CN114671797A - 腐霉利的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及农药领域，公开了一种腐霉利的制备方法，该方法包括：1)在酸性条件下，将三元环二甲酯进行水解的步骤；2)将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水的步骤；3)在水存在下，使步骤2)得到的除水产物与3,5‑二氯苯胺进行缩合反应的步骤。根据本发明的腐霉利的制备方法，其具有绿色环保，操作简便且收率高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及农药领域，具体涉及一种腐霉利的制备方法。
背景技术
腐霉利可作为一种高效杀菌剂农药，属于低毒性杀菌剂，主要是抑制菌体内甘油三酯的合成，具有保护和治疗的双重作用，其结构式如下：
腐霉利经典合成路线如下：
但在经典合成反应过程(Step1，Step2)中需要在强碱条件下发生水解反应，其Na+盐又需要在强酸条件下才使其解离，因此，反应导致生成大量盐分，在后续纯化过程中，需要大量水洗，导致废水量增大且收率不高制约产能，因此，寻找绿色环保，高效率，操作简便的合成方法，对上述杀菌剂的工业化生产具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的废水量大且收率不高的问题，提供一种腐霉利的制备方法，该方法具有绿色环保，操作简便且收率高的优点。
为了实现上述目的，本发明提供一种腐霉利的制备方法，其中，该方法包括以下步骤，
1)在酸性条件下，将式(1)所示结构的三元环二甲酯进行水解的步骤；
2)将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水的步骤；
3)在水存在下，使步骤2)得到的除水产物与3,5-二氯苯胺进行缩合反应的步骤，
优选地，在酸水溶液中，将三元环二甲酯进行水解。
优选地，所述酸水溶液的浓度为1-37重量％；更优选地，所述酸水溶液的浓度为10-33重量％。
优选地，所述酸水溶液为盐酸水溶液。
优选地，所述水解的条件包括：水解温度为30-120℃，水解时间为1-10小时。
优选地，通过蒸馏将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水，得到含有所述酸的水溶液。
优选地，所述蒸馏为减压蒸馏。
优选地，将步骤2)得到的含有所述酸的水溶液用于步骤1)中。
优选地，步骤3)中，在步骤2)得到的除水产物中添加水和3,5-二氯苯胺进行缩合反应。
优选地，以步骤1)中的三元环二甲酯的重量计，步骤3)中，添加的水的量为1-5倍；更优选地，以步骤1)中的三元环二甲酯的重量计，步骤3)中，添加的水的量为1-2倍。
优选地，三元环二甲酯与3,5-二氯苯胺的用量摩尔比为1：0.8-1.2。
优选地，步骤3)中，所述缩合反应的条件包括：反应的温度为50-120℃，反应的时间为1-10小时。
通过上述技术方案，本发明采用酸水解代替氢氧化钠水解二甲酯的方法，碱性水解后处理需要用盐酸中和，造成体系内大量的含盐水分，在后期反应纯化过程中需要大量水洗，导致废水量增大，环保压力增大且收率不高。本发明通过采用酸水解，后续无需中和，减少了含盐废水，绿色环保，直接将其反应液脱溶，操作简便，脱溶溶剂亦可套用且收率明显提高。因此，此水解方法降低工业化生产的环保压力同时也方便了操作且大大提高了收率，节约了成本，增加了产能，对上述杀菌剂的工业化生产具有重要的意义。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种腐霉利的制备方法，其中，该方法包括以下步骤，
1)在酸性条件下，将式(1)所示结构的三元环二甲酯进行水解的步骤；
2)将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水的步骤；
3)在水存在下，使步骤2)得到的除水产物与3,5-二氯苯胺进行缩合反应的步骤，
在本发明的一个优选的技术方案中，在酸水溶液中，将三元环二甲酯进行水解。
上述酸水溶液的浓度例如可以为1-37重量％；优选地，所述酸水溶液的浓度为10-33重量％；更优选地，所述酸水溶液的浓度为13-18重量％。
上述酸水溶液例如可以为盐酸水溶液、硫酸水溶液等；优选地，所述酸水溶液为盐酸水溶液。
根据本发明，优选地，所述水解的条件包括：水解温度为30-120℃，水解时间为1-10小时；更优选地，所述水解的条件包括：水解温度为50-120℃，水解时间为1-9小时；更优选地，所述水解的条件包括：水解温度为95-115℃，水解时间为3-8小时；进一步优选地，所述水解的条件包括：水解温度为95-105℃，水解时间为4-8小时。
根据本发明，在水解反应完成后，将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水。通过进行所述脱溶除水，可以将水解产物中的部分水和酸去除。对于水的去除量，优选所述除水产物中水含量为20重量％以下；更优选地，所述除水产物中水含量为10重量％以下；进一步优选地，所述除水产物中水含量为4-7重量％。
作为脱溶除水的方法没有特别的限定，可以采用本领域通常使用的各种方法，优选地，通过蒸馏将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水；更优选地，所述蒸馏为减压蒸馏。对于所述减压蒸馏的条件可以采用本领域通常用于减压蒸馏水的条件，在此不再累述。
在本发明中，通过进行所述脱溶除水，可以将水解产物中的部分水和酸除去得到含有所述酸的水溶液。优选地，将步骤2)得到的含有所述酸的水溶液用于步骤1)中。通过将步骤2)得到的含有所述酸的水溶液用于步骤1)中，可以减少新用酸的使用量，由此能够减少废水量。
根据本发明，优选地，步骤3)中，在步骤2)得到的除水产物中添加水和3,5-二氯苯胺进行缩合反应。由此，能够使两步反应在一个反应容器中进行，减少装置数量，简化操作。
根据本发明，步骤3)中，添加水用于使反应原料溶解，水的添加量只要保证将反应原料较好的溶解即可。具体地，可以以步骤1)中的三元环二甲酯的重量计，步骤3)中，添加的水的量为1-5倍；优选地，以步骤1)中的三元环二甲酯的重量计，步骤3)中，添加的水的量为1-2倍。
根据本发明，步骤3)中3,5-二氯苯胺的用量可以根据三元环二甲酯的原料来决定。优选地，三元环二甲酯与3,5-二氯苯胺的用量摩尔比为1：0.8-1.2；更优选地，三元环二甲酯与3,5-二氯苯胺的用量摩尔比为1：0.9-1.0。
根据本发明，优选地，步骤3)中，所述缩合反应的条件包括：反应的温度为50-120℃，反应的时间为1-10小时；更优选地，所述缩合反应的条件包括：反应的温度为80-110℃，反应的时间为2-9小时；更优选地，所述缩合反应的条件包括：反应的温度为90-110℃，反应的时间为3-9小时；更优选地，所述缩合反应的条件包括：反应的温度为90-100℃，反应的时间为3-8小时。
根据本发明，在所述缩合反应结束后，通过冷却、固液分离和干燥即可得到本发明的目标产物，后处理极其简单。
作为上述冷却的温度例如可以为0-30℃，优选为20-30℃。
作为上述固液分离的方法，可以采用本领域通常用于固体和液体分离的各种方法，从操作简便方面来考虑，优选为过滤。
作为上述干燥的方法，可以采用本领域常规方法进行，例如可以在60-90℃下干燥2-5小时。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述，但本发明并不受下述实施例的限制。
实施例1
称取35g三元环二甲酯(式(1)所示结构的化合物，购于宜宾北方川安化工有限公司)，于250ml四口瓶中，加入54.7g浓度为15重量％的盐酸溶液，升温至105℃搅拌4h，之后自然降温至25℃，减压蒸馏除去水；馏分套用在下批次水解中；蒸馏完毕(除水产物中水含量为4重量％)，向反应瓶内加入50g水，升温至80℃左右加入3,5-二氯苯胺22.68g；升温至100℃搅拌4h，之后自然降温至25℃，过滤，收集滤固，在85℃下干燥3小时，得产品39.56g(经核磁和质谱数据确认为腐霉利)，纯度为99重量％，收率为98.4％。
1H NMR(500MHz,DMSO)：δ7.66(s,1H),7.44(d,J＝1.7Hz,2H),2.07(d,J＝4.0Hz,2H),1.38(s,6H),1.31(d,J＝4.0Hz,2H)；LCMS(M+1)＝284.02。
实施例2
称取35g三元环二甲酯(式(1)所示结构的化合物，购于宜宾北方川安化工有限公司)，于250ml四口瓶中，加入54.7g浓度为15重量％的盐酸溶液，升温至95℃搅拌8h，之后自然降温至25℃，减压蒸馏除去水；馏分套用在下批次水解中；蒸馏完毕(除水产物中水含量为5重量％)，向反应瓶内加入35g水，升温至80℃左右加入3,5-二氯苯胺19.5g；升温至90℃搅拌8h，之后自然降温至25℃，过滤，收集滤固，在85℃下干燥3小时，得产品39.5g(经核磁和质谱数据确认为腐霉利)，纯度为99重量％，收率为98.2％。
实施例3
称取35g三元环二甲酯(式(1)所示结构的化合物，购于宜宾北方川安化工有限公司)，于250ml四口瓶中，加入54.7g浓度为15重量％的盐酸溶液，升温至105℃搅拌5h，之后自然降温至25℃，减压蒸馏除去水；馏分套用在下批次水解中；蒸馏完毕(除水产物中水含量为6重量％)，向反应瓶内加入70g水，升温至80℃左右加入3,5-二氯苯胺29.2g；升温至95℃搅拌6h，之后自然降温至25℃，过滤，收集滤固，在90℃下干燥2小时，得产品39.7g(经核磁和质谱数据确认为腐霉利)，纯度为98.5重量％，收率为98.2％。
对比例1
称取35g三元环二甲酯，于250ml四口瓶中，加入70g水，升至70-80℃，缓慢滴加35g浓度为48重量％的NaOH溶液(保持滴加时间1h)，滴加完毕后，保温6-7小时后测PH值＝14，冷却至60℃以下开始滴加80g盐酸(37重量％)，加完测PH＝1后，加入22.68g 3,5-二氯苯胺；升温至100℃搅拌4h，之后自然降温至25℃，过滤，滤饼用105g水分2次洗涤，收集滤固，在85℃下干燥3小时，得产品36.33g(经核磁和质谱数据确认为腐霉利)，纯度为98.5重量％，收率为90％。
通过比较实施例1-3和对比例1可以看出，本发明采用盐酸水解代替氢氧化钠水解二甲酯的方法，碱性水解后处理需要用盐酸中和，造成体系内大量的含盐水分，在后期反应纯化过程中需要大量水洗，导致废水量增大，环保压力增大且收率不高。采用盐酸水解后，后续无需中和，减少了含盐废水，绿色环保，直接将其反应液脱溶，操作简便，脱溶溶剂亦可套用且收率明显提高。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种腐霉利的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤，
1)在酸性条件下，将式(1)所示结构的三元环二甲酯进行水解的步骤；
2)将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水的步骤；
3)在水存在下，使步骤2)得到的除水产物与3,5-二氯苯胺进行缩合反应的步骤，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，在酸水溶液中，将三元环二甲酯进行水解。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述酸水溶液的浓度为1-37重量％；
优选地，所述酸水溶液的浓度为10-33重量％；
优选地，所述酸水溶液为盐酸水溶液。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法，其中，所述水解的条件包括：水解温度为30-120℃，水解时间为1-10小时。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，步骤2)中，通过蒸馏将步骤1)得到的水解产物进行脱溶除水，得到含有所述酸的水溶液；
优选地，所述蒸馏为减压蒸馏。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，将步骤2)得到的含有所述酸的水溶液用于步骤1)中。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，步骤3)中，在步骤2)得到的除水产物中添加水和3,5-二氯苯胺进行缩合反应。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，以步骤1)中的三元环二甲酯的重量计，步骤3)中，添加的水的量为1-5倍；
优选地，以步骤1)中的三元环二甲酯的重量计，步骤3)中，添加的水的量为1-2倍。
9.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中，三元环二甲酯与3,5-二氯苯胺的用量摩尔比为1：0.8-1.2。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法，其中，步骤3)中，所述缩合反应的条件包括：反应的温度为50-110℃，反应的时间为1-10小时。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| JPS56169670A (en) * | 1980-06-02 | 1981-12-26 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of n-phenylcyclopropanecarboximide derivative |
| JPS572272A (en) * | 1980-06-04 | 1982-01-07 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of n-phenylcyclopropanedicarboxylic acid imide derivative |
| CN101906063A (zh) * | 2010-08-13 | 2010-12-08 | 陕西亿农高科药业有限公司 | 高效农用杀菌剂腐霉利原药两步法规模化合成工艺 |
| CN111825597A (zh) * | 2020-07-27 | 2020-10-27 | 江西禾益化工股份有限公司 | 一种合成腐霉利的方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56169670A (en) * | 1980-06-02 | 1981-12-26 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of n-phenylcyclopropanecarboximide derivative |
| JPS572272A (en) * | 1980-06-04 | 1982-01-07 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of n-phenylcyclopropanedicarboxylic acid imide derivative |
| CN101906063A (zh) * | 2010-08-13 | 2010-12-08 | 陕西亿农高科药业有限公司 | 高效农用杀菌剂腐霉利原药两步法规模化合成工艺 |
| CN111825597A (zh) * | 2020-07-27 | 2020-10-27 | 江西禾益化工股份有限公司 | 一种合成腐霉利的方法 |
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