CN111603441B - 一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶及其制备方法,属于药物制剂技术领域。该温敏凝胶按重量百分比计,包括两亲性聚氨基酸共聚物3‑5%,泊洛沙姆4077‑12%,余量为水,还包括活性成分0.1‑10%、皮肤外用制剂中可接受的辅料6‑26%。该温敏凝胶中通过加入两亲性聚氨基酸共聚物,适当解除了泊洛沙姆407对浓度的依赖,能够在同一泊洛沙姆407浓度下适当地提高凝胶化温度。该温敏凝胶具较高的稳定性和药物缓释能力。该温敏凝胶制备方法简单,易操作,且成本低,适合扩大化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶及其制备方法。
背景技术
泊洛沙姆(Poloxamer)为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物,为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO)三嵌段共聚物。其中,泊洛沙姆407共聚物具有热可逆性,其室温下的液体状态有利于给药,室温下高于溶胶-凝胶转变温度的凝胶状态有利于药物的长时间释放,延长了许多局部制剂(如口服、直肠、外用、眼用、鼻用和注射制剂)的药物制剂滞留时间。泊洛沙姆407的疏水内核-亲水外壳结构通过疏水相互作用,其疏水内核可包裹疏水性药,提高了难溶性药物的溶解性。但泊洛沙姆407单独使用时存在一些弊端,例如泊洛沙姆407对浓度有很大的依赖性,随着浓度升高,胶凝化温度下降,使得泊洛沙姆407的应用受到了一定限制。目前,将其与其他辅料如泊洛沙姆188或其他高分子聚合物联用,通过优化溶胶-凝胶转变温度或增加生物粘附性,可改善泊洛沙姆407温敏凝胶释药特性和生物性能,拓展其应用范围。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的之一在于提供一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶;目的之二在于提供一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶的制备方法。
为达到上述目的,本发明提供如下技术方案:
1、一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,按重量百分比计,所述凝胶包括如下组份:两亲性聚氨基酸共聚物3-5%,泊洛沙姆407 7-12%,余量为水。
优选的,按重量百分比计,所述凝胶还包括活性成分0.1-10%。
优选的,所述活性成分为抗生素、止痛剂、解热药、抗菌药、抗过敏药、抗痤疮剂、麻醉剂、抗炎症药、止血剂、维生素、血管扩张剂、抗组胺药或类固醇中的至少一种。
优选的,所述活性成分为左氧氟沙星、硫酸新霉素、硫酸多粘菌素B、枯草杆菌肽锌、氯化苯甲烃铵、氯化十六烷吡啶、丁哌卡因、四卡因、沙夫卡因、利多卡因、苯佐卡因、磺胺嘧啶银、氢化可的松、去氢甲睾酮、胰蛋白酶、苯甲唑啉、肝素、丙吗卡因、芦荟、维甲酸、视黄醇、视黄醛、薄荷醇、辣椒辣素、α-羟基酸、维生素E或维生素E衍生物中的至少一种。
优选的,按重量百分比计,所述抗菌胶束还包括皮肤外用制剂中可接受的辅料6-26%。
优选的,所述辅料包括保湿剂、润湿剂、防腐剂或增溶剂中的至少一种;所述保湿剂占所述凝胶总重量的0.3-10%;所述润湿剂占所述凝胶总重量的5-10%;所述防腐剂占所述凝胶总重量的0.01-1%;所述增溶剂占所述凝胶总重量的1-5%。
优选的,所述保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、氨基酸、乳酸钠、尿素、透明质酸、糖蛋白或硫酸软骨素中的至少一种;所述润湿剂为乙醇、甘油、丙二醇、透明质酸钠、聚谷氨酸或吐温中的至少一种;所述防腐剂为尼泊金酯类、苯甲酸、三氯叔丁醇、羟苯酯类、苯甲酸钠、山梨酸钾、季铵盐类、洗必泰的盐类、咪唑烷基脲或尼泊金酯的盐类中的至少一种;所述增溶剂为司盘80、辛酸葵酸甘油酯、二乙二醇单乙基醚、卡波姆,聚乙烯吡咯烷酮、κ-角叉菜胶、结冷胶、明胶、藻酸盐或藻酸盐的衍生物中的至少一种。
优选的,所述两亲性聚氨基酸共聚物中亲水段为聚天冬氨酸、聚赖氨酸或聚谷氨酸中的至少一种,疏水段为聚丙氨酸、聚苯丙氨酸、聚亮氨酸、聚异亮氨酸、聚色氨酸、聚缬氨酸或聚蛋氨酸中的至少一种。
优选的,所述两亲性聚氨基酸共聚物按如下方法制备:
(1)将亲水氨基酸加入无水四氢呋喃中,搅拌、升温至50-60℃后加入碳酸三氯甲基酯,继续搅拌反应10-20min,待悬浊液变澄清后充氮气以除去反应生成的氯化氢气体及剩余的光气,然后将反应液倒入无水石油醚中,析出固体I,以乙酸乙酯溶解所述固体I后倒入无水石油醚中,析出固体II,如此重复3-4次,制得所述亲水氨基酸对应NCA单体;所述亲水氨基酸、无水四氢呋喃和碳酸三氯甲基酯的质量体积比为6-10:100:4-8,g:mL:g;
(2)将步骤(1)中制得的NCA单体置于密闭容器内,去除所述密闭容器内的空气,注射加入引发剂,搅拌反应6-8h后加入疏水氨基酸,接着搅拌反应6-8h,再加入L-丙胺醇,继续搅拌反应8-12h后,倒入乙醚中得到固相,所述固相进行洗涤、干燥,即可;所述NCA单体、引发剂、疏水氨基酸和L-丙胺醇的质量比为1-3:1-3:1-3:1-3。
优选的,步骤(1)中,充氮气的时间为0.5-1.5h。
优选的,步骤(2)中,所述引发剂为正丙胺或正丁胺。
优选的,步骤(2)中,所述洗涤具体为:以乙醚洗涤3-4次。
优选的,步骤(2)中,所述干燥具体为:在40-45℃下真空干燥至恒重。
2、所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶的制备方法,所述方法如下:
A、将活性成分、润湿剂和增溶剂加入水中,混匀后加入两亲性聚氨基酸共聚物、保湿剂和防腐剂,在40-50℃下再次混匀,冷却至室温,得溶液I;
B、于3-5℃下将泊洛沙姆407溶解于水中,待所述泊洛沙姆407完全溶胀后,得澄清透明溶液II;
C、于室温、100-200rpm速度搅拌下将步骤A中溶液I以2-3mL/min的速度滴入步骤B中溶液II,获得混合聚合物溶液,然后以50-100rpm速度搅拌1-3h后去除空气,即可。
优选的,步骤A中,所述混匀和再次混匀时的搅拌速度为100-200rpm。
优选的,步骤B中,于3-5℃、50-100rpm速度搅拌下将泊洛沙姆407溶解于水中。
优选的,步骤C中,所述去除空气的方法为超声处理。
本发明的有益效果在于:本发明提供了一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶及其制备方法,该温敏凝胶中所含有两亲性聚氨基酸共聚物中含有丰富的酰胺键、羧基等活性基团,这些活性基团能够与泊洛沙姆407通过分子间相互作用力(如疏水性相互作用、氢键和范德华力等)形成具有三维网络结构凝胶。其中,两亲性聚氨基酸共聚物带负电荷,导致静电斥力增加,使最终制备的凝胶的三维网络变得松弛,从而增加整个凝胶的膨胀性能,进而提高该温敏凝胶的稳定性和药物缓释能力。另外,两亲性聚氨基酸共聚物中的亲水基团使得整个聚合物大分子链与水分子的作用力增强,在较高温度下高分子链锻收缩,能够在同一泊洛沙姆407浓度下适当地提高凝胶化温度。且两亲性聚氨基酸共聚物中疏水基团会嵌入泊洛沙姆407疏水内核中,从而增强凝胶强度,提高疏水药物的载药量。除此之外,某些带羟基、氨基的药物可以通过与两亲性聚氨基酸共聚物的羧酸形成酰胺基团而被键合到两亲性聚氨基酸共聚物分子链上,带有正电荷的药物能够与两亲性聚氨基酸共聚物中带负电荷的链段通过静电吸引形成聚集,增加药物的载药量。该温敏凝胶制备方法简单,易操作,且成本低,适合扩大化生产。
本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述,并且在某种程度上,基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的,或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式,本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用,本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用,在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1
一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,按重量百分比计,该凝胶包括如下组份:两亲性聚氨基酸共聚物3%,泊洛沙姆407 7%,活性成分(氢化可的松)3%,皮肤外用制剂中可接受的辅料(保湿剂[尿素]0.3%、润湿剂[甘油]5%、防腐剂[三氯叔丁醇]0.3%、增溶剂[辛酸葵酸甘油酯]5%)10.6%,余量为纯化水。该温敏凝胶按如下方法制备:
(1)将聚天冬氨酸加入无水四氢呋喃中,搅拌、升温至50℃后加入碳酸三氯甲基酯,继续搅拌反应10min,待悬浊液变澄清后充氮气1h以除去反应生成的氯化氢气体及剩余的光气,然后将反应液倒入过量无水石油醚中,析出固体I,以乙酸乙酯溶解固体I后倒入过量无水石油醚中,析出固体II,如此重复3次,制得聚天冬氨酸对应NCA单体,其中,聚天冬氨酸、无水四氢呋喃和碳酸三氯甲基酯的质量体积比为6:100:4,g:mL:g;
(2)将步骤(1)中制得的NCA单体置于圆底烧瓶内,将圆底烧瓶密封后抽净其中空气,用微量注射器注射加入正丙胺,搅拌反应8h后加入聚丙氨酸,接着搅拌反应8h,再加入L-丙胺醇,继续搅拌反应12h后,倒入乙醚中得到固相,将固相以乙醚洗涤3次后在45℃下真空干燥至恒重,制得两亲性聚氨基酸共聚物,其中,NCA单体、正丙胺、聚丙氨酸和L-丙胺醇的质量比为1:1:1:1;
(3)将活性成分(氢化可的松)、润湿剂[甘油]和增溶剂[辛酸葵酸甘油酯]加入纯化水中,以200rpm的速度搅拌混匀后加入步骤(2)中制得的两亲性聚氨基酸共聚物、保湿剂[尿素]和防腐剂[三氯叔丁醇],在40℃下再次以200rpm的速度搅拌混匀,冷却至室温,得溶液I;
(4)于3℃、50rpm速度搅拌下将泊洛沙姆407溶解于纯化水中,待泊洛沙姆407完全溶胀后,得澄清透明溶液II;
(5)于室温、100rpm速度搅拌下将步骤(3)中溶液I以2mL/min的速度滴入步骤(4)中溶液II,获得混合聚合物溶液,然后以50rpm速度搅拌2h后超声去除空气,即可,放置4℃条件下保存。
实施例2
一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,按重量百分比计,该凝胶包括如下组份:两亲性聚氨基酸共聚物4%,泊洛沙姆407 10%,活性成分(利多卡因)0.5%,皮肤外用制剂中可接受的辅料(保湿剂[甘油]5%、润湿剂[吐温]10%、防腐剂[羟苯乙酯]0.01%、增溶剂[司盘80]3%)18.01%,余量为纯化水。该温敏凝胶按如下方法制备:
(1)将聚谷氨酸加入无水四氢呋喃中,搅拌、升温至60℃后加入碳酸三氯甲基酯,继续搅拌反应20min,待悬浊液变澄清后充氮气1.5h以除去反应生成的氯化氢气体及剩余的光气,然后将反应液倒入过量无水石油醚中,析出固体I,以乙酸乙酯溶解固体I后倒入过量无水石油醚中,析出固体II,如此重复3次,制得聚谷氨酸对应NCA单体,其中,聚谷氨酸、无水四氢呋喃和碳酸三氯甲基酯的质量体积比为10:100:8,g:mL:g;
(2)将步骤(1)中制得的NCA单体置于圆底烧瓶内,将圆底烧瓶密封后抽净其中空气,用微量注射器注射加入正丙胺,搅拌反应6h后加入聚亮氨酸,接着搅拌反应6h,再加入L-丙胺醇,继续搅拌反应8h后,倒入乙醚中得到固相,将固相以乙醚洗涤3次后在40℃下真空干燥至恒重,制得两亲性聚氨基酸共聚物,其中,NCA单体、正丙胺、聚亮氨酸和L-丙胺醇的质量比为1:2:2:3;
(3)将活性成分(利多卡因)、润湿剂[吐温]和增溶剂[司盘80]加入纯化水中,以100rpm的速度搅拌混匀后加入步骤(2)中制得的两亲性聚氨基酸共聚物、保湿剂[甘油]和防腐剂[羟苯乙酯],在40℃下再次以100rpm的速度搅拌混匀,冷却至室温,得溶液I;
(4)于5℃、100rpm速度搅拌下将泊洛沙姆407溶解于纯化水中,待泊洛沙姆407完全溶胀后,得澄清透明溶液II;
(5)于室温、200rpm速度搅拌下将步骤(3)中溶液I以2mL/min的速度滴入步骤(4)中溶液II,获得混合聚合物溶液,然后以100rpm速度搅拌2h后超声去除空气,即可,放置4℃条件下保存。
实施例3
一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,按重量百分比计,该凝胶包括如下组份:两亲性聚氨基酸共聚物5%,泊洛沙姆407 12%,活性成分(薄荷醇)8%,皮肤外用制剂中可接受的辅料(保湿剂[透明质酸]10%、润湿剂[乙醇]5%、防腐剂[山梨酸钾]1%、增溶剂[明胶]1%)17%,余量为纯化水。该温敏凝胶按如下方法制备:
(1)将聚赖氨酸加入无水四氢呋喃中,搅拌、升温至50℃后加入碳酸三氯甲基酯,继续搅拌反应10min,待悬浊液变澄清后充氮气0.5h以除去反应生成的氯化氢气体及剩余的光气,然后将反应液倒入过量无水石油醚中,析出固体I,以乙酸乙酯溶解固体I后倒入过量无水石油醚中,析出固体II,如此重复4次,制得聚赖氨酸对应NCA单体,其中,聚赖氨酸、无水四氢呋喃和碳酸三氯甲基酯的质量体积比为6:100:6,g:mL:g;
(2)将步骤(1)中制得的NCA单体置于圆底烧瓶内,将圆底烧瓶密封后抽净其中空气,用微量注射器注射加入正丁胺,搅拌反应8h后加入聚缬氨酸,接着搅拌反应8h,再加入L-丙胺醇,继续搅拌反应10h后,倒入乙醚中得到固相,将固相以乙醚洗涤4次后在40℃下真空干燥至恒重,制得两亲性聚氨基酸共聚物,其中,NCA单体、正丁胺、聚缬氨酸和L-丙胺醇的质量比为3:1:3:2;
(3)将活性成分(薄荷醇)、润湿剂[乙醇]和增溶剂[明胶]加入纯化水中,以200rpm的速度搅拌混匀后加入步骤(2)中制得的两亲性聚氨基酸共聚物、保湿剂[透明质酸]和防腐剂[山梨酸钾],在50℃下再次以200rpm的速度搅拌混匀,冷却至室温,得溶液I;
(4)于4℃、100rpm速度搅拌下将泊洛沙姆407溶解于纯化水中,待泊洛沙姆407完全溶胀后,得澄清透明溶液II;
(5)于室温、100rpm速度搅拌下将步骤(3)中溶液I以3mL/min的速度滴入步骤(4)中溶液II,获得混合聚合物溶液,然后以50rpm速度搅拌3h后超声去除空气,即可,放置4℃条件下保存。
对比实施例1
与实施例1的区别在于,无步骤(1)和步骤(2),不含有两亲性聚氨基酸共聚物。
实施例4
凝胶化温度测试
水浴测定实施例1至实施例3中温敏凝胶及对比实施例1中凝胶的凝胶化温度,称量四种凝胶各5mL,分别放入瓶中,均置于水浴锅中加热,起始温度为30℃,以1℃进度测试十档温度,每个温度下水浴10min。发生相转换的标准为:将瓶子取出翻转,样品1min内不发生流动,用电子温度器插入样品中记录此时温度,一个样品平行测三次。测试结果见表1。
表1凝胶化温度测试结果
由表1可知,实施例1至实施例3中温敏凝胶的胶凝温度接近于人体温度,且在主要物质相同浓度的条件下,实施例1的凝胶化温度高于对比实施例1,说明两亲性聚氨基酸共聚物能够在一定程度上提高泊洛沙姆温敏凝胶的凝胶化温度。
实施例5
成凝性测试
测试实施例1至实施例3中温敏凝胶在37℃下发生胶凝前、后形成凝胶的速度与粘度变化,结果见表2。
表2成凝性测试结果
由表2可知,实施例1至实施例3中温敏凝胶在37℃下立即形成凝胶,且形成凝胶后的粘度都高于原体系溶液的粘度。
实施例6
溶胀率测试
以称重法测定实施例1至实施例3中温敏凝胶及对比实施例1中凝胶在20-50℃下的平衡溶胀率(SR)。将四种温敏凝胶在37℃下保持1h后,用滤纸拭干凝胶表面带出的水分,测定质量,记录此温度下凝胶的质量m。凝胶平衡溶胀率SR定义为某温度下水凝胶达到溶胀平衡状态时,其中水的质量与真空干燥至恒重时凝胶的初始质量m0之比,即SR=(m-m0)/m0。测试结果见表3。
表3溶胀率测试结果
由表3可知,实施例1至实施例3中温敏凝胶皆具有较高的溶胀率,说明凝胶具有优异的稳定性,从而保证凝胶在吸收伤口渗透液后其结构不会发生破坏,使用过程中能够维持较好的稳定性,适用作为外用敷料治疗皮肤损伤。
实施例7
质构性质测试
采用CT-3质构仪测试实施例1至实施例3中温敏凝胶在37℃下发生胶凝后其凝胶强度和胶着性。选择圆柱形P/0.5探头,设定测试为下压模式,以1mm/s的速度降低探头,触发力为5g。当探头接触凝胶样品(已由水浴加热至37℃)表面后,探头以2mm/s下压至10mm,然后以10mm/s的速度回升。记录应力—时间曲线,处理图形,得到凝胶强度为正峰的最大值和胶着性为负峰的面积。测试结果见表4。
表4质构性质测试结果
由表4可知,实施例1至实施例3中温敏凝胶具有较高的凝胶强度和胶着力。
最后说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本技术方案的宗旨和范围,其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (8)
1.一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,其特征在于,按重量百分比计,所述凝胶包括如下组份:两亲性聚氨基酸共聚物3-5%,泊洛沙姆407 7-12%,余量为水;
所述两亲性聚氨基酸共聚物中亲水段为聚天冬氨酸、聚赖氨酸或聚谷氨酸中的至少一种,疏水段为聚丙氨酸、聚苯丙氨酸、聚亮氨酸、聚异亮氨酸、聚色氨酸、聚缬氨酸或聚蛋氨酸中的至少一种;
所述两亲性聚氨基酸共聚物按如下方法制备:
(1)将亲水氨基酸加入无水四氢呋喃中,搅拌、升温至50-60℃后加入碳酸三氯甲基酯,继续搅拌反应10-20min,待悬浊液变澄清后充氮气以除去反应生成的氯化氢气体及剩余的光气,然后将反应液倒入无水石油醚中,析出固体I,以乙酸乙酯溶解所述固体I后倒入无水石油醚中,析出固体II,如此重复3-4次,制得所述亲水氨基酸对应NCA单体;所述亲水氨基酸、无水四氢呋喃和碳酸三氯甲基酯的质量体积比为6-10:100:4-8,g:mL:g;
(2)将步骤(1)中制得的NCA单体置于密闭容器内,去除所述密闭容器内的空气,注射加入引发剂,搅拌反应6-8h后加入疏水氨基酸,接着搅拌反应6-8h,再加入L-丙胺醇,继续搅拌反应8-12h后,倒入乙醚中得到固相,所述固相进行洗涤、干燥,即可;所述NCA单体、引发剂、疏水氨基酸和L-丙胺醇的质量比为1-3:1-3:1-3:1-3。
2.如权利要求1所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,其特征在于,按重量百分比计,所述凝胶还包括活性成分0.1-10%。
3.如权利要求2所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,其特征在于,所述活性成分为抗生素、止痛剂、解热药、抗菌药、抗过敏药、抗痤疮剂、麻醉剂、抗炎症药、止血剂、维生素、血管扩张剂、抗组胺药或类固醇中的至少一种。
4.如权利要求3所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,其特征在于,所述活性成分为左氧氟沙星、硫酸新霉素、硫酸多粘菌素B、枯草杆菌肽锌、氯化苯甲烃铵、氯化十六烷吡啶、丁哌卡因、四卡因、沙夫卡因、利多卡因、苯佐卡因、磺胺嘧啶银、氢化可的松、去氢甲睾酮、胰蛋白酶、苯甲唑啉、肝素、丙吗卡因、芦荟、维甲酸、视黄醇、视黄醛、薄荷醇、辣椒辣素、α-羟基酸、维生素E或维生素E衍生物中的至少一种。
5.如权利要求1-4任一项所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,其特征在于,按重量百分比计,所述凝胶还包括皮肤外用制剂中可接受的辅料6-26%。
6.如权利要求5所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,其特征在于,所述辅料包括保湿剂、润湿剂、防腐剂或增溶剂中的至少一种;所述保湿剂占所述凝胶总重量的0.3-10%;所述润湿剂占所述凝胶总重量的5-10%;所述防腐剂占所述凝胶总重量的0.01-1%;所述增溶剂占所述凝胶总重量的1-5%。
7.如权利要求6所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶,其特征在于,所述保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、氨基酸、乳酸钠、尿素、透明质酸、糖蛋白或硫酸软骨素中的至少一种;所述润湿剂为乙醇、甘油、丙二醇、透明质酸钠、聚谷氨酸或吐温中的至少一种;所述防腐剂为尼泊金酯类、苯甲酸、三氯叔丁醇、羟苯酯类、苯甲酸钠、山梨酸钾、季铵盐类、洗必泰的盐类、咪唑烷基脲或尼泊金酯的盐类中的至少一种;所述增溶剂为司盘80、辛酸葵酸甘油酯、二乙二醇单乙基醚、卡波姆,聚乙烯吡咯烷酮、κ-角叉菜胶、结冷胶、明胶、藻酸盐或藻酸盐的衍生物中的至少一种。
8.权利要求1-7任一项所述的一种两亲性聚氨基酸共聚物/泊洛沙姆温敏凝胶的制备方法,其特征在于,所述方法如下:
A、将活性成分、润湿剂和增溶剂加入水中,混匀后加入两亲性聚氨基酸共聚物、保湿剂和防腐剂,在40-50℃下再次混匀,冷却至室温,得溶液I;
B、于3-5℃下将泊洛沙姆407溶解于水中,待所述泊洛沙姆407完全溶胀后,得澄清透明溶液II;
C、于室温、100-200rpm速度搅拌下将步骤A中溶液I以2-3mL/min的速度滴入步骤B中溶液II,获得混合聚合物溶液,然后以50-100rpm速度搅拌1-3h后去除空气,即可。
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