CN114668960A - 用于药物活性试剂的原位释放的滞留装置和系统 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于药物活性试剂的原位释放的滞留装置和系统,其包括具有至少两个可膨胀隔室的胃滞留元件和具有至少一种活性试剂的剂型元件。所述装置和系统(及其套件)可用在原位释放和输送所述至少一种活性试剂的方法中。
Description
本申请是PCT申请号为PCT/IL2014/051063的申请进入中国国家阶段后申请号为201480072619.1、申请日为2014年12月04日,发明名称为“用于药物活性试剂的原位释放的滞留装置和系统”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及用于活性试剂的原位释放的胃滞留装置和系统。
现有技术
作为背景被认为与当前公开的主题相关的参考文献列出如下:
EP1124534涉及一种用于延迟口服药物剂型通过幽门的装置,其包括当与胃液接触时膨胀的部件和可透液体、但是不可透气体的聚合物涂层。
US3901232涉及一种用于以剂量单位设计速度受控和连续给药的药物输送装置,其包括附连到可塌缩球囊的容纳药物输送装置的生物可蚀解中空容器。
US4055178涉及一种包括包封在多微孔隔室中的药物储存器的系统,所述隔室具有在顶和底表面上的孔隙。储存器隔室的周边壁完全密封以防止未溶解药物与胃壁的任何接触。
本文中的以上参考文献的确认不被推断为表示这些文献以任何方式与当前公开的主题的可专利性相关。
背景技术
由于易于给药、患者顺应性和制剂的灵活性,药物的口服输送是最优选的途径。从立即释放(IR)到缓慢释放(SR),口服剂型确实在过去几十年中取得了进展。
药物吸收常常不令人满意并且在个体之间差异很大。其原因实质上是生理的并且通常受到药物的胃-肠(GI)通过、尤其是其胃停留时间(GRT) 影响,胃停留时间似乎是总通过时间可变性的主要原因之一。
最近已做出各种尝试开发胃滞留输送系统以便解决对保留在胃中持续延长的和可预测的时期的新剂型的增加兴趣。这样的系统(例如)是在胃液中的浮动药物输送系统。
胃在解剖学上分为3个区域:胃底、胃体和胃窦(幽门)。由胃底和胃体形成的近侧部分用作未消化材料的储存器,而胃窦是用于混合运动的主要部位并且用作通过推进动作进行胃排空的泵。因此,胃滞留装置应当能够承受由胃中的蠕动波导致的力并且必须抵抗胃排空机制。这些特征由胃滞留装置的尺寸、形状和材料的结构获得。
胃滞留系统设计成保留在胃区域中持续若干小时。因此,它显著延长药物的胃停留时间。延长的胃滞留通过改善生物利用度而改进药物的药物动力学,减少药物浪费,并且因此减小副作用和增加在吸收pH环境中较少溶解的药物的溶解性。它主要是有利于在胃和近端小肠中具有窄吸收窗口的药物。
改善的生物利用度预期用于当在GI道中释放时容易吸收的药物;理想地,可以通过从胃缓慢释放而输送这些药物。因此,设计用于更长胃滞留的系统(胃滞留药物输送系统;GRDDS)将延长药物吸收在GI道中(主要在小肠的上部分-对于许多口服药物最优选的吸收部位中)发生的时间。
某些类型的药物和必需营养素可以受益于使用GRDDS,包括以下的那些:在胃中局部地作用,主要在胃中吸收,在碱性pH下难溶,具有窄吸收窗口,从GI道快速地吸收,刺激小肠的粘膜,每天给药两次或更多次。
在过去的二十年中,许多口服输送系统已被开发用作药物储存器,活性物质可以在限定时期以预定和受控速度从所述药物储存器释放;这些系统称为缓慢释放(SR)药物。然而,即使出色的药物释放曲线,也很可能由于在胃中的药物的GRT不足而不能实现靶点处的活性成分的完全吸收。
在本发明中描述的胃装置允许上部GI道中的药物吸收,最小化通过下部GI道的药物的量。因此它用作GRDDS,提供:更大的疗效,增加的治疗耐受性,减小的副作用和定量给药的便利性。
发明内容
当提及“胃滞留元件”时,应当将其理解为包括将胃滞留性质提供给本发明的系统的元件,即,它将本发明的系统保留在胃中持续超过健康人类患者的典型胃排空时间的时期(本发明的系统在胃中的停留时间自去除来自胃的消化元素的典型胃排空时间延长)。
当提及“生物可降解层”、“生物可降解膜”或“生物可降解多层”时,应当将其理解为表示当暴露于生物环境时所述膜/层被降解或膜/层的性质退化(即,在生物系统中,或在模拟这样的生物系统(如被治疗个体的胃道)的条件的类似体外环境中)。
当提及“外部膜”时,应当将其理解为表示形成所述隔室的外部外表面的任何生物相容膜层。外部膜可以由非降解和生物可降解膜或层中的至少一个或组合形成。在一些实施例中,所述外部膜或层可以由具有不同特性(例如不同刚性)和渗透性的不同类型的膜或层的部分制造。
术语“隔室”应当被理解为包含具有由所述外部膜(在一些实施例中生物可降解膜或层)封闭的空间的独立分区或部分。所述隔室可以具有适合于本发明的系统的目的和用途的任何形状或形式。此外,本发明的系统可以包括所述隔室中的一个或多个,其在一些实施例中可以彼此相互连接或彼此分离。在其它实施例中本发明的系统可以包括所述隔室中的一个或多个,其可以彼此相互连接,和/或所述胃滞留元件的所述隔室的每一个或至少一个连接到所述剂型元件。
术语“塌缩形式”或“初始塌缩形式”指的是在能够膨胀所述至少一个隔室或膜的至少一种化合物吸收胃液之前具有所述胃滞留元件的所述隔室或膜的初始形式或体积的所述隔室的形式。在该初始塌缩形式中,所述胃滞留元件的尺寸使它能够照原样或以在一些实施例中以折叠或卷起形式包入可吞服胶囊中(有或没有所述剂型元件)。
术语“膨胀形式”指的是能够膨胀和/或增加所述至少一个隔室或膜的体积(和或改变形状)的至少一种化合物吸收胃液后的所述胃滞留元件的所述至少一个隔室或膜的形状和/或体积。在该膨胀状态下,所述胃滞留元件的形状和/或体积增加以便提供所述胃滞留性质(即,将胃滞留元件和剂型元件的本发明的系统保留在给药的患者的胃中持续相比于健康人类患者的典型胃排空时间延长的时间量)。
当提及“能够膨胀所述至少一个隔室的化合物”时,表示其包含任何能够吸收与其接触的任何类型的(一种或多种)液体并由此(例如通过增加所述隔室的体积)将隔室膨胀到具有大于所述隔室的初始体积的体积的三维形式的化合物。在一些实施例中所述化合物是凝胶形成化合物(例如聚合物)。在一些实施例中,所述凝胶形成化合物可以是带电的(即,带电凝胶形成化合物)或中性的。在其它实施例中所述化合物是气体形成化合物。
当提及“剂型元件”时,应当将其理解为包括包含至少一种活性试剂的元件。在一些实施例中,所述至少一种活性试剂是药物活性试剂。在其它实施例中,所述活性试剂是至少一种商业活性试剂(即,可购买获得的活性试剂)。在一些实施例中,所述至少一种活性试剂是在受控释放形式。在其它实施例中,所述至少一种活性试剂是难溶活性试剂。在其它实施例中,所述至少一种活性试剂是受控释放形式并且是难溶试剂。在其它实施例中,所述剂型元件封闭在生物可降解肠溶膜(单层或多层)中,其中所述膜提供所述至少一种活性试剂的缓慢释放(包括延迟释放、延长释放等)。在其它实施例中,所述剂型元件封闭在不改变任何所述活性试剂的性质(例如包括其释放曲线)的膜的至少一个层中。在其它实施例中剂型元件是药物的成品、现货片剂或胶囊或其它形式,不改变其性质或参数或具有很小的修改以能够连接到胃滞留元件或用于将系统包装在可吞服胶囊中。
当提及试剂的“受控释放形式”时,应当将其理解为以响应刺激或时间提供所述试剂的输送的方式与所述试剂的制剂相关。受控释放包括:缓慢释放,预期延长释放的持续释放,脉冲释放,延迟释放(例如,靶向GI 道的不同区域)等。活性试剂的受控释放制剂不仅延长作用,而且试图将活性试剂水平保持在治疗窗口内以给药之后的活性试剂浓度的潜在危险峰值并且最大化治疗功效。
剂型元件可以附加地包含当与胃内的酸性流体接触时释放的一种或多种另外的药物/营养活性试剂。
当提及“难溶试剂”时,应当将其理解为包括在典型体温范围内(约 35℃到约40℃之间)具有每一份溶质30份以上溶剂的溶解度的任何活性试剂。
本发明提供一种系统,其包括:
-包括至少一个可膨胀隔室的胃滞留元件,所述至少一个可膨胀隔室包括具有塌缩形式的至少一种类型的外部生物可降解膜;其中所述隔室包括能够将所述至少一个隔室膨胀到膨胀形式的至少一种化合物;以及
-包括至少一种活性试剂的剂型元件;
其中所述胃滞留元件和所述剂型元件彼此连接。
在另一方面,本发明提供一种系统,其包括:
-包括至少一个可膨胀多层生物可降解膜的胃滞留元件,所述至少一个可膨胀多层生物可降解膜包括具有生物可降解膜的至少一个层和具有至少一种化合物的至少一个可膨胀层,当与液体接触时所述至少一种化合物能够将所述膜的形式膨胀到膨胀形式;以及
-包括至少一种活性试剂的剂型元件;
其中所述胃滞留元件和所述剂型元件彼此连接。
在又一方面,中本发明提供一种系统,其包括:
-包括至少一个可膨胀隔室的胃滞留元件,所述至少一个可膨胀隔室包括具有初始塌缩形式的外部生物可降解膜;其中所述隔室包括能够将所述至少一个隔室的形式膨胀到膨胀形式的至少一种化合物;以及
-包括至少一种活性试剂的剂型元件,其中所述活性剂采取缓慢释放形式并且是难溶试剂;
其中所述胃滞留元件和所述剂型元件在外部彼此连接。
在另一方面,本发明提供一种系统,其包括:
-包括至少一个可膨胀隔室的胃滞留元件,所述至少一个可膨胀隔室包括具有初始塌缩形式的至少一种类型的外部膜(所述外部膜是非生物可降解的,即外部非生物可降解的);其中所述隔室包括能够将所述至少一个隔室的形式膨胀到膨胀形式的至少一种化合物;以及
-包括至少一种活性试剂的剂型元件;
其中所述胃滞留元件和所述剂型元件彼此连接。
在另一方面,本发明提供一种系统,其包括:
-包括至少一个可膨胀隔室的胃滞留元件,所述至少一个可膨胀隔室至少包括具有初始塌缩形式的外部膜的组合;其中所述隔室包括能够将所述至少一个隔室的形式膨胀到膨胀形式的至少一种化合物;
其中这样的元件包含用于连接的装置;以及
-包括至少一种活性试剂的剂型元件;
其中所述胃滞留元件和所述剂型元件彼此连接。
附图说明
下面将结合附图描述涉及本发明的系统的具体实施例及其为了本发明目的的使用。
图1描绘具有胃液101、食道102、幽门103和十二指肠104的患者的胃100。胃具有上部部分胃底105、胃的主体106和胃的下部部分胃窦 107。图1描绘在患者的胃的内部、在胃的上部部分中的胃液上浮动的本发明的系统200。本发明的所述系统显示为具有处于其膨胀状态的胃滞留元件201(例如在该实施例中所述元件的隔室用气体形成化合物膨胀)和剂型元件202。
图2描绘包括本发明的装置300的患者的胃,所述装置在患者的胃的内部,在胃液中下沉到胃的下部部分。本发明的所述系统显示为具有处于其膨胀状态的胃滞留元件301(例如在该实施例中所述元件的隔室用具有比胃液的重力更高的重力的凝胶形成化合物膨胀)和剂型元件302。
图3描绘包括本发明的装置400的患者的胃,所述装置具有包含处于膨胀形式的三个隔室401、402、403的胃滞留元件和包括在闭合连续膜406 中处于其最终形式405的商业上可获得的药物的剂型元件404。
图4描绘包括本发明的装置400的患者的胃,所述装置具有包含处于膨胀形式的三个隔室401、402、403的胃滞留元件和包括在闭合连续膜406 中处于其最终形式405的商业上可获得的药物的剂型元件404,其中所述元件经由外部连接连结件(例如由缝线制造)被连接。
图5描绘包括本发明的装置500的患者的胃,所述装置具有包含处于膨胀形式的三个隔室501、502、503的胃滞留元件和包括在闭合网506中处于其最终形式505的商业上可获得的药物的剂型元件504。
图6描绘处于其初始体积(在膨胀之前的干形式)600的胃滞留元件 (俯视图)的隔室的例子,显示生物可降解膜的顶部外层601,并且包入能够增加所述元件的体积的化合物602。周边标记区域603描述所述隔室的顶部膜层和底部膜层(未显示)接合在一起的区域。
图7描绘图5的隔室的横截面,其中胃滞留元件的所述隔室处于其初始体积(在膨胀之前的干形式)600,显示生物可降解膜的顶部外层601,和生物可降解膜的下部外层604,包入能够增加所述元件的体积的化合物。周边标记区域603描述所述隔室的顶部膜层和底部膜层(未显示)接合在一起的区域。
图8是图6和图7的部段,显示顶部601和底部604外膜层和凝胶膜层602。
图9描绘本发明的胃滞留元件的隔室的横截面,其中胃滞留元件的所述隔室处于其初始体积(在膨胀之前的干形式)600,显示不同的生物可降解膜的顶部外层601和生物可降解膜的下部外层604,包入能够增加所述元件的体积的化合物。周边标记区域603描述所述隔室的顶部膜层和底部膜层(未显示)接合在一起的区域。
图10描绘本发明的装置的实施例,其中两个连续膜在它们之间在独立部段中保持所述两个元件,即能够膨胀隔室的至少一种化合物和药物。互连膜由独立部段制造。
图11描绘本发明的装置的实施例,其中两个连续膜在它们之间在独立部段中保持所述两个元件,即能够膨胀隔室的至少一种化合物和药物。互连膜由所述外层的连续部段制造。
图12描绘本发明的装置,所述装置具有连接到三个胃滞留隔室的剂型元件。
图13描绘本发明的装置,所述装置具有用接缝连接到单个胃滞留隔室的剂型元件。
图14和图15描绘本发明的装置,所述装置具有用接缝连接到两个胃滞留隔室(在图14中在剂型元件的相同侧;并且在图15中在剂型元件的相对侧)的剂型元件。
图16、图17、图18和图19描绘本发明的装置,所述装置具有用接缝连接到四个胃滞留隔室的剂型元件。
图20描绘本发明的装置的胃滞留元件,所述装置具有在其间互连的、处于其湿膨胀形式的三个隔室。
图21描绘本发明的装置的胃滞留元件,所述装置具有在其间互连的、处于其湿膨胀形式的三个隔室,所述隔室通过接缝连接到剂型元件,其中所述药物包在膜层中。
图22和图23描绘本发明的装置的胃滞留元件,所述装置具有在其间互连的、处于其湿膨胀形式的三个隔室,所述隔室通过外部连接连结件(线或膜)连接到剂型元件,其中所述药物包在膜层中。
图24描绘本发明的装置的胃滞留元件,所述装置具有在其间互连的、处于其湿膨胀形式的三个隔室,每个隔室包括能够膨胀所述隔室的不同化合物,通过接缝连接到剂型元件,其中所述药物包在膜层中。
图25描绘本发明的装置的胃滞留元件,所述装置具有在其间互连的、处于其湿膨胀形式的三个隔室,每个隔室通过接缝连接到剂型元件,其中所述药物包在膜层中。
图26描绘具有处于其湿膨胀形式的两个隔室的本发明的装置,所述隔室通过接缝连接到剂型元件的每一侧,其中所述药物包在膜层中。
图27描绘本发明的装置的三个实施例,所述装置具有通过接缝彼此互连并且连接到两个或三个剂型元件的三个或四个胃滞留元件,其中所述药物包在膜层中。
图28描绘处于折叠形式的本发明的装置,显示围绕剂型元件卷绕的膜形式的胃滞留元件。
图29描绘处于折叠形式的本发明的装置,显示围绕剂型元件卷绕的膜形式的胃滞留元件,全部包入可吞服胶囊中。
图30描绘本发明的装置,显示具有处于干非膨胀形式的四个隔室的胃滞留元件和通过所述元件的外部膜层上的接缝连接的剂型元件。
图31描绘折叠本发明的装置的胃滞留元件并且围绕通过所述元件的外部膜层上的接缝连接的剂型元件卷绕它的方法。
图32描绘本发明的装置,所述装置具有两个胃滞留元件和包括隔室中的片剂的剂型元件。所有部件以三角形式互连。
图33描绘本发明的装置,所述装置具有单个可膨胀隔室的胃滞留元件,其通过线或缝线连接到具有外部连续膜的隔室中的剂型元件。
图34描绘本发明的装置,所述装置具有单个可膨胀隔室的胃滞留元件,其通过线或缝线连接到具有网状外部膜的隔室中的剂型元件的。
图35描绘本发明的装置,所述装置具有彼此连接形成三角的三个可膨胀隔室的胃滞留元件,所述元件通过线或缝线连接到具有网状外部膜的隔室中的剂型元件。
具体实施方式
在一些实施例中,胃滞留元件为本发明的系统提供至少60分钟以上的胃停留时间。
在一些实施例中,所述外部生物可降解膜的降解或退化由膜的物理性质(例如所述膜的膜完整性、拉伸强度和/或弹性)中的一种或多种的减小表明。
在一些实施例中,所述外部生物可降解膜具有小于70微米的厚度。在另外的实施例中,所述外部生物可降解膜具有约3到约60微米之间的厚度。在另一些实施例中,所述外部生物可降解膜具有约3、4、5、6、7、 8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60微米的厚度。在另外的实施例中,所述外部生物可降解膜具有约10到约30微米之间的厚度。在另一些实施例中,所述外部生物可降解膜具有约10、11、12、13、14、 15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30微米的厚度。
在一些实施例中,所述外部非生物可降解膜具有小于70微米的厚度。在另外的实施例中,所述外部非生物可降解膜具有约3到约60微米之间的厚度。在另一些实施例中,所述外部非生物可降解膜具有约3、4、5、6、 7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60微米的厚度。在另外的实施例中,所述外部非生物可降解膜具有约10到约30微米之间的厚度。在另一些实施例中,所述外部非生物可降解膜具有约10、11、12、 13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、 29、30微米的厚度。
在其它实施例中,所述外部生物可降解膜是多层膜(即,由一个以上层形成)。在一些实施例中,所述多层膜具有至少两个不同层。在其它实施例中,所述多层膜具有至少三个不同层。
在另一些实施例中,所述外部生物可降解膜是肠溶可降解的(即,当暴露于生物系统或其类似体外环境(例如在肠中)时,它的性质退化,拉伸强度和/或弹性中的一种或多种减小)。
在另外的实施例中,所述外部生物可降解膜由本领域中已知的任何方法形成,所述方法包括但不限于:吹制、浇铸、挤出、涂覆、层压以及它们的任何组合。
在另一些实施例中,所述外部生物可降解膜的两个层通过胶粘、焊接、缝合、密封、压接或本领域中已知的任何其它方法中的至少一种连接以形成在上文和下文中被限定为隔室的、封闭所述至少一种凝胶和/或气体形成化合物的闭合分离体积空间(“袋”)。
在一些实施例中,本发明的系统的装置的隔室的所述外部生物可降解膜以允许其封闭在可吞服胶囊中的方式可折叠(即,当折叠外部生物可降解膜或由膜制造的所述隔室时,所述膜不是易碎的或遭受任何断裂)。
因此,如在上文和下文中限定,本发明的装置的胶囊(即,可吞服尺寸胶囊)以折叠或非膨胀形式包起所述至少一个隔室。在一些实施例中,所述胶囊可以由容易溶解的外涂层(例如糖、琼脂、可食用聚合物涂层等) 替换。
根据本发明的可口服给药装置的一个实施例包括在外部连接到包入胃可降解可吞服胶囊内的剂型元件的胃滞留元件。两个元件之间的外部连接可以由它们的表面的连续接触或通过诸如(例如)可吸收医用缝线的连接器的不连续接触形成。
胃滞留元件包含一个可膨胀隔室,或者连接的或未连接的多个可膨胀隔室,其包括具有包层的至少一种类型的外部生物可降解膜,该包层用于能够使形式膨胀(例如通过增加隔室的体积)的至少一种可溶胀化合物,或包括生物可降解膜的至少一个层和能够增加和/或膨胀隔室的体积和/或形状和形式的(一种或多种)化合物的至少一个可膨胀层的可膨胀多层膜。当(一个或多个)隔室与液体物质(即,胃中的流体)接触时发生这样的膨胀。
在一些实施例中,在外部可吞服胶囊溶解后约30分钟内执行所述膨胀。在另一实施例中,在外部可吞服胶囊溶解之后约20、15、10、5、3、 2、1分钟内执行所述膨胀。
在一些实施例中,剂型元件包括来自制造商的至少一种商业活性试剂 (即,可购买获得的活性试剂)并且可以是缓慢释放(SR)形式或立即释放(IR)形式或它们的任何组合。
在一些实施例中剂型元件是药物的成品、现货片剂或胶囊或其它形式,不改变药物的任何参数或性质(除了很小的修改以允许连接到胃滞留元件或用于将系统包装在可吞服胶囊中)。
在一些实施例中,所述剂型元件中的IR形式的活性试剂的至少一部分可以通过使用封闭具有所述外部生物可降解膜的所述剂型元件的包裹层而至少赋予SR性质,所述包裹层可以与所述胃滞留元件的外部膜相同或不同。
在一些实施例中,所述剂型元件可以具有所述活性试剂的多个释放性质。例如所述剂型元件中的活性试剂在双配制阶段中配制以使得所述剂型元件中的所述活性试剂的至少一部分在所述患者的胃中释放并且所述活性试剂的至少另一部分配制成使得一旦剂型元件通过幽门到达十二指肠就释放。
在一些其它实施例中所述剂型元件包括至少一种活性试剂,从而使得活性试剂特性(例如溶解性、释放、药物动力学、药效学性质等)不受所述剂型元件影响(例如在所述元件包括膜的实施例中)。尽管与胃滞留元件接触,但是除了在胃中的滞留时间之外,剂型元件在活性试剂行为(例如释放曲线或试剂性质)方面是完整的。
活性试剂在胃内延长滞留通过其承载在胃滞留元件上实现。当所述装置被吞服并且到达胃时,外部胶囊分解并且(一个或多个)隔室膨胀,产生3维结构。该结构具有防止其通过幽门并且从胃排空的尺寸,将剂型元件保持在胃内持续更长时间。除了外部包层膜的拉伸强度以外,结构的完整性使(一个或多个)隔室能够承受由胃液的动态活动导致的高的力持续约1小时到约30天之间。然后,隔室的结构失去其刚性(例如通过外部膜的分解、增加所述隔室的体积的化合物的泄漏或凝胶收缩)并且隔室体积下降。
在一些实施例中装置在给药之后滞留在胃中持续约2、3、4、6、8、 12、16、20、24小时或持续整天或持续整夜。在另外的实施例中装置在给药之后滞留在胃中持续约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、21、28 天。
在一些实施例中所述胃滞留元件包括至少一个可膨胀隔室,所述至少一个可膨胀隔室包括具有初始体积的至少一种类型的外部膜;其中所述隔室包括当暴露于液体物质(例如胃内的液体)时能够将所述至少一个隔室的体积增加到膨胀体积的至少一种化合物。
在其它实施例中所述胃滞留元件包括至少一个可膨胀多层膜,所述至少一个可膨胀多层膜包括具有膜的至少一个层和具有当与液体接触时能够将所述膜的体积增加到膨胀体积的至少一种化合物的至少一个可膨胀层。
当到达胃时,在所述至少一种化合物由胃中的流体湿润时,所述胃滞留元件的所述隔室或膜从其初始体积膨胀到膨胀体积。可以通过所述外部生物可降解膜或可膨胀多层膜的构造和/或性质来实现所述至少一种化合物由胃液湿润。当增加其体积时,所述胃滞留元件达到允许系统在胃中实现胃滞留的膨胀体积。
在一些实施例中,当所述胃滞留元件膨胀到其膨胀体积时,它浮动,或浮在胃的流体之上或之中。
在一些其它实施例中,当所述胃滞留元件膨胀到其膨胀体积时,它将具有比施予本发明的系统的所述患者的胃中的流体的重力更高的重力。通过该实施例,所述胃滞留元件占据和/或倾向于移动到所述胃的下部部分(下沉到胃的下部部分,即更靠近幽门)。当所述胃滞留元件包括具有比患者的胃中的流体的重力更高的重力的部件时,实现该实施例。这样的部件当与所述胃液接触时例如可以具有比所述胃液的重力更高的重力。
在其它实施例中,当所述胃滞留元件膨胀到其膨胀体积时,它附着到所述胃的内壁。在这样的实施例下,所述附着到所述胃内壁通过使用至少一种类型的所述外部膜实现,所述外部膜具有由能够附着到所述胃内壁的材料(例如聚氧化乙烯)制造的至少一部分。
在一些另外的实施例中,当所述胃滞留元件膨胀到其膨胀状态时,只要所述胃滞留元件的所述体积和/或形状被保持,那么所述元件的所述体积和/或形状不允许本发明的所述系统移动通过胃括约肌(下部或上部括约肌)。
在一些实施例中,胃滞留元件在胃液中浮动或浮起,连接到具有约 0.1-2000mg的重量的剂型元件,在其它实施例中,重量在约200-1500mg 之间。
在一些实施例中,胃滞留元件在给药之后保持其膨胀形状持续2、3、 4、6、8、12、16、20、24小时或持续整天或持续整夜。在另外的实施例中,胃滞留元件在给药之后保持其膨胀形状持续1、2、3、4、5、6、7、8、 9、10、14、21、28天。
在一些实施例中,当所述胃滞留元件膨胀到其膨胀体积时,它浮动或浮在胃的流体之上或之中。膨胀元件的机械性质允许元件保持其形状持续预定时间。
应当注意本发明的滞留元件的浮力的性质由它浸没在其中的流体所施加的、与浸没物体(在该情况下,胃滞留元件)的重力相反的向上力提供。在流体柱中,由于覆盖流体的重力,压力随着深度增加。因此流体柱或浸入流体中的物体在柱的底部处比在顶部处受到更大压力。该压力差导致倾向于向上加速物体的净力。该力的大小与柱的顶部和底部之间的压力差成比例,并且也等于原本占据柱的流体(即,排代流体)的重量。由于该原因,其密度大于它浸入在其中的流体的密度的物体倾向于下沉。如果物体密度小于液体或者适当地成形(如以船形),力可以保持物体漂浮。
在一些其它实施例中,所述剂型元件具有这样的尺寸:其不允许本发明的所述系统移动通过胃括约肌(下部或上部括约肌,例如幽门),直到所述活性试剂从所述剂型元件完全或部分消耗。
应当注意幽门的直径在个体之间从约1cm到约4cm不等,平均约2cm。在一些实施例中,膨胀胃滞留剂型膨胀到具有导致胃滞留的直径。
在一些实施例中,所述至少一个隔室具有至少1cm3的总填充体积。在另外的实施例中,所述隔室具有约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、 20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、 100cm3的填充体积。在其它实施例中,所述隔室具有约3cm3到约100cm3的填充体积。在其它实施例中,所述隔室具有约3cm3到约70cm3之间的填充体积。在另一些实施例中,所述隔室具有约3cm3到约10cm3之间的填充体积。
在其它实施例中,所述单个隔室在最大外部长度上具有约15到约 95mm之间的尺寸,并且在最大外部宽度上具有约5到35mm之间的尺寸。在另一些实施例中,所述隔室具有约15、16、17、18、19、20、25、35、 45、55、65、75、85、95mm的最大外部延伸和约5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35mm的最大外部宽度。在另外的一些其它实施例中,所述隔室在最大外部长度上具有约50到约70mm之间的尺寸,并且在最大外部宽度上的约12到25mm之间的尺度。在另一些实施例中,所述隔室具有约50、55、60、65、70、75mm的最大外部延伸和约12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25mm的最大外部宽度。
在一些其它实施例中,本发明的所述装置在胃液或模拟胃液中的膨胀状态下具有约1到约60gr(克)之间的质量(在37℃下持续1小时限定)。在另一些实施例中,本发明的所述装置在膨胀状态下具有约1、2、3、4、 5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、 55、60、65gr的质量。在另外的实施例中,本发明的所述装置在膨胀状态下具有约8到约35gr之间的质量。在另一些实施例中,本发明的所述装置在膨胀状态下具有5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35gr的质量。
在一些另外的实施例中,所述胃滞留元件的所述膨胀延迟,即,胃滞留元件的膨胀(无论隔室还是膜)可以在胃中延迟并且仅仅在到达需要它的患者的胃之后的预定时间量发生。延迟反应可以由基本上当胃液与胃滞留元件接触时作用的若干机制控制,如下:(i)使用形成元件的生物可降解膜的具有不同孔隙率的不同组合物;(ii)使所述膜穿孔有至少一个开孔;(iii) 使用能够将所述至少一个隔室或膜的体积增加到膨胀体积的化合物的组合。
在一些实施例中所述胃滞留元件通过顺序地启动隔室的膨胀而保持膨胀的滞留结构。在另一些实施例中,本发明的所述装置的总隔室质量(相加)在约1到约65gr之间。
在一些实施例中,所述活性试剂选自(但不限于)胃滞留药物试剂组成的以下群组:克拉霉素,西咪替丁,环丙沙星,奥卡西平,加巴喷丁,普瑞巴林,曲美他嗪,法罗培南,阿昔洛韦,卡比多巴,左旋多巴,甲基多巴,α-甲基多巴,维拉帕米,普萘洛尔,卡维地洛,阿替洛尔,沙丁胺醇,吡布特罗,硝苯地平,尼莫地平,阿昔洛韦,伐昔洛韦,尼卡地平,氨氯地平,哌唑嗪,胍那苄,别嘌呤醇,美托洛尔,氧烯洛尔,巴氯芬,氯氮平,舒马普坦,贝那普利,依那普利,赖诺普利,卡托普利,喹那普利,二甲双胍,西格列汀,格列吡嗪,度洛西汀,莫西普利,诺氟沙星,吲哚普利,硫氮酮,哌醋甲酯,奥琳达普利,retinapril,螺普利,西拉普利,培哚普利,吉非贝齐,苯妥英,雷米普利,佐芬普利,福辛普利,呋喃妥因,伐昔洛韦,阿奇霉素,肌苷,AZT,去羟肌苷,普拉诺贝,三氮唑苷,阿糖腺苷,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,洛伐他汀,司来吉兰,咪达唑仑,碳酸锂,别嘌呤醇,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,尼扎替丁,比芬替丁,尼芬替丁,盐酸曲马多,文拉法辛,罗沙替丁,奥美拉唑,埃索美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,制酸剂,如碳酸镁,碳酸铝,碳酸或柠檬酸钙,次水杨酸铋,次柠檬酸铋,氢氧化铝,氧化镁和硫糖铝,甘珀酸,米索前列醇,哌仑西平,替仑西平,铋盐,甲硝唑,环丙沙星,克拉霉素,阿莫西林,头孢氨苄,扎来普隆,甲基纳曲酮,呋塞米,托吡酯,四环素,去羟肌苷,抗肿瘤药,例如:5-氟尿嘧啶,阿霉素,丝裂霉素,司莫司汀,顺铂,依托泊苷,氨甲蝶呤,氢氯噻嗪,奥利司他,以及它们的药物可接受的盐、酯或前药。
在一些实施例中,所述活性试剂选自(但不限于)组成营养剂的以下群组:维生素(如抗坏血酸,叶酸,维生素E),核黄素,烟酸,必需营养素,益生菌剂,胃有益微生物,以及它们的任何组合。
在一些实施例中,缓慢释放形式的所述至少一种药物活性试剂选自下列组成的群组:琥珀酸美托洛尔ER(Toprol XL),环丙沙星(Cipro XR- 片剂缓释(XR):500和1000mg),卡马西平(缓释片剂100mg, 200mg,400mg),二甲双胍(Glucophage-片剂(缓释):500、750和1000mg,阿昔洛韦(难溶)(Zovirax-片剂:400和800mg),Cardiodopa/左旋多巴 (Sinemet,Sinemet CR:10/100mg,25/100mg,50/200mg),Cardiodopa/ 左旋多巴/恩他卡朋(Stalevo:37.5/150/200mg,50/200/200mg),以及它们的任何组合。
溶解度被定义为在指定温度下可以溶解在一定量的溶剂或一定量的溶液中的溶质的最大量。在一些实施例中,所述难溶试剂包括在典型体温范围内具有每一份溶质30到100份之间的溶剂的溶解度(即,略溶)的任何药物活性试剂。在其它实施例中,所述难溶试剂包括在典型体温范围内具有每一份溶质100到1000份之间的溶剂的溶解度(即,微溶)的任何药物活性试剂。在另外的实施例中,所述难溶试剂包括在典型体温范围内具有每一份溶质1000到10,000份之间的溶剂的溶解度(即,极微溶) 的任何药物活性试剂。在另一些实施例中,所述难溶试剂包括在典型体温范围内具有每一份溶质10,000份以上的溶剂的溶解度(即,不溶)的任何药物活性试剂。
在一些实施例中所述剂型元件还包括必需营养素、益生菌剂、胃有益微生物和诊断剂中的至少一种。
在本发明的一些实施例中,所述胃滞留元件和剂型元件在外部彼此连接。术语“在外部连接”表示包括通过一个或多个附连点在所述元件之间形成的连接,然而所述连接在元件自身的外部并且是非连续的(即,不连续并且中断,不形成所述元件之间的连续表面)。
在本发明的其它实施例中,所述胃滞留元件和剂型元件使用外部包覆层(类似于或不同于每个元件的膜和层)彼此连接。术语“连接”表示包括通过形成连续层的一个或多个包覆层在所述元件之间形成的连接,然而保持每个元件彼此分离。应当理解剂型元件包含具有约200-2000mg之间的重量的活性试剂。
在一些实施例中所述外部连接是所述元件的外表面之间的至少一个直接连接点。在其它实施例中,所述外部连接是所述元件的外表面之间的至少一个连接连结元件。在一些实施例中,所述连结元件是生物可降解膜 (与上面的所述生物可降解膜相同或不同)或可吸收医用缝线(非限制性例子包括:由ETHICON生产的Vicryl RapideTM或由COVIDIEN生产的 DexonTM)。
在一些实施例中,所述剂型元件包括至少一种活性试剂,其中所述试剂包在具有至少一种类型的外部膜(在一些实施例中,可以与所述胃滞留元件的所述膜相同或不同的生物可降解膜)的隔室内。
在一些实施例中,包起所述剂型元件的所述隔室将改变所述活性试剂的生物利用度曲线。在一些其它实施例中,包起所述剂型元件的所述隔室将不改变所述活性试剂的生物利用度曲线。
在一些实施例中,包起所述剂型元件的所述隔室包括能够改变所述试剂的生物利用度的一种化合物。在一些实施例中,包起所述剂型元件的所述隔室还包括能够增加其体积的至少一种化合物。
在一些实施例中,所述剂型元件通过至少一个外部连结件(例如由生物相容化合物制造的线)连接到所述胃滞留元件。在一些其它实施例中所述连结线具有允许所述剂型元件通过幽门移动到上部十二指肠部分的长度,同时胃滞留元件保留在胃中。
在另一实施例中,所述剂型元件连接到胃滞留元件,其还包括至少一种活性试剂和至少一个可膨胀隔室,所述至少一个可膨胀隔室包括具有初始体积的外部生物可降解膜;其中所述隔室包括能够增加所述至少一个隔室的体积的至少一种化合物。
在另一些实施例中,所述胃滞留元件的至少两个所述隔室形成结构,或包含可重复(相同)或不可重复(不同)的所述结构的多结构构造。结构类型可以选自包括下列的非限制性列表:环,杆,八角,三角形,方形,五边形,六边形或任何其它多边形。元件构造成具有允许它保持其形状和结构持续预定时间的合适机械特性。
在一些实施例中,所述隔室由至少一种类型的生物可降解膜形成。在其它实施例中,所述隔室由至少两种类型的生物可降解膜形成。当所述隔室由至少两种类型的生物可降解膜形成,这样的膜可以形成均匀或非均匀表面。
在另外的实施例中,所述胃滞留元件还包括至少一种活性试剂。因此,在这样的实施例中,至少一种另外的活性试剂包括在本发明的所述系统的所述胃滞留元件中。
在另一实施例中,所述剂型元件连接到胃滞留元件,其还包括至少一种活性试剂和至少一个可膨胀隔室,所述至少一个可膨胀隔室包括具有初始体积的外部生物可降解膜;其中所述隔室包括能够增加所述至少一个隔室的体积的至少一种化合物。
在一些实施例中凝胶基质可以是交联的。该术语包括来自任何来源的化合物,所述源可以是自然来源(其中所述化合物形成生物聚合物)、合成来源或半合成来源以及它们的任何组合。
不受理论约束,凝胶形成化合物的分子量和凝胶基质内的交联是决定凝胶的稠度(例如,硬度或刚性)并且有助于其流变性质(例如,粘度) 的主要因素。凝胶形成化合物的非限制性例子包括水凝胶、有机凝胶、干凝胶以及它们的任何组合。
在一些实施例中,所述至少一种凝胶形成化合物选自:(i)生物聚合物源,例如:明胶,藻酸盐,壳聚糖,葡聚糖,胶原蛋白,透明质酸,多聚谷氨酸,以及弹性蛋白;(ii)半合成或合成聚合物源,例如:聚卡波非钙,丙烯酰胺,苯乙烯马来酸酐,聚环氧乙烷,聚丙烯酸,聚乙二醇,羧甲基纤维素,聚乙烯基吡咯烷酮,聚丙烯酸钠,羟丙基甲基纤维素,以及它们的任何组合。在另外的实施例中,所述至少一种凝胶形成化合物是来自组 i的列表的至少一种化合物和来自组ii的列表的至少一种化合物的组合。
在一些实施例中,本发明的组合物的至少一种凝胶形成化合物还可以是交联的。
在一些其它实施例中,所述至少一种凝胶形成化合物具有约10到约 100倍的溶胀比(w/w)(在以下条件下:胃pH在37℃下持续1小时)。
术语“溶胀比”表示在吸收液体之前的状态(即,干或半干形式)和吸收液体的最大可能量之后之间所述凝胶形成化合物的膨胀程度。所述溶胀比基于重量限定并且根据以下方程计算:[湿重-(干重*k)]/[(干重*k)]。常数k表示装置在以上条件下膨胀之后留下的形成材料。
凝胶形成化合物具有以下优点:(1)快得多的溶胀度,其将更有助于胃特定输送系统;(2)材料的不变分子实体,因此预期没有关于复合毒性的改变。在吸收液体(在本文中指的是水或胃液)之后凝胶形成化合物还将严格的稠度提供给隔室,其在包层膜的爆裂、破裂和/或穿刺情况下在某种程度上防止填充物的泄漏。而且,交联的凝胶形成化合物达到比非交联的化合物更高的刚性。
在一些实施例中所述组合物包括至少一种带电凝胶形成化合物和具有相反电荷的至少一种化合物,当液体吸收时构成PEC(聚电解质复合物) 形成。在一些实施例中,所述至少一种带电形成化合物选自以下列表:聚乙酸乙烯酯二乙氨基乙酸酯(AEA),聚赖氨酸,壳聚糖,聚甲基丙烯酸酯(Eudragit E),聚精氨酸。在其它实施例中,所述带相反电荷的化合物选自以下列表:明胶,透明质酸,聚丙烯酸钠,肝素,聚丙烯酸(Carbomer),藻酸盐,果胶,羧甲基纤维素。在一些实施例中,在所述PEC内所述带电形成化合物中的至少一种和/或所述带相反电荷的化合物中的至少一种可以是凝胶形成化合物并且可以用于所述装置目的。
在另外的实施例中,过量(即,高于所述带电凝胶形成化合物的分析量)加入具有相反电荷的所述至少一种化合物。过量加入所述具有相反电荷的至少一种化合物导致大渗透溶胀力以及电荷排斥效应,二者一起支持大量流体摄入。
在一些实施例中,所述至少一种带电凝胶形成化合物和所述具有相反电荷的至少一种化合物之间的比率在约99:1到约50:50之间。在其它实施例中,所述比率为约99:1,95:5,90:10,85:15,80:20,75:25,65:35,60:40, 55:45,50:50。
在一些另外的实施例中,所述至少一种带电凝胶形成化合物是允许溶胀的至少一种SAP(超吸收聚合物)。
术语“超吸收聚合物”表示包括许多交联聚合物,全部具有吸收诸如水(或包含水的液体)的大量液体的基本能力。它们使用渗透的过程吸收水(水分子通过屏障从一侧到另一侧)。当水通过屏障(在本文中外部生物可降解膜)并且与聚合物接触,聚合物溶胀。SAP的非限制性例子是:聚乙二醇(PEG),聚谷氨酸(PGA),聚丙烯酰胺,藻酸,葡聚糖,聚丙烯酸,乙烯马来酸,羧甲基纤维素(CMC),茁霉多糖,淀粉,以及它们的任何组合。
在另一些实施例中,所述组合物包括用作PEC内的交联剂的至少一种所述充电形成化合物,其形成不可浸出的所述至少一个隔室内的刚性凝胶 (即,凝胶不浸出所述隔室,即使当所述外部生物可降解膜断裂)。
在一些实施例中,包括所述至少一个隔室的所述凝胶形成化合物的所述组合物在其吸收液体之后逐渐降解和分解并且形成所述凝胶。应当注意所述凝胶的降解可以由任何过程实现,包括:机械降解(如胃/肠脉冲),化学降解(如酸性/碱性pH)或生物降解(如酶促活性)
在一些实施例中,当在所述至少一个隔室中形成凝胶时,所述隔室达到通过保持0.15-1.50atm的最大内部压力测量的刚性。在其它实施例中,所述隔室在0.50-1.00atm的条件下达到刚性。在另外的实施例中,所述隔室在0.20-0.50atm的压力下达到刚性。
在一些实施例中,在所述至少一个隔室中从所述至少一种凝胶形成化合物形成凝胶可以在pH≤6下发生。在其它实施例中,在所述至少一个隔室中从所述至少一种凝胶形成化合物形成凝胶可以在约2、3、4、5或6 的pH下发生。
在其它实施例中,在所述至少一个隔室中从所述凝胶形成化合物形成凝胶在约5到约35mS之间的周围(即,围绕所述隔室的液体)传导率下发生。在其它实施例中凝胶的形成可以在约:5、10、15、20、25、30、 35mS的传导率下发生。
在一些实施例中,至少一种所述凝胶形成化合物采取粉末的形式。在其它实施例中,至少一种所述凝胶形成化合物采取液体的形式。
在一些实施例中,至少一种所述凝胶形成化合物采取膜(在一些实施例中称为“凝胶膜”)的形式。在这些实施例下,所述凝胶膜包括膜形成化合物(不同于上面列出的所述凝胶形成化合物),例如:亲水成膜剂,疏水成膜剂,不可降解成膜剂,可降解成膜剂,增塑剂,粘结剂,超吸收聚合物,共聚物,osmognate等。所述凝胶膜可以通过本领域中已知的任何方法形成,包括但不限于:吹制、浇铸、挤出、涂覆、层压以及它们的任何组合。
在一些实施例中,所述凝胶膜包括至少两个层。在另外的实施例中,所述凝胶膜的至少一个层由至少一种凝胶形成化合物组成。在其它实施例中,所述凝胶膜可以由至少两个层形成,每个层独立地包括可以相同或不同的至少一种凝胶形成化合物。在另外的实施例中,本发明的装置可以包括至少两个(相同或不同)凝胶膜。
在一些实施例中,所述凝胶膜具有小于1500微米的厚度。在另外的实施例中,所述凝胶膜具有约50到约300微米之间的厚度。在另一些实施例中,所述凝胶膜具有约50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500 微米的厚度。在另外的实施例中,所述凝胶膜具有约160到约250微米之间的厚度。在另一些实施例中,所述凝胶膜具有约160、170、180、190、 200、210、220、230、240、250微米的厚度。
在一些实施例中,所述隔室还可以包括至少一种气体形成化合物。在其它实施例中,至少一种所述气体和凝胶形成化合物配制到单个膜(或具有单层的膜)中(在一些实施例中所述膜是单层膜。在其它实施例中所述膜是多层膜,即,至少两个层)。
在一些实施例中,所述隔室还可以包括至少一种气体形成化合物。在其它实施例中,至少一种所述气体和凝胶形成化合物配制到单个膜(或具有单层的膜)中(在一些实施例中所述膜是单层膜。在其它实施例中所述膜是多层膜,即,至少两个层)。
术语“气体形成化合物”表示包括任何化合物,其能够吸收与其接触的任何类型的(一种或多种)化合物,由此产生气体。在一些实施例中,产生的气体便隔室膨胀以形成三维结构。
气体形成化合物的非限制性例子包括碳酸钠,碳酸氢钠,抗坏血酸,富马酸,谷氨酸,酸式焦磷酸钠,柠檬酸,苹果酸,酒石酸,碳酸钙,碳酸氢钾,以及它们的任何组合。
在一些实施例中,所述外部生物可降解膜包括下列的至少一种:粘结剂,增塑剂,成孔剂,乳化剂,成膜剂,以及它们的任何组合。
在一些实施例中,所述凝胶膜包括选自下列的至少一种添加剂:粘结剂,增塑剂,凝胶形成剂,溶剂,osmognate,以及它们的任何组合。
合适的亲水成膜剂添加剂的非限制性例子包括:聚乙烯吡咯烷酮 (Plasdone,Kollidon),聚乙烯醇,Kollicoat IR,羟丙基纤维素(Klucel),甲基纤维素,以及它们的任何组合。
合适的增塑剂的非限制性例子包括:甘油,柠檬酸三乙酯(TEC),三醋精(TRI),柠檬酸三丁酯(TBC),乙酰基柠檬酸三丁酯(ATBC),乙酰柠檬酸三乙酯,聚乙二醇(PEG 400-6000),油酸,蓖麻油,邻苯二甲酸二乙酯(DEP),丙二醇,癸二酸二丁酯(DBS),乙酰化脂肪酸甘油酯 (Myvacet),甘油单硬脂酸酯(GMS),以及它们的任何组合。
合适的乳化剂的非限制性例子包括:聚山梨酸酯,Triton X-100,Span,甘油,甘油单硬脂酸酯(GMS),以及它们的任何组合。
合适的osmognate的非限制性例子包括:蔗糖,葡萄糖,乳糖,果糖, NaCl,KCl,以及它们的任何组合。
适合于形成所述外部生物可降解膜的化合物的非限制性例子包括:羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯,纤维素醋酸苯二甲酸酯,羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯,纤维素乙酸酯,乙基纤维素,聚甲基丙烯酸甲酯,聚乙基丙烯酸酯,聚乙烯丙烯酸邻苯二甲酸酯,聚乙酸乙烯酯,虫胶,羧甲基乙基纤维素(CMEC),以及它们的任何组合。
合适的溶剂的非限制性例子包括:乙醇,甲醇,异丙醇,丙酮,氯仿,乙酸乙酯,以及它们的任何组合。
在一些实施例中,所述凝胶形成膜是至少一个可膨胀多层生物可降解膜的一部分,其包括:外部生物可降解膜的至少一个层,和当与液体接触时能够将所述膜的体积增加到形成至少一个可膨胀隔室的膨胀体积的至少一种化合物的至少一个可膨胀层。
在一些其它实施例中,所述多层膜的至少一个层是肠溶可降解的(即,当所述膜暴露于自然pH(在生物系统或类似的体外环境中,即在肠中)时它的性质中的至少一种通过拉伸强度和/或弹性中的一种或多种的减小而退化)。
在另外的实施例中,本发明的所述系统包在胃可降解可吞服胶囊中。在一些实施例中,所述胃可降解可吞服胶囊具有大约长形000或000胶囊的尺寸或更小的尺寸(即,约9.97mm或更小的外径,约30.0mm或更小的高度或锁定长度,以及约1.68ml或更小的实际体积)。下面的表1提供适合于本发明的非限制性胶囊尺寸。
在一些实施例中所述隔室和/或剂型具有在它们之间互连的装置。
表1–非限制性胶囊尺寸
胃可降解胶囊的非限制性例子包括以下制造商:Capsugel,Qualicap, ACG,EMBO,Orpac,Chemcaps,Eei胶囊和Golden胶囊。
所述胶囊能够在其体积空隙内包入本发明的装置的所述至少一个隔室从而将所述至少一个隔室完全封闭在所述闭合胶囊内。将所述至少一个隔室包入所述胶囊中可以由本领域中已知的任何方法执行,包括:折叠、滚轧、折皱、塌缩、挤压、冲压、压制、绞拧、切割等。当将所述至少一个隔室包入所述胶囊中时,所述隔室被限定为处于其闭合或压缩形式。
在其它实施例中,能够增加所述至少一个隔室的体积的所述至少一种化合物形成所述生物可降解膜的层中的一个。在一些实施例中,能够增加所述至少一个隔室或膜的体积的所述至少一种化合物是水凝胶。在一些另外的实施例中,包括所述水凝胶的所述膜由预浇铸在支撑膜(例如)上的两个层组成。支撑膜能够在没有粘合剂材料的情况下浇铸第一层(PVOH或Klucel或或甲基纤维素或聚维酮),同时它在最后装置的制造和储存期间为第二浇铸层提供弹性和保护,原因是支撑膜实际上在装置制备的过程中被拆卸和去除。然而,第二浇铸层 Luquasorb(FP800):乳糖:PEG:Kollidon或Carbopol:壳聚糖:PEG:Klucel或聚丙烯酸:壳聚糖:PEG:Klucel或SephadexG-100:乳糖:TEC:Klucel)包含:组成可溶胀凝胶基质的聚合物的颗粒悬浮液(而不是聚合物溶液),增塑剂和将颗粒组装成悬浮液的粘结剂。
在一些实施例中,所述膨胀膜具有小于400微米的厚度。
在其它实施例中,所述膨胀膜具有约150到350微米之间的厚度。在一些其它实施例中,所述可膨胀膜具有约150到约190微米之间的厚度。
在其它实施例中,所述外部生物可降解膜具有小于400微米的厚度。
在另外的实施例中,所述外部生物可降解膜具有约3到60微米之间的厚度。在其它实施例中,所述外部生物可降解膜具有约10到25微米之间的厚度。
在其它实施例中,所述膜是多层膜,即,所述膜包括生物可降解材料的一个以上层。在一些实施例中,所述一个以上层包括相同或不同生物可降解材料。
在一些实施例中,所述膜具有至少两个不同层。在其它实施例中,所述膜具有至少三个不同层。
在一些其它实施例中,所述多层膜的至少一个层是肠溶可降解的(即,当所述膜暴露于自然pH(在生物系统或类似的体外环境中,即在肠中)时它的性质中的至少一种通过拉伸强度和/或弹性中的一种或多种的减小而退化)。
在另外的实施例中,所述膜包括至少一个机械或化学形成的开孔。
在另外的实施例中,能够增加所述至少一个隔室的体积的所述至少一种化合物选自凝胶形成化合物,气体形成化合物,泡沫形成化合物,能够溶胀的化合物,能够吸收液体的化合物,以及它们的任何组合。
在其它实施例中,所述凝胶形成化合物选自明胶,藻酸盐,壳聚糖,直链淀粉,胶原蛋白,聚丙烯酸钠,改性淀粉,卡波姆,聚氧化乙烯,甲基纤维素,Metholose,弹性蛋白,透明质酸,交联葡聚糖,聚(L-赖氨酸),聚(D,L-精氨酸),聚(σ-胍-α-氨基丁酸),聚甲基丙烯酸酯,以及它们的任何组合。
在其它实施例中,所述气体形成化合物是泡腾化合物或至少两种泡腾化合物的组合,例如有机酸和碱金属碳酸盐。在一些实施例中所述碱金属碳酸盐选自下列组成的群组:碳酸钠,碳酸钙,碳酸氢钠和碳酸氢钾,以及它们的任何组合。在另外的实施例中,所述有机酸选自下列组成的群组:苹果酸,富马酸,酒石酸,柠檬酸,抗坏血酸,谷氨酸和酸式焦磷酸钠,以及它们的任何组合。
在另外的实施例中,本发明的所述系统包括均独立地具有外部生物可降解膜的至少两个隔室,每一个独立地封闭能够增加所述隔室的体积的至少一种化合物。
在一些实施例中,所述至少一个隔室具有至少1cm3的总填充体积。在一些其它实施例中,所述至少一个隔室具有约1cm3-50cm3之间的总填充体积,即1、2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50cm3的填充体积。
在另一实施例中,当到达胃时所述至少一个隔室的所述外部生物可降解膜允许液体穿透到所述隔室中,由此至少部分地增加其体积。
在一些实施例中,所述药物活性试剂选自下列组成的群组:克拉霉素,西咪替丁,环丙沙星,奥卡西平,加巴喷丁,普瑞巴林,曲美他嗪,feropenem,阿昔洛韦,卡比多巴,左旋多巴,甲基多巴,维拉帕米,普萘洛尔,卡维地洛,阿替洛尔,沙丁胺醇,吡布特罗,硝苯地平,尼莫地平,尼卡地平,氨氯地平,哌唑嗪,胍那苄,别嘌呤醇,美托洛尔,氧烯洛尔,巴氯芬,舒马普坦,贝那普利,依那普利,赖诺普利,卡托普利,喹那普利,二甲双胍,莫昔普利,吲哚普利,奥琳达普利,retinapril,螺普利,西拉普利,培哚普利,雷米普利,佐芬普利,福辛普利,呋喃妥因,伐昔洛韦,阿奇霉素,肌苷,去羟肌苷,普拉诺贝,三氮唑苷,阿糖腺苷,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,洛伐他汀,司来吉兰,咪达唑仑,碳酸锂,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,尼扎替丁,比芬替丁,尼芬替丁,罗沙替丁,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,制酸剂,如碳酸镁,碳酸铝,氢氧化铝,氧化镁和硫糖铝,生胃酮,米索前列醇,哌仑西平,替仑西平,铋盐,甲硝唑,环丙沙星,克拉霉素,阿莫西林,头孢氨苄,抗坏血酸,叶酸,维生素E,烟酸,呋塞米,托吡酯,氢氯噻嗪,奥利司他,以及它们的药物可接受的盐、酯或前药。
在另外的实施例中所述至少一种药物活性试剂在受控释放制剂中。在一些另外的实施例中,所述受控释放制剂是胃控制释放制剂。
在其它实施例中,所述药物活性试剂具有至少200mg的剂量。在其它实施例中,所述药物活性试剂具有50mg-2000mg之间的剂量。在一些实施例中,所述药物活性试剂选自下列组成的群组:二甲双胍(Glucophage, Glumetza),西咪替丁(Tagamet),阿昔洛韦(Zovirax),克拉霉素(Biaxin), Cardiodopa/左旋多巴(Sinemet,Sinemet CR),Cardiodopa/左旋多巴/恩他卡朋(Stalevo),以及它们的任何组合。
在其另一个方面中,本发明提供一种将活性试剂经肠输送到患者的方法,其包括:将本发明的系统施予所述患者。
在另一方面,本发明提供一种套件,其包括根据本发明的系统和使用所述系统的说明书。
在本发明的套件的一些实施例中,它还包括用于将装置输送到患者的胃中的装置。
在另一些实施例中,本发明的套件还包括降解制剂,当在患者的胃中与所述系统接触时,所述降解制剂在结构上降解系统。
在一些实施例中,所述降解制剂包括直接中和酸性碳酸氢钠和钾(如碱性Seltzer,Brioschi)的抗酸剂。
应当理解可以根据滞留需要通过使用膜、膨胀方法和结构的特定组合来设计本发明的所述系统在所述患者的胃中的滞留时间,以允许根据各种特定需要的各种组合。
由于胃状况(如温度、pH、盐度等)在不同患者状况(健康状况,在白天的时间期间的食物消耗等)下改变,因此本发明的系统设计成适合胃的所述状况的每一种。
在一些实施例中,本发明的系统(从制造它的元件、膜、连结元件等的观点,和从所述元件的3D结构的观点)设计成在夜晚时间期间当胃的 pH低于白天期间并且蠕动胃波更强时实现其效果。
本发明的装置允许成品的现货片剂的给药,而不改变其任何性质并且将它连接到胃滞留装置,因此提供所述药物在胃中的延长胃滞留以便用所述药物更有效地治疗,具有比在没有滞留元件的情况下的所述药物的正常给药更小的副作用。
在一些实施例中所述胃滞留元件连接到装置,所述装置例如:感测装置,诊断装置,治疗装置,照相机,pH传感器,压力传感器,液体体积传感器,营养素检测器,电脉冲装置,辐射装置,化疗装置,电刺激装置,磁刺激装置,以及它们的任何组合。
Claims (14)
1.一种折叠的可膨胀胃滞留系统,其包括:
(a)折叠的胃滞留元件,其包括至少两个可膨胀隔室,和
(b)剂型元件,其包括至少一种活性试剂,
所述折叠的胃滞留元件和剂型元件彼此连接,
所述至少两个可膨胀隔室中的每一个包括:
由至少一种外部肠溶性生物可降解膜形成的壁,所述壁具有内表面和外表面,并且具有周边区域,在所述周边区域所述壁接合在一起以在它们之间形成由所述壁的内表面封闭的空间;和
至少一种凝胶形成化合物,其包含在所述空间内并由所述壁封闭;
所述至少一种凝胶形成化合物作为与所述外部肠溶性生物可降解膜不同的元件被所述壁包封在所述空间内,并且其中所述外部肠溶性生物可降解膜和所述至少一种凝胶形成化合物不一起形成多层膜;
所述至少一种凝胶形成化合物被选择用于(i)在所述凝胶形成化合物吸收水时使所述可膨胀隔室的体积从限定初始塌缩形式的体积增加到限定膨胀形式的较大体积,和(ii)展开所述折叠的胃滞留元件以获得所述膨胀形式,以便所述至少两个可膨胀隔室一起形成环、杆或多边形形状的结构。
2.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少一种活性试剂采取缓慢释放形式或者是难溶试剂,并且其中所述胃滞留元件和剂型元件在外部彼此连接。
3.根据权利要求1所述的系统,其中所述剂型元件被封闭在至少一种外部生物可降解膜中。
4.根据权利要求3所述的系统,其中所述至少一种外部生物可降解膜为来自所述剂型元件的所述至少一种活性试剂提供延长或受控释放性质。
5.根据权利要求1所述的系统,其包在胃可降解可吞服胶囊中。
6.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少一种外部肠溶性生物可降解膜包含多个层,所述层中的一个包含至少一种凝胶形成材料。
7.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少一种外部肠溶性生物可降解膜的厚度小于400微米。
8.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少一种外部肠溶性生物可降解膜包含至少一个机械或化学形成的开孔。
9.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少两个可膨胀隔室中的每一个具有至少1cm3的总填充体积。
10.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少两个可膨胀隔室中的每一个具有约1cm3至约50cm3的总填充体积。
11.根据权利要求1所述的系统,其中当到达胃时所述可膨胀隔室的所述至少一种外部肠溶性生物可降解膜允许液体穿透到至少一个可膨胀隔室中,由此至少部分地增加其体积和/或膨胀其形式。
12.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少一种活性试剂在受控释放制剂中。
13.根据权利要求1所述的系统,其中所述多边形形状选自八角、三角形、方形、五边形和六边形。
14.根据权利要求1所述的系统,其中所述至少一种凝胶形成化合物作为所述至少一种凝胶形成化合物的膜提供。
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AU2016342374B2 (en) | 2015-10-23 | 2022-08-04 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Gastric residence systems for sustained release of therapeutic agents and methods of use thereof |
US11992552B2 (en) | 2015-12-08 | 2024-05-28 | Lyndra Therapeutics, Inc. | Geometric configurations for gastric residence systems |
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US10737079B2 (en) * | 2016-12-02 | 2020-08-11 | Clexio Biosciences Ltd. | Gastric residence system |
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CN111511338B (zh) * | 2017-09-20 | 2022-11-29 | 林德拉治疗公司 | 胃驻留系统的封装 |
JP7296084B2 (ja) | 2017-12-04 | 2023-06-22 | クレキシオ バイオサイエンシーズ エルティーディー. | 長時間作用型胃滞留システム |
CN108721246B (zh) * | 2018-05-29 | 2021-06-25 | 王喆明 | 高分子材料构建的多单元超长效口服制剂及其制备方法 |
WO2020102629A1 (en) * | 2018-11-15 | 2020-05-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Thermally controlled residence devices |
US11389398B2 (en) | 2019-05-14 | 2022-07-19 | Clexio Biosciences Ltd. | Gastroretentive treatment of nocturnal symptoms and morning akinesia in subjects with parkinson's disease |
KR20230142702A (ko) | 2020-12-07 | 2023-10-11 | 이피토미 메디칼 엘티디 | 위내 확장형 장치 |
WO2022195476A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-22 | Clexio Biosciences Ltd. | Gastroretentive devices for assessment of intragastric conditions |
MX2023010744A (es) * | 2021-03-15 | 2023-11-28 | Epitomee Medical Ltd | Dispositivos expandibles para la administracion de agentes activos a tejidos. |
EP4384147A1 (en) * | 2021-08-09 | 2024-06-19 | Massachusetts Institute of Technology | Ingestible device |
WO2024062466A1 (en) * | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Epitomee Medical Ltd. | Controllably disintegrable self-expandable ingestible devices |
WO2024083145A1 (en) * | 2022-10-18 | 2024-04-25 | Triastek, Inc. | Oral drug dosage forms for stomach retention |
CN116077417B (zh) * | 2022-12-29 | 2024-03-22 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种胃滞留片剂及制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002000213A1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
CN1960711A (zh) * | 2004-03-25 | 2007-05-09 | 太阳医药工业有限公司 | 胃内滞留系统 |
US20110066175A1 (en) * | 2009-05-07 | 2011-03-17 | Rainbow Medical Ltd. | Gastric anchor |
CN102215826A (zh) * | 2007-06-04 | 2011-10-12 | Lts罗曼治疗方法有限公司 | 包括藻酸盐体的胃内滞留系统 |
Family Cites Families (153)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2464693A (en) | 1945-04-03 | 1949-03-15 | Du Pont | Synthetic linear polycarbonamides |
US2470665A (en) | 1947-07-08 | 1949-05-17 | Stiehl Charles William | Suction apparatus |
US3584631A (en) | 1969-08-25 | 1971-06-15 | Amf Inc | Reconstituted tobacco composition |
SE336642B (zh) | 1969-10-28 | 1971-07-12 | Astra Meditec Ab | |
US3630114A (en) | 1970-04-15 | 1971-12-28 | Du Pont | Polymeric filament sheet slitting |
US3774596A (en) | 1971-06-29 | 1973-11-27 | G Cook | Compliable cavity speculum |
US3840009A (en) | 1971-12-27 | 1974-10-08 | Alza Corp | Self-powered vapor pressure delivery device |
US3786813A (en) | 1972-12-27 | 1974-01-22 | Alza Corp | Drug delivery device with self actuated mechanism for retaining device in selected area |
US3901232A (en) | 1973-10-26 | 1975-08-26 | Alza Corp | Integrated device for administering beneficial drug at programmed rate |
US3911098A (en) | 1974-02-11 | 1975-10-07 | American Cyanamid Co | Medicament carrier |
US4096238A (en) | 1974-12-23 | 1978-06-20 | Alza Corporation | Method for administering drug to the gastrointestinal tract |
US4027676A (en) | 1975-01-07 | 1977-06-07 | Ethicon, Inc. | Coated sutures |
US4140755A (en) | 1976-02-13 | 1979-02-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Sustained release tablet formulations |
US4167558A (en) | 1976-02-13 | 1979-09-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel sustained release tablet formulations |
US4055178A (en) | 1976-03-10 | 1977-10-25 | Harrigan Roy Major | Drug delivery device for preventing contact of undissolved drug with the stomach lining |
US4203439A (en) | 1976-11-22 | 1980-05-20 | Alza Corporation | Osmotic system with volume amplifier for increasing amount of agent delivered therefrom |
US4133315A (en) | 1976-12-27 | 1979-01-09 | Berman Edward J | Method and apparatus for reducing obesity |
US4207890A (en) | 1977-01-04 | 1980-06-17 | Mcneilab, Inc. | Drug-dispensing device and method |
DE2721548C2 (de) | 1977-05-13 | 1982-11-04 | Friedrich Gerd 5000 Köln Lauterjung | Sonde |
WO1980000007A1 (en) | 1978-06-02 | 1980-01-10 | A Rockey | Medical sleeve |
US4246893A (en) | 1978-07-05 | 1981-01-27 | Daniel Berson | Inflatable gastric device for treating obesity |
EP0010987B1 (en) | 1978-11-07 | 1983-10-05 | Beecham Group Plc | Device for oral administration to a ruminant animal |
US4311146A (en) | 1980-05-08 | 1982-01-19 | Sorenson Research Co., Inc. | Detachable balloon catheter apparatus and method |
US4416267A (en) | 1981-12-10 | 1983-11-22 | Garren Lloyd R | Method and apparatus for treating obesity |
US4899747A (en) | 1981-12-10 | 1990-02-13 | Garren Lloyd R | Method and appartus for treating obesity |
DE3211917A1 (de) | 1982-03-31 | 1983-10-13 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Kautschukvulkanisate mit relativ niedriger haerte und verfahren zur verminderung des bei dynamischer verformung in waerme umgewandelten energieanteils der vulkanisate |
US4447227A (en) | 1982-06-09 | 1984-05-08 | Endoscopy Surgical Systems, Inc. | Multi-purpose medical devices |
US4485805A (en) | 1982-08-24 | 1984-12-04 | Gunther Pacific Limited Of Hong Kong | Weight loss device and method |
EP0103481A1 (en) | 1982-09-14 | 1984-03-21 | Ainsworth Nominees Proprietary Limited | Treatment and reduction of obesity in humans |
US4607618A (en) | 1983-02-23 | 1986-08-26 | Angelchik Jean P | Method for treatment of morbid obesity |
DE3409663A1 (de) | 1984-03-16 | 1985-09-19 | Fresenius AG, 6380 Bad Homburg | Medizinische sonde |
US4723547A (en) | 1985-05-07 | 1988-02-09 | C. R. Bard, Inc. | Anti-obesity balloon placement system |
US4767627A (en) | 1985-05-29 | 1988-08-30 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
JPS6248743A (ja) | 1985-08-28 | 1987-03-03 | Shin Etsu Chem Co Ltd | ゴム組成物 |
US4694827A (en) | 1986-01-14 | 1987-09-22 | Weiner Brian C | Inflatable gastric device for treating obesity and method of using the same |
GB8603099D0 (en) | 1986-02-07 | 1986-03-12 | Blass K G | Gastrointestinal module |
US4739758A (en) | 1986-05-19 | 1988-04-26 | Criticare Systems, Inc. | Apparatus for stomach cavity reduction |
JPH031419Y2 (zh) | 1987-01-08 | 1991-01-17 | ||
US4812315A (en) | 1987-05-14 | 1989-03-14 | Tarabishi M Hisham | Diet pills |
US5084061A (en) | 1987-09-25 | 1992-01-28 | Gau Fred C | Intragastric balloon with improved valve locating means |
WO1990000376A1 (fr) | 1988-07-05 | 1990-01-25 | Cantenys Jose | Ballon intragastrique |
US4925446A (en) | 1988-07-06 | 1990-05-15 | Transpharm Group Inc. | Removable inflatable intragastrointestinal device for delivering beneficial agents |
US4968294A (en) | 1989-02-09 | 1990-11-06 | Salama Fouad A | Urinary control valve and method of using same |
US4984564A (en) | 1989-09-27 | 1991-01-15 | Frank Yuen | Surgical retractor device |
US5206030A (en) | 1990-02-26 | 1993-04-27 | Fmc Corporation | Film-forming composition and use for coating pharmaceuticals, foods and the like |
US5041364A (en) | 1990-10-01 | 1991-08-20 | Eastman Kodak Company | Diagnostic photographic elements exhibiting reduced glare following rapid access processing |
US5167626A (en) | 1990-10-02 | 1992-12-01 | Glaxo Inc. | Medical capsule device actuated by radio-frequency (RF) signal |
US5496535A (en) | 1991-04-12 | 1996-03-05 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorocarbon contrast media for use with MRI and radiographic imaging |
US5836871A (en) | 1991-05-29 | 1998-11-17 | Origin Medsystems, Inc. | Method for lifting a body wall using an inflatable lifting apparatus |
US5370134A (en) | 1991-05-29 | 1994-12-06 | Orgin Medsystems, Inc. | Method and apparatus for body structure manipulation and dissection |
US5865728A (en) | 1991-05-29 | 1999-02-02 | Origin Medsystems, Inc. | Method of using an endoscopic inflatable lifting apparatus to create an anatomic working space |
CA2074304C (en) | 1991-08-02 | 1996-11-26 | Cyril J. Schweich, Jr. | Drug delivery catheter |
US5234454A (en) | 1991-08-05 | 1993-08-10 | Akron City Hospital | Percutaneous intragastric balloon catheter and method for controlling body weight therewith |
JPH0624959A (ja) * | 1991-10-04 | 1994-02-01 | Bayer Yakuhin Kk | 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤 |
US5259399A (en) | 1992-03-02 | 1993-11-09 | Alan Brown | Device and method of causing weight loss using removable variable volume intragastric bladder |
WO1994026206A1 (en) | 1993-05-11 | 1994-11-24 | Target Therapeutics, Inc. | Temporary inflatable intravascular prosthesis |
US5443505A (en) | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
DE4412261C2 (de) | 1994-04-09 | 1996-10-17 | Jonas Konrad H | Vorrichtung zum Zusammenführen wenigstens zweier Fließmedien |
US5750585A (en) | 1995-04-04 | 1998-05-12 | Purdue Research Foundation | Super absorbent hydrogel foams |
US5780058A (en) | 1995-07-21 | 1998-07-14 | Alza Corporation | Oral delivery of discrete units |
US5783212A (en) | 1996-02-02 | 1998-07-21 | Temple University--of the Commonwealth System of Higher Education | Controlled release drug delivery system |
PT973499E (pt) | 1997-03-31 | 2003-12-31 | Alza Corp | Sistema de administracao difusor implantavel |
US6271278B1 (en) | 1997-05-13 | 2001-08-07 | Purdue Research Foundation | Hydrogel composites and superporous hydrogel composites having fast swelling, high mechanical strength, and superabsorbent properties |
WO1999007342A1 (en) | 1997-08-11 | 1999-02-18 | Alza Corporation | Prolonged release active agent dosage form adapted for gastric retention |
US5893826A (en) | 1997-08-14 | 1999-04-13 | Salama; Fouad A. | Artificial sphincter urinary control system |
US5954766A (en) | 1997-09-16 | 1999-09-21 | Zadno-Azizi; Gholam-Reza | Body fluid flow control device |
IN186245B (zh) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
US5993473A (en) | 1997-11-19 | 1999-11-30 | Chan; Yung C. | Expandable body device for the gastric cavity and method |
EP0966979B1 (de) | 1998-06-25 | 2006-03-08 | Biotronik AG | Implantierbare, bioresorbierbare Gefässwandstütze, insbesondere Koronarstent |
DE19850309A1 (de) | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Expandierbares gastroretensives Therapiesystem mit verlängerter Magenverweildauer |
US6797283B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-09-28 | Alza Corporation | Gastric retention dosage form having multiple layers |
US6267776B1 (en) | 1999-05-03 | 2001-07-31 | O'connell Paul T. | Vena cava filter and method for treating pulmonary embolism |
JP2003513755A (ja) | 1999-11-17 | 2003-04-15 | マイクロチップス・インコーポレーテッド | キャリア流体内への分子の送達のための微細加工されたデバイス |
US6517659B1 (en) | 1999-11-18 | 2003-02-11 | Active Mfg. Corp. | Method for coincidentally cut and fused object |
MXPA00001922A (es) | 2000-02-24 | 2002-03-08 | De Hayos Garza Andres | Cateter de balon intragastrico percutaneo para tratamiento de la obesidad. |
US6503264B1 (en) | 2000-03-03 | 2003-01-07 | Bioenterics Corporation | Endoscopic device for removing an intragastric balloon |
DE20122489U1 (de) | 2000-03-08 | 2005-12-15 | Given Imaging Ltd. | Vorrichtung und System für In-Vivo-Bildgebung |
US8642051B2 (en) | 2000-03-21 | 2014-02-04 | Suzanne Jaffe Stillman | Method of hydration; infusion packet system(s), support member(s), delivery system(s), and method(s); with business model(s) and Method(s) |
US6476006B2 (en) * | 2000-06-23 | 2002-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates |
US6579310B1 (en) | 2000-08-17 | 2003-06-17 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Stent having overlapping struts |
US6726920B1 (en) | 2000-09-22 | 2004-04-27 | Durect Corporation | Implantable drug delivery patch |
US7033373B2 (en) | 2000-11-03 | 2006-04-25 | Satiety, Inc. | Method and device for use in minimally invasive placement of space-occupying intragastric devices |
US6579301B1 (en) | 2000-11-17 | 2003-06-17 | Syntheon, Llc | Intragastric balloon device adapted to be repeatedly varied in volume without external assistance |
ATE293919T1 (de) | 2001-03-09 | 2005-05-15 | Alvarez Jose Rafael Garza | Intragastrische ballonanordnung |
US6833488B2 (en) | 2001-03-30 | 2004-12-21 | Exotech Bio Solution Ltd. | Biocompatible, biodegradable, water-absorbent material and methods for its preparation |
WO2002091961A1 (en) | 2001-05-17 | 2002-11-21 | Wilson-Cook Medical, Inc. | Intragastric device for treating obesity |
CN1543337A (zh) | 2001-08-16 | 2004-11-03 | ���ո����ɸߵȽ�����ίԱ�������� | 可膨胀的胃潴留装置 |
US6845776B2 (en) | 2001-08-27 | 2005-01-25 | Richard S. Stack | Satiation devices and methods |
CN101810521B (zh) | 2001-08-27 | 2015-05-13 | 辛尼科有限责任公司 | 饱满装置和方法 |
US6675809B2 (en) | 2001-08-27 | 2004-01-13 | Richard S. Stack | Satiation devices and methods |
US6755869B2 (en) | 2001-11-09 | 2004-06-29 | Boston Scientific Corporation | Intragastric prosthesis for the treatment of morbid obesity |
FR2834202B1 (fr) | 2001-12-28 | 2004-03-19 | Cie Euro Etude Rech Paroscopie | Ballon intra-gastrique a poches multiples, dispositif chirurgical d'expansion dudit ballon et procede de fabrication correspondant |
US6733512B2 (en) | 2002-03-07 | 2004-05-11 | Mcghan Jim J. | Self-deflating intragastric balloon |
US7335210B2 (en) | 2002-04-03 | 2008-02-26 | Julie Ann Smit | Endoscope and tools for applying sealants and adhesives and intestinal lining for reducing food absorption |
US7794494B2 (en) | 2002-10-11 | 2010-09-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Implantable medical devices |
CH696150A5 (de) | 2002-10-14 | 2007-01-15 | Stoll Giroflex Ag | Montagebeschlag mit Bajonettkupplung. |
WO2004056343A1 (en) | 2002-12-19 | 2004-07-08 | Polymorfix, Inc. | Ingestible formulations for transient, noninvasive reduction of gastric volume |
US20040143342A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-07-22 | Stack Richard S. | Satiation pouches and methods of use |
DE10304614B4 (de) | 2003-02-05 | 2005-02-24 | Willital, Günter Heinrich, Prof. Dr.med. | Kontinenz-Vorrichtung |
US20060058829A1 (en) | 2003-03-19 | 2006-03-16 | Sampson Douglas C | Intragastric volume-occupying device |
US6981980B2 (en) | 2003-03-19 | 2006-01-03 | Phagia Technology | Self-inflating intragastric volume-occupying device |
FR2852821B1 (fr) | 2003-03-31 | 2007-06-01 | Cie Euro Etude Rech Paroscopie | Ballon intra-gastrique enduit de parylene, procede de fabrication d'un tel ballon et utilisation de parylene pour revetir un ballon intra-gastrique |
DE602004021799D1 (de) | 2003-05-19 | 2009-08-13 | Cook Inc | Implantierbare medizinische vorrichtung mit begrenzter expansion |
US7632291B2 (en) | 2003-06-13 | 2009-12-15 | Trivascular2, Inc. | Inflatable implant |
EP1670525A4 (en) | 2003-08-13 | 2008-06-11 | Univ Louisiana State | COMPRESSION SYSTEM FOR PERCUTANEOUS TREATMENT OF OBESITY |
EP2246013A1 (en) | 2003-10-23 | 2010-11-03 | Proxy Biomedical Limited | A gastric constriction device |
WO2005082296A1 (en) | 2004-02-25 | 2005-09-09 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Gastric bypass and methods |
US7931693B2 (en) | 2004-02-26 | 2011-04-26 | Endosphere, Inc. | Method and apparatus for reducing obesity |
US7753870B2 (en) | 2004-03-26 | 2010-07-13 | Satiety, Inc. | Systems and methods for treating obesity |
US7112186B2 (en) | 2004-05-26 | 2006-09-26 | Shah Tilak M | Gastro-occlusive device |
US7803195B2 (en) | 2004-06-03 | 2010-09-28 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Obesity treatment and device |
WO2006002399A2 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Surmodics, Inc. | Biodegradable implantable medical devices, methods and systems |
US20060025799A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Patrick Basu | Endoscopically placed gastric balloon (EPGB) device and method for treating obesity involving the same |
DK1814622T3 (en) | 2004-08-13 | 2016-02-29 | Obalon Therapeutics Inc | Intragastric volume-receiving device |
US20070078476A1 (en) | 2004-10-12 | 2007-04-05 | Hull Wendell C Sr | Overweight control apparatuses for insertion into the stomach |
DK2684579T3 (en) | 2004-10-15 | 2016-08-01 | Bfkw Llc | Bariatric device |
US7699883B2 (en) | 2004-10-25 | 2010-04-20 | Myles Douglas | Vascular graft and deployment system |
CA2586568C (en) | 2004-11-05 | 2014-12-02 | Electronic Dietary Foods Inc. | Controlled degradation of expandable polymers in gastric volume reduction treatment |
US8070807B2 (en) | 2004-11-19 | 2011-12-06 | Fulfillium, Inc. | Wireless breach detection |
WO2006063593A2 (en) | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Rune Wessel Weltlesen | A system and a method for treating of obesity by use of an intragastric balloon |
IL166183A0 (en) | 2005-01-06 | 2006-01-15 | Yissum Res Dev Co | Novel diagnostic and imaging techniques of the gi tract |
US20060155259A1 (en) | 2005-01-13 | 2006-07-13 | Maclay Alistair | Stomach balloon that can be inserted and removed via mouth |
US7785291B2 (en) | 2005-03-01 | 2010-08-31 | Tulip Medical Ltd. | Bioerodible self-deployable intragastric implants |
US7699863B2 (en) | 2005-03-01 | 2010-04-20 | Tulip Medical Ltd. | Bioerodible self-deployable intragastric implants |
US7517914B2 (en) | 2005-04-04 | 2009-04-14 | Boston Scientificscimed, Inc. | Controlled degradation materials for therapeutic agent delivery |
EP1893142B1 (en) | 2005-05-09 | 2013-04-24 | Cook Medical Technologies LLC | Intragastric device for treating obesity |
EP1931319A2 (en) | 2005-08-09 | 2008-06-18 | Tylerton International Inc. | Satiety |
US20070100368A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Quijano Rodolfo C | Intragastric space filler |
US20070100367A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Quijano Rodolfo C | Intragastric space filler |
US7674396B2 (en) | 2005-11-08 | 2010-03-09 | Plensat Llc | Method and system for treatment of eating disorders |
US7879355B2 (en) * | 2005-11-08 | 2011-02-01 | Plensat Llc | Method and system for treatment of eating disorders |
TR201902010T4 (tr) | 2006-01-18 | 2019-03-21 | Intec Pharma Ltd | Bir ajanın oral alımına yönelik taşıyıcı cihaz. |
US20070249900A1 (en) | 2006-01-19 | 2007-10-25 | Capso Vision, Inc. | In vivo device with balloon stabilizer and valve |
WO2007093999A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Intec Pharma Ltd. | A gastro-retentive system for the delivery of macromolecules |
US20070224234A1 (en) | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Mark Steckel | Medical devices having biodegradable polymeric regions |
EP2004106B1 (en) | 2006-03-29 | 2012-05-30 | Eatlittle Inc. | Ingestible implement for weight control |
CN101534790A (zh) | 2006-03-30 | 2009-09-16 | 吉利西斯公司 | 作为胃填充物的聚合物材料及其制备 |
US8398668B2 (en) | 2006-04-19 | 2013-03-19 | Vibrynt, Inc. | Devices and methods for treatment of obesity |
US8342183B2 (en) | 2006-04-19 | 2013-01-01 | Vibrynt, Inc. | Devices and methods for treatment of obesity |
US20070256709A1 (en) | 2006-04-29 | 2007-11-08 | Quanyuan Shang | Methods and apparatus for operating an inkjet printing system |
WO2007136735A2 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Tulip Medical Ltd. | Bioerodible self-deployable intragastric and non-gastric implants |
US9642693B2 (en) | 2007-04-13 | 2017-05-09 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Medical apparatus and method of making the same |
ES2375077T3 (es) | 2007-07-20 | 2012-02-24 | Bayer Innovation Gmbh | Película de cobertura de suelo con función de barrera. |
WO2009086119A2 (en) | 2007-12-20 | 2009-07-09 | 7L, Llc | Swallowable self-expanding gastric space occupying device |
WO2010045477A2 (en) | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Obalon Therapeutics, Inc. | Intragastric volume-occupying device and method for fabricating same |
US8647358B2 (en) | 2011-01-21 | 2014-02-11 | Obalon Therapeutics Inc. | Intragastric device |
ES2653806T3 (es) | 2011-01-21 | 2018-02-08 | Obalon Therapeutics, Inc. | Dispositivo intragástrico |
US8202291B1 (en) | 2011-01-21 | 2012-06-19 | Obalon Therapeutics, Inc. | Intragastric device |
US8292911B2 (en) | 2011-01-21 | 2012-10-23 | Obalon Therapeutics, Inc. | Intragastric device |
US9119793B1 (en) | 2011-06-28 | 2015-09-01 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Gastroretentive dosage forms for doxycycline |
AU2013222419B2 (en) | 2012-02-21 | 2017-03-30 | Allurion Technologies, Llc | Methods and devices for deploying and releasing a temporary implant within the body |
EP2858604B1 (en) * | 2012-06-07 | 2024-02-21 | Epitomee Medical Ltd | Expanded device |
EP3091962B1 (en) * | 2013-12-05 | 2022-06-08 | Epitomee Medical Ltd. | Retentive devices and systems for in-situ release of pharmaceutical active agents |
-
2014
- 2014-12-04 EP EP14824124.3A patent/EP3091962B1/en active Active
- 2014-12-04 US US15/101,045 patent/US11129793B2/en active Active
- 2014-12-04 CA CA2932574A patent/CA2932574C/en active Active
- 2014-12-04 CN CN201480072619.1A patent/CN105899198A/zh active Pending
- 2014-12-04 BR BR112016012615-7A patent/BR112016012615B1/pt active IP Right Grant
- 2014-12-04 AU AU2014358675A patent/AU2014358675B2/en active Active
- 2014-12-04 CN CN202210337069.8A patent/CN114668960A/zh active Pending
- 2014-12-04 ES ES14824124T patent/ES2926480T3/es active Active
- 2014-12-04 WO PCT/IL2014/051063 patent/WO2015083171A1/en active Application Filing
- 2014-12-04 JP JP2016536242A patent/JP2017502935A/ja active Pending
-
2016
- 2016-06-02 IL IL245987A patent/IL245987B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-07-26 JP JP2019137497A patent/JP7291025B2/ja active Active
-
2021
- 2021-09-13 JP JP2021148642A patent/JP2021193122A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002000213A1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
CN1960711A (zh) * | 2004-03-25 | 2007-05-09 | 太阳医药工业有限公司 | 胃内滞留系统 |
CN102215826A (zh) * | 2007-06-04 | 2011-10-12 | Lts罗曼治疗方法有限公司 | 包括藻酸盐体的胃内滞留系统 |
US20110066175A1 (en) * | 2009-05-07 | 2011-03-17 | Rainbow Medical Ltd. | Gastric anchor |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US11129793B2 (en) | 2021-09-28 |
BR112016012615A2 (pt) | 2017-08-08 |
JP7291025B2 (ja) | 2023-06-14 |
CA2932574C (en) | 2023-03-07 |
AU2014358675A1 (en) | 2016-06-16 |
JP2017502935A (ja) | 2017-01-26 |
JP2021193122A (ja) | 2021-12-23 |
IL245987B (en) | 2020-04-30 |
BR112016012615A8 (pt) | 2023-01-03 |
IL245987A0 (en) | 2016-07-31 |
ES2926480T3 (es) | 2022-10-26 |
CN105899198A (zh) | 2016-08-24 |
US20180250226A1 (en) | 2018-09-06 |
AU2014358675B2 (en) | 2019-10-03 |
JP2019196396A (ja) | 2019-11-14 |
WO2015083171A1 (en) | 2015-06-11 |
CA2932574A1 (en) | 2015-06-11 |
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