KR20130143288A - 흉터 치료용 피부외용제 조성물 - Google Patents

흉터 치료용 피부외용제 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR20130143288A
KR20130143288A KR1020120066713A KR20120066713A KR20130143288A KR 20130143288 A KR20130143288 A KR 20130143288A KR 1020120066713 A KR1020120066713 A KR 1020120066713A KR 20120066713 A KR20120066713 A KR 20120066713A KR 20130143288 A KR20130143288 A KR 20130143288A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
allantoin
weight
surfactant
scar
parts
Prior art date
Application number
KR1020120066713A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101397114B1 (ko
Inventor
천성남
김범수
김정우
권중무
Original Assignee
동성제약주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 동성제약주식회사 filed Critical 동성제약주식회사
Priority to KR1020120066713A priority Critical patent/KR101397114B1/ko
Publication of KR20130143288A publication Critical patent/KR20130143288A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101397114B1 publication Critical patent/KR101397114B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727—Heparin; Heparan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 흉터 치료용 피부외용제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 양파 추출물(Allium Cepa Ext.), 알란토인(Allantoin), 헤파린나트륨(Sodium Heparin)을 유효성분으로 하고 난용성 활성성분인 알란토인을 특정 계면활성제와 가용화제를 함께 사용하여 가용화시킴으로써 재결정, 상분리 등이 없는 안정화된 흉터 치료용 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

Description

흉터 치료용 피부외용제 조성물{Composition for external application to the scar treatment}
본 발명은 흉터 치료용 피부외용제 조성물에 관한 것이다.
흉터는 외상이 치유된 후 그 자리의 피부 위에 남는 변성 부분이라고 말할 수 있으며, 외부의 물리적 손상이나 피부병의 치유 과정 후 그 조직의 결손부분을 메워가기 위한 신체의 반응으로 육아 조직이 형성되는데 이러한 부분이 다소 융기되어 있거나 움푹 패어져 있는 형태를 보인다. 이러한 조직의 변화 상태를 반흔, 흉터라고 한다. 이렇게 조직의 회복 과정에서 진피와 표피의 경계가 파괴되어 처음의 피부 상태로는 회복되지 못하며 이와 함께 색소 침착이나 색소 탈색을 초래하기도 한다. 흉터는 상처가 아문 후 약 18개월간에 걸쳐 고착화가 진행되며, 고착화된 흉터는 약물 흡수 및 투과가 잘 되지 않아 약물치료 효과가 떨어져 치료기간이 증가된다. 따라서, 상처가 적당히 아물고 삼출물이 나오지 않는 시점에 흉터 치료를 시작하는 것이 좋다.
흉터 치료 방법은 상처가 큰 경우는 외과적인 수술법이 있고 상처가 작은 경우 약물 치료를 시행하는 경우가 있다. 흉터 치료제는 수분 유지를 통한 조직을 연화시키는 시트/패드형(Sheet/Pad Type), 겔(Gel) 제제, 흉터 치료에 효과적인 약물을 함께 함유하는 연고/겔 형 제제와 두 가지가 함께 사용되는 형태로 크게 분류된다.
흉터 치료에 쓰이는 기본적 메커니즘은 외부로부터 흉터 부위를 보호하는 폐색(Occlusion)과, 흉터 부위의 수분이 증발하는 것을 방지하여 지속적으로 보습환경을 조성하는 수화작용(Hydration)이 있으며, 수화작용 효과는 섬유아세포의 증식을 막아주고 콜라겐 생성을 억제하여 상처 조직이 흉터 조직이 아닌 정상 조직으로 진행시켜 흉터 치료에 효과적이다.
흉터 치료제는 사용되는 겔을 형성하는 고분자물질은 흉터 부위의 보습환경과 삼출물 제공을 목적으로 하는 것으로, 흉터 치료보다는 증상을 완화시키는 것을 목적으로 한다. 이러한 고분자 물질에 흉터 치료에 효과적인 약물을 균일 분산하여 겔, 플라스타, 카타플라스마, 하이드로겔 등의 피부 외용제를 만들 경우 보습과 흉터 치료에 효과적인 약물을 함께 사용할 수 있어 흉터 치료에 매우 효과적일 수 있다.
이와 같은 흉터 치료에 효과적으로 개발되어진 제품의 약효성분을 보면 항염, 섬유아세포과다 증식 억제, 항알러지, 유사분열억제, 살균 등에 효과가 있는 양파 추출물(Allium Cepae Ext.), 교원섬유(Collagen Fiber)의 구조를 느슨하게 하고 흉터 조직(Scar Tissue)를 수화시키며 항염, 항알러지 등에 효과가 있는 헤파린나트륨(Heparin Sodium)과 각질 용해, 약물투과 증진, 상피 형성, 수결합 능력(water binding capacity) 증진, 진정 작용 등이 있는 알란토인(Allantoin)을 활성성분으로 하는 제품이 개발되어 있다.
활성성분 중 알란토인의 경우 난용성 약물로서, 물, 유기용매 등에 난용성 약물로서 외용제로 만들 경우 용해가 되지 않아 피부 외용제로 사용할 때 약물 투과가 어렵기 때문에 이를 해결하기 위해, 특허문헌 1에서는 요소(Urea)를 사용하고 있으며, 특허문헌 2에서는 알칼리 유화제를 사용하여 해결하고자 하였으나, 요소의 경우 유효약물이기 때문에 적용하기가 곤란하며, 알칼리 유화제 사용의 경우 알란토인을 알칼리 유화제를 사용하여 제조 당시에는 용해되어 문제가 없을 수 있으나 실온보관조건인 1~30℃ 중에서 겨울철에 해당하는 1~5℃ 보관온도의 경우 알라토인의 용해도가 낮아 재결정이 생성되는 문제가 있다.
미국 공개 특허 제20080057002호 대한민국 등록 특허 제0844831호
이에, 본 발명자들은 물, 유기용매에 난용성인 알란토인 함유제제의 가용화에 연구를 진행하던 중 알란토인이 특정한 계면활성제와 가용화제에서 가용화 되는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 유효성분으로 알란토인을 함유하며, 피부 흉터 치료에 효과적인 피부외용제 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 유효성분으로 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨; 계면활성제로 메틸피롤리돈; 및 가용화제로 토코페롤류를 포함하는 흉터 치료용 피부외용제 조성물을 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위한 다른 수단으로서, 본 발명은유효성분으로 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨; 계면활성제로 메틸피롤리돈; 및 가용화제로 토코페롤류를 포함하는 흉터 치료용 겔제를 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위한 또 다른 수단으로서, 본 발명은
알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨의 유효성분과 계면활성제로 메틸피롤리돈 및 가용화제로 토코페롤류를 이용하여 가용화시키는 단계를 포함하는 흉터 치료용 겔제의 제조방법을 제공한다.
본 발명은 난용성 약물인 알란토인을 특정의 계면활성제 및 가용화제를 사용하여 가용화시켜 피부외용제 조성물이 안정화되어 사용기간 동안 재결정 및 상분리가 없는 장점이 있다.
도 1은 비교예 1에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 2는 비교예 2에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 3은 비교예 3에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 4는 비교예 4에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 5는 비교예 5에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 6은 비교예 6에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 7은 비교예 7에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 8은 비교예 8에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 9는 비교예 9에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 10은 비교예 10에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 11은 실시예 1에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 12는 실시예 2에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
도 13는 비교예 11에서 제조된 겔제를 온도 4℃, 4주 보관 후 광학현미경 40배율로 관찰한 사진이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 난용성인 알란토인을 특정의 계면활성제와 가용화제를 사용하여 가용화시켜 재결정 및 상분리가 없는 피부 흉터 치료에 효과적인 조성물로서, 유효성분으로 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨; 계면활성제로 메틸피롤리돈; 및 가용화제로 토코페롤류를 포함하는 흉터 치료용 피부외용제 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 유효성분인 알란토인은 (2,5-Dioxo-4-imidazolidinyl)urea 로서, 하기 화학식 1과 같고, 분자식 C4H6N4O3 이고 분자량은 158.12, 성상은 백색의 가루 형태를 가지는 물질이다.
[화학식 1]
Figure pat00001
알란토인의 용매에 대한 용해도는 하기 표1 과 같다.
물 에탄올 프로필렌글리콜 글리세린
0.57%/25℃
1.1%/40℃
4.0%/75℃		 0.04%/25℃ 0.3%/25℃ 0.015%/25℃
상기 표 1을 보면, 알란토인의 용해도는 물뿐만 아니라 유기용매 등에서도 매우 낮음을 알 수 있으며, 물에서의 용해도가 온도가 높은 경우 용해가 됨을 알 수 있다. 즉, 제형 제조를 할 때 일정온도 이상일 때 용해되어 결정이 없으나 실온으로 냉각되었을 경우 재결정 등이 발생할 수 있음을 예상할 수 있다.
통상적으로 의약품 외용제를 제조하는 공정을 보면, 주성분을 유상 또는 수상에 용해시킨 다음 유화 공정을 통하고 기제, 용제 등의 약제학적으로 허용 가능한 성분을 넣어 연고, 크림을 제조하거나, 주성분을 유기용매 또는 물 등에 용해시키고, 고분자 점증제 등을 사용 겔화시켜 의약품을 제조한다. 용해도가 낮은 알란토인을 가용화하기 위해서, 계면활성제를 이용하는 방법, 유화공정을 이용하는 방법, 가용화제를 이용하는 방법 등이 있다. 여기에서 사용되는 알란토인의 입자크기는 미분화되지 않은 100 ~ 500㎛이다.
본 발명에서 피부외용제로 제형화하기 위해 유효성분으로 상기 알란토인 외에 흉터치료제로 통상 사용하고 있는 양파 추출물, 헤파린나트륨을 함께 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 유효성분은 전체 조성물 100 중량부에 대하여 7 내지 20 중량부를 사용하되, 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨을 1 : 5 ~ 15 : 0.01 ~ 0.1 의 중량비로 혼합 사용하는 것이 보다 바람직하다. 이의 범위보다 낮은 경우 약효 발현이 되지 않을 수 있으며, 높을 경우 과다 사용으로 인한 부작용이 생길 수 있다.
본 발명은 유효성분인 알란토인 외에 특정한 계면활성제, 가용화제를 사용하여 가용화시켜 재결정과 상분리가 없는 장점이 있다.
이에, 본 발명에서 가용화제는 난용성 약물인 알란토인을 가용화시키는 역할을 하며, 구체적으로 토코페롤류가 바람직하며, ㎗-α-토코페롤아세테이트가 보다 바람직하다.
상기 가용화제는 전체 조성물 100 중량부에 대하여 1 내지 15 중량부 중량부가 바람직하며, 2 내지 10 중량부가 보다 바람직하고, 3 내지 7 중량부가 가장 바람직하다. 만일 가용화제의 함량이 1 중량부 미만이면 약효성분의 가용화가 충분하지 않으며, 15 중량부를 초과하면, 과다 사용으로 인한 상 형성이 안될 수 있다.
본 발명에서 계면활성제는 난용성 약물인 알란토인을 가용화 시키는 역할을 하며, 메틸피롤리돈이 바람직하다. 상기 계면활성제는 전체 조성물 100 중량부에 대하여 0.5 내지 30 중량부가 바람직하며, 1 내지 10 중량부가 보다 바람직하다. 만일 계면활성제의 함량이 0.5 중량부 미만이면 약효성분의 가용화가 충분하지 않으며, 30 중량부를 초과하면 과다 사용으로 인한 상 형성이 안될 수 있다
본 발명에 따른 피부외용제 조성물 제조 시 유효성분, 가용화제 및 계면활성제 외에 정제수를 사용할 수 있으며, 정제수는 전체 조성물 100 중량부에 대하여 40 내지 80 중량부를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 피부외용제 조성물 제조 시 약제학적으로 허용가능한 부형제를 추가 사용할 수 있는데, 약제학적으로 허용가능한 부형제로는 기제, 점증제, pH조절제, 보존제 등을 포함할 수 있으며, 이의 함량은 전체 조성물 100 중량부에 대하여 1 내지 30 중량부가 바람직하다.
상기 기제로는 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 농글리세린, 유동파라핀, 세토스테아릴알코올, 세탄올 등을 사용할 수 있으며, 상기 점증제로는 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록에틸셀룰로오스, 카르복시메틸세룰로오스나트륨 등의 셀룰로오스 계열, 폴리비닐피롤리돈, 카보머 등의 중합체를 사용할 수 있으며, 상기 pH 조절제로는 소르빈산, 구연산, 구연산나트륨, 디에탄올아민, 트리에탄올아민 등을 사용할 수 있으며, 상기 보존제로는 안식향산, 안식향산나트륨, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물에서 유효성분의 유효량은 질환의 치료를 이루는데 요구되는 양을 의미한다. 일반적으로 유효약물의 유효량은 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효약물 외 부형제의 종류와 함량, 제형, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별, 식이, 투여 시간, 투여 경로, 치료 기간, 동시에 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 피부외용제 조성물은 환부에 1일 1회 내지 수회(바람직하게는 1일 3 ~ 4회) 피부 cm2 당 0.1g 내지 1.0g도포 투여하는 것이 바람직하며, 이를 과량 사용 시에는 내성과 피부자극 등의 문제가 발생할 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은 연고제, 크림제, 겔제, 패취제 등의 피부외용제로 제형화되며, 특히 겔제가 바람직하다.
여기에서의 겔제는 겔화제를 가하여 수용성 액상 물질 안에 분자들이 분산되어 있는 젤리처럼 되는 반고형 제제를 의미하며, 겔화제는 점증제를 뜻한다.
따라서, 본 발명은 유효성분으로 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨; 계면활성제로 메틸피롤리돈; 및 가용화제로 토코페롤류를 포함하는 흉터 치료용 겔제를 제공한다.
또한, 본 발명은 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨의 유효성분과 계면활성제로 메틸피롤리돈 및 가용화제로 토코페롤류를 이용하여 가용화시키는 단계를 포함하는 흉터 치료용 겔제의 제조방법을 제공한다.
더욱 상세하게는, 점증제를 용제에 가온 용해한 다음 pH 조절제, 방부제를 용해시킨다. 별도로 가온한 용제에 계면활성제로 메틸피롤리돈을 넣고 용해시킨 다음, 가용화제로 토코페롤류를 혼합 용해시킨다. 유효성분인 알란토인, 양파 추출물, 헤파린나트륨을 물에 넣고 50 내지 70℃로 가온 용해한 후, pH 조절제를 넣고 용해시키고 약제학적으로 허용 가능한 기제를 추가 사용한다. 상기 각각의 용해물들을 50 내지 70℃로 유지하면서 호모믹서로 혼합한 다음 실온으로 냉각하여 겔제를 제조한다. 상기 용제는 물, 에탄올, 이소프로필알코올, 메틸렌클로라이드 및 아세톤으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상이 바람직하다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나, 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
실시예 1~2 및 비교예 1~10: 흉터 치료용 겔제 제조
1) 정제수 350 mg에 점증제인 카보머940를 50 ℃로 가온 용해한 다음 pH 조절제인 소르빈산과 방부제인 메틸파라벤을 용해시켰다.
2) 별도로 70 ℃로 가온한 정제수 211.17 mg에 계면활성제를 넣고 용해시켰다.
3) 가용화제를 상기 2)에 넣고 용해시켰다.
4) 유효성분인 알란토인, 헤파린나트륨, 양파 추출물[㈜성일바이오엑스]을 물 50 mg에 넣고 50 내지 70℃로 가온 용해한 후, pH 조절제인 트리에탄올아민을 넣고 용해한 다음, 기제를 넣고 혼합하였다.
5) 상기 1) ~ 4)를 60 ℃로 유지하면서 호모믹서로 혼합한 다음 실온으로 냉각시켰다.
사용한 원료의 조성 및 함량은 하기 표 2 및 표 3에 나타내었다.
구분 (단위:mg) 비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 비교예 6
유효성분 헤파린나트륨 0.33 0.33 0.33 0.33 0.33 0.33
알란토인 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
양파 추출물 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
기제 폴리에틸렌글리콜400 260.0 - - 210 210 210
프로필렌글리콜 - 260.0 - - - -
농글리세린 - - 260 - - -
점증제 카보머 940 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
계면활성제 트윈#80 1) - - - 50.0 - -
폴록사머407 2) - - - - 50.0 -
라우릴황산나트륨 3) - - - - - 50.0
솔루톨 HS15 4) - - - - - -
크레모포아 RH 40 5) - - - - - -
POE 40 스테아레이트 6) - - - - - -
메틸피롤리돈 7) - - - - - -
가용화제 ㎗-α-토코페롤아세테이트 - - - - - -
㎗-α-토코페롤숙시네이트 - - - - - -
보존제 메틸파라벤 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
pH 조절제 소르빈산 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
트리에탄올아민 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
정제수 611.17 611.17 611.17 611.17 611.17 611.17
합 계 1000.0 1000.0 1000.0 1000.0 1000.0 1000.0
구분 (단위:mg) 비교예 7 비교예 8 비교예 9 비교예 10 실시예 1 실시예 2
유효성분 헤파린나트륨 0.33 0.33 0.33 0.33 0.33 0.33
알란토인 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0
양파 추출물 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
기제 폴리에틸렌글리콜400 210.0 210.0 210.0 210.0 210.0 210.0
프로필렌글리콜 - - - - - -
농글리세린 - - - - - -
점증제 카보머 940 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
계면활성제 트윈#80 1) - - - - - -
폴록사머407 2) - - - - - -
라우릴황산나트륨 3)
솔루톨 HS15 4) 50.0
크레모포아 RH 40 5) 50.0
POE 40 스테아레이트 6) 50.0
메틸피롤리돈 7) 50.0 50.0 50.0
가용화제 ㎗-α-토코페롤아세테이트 50.0
㎗-α-토코페롤숙시네이트 50.0
보존제 메틸파라벤 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
pH 조절제 소르빈산 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
트리에탄올아민 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0
정제수 611.17 611.17 611.17 611.17 611.17 611.17
합 계 1000.0 1000.0 1000.0 1000.0 1000.0 1000.0
1) 트윈#80: Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate
2) 폴록사머 407: Poloxamer 407
3) 라우릴황산나트륨: Sodium lauryl sulfate
4) 솔루톨 HS15: Polyethylene glycol 15-hydroxy stearate
5) 크레모포아 RH40: polyethylene glycol 40 hydrogenated castor oil
6) POE 40 스테아레이트: Polyoxy 40 stearate
7) 메틸피롤리돈: N-methyl-2-pyrrolidone
비교예 11: 흉터 치료용 겔제 제조
양파 추출물 100.0 mg
알라토인 10.0 mg
헤파린나트륨 0.33 mg
농글리세린 160.0 mg
폴리에틸렌글리콜200 90.0 mg
소듐알지네이트 20.0 mg
글리콜 키토산 50.0 mg
메틸파라벤 1.0 mg
프로필파라벤 1.0 mg
트리에탄올아민 30.0 mg
정제수 562.7 mg
젖산 20.0 mg
1. 소듐알지네이트와 메틸파라벤, 프로필파라벤을 정제수 50 mg에 팽윤시켰다.
2. 정제수 50 mg에 글리콜키토산을 용해시켰다.
3. 양파 추출물, 알란토인, 헤파린나트륨을 용해시켰다.
4. 상기 1.에 정제수 462.7 mg, 농글리세린, 폴리에틸렌글리콜200을 넣고 용해시켰다.
5. 상기 4.에 상기 2.을 넣고 혼합하였다.
6. 상기 5.에 상기 3.을 넣고 혼합하고 젖산과 트리에탄올아민을 넣고 혼합 용해하였다.
실험예 1: 재결정 생성 확인
실시예 1, 2, 비교예 1 내지 11 각각의 겔제를 4℃에서 4주(28일) 보관한 후 광학현미경(LEICA ICC50 HD)이용 40배율로 관찰하여 결정 생성 유무를 확인하였고, 각각의 겔제 10 g을 취해 90 mm 페트리디쉬에 도포하여 결정 개수를 육안 관찰하여 재결정 생성의 정도를 확인하였다.
[판단기준]
○: 재결정 생성(결정 개수 10개 이상)
△: 재결정 약간 생성(결정 개수 10개 미만)
×: 재결정 생성되지 않음
이에 대한 결과는 하기 표 4, 5 및 도 1 내지 13에 나타내었다.
실험예 2: 상 형성 확인
실시예 1, 2, 비교예 1 내지 11 각각의 겔제를 샘플병에 담은 다음, 정치하고, 25℃에서 24시간 방치하여, 샘플병을 도립하여 상 형성과 분리되는 정도를 확인하였고, 도립 시 분리되는 시간을 측정하여 상 형성 여부를 판단하였다.
[판단기준]
○: 도립 후 5분 이상 상 분리되지 않음-상 형성
△: 도립 후 1~5분 사이에 상 분리
×: 도립 후 1분 이내 상 분리
이에 대한 결과는 하기 표 4 및 표 5에 나타내었다.
구분 비교예1 비교예2 비교예3 비교예4 비교예5 비교예6 비교예7
재결정 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ○
상형성 △ ○ ○ △ ○ × ○
구분 비교예8 비교예9 비교예10 실시예1 실시예2 비교예11
재결정 ○ ○ ○ × △ ○
상형성 △ ○ ○ ○ ○ ○
실시예 1, 2, 비교예 1 내지 11의 겔제를 제조하여 상 형성, 재결정 생성 유무를 관찰한 결과, 계면활성제로 라우릴황산나트륨을 사용한 비교예 6에서는 상 형성이 되지 않음이 관찰되었다.
가용화제로 토코페롤류를 사용한 실시예 1, 2를 관찰한 결과, 계면활성제를 단독으로 사용할 때 보다 결정 생성이 적음을 알 수 있었으며, 특히 계면활성제로 메틸피롤리돈과 가용화제로 ㎗-α-토코페롤아세테이트를 사용한 실시예 1에서는 재결정이 발생하지 않았다.
일반적으로 난용성 약물을 가용화시켜 제품을 제조함에 있어, 계면활성제, 가용화제 단독 또는 혼합 사용하면 가용화되고 있으나, 알란토인의 경우에는 고유의 물질 특성 때문에 특정한 계면활성제와 가용화제를 함께 사용할 때 재결정이 발생되지 않았고, 상 형성이 잘되었다. 특정한 계면활성제는 메틸피롤리돈이며, 가용화제는 ㎗-α-토코페롤아세테이트이었다.

Claims (9)

  1. 유효성분으로 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨; 계면활성제로 메틸피롤리돈; 및
    가용화제로 토코페롤류
    를 포함하는 흉터 치료용 피부외용제 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 토코페롤류는 ㎗-α-토코페롤아세테이트 또는 ㎗-α-토코페롤숙시네이트인 흉터 치료용 피부외용제 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 토코페롤류는 ㎗-α-토코페롤아세테이트인 흉터 치료용 피부외용제 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    전체 조성물 100 중량부에 대하여, 유효성분 7 내지 20 중량부, 계면활성제 0.5 내지 30 중량부, 가용화제 1 내지 15 중량부 및 정제수 40 내지 80 중량부를 포함하는 흉터 치료용 피부외용제 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 유효성분은 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨을 1 : 5 ~ 15 : 0.01 ~ 0.1 중량비로 혼합한 흉터 치료용 피부외용제 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    약제학적 허용가능한 부형제가 추가로 포함되는 흉터 치료용 피부외용제 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 약제학적 허용가능한 부형제는 전체 조성물 100 중량부에 대하여 1 내지 30 중량부인 흉터 치료용 피부외용제 조성물.
  8. 유효성분으로 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨; 계면활성제로 메틸피롤리돈; 및
    가용화제로 토코페롤류
    를 포함하는 흉터 치료용 겔제.
  9. 알란토인, 양파 추출물 및 헤파린나트륨의 유효성분과 계면활성제로 메틸피롤리돈 및 가용화제로 토코페롤류를 이용하여 가용화시키는 단계를 포함하는 흉터 치료용 겔제의 제조방법.
KR1020120066713A 2012-06-21 2012-06-21 흉터 치료용 피부외용제 조성물 KR101397114B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020120066713A KR101397114B1 (ko) 2012-06-21 2012-06-21 흉터 치료용 피부외용제 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020120066713A KR101397114B1 (ko) 2012-06-21 2012-06-21 흉터 치료용 피부외용제 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20130143288A true KR20130143288A (ko) 2013-12-31
KR101397114B1 KR101397114B1 (ko) 2014-05-19

Family

ID=49986561

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020120066713A KR101397114B1 (ko) 2012-06-21 2012-06-21 흉터 치료용 피부외용제 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR101397114B1 (ko)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170000747A (ko) * 2015-06-24 2017-01-03 주식회사 엘지생활건강 트러블 개선 및 피부 재생을 위한 용해성 미세바늘 패치
KR101894521B1 (ko) * 2017-03-31 2018-09-04 동아제약 주식회사 흉터치료를 위한 국소용 약학적 조성물
JP2019206499A (ja) * 2018-05-30 2019-12-05 小林製薬株式会社 外用医薬組成物

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101666838B1 (ko) 2015-05-13 2016-10-17 대구가톨릭대학교산학협력단 흉터 치료 시스템
KR102285696B1 (ko) 2019-06-13 2021-08-04 신신제약 주식회사 흉터 예방 또는 치료를 위한 국소용 약학적 조성물
KR20210054892A (ko) 2019-11-06 2021-05-14 농업회사법인 푸디웜 주식회사 동애등에 유래 키토산을 이용한 창상치료제 및 그 제조방법

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10132003A1 (de) * 2001-07-03 2003-01-30 Merz & Co Gmbh & Co Fett(öl)haltiges Mittel, enthaltend Zwiebelextrakt, seine Herstellung und seine Verwendung zur Pflege, Vorbeugung oder Behandlung von geschädigtem Hautgewebe, insbesondere von Narben
KR100844831B1 (ko) * 2007-02-16 2008-07-08 보람제약주식회사 알칼리 유화에 의해 안정화된 피부 외용제 및 그 제조방법

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170000747A (ko) * 2015-06-24 2017-01-03 주식회사 엘지생활건강 트러블 개선 및 피부 재생을 위한 용해성 미세바늘 패치
KR101894521B1 (ko) * 2017-03-31 2018-09-04 동아제약 주식회사 흉터치료를 위한 국소용 약학적 조성물
JP2019206499A (ja) * 2018-05-30 2019-12-05 小林製薬株式会社 外用医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
KR101397114B1 (ko) 2014-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101397114B1 (ko) 흉터 치료용 피부외용제 조성물
EP2956126B1 (en) Film-forming pharmaceutical composition for wound healing and method for preparing the same
RU2413501C2 (ru) Способ получения водного раствора, содержащего бета-циклодекстрин
JP7288404B2 (ja) モンテルカストおよびイガイ接着タンパク質との組み合わせを含む局所製剤
KR100995696B1 (ko) 펜타닐 경피 외용 접착제
US20210113696A1 (en) Ionic liquid compositions for treatment of rosacea
JPH02503004A (ja) 局所メトロニダゾール製剤
US20220323330A1 (en) Composition for wound healing, containing metal-organic framework
NO175883B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat i vandig gelform for topisk anbringelse
WO2016108130A1 (en) Topical pharmaceutical compositions comprising nebivolol for the treatment of diabetic wounds
KR20150128481A (ko) 세포외기질 및 온도감응성 고분자를 포함하는 생체 피부용 조성물
CN116715574A (zh) 壬二酸液体盐及其制备方法与应用
US20020119205A1 (en) Ionic chitosan -iodine complexes : antiseptic hydrogels and wound healing promoters
KR100844831B1 (ko) 알칼리 유화에 의해 안정화된 피부 외용제 및 그 제조방법
KR20210096056A (ko) 흉터 예방 또는 치료를 위한 국소용 약학적 조성물
KR101894521B1 (ko) 흉터치료를 위한 국소용 약학적 조성물
CN102247374B (zh) 含有四氢嘧啶及其衍生物的治疗皮肤创伤的药物
WO2015051763A1 (zh) 一种含埃克替尼的皮肤外用药物组合物及其应用
CN115501246B (zh) 一种能有效修复、淡化、祛除疤痕的组合物及其制备方法与应用
WO2004073713A1 (ja) ピルフェニドンのゲル剤
CN100408091C (zh) 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂及其制备方法
JPH05194214A (ja) 創傷治癒促進剤
WO2024028796A1 (en) Udonitrectag for topical use in the treatment of dermatological diseases
RU2799938C1 (ru) Жидкий гидрогелевый пластырь и способы его получения
CN101468082A (zh) 一种治疗面瘫的凝胶贴剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180509

Year of fee payment: 5