(2)纳入标准

①符合癌性腹水中西医诊断标准；②年龄40～75岁，性别不限；③预计生存期超过一个月者；④患者知情同意，并签署知情同意书。

(3)排除标准

①不符合癌性腹水中西医诊断标准者；②合并有严重的心、脑、肾或造血系统疾病及精神病患者；③过敏体质或对本试验药物过敏者；④脐部存在皮肤破损、皮炎等疾病者。

(4)中止和撤出临床试验标准

①病人病情急剧加剧，无法再耐受通过治疗来缓解腹水的症状；②患者有不能耐受的不良反应或出现严重并发症造成无法继续维治疗者,如患者局部皮肤出现烫伤；③患者依从性差，治疗过程中不愿意配合；④患者使用腹水引流，予以剔除研究，但仍纳入统计分析。

3、治疗方法

对照组予以直接艾灸神阙穴辅助癌性腹水的常规中西医治疗护理；试验组予以本发明的药物脐灸辅助癌性腹水的常规中西医治疗护理。一个疗程12天，每周6天，中间可有两天休息，入选者均治疗1个疗程，共计治疗2周，每个治疗日内灸1-2次，每次灸3组，每组灸2柱艾条。

一组隔药脐灸具体操作如下：将面碗调整为直径和厚度均为4cm、内部孔洞直径为3-4cm的面圈；将面圈放置腹部神阙穴处，用实施例1制备的中药药物填满脐孔至与面圈口平齐；将艾灸盒置于面圈上，并将2根直径约1.5cm、高2cm的普通清艾条并排塞入艾灸盒中部的艾灸孔，点燃艾条，待艾绒彻底熄灭后，撤面团，常规消毒脐部周围皮肤并用胶贴将留在神阙穴中的药膏封住，于4h后揭去，即完成一组隔药脐灸。实施时，患者可取仰卧位，也可以佩戴外固定套后，采取坐位或适当活动，即保护施灸部位，注意保暖又保护隐私。

4、相关疗效标准

(1)一般指标

包括一般临床资料，如腹围、B超下腹水最深处深度、患者治疗期间24小时出入量平均值。其中，B超下腹水最深处深度评定标准：①完全缓解(CR)：未见腹水；②部分缓解(PR)：液深下降超过1/2；③稳定(NC)：液深下降不足1/2，或增加不足1/4；④进展(PD)：液深增加超过1/4。

注：稳定率＝CR+PR+NC。

(2)中医症候积分

参考中华人民共和国中医药行业标准《中药新药临床研究指导原则》(2018版)中的疗效标准。将腹部、青筋、面色、大便等10项症状按无至重度分为4级，分别标以0-3分，每级相差1分，各项所评分相加即为中医症候积分。详见表1。

表1腹水中医单项症状分述表

注：①临床痊愈：中医症候积分降低75％；②显效：中医症候积分降低50％；③有效：中医症候积分降低＞25％；④无效：中医症候积分降低＜25％。计算公式采用尼莫地平法，综合疗效指数＝[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]*100％；总有效率＝(临床痊愈+显效+有效)/总例数*100％。

(3)安全性指标

于治疗前、治疗结束后各抽血检查1次，检查包括血常规(白细胞总数WBC、血红蛋白量HGB、血小板总数PLT)、肝功(丙氨酸氨基转移酶ALT、天门冬氨酸氨基转移酶AST)、肾功(血清肌酐CREA、血清尿素UREA)。

5、统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件，计量资料用统计描述，并进行t检验；计数资料用构成比统计描述；所有统计检验均采用双侧检验，检验水准α＝0.05，P＜0.05则认为差异有统计学意义。

6、临床实验结果

(1)一般资料

90例患者年龄45-75岁，试验组男18例，女20例，平均年龄(53.90±8.97)岁，试验组共有7例患者中途脱落、退出、中止试验。对照组男19例，女18例，平均年龄(53.42±8.47)岁，对照组共有8例患者中途脱落、退出、中止试验。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

(2)一般观察指标及中医症状积分

两组一般观察指标比较见表2、表3及图1，中医症状分项积分、总积分变化比较见表4、表5。经1个疗程治疗后，试验组患者对比对照组患者，腹围差值、B超下腹水深度、中医症状总积分变化差异有显著性(P＜0.05)。试验组患者中医症状水肿、大便、腹痛三项，对照组患者中医症状水肿、大便两项，两组患者治疗前后腹痛、精神状态积分变化差异有显著性(P＜0.05)。在隔药脐灸治疗后，试验组腹水消退快过对照组，且从图1显示，试验组在治疗后期比治疗前期24小时出入量负值更大，即排出液体更多，说明腹水消退的速度更快，试验组优于对照组。

表2患者治疗前后腹围差值比较

注：+表示增加，-表示减少。

表3患者腹水深度改变例(％)

注：p＜0.05。

表4患者治疗前后中医症候积分比较

注：①P＜0.05，与同组治疗前比较，②P＜0.05，与对照组治疗后比较

表5患者中医症状总积分变化例(％)

注：p＜0.05。

(3)安全性指标

两组安全性指标比较见表6，经1个疗程治疗后，试验组患者治疗前后对比，三系细胞和肝肾功能指标对比均无差异(P>0.05)，对照组患者AST、CREA对比值有差异(P＜0.05)，但因患者在住院期间存在化放疗，且说明肝肾功能的另一个指标ALT、UREA均无差异，故AST、CREA的差异暂无法说明脐灸对肝肾功能有影响。

表6患者治疗前后安全性指标比较

注：对照组治疗前后①P＜0.05，组间比较P>0.05，无差异

临床实验结果显示：

(1)由表2可知，在使用本发明中药组合物治疗癌性腹水时，实验组患者腹围相对于对照组明显变小，表明本发明中药组合物协同作用能够有效消退腹水；并且由图1可知，实验组在治疗后期腹水出入量负值更大，消退更快，而对照组在全部治疗阶段对于腹水消退效果较差，并且在治疗后期，呈现腹水增多的情况；以及由表3可知，本发明中药组合物治疗腹水效果稳定；上述治疗过程腹水指标的监测数据表明，利用本发明的中药组合物辅助治疗癌性腹水具有明显的治疗效果，并且该治疗效果具有可持续性。

(2)由表4可知，通过中医症候积分监测患者整体机能变化，相对于对照组，实验组患者治疗前后腹痛、精神状态具有显著向好变化，辅助验证了本发明中药组合物对于癌性腹水具有确定的辅助治疗效果；由表5可知，以患者中医症状总积分变化为判断指标，实验组治疗有效率增加；上述治疗过程癌性腹水患者的中医症候积分监测数据表明，利用本发明的中药组合物辅助治疗癌性腹水时，患者整体机能明显向好，身体状态稳定变好，进一步验证了本发明具有良好的治疗效果。

(3)由表6可知，通过监测患者治疗前后三系细胞和肝功能指标变化，结果表明利用本发明的中药组合物采用隔药脐灸方式辅助治疗癌性腹水时，安全性良好。

综上所述，利用本发明所提供的中药组合物对于治疗癌性腹水具有良好的效果，且安全性好，具有高度产业利用价值。

以上借助具体实施例对本发明做了进一步描述，但是应该理解的是，这里具体的描述，不应理解为对本发明的实质和范围的限定，本领域内的普通技术人员在阅读本说明书后对上述实施例做出的各种修改，都属于本发明所保护的范围。

Claims (8)

1.一种用于治疗癌性腹水的艾灸用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按重量份计，由如下组分组成：

甘遂25-35份；

牵牛子25-35份；

商陆18-25份；

醋香附8-15份；

大黄粉8-15份；

芒硝25-35份。

2.根据权利要求1所述的艾灸用中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按重量份计，由如下组分组成：

甘遂28-32份；

牵牛子28-32份；

商陆18-22份；

醋香附10-12份；

大黄粉10-12份；

芒硝28-32份。

3.根据权利要求1-2任一项所述的艾灸用中药组合物在制备治疗癌性腹水的艾灸用药物中的用途。

4.一种治疗癌性腹水的艾灸用药物，其特征在于，所述药物由如权利要求1-2任一项所述的艾灸用中药组合物和药物学上可接受的辅料制成。

5.根据权利要求4所述的治疗癌性腹水的艾灸用药物，其特征在于，所述辅料为蜂蜜和水；所述蜂蜜的用量为所述中药组合物总质量的20-30%；所述水的用量为所述药物总质量的10-15%。

6.根据权利要求4-5任一项所述的治疗癌性腹水的艾灸用药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）按配方将所述中药组合物中的原料碾成细末并混合；

（2）将步骤（1）所得混合物与辅料混合、搅拌，得到所述药物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，将所述细末过80-100目筛。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，将步骤（1）所得混合物与辅料混合、搅拌成膏状。