CN111511338B - 胃驻留系统的封装 - Google Patents

Abstract

公开了包含用于持续向胃部释放治疗剂的治疗剂制剂的可压实的胃驻留系统，以及用于封装此类胃驻留系统的方法和系统。可以通过接收大量的胃驻留系统、定向、放置、压实、固定和封装胃驻留系统来使用于封装胃驻留系统的方法和系统自动化。

Description

胃驻留系统的封装

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年9月20日提交的美国临时专利申请号62/561,043的优先权权益。通过引用将该申请全文结合于此。

技术领域

本发明涉及用于治疗剂的持续胃部释放的系统及其封装方法。

背景技术

胃驻留系统是用于治疗剂的递送系统，其在胃中保留数天至数周，或甚至更长的时间期限，在此期间，药物或其它活性剂可从系统中洗脱以在胃肠道中吸收。这类系统的实例在国际专利申请号PCT/US2015/035423中有描述。胃驻留系统通过胶囊以压实形式最便利地施用于患者。当胶囊在胃中溶解时，该系统膨胀至在期望的驻留期中阻止通过幽门括约肌的大小。

本发明描述了将胃驻留系统压实并将其插入胶囊中以进行存储并施用于患者的进展。

发明内容

描述了用于压实和封装用于施用于患者的可压实的胃驻留系统的系统和方法。本公开的实施例公开了用于接收、定向、分类、压实、固定和包装胃驻留系统的方法和设备。特别地，描述了可用于快速和自动压实和封装商业数量的胃驻留系统的机械系统。

通常，本文公开的装置可被配置为顺次且协同地工作，以在几乎没有或没有手动交互的情况下快速且自动地执行一些或全部压实和封装可压实的胃驻留系统的步骤。在一些实施例中，可以由单个设备执行多个步骤。例如，振动碗进料器可以被配置为接收、定向和至少部分分类胃驻留系统。此外，许多压实系统也可以被配置为在将胃驻留系统置于压实形式后立即包装胃驻留系统。在一些实施例中，拾取和放置设备可以用于接收和定向胃驻留系统。在一些实施例中，振动碗进料器可以与拾取和放置系统结合使用。例如，振动碗进料器可以主要用于分离缠结的胃驻留系统，并将其送至传送带，在传送带处拾取和放置系统可以拾取并定向胃驻留系统，以进行压实和封装。在一些实施例中，可以使用不同的步骤分组来实现自动压实和封装胃驻留系统的相同结果。例如，胃驻留系统可以接受定向、分类和压实，然后被放置在料筒或料盒中，以用于今后通过被配置为接纳该料筒或料盒的包装系统进行的包装和/或固定。

可压实的胃驻留系统的物理特性告知用于接收、定向、分类压实固定和包装胃驻留系统的各种系统和方法的设计。因此，提供了关于胃驻留系统的实施方案的质量和特性的详细信息作为是本申请的主题的各种系统和方法的功能的上下文。应当理解，对胃驻留系统的实施方案的这些详细描述主要是为了为系统和设备的实施方案的要求提供背景。此外，本文描述的系统和设备可以适于除明确描述的那些之外的胃驻留系统的其它物理配置，并且详细描述的实施方案的物理特性作为系统和设备的非限制性示例提供。

附图说明

图1显示本发明的胃驻留系统的一个实施方案。

图2显示本发明的胃驻留系统的另一个实施方案。

图2A显示本发明的胃驻留系统的另一个实施方案。

图2B显示图2B的胃驻留系统某些维度/尺寸。

图2C显示本发明的胃驻留系统的另一个实施方案。

图3显示图2的胃驻留系统的折叠构型的实施方案。未显示保持折叠构型的系统的胶囊。

图4A-4D示出了用于对准并朝向分类系统递送胃驻留系统的示例性的振动碗进料器。

图5A-5D示出了用于将胃驻留系统放置在适当位置以通过压实夹具压实的拾取和放置系统的一个实施方案。

图6A-6D示出了用于将胃驻留系统放置在适当位置以通过压实夹具压实的拾取和放置系统的另一个实施方案。

图7A-7C示出了用于压实胃驻留系统并将胃驻留系统插入到容器中的第一示例性压实系统。

图8A-8B示出了被配置为将胃驻留系统顺次地插入到能够同时保持多个压实的胃驻留系统的料筒中的示例性压实系统。

图9A-9C示出了用于压实胃驻留系统并将胃驻留系统插入到容器中的第二示例性压实系统。

图10A-10D示出了根据本公开的示例的第三示例性压实系统。

图11A-11D示出了根据本公开的示例的第四示例性压实系统。

图12A-12D示出了用于使用可将胃驻留系统的延伸部分互相连接的柔性操纵件/连接件(runner)来压实胃驻留系统的示例性压实系统。

图13A和13B示出了用于将胃驻留系统保持为压实形式的保持带。

图14示出了用于将胃驻留系统保持为压实形式的保持罩帽。

图15A-15D示出了用于使用罩帽机械地固定胃驻留系统的示例性技术。

图16A-16D示出了用于使用配合在胃驻留系统上的小直径胶囊套筒机械地固定胃驻留系统的示例性技术。

图17A-17D示出了用于在将胃驻留系统插入到胶囊主体中之前使用装载到胶囊主体中的非水凝胶来机械地固定胃驻留系统的示例性技术。

图18A-18E示出了用于在将胃驻留系统插入胶囊主体之前使用施加至胃驻留系统的延伸部分的非水凝胶机械地固定胃驻留系统的示例性技术。

图19A-19D示出了用于在将胃驻留系统插入胶囊主体中后使用施加至胃驻留系统的延伸部分的非水凝胶机械地固定胃驻留系统的示例性技术。

具体实施方式

描述了用于压实和封装用于储存和施用于患者的可压实的胃驻留系统的系统和方法。可压实的胃驻留系统被配置为在从胶囊释放时展开并铺开。可压实的驻留系统的几何形状、对压实的需求和弹性会使封装胃驻留系统特别困难。压实和封装可压实的胃驻留系统的手动方法缓慢且效率低下。所描述的系统和方法允许可压实的胃驻留系统的高效压实和封装。在一些实施方案中，所述系统和方法可以是自动化封装系统的一部分。在一些实施方案中，所述系统和方法可用于修改现有的封装技术，以允许搬运和封装可压实的胃驻留系统。

包括连接一个或多个部段的连接构件的胃驻留系统的封装可以通过包括以下步骤的方法进行：

A.接收处于未压实形式的可压实的胃驻留系统。在一些实施方案中，可压实的胃驻留系统可以在振动碗进料器处或在拾取和放置传送器处被接收。

B.将可压实的胃驻留系统定向到压实位置。

C.将可压实的胃驻留系统压实成压实形式；以及

D.将处于压实形式的可压实的胃驻留系统插入到容器的开口中。在一些实施方案中，可压实的胃驻留系统可以在插入容器之前通过诸如带或罩帽的保持元件固定在压实形式下，以防止可压实的胃驻留系统在早期部署的情况下膨胀。

在一些实施方案中，可压实的胃驻留系统的接收和定向可通过振动碗进料器来执行。可以例如通过将胃驻留系统倒入碗中而将大量可压实的驻留系统插入到振动碗进料器的大碗中。当将其接纳在碗中时，可压实的胃驻留系统可能会混乱并缠在一起。通过对大部分的胃驻留系统施加振动，单个的胃驻留系统可以从该大部分中释放出来并接近振动碗进料器的外壁。振动碗进料器的外壁可包括上升的螺旋轨道。上升的螺旋轨道的形状可以被设计成将胃驻留系统顺着轨道向上推进，同时将胃驻留系统定向在用于进一步处理的优选取向上。可以将由振动碗进料器定向或部分定向的胃驻留系统的输出传送到进一步的处理步骤。在一些实施方案中，振动碗进料器的输出可以被放置在平坦表面上。在一些实施方案中，平坦表面也可以是如传送带的移动表面，以便将胃驻留系统移动到新位置。在一些实施方案中，振动碗进料器的该输出可以被认为仅是部分定向的。例如，振动碗进料器可以提供平坦且居中地位于在传送带上的胃驻留系统，但是压实系统的一些实施方案可能还需要特定的旋转取向以压实胃驻留系统。

在一些实施方案中，拾取和放置系统可用于进一步定向和定位胃驻留系统。拾取和放置系统可以被配置为与胃驻留系统的抓持部分进行接合。拾取和放置系统的工具末端可以被配置为与胃驻留系统的抓持部分进行接合。在一些实施方案中，在抓持部分上可以包括抓持手柄，并且拾取和放置系统可以被配置为通过抓持手柄来提升胃驻留系统。在一些实施方案中，胃驻留系统的抓持部分的表面形状可以与真空杯的形状匹配，使得可以向抓持部分施加足够的吸力以允许拾取和放置系统提升胃驻留系统并将其放置在压实夹具中。在一些示例中，可在胃驻留系统的抓持部分中设置柔性孔洞。被配置为插入到孔洞中并膨胀的膨胀头可以通过摩擦来抓持柔性孔洞，并允许拾取和放置系统提升胃驻留系统并将其放置在压实夹具中。在一些实施方案中，拾取和放置系统可以包括气动抓持臂，其可以抓住抓持表面的外边缘以提升胃驻留系统并将其放置在压实夹具中。拾取和放置系统可以包括用于识别胃驻留系统的有无、位置和取向的光学传感器，以与胃驻留系统的抓持部分适当地接合。例如，拾取和放置系统能够识别手柄中的开口的取向并且适当地定位抓持工具以与手柄接合，而与胃驻留系统的旋转取向无关。

在一些实施方案中，振动碗进料器以及拾取和放置工具可以结合使用，以接收、分类和定向胃驻留系统。例如，振动碗进料器可以主要用于将缠结的胃驻留系统与大块/团块主体分离，并为拾取和放置系统提供分开的单个单元，于是拾取和放置系统随后可以操纵胃驻留系统的取向并将其放置到压实夹具中。

在本公开中公开了压实系统和夹具的多个不同实施方案。一般而言，图示的压实系统被配置为将胃驻留系统折叠成可配合在诸如胶囊的容器内的压实形式。对于具有在单个连接构件处相互连接的细长形构件的胃驻留系统(例如，如以下在图2-3中所述)，可以对每个细长形构件(有时称为臂)施加力，以使相应臂的远侧端部一起靠拢。在一些实施方案中，可通过挤压胃驻留系统使其中央连接构件通过一孔洞来完成折叠。在一些实施方案中，当锥形管变窄至略小于胶囊的开口尺寸的孔洞时，可使用锥形管来逐渐折叠臂，所述胶囊最终将用作用于胃驻留系统的容器。在一些实施方案中，当活塞向连接构件施加力时，机械可变孔洞可以逐渐向胃驻留系统的臂施加压力。在一些示例中，可以在两个阶段中施加力，因为当在胃驻留系统的连接构件处的中部施加力时，活塞会妨碍胃驻留系统的臂完全折叠。在一些示例中，一旦臂不再能够因施加至连接构件的力而折叠，则可以使用更大的第二活塞来向胃驻留系统的远侧端部施加力以完成折叠和压实过程。在一些实施方案中，可以将臂大致分成两组，然后可以使用铰接机构使两组并拢以获得最终的压实形式。在一些实施方案中，多个可旋转铰链可各自地与胃驻留系统的一个臂接合，并且同时使臂并拢以形成紧凑/压实的形式。在一些实施方案中，可抓持将胃驻留系统的臂互相连接的柔性连接件/操纵件(runner)系统，并将其用于向胃驻留系统的臂施加压实力。

一般而言，优选在将胃驻留系统置于压实形式之后立即将其插入到容器中。在一些实施方案中，可以使用活塞来将压实的胃驻留系统压入到胶囊中，同时仍施加压实力以防止胃驻留系统打开成未压实形式。在一些实施方案中，可以将压实的或部分压实的胃驻留系统装载到料盒或料筒中。在一些实施方案中，可以通过向压实的驻留系统的叠层施加力并顺次将压实的驻留系统弹出到胶囊中来将料筒的内容物快速装载到胶囊中，而无需在相继的封装之间暂停以进行压实步骤。

在一些实施方案中，在封装之前，可以通过将胃驻留系统的臂固定在一起的带或罩帽将胃驻留系统固定在压实形式下。在一些实施方案中，保持带可在胃驻留系统的臂的远侧端部上滑动并将胃驻留系统的臂围绕压实形式的圆周固定。在一些实施方案中，保持罩帽可以与臂的远侧端部直接接合，以将胃驻留系统固定在压实形式下。保持带或保持罩帽可以由本领域公知的材料制成，例如明胶或羟丙基甲基纤维素。在一些实施方案中，保持带或罩帽可由在胃环境中而不是在口腔或食道环境中溶解的材料制成，这防止了系统在到达胃之前过早释放。此外，该罩帽或带可以在插入过程期间在胃驻留系统与胶囊的内壁之间形成间隙，这可以减小在压实的胃驻留系统的外表面上的涂层上的摩擦。

在一些实施方案中，可压实的胃驻留系统可具有可包括治疗剂的涂层或可用于控制胃驻留系统的展开或控制胃驻留系统内包含的治疗剂的释放速度的涂层。因此，可以在封装过程的各个步骤中采取步骤。例如，与胃驻留系统接触的表面可以涂有低摩擦剂，例如生物相容性含氟聚合物，以使摩擦最小化。此外，可以将系统和设备设计成在专门为可任选地省略涂层的封装过程设计的位置处与胃驻留系统物理接触。此外，接收、定向、分类、压实、固定和包装系统的表面可以由无毛刺和锋利边缘的平滑研磨和/或高度抛光的材料(例如，高度抛光的不锈钢)制成，以避免损伤胃驻留系统及其涂层。

在结合本公开的附图、特别是图4-14进一步讨论本公开的封装系统和方法之前，以下公开关于胃驻留系统的结构、功能和目的的附加信息。本文的封装系统被设计成适应可压实的胃驻留系统的物理特性。此外，必须小心以使封装过程不会干扰胃驻留系统的正常功能及其向患者的治疗剂输送。因此，下面公开胃驻留系统的多个实施方案的操作和物理细节。应当理解，明确公开的实施方案不是限制性的，并且本文中描述的封装方法和系统可以适于封装胃驻留系统的其它物理形式。胃驻留系统的一般原理

胃驻留系统可以被设计为通过吞咽或其它施用方法(例如，胃食管或胃管)施用于患者的胃。一旦胃驻留系统位于胃中，则该系统可以在胃中停留期望的停留时间(例如三天，七天，两周等)，这因此需要阻止其通过分隔胃和小肠的幽门瓣。它在驻留期间释放治疗剂，并具有最少的猝发释放。当驻留在胃中时，该系统不干扰食物或其它胃内容物的正常通过。该系统在期望的驻留时间结束时从胃中排出，并且很容易从患者中消除。如果系统过早地从胃进入小肠，则它不会导致肠梗阻，并且很容易从患者中排除。

施用

胃驻留系统包含在胶囊或其它容器中，该胶囊或其它容器可以由患者吞咽或者能够以其它方式被施用于不能吞咽的患者的胃(例如，经过胃造口术管、胃食管、胃管或其它对胃的施用途径)。因此，胃驻留系统能够被压实或压制成小到足以吞服或以其它方式施用的形式，并且优选地放置在容器例如胶囊内。因此，该系统被配置为在容器中具有压实形式(通过折叠、压缩或其它缩小系统尺寸的方法)。下面将结合本公开的各种实施例更详细地讨论涉及封装这些胃驻留系统的本公开的示例。

这类可压实或可压制系统如图1、图2和图2A中所示。图1中所示的用于胃驻留系统的环形设计可以扭转成双螺旋结构，其将结构压缩成可放置在胶囊中的大致圆柱形形状。图2和图2A所示的胃驻留系统的星形(星状)设计可以在其中心部分折叠，然后可以将其放置在胶囊中。通过吞咽胶囊或通过胃管将该系统施用于患者。

系统在胃中的展开

一旦胶囊或其它容器到达患者的胃中，则胶囊溶解并释放压实的胃驻留系统。释放时，系统恢复到其原始形状，例如环形或星形。未压缩/未压实的系统的尺寸适合于防止该系统在系统驻留在胃中的时间期限内通过幽门括约肌。在一些实施例中，压实的胃驻留系统可以由可溶解的保持带或罩帽进一步固定，所述保持带或罩帽在万一例如胶囊失效的情况下可以防止胃驻留系统的意外过早展开。

当在胃中时，胃驻留系统与消化和胃或胃肠道的其它正常功能相容。胃驻留系统不干扰或不妨碍食糜(部分消化的食物)或其它从胃中排出的胃内容物通过幽门括约肌进入十二指肠。

治疗剂从同时居留在胃中的系统中的洗脱

胃驻留系统包含多个载体聚合物-活性剂部件。载体聚合物-活性剂部件包含载体聚合物、分散剂和治疗剂(或其盐)。多种载体聚合物-活性剂部件通过一种或多种偶联聚合物部件彼此连接。在系统的期望停留时间内，将载体聚合物-活性剂部件中的活性剂洗脱到患者的胃液中。治疗剂的释放由载体聚合物-活性剂部件的适当制剂控制，包括通过使用载体聚合物-活性剂部件的制剂中的分散剂和通过将治疗剂研磨成期望的颗粒大小，然后将该活性剂与载体聚合物和分散剂共混。另外，可以将涂层施加到胃驻留系统的外表面。涂层可以包括另外的治疗剂或可以影响治疗剂的释放或胃驻留系统的驻留时间的活性剂。如本公开中在上文和下文中所讨论的，在胃驻留系统的封装期间必须小心，以避免可能改变胃驻留系统对治疗剂的洗脱的损伤。

系统从胃中通过

在适当的时间点，即一旦达到系统的有用治疗剂递送寿命，或者在系统的有用治疗剂递送寿命的合理部分时，胃驻留系统便从胃中脱离。这是通过适当选择偶联聚合物部件和系统的尺寸来实现的。在其完整的未压缩形式中，胃驻留系统被设计为被阻止通过幽门括约肌。选择偶联聚合物部件，使得它们在胃中的驻留期间内逐渐降解。当偶联聚合物部件通过降解被充分削弱时，胃驻留系统解体成较小的小块，小到足以穿过幽门括约肌。然后该系统通过小肠并从患者中排除。

安全性要素

在其期望的操作模式中，胃驻留系统在驻留在胃中时具有其完整的未压缩形式，并且不会通过幽门，直至它们在期望的停留时间后分裂。如果胃驻留系统完整地进入肠道，则它可能潜在地导致肠道阻塞。因此，胃驻留系统被设计成通过溶解偶联聚合物而在48小时内、优选在24小时内、更优选在12小时内、还更优选在1-2小时内在肠内环境中快速解偶，以避免潜在的肠梗阻。这很容易通过使用肠溶聚合物作为偶联聚合物来实现。肠溶聚合物对胃中遇到的酸性pH值具有相对的耐受性，但在十二指肠中发现的较高pH值时会迅速溶解。使用肠溶的偶联聚合物作为安全要素可防止完整的胃驻留系统不期望地通过而进入小肠。使用肠溶偶联聚合物还提供了在其设计的停留时间之前去除胃驻留系统的方式；如果系统需要被移除，则患者可以饮用温和的碱性溶液，例如碳酸氢钠溶液或者服用一种抗酸剂制剂，如水合氢氧化镁(氧化镁乳)或碳酸钙，它们会提高胃中的pH值，并导致肠溶偶联聚合物的快速降解。胃驻留系统然后将分解并从患者中消除。

定义

“载体聚合物”是适合于与用于本发明的治疗剂例如药物共混的聚合物。

“亲水性治疗剂”、“亲水性活性剂”或“亲水性药物”是易于溶于水的活性剂。将亲水性活性剂定义为在水中具有1mg/ml或以上的溶解度的活性剂。可选择的是，可以将亲水性活性剂定义为在1-辛醇/水系统中具有小于0.5的log P(log分配系数P，其中P＝(1-辛醇中的浓度)/(H2O中的浓度))的活性剂。测定溶解度或log P时的pH为1.6，近似胃环境。

“疏水性治疗剂”、“疏水性活性剂”或“疏水性药物”是不易溶于水的活性剂。将疏水性活性剂定义为在水中具有小于1mg/mL的溶解度的活性剂。可选择的是，可以将疏水性活性剂定义为在1-辛醇/水系统中具有大于1的log P(log分配系数)的活性剂。可选择的是，将疏水性治疗剂定义为在乙醇中的溶解度高于在水中的溶解度的活性剂。可选择的是，可以将疏水性治疗剂定义为在40％乙醇/60％模拟胃液中的溶解度高于在100％模拟胃液中的溶解度的活性剂。

将“分散剂”定义为有助于活性剂粒度最小化和活性剂颗粒分散于载体聚合物基质中的物质。即分散剂有助于在系统制备过程中最小化或防止颗粒聚集或絮凝。因此，分散剂具有抗聚集活性和抗絮凝活性，并且有助于维持活性剂颗粒在载体聚合物基质中的均匀分布。

“赋形剂”是加入到治疗剂制剂中而非活性剂本身的任何物质。赋形剂包括但不限于粘合剂、包衣剂、稀释剂、崩解剂、乳化剂、矫味剂、助流剂、润滑剂和防腐剂。分散剂的具体类别落入赋形剂的更通常的类别中。

“弹性聚合物”或“弹性体”(也称作“抗张聚合物”)是能够被施加的力从其原始形状变形一定时间期限，然后一旦除去施加的力则基本上恢复至其原始形状的聚合物。

“偶联聚合物”是适合于将任何其它聚合物偶联在一起的聚合物，例如将第一载体聚合物-活性剂部件偶联至第二载体聚合物-活性剂部件的聚合物。偶联聚合物通常在其它部件之间形成连接体区。

“基本上恒定的血浆水平”是指保持在胃驻留系统驻留在胃中的期限内测定的平均血浆水平加或减25％内的血浆水平。

“生物相容性”在用于描述材料或系统时表示在接触生物体例如人时该材料或系统不会引起不良反应或仅导致最低限度的、可耐受的不良反应。在胃驻留系统的上下文中，评价在胃肠道环境中的生物相容性。

如本文所用，单数形式“一种(a)”、“一种(an)”和“该(the)”包括复数对应物，另有指示或上下文中另有清楚描述的除外。

“患者”、“个体”或“受试者”是指哺乳动物，优选人或家畜动物，例如狗或猫。在一个优选的实施方案中，患者、个体或受试者为人。

如本文所用的颗粒的“直径”是指颗粒的最长尺寸。

将用本文公开的系统和方法“治疗”疾病或障碍定义为将本文公开的一种或多种系统与或不与额外的治疗剂一起施用于有此需要的患者，以减少或消除疾病或障碍或疾病或障碍的一种或多种症状，或延缓疾病或障碍或疾病或障碍的一种或多种症状的进展或降低疾病或障碍的严重性或一种或多种疾病或障碍的症状的严重性。将用本文公开的系统和方法“抑制”疾病或障碍定义为将本文公开的一种或多种系统与或不与额外的治疗剂一起施用于有此需要的患者，以抑制疾病或障碍的临床表现或者抑制疾病或障碍的不良症状的表现。治疗与抑制之间的区别在于治疗发生在疾病或障碍的不良症状表现在患者中之后，而抑制发生在疾病或障碍的不良症状出现在患者中之前。抑制可能是部分的、基本上是完全的或完全的。由于一些疾病或障碍是遗传的，所以可以使用遗传筛查来鉴定处于疾病或障碍风险中的患者。然后可以使用本发明的系统和方法来治疗处于发生疾病或障碍的临床症状的风险中的无症状患者，以便抑制任何不良症状的出现。

将本文公开的系统的“治疗用途”定义为使用本文公开的一种或多种系统治疗如上定义的疾病或障碍。治疗剂例如药物的“治疗有效量”是活性剂的量，其当施用于患者时足以减少或消除疾病或障碍或者疾病或障碍的一种或多种症状，或延缓疾病或障碍或者疾病或障碍的一种或多种症状的进展，或降低疾病或障碍或者疾病或障碍的一种或多种症状的严重程度。治疗有效量可以作为单剂量施用于患者，或者可以分成和作为多剂量施用。

将本文公开的系统的“预防用途”定义为使用本文公开的一个或多种系统抑制如上定义的疾病或障碍。治疗剂的“预防有效量”是活性剂的量，其在施用于患者时足以抑制疾病或障碍的临床表现，或者抑制疾病或障碍的不良症状的表现。预防有效量可以作为单剂量施用于患者，或者可以分开和作为多剂量施用。

当本文使用术语“约”或术语“近似/大约”来表达数值时，应当理解，包括指定的值以及合理地接近所指定的值的值。例如，“约50℃”或“近似50℃”的描述既包括50℃本身的公开，也包括接近50℃的值的公开。因此，短语“约X”或“近似/大约X”包括数值X本身的描述。如果指示了一个范围，例如“近似50℃-60℃”或“约50℃-60℃”，则应当理解包括端点指定的值，以及对于每个端点或两个端点包括接近每个端点或两个端点的值；即“近似50℃-60℃”(或“约50℃-60℃”)相当于同时叙述“50℃-60℃”和“近似50℃-近似60℃”(或“约50℃-60℃”)。

除非另有说明，否则组合物中成分的百分数表示为重量百分数或重量/重量百分数。应当理解，提及组合物中的相对重量百分数时，推定组合物中所有组分的总重量百分数总计加和至100。进一步应当理解，一种或多种组分的相对重量百分数可以向上或向下调整，使得组合物中组分的重量百分数合并总计为100，条件是任何特定组分的重量百分数不超出对该组分规定的范围的限度。

本文描述的一些实施方案关于它们的多种要素被记载为“包括”或“包含”。在可选择的实施方案中，那些要素可以用应用于那些要素的过渡性短语“基本上由......组成”或“主要由......组成”来叙述。在进一步可选择的实施方案中，那些要素可以用应用于那些要素的过渡短语“由......组成”或“由......构成”来叙述。因此，例如如果组合物或方法在本文中公开为包含A和B，则用于该组合物或方法“基本上由A和B组成”的可选择的实施方案以及用于该组合物或方法的“由A和B组成”的可选择的实施方案也被认为已经在本文中公开。同样，关于它们的多种要素被叙述为“基本上由......组成”或“由...组成”的实施方案也可被叙述为应用于这些要素的“包含”。最后，关于它们的多种要素被叙述为“基本上由...组成”的实施方案也可以被叙述为应用于那些要素的“由...组成”，并且关于它们的多种要素被叙述为“由...组成”的实施方案也可以被叙述为应用于那些要素的“基本上由...组成”。

当组合物或系统被描述为“基本上由所列要素组成”时，该组合物或系统包含明确列出的要素，并且可以包含其它不会实质性影响待治疗病症的要素(用于治疗病症的组合物)或所述系统的性质(对于包含系统的组合物)。然而，组合物或系统或者不包含任何实质上影响待治疗病症的其它要素，而不是明确列出的那些要素(用于治疗系统的组合物)，或者不包含实质上影响系统性质的任何其它要素(对于包含系统的组合物)；或者如果组合物或系统确实包含除列出的可能实质上影响待治疗病症或系统性质以外的额外要素，则该组合物或系统不包含足够的浓度或量的实质上影响待治疗的病症或系统性质的那些额外的要素。当方法被描述为“基本上由列出的步骤组成”时，该方法包含列出的步骤，并且可以包含其它步骤，该步骤不实质上影响由该方法治疗的病症或该方法制备的系统的特性，但是该方法不包含除了明确列出的那些步骤之外的实质上影响待治疗的病症或生制备的系统的任何其它步骤。

本公开提供了几个实施方案。预期来自任何实施方案的任何特征可以与可能的任何其它实施方案中的任何特征组合。以这种方式，所公开的特征的混合配置在本发明的范围内。

系统几何形状

胃驻留系统可以使用多种几何构型。图1中示出了一种这样的构型，其采用未压实形式的环的形状。胃驻留系统100由载体聚合物-活性剂部件102和包含偶联聚合物的联接部件104构成。该系统可以在偶联聚合物连接处折叠或扭曲成螺旋形，以压实形式包装入胶囊。一旦胶囊在胃中溶解，则系统100展开为其未压实形式的环形形状，从而防止其通过幽门括约肌。在该实施方案中，偶联聚合物也用作弹性体。载体聚合物-活性剂部件102和联接部件104不一定按比例绘制；“臂”102和联接部件104的尺寸(例如长度或直径)可以不同于图中所示的尺寸。

星形的(星状的)另一种构型如在图2中示出。胃驻留系统200围绕中央弹性体206构造，其具有径向突出的细长形构件或“臂”，图中将一个这样的臂标记为208。臂由外载体聚合物-活性剂部件202、内载体聚合物-活性剂部件203和包含偶联聚合物的联接部件204形成。部件202、204和203一起构成这种“星形”构型的“臂”。弹性体206使得系统能够被折叠以包装到胶囊中。此外，所述这些部件不一定按比例绘制。

图2A显示系统的另一实施方案，其具有3个臂。对于图2或图2A的星形构型，可以理解，臂可以围绕连接弹性体206的圆周基本均匀地间隔开。因此，对于具有N个臂的星形装置，臂将是间隔(360/N)度。例如，图2A的装置中的3个臂间隔约120度。至于图1和图2，部件不一定按比例绘制。

图3显示图2或图2A的系统的折叠状态，因为它将被折叠用于包装入胶囊(图中未显示)，其中臂308包括外载体聚合物-活性剂部件302、内载体聚合物-活性剂部件303、弹性体306和包含偶联聚合物的联接部件304，其中弹性体已经从其图2或图2A中的构型变形。为清楚起见，图3中仅显示了两个由外载体聚合物-活性剂部件302、联接部件304和内载体聚合物-活性剂部件303形成的“臂”；可能存在另外的臂，例如图2和图2A中的系统中所示。当该保持胶囊在胃中被溶解时，系统300展开成图2或图2A所示的星形构型，从而防止其在系统的驻留时间内通过幽门括约肌。载体聚合物-活性剂部件、联接部件和弹性体不一定按比例绘制；载体聚合物-活性剂部件、联接部件和弹性体的尺寸(例如长度或直径)可以与图中所示的不同。

如以下将进一步详细讨论的，该封装系统可以被设计成适应可以用于提供可压实的胃驻留系统的不同系统几何形状，包括上述各种几何形状以及以下描述的另外的实施方案和文中未明确描述的适于可压实的胃驻留系统的几何形状。

系统尺寸

该系统必须能够采用具有使患者能够吞咽系统的尺寸的压实状态(或者通过替代方法例如喂食管或胃造口术管将系统引入胃中)。通常，系统通过容器例如胶囊保持在压实状态。在一些实施例中，该系统可以通过可溶解的保持带或保持罩帽进一步保持在压实状态下。在进入胃中时，系统从容器中释放并且采用未压实状态，即膨胀构型，其尺寸阻止系统通过幽门括约肌，从而允许系统保留在胃中。

因此，该系统应当能够放置在药剂中常用类型的标准尺寸的胶囊内。下表1中提供了美国使用的标准胶囊尺寸(参见“Draft Guidance for Industry on Size,Shape,andOther Physical Attributes of Generic Tablets and Capsules”，在URL https://www.regulations.gov/document？D＝FDA-2013-N-1434-0002)。由于这些是胶囊的外部尺寸，并且由于胶囊制备商之间的尺寸会略有不同，因此系统应该能够采用比所示外径小约0.5至1mm，并且比表1所示的长度短约1至2mm的构型。

表1

胶囊尺寸	外径(mm)	长度(mm)
			000	9.9	26.1
00	8.5	23.3
			0	7.6	21.7
1	6.9	19.4
			2	6.3	18.0
3	5.8	15.9
			4	5.3	14.3
5	4.9	11.1

胶囊可以由本领域众所周知的材料例如明胶或羟丙基甲基纤维素制成。在一个实施方案中，胶囊由在胃环境中溶解、但在口腔或食道环境中不溶解的材料制成，这防止了系统在到达胃之前过早释放。

在一个实施方案中，系统将被折叠或压缩成压实状态以装入胶囊中，例如以如图3中所示的方式被压实而被放入胶囊中。一旦胶囊在胃中溶解，则系统将采用用于适合于胃保留的构型，例如如图2或图2A中所示的方式。优选的胶囊尺寸是00和00el(00el-尺寸的胶囊具有约000胶囊的长度和约00胶囊的宽度)，其然后对折叠系统的长度和直径施加约束。

一旦从容器中释放出来，系统采用具有以适合于防止胃驻留系统通过幽门括约肌的尺寸的未压紧状态。在一个实施方案中，系统具有至少两个垂直尺寸，每个尺寸至少2cm长；也就是说，胃驻留系统在至少两个垂直方向上测定至少约2cm的长度。在另一个实施方案中，当投射到一个平面上时，未压实状态的系统的周长具有两个垂直尺寸，每个垂直尺寸至少2cm长。两个垂直尺寸可以独立地具有约2cm-约7cm，约2cm-约6cm，约2cm-约5cm，约2cm-约4cm，约2cm-约3cm，约3cm-约7cm，约3cm-约6cm，约3cm-约5cm，约3cm-约4cm，约4cm-约7cm，约4cm-约6cm，约4cm-约5cm，或约4cm-约4cm的长度。这些尺寸防止胃驻留系统通过幽门括约肌。

应理解，以下描述中对用于封装的胶囊的讨论可以包括任何上述胶囊尺寸和范围。

对于具有N个臂(其中N大于或等于3)的星形聚合物，臂可具有这样的尺寸，即使得该系统具有至少两个垂直维度/尺寸，长度各自如上所述。例如，图2A的系统可以外接三角形，如图2B所示，其中三角形由高度H和其基部B的长度描述，其中B和H是垂直的并且包含如上所述的两个长度垂直维度。如上所述选择这两个垂直维度以促进胃驻留系统的保留。

系统被设计成在所需的驻留时间结束时最终在胃中分裂。一旦偶联聚合物破裂，系统的剩余部件的尺寸允许系统通过幽门括约肌、小肠和大肠。最后，该系统通过排便或通过系统最终完全溶解在小肠和大肠中而从体内消除。

系统聚合物组成

用于载体聚合物、偶联聚合物和弹性体的单个聚合物的选择影响系统的许多性质，例如治疗剂洗脱速率(取决于载体聚合物以及其它因素)，系统的驻留时间(取决于任何聚合物的降解，主要是偶联聚合物)，系统进入肠时的解偶联时间(主要取决于如本文所讨论的偶联聚合物的肠道降解速率)及其压紧形式的系统的贮存期限(主要取决于弹性体的性质)。由于系统将被施用于胃肠道，所以所有的系统组分应当与胃肠环境具有生物相容性。

治疗剂从载体聚合物-活性剂部件中洗脱的速率受多种因素影响，包括载体聚合物的组成和性质，其本身可以是几种聚合物和非聚合物组分的混合物；治疗剂的性质，例如亲水性/疏水性、电荷状态、pKa和氢键合能力；以及胃环境的性质。在胃的水环境中，避免治疗剂的爆发释放(其中爆发释放是指系统初始在胃中展开时活性药物成分的高初始递送)，特别是亲水性活性剂，并且维持活性剂在数天至数周时间期限内持续释放是具有挑战性的。在一些实施例中，也可以将涂层施加至胃驻留系统的外表面，以有助于避免治疗剂的爆发式释放。因此，下述封装系统和方法可以适合最大限度地降低对胃驻留系统及其涂层的(例如，由于摩擦的)损伤。

系统在胃中的驻留时间通过选择偶联聚合物来调整。尽管使用了肠溶偶联聚合物，但这些系统最终会在胃中分解，因为胃的机械作用和pH变动将最终削弱肠溶偶联聚合物。在胃中以时间依赖性方式降解的偶联聚合物也可用于调整直至系统分解的时间，并且因此调整驻留时间。一旦系统分解，则它会进入肠道，然后被消除。

系统中使用的弹性体对于系统的贮存期限是关键的。当系统被压缩时，弹性体受到机械应力。反过来，应力会导致聚合物蠕变，如果足够大，它可以防止系统在从胶囊或其它容器释放时恢复至其未压实的构型；这反过来会导致系统从胃中过早通过。聚合物蠕变也可以是温度依赖性的，并且由此当选择弹性体和其它聚合物组分时，系统的预期存储条件也需要考虑。

系统部件和聚合物不应在胃环境中膨胀或应当具有最小的膨胀。当在驻留期间的胃环境中时，部件应当膨胀不超过约20％，不超过约10％或优选不超过约5％。

用于载体聚合物-活性剂部件的载体聚合物

载体聚合物-活性剂部件包含从胃环境中的胃驻留系统中洗脱的治疗剂。将治疗剂共混入载体聚合物，形成载体聚合物-活性剂混合物。可以使该混合物形成用作系统中载体聚合物-活性剂部件期望的形状，例如图1、图2和图3中所示的系统的杆形。适用于本发明的示例性的载体聚合物包括但不限于亲水性纤维素衍生物(例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠)，乙酸邻苯二甲酸纤维素，聚(乙烯基吡咯烷酮)，乙烯/乙烯醇共聚物，聚(乙烯醇)，羧乙烯基聚合物(卡波姆)，

酸性羧基聚合物，聚卡波非，聚(环氧乙烷)(Polyox WSR)，多糖及其衍生物，聚环氧烷，聚乙二醇，脱乙酰壳多糖，藻酸盐，果胶，阿拉伯胶，黄蓍胶，瓜尔胶，刺槐豆胶，乙烯基吡咯烷酮乙酸乙烯酯共聚物，葡聚糖，天然树胶，琼脂，琼脂糖，海藻酸钠，角叉菜胶，墨角藻聚糖，帚叉藻聚糖，昆布多糖，沙菜，麒麟菜，阿拉伯树胶，印度树胶，刺梧桐树胶，阿拉伯半乳聚糖(arbinoglactan)，支链淀粉，明胶，结冷胶，透明质酸，芽霉菌糖，硬葡聚糖，黄原胶，木糖葡聚糖，马来酸酐共聚物，乙烯马来酸酐共聚物，聚(甲基丙烯酸羟乙酯)，铵基甲基丙烯酸酯共聚物(例如Eudragit RL或Eudragit RS)，聚(丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯)(Eudragit NE)，Eudragit E(基于二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯和中性甲基丙烯酸酯的阳离子共聚物)，聚(丙烯酸)，聚(甲基丙烯酸)，聚内酯例如聚(己内酯)，聚酸酐例如聚[双-(对-羧基苯氧基)-丙烷酐]、聚(对苯二甲酸酐)，多肽例如聚赖氨酸、聚谷氨酸，聚(原酸酯)例如DETOSU与二醇例如己二醇、癸二醇、环己烷二甲醇、乙二醇、聚乙二醇的共聚物，并且在此引入作为参考，在美国专利号4,304,767中描述和公开的那些聚(原酸)酯，淀粉，特别是预胶化淀粉和基于淀粉的聚合物，卡波姆，麦芽糖糊精，淀粉麦芽糖糊精，葡聚糖，聚(2-乙基-2-

唑啉)，聚(乙烯亚胺)，聚氨酯，聚(乳酸)，聚(乙醇酸)，聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)，聚羟基烷酸酯，聚羟基丁酸酯，以及它们的共聚物、混合物、共混物和组合。聚(己内酯)(PLC)是优选的载体聚合物。

可以将其它赋形剂加入到载体聚合物中以调节治疗剂的释放。可以加入这类赋形剂，其用量约为1％-约15％、优选地约5％-约10％、更优选地约5％或约10％。这类赋形剂的实例包括泊洛沙姆407(作为Kolliphor P407得到，Sigma Cat#62035)；普朗尼克P407；Eudragit EPO(购自Evonik)；羟丙甲纤维素(购自Sigma，Cat#H3785)；Kolliphor RH40(购自Sigma，Cat#07076)、聚乙烯己内酰胺、聚乙酸乙烯酯、聚乙二醇和Soluplus(购自BASF；聚乙烯己内酰胺、聚乙酸乙烯酯和聚乙二醇的共聚物)。

载体聚合物-活性剂部件的制备方法

将治疗剂掺入聚合物基质的共混温度典型地在约80℃至约120℃，不过，对于在该范围之外的温度下共混最佳的聚合物可以使用更高或更低的温度。当使用治疗剂的游离晶体时，共混温度优选为约80℃-约100℃，以使活性剂颗粒或晶体不熔化。

热熔挤出可以用于制造载体聚合物-活性剂部件。可以使用单螺杆或优选双螺杆系统。正如注意到的，应当使用载体聚合物，其在不会熔化共混入聚合物的治疗剂颗粒的温度下熔化，因为熔化治疗剂颗粒可以极大地改变颗粒的粒径分布特征。

熔化和熔铸也可以用于制造载体聚合物-活性剂部件。可以彼此混合载体聚合物和治疗剂和任意其它期望的成分。熔化载体聚合物(进一步在不熔化治疗剂颗粒的温度下)和混合熔化物，使得活性剂颗粒均匀地分散于熔化物中，倾入塑模并且使其冷却。

溶剂灌制也可以用于制造载体聚合物-活性剂部件。将聚合物溶于溶剂并且加入治疗剂颗粒。应当使用不溶解活性剂颗粒的溶剂，以避免改变颗粒的粒径特征。然后混合溶剂-载体聚合物-活性剂颗粒混合物以便均匀分布颗粒，倾入塑模并且蒸发溶剂。

偶联聚合物

偶联聚合物用于将一个或多个载体聚合物-活性剂部件连接至一个或多个载体聚合物-活性剂部件，将一个或多个载体聚合物-活性剂部件连接至一个或多个弹性体部件，或将一个或多个弹性体部件连接至一个或多个弹性体部件。肠溶聚合物优选用作偶联聚合物。肠溶聚合物在酸性条件下例如在胃中遇到的条件下相对不溶，但在小肠中遇到的较弱酸性至碱性的条件下可溶。在约pH 5或更高pH下溶解的肠溶聚合物可以用作偶联聚合物，因为小肠的最初部分十二指肠的pH在约5.4至6.1的范围内。如果胃驻留系统完整地通过幽门瓣，则肠溶性偶联聚合物将溶解，并且由偶联聚合物连接的部件将分开，从而允许驻留系统通过小肠和大肠。如果在治疗过程中出于任何原因必须快速取出胃驻留系统，则患者可以饮用温和的碱性水溶液(例如碳酸氢盐溶液)以便诱导胃驻留系统的即刻解偶联。

示例性偶联聚合物包括但不限于乙酸邻苯二甲酸纤维素，纤维素乙酸琥珀酸酯，甲基纤维素邻苯二甲酸酯，乙基羟基纤维素邻苯二甲酸酯，聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯，聚乙烯丁酸乙酸酯，乙酸乙烯酯-马来酸酐共聚物，苯乙烯-马来酸单酯共聚物，甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物，丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物，甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物，以及它们的共聚物、混合物、共混物和组合。表2中列出了可用于本发明的一些肠溶聚合物及其溶解pH。(参见Mukherji,Gour和Clive G.Wilson,“Enteric Coating forColonic Delivery,”Modified-Release Drug Delivery Technology的第18章(编辑Michael J.Rathbone,Jonathan Hadgraft,Michael S.Roberts),Drugs and thePharmaceutical Sciences Volume 126,New York:Marcel Dekker,2002.)。优选地，使用在不大于约5或约5.5的pH溶解的肠溶聚合物。聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)(以商品名EUDRAGIT L 100-55销售；EUDRAGIT是Evonik

GmbH,Darmstadt,Germany的注册商标)是优选的肠溶聚合物。乙酸邻苯二甲酸纤维素、纤维素乙酸琥珀酸酯和羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯也是适合的肠溶聚合物。

在一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在高于约4的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在高于约5的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在高于约6的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在高于约7的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在高于约7.5的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约4-约5的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约4-约6的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约4-约7的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约4-约7.5的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约5-约6的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约5-约7的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约5-约7.5的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约6-约7的pH下溶解。在另一个实施方案中，用于胃驻留系统的肠溶聚合物在约6-约7.5的pH下溶解。

表2

聚合物	溶出pH
		乙酸邻苯二甲酸纤维素	6.0-6.4
羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯50	4.8
		羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯55	5.2
聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯	5.0
		甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1∶1)	6.0
甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(2∶1)	6.5-7.5
		甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(2∶1)	5.5
虫胶	7.0
		羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯	7.0
聚(甲基乙烯基醚/马来酸)单乙酯	4.5-5.0
		聚(甲基乙烯基醚/马来酸)正丁酯	5.4

用作偶联聚合物的另外优选的聚合物是在胃环境中以时间依赖性方式降解的聚合物。三醋精在模拟胃液中以时间依赖性的方式在7天内降解，而Plastoid B在模拟胃液中7天内保持其强度。因此，通过混合Plastoid B和三醋精可容易地制备以时间依赖方式降解的聚合物；通过增加混合物中使用的Plastoid B的量可以延长Plastoid B-三醋精混合物的降解时间，而通过降低混合物中使用的Plastoid B的量可以减少降解时间。

在一些实施方案中，载体聚合物-活性剂部件是由肠溶聚合物连接的区段组成的细长形构件(文中在一些实施方案中也称为“臂”)。在一些实施方案中，载体聚合物-活性剂部件通过肠溶聚合物连接至系统的弹性体部件上。在任何这些实施方案中，当将肠溶聚合物用于区段-区段间连接以及将细长形构件连接至弹性体部件时，用于区段-区段连接的肠溶聚合物可以是与用于连接细长形构件至弹性体部件的肠溶聚合物相同的肠溶聚合物，或者用于区段-区段连接的肠溶聚合物可以是与用于连接细长形构件至弹性体部件的肠溶聚合物不同的肠溶聚合物。用于区段-区段连接的肠溶聚合物可以全部是相同的肠溶聚合物，或者可以全部是不同的肠溶聚合物，或者区段-区段连接中的一些肠溶聚合物可以是相同的，并且区段-区段连接中的一些肠溶聚合物可以是不同的。也就是说，可以独立地选择用于每个区段-区段连接的一种或多种肠溶聚合物和用于将细长形构件连接到弹性体部件的肠溶聚合物。

柔性偶联聚合物

柔性偶联聚合物——即，弹性偶联聚合物或弹性体——优选用作胃驻留系统的星形或星状设计中的中央聚合物。交联的聚己内酯(例如实施例10B中制造的弹性体)是优选的柔性偶联聚合物。

弹性体

弹性体(也称为弹性聚合物或拉伸聚合物)可例如通过折叠或压缩将胃驻留系统压实成适合于通过吞咽包含压实系统的容器或胶囊施用至胃。当胶囊在胃中溶解时，胃驻留系统扩张成阻止该系统在系统所需停留时间内通过患者幽门括约肌的形状。弹性体必须能够以压实构型储存在胶囊中，以获得合理的保质期并且能在从胶囊释放时膨胀至其原始形状或接近其原始形状。在一个优选实施方案中，弹性体是例如表2中列出的那些。在另一个优选实施方案中，系统中使用的偶联聚合物也是弹性体。图1显示了其中偶联聚合物也是弹性体的系统的实例，即环形环在由偶联聚合物形成的接头处折叠以包装入例如胶囊中。

在一个优选实施方案中，偶联聚合物和弹性体都是肠溶聚合物，如果系统进入肠道，或者如果患者饮用温和的碱性溶液以诱导系统通过则它们可以更完全地将系统破碎成多个载体聚合物-活性剂小块。

可以使用的弹性体的实例包括氨基甲酸乙酯交联的聚己内酯(参见实施例10，部分B)、聚(丙烯酰基6-氨基己酸)(PA6ACA)、聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)(EUDRAGITL100-55)和聚(丙烯酰基6-氨基己酸)(PA6ACA)和聚(甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物)(EUDRAGIT L 100-55)的混合物(参见实施例11)。

驻留时间

将胃驻留系统的驻留时间定义为系统向胃施用和系统从胃排出之间的时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约24小时或至多约24小时的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约48小时或至多约48小时的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约72小时或至多约72小时的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约96小时或至多约96小时的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约5天或至多约5天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约6天或至多约6天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约7天或至多约7天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约10天或至多约10天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约14天或至多约14天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约3周或至多约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约4周或至多约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约1个月或至多约1个月的驻留时间。

在一个实施方案中，胃驻留系统具有约24小时-约7天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约48小时-约7天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约72小时-约7天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约96小时-约7天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约5天-约7天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约6天-约7天的驻留时间。

在一个实施方案中，胃驻留系统具有约24小时-约10天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约48小时-约10天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约72小时-约10天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约96小时-约10天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约5天-约10天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约6天-约10天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约7天-约10天的驻留时间。

在一个实施方案中，胃驻留系统具有约24小时-约14天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约48小时-约14天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约72小时-约14天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约96小时-约14的驻留时间天。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约5天-约14天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约6天-约14天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约7天-约14天的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约10天-约14的驻留时间天。

在一个实施方案中，胃驻留系统具有约24小时-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约48小时-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约72小时-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约96小时-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约5天-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约6天-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约7天-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约10天-约3周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约14天-约3周的驻留时间。

在一个实施方案中，胃驻留系统具有约24小时-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约48小时-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约72小时-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约96小时-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约5天-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约6天-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约7天-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约10天-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约14天-约4周的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约3周-约4周的驻留时间。

在一个实施方案中，胃驻留系统具有约24小时-约1个月的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约48小时-约1个月的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约72小时-约1个月的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约96小时-约1个月的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约5天-约1个月。的驻留时间在一个实施方案中，胃驻留系统具有约6天-约1个月的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约7天-约1个月的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约10天-约1个月的驻留时间。在一个实施方案中，胃驻留系统具有约14天-约1个月。的驻留时间在一个实施方案中，胃驻留系统具有约3周-约1个月的驻留时间。

胃驻留系统在系统驻留在胃中的至少一部分驻留时间或驻留期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约25％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约50％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约60％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约70％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约75％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约80％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约85％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约90％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约95％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约98％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。在一个实施方案中，该系统在至少约99％的驻留时间的期间释放治疗有效量的治疗剂。

使用胃驻留系统的治疗方法

胃驻留系统可以用于治疗需要历经延长的时间期限施用治疗剂的病症。对于可能需要数月、数年或无限期长期施用治疗剂，每周一次、每两周一次或每月一次施用胃驻留系统可以在患者依从性和便利性方面提供显著优势。

一旦将胃驻留系统施用于患者，则系统提供治疗剂历经胃驻留期限的持续释放。在胃驻留之后，系统降解并且从胃离开。因此，对于具有胃驻留期限为一周的系统，患者将每周吞咽一次(或通过其它方式向胃施用)新的系统。因此，在一个实施方案中，用具有胃驻留期限为若干天D(其中D天是以天计的为驻留期限)的本发明胃驻留系统，用系统中的治疗剂历经总体期望治疗期限T-总(其中T-总是以天计的期望治疗期限)治疗患者的方法，包括历经整个期望的治疗期限通过口服施用或其它方法在患者胃内每隔D天引入新的胃驻留系统。施用于患者的胃驻留系统的数量将用(T-总)除以(D-天)。例如，如果期望患者治疗一年(T-总＝365天)，并且系统的胃驻留期限为7天(D-天＝7天)，则约52个胃驻留系统将历经365天施用于患者，因为新的系统将每七天施用一次。

套盒和制品

本文还提供了用本发明的胃驻留系统治疗患者的套盒。套盒可以包含例如足够数目的胃驻留系统，用于历经期望的总治疗时间期限向患者定期施用。如果以天计的总治疗时间为(T-总)，并且胃驻留系统具有(D-天)的驻留时间，则该套盒将包含胃驻留系统的数目等于((T-总)除以(D-天))(近似为整数)，用于每D-天的施用。套盒可以包含例如容器中的几个胃驻留系统(其中容器可以是胶囊)，并且可以任选还包含关于给药方案、治疗期限或与胃驻留系统应用相关的其它信息和/或胃驻留系统中包含的治疗剂的打印或计算机可读说明书。例如，如果为患者规定的总治疗期限为1年并且胃驻留系统具有1周的驻留时间，则该套盒可以包含52个胶囊，每个胶囊包含1个胃驻留系统，并且具有在每周同一天(例如每周六)1周吞服1个胶囊的说明书。

本发明还包括制品，其包含足够数量的胃驻留系统，用于历经期望的总治疗时间期限向患者定期施用，并且任选包含用于给药方案、治疗期限或与使用胃驻留系统有关的其它信息和/或包含在胃驻留系统中的治疗剂的说明书。制品可以以适当的包装提供，例如分配器、托盘或有助于患者在规定的间隔施用胃驻留系统的其它包装。

示例性系统的制造/组装

星状或星形设计的胃驻留系统的实施方案可以通过将载体聚合物-活性剂部件制备成细长形构件形状的“臂”来组装，其中臂连接至中央弹性体。当臂被制备为圆柱形状时，它们包含平坦的近侧端部(圆柱的一个基部，第一基部)，远侧端部(圆柱的另一个基部，第二基部)和在该近侧端部与该远侧端部之间的包围圆柱体的体积的弯曲的外表面。臂也可以被制成三棱柱的形状、矩形棱柱的形状或其它形状。

胃驻留系统的中央弹性体可制成“星号(*)”的形状，例如图2C所示胃驻留系统250的一个实施方案的元件252。在图2C中，中央弹性体252为星号形；星号的分支连接到载体聚合物-活性剂区段254；区段254通过肠溶接头257连接到载体聚合物-活性剂区段256；区段256通过肠溶接头259连接到载体聚合物-活性剂区段258；并且254-257-256-259-258的组件形成系统250的一个臂。细长形构件(臂)由多个载体聚合物-活性剂部件组成，如图2C中的254-257-256-259-258所示，然后可以通过熔化接合、粘合剂、溶剂焊接或其它方法连接到星号的每个分支的端部。

实施例10描述了载体聚合物-活性剂部件“臂”(部分A)和中央弹性体(部分B)的制造。

可以通过下述方法制造本发明的胃驻留系统，该方法包含：

A：形成柔性偶联聚合物部件。在一些实施方案中，柔性偶联聚合物部件为星号-形状的，其带有由至少3个分支构成的多个分支。

B：形成由至少3个载体聚合物-活性剂部件构成的多个载体聚合物-活性剂部件，这些载体聚合物-活性剂部件为包括近侧端部和远侧端部的细长形构件。

注意，形成步骤A和形成步骤B可以按照任意顺序执行或同时执行。

C：将细长形构件附接到柔性耦合聚合物部件。当连接细长形构件时并且在没有任何外部约束力的情况下，所得到的组件是未压实形式的胃驻留系统。细长形构件连接到柔性偶联聚合物部件，使得处于其未压实形式的胃驻留系统具有至少两个垂直维度，每个维度至少两厘米，即，胃驻留系统在至少两个垂直方向上测量至少约2cm长度；或者处于未压实状态的胃驻留系统的周边在投射到平面上时具有两个垂直维度，每个维度至少2cm长。(在描述系统尺寸的章节中提供了垂直维度的长度的更多可能值。)

为了将胃驻留系统放入胶囊或另外的容器中以便施用于患者，可以进行进一步的步骤，其包含：

D：压实胃驻留系统并将该系统插入容器，例如胶囊，其适合于口服施用或通过胃管或胃食管施用。

如以上所述并且如以下将更详细地描述的，本公开的主要焦点涉及用于封装胃驻留系统的系统和方法。

步骤A，柔性偶联聚合物的形成可以通过适合于制备成型聚合物的任何方法进行，例如通过注塑、重力模塑法、压缩模塑法、挤出或三维打印。柔性偶联聚合物可以形成为环形、圆环形、球形、扁椭圆形(也称为扁球形、椭圆形或扁圆球形)或具有至少一个旋转对称轴的任何其它形状，如立方体或长方体。任选地，柔性偶联聚合物的形状可以具有分支、突起或凸起，可以在该分支、突起或凸起处连接作为细长形构件的载体聚合物-活性剂部件。任选地，柔性偶联聚合物的形状可以具有凹口、凹面、凹坑或凹部，可在该凹口、凹面、凹坑或凹部处连接作为细长形构件的载体聚合物-活性剂部件。

步骤B，同样可以通过用于制备成形聚合物的任何方法来形成细长形构件的形状的至少3个的多个载体聚合物-活性剂部件，例如注塑、重力模塑法、压缩成型法、挤出或使用载体聚合物-活性剂混合物的三维打印。在形成之前，将治疗剂如本文所述进行研磨，然后与适当的载体聚合物、分散剂和本文所述的其它组分混合。细长形构件可以形成为实心矩形棱柱、实心三角棱柱或实心圆柱的形状；实心圆柱是优选的。另外，如本文所述，细长形构件可由两个、三个或更多个区段形成，这些区段通过偶联聚合物联接，优选通过肠溶聚合物联接。细长形构件可以通过使用对接接头将区段连接在一起而形成(即，一个区段的端部可以通过粘合而与另一区段的端部连接，例如通过位于两个区段的端部之间并附着至该两个区段的端部的肠溶聚合物膜来将一个区段的端部连接至另一区段的端部)，或者可以通过将区段熔化在一起而形成，或通过使用轴环接头连接将区段连接在一起而形成(即，肠溶聚合物膜可以包裹在两个区段的端部周围，将它们连接在一起)。

步骤C，将载体聚合物-活性剂部件式的细长形构件连接到柔性偶联聚合物部件上可以通过各种方法进行，例如熔化接合、粘合剂、溶剂焊接或任何其它适合于连接聚合物的方法。如果柔性偶联聚合物具有分支，则可以使用轴环接头将载体聚合物-活性剂部件式的细长形构件附接到柔性偶联聚合物部件。将载体聚合物-活性剂部件式的细长形构件连接到柔性偶联聚合物部件可以使用肠溶聚合物形成。一旦将载体聚合物-活性剂部件连接到柔性偶联聚合物部件上，则在没有任何外部约束力的情况下，胃驻留系统将处于未压实形式。

步骤D，压实胃驻留系统并且将该系统插入容器可以通过将胃驻留系统压实、折叠或压缩至其压实构型并将该系统插入适当大小的胶囊或其它容器的方式而手动地或机械地执行。下面将更详细地讨论用于压实胃驻留系统和将系统封装到容器中的技术。

系统的压实和封装

以下是用于压实和封装可压实的胃驻留系统的系统和方法的实施方案的细节。在一些实施方案中，可压实的胃驻留系统可包括将一个或多个区段连接的连接构件。

在一些实施方案中，该方法可以包括以下中的一项或多项：

A.接收处于未压实形式的可压实的胃驻留系统。在一些实施方案中，可压实的胃驻留系统可以例如在振动碗进料器或拾取和放置传送器处被接收。

B.将可压实的胃驻留系统定向到压实位置。

C.将可压实的胃驻留系统压实成压实形式。

D.将处于压实形式的可压实的胃驻留系统插入到容器的开口中。在一些实施方案中，可压实的胃驻留系统可以在被插入到容器中之前通过诸如带或罩帽的保持元件被固定在压实形式下，以使胶囊上的压力最小化和/或防止，在胶囊损坏时或在早期部署的情况下，可压实的胃驻留系统发生膨胀。

图4A-4D示出了用于对准/调整胃驻留系统402并朝向分类夹具(未示出)递送胃驻留系统402的示例性的振动碗进料器400。在图4A中，胃驻留系统402的松散堆积体403可被堆积到振动碗进料器400中，其中各个胃驻留系统沿不同方向取向。在一些实施方案中，星状形式的胃驻留系统402的延伸臂可能会缠结在一起。在这种情况下，可能难以抓住和/或拾取单个胃驻留系统以将其放置在适当位置以进行压实和封装。应该理解，除了星状形式之外，其它形式的胃驻留系统同样可能会缠结，从而导致同样的困难。在一些实施方案中，振动碗进料器400的振动可引起胃驻留系统变换位置并且彼此脱离。图4B示出了少量的单个胃驻留系统405、406、407和408，它们可以与振动碗进料器的中心附近的松散堆积体分离，并且随着胃驻留系统由于振动被推进而沿着进料器的螺旋形轨道404上升。如图所示，与胃驻留系统407相比，胃驻留系统可以以不同的取向上升，例如，胃驻留系统405和406的取向。胃驻留系统在它们由于振动碗进料器的振动而移动时的示例性运动方向通过箭头410示出。

图4C示出了胃驻留系统顺着振动碗进料器的螺旋形轨道进一步上升。在一些实施方案中，螺旋轨道的形状和材料特性可被设计成使胃驻留系统将其自身定向成有利的取向以输送到下游设备。胃驻留系统通常可以沿如前面在图4B中示出的箭头410所示的相同运动方向继续。尽管在图4C中仅示出胃驻留系统402占据上升螺旋轨道的一个层级，但应当理解，来自振动碗进料器400底部的松散堆积体403的胃驻留系统将继续与块体分离并沿着螺旋的较低层级向上移动，如图4B所示，而所示的胃驻留系统继续沿着上升的螺旋轨道向更高层级上升。图4D示出了到达上升的螺旋轨道的顶部并到达取向过滤器412的胃驻留系统，该定向夹具可以是防止不在期望定向上的胃驻留系统(例如414)传递到上升的螺旋轨道的端部的机械结构。在一些实施方案中，以不正确的取向到达取向过滤器412的胃驻留系统可以被弹回到振动碗进料器400的底部处的松散堆积体403中。在一些实施方案中，取向夹具也可以用于重新对准到达夹具但未处于期望取向的胃驻留系统，而不是将那些胃驻留系统弹出回到松散堆积体。以这种方式排出的胃驻留系统可以返回到振动碗进料器底部的松散堆积体，在此可以重新开始该过程，直到特定的胃驻留系统以先前的取向到达过滤器为止。

图4A-4D示出了用于例如如以上在图2A-2C中示出的星状构型的胃驻留系统的振动碗进料器的一个实施方案。然而，应该理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以使用其它形式的胃驻留系统(例如，如图1所示的环形设计)。此外，尽管示出了具有六个臂的星状构型，但应当理解，振动碗进料器可以与具有N个臂(其中N大于或等于3)的星状构型一起使用，使得系统可以具有至少两个垂直的尺寸/维度，如上文关于图2B所述。

图5A-5D示出了用于将胃驻留系统放置在适当位置以便通过压实夹具压实的拾取和放置系统500的一个实施方案。图5A示出了包括工具末端504的机械臂502，该工具末端被配置为与胃驻留系统的一部分接合。在一个实施方案中，工具末端可以是具有被配置为与胃驻留系统506的抓持部分的表面形状配合的表面形状的真空杯。在一些实施方案中，胃驻留系统506的抓持部分可以是凹面、凸面或光滑且平坦的表面。相应的真空工具尖端可以分别是凸的、凹的或光滑且平坦的，以使工具末端与胃驻留系统的抓持部分之间的吸力最大化。在一些实施方案中，工具末端504可以是气动抓持臂。在一些实施方案中，工具末端可以是刺穿胃驻留系统的抓持部分的针。

在一些实施方案中，胃驻留系统的抓持部分可以是形成在胃驻留系统的抓持部分508上的凸部。在一些实施方案中，凸部的形状可以像手柄，并且气动抓持臂的抓持部分可以与手柄接合。在一些实施方案中，气动抓持臂可以直接与胃驻留系统的抓持部分508的外表面接合。在一些实施方案中，机械臂502可以利用光学识别技术来识别胃驻留系统的有无和取向。胃驻留系统506可以定位在表面510上。在一些实施方案中，表面510可以是用于使胃驻留系统与机械臂接近以将其拾取并放置在压实位置的传送带。在一些实施方案中，表面510可以是任何相对平坦的表面。

图5B示出了定位在与胃驻留系统506接触的位置以与胃驻留系统的抓持部分接合的机械臂502。图5C示出了机械臂502将胃驻留系统506提离表面510，图5D示出了放置在夹具512上的胃驻留系统，夹具512用于压实胃驻留系统并准备将胃驻留系统封装在容器中。

图6A-6D示出了用于将胃驻留系统放置在适当位置以通过压实夹具压实的拾取和放置系统600的另一个实施方案。图6A示出了具有星状形式的胃驻留系统602的俯视图，该系统具有六个延伸臂，该六个延伸臂从柔性连接构件604延伸出，该柔性连接构件具有从连接构件的中心通过的孔洞606。在一些实施方案中，连接构件开口的几何形状可以是圆环形状。如上所述，连接构件可以由诸如上述的弹性体的柔性材料制成。机械臂的工具末端608(例如，如上文关于图5A-5D所述)可以是可膨胀的六角头，其可配合在胃驻留系统602的连接构件604中的孔洞内。图6B示出了可膨胀的六角头工具尖端608在头部膨胀之前定位在连接构件604中的孔洞606内。

图6C示出了在连接构件604的孔洞606内的头部膨胀之后的可膨胀六角头工具尖端608。柔性连接构件604可因由可膨胀的六角头工具尖端608提供的向外的力而略微变形，从而通过摩擦抓持胃驻留系统。图6D示出了由可膨胀的六角头工具尖端608抓持的胃驻留系统定位到夹具612上以压实并封装在容器中。应当认识到，在图6A-6D中描述的实施方案提供了附接到如上所述的机械臂的工具尖端的另一变型。

图7A-7C示出了用于压实胃驻留系统702并将胃驻留系统插入到诸如药片胶囊的容器中的第一示例性压实系统700。在一些实施方案中，锥形管可以对应于上述夹具512和612。在一些实施方案中，可以将胃驻留系统放置在锥形管704的顶部上，该锥形管的尺寸设置成使得胃驻留系统的臂可以齐平地放置在管的表面上。在一些实施方案中，管的开口的直径尺寸可以设置成使得臂706的远侧端部搁置在锥形管704中的开口的边缘上。在一些实施方案中，主活塞708可以构造成向胃驻留系统702的连接构件710施加力。主活塞施加到胃驻留系统的连接构件710的力可使臂706折叠。可以对胃驻留系统702的臂的远侧端部706施加初始力，从而提供最大的杠杆作用以克服胃驻留系统的最小弯曲力。

在本文中描述的胃驻留系统的一些实施方案中，当臂没有被任何弯曲力弯曲时(例如，如图7A所示)，胃驻留系统的弯曲力为至少约0.1牛顿。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，当臂从未承受弯曲力时所占据的位置弯曲超过约5度时，胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的弯曲力。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，当臂从未承受弯曲力时所占据的位置弯曲超过约5度时，胃驻留系统具有至少约0.4牛顿的弯曲力。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，当臂从未承受弯曲力时所占据的位置弯曲超过约10度时，胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的弯曲力。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，当臂从未承受弯曲力时所占据的位置弯曲超过约10度时，胃驻留系统具有至少约0.6牛顿的弯曲力。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，当臂从未承受弯曲力时所占据的位置弯曲超过约45度时(例如，如图7C所示)，胃驻留系统具有至少约0.2牛顿的弯曲力。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，当臂从未承受弯曲力时所占据的位置弯曲超过约45度时，胃驻留系统具有至少约1.5牛顿的弯曲力。在一些实施方案中，胃驻留系统具有至多约6.5牛顿的弯曲力。在一些实施方案中，胃驻留系统具有至多约4.0牛顿的弯曲力。在一些实施方案中，胃驻留系统具有至多约2.0牛顿的弯曲力。

图7B示出了胃驻留系统702已经由于主活塞708施加的力而被部分折叠或压实。当主活塞708对胃驻留系统702施加力时，锥形管704的壁可以将臂706朝着活塞逐渐地向内挤压，从而随着胃驻留系统被挤压通过锥形管而逐渐使臂并拢。在一些实施方案中，锥形管704的与胃驻留系统702接触的表面可以被抛光，以减小可能引起胃驻留系统损坏的粗糙度和尖锐边缘。在一些实施方案中，管的与胃驻留系统702接触的表面可以涂覆有低摩擦涂层，例如生物相容性含氟聚合物。此外，通过减小胃驻留系统与锥形管之间的摩擦，可以保留施加到胃驻留系统外部的任何涂层或药剂。图7B进一步示出，在锥形管704中的某个点之后并且取决于主活塞708的厚度，活塞可能被捕获在臂706之间，并且活塞会妨碍胃驻留系统进一步折叠成压实形式。该问题的一种解决方案是减小活塞的厚度以允许胃驻留系统充分闭合而被压入容器中。然而，如果活塞的厚度太小，则由主活塞708施加到胃驻留系统702的连接构件710的力可能会刺穿或以其它方式损伤胃驻留系统的结构。

在一些实施方案中，活塞的最小接触表面积优选为约15平方毫米。在一些实施方案中，活塞的最小接触表面积优选为约28平方毫米。在一些实施方案中，活塞的最小接触表面积优选为约35平方毫米。在一些实施方案中，太大的主活塞708可能会阻止胃驻留系统充分折叠，从而使用如以下在图7C中所述的附加处理步骤来完成折叠和压实过程。主活塞708的接触表面积可以再次成为限制因素，因为臂将在附接到胃驻留系统的连接构件710的端部处最靠近在一起。因此，主活塞的最大接触表面积优选为约20平方毫米。在一些实施方案中，主活塞的最大接触表面积优选为约33平方毫米。在一些实施方案中，主活塞的最大接触表面积优选为约40平方毫米。在一些实施方案中，主活塞的最大接触表面积优选为约80平方毫米。

图7C示出了在第二阶段期间的示例性压实系统的第二阶段。在一些实施方案中，主活塞708可以撤回，而具有较大接触面积的第二活塞712可以与胃驻留系统702的臂706的远侧端部接合，以继续将胃驻留系统压过锥形漏斗704，直到胃驻留系统完全折叠成压实状态。在一些实施方案中，完全压实状态将导致胃驻留系统的相邻臂706彼此接触。在一些实施方案中，完全压实状态将允许臂与最近的相邻臂具有最小的空间间隙。锥形管704的底部处的开口可以略大于将接纳压实的胃驻留系统的容器(未示出)的开口。在一些实施方案中，容器可以是半胶囊。在将胃驻留系统702完全插入半胶囊之后，可以完成胃驻留系统在胶囊中的完全封装。如下面将关于图8A-8B讨论的，锥形管704也可用于压实胃驻留系统702以插入除胶囊或半胶囊之外的容器中。

在一些实施方案中，锥形管704的顶部开口的直径可以是至少约30毫米。在一些实施方案中，锥形管704的顶部开口的直径可以是至少约40毫米。在一些实施方案中，锥形管704的顶部开口的直径可以是至少约45毫米。

在一些实施方案中，锥形管704的顶部开口的直径可以是至多约35毫米。在一些实施方案中，锥形管704的顶部开口的直径可以是至多约45毫米。在一些实施方案中，锥形管704的顶部开口的直径可以是至多约50毫米。

在一些实施方案中，锥形管704的底部处的开口的直径可以是至少约8.2毫米。在一些实施方案中，锥形管704的底部处的开口的直径可以是至少约9.8毫米。

在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至少约5度。在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至少约15度。在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至少约30度。在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至少约45度。在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至多约15度。在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至多约30度。在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至多约45度。在一些实施方案中，锥形管的锥角可以是至多约60度。

在一些实施方案中，在胃驻留系统的臂或折叠部分之间存在间隙。在一些实施方案中，该间隙可以帮助防止在储存期间损伤胃驻留系统的表面。该间隙还可以防止胃驻留系统的彼此接触的表面的粘附。在一些实施方案中，在压实状态下，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最小空间间隙优选为约0.01毫米。在一些实施方案中，在压实状态下，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最小空间间隙优选为约0.05毫米。在一些实施方案中，在压实状态下，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最小空间间隙优选为约0.1毫米。在一些实施方案中，优选的最小空间间隙优选为约0.2毫米。应当注意，在臂706之间提供的过大间隙可能意味着需要增大胶囊的尺寸或需要减小胃驻留系统的尺寸。因此，在一些实施方案中，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最大空间间隙为约0.07毫米。在一些实施方案中，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最大空间间隙为约0.15毫米。在一些实施方案中，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最大空间间隙为约0.25毫米。

图8A-8B示出了被配置为将胃驻留系统802顺次地插入到能够同时保持多个压实的胃驻留系统的料筒806中的示例性压实系统800。压实系统804被示出为锥形管，但是应当理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以使用能够压实如本公开全文公开的胃驻留系统802的任何合适的压实系统。如上所述，可使用一个或多个活塞808来将胃驻留系统802压成压实形式并且使其通过一孔洞。在一些实施方案中，不是将压实的胃驻留系统802插入到胶囊中，而是可以将胃驻留系统放入被配置为保持多个胃驻留系统的料筒806中。当胃驻留系统通过压实系统800的孔洞时，活塞可以对着料筒806的内容物推动胃驻留系统，直到胃驻留系统完全插入到料筒中。可以重复该过程，直到将期望数量的胃驻留系统802插入到料筒中。在一些实施方案中，可以立即将充填好的料筒806移动到用于插入到容器中的单独的系统中。在一些实施方案中，可以将充填好的料筒806移动到储存装置中，直到需要插入到容器中为止。

图8B示出了根据本公开的示例的示例性插入系统850。如图所示，容纳压实的胃驻留系统802的料筒806可以定位在容器(例如，半胶囊)与活塞810之间。在一些实施方案中，活塞810可以在料筒806的一端向胃驻留系统施加力，并且不同的胃驻留系统可以从料筒的相对端露出以插入到容器812中。应当注意的是，尽管在图8B中示出了料筒806与容器812之间的大空间，但是希望使料筒806与容器812之间的间隙最小化，以使得胃驻留系统没有机会从压实位置自行打开。该插入系统可以继续挤压活塞810穿过料筒806，从而为每个胃驻留系统802提供单独的容器，直到料筒内容物耗尽为止。然后可以将活塞810从料筒806中取出，并且另一个装载的料筒代替耗尽的料筒，从而允许快速重复该过程。由于料筒806中的胃驻留系统802不需要被分别压实，因此可以非常快速地执行将驻留系统插入到胶囊中的过程。在一些实施方案中，将胃驻留系统从料筒顺次地插入到各个容器中之间的最大间隔可以优选地小于约15秒。在一些实施方案中，将胃驻留系统从料筒顺次地插入到各个容器中之间的最大间隔可以优选地小于约5秒。在一些实施方案中，将胃驻留系统从料筒顺次地插入到各个容器中之间的最大间隔可以优选地小于约0.5秒。在一些实施方案中，将胃驻留系统从料筒顺次地插入到各个容器中之间的最大间隔可以优选地小于约0.02秒。

图9A-9C示出了用于压实胃驻留系统902并将胃驻留系统插入到容器中的第二示例性压实系统900。在示例性压实系统900中，可以将胃驻留系统放置在机械孔洞904的顶部上。在一些实施例中，机械孔洞的904可以对应于上述夹具512和612。在一些实施方案中，可以选择机械孔洞904中的开口910的初始尺寸，使得臂906的远侧端部接触机械孔洞中的开口的边缘。在一些实施方案中，活塞908可以被配置为向胃驻留系统902的连接构件912施加力。主活塞施加到胃驻留系统的连接构件912的力可使臂906折叠。可以对胃驻留系统902的臂的远侧端部906施加初始力，从而提供最大的杠杆作用以克服胃驻留系统的最小弯曲力。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，胃驻留系统具有至少约0.1牛顿的弯曲力。在本文描述的胃驻留系统的一些实施方案中，胃驻留系统具有在如上文关于图7A-7D所述的最小值、最大值和与不同弯曲角度相关联的范围内的弯曲力。

图9B示出了在通过主活塞908施加力之后胃驻留系统902已经被部分地折叠或压实之后的压实系统900。当主活塞908对胃驻留系统902施加力时，机械孔洞904中的开口910可以逐渐减小尺寸，以将臂906朝着活塞向内挤压，从而随着胃驻留系统被挤压并且开口的尺寸减小而逐渐使臂并拢。在一些实施方案中，与上述压实系统700和800相比，机械孔洞的与胃驻留系统902接触的表面区域可被施加到胃驻留系统的表面的非常小的部分。特别地，一旦由活塞施加初始力，关闭的机械孔洞904就可以成为用于进一步压实胃驻留系统的力的主要来源。在一些实施方案中，机械孔洞可以被配置为与胃驻留系统的臂中的凹口或沟槽配合。以这种方式，可以防止胃驻留系统在被压实的同时滑动，并防止由于摩擦而损伤胃驻留系统的包括如上所述的涂层的外部。在一些实施方案中，活塞908可仅继续施加力至在臂906的初始位置与臂的部分压实位置之间形成至少约75度的角度为止。通过减小胃驻留系统的表面上发生摩擦的面积，可以保留施加到胃驻留系统外部的任何涂层。图9B进一步示出，在机械孔洞904中的开口910闭合一定程度之后并且取决于主活塞908的厚度，活塞可能被捕获在臂906之间，并且活塞会妨碍胃驻留系统进一步折叠成压实形式。该问题的一种解决方案是减小活塞的厚度以允许胃驻留系统充分闭合而被压入容器中。然而，如果活塞的厚度太小，则由主活塞908施加到胃驻留系统902的连接构件910的力可能会刺穿或以其它方式损伤胃驻留系统的结构。

在一些实施方案中，活塞的最小接触表面积优选为约15平方毫米。在一些实施方案中，活塞的最小接触表面积优选为约28平方毫米。在一些实施方案中，活塞的最小接触表面积优选为约35平方毫米。在一些实施方案中，太大的主活塞908可能会阻止胃驻留系统充分折叠，从而使用如以上在图7C中所述的附加处理步骤来完成折叠和压实过程。主活塞908的接触表面积会再次成为限制因素，因为臂将在附接到胃驻留系统的连接构件912的端部处并拢/靠的最近。因此，主活塞的最大接触表面积优选为约20平方毫米。在一些实施方案中，主活塞的最大接触表面积优选为约33平方毫米。在一些实施方案中，主活塞的最大接触表面积优选为约40平方毫米。在一些实施方案中，主活塞的最大接触表面积优选为约80平方毫米。

图9C示出了在第二阶段期间的示例性压实系统的第二阶段。在一些实施方案中，主活塞908可以撤回，而具有较大接触面积的第二活塞912可以与胃驻留系统902的臂906的远侧端部接合，以继续将胃驻留系统压过锥形漏斗904，直到胃驻留系统完全折叠成压实状态。在一些实施方案中，完全压实状态将导致胃驻留系统的相邻臂906彼此接触。在一些实施方案中，完全压实状态将允许臂与最近的相邻臂具有最小的空间间隙。锥形管904的底部处的开口可以略大于将接纳压实的胃驻留系统的容器(未示出)的开口。在一些实施方案中，容器可以是半胶囊。在将胃驻留系统902完全插入半胶囊之后，可以完成胃驻留系统在胶囊中的完全封装。如上面关于图8A-8B讨论的，机械孔洞904也可用于压实胃驻留系统902以插入除胶囊或半胶囊之外的容器中。

在一些实施方案中，在压实状态下，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最小空间间隙优选为约0.01毫米。在一些实施方案中，在压实状态下，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最小空间间隙优选为约0.05毫米。在一些实施方案中，在压实状态下，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最小空间间隙优选为约0.1毫米。在一些实施方案中，优选的最小空间间隙优选为约0.2毫米。应当注意，在臂906之间设置的间隙过大可能意味着对于给定的可用容积的容器，可通过胃驻留系统输送的治疗剂的量可能不会最大化。因此，在一些实施方案中，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最大空间间隙为约0.07毫米。在一些实施方案中，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最大空间间隙为约0.15毫米。在一些实施方案中，胃驻留系统的相邻臂之间的优选的最大空间间隙为约0.25毫米。

图10A-10D示出了根据本公开的示例的第三示例性压实系统1000。图10A示出了具有从连接构件1003延伸并且在初始位置放置在双旋转板上的四个臂的胃驻留系统1002。在一些实施方案中，双旋转板可包括外部旋转板1004和内部旋转板1006。在一些实施方案中，外部安装块1008和内部安装块1010可定位在相应的旋转板上，以与处于未压实形式的胃驻留系统1002的臂接合。胃驻留系统可以通过拾取和放置系统(例如，在图5A-5D和6A-6D中描述的实施方案)直接放置在图10A所示的位置和取向上，并且双旋转板可分别对应于夹具512和612。在一些实施方案中，外部旋转板1004可包括柔性铰链部分1012，该柔性铰链部分1012可允许外部旋转板沿着铰链对折。图10B示出了处于最终位置的双旋转板，其中，通过外部旋转板1004的顺时针方向转动和内部旋转板1006的逆时针方向转动，胃驻留系统1002的顶部的一对臂1007和底部的一对臂1009分别彼此并拢。在一些实施方案中，可以包括止挡件1014，以防止成对的臂被挤压在一起而可能融合。在一些实施方案中，止挡件还可以防止胃驻留系统1002的表面上的任何涂层由于各个臂被压在一起而擦伤。图10C示出了压实系统1000的侧视图，其中，胃驻留系统搁置在双旋转板的顶部上，并且所示的铰链1012与胃驻留系统1002的连接构件1003对齐。在通过双旋转板使胃驻留系统1002的臂并拢的情况下，压实系统可以沿着铰链1012折叠成图10D所示的折叠构型。折叠可以使上臂1007和下臂1009并拢，以将胃驻留系统1002置于完全压实的形式。一旦胃驻留系统1002已被置于压实形式，就可以将胃驻留系统从折叠的双旋转板中压出(例如，通过活塞)到容器中。应当理解的是，尽管图10A-10D示出了具有四个臂的胃驻留系统，但在不脱离本公开的范围的情况下，类似的系统可用于将具有三个或更多个臂的胃驻留系统的臂分组并且将胃驻留系统压实。

图11A-11D示出了根据本公开的示例的第四示例性压实系统1100。压实系统1102可包括一定数量的可旋转铰链1102，其对应于将被压实并插入到容器中的胃驻留系统(未示出)的臂的位置和数量。在图示的图中，示出了六个可旋转铰链1102，其对应于具有六个臂的胃驻留系统。可以通过诸如以上在图5A-5D和6A-6D中描述的实施方案的拾取和放置系统将胃驻留系统直接放置在臂与可旋转铰链1102对准的位置和取向上。在每个可旋转铰链1102的尖端处可以有真空管线连接部1104，用于在可旋转铰链1102上的真空杯处产生吸力。真空杯可以在可旋转的铰链旋转时将胃驻留系统的臂牢固地拉到可旋转铰链1102上。图11B示出了处于部分旋转位置的可旋转铰链1102，其可对应于如前面的图7B和9B所示的部分压实的胃驻留系统。可旋转铰链可以由推动夹具1110向上推动，该推动夹具1110同时且均匀地向上推动所有六个可旋转铰链1102，使得胃驻留系统的每个臂可以以相同的速率闭合。图11C示出了处于与如以上在图7C和9C中所示的完全压实的胃驻留系统对应的位置的可旋转铰链1102。在图11C中，可以更清楚地看到推动夹具1110从压实系统1100的基础平台升起。如进一步所示，活塞1106可以直接定位在压实的胃驻留系统的最终位置上方。在一些实施方案中，活塞可通过可手动控制或由机械臂控制的杠杆1008来操作。在一些实施方案中，不需要杠杆1008，就可以控制活塞本身升降。图11D示出了处于降下位置的活塞1006和杠杆1008。当活塞1006被降下时，可以穿过基板1112中的开口将胃驻留系统从压实系统中压出。在一些实施方案中，活塞1006的致动可以中断真空杯的抽吸，以防止在胃驻留系统从压实系统被推出时损伤胃驻留系统。在一些实施方案中，基板1112可通过支腿1114升高，以为容器从空间在压实系统1100的结构下方通过并接收胃驻留系统留出空间。

图12A-12D示出了用于使用可将胃驻留系统的延伸部分1206互相连接的柔性连接件/操纵件(runner)1204来压实胃驻留系统1202的示例性压实系统1200。在一些实施方案中，在形成胃驻留系统1202的过程中，柔性操纵件系统可以将胃驻留系统1202的相邻臂1206互相连接，如图12A所示。在一些实施方案中，柔性操纵件系统1204可以在形成胃驻留系统的同时通过注射成型工艺来形成。图12B示出了锚固系统1208，该锚固系统1208可用于在臂之间抓持柔性操纵件408。可以将沿箭头1210的方向的向上的力施加到锚固系统，其随后可以引起操纵件系统1204拉动臂1206。图12C示出了由于锚固系统1208施加的向上力而被部分折叠或压实的胃驻留系统1202。在一些实施方案中，可以继续施加向上的力，直至胃驻留系统1202如图12D所示被完全压实为止。在一些实施方案中，柔性操纵件1204可以被放置在臂1206内部(因此在图中不可见)。在一些实施方案中，柔性操纵件可以被移除。如将在下面关于图13A-13B和图14更详细讨论的，可以将保持夹具添加到胃驻留系统1202，以在插入到容器中之前将结构保持为压实形式。在一些实施方案中，锚固系统1208可以与如上所述的第二压实系统结合使用，以提供胃驻留系统1202的部分折叠，该折叠可以随着将胃驻留系统插入到容器中而完成。例如，可以将图12C所示的部分压实的胃驻留系统1202放入具有部分闭合的开口的图9A-9D的机械孔洞中，从而代替用第一活塞进行初始挤压的功能。例如，一旦图12C的部分压实的胃驻留系统1202被放入上述机械孔洞904中，孔洞的闭合就可以完成胃驻留系统的压实。

图13A和13B示出了用于将胃驻留系统保持为压实形式的保持带1304。图13A示出了保持带1304可以置于处于压实形式的胃驻留系统1302的一端上。保持带1304可在胃驻留系统1302的端部上滑动，并放置在胃驻留系统的臂1306的远侧端部附近，以在胃驻留系统的早期部署的情况下防止胃驻留系统过早膨胀。在一些示例中，保持带可以由本领域公知的材料如明胶或羟丙基甲基纤维素制成。在一个实施方案中，保持带1304由在胃环境中而不是在口腔或食道环境中溶解的材料制成，这防止了系统在到达胃之前过早释放。图13B示出了用于已施加该带后的胃驻留系统1302的胶囊容器。在一些实施方案中，带的厚度可以在胶囊的内表面与胃驻留系统之间提供间距。在一些实施方案中，保持带1304的厚度可以决定胶囊的内表面与胃驻留系统之间的间距。在一些实施方案中，保持带1304的优选最小厚度可以是至少约0.01毫米。在一些实施方案中，保持带1304的优选最小厚度可以是至少约0.05毫米。在一些实施方案中，保持带1304的优选最小厚度可以是至少约0.1毫米。在一些实施方案中，保持带1304的优选最小厚度可以是至少约0.2毫米。或者，过厚的保持带1304会导致明显浪费容器内的空间。在一些实施方案中，保持带1304的优选最大厚度可以是至多约0.1毫米。在一些实施方案中，保持带1304的优选最大厚度可以是至多约0.2毫米。在一些实施方案中，保持带1304的优选最大厚度可以是至多约0.5毫米。

图14示出了用于将胃驻留系统1402保持为压实形式的保持罩帽1404。类似于上述保持带的概念，保持罩帽1404可以用于将胃驻留系统1402保持为压实形式。图14提供了保持罩帽1404的多个视图，包括底视图1406、侧视图1408和顶视图1410。保持罩帽1406的底视图1406示出了小腔体1407，其可以被配置为具有与胃驻留系统1402的臂的截面相同的整体形状。通过匹配腔体1407的形状和胃驻留系统1402的臂的截面，保持罩帽可以与胃驻留系统的呈压实形式的臂接合，以将臂保持在适当位置。保持罩帽1404可以被配置为与胃驻留系统1402的小表面区域接合，并且由于与胃驻留系统的臂接合的腔体1407，该罩帽也不需要滑入超出臂远侧端部的位置。因此，可以使保持罩帽1404对胃驻留系统1402上的涂层的干扰最小化，同时在胃驻留系统的早期部署的情况下仍防止胃驻留系统过早膨胀。在一些示例中，保持罩帽1404可以由本领域公知的材料如明胶或羟丙基甲基纤维素制成。在一个实施方案中，保持罩帽1404由在胃环境中而不是在口腔或食道环境中溶解的材料制成，这防止了系统在到达胃之前过早释放。如同以上对图13B的描述，可以将通过保持罩帽1404固定的胃驻留系统1402插入到容器胶囊中。在一些实施方案中，保持带的外缘1409的厚度可以在胶囊的内表面与胃驻留系统之间提供间距。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的厚度可以决定胶囊的内表面与胃驻留系统之间的间距。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选的最小厚度可以是至少约0.01毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选的最小厚度可以是至少约0.05毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选的最小厚度可以是至少约0.1毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选的最小厚度可以是至少约0.2毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选最小厚度可以是至少约0.5毫米。或者，过厚的保持罩帽边缘1409会导致明显浪费容器内的空间。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选最大厚度可以是至多0.1毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选最大厚度可以是至多0.2毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选最大厚度可以是至多0.5毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选最大厚度可以是至多0.2毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选最大厚度可以是至多1毫米。在一些实施方案中，保持罩帽边缘1409的优选最大厚度可以是至多1.25毫米。

图15A-19D示出了用于机械约束如本公开全文所述的胃驻留系统以用于增加胃驻留系统的额外的机械稳定性和递送安全性的技术。

图15A-15D示出了用于使用比胃驻留系统的最终容器小的胶囊的罩帽1504(文中也称为半胶囊)来机械地固定胃驻留系统1502的技术。图15A示出了可以在将罩帽实际固定在胃驻留系统的延伸部分上之前将罩帽1504固定在胃驻留系统的延伸部分之上，图15B示出了固定在胃驻留系统的延伸部分的端部上的罩帽1504。图15C示出了带有罩帽1504的胃驻留系统1502可以被插入到具有比罩帽1504大的尺寸的容器1506中。图15D示出了在插入到胶囊主体1506中之后罩帽1504的轻微突出。在一些实施方案中，胃驻留系统1502的长度可以使得罩帽1504不会突出超过胶囊主体1506的开口而不脱离本公开的范围。此外，在一些实施方案中，胃驻留系统1502的由罩帽1504固定的端部可以插入到胶囊主体1506中，其中胃驻留系统的未固定端部面向胶囊主体中的开口，而不会脱离本公开的范围。最后，图15D示出了与胶囊主体1506的尺寸相对应的罩帽1508可用于形成容纳胃驻留系统1502的闭合容器。在此构型中，罩帽1504可继续在由胶囊主体1506和罩帽1508形成的较大容器内为胃驻留系统1502提供机械安全性。在一些实施方案中，罩帽的厚度可以在胶囊的内表面与胃驻留系统之间提供间距。在一些实施方案中，罩帽1504的厚度可以决定胶囊的内表面与胃驻留系统之间的间距。在一些实施方案中，罩帽1504的优选最小厚度可以是至少约0.01毫米。在一些实施方案中，罩帽1504的优选最小厚度可以是至少约0.05毫米。在一些实施方案中，罩帽1504的优选最小厚度可以是至少约0.1毫米。在一些实施方案中，罩帽1504的优选最小厚度可以是至少约0.2毫米。或者，过厚的罩帽1504会导致明显浪费容器内的空间。在一些实施方案中，罩帽1504的优选最大厚度可以是至多0.1毫米。在一些实施方案中，罩帽1504的优选最大厚度可以是至多0.2毫米。在一些实施方案中，罩帽1504的优选最大厚度可以是至多0.5毫米。

图16A-16D示出了用于使用配合在胃驻留系统上的小直径胶囊套筒1604机械地固定胃驻留系统1602的技术。图16A示出了可以在将罩帽实际固定在胃驻留系统的延伸部分上之前将套筒1604固定在胃驻留系统的延伸部分上，并且图16B示出了固定在胃驻留系统的端部上的套筒1604。图16C示出了带有胶囊套筒1604的胃驻留系统1602可以被插入到具有比套筒1604大的尺寸的胶囊主体1606中。在一些实施方案中，由套筒1604固定的胃驻留系统1602的端部可以如图所示朝向胶囊主体1606中的开口。在一些实施方案中，胃驻留系统1602的由套筒1604固定的端部可以首先插入到胶囊主体1606的开口中而不脱离本公开的范围。图16D示出了在插入到胶囊主体1606中之后胃驻留系统1602的轻微突出。在一些实施方案中，胃驻留系统1602的长度可以使得胃驻留系统不会突出超过胶囊主体1606的开口而不脱离本公开的范围。最后，图16D示出了与胶囊主体1606的尺寸相对应的罩帽1608可用于形成容纳胃驻留系统1602的闭合容器。在此构型中，套筒1604可继续在由胶囊主体1606和罩帽1608形成的较大容器内为胃驻留系统1602提供机械安全性。在一些实施方案中，套筒1604的厚度可以在胶囊的内表面与胃驻留系统之间提供间距。在一些实施方案中，套筒1604的厚度可以决定胶囊的内表面与胃驻留系统之间的间距。在一些实施方案中，套筒1604的优选最小厚度可以是至少约0.01毫米。在一些实施方案中，套筒1604的优选最小厚度可以是至少约0.05毫米。在一些实施方案中，套筒1604的优选最小厚度可以是至少约0.1毫米。在一些实施方案中，套筒1604的优选最小厚度可以是至少约0.2毫米。或者，过厚的套筒1604会导致明显浪费容器内的空间。在一些实施方案中，套筒1604的优选最大厚度可以是至多0.1毫米。在一些实施方案中，套筒1604的优选最大厚度可以是至多0.2毫米。在一些实施方案中，套筒1604的优选最大厚度可以是至多0.5毫米。

如以上关于图13A-16D所述，除了封装之外，根据本公开的示例的套筒、带或罩帽还可用于帮助防止胃驻留系统在到达使用者的胃之前在使用者的食道中过早释放。防止胃驻留系统在使用者的食道中过早释放的一方面是由套筒、带或罩帽提供的机械支承，以抵抗由折叠的胃驻留系统为向外挤压以返回到非折叠状态而施加的力。防止胃驻留系统在使用者的食道中过早释放的另一方面在于，在到达胃环境后，套筒、带或环必须仍允许胃驻留系统展开，因此必须在胃驻留系统以折叠或压实形式离开胃之前溶解。如上所述，可以改变套筒(例如，如以上关于图16A-16D所述)、带(例如，如以上关于图13A-13B所述)或罩帽(例如，如以上关于图14和15A-15D所述)的厚度，以获得所需的机械和/或溶解特性。也可以改变罩帽、带或套筒的其它物理尺寸，以实现所需的机械和/或溶解特性，例如罩帽、带或套筒的长度。另外，由不同材料组成的套筒、带或罩帽可用于实现所需的机械和溶解特性。

帮助防止胃驻留系统过早释放的一方面是承受由胃驻留系统施加在套筒、带或罩帽上的机械力。为了能够将胃驻留系统维持在折叠位置，套筒、带或罩帽必须能够承受来自折叠胃驻留系统的周向应力(例如，环向应力或圆柱应力)，该应力等于或超过(例如，约50％或约100％)用于将胃驻留系统置于折叠位置的弯曲力。通过能够承受折叠的胃驻留系统施加的周向应力量，套筒、带或罩帽可以帮助防止胃驻留系统在使用者食道中过早释放。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约0.1牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约0.15牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约0.2牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约0.3牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约0.4牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约0.6牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约1.5牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约2.25牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至少约3牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约2牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约3牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约4牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约6.5牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约10牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约20牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约40牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可承受至多约100牛顿的来自折叠的胃驻留系统的周向应力。

尽管套筒、带或罩帽可帮助防止胃驻留系统在到达胃环境之前在使用者食道中释放，但是套筒、罩帽、带或保持套筒也会影响在达到胃环境之后展开胃驻留系统的总时间量。同时，一旦胃驻留系统到达胃环境，套筒、带或罩帽应允许释放胃驻留系统，并且不应将胃驻留系统保持在压实形式下，以便能在足够长的时间内存在于胃中。因此，套筒、带或罩帽可设计成防止胃驻留系统在使用者的食道中释放，同时还允许胃驻留系统一旦达到胃环境就释放和展开。在一些实施方案中，罩帽、带、套筒或保持罩帽可设计成允许胃驻留系统在指定时间内在胃环境中展开。可以根据组合的外胶囊与罩帽、带、套筒或保持罩帽的组合展开时间来设计胃驻留系统的展开时间。在一些实施方案中，为罩帽、带、套筒或保持罩帽允许胃驻留系统展开(例如，由于带、罩帽或套筒被酸性胃环境溶解)而设计的时间量可以是，在不存在外胶囊(例如，在外胶囊已在胃环境中完全溶解之后)而仅由罩帽、带、套筒或保持罩帽进行保持时，胃驻留系统在胃环境中从折叠位置展开的时间量。

在一些实施方案中，套筒、带或罩帽可设计使得胃驻留系统在到达胃环境之前不展开，但是一旦到达胃环境就相对较快地释放。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约5秒内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约10秒内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约30秒内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约1分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约2分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约4分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约8分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至多约12分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。

在一些实施方案中，套筒、带或罩帽可设计成使得其在到达胃环境后不会立即释放，以便进一步确保胃驻留系统在进入胃环境之前不会释放。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至少约5秒后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至少约10秒后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至少约30秒后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至少约1分钟后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至少约2分钟后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至少约4分钟后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，套筒、带或罩帽优选地可允许在至少约8分钟后将胃驻留系统展开在胃环境中。

在一些实施方案中，上面针对在胃环境中展开胃驻留系统直接描述的时间量可以基于通过套筒、带或罩帽对胃驻留系统的保持。在这样的实施方案中，包封由套筒、带或罩帽保持的胃驻留系统的外胶囊将增加胃驻留系统在胃环境中的总展开时间的额外时间。在一些实施方案中，可以考虑在胃环境中溶解外胶囊(例如，如本文所述的容器)和套筒、带或罩帽两者的时间量来设计展开时间。

在一些实施方案中，套筒、带或罩帽可设计成使得胃驻留系统在到达胃环境之前不展开，但是一旦到达胃环境就相对较快地释放。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约5秒内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约10秒内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约30秒内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约1分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约2分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约4分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约8分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至多约12分钟内将胃驻留系统展开在胃环境中。

在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合可设计成使得其在到达胃环境后不会立即释放，以便进一步确保胃驻留系统在进入胃环境之前不会释放。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至少约5秒之后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至少约10秒之后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至少约30秒之后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至少约1分钟之后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至少约2分钟之后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至少约4分钟之后将胃驻留系统展开在胃环境中。在一些实施方案中，外胶囊与套筒、带或罩帽组合优选地可允许在至少约8分钟之后将胃驻留系统展开在胃环境中。

图17A-17D示出了用于在将胃驻留系统插入到胶囊主体中之前使用装载到胶囊主体1702中的非水凝胶1704来机械地固定胃驻留系统1708的技术。图17A示出了分配器1706，该分配器1706用于在将胃驻留系统插入到胶囊主体中之前将非水凝胶1704分配到胶囊主体1702中。非水凝胶1704可以被选择为使得其不干扰或溶解胶囊材料1702。此外，非水凝胶1704可以被选择为使得其在胃环境中以受控的速率溶解以允许在适当的时候将胃驻留系统展开成未压实的形式。图17B示出了以压实形式插入到胶囊主体1702中的胃驻留系统1708。图17C示出了插入到胶囊主体1702中之后的胃驻留系统1708，其中胃驻留系统的延伸部分可以被插入到胶囊主体底部处的非水凝胶1704的小池中。此后，非水凝胶1704可以凝固并用作非永久性胶，以将胃驻留系统1708的延伸部分固定在一起，从而将胃驻留系统机械地约束在压实形式下。图17D示出了罩帽1710，其安装在胶囊主体1702上以形成用于胃驻留系统的完整容器。

图18A-18E示出了用于在将胃驻留系统插入胶囊主体1810之前使用施加至胃驻留系统的延伸部分1804的非水凝胶1806机械地固定胃驻留系统1802的技术。图18A示出了根据本公开的示例的胃驻留系统的两个视图。胃驻留系统1802的第一视图示出了压实的胃驻留系统的侧视图，其中延伸部分已经并拢。胃驻留系统1802的第二视图从相对于第一视图中所示的取向的俯视图示出了延伸部分1804的远侧端部。如图所示，在呈压实形式的延伸部分1804之间可以存在间隙。在一些实施方案中，间隙的优选最小厚度可以是至少约0.01毫米。在一些实施方案中，间隙的优选最小厚度可以是至少约0.05毫米。在一些实施方案中，间隙的优选最小厚度可以是至少约0.1毫米。在一些实施方案中，间隙的优选最大厚度可以是至多约0.5毫米。在一些实施方案中，间隙的优选最大厚度可以是至多约0.25毫米。图18B示出了可以通过分配器1808将非水凝胶1806分配到延伸部分1804的远侧端部上，使得该非水凝胶可以渗透到胃驻留系统1802的延伸部分1804之间的空间中。图18C示出了已经渗透到延伸部分1804之间的间隙中的施加之后的非水凝胶1806。图18D示出了胃驻留系统插入到胶囊主体1810中。图18E示出了插入到胶囊主体1810中的胃驻留系统1802的侧视图和俯视图。如从俯视图可以看出，延伸部分1804的远侧端部之间的间隙可以充填有非水凝胶1806，以用于机械地固定胃驻留系统的延伸部分。此后可以将罩帽附接到胶囊主体1810上以形成完整的容器(未示出)。

图19A-19D示出了用于在将胃驻留系统插入胶囊主体1910之后使用施加至胃驻留系统的延伸部分1904的非水凝胶1908机械地固定胃驻留系统1902的技术。该技术通常类似于图18A-18E所示的过程，将胃驻留系统1902插入到胶囊主体1904中的步骤如图19A-19B所示在施加非水凝胶之前发生除外。图19C示出了在插入到胶囊主体1904之后将非水凝胶施加到胃驻留系统1902的延伸部分的远侧端部。图19D示出了最终结果可以看起来与图18E中所示的最终结果大体相同，其中非水凝胶1908占据了胶囊主体1904内所包含的胃驻留系统的延伸部分之间的间隙。此后可以将罩帽附接到胶囊主体1904上以形成完整的容器(未示出)。

实施例

在确定罩帽、带或套筒对星状胃驻留系统在水性环境中的展开时间的影响的实验测试中，在pH值为3.0的磷酸盐缓冲盐溶液中测量根据本公开的实施例的封装的星状胃驻留系统的展开时间。通过将1.36克无水磷酸二氢钾和8.41克氯化钠溶解在水中并用盐酸将pH值调节至3.0然后制成1升来制备缓冲液。在实验中测试了三种配置，每种配置都测试了三个样本。在这三种配置中，胃驻留系统都被封装在Capsugel的VCaps Plus HPMC 00EL外胶囊内。这三种配置如下：1)将Capsugel的VCaps Plus 0EL胶囊的0EL尺寸的罩帽放置在星状胃驻留系统的折叠腿上，然后插入到00EL胶囊的主体中，其中星状胃驻留系统的有罩帽端首先插入到00EL胶囊的开口中，随后用00EL罩帽盖好以形成一个完整的容器，2)将通过从Capsugel的VCaps Plus 0EL胶囊的罩帽切割底部1/3部分而形成的套筒放置在星状胃驻留系统的折叠腿上，然后插入到00EL胶囊的主体中，随后用00EL罩帽盖好以形成完整的容器，3)将不带罩帽的折叠星状胃驻留系统插入到00EL胶囊的主体内，随后用00EL罩帽盖好以形成一个完整的容器。将包含以三种配置之一封装的星状胃驻留系统的00EL尺寸胶囊放入装有35mL pH值为3.0的溶液的450mL玻璃广口瓶中。这些玻璃广口瓶的直径为80毫米，高94毫米，并有一个衬有PTFE的盖。将剂型置于广口瓶中，将广口瓶密封，倒置，并立即置于被设定为每分钟30个循环的实验室摇床上。测量时间在胶囊被插入到pH值为3的溶液中时开始。目视观察广口瓶，并且在剂型展开好时停止计时器。下面的三个实施例描述了上述三种配置中每种配置的三个试验的结果。

实施例1：带罩帽保持元件的封装的胃驻留系统

第一种配置中00EL外胶囊的内容物为星状胃驻留系统，在星状胃驻留系统的延伸的折叠腿的端部上有来自Capsugel的VCaps Plus 0EL罩帽的罩帽(例如，上面在图15A-15D中描述的罩帽1504)(例如，如以上图15A-15D中的罩帽1504所示)。在第一种配置中，在使用00EL罩帽封闭00EL胶囊以形成完整的容器之前，将带有罩帽的星状体以带罩帽的端部首先插入外00EL胶囊中。下表3列出了三项试验的展开时间，其中从将00EL胶囊放入pH值为3的溶液中开始计时，在星状胃驻留系统的腿展开好时结束计时。

表3

对于这三项试验，从00EL胶囊与附加的0EL罩帽的组合展开星状胃驻留系统的平均时间为7.4分钟。

实施例2：带套筒保持元件的封装的胃驻留系统

在第二种配置中，00EL外胶囊的内容物是星状胃驻留系统，其带有的套筒围绕胃驻留系统的延伸折叠腿，并定位在星状胃驻留系统腿的远侧端部附近(例如，如以上图13A中的保持带1304和图16A-16D中的套筒1604所示)。在第二种配置中，在安装00EL胶囊罩帽以形成完整的容器之前，将被套筒包围的星状体的远侧端部插入到00EL外胶囊中。在第二种配置中，通过切割在第一种配置中被用作罩帽的相同类型的0EL罩帽(高约11毫米)的底部1/4-1/3部分来制得套筒。下表4列出了三项试验的展开时间，其中从将00EL胶囊放入pH值为3的溶液中开始计时，在星状胃驻留系统的腿展开好时结束计时。

表4

对于第二种配置，从00EL胶囊和由0EL罩帽的底部1/3部分形成的附加0EL套筒的组合展开星状胃驻留系统的平均时间为5.9分钟。

实施例3：不带附加保持元件的封装的胃驻留系统

第三种配置中的00EL外胶囊的内容物为直接插入到00EL外胶囊中的不带罩帽/不带套筒的胃驻留系统(例如，如图8B所示)。下表5示出了第三种配置中的三项实验的结果。

表5

在表5的示例中，在不带套筒或罩帽的第三种配置中，胃驻留系统的平均展开时间为2.6分钟。2.6分钟的平均展开时间低于分别使用罩帽和套筒的第一种和第二种配置的平均时间。另外，与在胃驻留系统的延伸部分上使用完整罩帽的第一种配置相比，利用套筒的第二种配置具有5.6分钟的用于胃驻留系统的较低的平均展开时间。

通过以下非限制性实施例进一步说明本发明。

本公开的一些示例针对于一种用于封装可压实的胃驻留系统的方法，所述可压实的胃驻留系统包括连接一个或多个区段的连接构件，所述方法包括：接收呈未压实形式的可压实的胃驻留系统；将可压实的胃驻留系统定向到压实位置；将可压实的胃驻留系统压实成压实形式；以及将压实形式的可压实的胃驻留系统插入到容器的开口中。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，可压实的胃驻留系统的一个或多个区段包括多个细长形构件，每个细长形构件的近侧端部附接到连接构件上，并且每个细长形构件的远侧端部未附接到连接构件上并且与所述近侧端部相比，该远侧端部距离所述连接构件的径向距离更大。

作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，将可压实的胃驻留系统压实成压实形式包括减小每个细长形构件的远侧端部之间的距离。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，将可压实的胃驻留系统压实成压实形式包括使每个细长形构件的远侧端部聚拢在一起。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，可压实的胃驻留系统具有弹性特征，当没有外力施加到可压实的胃驻留系统时，所述弹性特征导致可压实的胃驻留系统呈未压实的形式的构型。

作为对以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，定向可压实的胃驻留系统包括用真空杯固定连接构件的一部分。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，连接构件的至少一部分的形状被构造为与真空杯配合。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，定向可压实的胃驻留系统包括用气动夹具固定可压实的胃驻留系统。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，减小每个细长形构件的远侧端部之间的距离包括向连接构件施加力并使该连接构件和多个细长形构件穿过一孔洞。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，孔洞的半径小于容器的开口的半径。

作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，孔洞位于锥形封壳的端部处，其中由锥形封壳施加的力使可压实的胃驻留系统的延伸构件压实成压实形式。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，将压实形式的可压实的胃驻留系统插入到容器中包括将容器与孔洞对准并在可压实的胃驻留系统被挤压通过孔洞时接收该可压实的胃驻留系统。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，向连接构件施加力致使可压实的胃驻留系统部分进入容器，并且该方法进一步包括向可压实的胃驻留系统的细长形构件的远侧端部施加第二力，直至整个可压实的胃驻留系统穿过所述孔洞。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，所述力由第一物体施加，而第二第一由大于第一物体的第二物体施加。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，减小每个细长形构件的远侧端部之间的距离包括：减小属于第一组多个细长形构件的细长形构件的远侧端部之间的距离；减小属于第二组多个细长形构件的细长形构件的远侧端部之间的距离；然后减小属于第一组的细长形构件的远侧端部与属于第二组的细长形构件的远侧端部之间的距离。

作为对以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，在穿过孔洞之后，可压实的胃驻留系统的一部分延伸超过容器的开口。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，该方法进一步包括将保持夹具固定到可压实的胃驻留系统上，该保持夹具构造成抵抗可压实的胃驻留系统从压实形式向未压实形式的膨胀。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持夹具联接到可压实的胃驻留系统的每个细长形构件的远侧端部。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，该方法进一步包括对容器应用罩帽以产生容纳可压实的胃驻留系统的密封的封壳。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持夹具的外半径小于封闭结构的内半径，使得在保持夹具与封闭结构之间形成间隙。

作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持夹具的外半径与封闭结构的内半径之间的间隙的最小尺寸为至少约0.01毫米，至少约0.05毫米，至少约0.075毫米，或至少约0.1毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持夹具的外半径与封闭结构的内半径之间的间隙的最大尺寸为约0.15毫米，约0.2毫米或约0.25毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持夹具被配置为维持压实形式的可压实的胃驻留系统的细长形构件之间的间距。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压实形式的可压实的胃驻留系统的细长形构件之间的间距的最小尺寸为约0.01毫米，0.05毫米，约0.75毫米，或约0.1毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压缩形式的可压实的胃驻留系统的细长形构件之间的间距的最大尺寸为约0.15毫米，约0.125毫米，约0.1毫米，或约0.05毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，连接构件是弹性体。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，容器是半胶囊。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，封闭结构是胶囊。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，用于将可压实的胃驻留系统维持在压实形式的力为至少0.2牛顿。

本公开的一些示例针对于一种用于封装可压实的胃驻留系统的系统，所述胃驻留系统包括连接一个或多个区段的连接构件，所述用于封装可压实的胃驻留系统的系统包括：压实系统；和封装器，其被配置为封装压实的胃驻留系统，其中，所述压实系统机械地连接到所述封装器并且被配置为重复地压实并封装多个可压实的胃驻留系统。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压实系统包括振动碗进料器，该振动碗进料器被配置为将多个胃驻留系统朝向封装器输送。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，振动碗进料器将胃驻留系统定向为被配置为待由封装器接收的竖向取向。

作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压实系统包括抓持臂，该抓持臂被配置为与可压实的胃驻留系统接合并使胃驻留系统定向在用于压实和封装的位置。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压实系统包括抓持臂，该抓持臂被配置为与可压实的胃驻留系统接合并使胃驻留系统定向在用于压实和封装的位置。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，抓持臂包括在第一远侧端部处具有真空杯的机械臂，该真空杯被配置为抓持可压实的胃驻留系统的一部分。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，抓持臂包括可扩张头部，该可扩张头部被配置为通过在胃驻留系统的柔性开口内扩张来进行抓持。

作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压实系统包括：多个旋转铰链，每个铰链包括用于与胃驻留系统的细长形构件接合的真空杯；和折叠机构，其用于同时旋转所述多个旋转铰链，从而将每个细长形构件折叠成胃驻留系统的压实形式。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，用于与细长形构件接合的每个真空杯在铰链旋转时将相应的细长形构件固定到压实系统上。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，封装器包括活塞，该活塞被配置为将压实形式的可压实的胃驻留系统压入容器的开口中。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，容器是半胶囊。

本公开的一些实施例针对于一种可压实的胃驻留系统，其包括将一个或多个区段连接的连接构件，该可压实的胃驻留系统具有压实形式和未压实形式，其中：可压实的胃驻留系统具有弹性特征，当没有外力施加到可压实的胃驻留系统时，所述弹性特征使可压实的胃驻留系统呈未压实形式下的构型；所述可压实的胃驻留系统被配置为在第一部分处被抓持；所述可压实的胃驻留系统被配置为折叠成压实形式；压实形式的压实装置被配置为插入到容器的开口中；并且通过联接到可压实的胃驻留系统的远侧端部的保持夹具将可压实的胃驻留系统进一步固定在压实形式下。

本公开的一些示例针对于一种用于封装多个可压实的胃驻留系统的方法，所述胃驻留系统包括连接一个或多个区段的连接构件，所述方法包括：接收容纳多个压实形式的胃驻留系统的料筒；以及通过连续向容器中的多个胃驻留系统之一施加力来将多个压实形式的可压实的胃驻留系统顺次插入到相应容器的开口中。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，在将多个胃驻留系统顺次插入到容器中时的相继插入之间的时间小于15秒。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，在将多个胃驻留系统顺次插入到容器中时的相继插入之间的时间小于5秒。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，在将多个胃驻留系统顺次插入到容器中时的相继插入之间的时间小于0.5秒。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，在将多个胃驻留系统顺次插入到容器中时的相继插入之间的时间为0.1秒。

本公开的一些实施例针对于一种用于封装可压实的胃驻留系统的系统，该可压实的胃驻留系统具有压实形式和未压实形式，该用于封装可压实的胃驻留系统的系统包括：压实形式的可压实的胃驻留系统；保持元件，其被配置为抵抗来自压实的胃驻留系统的向外机械力；和包括密封封壳的容器，其将压实的胃驻留系统和保持元件容纳在密封封壳内。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件可承受至少约0.1牛顿、至少约0.15牛顿、至少约0.2牛顿、至少约0.3牛顿、至少约0.4牛顿、至少约0.6牛顿、至少约1.5牛顿、至少约2.25牛顿或至少约3牛顿的周向应力。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件可承受至多约2牛顿、至多约3牛顿、至多约4牛顿、至多约6.5牛顿、至多约10牛顿、至多约20牛顿、至多约40牛顿、至多约60牛顿或至多约100牛顿的周向应力。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件在胃环境中在至多约5秒内、至多约10秒内、至多约30秒内、至多约1分钟内、至多约2分钟内、至多约4分钟内、至多约8分钟内或至多约12分钟内从可压实的胃驻留系统的压实形式释放可压实的胃驻留系统。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件在至少约5秒后、至少约10秒后、至少约30秒、至少约1分钟后、至少约2分钟后、至少约4分钟后或至少约8分钟后在胃环境中从可压实的胃驻留系统的压实形式释放可压实的胃驻留系统。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件的厚度为至少约0.05毫米、至少约0.1毫米或至少约0.2毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件的厚度为至多约0.1毫米、至多约0.2毫米或至多约0.5毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压实的胃驻留系统是折叠的星状体。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件是罩帽、带或套筒。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中。

本公开的一些实施例针对于一种防止胃驻留系统过早释放的方法，该方法包括：接收压实形式的胃驻留系统；将保持元件固定到胃驻留系统上，其中该保持元件被配置为抵抗来自压实的胃驻留系统的向外的机械力；以及将由保持元件固定的胃驻留系统封闭在容器的密封封壳内。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件可承受至少约0.1牛顿、至少约0.15牛顿、至少约0.2牛顿、至少约0.3牛顿、至少约0.4牛顿、至少约0.6牛顿、至少约1.5牛顿、至少约2.25牛顿或至少约3牛顿的周向应力。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件可承受至多约2牛顿、至多约3牛顿、至多约4牛顿、至多约6.5牛顿、至多约10牛顿、至多约20牛顿、至多约40牛顿、至多约60牛顿或至多约100牛顿的周向应力。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件在胃环境中在至多约5秒内、至多约10秒内、至多约30秒内、至多约1分钟内、至多约2分钟内、至多约4分钟内、至多约8分钟内或至多约12分钟内从可压实的胃驻留系统的压实形式释放可压实的胃驻留系统。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件在至少约5秒后、至少约10秒后、至少约30秒后、至少约1分钟后、至少约2分钟后、至少约4分钟后或至少约8分钟后在胃环境中从压实形式释放可压实的胃驻留系统。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件的厚度为至少约0.05毫米、至少约0.1毫米或至少约0.2毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件的厚度为至多约0.1毫米、至多约0.2毫米或至多约0.5毫米。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，压实的胃驻留系统是折叠的星状体。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中，保持元件是罩帽、带或套筒。作为以上公开的一个或多个实施例的补充或替代，在一些实施例中。

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尽管为了清楚理解的目的已经通过举例说明和实施例的方式详细描述了前述发明，但是对于本领域技术人员显而易见的是将实践某些改变和修改。因此，描述和实施例不应当被解释为限制本发明的范围。

Claims (115)

1.一种用于封装可压实的胃驻留系统的方法，所述胃驻留系统包括一个或多个细长形构件，所述细长形构件具有附接至连接构件的近侧端部和远离所述连接构件延伸的远侧端部，所述方法包括：

接收处于未压实形式的可压实的胃驻留系统；

将所述可压实的胃驻留系统定向到压实位置；

将所述可压实的胃驻留系统压实成压实形式；

将保持元件固定到胃驻留系统上，其中该保持元件被配置为抵抗来自压实的胃驻留系统的向外的机械力，其中所述保持元件在胃环境中在至少5秒后将所述胃驻留系统从其压实形式释放；以及

将处于压实形式的由所述保持元件固定的可压实的胃驻留系统插入到容器的开口中。

2.根据权利要求1所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述可压实的胃驻留系统包括多个细长形构件，每个细长形构件的近侧端部附接到连接构件上，每个细长形构件的远侧端部未附接到所述连接构件，与所述近侧端部相比，所述远侧端部距离所述连接构件的径向距离更大。

3.根据权利要求2所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，将所述可压实的胃驻留系统压实成压实形式包括减小每个细长形构件的远侧端部之间的距离。

4.根据权利要求2-3中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，将所述可压实的胃驻留系统压实成压实形式包括使每个细长形构件的远侧端部聚拢。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述可压实的胃驻留系统具有弹性特征，当没有外力施加到所述可压实的胃驻留系统时，所述弹性特征能致使所述可压实的胃驻留系统以未压实的形式配置。

6.根据权利要求2或3所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，定向所述可压实的胃驻留系统包括用真空杯固定所述连接构件的一部分。

7.根据权利要求6所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述连接构件的至少一部分的形状构造成与所述真空杯匹配。

8.根据权利要求2或3或7所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，定向所述可压实的胃驻留系统包括用气动夹具固定所述可压实的胃驻留系统。

9.根据权利要求3所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，减小每个细长形构件的远侧端部之间的距离包括向所述连接构件施加力并且使所述连接构件和多个细长形构件穿过一孔洞。

10.根据权利要求9所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述孔洞的半径小于所述容器的开口的半径。

11.根据权利要求9或10所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述孔洞位于锥形封壳的端部处，其中由所述锥形封壳施加的力将所述可压实的胃驻留系统的延伸构件压实成压实形式。

12.根据权利要求9或10所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，将处于压实形式的可压实的胃驻留系统插入到容器中包括将所述容器与所述孔洞对准并且当所述可压实的胃驻留系统被压过所述孔洞时接纳所述可压实的胃驻留系统。

13.根据权利要求9或10所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，对所述连接构件施加力致使所述可压实的胃驻留系统部分地进入所述容器，所述方法进一步包括对所述可压实的胃驻留系统的细长形构件的远侧端部施加第二力，直至整个可压实的胃驻留系统穿过所述孔洞。

14.根据权利要求13所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述力由第一物体施加，而所述第二力由大于所述第一物体的第二物体施加。

15.根据权利要求3，9-10和14中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，减小每个细长形构件的远侧端部之间的距离包括：

减小属于所述多个细长形构件中的第一组的细长形构件的远侧端部之间的距离；

减小属于所述多个细长形构件中的第二组的细长形构件的远侧端部之间的距离；以及

此后，减小属于所述第一组的细长形构件的远侧端部与属于所述第二组的细长形构件的远侧端部之间的距离。

16.根据权利要求9或10所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，在穿过所述孔洞之后，所述可压实的胃驻留系统的一部分延伸超过所述容器的开口。

17.根据权利要求2-3，7，9-10和14中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，进一步包括：

将保持夹具固定到所述可压实的胃驻留系统上，所述保持夹具构造成抵抗所述可压实的胃驻留系统从压实形式向未压实形式的膨胀。

18.根据权利要求17所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述保持夹具联接到所述可压实的胃驻留系统的每个细长形构件的远侧端部。

19.根据权利要求1-3，7，9-10，14和18中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，所述方法进一步包括：将罩帽施加到所述容器以形成容纳所述可压实的胃驻留系统的密封封壳。

20.根据权利要求17所述的用于封装可压实的胃驻留系统的方法，其中，所述保持夹具的外半径小于所述容器的内半径，使得在所述保持夹具与所述容器之间形成间隙。

21.根据权利要求17所述的方法，其中，所述保持夹具的外半径与所述容器的内半径之间的间隙的最小尺寸为约0.01毫米，约0.05毫米，约0.1毫米，或约0.2毫米。

22.根据权利要求17所述的方法，其中，所述保持夹具的外半径与所述容器的内半径之间的间隙的最大尺寸为约0.15毫米，约0.2毫米或约0.25毫米。

23.根据权利要求17所述的方法，其中，所述保持夹具构造成维持处于压实形式的可压实的胃驻留系统的所述细长形构件之间的间距。

24.根据权利要求2-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，处于压实形式的所述可压实的胃驻留系统的所述细长形构件之间的间距的最小尺寸为约0.01毫米，约0.05毫米，约0.075毫米，或约0.1毫米。

25.根据权利要求2-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，处于压实形式的所述可压实的胃驻留系统的所述细长形构件之间的间距的最大尺寸为约0.15毫米，约0.125毫米，或约0.1毫米。

26.根据权利要求2-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，所述连接构件是弹性体。

27.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，所述容器是半胶囊。

28.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，所述容器是胶囊。

29.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至少0.1牛顿。

30.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至少0.2牛顿。

31.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至少0.4牛顿。

32.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至少0.6牛顿。

33.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至少1.5牛顿。

34.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至多2牛顿。

35.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至多4牛顿。

36.根据权利要求1-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，用于将所述可压实的胃驻留系统维持在压实形式下的力为至多6.5牛顿。

37.根据权利要求2-3，7，9-10，14，18和20-23中任一项所述的方法，其中，处于压实形式的所述可压实的胃驻留系统的所述细长形构件之间的间距的最大尺寸为约0.07毫米，约0.15毫米，或约0.25毫米。

38.一种用于封装可压实的胃驻留系统的系统，所述胃驻留系统包括一个或多个细长形构件，所述细长形构件具有附接至连接构件的近侧端部和远离所述连接构件延伸的远侧端部，所述胃驻留系统上固定有保持元件，所述保持元件被配置为抵抗来自压实的胃驻留系统的向外的机械力，其中所述保持元件在胃环境中在至少5秒后将所述胃驻留系统从其压实形式释放，所述用于封装可压实的胃驻留系统的系统包括：

压实系统；和

封装器，其构造成封装压实的由所述保持元件固定的胃驻留系统，其中所述压实系统机械地连接到所述封装器并且构造成重复压实并封装多个可压实的胃驻留系统。

39.根据权利要求38所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述压实系统包括振动碗进料器，所述振动碗进料器构造成将多个胃驻留系统朝向所述封装器输送。

40.根据权利要求39所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述振动碗进料器将胃驻留系统定向成被配置为能由所述封装器接收的竖向取向。

41.根据权利要求38-40中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述压实系统包括抓持臂，所述抓持臂构造成与所述可压实的胃驻留系统接合并使所述胃驻留系统定向在用于压实和封装的位置。

42.根据权利要求41所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述抓持臂包括机械臂，该机械臂在第一远侧端部处具有真空杯，所述真空杯构造成抓持所述可压实的胃驻留系统的一部分。

43.根据权利要求41所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述抓持臂包括可扩张的头部，所述可扩张的头部被配置为通过在所述胃驻留系统的柔性开口内扩张来进行抓持。

44.根据权利要求42所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述抓持臂包括可扩张的头部，所述可扩张的头部被配置为通过在所述胃驻留系统的柔性开口内扩张来进行抓持。

45.根据权利要求38-40和42-44中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述压实系统包括：

多个旋转铰链，每个铰链包括用于与所述胃驻留系统的细长形构件接合的真空杯；和

折叠机构，用于使这些铰链同时旋转，从而将每个细长形构件折叠成所述胃驻留系统的压实形式。

46.根据权利要求45所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，当所述铰链旋转时，用于与所述细长形构件接合的每个真空杯将相应的细长形构件固定到所述压实系统上。

47.根据权利要求38-40、42-44和46中任一项所述的用于封装可压实的胃驻留系统的系统，其中，所述封装器包括活塞，所述活塞构造成将处于压实形式的所述可压实的胃驻留系统压入到容器的开口中。

48.根据权利要求47所述的系统，其中，所述容器是半胶囊。

49.一种可压实的胃驻留系统，其中：

所述可压实的胃驻留系统包括一个或多个细长形构件，所述细长形构件具有附接至连接构件的近侧端部和远离所述连接构件延伸的远侧端部，所述可压实的胃驻留系统具有弹性特征，当没有外力施加到所述可压实的胃驻留系统时，所述弹性特征致使所述可压实的胃驻留系统以未压实的形式配置；

所述可压实的胃驻留系统构造成在第一部分处被抓持；

所述可压实的胃驻留系统构造成能折叠成压实形式；

处于压实形式的被压实的装置构造成插入到容器的开口中；和

所述可压实的胃驻留系统通过固定到所述可压实的胃驻留系统的远侧端部的保持元件进一步固定在所述压实形式，该保持元件被配置为抵抗来自压实的胃驻留系统的向外的机械力，其中所述保持元件在胃环境中在至少5秒后将所述胃驻留系统从其压实形式释放。

50.一种用于封装多个可压实的胃驻留系统的方法，所述方法包括：

接收容纳处于压实形式的多个胃驻留系统的料筒，其中，所述多个胃驻留系统中的每个胃驻留系统包括一个或多个细长形构件，所述细长形构件具有附接至连接构件的近侧端部和远离所述连接构件延伸的远侧端部，其中所述胃驻留系统上固定有保持元件，该保持元件被配置为抵抗来自压实的胃驻留系统的向外的机械力，其中所述保持元件在胃环境中在至少5秒后将所述胃驻留系统从其压实形式释放；以及

通过连续地对容器中的所述多个胃驻留系统之一施加力，将处于压实形式的所述多个可压实的胃驻留系统顺次插入到相应容器的开口中。

51.根据权利要求50所述的方法，其中，在将所述多个胃驻留系统顺次插入到容器中的相继插入之间的时间间隔小于15秒。

52.根据权利要求50所述的方法，其中，在将所述多个胃驻留系统顺次插入到容器中的相继插入之间的时间间隔小于5秒。

53.根据权利要求50所述的方法，其中，在将所述多个胃驻留系统顺次插入到容器中的相继插入之间的时间间隔小于0.5秒。

54.一种封装了可压实的胃驻留系统的系统，所述胃驻留系统包括一个或多个细长形构件，所述细长形构件具有附接至连接构件的近侧端部和远离所述连接构件延伸的远侧端部，所述封装了可压实的胃驻留系统的系统包括：

处于压实形式的可压实的胃驻留系统；

保持元件，其构造成抵抗来自压实的胃驻留系统的向外的机械力，其中所述保持元件在胃环境中在至少5秒后将所述胃驻留系统从其压实形式释放；和

包括密封封壳的容器，其将所述压实的胃驻留系统和所述保持元件容纳在所述密封封壳内。

55.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少0.1牛顿的周向应力。

56.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少0.15牛顿的周向应力。

57.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少0.2牛顿的周向应力。

58.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少0.3牛顿的周向应力。

59.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少0.4牛顿的周向应力。

60.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少0.6牛顿的周向应力。

61.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少1.5牛顿的周向应力。

62.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少2.25牛顿的周向应力。

63.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至少3牛顿的周向应力。

64.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多2牛顿的周向应力。

65.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多3牛顿的周向应力。

66.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多4牛顿的周向应力。

67.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多6.5牛顿的周向应力。

68.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多10牛顿的周向应力。

69.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多20牛顿的周向应力。

70.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多40牛顿的周向应力。

71.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多60牛顿的周向应力。

72.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件能够承受至多100牛顿的周向应力。

73.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件在胃环境中在至少10秒后将被封装的胃驻留系统从其压实形式释放。

74.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件在胃环境中在至少30秒后将被封装的胃驻留系统从其压实形式释放。

75.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件在胃环境中在至少1分钟后将被封装的胃驻留系统从其压实形式释放。

76.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件在胃环境中在至少2分钟后将被封装的胃驻留系统从其压实形式释放。

77.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件在胃环境中在至少4分钟后将被封装的胃驻留系统从其压实形式释放。

78.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件在胃环境中在至少8分钟后将被封装的胃驻留系统从其压实形式释放。

79.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件的厚度为至少0.05毫米。

80.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件的厚度为至少0.1毫米。

81.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件的厚度为至少0.2毫米。

82.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件的厚度为至多0.1毫米。

83.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件的厚度为至多0.2毫米。

84.根据权利要求54所述的系统，其中，所述保持元件的厚度为至多0.5毫米。

85.根据权利要求54-84中任一项所述的系统，其中，被封装的胃驻留系统是折叠的星状体。

86.根据权利要求54-84中任一项所述的系统，其中，所述保持元件是罩帽、带或套筒。

87.一种防止胃驻留系统过早释放的方法，所述胃驻留系统包括一个或多个细长形构件，所述细长形构件具有附接至连接构件的近侧端部和远离所述连接构件延伸的远侧端部，该方法包括：

接收处于压实形式的胃驻留系统；

将保持元件固定到所述胃驻留系统上，其中，所述保持元件构造成抵抗来自压实的所述胃驻留系统的向外的机械力，其中，所述保持元件在胃环境中在至少5秒后将胃驻留系统从其压实形式释放；以及

将由所述保持元件固定的胃驻留系统封闭在容器的密封封壳内。

88.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少0.1牛顿的周向应力。

89.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少0.15牛顿的周向应力。

90.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少0.2牛顿的周向应力。

91.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少0.3牛顿的周向应力。

92.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少0.4牛顿的周向应力。

93.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少0.6牛顿的周向应力。

94.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少1.5牛顿的周向应力。

95.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少2.25牛顿的周向应力。

96.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至少3牛顿的周向应力。

97.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至多2牛顿。

98.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至多3牛顿的周向应力。

99.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至多4牛顿的周向应力。

100.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至多6.5牛顿的周向应力。

101.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件能够承受至多10牛顿的周向应力。

102.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件在胃环境中在至少10秒后将可压实的驻留系统从其压实形式释放。

103.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件在胃环境中在至少30秒后将可压实的驻留系统从其压实形式释放。

104.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件在胃环境中在至少1分钟后将可压实的驻留系统从其压实形式释放。

105.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件在胃环境中在至少2分钟后将可压实的驻留系统从其压实形式释放。

106.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件在胃环境中在至少4分钟后将可压实的驻留系统从其压实形式释放。

107.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件在胃环境中在至少8分钟后将可压实的驻留系统从其压实形式释放。

108.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件的厚度为至少0.05毫米。

109.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件的厚度为至少0.1毫米。

110.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件的厚度为至少0.2毫米。

111.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件的厚度为至多0.1毫米。

112.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件的厚度为至多0.2毫米。

113.根据权利要求87所述的方法，其中，所述保持元件的厚度为至多0.5毫米。

114.根据权利要求97-113中任一项所述的方法，其中，压实的所述胃驻留系统是折叠的星状体。

115.根据权利要求97-113中任一项所述的方法，其中，所述保持元件是罩帽、带或套筒。

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