CN109602790A - 一种治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物及其制备与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：皮硝13～19份、生大黄2～6份、甘遂1份。本发明还涉及该中药组合物的制备方法及用途。本发明的中药组合物诸药配伍有序，相辅相成，相得益彰，达到了软坚散结、泻热逐水的功效，可显著减少积液，缓解症状，总有效率(CR+PR)达到78.57％，疾病缓解率(CBR)高达100％，并使治疗效果有效维持，对于肺癌导致的胸腔积液有很好的疗效。

Description

一种治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物及其制备与应用

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物及其制备与应用。

背景技术

胸腔积液是原发性胸膜肿瘤或肿瘤转移至胸膜最常见的晚期并发症，以肺癌和乳腺癌较为多见，其中恶性胸腔积液具有增长速度快、量大、血性居多等临床特点，严重影响患者的生活质量，预后较差。其发病机制由单一因素转向多因素共同致病，任何原因导致胸腔内液体分泌和吸收失衡时，都会产生胸腔积液。传统观点认为，肿瘤组织阻塞淋巴回流影响胸水吸收，及肺癌术后血管通透性改变均可导致胸腔积液的形成。基于近10年来的基础研究，肺癌胸腔积液的病理机制开始由单一因素致病学说转向多因素共同致病学说，除肿瘤组织阻塞淋巴回流外，还包括胸膜腔过表达血管活性因子导致的血管新生和血管通透性增高以及胸膜腔局部肿瘤细胞、免疫细胞相互作用形成的免疫微环境等。新的研究成果表明了肺癌胸腔积液形成的复杂性，但同时也为治疗提供了更多思路和方向。

外敷疗法是中医外治治疗肺癌恶性胸腔积液的最主要方法，另还有针刺、艾灸、熏洗等。传统医书中，如王衮就曾在《博济方》中以牵牛子为君药组成利膈丸治疗三焦气逆，胸膈壅塞，头昏目眩，涕唾痰涎，精神不爽。现代临床多以消水方如十枣汤为主方加减应用，并与传统治疗恶性胸腔积液方法将联合，主要方法则有敷贴法与熨法。敷贴法是将药物研磨成粉剂，或将药物制成膏剂的剂型，均匀敷于局部或者相关穴位以达到透皮治疗、消散积液的目的。其操作简便，避免了有创治疗，患者较容易接受。

中国专利文献2014104498548公开了一种治疗肺癌胸腔积液的药物，包括甘遂、大戟、芫花、白芥子、葶苈子、桑白皮、半夏、大枣、猪苓、茯苓、桂枝、车前草、白术、白花蛇舌草、半边莲、薏苡仁、瓜蒌皮、丹参、炙葶苈、马鞭草、苏子、法半夏、刺蒺藜、泽兰、川椒目、橘红、水蛭、薤白、杏仁、甘草、沙参、麦冬、玉竹、天花粉、地骨皮、土鳖、僵蚕、地龙、蟋蟀、蝼蛄、龙葵、干蟾皮、石见穿、苦参、山慈姑、牛蒡子、广豆根、雷公藤、鳖甲、木香、乳香、没药、白术、延胡索和白芍，对肺癌胸水患者有明显的逐水散结作用，同时可以益气止咳化痰、养血活血止痛、软坚散结消癥，从而提高病人生存质量、延长生命，有效率可以达到90％。

中国专利文献2016106770697公开了治疗肺癌患者胸腔积液的中药组合物及制备方法，由以下成分组成：薏苡仁30-50g、麦冬30-50g、炒白芍30-50g、炙麻黄6-10g、桂枝10-15g、杏仁6-10g、五味子6-10g、干姜3-6g、姜半夏6-10g、细辛3-6g、枸杞子10-15g、炙甘草6-10g。其制备方法包括称取上述药物，用蒸馏水l浸泡后煎煮，滤出煎液；然后再次加水，煎煮滤出煎液，把两次煎煮液混合浓缩得到热浓缩液；该发明取材方便、容易制作，采用中药组方联合使用，协同作用，具有使用方便，成本低廉，经济实惠，无毒无害，使用效果明确的优点，主要用于预防肿瘤病人放化疗后并发症及减轻副作用，减轻化疗副作用，有效改善病人生活质量，延长生存期。

但是关于本发明的治疗肺癌合并胸腔积液中的中药组合物，目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是，针对现有技术中的不足，提供一种肺癌合并胸腔积液中的中药组合物。

本发明的第二个目的是，提供一种上述中药组合物的制备方法。

本发明的第三个目的是，提供一种上述中药组合物的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：皮硝13～19份、生大黄2～6份、甘遂1份。

优选地，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：皮硝15～17份、生大黄3～5份、甘遂1份。

更优选地，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：皮硝16份、生大黄4份、甘遂1份。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：

1)按照比例，将皮硝、生大黄、甘遂分别粉碎至细度为100～500目的粉末；

2)将上述粉末混合均匀，分装即得。

为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：

如上任一所述的中药组合物在制备治疗肺癌合并胸腔积液药物中的应用。

优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

“药学上可接受”是指并非在生物学上或其它方面实质上不希望的物质，即可将所述物质给药于个体，而不会导致任何实质上不希望的生物影响或以有害的方式与包含这种物质的组合物的任何组分相互作用。

辅料包括药剂学中的任何常用剂型，并应基于相容性和希望的剂型的释放分布性质来选择。示例性载体物质包括，例如，粘合剂、助悬剂、崩解剂、填充剂、表面活性剂、增溶剂、稳定剂、润滑剂、湿润剂、稀释剂等。"药学上可相容的辅料"可包括，例如，阿拉伯胶、明胶、胶体二氧化硅、甘油磷酸钙、乳酸钙、糊精-麦芽糖复合剂、甘油、硅酸镁、酪蛋白酸钠、大豆卵磷脂、氯化钠、磷酸三钙、磷酸氢二钾、硬脂酰乳酸钠、角叉菜胶、甘油单酯、甘油二酯、预胶化淀粉等。

本发明中涉及的各药材药效如下：

皮硝：性味：咸、苦，寒；功效：泻热通便，润燥软坚，清火消肿；主治：实热便秘，大便燥结，积滞腹痛，肠痈肿痛，乳痈、痔疮肿痛；

生大黄：性味：苦、寒；功效：泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经；主治：实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，水火烫伤；

甘遂：性味：苦，寒；功效：泻水逐饮；主治：水肿胀满，胸腹积水，痰饮积聚，气逆喘咳，二便不利。

本发明优点在于：

1、本发明的中药组合物诸药配伍有序，相辅相成，相得益彰，达到了软坚散结、泻热逐水的功效。

2、本发明的中药组合物可显著减少积液，缓解症状，总有效率(CR+PR)达到78.57％，疾病缓解率(CBR)高达100％，并使治疗效果有效维持，对于肺癌导致的胸腔积液有很好的疗效。

3、本发明的中药组合物药味数少，成本低，使用方便，毒副作用小，疗效确切，操作简便，避免了有创治疗，较易被患者接受。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围；此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物的制备(一)

1)按照比例，将皮硝16份、生大黄4份、甘遂1份分别粉碎至细度为100～500目的粉末；

2)将上述粉末混合均匀，分装即得。

实施例2治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物的制备(二)

1)按照比例，将皮硝13份、生大黄2份、甘遂1份分别粉碎至细度为100～500目的粉末；

2)将上述粉末混合均匀，分装即得。

实施例3治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物的制备(三)

1)按照比例，将皮硝19份、生大黄6份、甘遂1份分别粉碎至细度为100～500目的粉末；

2)将上述粉末混合均匀，分装即得。

实施例4治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物的制备(四)

1)按照比例，将皮硝15份、生大黄3份、甘遂1份分别粉碎至细度为100～500目的粉末；

2)将上述粉末混合均匀，分装即得。

实施例5治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物的制备(五)

1)按照比例，将皮硝17份、生大黄5份、甘遂1份分别粉碎至细度为100～500目的粉末；

2)将上述粉末混合均匀，分装即得。

实施例6治疗肺癌合并胸腔积液的临床研究

1.研究标准

1.1病例来源

2018.4.1至2019.1.31期间上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科的住院患者72例，随机分为对照组和实验组，各36例，其中脱落46例，实验组实际纳入14例，对照组实际纳入12例。

1.2诊断标准

以治疗前1周胸水超声结果为诊断标准。

1.3纳入标准

(1)ⅠA～ⅣB期非小细胞肺癌患者及小细胞肺癌患者；

(2)年龄在18岁～85岁之间；

(3)体能状况评分(ECOGPS)≤2分；

(4)B超胸腔积液最大深度>30mm；

(5)患者依从性好，能理解本研究的情况并签署知情同意书。

1.4排除标准

(1)无明确病理诊断者；

(2)预期生存期<6个月者；

(3)患者合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病；

(4)患有不易控制的精神病史者；

(5)妊娠或哺乳期患者。

2.研究方法

2.1基础治疗

(1)合理饮食，禁止吸烟。(2)II级护理。(3)中医调摄，避风寒，节饮食，畅情志等。

2.2分组治疗

实验组：按重量份称取皮硝16份、生大黄4份、甘遂1份，粉碎至细度为100～500目的粉末，将药剂充分混匀，以医用无菌纱布均匀固定贴敷于胸腔积液体表投影位置，每日1次，每次4～6小时，连续4周。

对照组：口服呋塞米治疗。

2.3疗效判定方法与标准

临床疗效参照世界卫生组织(WHO)标准：

(1)完全缓解(CR)：积液消失，症状缓解并至少维持4周以上；

(2)部分缓解(PR)：积液减少50％以上，症状缓解并至少维持4周以上；

(3)稳定(SD)：积液减少不足50％，尚无增加趋势，症状比分缓解；

(4)无效(PD)：积液迅速增长；

CR+PR为总有效率；

CR+PR+SD为疾病缓解率。

2.4统计学方法

试验数据采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验。

3研究结果

3.1病例情况

以2018.4.1至2019.1.31期间上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科的住院患者为研究对象，通过病例收集，共收集病例26例，其中实验组14例，对照组12例。

3.2人口学及疾病相关背景

本研究共肺癌合并胸腔积液患者72例，对照组和实验组各36例，其中脱落46例，共收集病例26例，发病年龄最小为45岁，最大年龄为85岁，平均发病年龄为67.23岁，小于65岁者占34.62％。实验组实际纳入14例(男6，女8)，小细胞肺癌局灶期1例，非小细胞癌患者I a～I b期1例，II a～III c期2例，IV a～IV b期10例。对照组实际纳入12例(男7，女5)，小细胞肺癌广泛期1例，非小细胞癌患者II a～III c期4例，IV a～IV b期7例。

经检验，肺癌合并胸腔积液患者中实验组和对照组比较，性别无统计学差异(P>0.05)；依据世界卫生组织标准，将患者分为青(18-44岁)、中(45-59岁)、老年(60-69岁)。经检验，两组患者的年龄分布和病理类型及病程差异无统计学意义(P>0.05)。因此，两组患者的性别、年龄构成、病理类型及病程具有可比性(见表1)。

表1两组肺癌合并胸腔积液患者性别、年龄及病理类型均衡性比较

3.3两组治疗前后胸水量比较

实验组和对照组在治疗前胸腔积液最大深度无统计学差异(P>0.05)，治疗后，两组的胸腔积液最大深度的差异具有显著性(P<0.05)，实验组治疗前后最大深度的变化明显大于对照组，说明实验组在改善胸腔积液方面显著优于对照组。(见表2)

表2两组肺癌合并胸腔积液患者治疗前后胸腔积液最大深度比较

3.4两组治疗前后临床疗效比较

实验组的总有效率(CR+PR)与对照组相比，差异具有显著性(P<0.05)，实验组的疾病缓解率(CBR)也显著高于对照组，差异具有显著性(P<0.05)，即实现组能有效减少胸腔积液，缓解症状，并维持稳定。(见表3)

表3两组肺癌合并胸腔积液患者治疗前后临床疗效比较

实施例7典型病例分析

病例1

姜龙某，女，74岁，退休，居于上海市浦东新区金杨街道

入院时间：2018.6.25

主诉：左上肺癌术后8月，乏力1周。

现病史：患者2016年体检CT发现左肺上叶可疑磨玻璃结节，排除手术禁忌后，2017.10.23于上海肺科医院行左肺上叶切除术，术顺。2017.11.3术后病理：(左上肺)鳞癌(角化型)，伴周围组织炎性实变。切缘未见癌累及。免疫组化：TTF-1(-)，NapsinA(-)，P40(+)，CK5/6(+)，PD1(-)，PDL1(肿瘤50％+)，HCK(+)，CK7(-)。基因检测未测。术后患者拒绝放化疗治疗，仅行中医药抗肿瘤治疗。末次复查：2018.5.17上海岳阳医院胸部CT增强示：1.左肺术后，左肺纤维索条影，与2018/2/22老片类似；2.左侧胸膜增厚。入院时，患者时有干咳，活动后气促，胃纳可，二便可，夜寐安。

辅助检查：2018.6.28胸水超声：坐位：左侧胸腔肋膈角见游离无回声区，最大深度45mm，透声差，内未见血流信号；右侧胸腔未见明显游离无回声区。

诊断：原发性左肺上叶恶性肿瘤，鳞癌，p-T2N2M0IIIA期，基因未测，PS1分；左侧胸腔积液。

处方：与实施例1所得贴方14剂外敷胸水体表投影位置，1次1剂，每日1次，每次4～6小时。

结果：2018.8.8复查胸水超声：坐位：双侧胸腔未见游离无回声区。胸腔积液消失，毒性反应未见，患者无不适。

病例2

陆敏某，男，70岁，退休，居于上海市金山区提篮桥街道

入院时间：2018.5.2

主诉：肺癌脑转移放疗后7月，伴胸痛1月余。

现病史：患者2017.8年因反复出现右下肢无力，头颅胀痛，偶伴恶心呕吐至上海市第六人民医院金山分院查头颅MRI增强：1.左侧小脑半球占位伴周围脑实质水肿，考虑转移灶可能性大。2017.9.6于上海华山医院查PET/CT示：1.右肺占位(大小约2.1×1.6cm，SUVmax＝3.5)双肺多发结节，右肺门肿大淋巴结，左小脑占位(大小约1.7×1.4cm，SUVmax＝7.2)，FDG代谢异常增高。结合病史，考虑右肺恶性肿瘤及其转移所致。2017.9.26于上海肿瘤医院行右肺穿刺活检，病例结果：见癌细胞，非小细胞癌，倾向腺癌。外周血基因检测阴性。患者于2017.9行立体定向放射治疗1次，2017.11.10、2017.12.2于上海岳阳医院行一线AC方案化疗2程，疗效评价PD(增大约40％)；2017.12.27、2018.1.19改行二线D单药化疗2程，2周期后疗效评价SD，遂于2018.2.9～2018.4.2又行D单药化疗共3程，复查胸部CT：1.右肺下叶肺癌并阻塞性肺炎，两肺多发肺转移，右肺门纵膈及气管隆突下多发淋巴结转移，较2018/2/6老片比较肿块范围增大，部分肺内转移结节增大；2.右侧胸腔积液，双侧胸膜增厚；3.扫及肝内多发低密度灶。疗效评价PD。入院时，患者胸部时有隐痛，乏力，二便调，胃纳尚可，夜寐一般。

辅助检查：2018.5.7胸水超声：坐位：右侧胸腔第8后肋以下见无回声区，最大深度约73mm，透声欠佳，内未见血流信号；左侧胸腔未见游离无回声区。

诊断：原发性周围型右肺上叶恶性肿瘤，腺癌，c-T4N2M1c(脑、对肺、胸膜)IVB期，EGFR(-)，ALK(-)，BRAF(-)，ROS1(-)，PS1分；右侧胸腔积液。

处方：与实施例1所得贴方14剂外敷胸水体表投影位置，1次1剂，每日1次，每次4～6小时。

结果：2018.6.15复查胸水超声：坐位：右侧胸腔第8后肋以下见无回声区，最大深度约15mm，透声欠佳，内未见血流信号；左侧胸腔未见游离无回声区。右侧胸腔积液明显减少，毒性反应未见，患者无不适。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗肺癌合并胸腔积液的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：皮硝13～19份、生大黄2～6份、甘遂1份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：皮硝15～17份、生大黄3～5份、甘遂1份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由下列重量份的原料药制成：皮硝16份、生大黄4份、甘遂1份。

4.权利要求1～3任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：

1)按照比例，将皮硝、生大黄、甘遂分别粉碎至细度为100～500目的粉末；

2)将上述粉末混合均匀，分装即得。

5.权利要求1～3任一所述的中药组合物在制备治疗肺癌合并胸腔积液药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。