CN114712517B - 一种泊洛沙姆外用凝胶剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种泊洛沙姆外用凝胶剂及其制备方法；将泊洛沙姆超声分散在水中，设置温度为90～98℃均质化；加入乳酸搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。具有抗菌、消炎、皮肤愈合和瘢痕修复的功能。其中成分为乳酸，姜黄根提取物纳米微乳和羊栖菜多糖溶液。通过将姜黄根提取物纳米微乳化，解决了其疏水性、内酯环不稳定性等原因，使其能够经皮肤直接作用于瘢痕处。通过二嵌段聚合物包覆姜黄根提取物纳米微乳和羊栖菜多糖溶液，延缓药物释放时间，有效降低药物间的拮抗作用。
Description
技术领域
本发明涉及医用凝胶技术领域，具体为一种泊洛沙姆外用凝胶剂及其制备方法。
背景技术
泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物，为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段共聚物，是良好的药物载体，有利于药物直接经皮肤给药，避免一些不良反应的发生。
瘢痕作为一种良性肿瘤，目前传统治疗方法有激光治疗、冷冻治疗、糖皮质激素注射等，也有一定效果，但普遍副作用大，带来皮肤损伤明显。姜黄根提取物是姜黄根提取物衍生物的代表，能够有效阻碍DNA复制，阻止有丝分裂，抑制细胞增殖，是良好的抗肿瘤制剂。但由于姜黄根提取物的疏水性、内酯环不稳定性等原因限制了其体内的应用。
因此制备一种泊洛沙姆凝胶具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种泊洛沙姆外用凝胶剂及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
一种泊洛沙姆外用凝胶剂的制备方法，将泊洛沙姆超声分散在水中，设置温度为90～98℃均质化；加入乳酸搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。
进一步的，所述种泊洛沙姆外用凝胶剂的制备方法包括以下步骤：将泊洛沙姆超声分散在水中，设置温度为90～98℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。
进一步的，所述活性组合物乳液为姜黄根提取物纳米微乳和羊栖菜多糖溶液。
进一步的，所述活性组合物乳液按如下方制备：将反胶束溶液和浓度为5～6mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入浓度为1～2mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，缓慢蒸发除去四氢呋喃；其中每1mL反胶束溶液，二嵌段共聚物的水溶液加入量为250～300μL，姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液加入量为40～50μL。
进一步的，所述反胶束溶液按如下方法制备：将二嵌段共聚物溶液中加入丙二醇，水和羊栖菜多糖溶液，超声处理；加入二硫苏糖醇，搅拌，透析；其中每5mg二嵌段共聚物，丙二醇加入量为2～2.5mL，水的加入量为2～3μL，羊栖菜多糖溶液加入量为0.2～0.4mg，二硫苏糖醇加入量为0.5～0.6mg。
进一步的，所述姜黄根提取物纳米微乳按如下方法制备：称取50～60mg姜黄根提取物加入离心管中，加入0.5～0.6g丙二醇，涡旋分散；加入16-18醇和A165，涡旋分散，得到姜黄根提取物溶液；将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳。
进一步的，所述羊栖菜多糖溶液的浓度为10～15μg/kg。
进一步的，所述姜黄根提取物纳米微乳的浓度为10.5～12.5μg/kg。
进一步的，所述泊洛沙姆凝胶按质量百分比计，活性组合物乳液1～2％，乳酸0.1～70％，泊洛沙姆4077～20％，其余为水。
与现有技术相比，本发明所达到的有益效果是：本发明通过加入姜黄根提取物纳米微乳，能够有效的组织DNA复制，组织有丝分裂，抑制肿瘤细胞增殖，具有修复淡化瘢痕并具有修复作用；同时纳米微乳化克服了姜黄根提取物中部分活性组分水溶性难的问题，具有促进机体吸收、提高生物利用度、增加药物靶向性、减少毒副作用、维持血药浓度、延长半衰期和提高药效的作用。
本发明通过制备二嵌段共聚物同时包封羊栖菜多糖溶液和姜黄根提取物纳米微乳，使得两种物质能够先后释放；当酸性条件下时，破坏界面层的疏水性，使姜黄根提取物纳米微乳优先释放，当完全释放后，因为姜黄根提取物中含有抗氧化成分，具有抗氧化性充当还原剂，在酸性条件和还原剂的条件下，交联二硫键和疏水性界面层被破坏，使得羊栖菜多糖溶液后释放。先释放的姜黄根提取物纳米微乳，直接作用瘢痕；后释放羊栖菜多糖溶液，修复皮肤的角质层高度有序的脂质结构的破坏，修复角质层中角蛋白的构象，修复瘢痕处角质层。避免了羊栖菜多糖溶液与其他药效之间产生的拮抗作用。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
二嵌段共聚物的制备方式：
S1：将0.51g二异丙基氨基-甲基丙烯酸乙酯(DIPEAMA)、1.56mg偶氮二异丁腈(AIBN)、38.2mg4-氰基-4[(十二烷基硫代羰基)硫烷基]戊酸和1.5毫升1,4-二恶烷加入烧瓶中。然后将混合物连接好实验装置，使用液氮对混合物进行冷冻，用真空泵进行抽真空、通氮气至常压，反复循环三次。将烧瓶置于70℃的浴中，反应5h。然后将混合物浓缩，加入甲醇沉淀，用丙二醇溶解，重复两次。收集沉淀物，真空干燥得到大分子链转移剂。
S2：将75mg大分子链转移剂、187mg寡聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯(OEGMA)和0.267mg偶氮二异丁腈(AIBN)加入烧瓶中，加入0.8mL四氢呋喃溶解。将混合物冷冻-抽真空-解冻3次。然后将烧瓶在70℃浴中加热2h。然后在冰浴中淬灭反应。将反应物溶液浓缩并在己烷中沉淀3次。收集沉淀物干燥得到二嵌段共聚物。
透明质酸衍生物的制备方式：
将透明质酸和N,N’-二环己基碳二亚胺-N-羟基琥珀酰亚胺的混合物以摩尔比1:1:1分别溶于磷酸缓冲溶液(pH7.5)中，再将两溶液混合均匀，将两者混合溶液搅拌过程中逐滴加入α-甘油单硬脂酸酯的丙酮溶液中，透明质酸与α-甘油单硬脂酸酯的摩尔比为1:1，室温反应48h；将产物在15000rpm、5℃下离心，用分子量为7000～8000的透析膜透析72h后，冷冻干燥72h。
实施例1
S1：称取50mg姜黄根提取物加入5mL离心管中，加入0.5g丙二醇，涡旋分散；加入1.0g表面活性剂16-18醇和A165(比例为1:1)，涡旋分散，制得姜黄根提取物溶液。
S2：将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳，浓度为10.5μg/kg。
S3：将5mg二嵌段共聚物溶液中加入2mL丙二醇，2μL水和0.3mg浓度为10μg/kg羊栖菜多糖溶液，超声处理20min；加入0.5mg二硫苏糖醇，于50℃下搅拌3h，用四氢呋喃透析24h，制得反胶束溶液；将2mL反胶束溶液和500μL浓度为5mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入100μL浓度为1mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，35℃下缓慢蒸发除去四氢呋喃，制得活性组合物乳液。
S4：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸5％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
实施例2
S1：称取50mg姜黄根提取物加入5mL离心管中，加入0.5g丙二醇，涡旋分散；加入1.0g表面活性剂16-18醇和A165(比例为1:1)，涡旋分散，制得姜黄根提取物溶液。
S2：将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳，浓度为11.5μg/kg。
S3：将5mg二嵌段共聚物溶液中加入2mL丙二醇，2μL水和0.3mg浓度为10μg/kg羊栖菜多糖溶液，超声处理20min；加入0.5mg二硫苏糖醇，于50℃下搅拌3h，用四氢呋喃透析24h，制得反胶束溶液；将2mL反胶束溶液和500μL浓度为5mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入100μL浓度为1mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，35℃下缓慢蒸发除去四氢呋喃，制得活性组合物乳液。
S4：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸5％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
实施例3
S1：称取50mg姜黄根提取物加入5mL离心管中，加入0.5g丙二醇，涡旋分散；加入1.0g表面活性剂16-18醇和A165(比例为1:1)，涡旋分散，制得姜黄根提取物溶液。
S2：将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳，浓度为12.5μg/kg。
S3：将5mg二嵌段共聚物溶液中加入2mL丙二醇，2μL水和0.3mg浓度为10μg/kg羊栖菜多糖溶液，超声处理20min；加入0.5mg二硫苏糖醇，于50℃下搅拌3h，用四氢呋喃透析24h，制得反胶束溶液；将2mL反胶束溶液和500μL浓度为5mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入100μL浓度为1mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，35℃下缓慢蒸发除去四氢呋喃，制得活性组合物乳液。
S4：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸5％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
实施例4
S1：称取50mg姜黄根提取物加入5mL离心管中，加入0.5g丙二醇，涡旋分散；加入1.0g表面活性剂16-18醇和A165(比例为1:1)，涡旋分散，制得姜黄根提取物溶液。
S2：将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳，浓度为12.5μg/kg。
S3：将5mg二嵌段共聚物溶液中加入2mL丙二醇，2μL水和0.3mg浓度为12.5μg/kg羊栖菜多糖溶液，超声处理20min；加入0.5mg二硫苏糖醇，于50℃下搅拌3h，用四氢呋喃透析24h，制得反胶束溶液；将2mL反胶束溶液和500μL浓度为5mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入100μL浓度为1mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，35℃下缓慢蒸发除去四氢呋喃，制得活性组合物乳液。
S4：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸5％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
实施例5
S1：称取50mg姜黄根提取物加入5mL离心管中，加入0.5g丙二醇，涡旋分散；加入1.0g表面活性剂16-18醇和A165(比例为1:1)，涡旋分散，制得姜黄根提取物溶液。
S2：将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳，浓度为12.5μg/kg。
S3：将5mg二嵌段共聚物溶液中加入2mL丙二醇，2μL水和0.3mg浓度为15μg/kg羊栖菜多糖溶液，超声处理20min；加入0.5mg二硫苏糖醇，于50℃下搅拌3h，用四氢呋喃透析24h，制得反胶束溶液；将2mL反胶束溶液和500μL浓度为5mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入100μL浓度为1mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，35℃下缓慢蒸发除去四氢呋喃，制得活性组合物乳液。
S4：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸5％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
对比例1
S1：将5mg二嵌段共聚物溶液中加入2mL丙二醇，2μL水和0.3mg浓度为15μg/kg羊栖菜多糖溶液，超声处理20min；加入0.5mg二硫苏糖醇，于50℃下搅拌3h，用四氢呋喃透析24h，制得反胶束溶液；将2mL反胶束溶液和500μL浓度为5mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入100μL浓度为1mg/mL姜黄根提取物的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，35℃下缓慢蒸发除去四氢呋喃，制得活性组合物乳液。
S2：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸10％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
对比例2
S1：称取50mg姜黄根提取物加入5mL离心管中，加入0.5g丙二醇，涡旋分散；加入1.0g表面活性剂16-18醇和A165(比例为1:1)，涡旋分散，制得姜黄根提取物溶液。
S2：将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳，浓度为12.5μg/kg，加入15μg/kg羊栖菜多糖溶液搅拌均匀，制得活性组合物乳液。
S3：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸10％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
对比例3
S1：浓度为12.5μg/kg姜黄根提取物纳溶液和浓度为15μg/kg的羊栖菜多糖溶液搅拌均匀，制得活性组合物乳液。
S2：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1～2％，乳酸10％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
对比例4
S1：称取50mg姜黄根提取物加入5mL离心管中，加入0.5g丙二醇，涡旋分散；加入1.0g表面活性剂16-18醇和A165(比例为1:1)，涡旋分散，制得姜黄根提取物溶液。
S2：将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳，浓度为12.5μg/kg。
S3：将5mg二嵌段共聚物溶液中加入2mL丙二醇，2μL水和0.3mg浓度为15μg/kg羊栖菜多糖溶液，超声处理20min；加入0.5mg二硫苏糖醇，于50℃下搅拌3h，用四氢呋喃透析24h，制得反胶束溶液；将2mL反胶束溶液和500μL浓度为5mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入100μL浓度为1mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，35℃下缓慢蒸发除去四氢呋喃，制得活性组合物乳液。
S4：将泊洛沙姆407超声分散在水中，设置温度为95℃均质化；加入乳酸搅拌均匀；加入活性组合物乳液，搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶。泊洛沙姆凝胶的组分按质量百分比计活性组合物乳液1％，乳酸80％，泊洛沙姆15％，其与为水。
试验：维斯塔大鼠选择雄性，4周大，平均体重150g，剔去背部毛发，造成长度为1.5cm深度为2mm的伤口后缝合，待形成瘢痕后，均匀涂抹于瘢痕处有效给药面积2.5cm2，均匀涂抹。大鼠的头部带有通气的面罩，以避免他咬掉滤器，舔舐皮肤。泊洛沙姆凝胶的给药剂量为1天2次，1次0.5mL。观察1个月后瘢痕修复淡化情况，见表1。
表1维斯塔大鼠瘢痕情况
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 | 对比例4 | |
| 瘢痕情况 | 不明显 | 不明显 | 不明显 | 不明显 | 不明显 | 较明显 | 较明显 | 明显 | 明显 |
结论：对比例1、3可以看出未经过纳米微乳处理的姜黄根提取物，维斯塔大鼠瘢痕情况较明显。这是因为纳米微乳化的姜黄根提取物克服了喜树水难溶性的问题，具有促进机体吸收、提高生物利用度、增加药物靶向性、减少毒副作用、维持血药浓度、延长半衰期和提高药效的作用。
对比例2、3可以看出没有经过二嵌段聚合物包封姜黄根提取物和羊栖菜多糖，导致羊栖菜多糖与其他修复物质发生拮抗作用，导致维斯塔大鼠瘢痕情况较明显。这是因为先释放的姜黄根提取物纳米微乳，直接作用瘢痕处；后释放羊栖菜多糖溶液，修复因透皮吸收剂引起的角质层高度有序的脂质结构的破坏，修复角质层中角蛋白的构象，修复瘢痕角质层。避免了羊栖菜多糖溶液与其他药效之间产生的拮抗作用。
对比例4可以看出乳酸过高导致体系崩塌呈水状形不成泊洛沙姆凝胶，导致对瘢痕修复淡化没有明显帮助。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种泊洛沙姆外用凝胶剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将泊洛沙姆超声分散在水中，设置温度为90～98℃均质化；加入乳酸搅拌均匀，加入活性组合物乳液搅拌均匀，得到泊洛沙姆外用凝胶；
所述活性组合物乳液按如下方法制备：将反胶束溶液和浓度为5～6mg/mL二嵌段共聚物的水溶液混合，加入浓度为1～2mg/mL姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液，室温下混合均匀，缓慢蒸发除去四氢呋喃；其中每1mL反胶束溶液，二嵌段共聚物的水溶液加入量为250～300μL，姜黄根提取物纳米微乳的四氢呋喃溶液加入量为40～50μL；
所述反胶束溶液按如下方法制备：将二嵌段共聚物溶液中加入丙二醇，水和羊栖菜多糖溶液，超声处理；加入二硫苏糖醇，搅拌，透析；其中每5mg二嵌段共聚物溶液，丙二醇加入量为2～2.5mL，水的加入量为2～3μL，羊栖菜多糖溶液加入量为0.2～0.4mg，二硫苏糖醇加入量为0.5～0.6mg；
所述姜黄根提取物纳米微乳按如下方法制备：称取50～60mg姜黄根提取物加入离心管中，加入0.5～0.6g丙二醇，涡旋分散；加入16-18醇和A165，涡旋分散，得到姜黄根提取物溶液；将姜黄根提取物溶液在搅拌状态下，滴入透明质酸衍生物水溶液后移至冰浴条件下，超声处理，制得姜黄根提取物纳米微乳；
所述泊洛沙姆外用凝胶按质量百分比计，活性组合物乳液1～2％，乳酸0.1～70％，泊洛沙姆407 7～20％，其余为水。
2.根据权利要求1所述的一种泊洛沙姆外用凝胶剂的制备方法，其特征在于：所述羊栖菜多糖溶液的浓度为10～15μg/kg。
3.根据权利要求1所述的一种泊洛沙姆外用凝胶剂的制备方法，其特征在于：所述姜黄根提取物纳米微乳的浓度为10.5～12.5μg/kg。
4.根据权利要求1～3任一项所述的一种泊洛沙姆外用凝胶剂的制备方法制备的泊洛沙姆凝胶。
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