CN104116971B - 一种治疗肝病瘙痒的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肝病瘙痒的中药组合物及其制备方法，由以下重量份的原料药组成的：茵陈5～50份，栀子3～40份，大黄3～9份，徐长卿5～50份，苦参3～40份，白鲜皮2～30份，赤芍2～30份，丹参3～40份，茯苓3～40份，白术2～30份，薏苡仁3～40份，甘草1～15份。取各原料药，混合，加水浸泡后煎煮；共煎煮1～4次，每次1～2小时；合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.15，冷却至室温，紫外线辐射灭菌，即得合剂。本发明基于中医治疗肝病瘙痒的辨病与辩证相结合的原则，标本兼治，虚实并治，清热祛湿、解毒、利湿通络，抗过敏，并且是纯天然植物药，成本低廉、毒副作用极小，疗效显著，适应症状广泛。

Description

一种治疗肝病瘙痒的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肝病瘙痒的中药组合物及其制备方法。

背景技术

皮肤瘙痒症是一种仅有皮肤瘙痒而无明显原发性损害的皮肤病，虽然无明显病损，然而瘙痒却不易根除，有时严重影响患者的工作和生活质量。多种全身性疾病可伴发瘙痒，肝脏疾病最常见。瘙痒伴发于几乎所有种类的肝病，临床表现为：顽固性瘙痒，寝食难安，焦虑烦躁，以夜间为重，持续时间长。长期研究认为肝病瘙痒有以下原因：性激素水平下降，皮脂腺功能减退；大脑皮层兴奋性和抑制调节功能失调；胆汁淤积直接致胆红素升高，肝细胞损伤，肝功能异常；糖代谢障碍等。近年的研究认为顽固性瘙痒是中枢性的，慢性肝病患者血浆中脑啡肽类物质增高，大脑对吗啡的敏感性增强。研究证实：重度黄疸型肝炎95％以上以血瘀血热为主症。中医认为：血热、血瘀是引起皮肤瘙痒的主要原因，瘙痒属“痒症”范畴，病因大都由湿热蕴于肌肤，或血虚肝旺、生风生燥、肌肤失养或肝胆湿热下注兼因湿热内蕴所致。

现代医学仅针对临床某一症状治疗，采用退黄、利胆治疗，仅可使部分患者症状缓解，达不到预期效果。止痒仅是治标，从根本上使肝病缓解、治愈是根本。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种治疗肝病瘙痒的中药组合物及其制备方法,本发明基于中医治疗肝病瘙痒的辨病与辩证相结合的原则，标本兼治，虚实并治，筛选出清热祛湿、解毒、利湿通络，抗过敏的天然植物药，根据中医理论组方，按照一定的重量优化配伍，科学制备。根据病机，总结临床经验，提供一种疗效显著、成本低廉、毒副作用极小的治疗肝病瘙痒的中药组合物。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗肝病瘙痒的中药组合物，是由以下重量份的原料药组成的：茵陈5～50份，栀子3～40份，大黄3～9份，徐长卿5～50份，苦参3～40份，白鲜皮2～30份，赤芍2～30份，丹参3～40份，茯苓3～40份，白术2～30份，薏苡仁3～40份，甘草1～15份。

优选的，上述治疗肝病瘙痒的中药组合物，是由以下重量份的原料药组成的：茵陈25～35份，栀子15～25份，大黄3～9份，徐长卿25～35份，苦参15～25份，白鲜皮10～20份，赤芍10～20份，丹参15～25份，茯苓15～25份，白术10～20份，薏苡仁15～25份，甘草5～15份。

进一步优选的，本发明治疗肝病瘙痒的中药组合物，是由以下重量份的原料药组成的：茵陈30份，栀子20份，大黄6份，徐长卿30份，苦参20份，白鲜皮15份，赤芍15份，丹参20份，茯苓20份，白术15份，薏苡仁20份，甘草10份。

进一步地，本发明治疗肝病瘙痒的中药组合物，还可以添加或不添加药学上可以接受的辅料(崩解剂、粘合剂等)制成各种剂型，如散剂、颗粒剂、合剂等。

所述治疗肝病瘙痒的中药组合物的制备方法为：取各原料药，粉碎，混合均匀，即得。进一步地，加入药学上可以接受的辅料，以常规方法制成各种常规剂型，如合剂、颗粒剂等。

所述治疗肝病瘙痒的中药组合物的制备方法还可以为：取各原料药，混合，加水浸泡0.5～2(优选1)小时后开始煎煮；共煎煮1～4(优选3)次，每次1～2小时；合并每次的滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.15，冷却至室温，紫外线辐射灭菌，即得合剂。

本发明的治疗肝病瘙痒的中药组合物，主治肝病瘙痒，治疗时，以上述合剂为例，服用量为100毫升(相当于生药量75克)，一日2次；以颗粒剂为例，一日3次，每次10克。

本发明的治疗肝病瘙痒的中药组合物：

病机：中医认为肝藏血，主疏泄。肝病气郁化火生湿，黄疸为肝内湿热郁阻。皮肤瘙痒外有风湿热三邪郁结所致，内因血热血虚而发。风瘙痒者是体虚受风，风入腠理，与血气相搏，而俱来往于皮肤之间，邪气微，不能冲击为痛故但瘙痒也。疏泄不利，湿热瘀滞，致周身瘙痒、肝功能受损，本方以清热祛湿解毒为君药，配伍解毒抗过敏，活血化瘀通络，健脾益气的臣药，共凑有标本兼治，去毒保肝，退黄利胆，止痒之效。

方解：茵陈、栀子、大黄清热祛湿、解毒为君药。徐长卿、苦参、白鲜皮，利湿通络，抗过敏为臣药。赤芍、丹参活血化瘀通络；茯苓、白术、薏苡仁健脾益气，以防脾虚，为佐使药；甘草：补脾益气，清热解毒，调和诸药，为使药。全方标本兼治，退黄利胆，清热祛湿，活血化瘀通络，健脾益气，解毒抗过敏，治疗瘙痒之效。具体如下：

君药：

茵陈：清热利湿退黄。利胆，保肝，解热，抗炎，降血脂，降血压，扩冠，提高机体免疫功能。

栀子：护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿。

大黄：泻热通便，解毒消痈，行瘀通经，清热除湿，凉血止血。

臣药：

徐长卿：镇静止痛，祛湿解毒。

苦参：清热燥湿，杀虫，利尿。除下焦湿热，杀虫止痒。

白鲜皮：祛风，燥湿，清热，解毒。

佐药：

赤芍：清热凉血，散瘀止痛，消肿的功效。

丹参：活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。

茯苓：健脾、安神、镇静、利尿，也能促进身体免疫能力，益气安神，健脾和胃，祛除湿热，行水止泄，具有抗发炎、抗氧化、调节免疫、镇静、止吐等作用。

白术：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效。

薏苡仁：健脾，补肺，清热，利湿。

使药：

甘草：补脾益气，缓急止痛，祛痰止咳，清热解毒，调和诸药。

本发明所产生的有益效果：

本发明基于中医治疗肝病瘙痒的辨病与辩证相结合的原则，标本兼治，虚实并治，清热祛湿、解毒、利湿通络，抗过敏，并且是纯天然植物药，成本低廉、毒副作用极小，疗效显著，适应症状广泛，本发明制备方法简单。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

制备治疗肝病瘙痒的中药组合物

配方为：茵陈30克，栀子20克，大黄6克，徐长卿30克，苦参20克，白鲜皮15克，赤芍15克，丹参20克，茯苓20克，白术15克，薏苡仁20克，甘草10克。

制备方法为：取上述各原料药，混合，粉碎，过200目筛，得药粉，即为治疗肝病瘙痒的中药组合物。

治疗时，口服，一日3次，每次10克。

实施例2

制备治疗肝病瘙痒的中药组合物

配方为：茵陈30克，栀子20克，大黄6克，徐长卿30克，苦参20克，白鲜皮15克，赤芍15克，丹参20克，茯苓20克，白术15克，薏苡仁20克，甘草10克。

制备方法为：取各原料药，混合，加水浸泡1小时后开始煎煮；共煎煮3次，每次1～2小时；合并三次的滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.15，冷却至室温，紫外线辐射灭菌，即得合剂。

实施例3

制备治疗肝病瘙痒的中药组合物

配方为：茵陈5克，栀子3克，大黄3克，徐长卿5克，苦参3克，白鲜皮2克，赤芍2克，丹参3克，茯苓3克，白术2克，薏苡仁3克，甘草1克。

制备方法为：取上述各原料药，混合，加水浸泡1小时后开始煎煮；共煎煮3次，每次1～2小时；合并三次的滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.15，冷却至室温，紫外线辐射灭菌，即得合剂。

治疗时，口服，每日服用量为100毫升(相当于生药量75克)，分2次服用。

实施例4

制备治疗肝病瘙痒的中药组合物

配方为：茵陈50克，栀子40克，大黄9克，徐长卿50克，苦参40克，白鲜皮30克，赤芍30克，丹参40克，茯苓40克，白术30克，薏苡仁40克，甘草15克。

制备方法为：取上述各原料药，混合，粉碎，过200目筛，得药粉，即为治疗肝病瘙痒的中药组合物。

治疗时，口服，一日3次，每次10克。

实验例：本发明中药组合物治疗肝病瘙痒患者的临床疗效观察实验

1、临床资料

1.12011年9月～2013年9月在山东省立医院肝病科住院的肝病瘙痒患者共160例，诊断均符合2006年中华医学会传染病学分会和肝病学分会联合修订的《慢性肝病防治指南》，患者均有明显的皮肤瘙痒(重度瘙痒：因瘙痒影响睡眠与日常生活，皮肤有较深的搔抓痕；中度瘙痒：对睡眠及日常生活影响不大，但需用手搔挠，皮肤搔抓痕浅；轻度瘙痒：瘙痒可以忍受，有时稍用手搔挠，皮肤无搔抓痕，对睡眠及日常生活影响不大，但需用手搔挠，皮肤搔抓痕浅)；并排除①合并皮疹的皮肤瘙痒；②无皮疹的皮肤瘙痒：包括皮肤瘙痒症、各种接触刺激性因素、过敏性疾病；③预计生存时间＜2个月者。

将患者随机分为中药组及对照组，两组患者均签署执行同意书。中药组男47例，女33例，年龄17～61岁，平均43±12.53岁。对照组男45例，女35例，年龄19～63岁，平均44.09±13.64岁。两组间性别、年龄、费用、病情等差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组：采用扑尔敏8mg口服每晚(qn)，优思弗500mg口服每日三次(tid)，天晴甘美150mg入5％葡萄糖250ml静脉滴注每日一次(qd)，抗过敏、消炎、利胆、保肝对症治疗，10～14d为1个疗程。皮肤瘙痒时允许局部冷水擦浴或适度搔抓。

中药组：在上述治疗基础上，加治疗肝病瘙痒的该中药组合物的合剂(实施例2制备)100毫升，一日两次，10～14d为1个疗程。治疗1～2个疗程后观察疗效。

疗效评价标准：

治愈：肝功能恢复正常，体征完全改善，患者无瘙痒。

显效：无瘙痒症状，或有轻度瘙痒症状，无需抓挠，可以忍受，血清总胆红素比原来下降1/2～2/3，黄疸明显消退。

有效：有瘙痒症状，需用手抓挠，但无搔抓痕，不影响生活与睡眠，血清总胆红素比原来下降1/3～1/2，黄疸稍减轻。

无效：瘙痒症状无减轻或比原来加重，血清总胆红素比原来升高。

总有效率为治愈加显效和有效率之和。

1.3统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，统计方法为一般描述性统计，两样本率的比较采用X²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的总效率比较

中药组治疗瘙痒有效率优于对照组。两组比较，P＜0.005，差异有显著的统计学意义，见表1。

表1两组患者的有效率比较

2.2瘙痒再发生率比较

中药组患者瘙痒再发生率相对于对照组，P＜0.005，差异有显著的统计学意义，见表2。

表2两组患者瘙痒再发生率比较

本研究结果显示，中药组：治愈16例，显效27例，总有效率为96.6％；对照组：治愈2例，显效6例，总有效率为31.1％；中药组与对照组差异有统计学意义，P＜0.005。患者出院后随访总有效人数6个月，瘙痒未再发生率：中药组：81％；对照组：36.8％；中药组与对照组差异有统计学意义，P＜0.005。

3讨论

皮肤瘙痒症可直接或间接通过影响睡眠导致肝病患者产生易疲劳症状及认知障碍，并严重影响这些患者的生活质量。伴有胆汁淤积的肝病患者皮肤瘙痒的发病率更高，其具体致病机制至今尚未阐明。

迄今为止其发病机制有多种学说，其中包括胆汁酸潴留和内源性阿片类物质增多等。另外，新近发现胆汁淤积性瘙痒症患者的血清中可检测到溶血磷脂酸水平升高，且升高水平与瘙痒的严重程度密切相关。其升高由溶血磷脂酶D酶化物活化介导。

对于胆汁淤积性瘙痒症的治疗还远未成功，现有的治疗措施是否可以用于临床很大程度上仅依靠经验判断，此外，这些措施因有较明显的不良反应而限制了使用。因此，胆汁淤积性皮肤瘙痒症仍然是一项亟需解决的临床难题，治疗方案的改进和完善迫在眉睫。

祖国医学对皮肤瘙痒有“治风先治血，血行风自灭”的论述，对于肝病瘙痒，止痒仅仅是治标，从根本上使肝病缓解治愈是根本。治疗方法除考虑疗效外，还应考虑是否会进一步加重肝脏病情。而中医认为胆汁淤积属于“黄疸”范畴，湿、热、瘀、毒为本病主要病机，淤胆型肝炎多由湿热疫邪化毒化火，熏蒸肝胆或热毒炽盛，煎灼营血，炼血成瘀，血瘀热壅，血脉阻滞，胆汁排泄不畅，病位虽在肝胆，也涉及到脾胃。所以治疗上以退黄利胆，清热祛湿，活血化瘀通络，健脾益气，解毒抗过敏，治疗瘙痒为主。方中茵陈、栀子、大黄清热祛湿、解毒。徐长卿、苦参、白鲜皮，利湿通络，抗过敏。赤芍、丹参活血化瘀通络；茯苓、白术、薏苡仁健脾益气，以防脾虚；甘草：补脾益气，清热解毒，祛风止痒。本中药组合物治疗肝病瘙痒，把标本兼治，去毒保肝，退黄利胆，止痒贯穿于治疗的始终。因此中西医结合治疗对减轻肝内胆汁淤积，改善肝功能，降低血清胆红素达到退黄止痒的目的。

综上所述本中药组合物治疗肝病瘙痒患者治疗效果好，降低瘙痒再发生率，降低再入院率，减轻患者经济负担，值得推广应用。

典型病例1

刘某某，女，45岁，教师，乏力、肝区不适2周，面色晦暗、全身皮肤、巩膜黄染，全身散在抓痕。诊断：药物性肝损害。肝功检查：谷草转氨酶AST：330U/L，谷草转氨酶ALT：601U/L，谷氨酰胺转肽酶GGT：298U/L，总胆红素TBIL：98.64UMOL/L，直接DBIL：73.11UMOL/L，黄疸指数(血清胆红素)49umol，服用本发明中药组合物(实施例2制备)4天后，精神好转，全身皮肤、巩膜黄染明显消退，续服本发明中药组合物6日，肝功检查：谷草转氨酶AST：201U/L，谷丙转氨酶ALT：243U/L，谷氨酰胺转肽酶GGT：86U/L，总胆红素TBIL：17.37UMOL/L，直接胆红素DBIL：12.01UMOL/L，黄疸指数(血清胆红素)14.3umol。续服本发明中药组合物12日，肝功检查均在正常范围，无瘙痒症状。

典型病例2

董某，男，38岁，乏力、纳差3月余，全身皮肤、巩膜重度黄染，肝区不适，腹胀明显，夜间瘙痒明显，持续睡眠小于2小时，腹部超声查示：慢性肝病、胆囊息肉、轻度脾大。诊断：肝硬化失代偿期。肝功：AST：568U/L，ALT：720U/L，谷氨酰胺转肽酶GGT：366U/L，谷氨酸脱氢酶：17.4U/L，给予对症治疗：扑尔敏8mg口服qn，优思弗500mg口服tid，天晴甘美150mg入5％葡萄糖250ml静脉滴注qd，加服本发明中药组合物(实施例2制备)100毫升，一日两次，7天后，精神好转，皮肤、巩膜黄染明显消退，续服本发明中药组合物7日，肝功能恢复正常，体征完全改善，患者夜间瘙痒消失，持续睡眠大于5小时。

典型病例3

王某某，男，59岁，乙肝病史20年，纳差、乏力20天，尿黄半月。全身皮肤、巩膜重度黄染，腹部超声示：慢性肝病、肝大、肝实质损害声像图、胆囊炎。肝功：谷丙转氨酶：1085.1U/L、谷草转氨酶：1423.8U/L、谷氨酰转酞酶：166.1U/L、碱性磷酸酶：196U/L、总胆红素：121.6μmol/L、直接胆红素：94.8μmol/L、间接胆红素：26.8μmol/L、乙肝五项示表面抗原阳性。给予对症治疗：扑尔敏8mg口服qn，优思弗500mg口服tid，天晴甘美150mg入5％葡萄糖250ml静脉滴注qd，加服本发明中药组合物(实施例2制备)100毫升，一日两次，8天后，精神好，有轻度瘙痒症状，无需抓挠，全身皮肤、巩膜黄染明显消退。肝功：谷丙转氨酶：699.8U/L、谷草转氨酶：614.1U/L、谷氨酰转酞酶：109.1U/L、碱性磷酸酶：108U/L、总胆红素：46.2μmol/L、直接胆红素：32.3μmol/L、间接胆红素：13.9μmol/L。续服本发明中药组合物13日，肝功能正常，体征完全改善。血清总胆红素：36.6μmol/L、直接胆红素：19.8μmol/L，全身皮肤、巩膜黄染消失，无瘙痒症状。

Claims (9)

1.一种治疗肝病瘙痒的中药组合物，其特征在于，以重量份计，其原料药的组成为：茵陈5～50份，栀子3～40份，大黄3～9份，徐长卿5～50份，苦参3～40份，白鲜皮2～30份，赤芍2～30份，丹参3～40份，茯苓3～40份，白术2～30份，薏苡仁3～40份，甘草1～15份。

2.如权利要求1所述的治疗肝病瘙痒的中药组合物，其特征在于，以重量份计，其原料药的组成为：茵陈25～35份，栀子15～25份，大黄3～9份，徐长卿25～35份，苦参15～25份，白鲜皮10～20份，赤芍10～20份，丹参15～25份，茯苓15～25份，白术10～20份，薏苡仁15～25份，甘草5～15份。

3.如权利要求1所述的治疗肝病瘙痒的中药组合物，其特征在于，以重量份计，其原料药的组成为：茵陈30份，栀子20份，大黄6份，徐长卿30份，苦参20份，白鲜皮15份，赤芍15份，丹参20份，茯苓20份，白术15份，薏苡仁20份，甘草10份。

4.如权利要求1-3任一所述的治疗肝病瘙痒的中药组合物，其特征在于，通过添加或不添加辅料制成散剂、颗粒剂或合剂。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述辅料为崩解剂或粘合剂。

6.如权利要求1-3任一所述的治疗肝病瘙痒的中药组合物的制备方法，其特征在于，取各原料药，粉碎，混合均匀，即得。

7.如权利要求6所述的治疗肝病瘙痒的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述粉碎后过200目筛。

8.如权利要求4所述的治疗肝病瘙痒的中药组合物的制备方法，其特征在于，取各原料药，混合，加水浸泡0.5～2小时后开始煎煮；共煎煮1～4次，每次1～2小时；合并每次滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.15，冷却至室温，紫外线辐射灭菌，即得合剂。

9.如权利要求8所述的治疗肝病瘙痒的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述加水浸泡1小时后开始煎煮；所述共煎煮3次。