TW201919558A - 胃的滯留系統之囊封 - Google Patents

Abstract

本發明揭示用於持續胃釋放治療劑之包含治療劑調配物之可壓緊之胃的滯留系統以及用於囊封該等胃的滯留系統之方法及系統。該等用於囊封該等胃的滯留系統之方法及系統可由接收胃的滯留系統之主體、定向、置放、壓緊、固定及囊封該等胃的滯留系統而自動化。

Description

胃的滯留系統之囊封

本發明係關於用於持續胃釋放治療劑之系統及其囊封方法。

胃的滯留系統為用於保持在胃中數天至數週或持續甚至更長週期之治療劑之遞送系統，在此時間期間藥物或其他藥劑可自系統中溶析以用於胃腸道吸收。該等系統之實例描述於國際專利申請第PCT/US2015/035423號中。胃的滯留系統最適宜地經由呈壓緊形式之膠囊投與至患者。在於胃中溶解膠囊時，系統膨脹至在所需滯留週期內阻止通過幽門括約肌(pyloric sphincter)之尺寸。

本發明描述在將胃的滯留系統壓緊且插入膠囊中以用於儲存及向患者投與方面之進展。

描述用於壓緊及囊封可壓緊之胃的滯留系統以向患者投與之系統及方法。本發明之實施例揭示用於接收、定向、分類、壓緊、固定及封裝胃的滯留系統之方法及裝置。詳言之，描述可用於快速且自動地壓緊及囊封商用數量之胃的滯留系統之機械系統。

一般而言，本文中之所揭示之裝置可組態成依序且合作性地運行以快速且自動地執行一些或所有以下步驟：在極少或無手動相互作用之情況下壓緊且囊封可壓緊之胃的滯留系統。在一些實施例中，數個步驟可藉由單個裝置來執行。舉例而言，振動碗式進料器可組態成接收、定向及至少部分地分類胃的滯留系統。此外，多種壓緊系統亦可組態成在將胃的滯留系統置放成壓緊形式之後立即將其封裝。在一些實施例中，取放裝置可用於接收及定向胃的滯留系統。在一些實施例中，振動碗式進料器可與取放系統結合使用。舉例而言，振動碗式進料器可主要起分離纏結之胃的滯留系統且將其傳送至輸送帶之作用，在該輸送帶中可藉由取放系統選取胃的滯留系統且定向以用於壓緊及囊封。在一些實施例中，步驟之不同分組可用於達成自動地壓緊且囊封胃的滯留系統之相同結果。舉例而言，可接收經定向、分類及壓緊且隨後置放於濾筒或暗匣中以用於隨後藉由組態成接收濾筒或暗匣之封裝系統進行封裝及/或固定之胃的滯留系統。

可壓緊之胃的滯留系統之物理特徵告知用於接收、定向、分類壓緊固定及封裝胃的滯留系統之各種系統及方法之設計。因此，提供關於胃的滯留系統之實施例之品質及特徵的詳細資訊作為係為本文中之本申請案之主題之各種系統及方法的功能的上下文。應理解，主要展示胃的滯留系統之實施例之此等詳細描述以提供系統及裝置之實施例之要求的上下文。此外，本文所描述之系統及裝置可適於除明確描述之彼等物理組態以外之胃的滯留系統之其他物理組態，且提供詳細描述之實施例之物理特徵作為系統及裝置之非限制性實例。

描述用於壓緊及囊封可壓緊之胃的滯留系統以儲存及向患者投與之系統及方法。當自膠囊中釋放時，可壓緊之胃的滯留系統組態成展開及鋪展。可壓緊之滯留系統之幾何形狀、對壓緊之需求及彈性可使囊封胃的滯留系統特別地困難。壓緊及囊封可壓緊之胃的滯留系統之手動方法為慢速且低效的。所描述之系統及方法容許可壓緊之胃的滯留系統之有效的壓緊及囊封。在一些實施例中，系統及方法可為自動化囊封系統之部分。在一些實施例中，系統及方法可用於修改先前囊封技術以容許可壓緊之胃的滯留系統之操作及囊封。

包括連接一或多個區段之連接構件的胃的滯留系統之囊封可藉由包含以下之方法執行：

A. 接收呈未壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統。在一些實施例中，可在振動碗式進料器或取放輸送機處接收可壓緊之胃的滯留系統。

B. 將可壓緊之胃的滯留系統定向至壓緊位置中。

C. 將可壓緊之胃的滯留系統壓緊成壓緊形式；且

D. 將呈壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統插入容器之開口中。在一些實施例中，可在插入容器中之前藉由諸如帶或帽之固持元件將可壓緊之胃的滯留系統固定成壓緊形式以在提早部署之情況下防止可壓緊之胃的系統膨脹。

在一些實施例中，接收及定向可壓緊之胃的滯留系統可藉由振動碗式進料器執行。可將大量可壓緊之滯留系統插入一大碗振動碗式進料器中，例如藉由將胃的滯留系統倒入碗中進行。當在碗中接收時，可壓緊之胃的滯留系統可能雜亂且纏結在一起。藉由向胃的滯留系統之主體施加振動，單獨的胃的滯留系統可自主體中釋放且靠近振動碗式進料器之外壁。振動碗式進料器之外壁可包括遞升螺旋形軌道。遞升螺旋形軌道之形狀可設計成向上推動胃的滯留系統至軌道，同時將胃的滯留系統同步定向至較佳方位上以供進一步處理。可將藉由振動碗式進料器定向或部分定向之胃的滯留系統之輸出物輸送至進一步處理步驟中。在一些實施例中，可將振動碗式進料器之輸出物置放至扁平表面上。在一些實施例中，扁平表面亦可為移動表面，諸如用於將胃的滯留系統移動至新位置處之輸送帶。在一些實施例中，振動碗式進料器之此輸出物可視為僅部分定向的。舉例而言，振動碗式進料器可在輸送帶上提供扁平且居中之胃的滯留系統，但壓緊系統之一些實施例可進一步需要特定旋轉方位以壓緊胃的滯留系統。

在一些實施例中，取放系統可用於進一步定向及定位胃的滯留系統。取放系統可組態成與胃的滯留系統之握持部分接合。取放系統之工具尖端可組態成與胃的滯留系統之握持部分接合。在一些實施例中，可在握持部分上包括握持把手，且取放系統可組態成藉由握持把手提昇胃的滯留系統。在一些實施例中，胃的滯留系統之握持部分之表面形狀可與真空杯之形狀匹配以使得可向握持部分施加充分的吸力以允許取放系統提昇胃的滯留系統且將其置放於壓緊配件中。在一些實例中，可在胃的滯留系統之握持部分中提供可撓性孔。組態成插入孔中且膨脹之膨脹頭端可藉由摩擦力握持可撓性孔且允許取放系統提昇胃的滯留系統且將其置放於壓緊配件中。在一些實施例中，取放系統可包括可抓握握持表面之外部邊緣之氣動握持臂以提昇胃的滯留系統且將其置放於壓緊配件中。取放系統可包括光學感測器以用於識別胃的滯留系統之存在、位置及方位以適當地與胃的滯留系統之握持部分接合。舉例而言，取放系統可能夠識別把手中之開口之方位且無論胃的滯留系統之旋轉方位如何適當地定位與把手接合之抓握工具。

在一些實施例中，振動碗式進料器及取放工具可結合使用以用於接收、分類及定向胃的滯留系統。舉例而言，振動碗式進料器可主要用於自主體分離纏結之胃的滯留系統且向取放系統提供獨立的單獨單元，該取放系統接著可隨後進行把手定向且將胃的滯留系統置放於壓緊配件中。

本發明揭示壓緊系統及配件之多個不同實施例。一般而言，所說明之壓緊系統組態成將胃的滯留系統摺疊成可在諸如膠囊之容器內安裝之壓緊形式。對於具有在單個連接構件處相互連接之伸長構件之胃的滯留系統(例如如下文圖2-3中所描述)，可向伸長構件(有時稱為臂)中之每一者施加力以使對應臂之遠端靠得更近。在一些實施例中，可藉由藉由胃的滯留系統之中央連接構件經由孔將其壓製來實現摺疊。在一些實施例中，當錐形管變窄成略微地小於最終充當用於胃的滯留系統之容器之膠囊之開口尺寸的孔時，錐形管可用於逐漸摺疊臂。在一些實施例中，機械可變之孔可向胃的滯留系統之臂逐漸施加壓力，同時藉由活塞向連接構件施加力。在一些實例中，因為當向胃的滯留系統之連接構件處之中間施加力時，活塞可防止胃的滯留系統之臂完全摺疊，所以可在兩個階段內施加力。在一些實例中，一旦臂可能不再由施加至連接構件之力摺疊，則第二較大活塞可用於向胃的滯留系統之遠端施加力以完成摺疊及壓緊過程。在一些實施例中，可在接近情況下將臂組分組成兩組，且隨後鉸接機制可用於使兩組靠近以達成最終壓緊形式。在一些實施例中，可旋轉鉸鏈可單獨地與胃的滯留系統之各臂接合且同時使臂靠近成壓緊形式。在一些實施例中，可握持與胃的滯留系統之臂互連之可撓性流道系統且用於向胃的滯留系統之臂施加壓緊力。

一般而言，較佳在將經壓緊胃的滯留系統置放成壓緊形式之後立即將其插入容器。在一些實施例中，活塞可用於將經壓緊胃的滯留系統壓製成膠囊，同時仍然施加壓緊力以防止胃的滯留系統通往未壓緊形式。在一些實施例中，可將壓緊或部分壓緊之胃的滯留系統載入暗匣或濾筒中。在一些實施例中，可藉由以下將濾筒之內容物快速載入膠囊中：向一堆經壓緊滯留系統施加力，且將經壓緊滯留系統依序噴出至膠囊中且不需要暫停以用於連續囊封期間之壓緊步驟。

在一些實施例中，在囊封之前，可藉由將胃的滯留系統之臂固定在一起之帶或帽將胃的滯留系統固定成壓緊形式。在一些實施例中，固持帶可在胃的滯留系統之臂之遠端上滑動且圍繞壓緊形式之圓周固定胃的滯留系統之臂。在一些實施例中，固持帽可與臂之遠端直接接合以將胃的滯留系統固定成壓緊形式。固持帶或固持帽可由此項技術中熟知之材料製成，諸如明膠或羥丙基甲基纖維素。在一些實施例中，固持帶或帽可由溶解於胃環境中但不溶解於口腔或食道環境中之材料製成，這防止系統在到達胃之前之過早釋放。此外，彼帽或帶可在插入過程期間在胃的滯留系統與膠囊內壁之間產生間隙，這可降低經壓緊胃的滯留系統之外表面上之包衣上之摩擦力。

在一些實施例中，可壓緊之胃的滯留系統可具有可包括治療劑的包衣，或可用於控制胃的滯留系統之部署或含於胃的滯留系統內之治療劑之釋放速率的包衣。因此，可在囊封過程之各種步驟中採取步驟。舉例而言，與胃的滯留系統接觸之表面可塗佈有諸如生物相容性氟聚合物之低摩擦力劑以將摩擦力降至最低。此外，系統及裝置可設計成在特定設計成用於可視情況省略包衣之囊封過程之位置中物理上接觸胃的滯留系統。此外，接收、定向、分類、壓緊、固定及封裝系統之表面可由不含毛邊及銳邊以避免損壞胃的滯留系統及其包衣之經平穩地碾磨及/或經高度拋光之材料(例如經高度拋光之不鏽鋼)建構。

在結合圖式特別地本發明之圖式4-14進一步論述本發明之囊封系統及方法之前，下文揭示關於胃的滯留系統之結構、功能及目的之額外信息。本文中之囊封系統設計成容納可壓緊之胃的滯留系統之物理特徵。此外，必須加以注意以使得囊封過程不干擾胃的滯留系統及其向患者遞送治療劑之適當的功能。因此，下文揭示胃的滯留系統之數個實施例之操作性及物理細節。應理解，明確揭示之實施例並未受到限制，且本文所描述之囊封方法及系統可適於胃的滯留系統之其他物理形式之囊封。
胃的滯留系統之一般原理

胃的滯留系統可設計成藉由吞咽或其他投與方法(例如進料管或胃管)投與至患者之胃。一旦胃的滯留系統處於胃中之適當位置，則系統可保持在胃中持續所需滯留時間(諸如三天、七天、兩週等)，這因此引起對通過分離胃與小腸之幽門瓣之抗性。在最小突釋情況下其在滯留週期內釋放治療劑。當滯留在胃中時，系統不干擾食品或其他胃內容物之正常通過。系統在所需滯留時間結束時離開胃且易於自患者中消除。若系統過早通過胃進入小腸中，則其不造成腸阻塞且此外易於自患者中消除。
投與

胃的滯留系統含於膠囊或患者可吞咽或以其他方式能夠投與至不能吞咽(例如經由胃造口術管、進料管、胃管或向胃投與之其他途徑)之患者的胃的其他容器中。因此，胃的滯留系統能夠壓緊或壓縮成足夠小以吞咽或以其他方式投與之形式，且較佳置放於諸如膠囊之容器內部。因此，系統組態成在容器中具有壓緊形式(藉由摺疊、壓縮或減小系統尺寸之其他方法)。與囊封此等胃的滯留系統有關之本發明之實例將結合本發明之各種實施例在下文中進一步詳細地論述。

該等可壓縮或可壓緊之系統示於圖1、圖2及圖2A中。用於圖1中所示之胃的滯留系統之環形設計可扭轉成將結構壓縮成可置放於膠囊中之大致圓柱形形狀之雙螺旋線。用於圖2及圖2A中所示之胃的滯留系統之星形(星狀)設計可在其中央部分摺疊，接著可置放於膠囊中。藉由吞咽膠囊或藉由胃管將系統投與至患者。
胃中之系統之部署

一旦膠囊或其他容器到達患者之胃中，則膠囊溶解且釋放經壓緊胃的滯留系統。在釋放時，系統返回至其原始形狀，諸如環形或星形。未經壓縮/未經壓緊系統之尺寸適合於在一定時間段內防止系統通過幽門括約肌，在該時間段期間系統滯留在胃中。在一些實施例中，經壓緊胃的滯留系統可進一步藉由可在例如膠囊故障之情況下防止無意中過早部署胃的滯留系統之可溶性固持帶或帽來固定。

當在胃中時，胃的滯留系統與消化及胃或胃腸道之其他正常功能相容。胃的滯留系統不干擾或妨礙食糜(部分消化食品)或經由幽門括約肌離開胃進入十二指腸中之其他胃內容物之通過。
自系統中溶析治療劑同時滯留在胃中

胃的滯留系統包含複數種載體聚合物-藥劑組分。載體聚合物-藥劑組分包含載體聚合物、分散劑及治療劑(或其鹽)。複數種載體聚合物-藥劑組分係藉由一或多種聯接聚合物組分連接在一起。在系統之所需滯留時間內將藥劑自載體聚合物-藥劑組分溶析至患者之胃液中。治療劑之釋放受載體聚合物-藥劑組分之適當調配控制，包括藉由在載體聚合物-藥劑組分之調配中使用分散劑，及藉由在摻合藥劑與載體聚合物及分散劑之前將治療劑碾磨成具有所需尺寸之顆粒。另外，可將包衣塗覆至胃的滯留系統之外表面上。包衣可包括額外的治療劑或可影響治療劑之釋放或胃的滯留系統之滯留持續時間之藥劑。如本發明中之上文及下文所論述，必須在囊封胃的滯留系統以避免可能藉由胃的滯留系統改變治療劑之溶析之損壞期間加以注意。
自胃之系統之通過

在適當的時間點，亦即一旦達到系統之有用的治療劑遞送壽命或在系統之有用治療劑遞送壽命之合理分數時，胃的滯留系統離開胃。這係藉由合適的選擇聯接聚合物組分及系統尺寸來實現。呈其完整未壓縮形式之胃的滯留系統設計成抵抗通過幽門括約肌。選定聯接聚合物組分以使得其在胃中之滯留週期內逐漸降解。當藉由降解充分地減弱聯接聚合物組分時，將胃的滯留系統分裂成能夠通過幽門括約肌之更小片段。隨後系統通過腸且自患者中消除。
安全元素

胃的滯留系統在其所需操作模式中具有其完整未壓縮形式同時滯留在胃中，且不通過幽門直至其在所需滯留時間之後分裂。若胃的滯留系統完整進入腸中，則其可能造成腸堵塞。因此，胃的滯留系統設計成藉由在48小時內、較佳在24小時內、更佳在12小時內、又更佳在1-2小時內溶解聯接聚合物以便避免潛在的腸堵塞來在腸環境中快速解偶。這易於藉由使用腸溶性聚合物作為聯接聚合物實現。腸溶性聚合物對胃中遇到之酸性pH級具有相對抗性，但在十二指腸中所見之較高pH級下快速溶解。作為安全元素之腸溶性聯接聚合物之使用防止完整之胃的滯留系統不合需要地進入小腸中。腸溶性聯接聚合物之使用亦提供在胃的滯留系統之所設計滯留時間之前將其移除之方式；若需要移除系統，則患者可飲用諸如碳酸氫鈉溶液之輕度鹼性溶液或服用諸如水合氫氧化鎂(氧化鎂奶)或碳酸鈣之抗酸劑製備物，這升高胃中之pH級且引起腸溶性聯接聚合物之快速降解。隨後胃的滯留系統分裂且自患者中消除。
定義

「載體聚合物」為供本發明使用之適合於與諸如藥物之治療劑摻合之聚合物。

「親水性治療劑」、「親水性藥劑」或「親水性藥物」為易於溶解於水中之藥劑。親水性藥劑定義為水溶解度為1 mg/ml或更大之藥劑。可替代地，親水性藥劑可定義為1-辛醇/水系統中之對數P (對數分配係數P，其中P=(1-辛醇中之濃度)/(H₂ O中之濃度))小於0.5之藥劑。量測溶解度或對數P時之pH為1.6，近似胃環境。

「疏水性治療劑」、「疏水性藥劑」或「疏水性藥物」為不易於溶解於水中之藥劑。疏水性藥劑定義為水溶解度小於1 mg/ml之藥劑。可替代地，疏水性藥劑可定義為1-辛醇/水系統中之對數P (對數分配係數)大於1之藥劑。可替代地，疏水性治療劑可定義為乙醇溶解度高於水溶解度之藥劑。可替代地，疏水性治療劑可定義為40%乙醇/60%模擬胃液溶解度高於100%模擬胃液溶解度之藥劑。

「分散劑」定義為有助於最小化治療劑粒度及治療劑顆粒在載體聚合物基質中之分散之物質。亦即，分散劑幫助最小化或防止系統製造期間之顆粒聚集或絮凝。因此，分散劑具有抗聚集劑活性及抗絮凝劑活性，且幫助保持治療劑顆粒在載體聚合物基質中之均勻分佈。

「賦形劑」為添加至治療劑調配中之不為治療劑自身之任何物質。賦形劑包括但不限於黏合劑、包衣、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、調味劑、滑動劑、潤滑劑及防腐劑。分散劑之特定類別落入賦形劑之更一般類別內。

「彈性聚合物」或「彈性體」(亦稱為「拉伸聚合物」)為能夠在一段時間內藉由施加力自其原始形狀變形且隨後一旦移除施加力則實質上返回至其原始形狀之聚合物。

「聯接聚合物」為適合於將任何其他聚合物聯接在一起諸如聯接第一載體聚合物-藥劑組分與第二載體聚合物-藥劑組分之聚合物。

「實質上恆定之電漿含量」係指保持在平均電漿含量加或減25%內之電漿含量，該平均電漿含量係在胃的滯留系統滯留在胃中之週期內量測。

「生物相容性」當用於描述材料或系統時指示材料或系統在與諸如人類之生物體接觸時不引起不良反應或僅造成最少可容許之不良反應。在胃的滯留系統之情形下，在胃腸道之環境中評估生物相容性。

除非另外指示或上下文另外清楚地指示，否則如本文所使用之單數形式「一(a/an)」及「該」包括複數個參照物。

「患者」、「個體」或「受藥者」係指哺乳動物，較佳人類或諸如狗或貓之家畜。在一較佳實施例中，患者、個體或受藥者為人類。

如本文所使用之顆粒之「直徑」係指顆粒之最長尺寸。

用本文所揭示之系統及方法「治療」疾病或病症定義為在具有或不具有額外治療劑之情況下向需要其之患者投與本文所揭示之系統中之一或多種以便減少或消除疾病或病症或疾病或病症之一或多種症狀，或以便扼止疾病或病症或疾病或病症之一或多種症狀之發展，或以便降低疾病或病症或疾病或病症之一或多種症狀之嚴重性。用本文所揭示之系統及方法進行之疾病或病症之「遏制」定義為在具有或不具有額外治療劑之情況下向需要其之患者投與本文所揭示之系統中之一或多種以便抑制疾病或病症之臨床表現，或以便抑制疾病或病症之不良症狀之表現。治療與遏制之間之區別在於，治療發生在患者體內表現疾病或病症之不良症狀之後，而遏制發生在患者體內表現疾病或病症之不良症狀之前。遏制可為部分、實質上總體或總體。因為一些疾病或病症為遺傳性的，所以基因篩選可用於識別處於疾病或病症風險下之患者。本發明之系統及方法可隨後用於治療處於罹患疾病或病症之臨床症狀風險下之無征狀患者以便遏制任何不良症狀之外觀。

本文所揭示之系統之「治療用途」定義為使用本文所揭示之系統中之一或多種以治療如上文所定義之疾病或病症。治療劑之「治療有效量」為當向患者投與時足以減少或消除疾病或病症或疾病或病症之一或多種症狀或足以扼止疾病或病症或疾病或病症之一或多種症狀之發展或足以降低疾病或病症或疾病或病症之一或多種症狀之嚴重性的治療劑之量。治療有效量可作為單劑量投與至患者或可作為多劑量分配及投與。

本文所揭示之系統之「預防用途」定義為使用本文所揭示之系統中之一或多種以遏制如上文所定義之疾病或病症。治療劑之「預防有效量」為當向患者投與時足以遏制疾病或病症之臨床表現或足以遏制疾病或病症之不良症狀之表現的治療劑之量。預防有效量可作為單劑量投與至患者或可作為多劑量分配及投與。

當本文使用術語「約」或術語「大致」表達數值時，應理解包括指定值以及合理地接近指定值之值。舉例而言，描述「約50℃」或「大致50℃」包括50℃自身以及接近50℃之值之揭示內容。因此，片語「約X」或「大致X」包括值X自身之描述。若指示諸如「大致50℃至60℃」或「約50℃至60℃」之範圍，則應理解，包括由端點指定之兩個值，且包括接近各端點或兩個端點之值以用於各端點或兩個端點；亦即，「大致50℃至60℃」(或「約50℃至60℃」)等效於敍述「50℃至60℃」及「大致50℃至大致60℃」(或「約50℃至60℃」)。

除非另外規定，否則，組合物中之成分之百分比表達為重量%或重量/重量%。應理解，對組合物中之相對重量%之提及假設組合物中之所有組分之組合總重量%總計為100。應進一步理解，可向上或向下調節一或多種組分之相對重量%以使得組合組合物中之組分之重量%至總計100，其限制條件為任何特定組分之重量%不落在指定用於彼組分之範圍限值之外部。

本文所描述之一些實施例敍述為相對於其各種元素而言「包含(comprising/comprises)」。在替代實施例中，可用如應用於彼等元素之過渡片語「主要由……組成(consisting essentially of/consists essentially of)」敍述彼等元素。在另外的替代性實施例中，可用如應用於彼等元素之過渡片語「由……組成(consisting of/consists of)」敍述彼等元素。因此，舉例而言，若組合物或方法在本文中揭示為包含A及B，則用於「主要由A及B組成」之彼組合物或方法之替代實施例及用於「由A及B組成」之彼組合物或方法之替代實施例亦視為揭示於本文中。同樣，敍述為相對於其各種元素而言之「主要由……組成」或「由……組成」之實施例亦可敍述為如應用於彼等元素之「包含」。最後，敍述為相對於其各種元素而言之「主要由……組成」之實施例亦可敍述為如應用於彼等元素之「由……組成」，且敍述為相對於其各種元素而言之「由……組成」之實施例亦可敍述為如應用於彼等元素之「主要由……組成」。

當組合物或系統描述為「主要由所列元素組成」時，組合物或系統含有明確所列之元素，且可含有不材料上影響所治療之病況(用於治療病況之組合物)或所描述之系統之特性(用於包含系統之組合物)之其他元素。然而，組合物或系統不含有除明確所列之彼等元素以外之材料上影響所治療之病況(用於治療系統之組合物)的任何其他元素或不含有材料上影響系統之特性(用於包含系統之組合物)的任何其他元素；或若組合物或系統含有除可材料上影響所治療之病況或系統之特性之所列彼等元素以外的額外元素，則組合物或系統不含有足夠濃度或量之彼等額外元素以材料上影響所治療之病況或系統之特性。當一種方法描述為「主要由所列步驟組成」時，該方法含有所列步驟且可含有不材料上影響由該方法治療之病況或由該方法產生之系統之特性的其他步驟，但該方法不含有除明確所列之彼等步驟以外之材料上影響所治療之病況或生成系統的任何其他步驟。

本發明提供數個實施例。預期在可能的情況下來自任何實施例之任何特點可與來自任何其他實施例之任何特點組合。本發明特點之混雜組態以此方式處於本發明之範疇內。
系統幾何形狀

各種幾何組態可用於胃的滯留系統。一種此類組態示於圖1中，其採用呈其未壓緊形式之環形形狀。胃的滯留系統100 係由載體聚合物-藥劑組分102 及包含聯接聚合物之聯接器104 建構。系統可在聯接聚合物接頭摺疊或扭轉成螺旋線以用於封裝至呈其壓緊形式之膠囊中。一旦膠囊溶解於胃中，則系統100 外展成其未壓緊形式之圓形形狀，防止通過幽門括約肌。在此實施例中，聯接聚合物亦充當彈性體。載體聚合物-藥劑組分102 及聯接器104 未必按比例繪製；「臂」102 及聯接器104 之尺寸(諸如長度或直徑)可在該圖中所示之彼等尺寸範圍內變化。

作為星形(星狀)之另一組態示於圖2中。胃的滯留系統200 係圍繞具有伸長構件或徑向突出之「臂」之中央彈性體206 建構；一個此類臂在圖中標記為208 。臂係由外部載體聚合物-藥劑組分202 、內部載體聚合物-藥劑組分203 及包含聯接聚合物之聯接器204 形成。組分202 、204 及203 共同包含具有此「星形」組態之「臂」。彈性體206 使得系統能夠摺疊以用於封裝至膠囊中。此外，組分未必按比例繪製。

圖2A示出具有三個臂之系統之另一實施例。對於圖2或圖2A之星形組態，應瞭解，臂可實質上均勻地圍繞連接彈性體206 之圓周間隔開。因此，對於具有N個臂之星形器件，臂應間隔開(360/N)度。舉例而言，圖2A之器件中之三個臂間隔開約120度。對於圖1及圖2，組分未必按比例繪製。

圖3示出圖2之系統或圖2A之系統之摺疊狀態，正如用包含外部載體聚合物-藥劑組分302 、內部載體聚合物-藥劑組分303 、包含聯接聚合物之聯接器304 及彈性體306 之臂308 將其摺疊以用於封裝至膠囊(圖中未示出)中，其中在圖2或圖2A中彈性體自其組態變形。為清楚起見，僅兩個由外部載體聚合物-藥劑組分302 、聯接器304 及內部載體聚合物-藥劑組分303 形成之「臂」示於圖3中；可存在額外的臂，諸如圖2及圖2A中之系統所示。在溶解胃中之固持膠囊時，系統300 外展成圖2或圖2A中所描繪之星形組態，防止在系統之滯留時間內通過幽門括約肌。載體聚合物-藥劑組分、聯接器及彈性體未必按比例繪製；載體聚合物-藥劑組分、聯接器及彈性體之尺寸(諸如長度或直徑)可在該圖中所示之彼等尺寸範圍內變化。

如下文所進一步詳細論述，囊封系統可設計成容納可用於提供可壓緊之胃的滯留系統之變化系統幾何形狀，該等可壓緊之胃的滯留系統包括上文所描述之各種幾何形狀以及下文所描述之額外實施例以及本文未明確描述之適合於可壓緊之胃的滯留系統之幾何形狀。
系統尺寸

系統必須能夠採用具有使得患者能夠吞咽系統(或對於待藉由諸如進料管或胃造口術管之候補手段引入胃中之系統)之尺寸之壓緊狀態。通常，藉由諸如膠囊之容器保持系統呈壓緊狀態。在一些實施例中，可藉由可溶性固持帶或固持帽進一步保持系統呈壓緊狀態。在進入胃時，隨後自容器釋放系統且採用未壓緊狀態，亦即具有防止系統通過幽門括約肌之尺寸之膨脹構形，因此允許系統在胃中之保持力。

因此，系統應能夠置放於藥局中常用類型之標準尺寸之膠囊內部。美國之在使用標準膠囊尺寸在表1中提供於下(參見「Draft Guidance for Industry on Size, Shape, and Other Physical Attributes of Generic Tablets and Capsules」，在URL https://www.regulations.gov /document?D=FDA-2013-N-1434-0002)。因為此等尺寸為膠囊之外部尺寸且因為尺寸在膠囊製造商之間略微地變化，所以系統能夠採用小於表1中所示外徑約0.5至1 mm且短於表1中所示長度約1至2 mm之組態。
表1

膠囊可由諸如明膠或羥丙基甲基纖維素之此項技術中熟知之材料製成。在一個實施例中，膠囊由溶解於胃環境中但不溶解於口腔或食道環境中之材料製成，這防止系統在到達胃之前之過早釋放。

在一個實施例中，應將系統摺疊或壓縮成壓緊狀態以便例如以一定方式諸如圖3中所示之方式安裝至膠囊中。一旦膠囊溶解於胃中，則系統應例如以一定方式諸如圖2或圖2A中所示之方式採用適合於胃保持力之組態。較佳膠囊尺寸為00及00el (00el尺寸之膠囊具有000膠囊之近似長度及00膠囊之近似寬度)，其隨後對摺疊系統之長度及直徑作出限制。

一旦自容器釋放，則系統採用具有適合於防止胃的滯留系統通過幽門括約肌之尺寸之未壓緊狀態。在一個實施例中，系統具有至少兩種垂直尺寸，各者長度為至少2 cm；亦即，胃的滯留系統之長度在至少兩個垂直方向上量測為至少約2 cm。在另一實施例中，當突出至平面上時，呈其未壓緊狀態之系統之周界具有兩種垂直尺寸，各者長度為至少2 cm。兩種垂直尺寸之長度可獨立地為約2 cm至約7 cm、約2 cm至約6 cm、約2 cm至約5 cm、約2 cm至約4 cm、約2 cm至約3 cm、約3 cm至約7 cm、約3 cm至約6 cm、約3 cm至約5 cm、約3 cm至約4 cm、約4 cm至約7 cm、約4 cm至約6 cm或約4 cm至約5 cm。此等尺寸防止胃的滯留系統通過幽門括約肌。

應理解，對下文描述中之用於囊封之膠囊的參考可包括上文所描述之膠囊尺寸及範圍中之任一者。

對於具有N (其中N大於或等於三)個臂之星形聚合物，臂可具有使得系統具有至少兩種垂直尺寸之尺寸，各者具有如上所指出之長度。舉例而言，圖2A之系統可由三角形外切，如圖2B中所示，其中三角形由其基底B之長度及高度H描述，其中B及H為垂直的，且該三角形包含具有如上所指出之長度之兩種垂直尺寸。如上所指出選定此兩種垂直尺寸以便促進胃的滯留系統之保持力。

系統設計成在所需滯留時間結束時最終在胃中分裂。一旦聯接聚合物分裂，則系統之剩餘組分具有准許系統通過幽門括約肌、小腸及大腸之尺寸。最後，藉由排便或藉由在小腸及大腸中最終完全溶解系統來自主體中消除系統。
系統聚合物組合物

用於載體聚合物、聯接聚合物及彈性體之個別聚合物之選擇影響系統之多種特性，諸如治療劑溶析速率(視載體聚合物以及其他因素而定)、系統之滯留時間(視聚合物中之任一種之降解而定，該等聚合物大體上為聯接聚合物)、若系統進入腸中則其之解偶時間(主要視如本文所論述之聯接聚合物之腸溶性降解速率而定)以及呈其壓縮形式之系統之存放期(主要視彈性體之特性而定)。當將系統投與至胃腸道時，所有系統組分應可與胃腸環境生物相容。

治療劑自載體聚合物-藥劑組分中溶析之速率受諸多因素影響，包括載體聚合物之組成及特性，該載體聚合物自身可為數種聚合物及非聚合物組分之混合物；治療劑之特性，諸如親水性/疏水性、電荷狀態、pKa及氫鍵結能力；及胃環境之特性。在胃之含水環境中，避免治療劑、特別地親水性藥劑之突釋(其中突釋係指在於胃中初始部署系統時高速初始遞送有效藥劑成分)且在數天至數週之一段時間內保持藥劑之持續釋放具有挑戰性。在一些實施例中，包衣亦可施加至胃的滯留系統之外表面以輔助避免治療劑之突釋。因此，下文中之囊封系統及方法可適於將對胃的滯留系統及其包衣之損壞降至最低(例如藉由摩擦力)。

藉由選擇聯接聚合物來調節系統在胃中之滯留時間。即使使用腸溶性聯接聚合物，系統亦最終在胃中分解，因為胃之機械作用及波動pH最終弱化腸溶性聯接聚合物。以時間依賴性方式在胃中降解之聯接聚合物亦可用於調節時間直至系統分裂，且因此調節滯留時間。一旦系統分裂，則其進入腸中且隨後消除。

用於系統之彈性體對於系統之存放期為重要的。當壓縮系統時，使彈性體經受機械應力。之後應力會引起聚合物蠕變，若足夠廣泛，則可在自膠囊或其他容器中釋放時防止系統返回至其未壓緊組態；此之後引起系統過早自胃通過。聚合物蠕變亦可為溫度依賴性的，且因此當選擇彈性體及其他聚合物組分時亦需要考慮系統之預期儲存條件。

在胃環境中系統組分及聚合物不應溶脹或應具有最少溶脹。組分在胃環境中時在滯留週期內應溶脹不超過約20%、不超過約10%或較佳不超過約5%。
用於載體聚合物 - 藥劑組分之載體聚合物

載體聚合物-藥劑組分含有待在胃環境中自胃的滯留系統中溶析之治療劑。將治療劑摻合至載體聚合物中以形成載體聚合物-藥劑混合物。此混合物可成型為用作系統中之載體聚合物-藥劑組分之一或多種所需形狀，諸如用於圖1、圖2及圖3中所描繪之系統之桿。適用於本發明之例示性載體聚合物包括但不限於親水性纖維素衍生物(諸如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、鈉-羧甲基纖維素)、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、聚(乙烯吡咯啶酮)、乙烯/乙烯醇共聚物、聚(乙烯醇)、羧基乙烯基聚合物(Carbomer)、Carbopol®酸性羧基聚合物、聚卡波非、聚(氧化乙烯)(Polyox WSR)、多糖及其衍生物、聚氧化烯、聚乙二醇、聚葡萄胺糖、海藻酸鹽、果膠、阿拉伯膠、黃蓍膠、瓜爾膠、刺槐豆膠、乙烯吡咯啶酮乙酸乙烯酯共聚物、聚葡萄糖、天然膠、洋菜、洋菜糖、海藻酸鈉、角叉菜膠、褐藻糖膠、富塞蘭藻膠、昆布糖、茨藻(hypnea)、麒麟菜、阿拉伯膠、哥地膠、刺梧桐膠、阿拉伯半乳聚糖、支鏈澱粉、明膠、結蘭膠、玻尿酸、普魯蘭、硬葡聚糖、黃原膠、木葡聚糖、順丁烯二酸酐共聚物、乙烯順丁烯二酸酐共聚物、聚(甲基丙烯酸羥乙酯)、銨基甲基丙烯酸酯共聚物(諸如Eudragit RL或Eudragit RS)、聚(丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯)(Eudragit NE)、Eudragit E (基於二甲基胺基乙基甲基丙烯酸酯及中性甲基丙烯酸酯之陽離子共聚物)、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、諸如聚(己內酯)之聚內酯、諸如聚[雙-(對羧基苯氧基)-丙烷酐]、聚(對苯二甲酸酐)之聚酸酐、諸如聚離胺酸、聚麩胺酸之多肽、諸如DETOSU與諸如己烷二醇、癸烷二醇、環己烷二甲醇、乙二醇、聚乙二醇之二醇的共聚物之聚(原酯)及以引用之方式併入本文中之美國專利第4,304,767號中所描述及揭示之彼等聚(原)酯、澱粉(詳言之預膠凝化澱粉)及基於澱粉之聚合物、卡波姆、麥芽糊精、澱粉麥芽糊精、聚葡萄糖、聚(2-乙基-2-噁唑啉)、聚(伸乙亞胺)、聚胺基甲酸酯、聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚羥基烷酸酯、聚羥基丁酸酯以及共聚物、混合物、摻合物及其組合。聚己內酯(PCL)為較佳載體聚合物。

可將其他賦形劑添加至載體聚合物中以調變治療劑之釋放。可以約1%至15%、較佳約5%至10%、更佳約5%或約10%之量添加該等賦形劑。該等賦形劑之實例包括Poloxamer 407 (以Kolliphor P407形式獲得，Sigma Cat # 62035)；Pluronic P407；Eudragit EPO (可自Evonik獲得)；羥丙甲纖維素(可自Sigma獲得，Cat # H3785)、Kolliphor RH40 (可自Sigma獲得, Cat # 07076)、聚乙烯己內醯胺、聚乙酸乙烯酯、聚乙二醇及Soluplus (可自BASF獲得；聚乙烯己內醯胺、聚乙酸乙烯酯及聚乙二醇之共聚物)。
製造載體聚合物-藥劑組分之方法

用於將治療劑摻入聚合物基質中之摻合溫度通常在約80℃至約120℃範圍內，但更高或更低溫度可用於在彼範圍外之溫度下最佳摻合之聚合物。當使用治療劑之游離晶體時，摻合溫度較佳為約80℃至約100℃以免熔融藥劑顆粒或晶體。

熱熔擠壓可用於製備載體聚合物-藥劑組分。可使用單螺桿或較佳雙螺桿系統。如所指出，應使用可在不熔融摻合至聚合物中之藥劑顆粒之溫度下進行熔融之載體聚合物，此係因為熔融治療劑之顆粒將顯著地改變顆粒之尺寸分佈特徵。

熔融及澆鑄亦可用於製備載體聚合物-藥劑組分。將載體聚合物及治療劑以及任何其他所需組分混合在一起。熔融載體聚合物(同樣在不熔融治療劑之顆粒之溫度下)，且混合熔體以使得藥劑顆粒均勻地分佈於熔體中，倒入模具中且使其冷卻。

溶劑澆鑄亦可用於製備載體聚合物-藥劑組分。將聚合物溶解於溶劑中且添加治療劑之顆粒。應使用不溶解藥劑顆粒之溶劑以便避免更改顆粒之尺寸特徵。隨後混合溶劑-載體聚合物-藥劑顆粒混合物以均勻地分佈顆粒，倒入模具中且蒸發溶劑。
聯接聚合物

聯接聚合物用於連接一或多種載體聚合物-藥劑組分與一或多種載體聚合物-藥劑組分，用於連接一或多種載體聚合物-藥劑組分與一或多種彈性體組分，或用於連接一或多種彈性體組分與一或多種彈性體組分。腸溶性聚合物較佳用作聯接聚合物。腸溶性聚合物在諸如胃中遇到之條件之酸性條件下為相對不溶性的，但在小腸中遇到之較少酸性至基礎條件下為可溶性的。當小腸、十二指腸之初始部分之pH在約5.4至6.1範圍內時，在約pH 5或更高下溶解之腸溶性聚合物可用作聯接聚合物。若胃的滯留系統完整通過幽門瓣，則腸溶性聯接聚合物應溶解且由聯接聚合物連接之組分應分裂，這允許滯留系統通過小腸及大腸。若在治療期間，出於任何原因胃的滯留系統必須快速移除，則患者可飲用輕度鹼性之水溶液(諸如碳酸氫鹽溶液)以便誘導即時解偶胃的滯留系統。

例示性聯接聚合物包括但不限於鄰苯二甲酸乙酸纖維素、丁二酸乙酸纖維素、鄰苯二甲酸甲基纖維素、鄰苯二甲酸乙基羥基纖維素、聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯、聚丁酸乙烯酯乙酸酯、乙酸乙烯酯-順丁烯二酸酐共聚物、苯乙烯-順丁烯二酸單酯共聚物、甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物以及共聚物、混合物、摻合物及其組合。可用於本發明之腸溶性聚合物中之一些以及其溶解pH列於表2中。(參見Mukherji, Gour及Clive G. Wilson, 「Enteric Coating for Colonic Delivery」, Modified-Release Drug Delivery Technology (編者Michael J. Rathbone, Jonathan Hadgraft, Michael S. Roberts)之第18章, Drugs and the Pharmaceutical Sciences 第126卷, New York: Marcel Dekker, 2002.) 較佳使用在不大於約5或約5.5之pH下溶解之腸溶性聚合物。聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)(以商標名EUDRAGIT L 100-55出售；EUDRAGIT為Evonik Röhm GmbH, Darmstadt, Germany之註冊商標)為較佳腸溶性聚合物。鄰苯二甲酸乙酸纖維素、丁二酸乙酸纖維素及鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素亦為合適的腸溶性聚合物。

在一個實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在高於約4之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在高於約5之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在高於約6之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在高於約7之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在高於約7.5之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約4與約5之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約4與約6之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約4與約7之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約4與約7.5之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約5與約6之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約5與約7之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約5與約7.5之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約6與約7之間之pH下溶解。在另一實施例中，用於胃的滯留系統之腸溶性聚合物在約6與約7.5之間之pH下溶解。
表2

用作聯接聚合物之額外的較佳聚合物為在胃環境中以時間依賴性方式降解之聚合物。三乙酸甘油酯在模擬胃液中在七天內以時間依賴性方式降解，同時Plastoid B在模擬胃液中在七天週期內保留其強度。因此，以時間依賴性方式降解之聚合物可易於藉由混合Plastoid B與三乙酸甘油酯來製備；Plastoid B-三乙酸甘油酯混合物之降解時間可藉由增加用於混合物之Plastoid B之量來延長，同時降解時間可藉由減小用於混合物之Plastoid B之量來縮短。

在一些實施例中，載體聚合物-藥劑組分為由藉由腸溶性聚合物連接之區段構成之伸長構件(在本文中在一些實施例中亦稱為「臂」)。在一些實施例中，藉由腸溶性聚合物將載體聚合物-藥劑組分連接至系統之彈性體組分。在此等實施例中之任一個中，當腸溶性聚合物用於區段與區段連接且用於伸長構件與彈性體組分連接時，用於區段與區段連接之腸溶性聚合物可為與用於伸長構件與彈性體組分連接之腸溶性聚合物相同之腸溶性聚合物，或用於區段與區段連接之腸溶性聚合物可為用於伸長構件與彈性體組分連接之腸溶性聚合物不同之腸溶性聚合物。用於區段與區段連接之腸溶性聚合物可全部為相同腸溶性聚合物或可全部為不同腸溶性聚合物，或區段與區段連接中之一些腸溶性聚合物可為相同的且區段與區段連接中之一些腸溶性聚合物可為不同的。亦即，可獨立地選擇用於各區段與區段連接之一或多種腸溶性聚合物及用於伸長構件與彈性體組分連接之腸溶性聚合物。
可撓性聯接聚合物

可撓性聯接聚合物，亦即彈性體聯接聚合物或彈性體，較佳在胃的滯留系統之星形或星狀設計中用作中央聚合物。諸如實例10B中製備之彈性體之交聯聚己內酯為較佳可撓性聯接聚合物。
彈性體

彈性體(亦稱為彈性聚合物或拉伸聚合物)使得能夠諸如藉由摺疊或壓縮將胃的滯留系統壓緊成適合於藉由吞咽含有經壓緊系統之容器或膠囊投與至胃之形式。在於胃中溶解膠囊時，使胃的滯留系統膨脹成在系統之所需滯留時間內防止系統通過患者之幽門括約肌之形狀。因此，彈性體必須能夠以壓緊組態儲存於膠囊中持續合理的存放期，且能夠在自膠囊中釋放時膨脹成其原始形狀或大致其原始形狀。在一較佳實施例中，彈性體為腸溶性聚合物，諸如表2中所列之彼等腸溶性聚合物。在另一較佳實施例中，用於系統之一或多種聯接聚合物亦為彈性體。圖1示出其中聯接聚合物亦為彈性體之系統之實例，其中圓形環在由聯接聚合物形成之接頭處摺疊以用於封裝至例如膠囊中。

在一個較佳實施例中，聯接聚合物及彈性體均為腸溶性聚合物，若系統進入腸中或若患者飲用輕度鹼性之溶液以便誘導系統通過，則其提供變成載體聚合物-藥劑片段之系統之更完全的斷裂。

可使用之彈性體之實例包括胺基甲酸酯交聯之聚己內酯(參見實例10，部分B)、聚(丙烯醯基6-胺基己酸)(PA6ACA)、聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)(EUDRAGIT L 100-55)及聚(丙烯醯基6-胺基己酸)(PA6ACA)與聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)(EUDRAGIT L 100-55)之混合物(參見實例11)。
滯留時間

胃的滯留系統之滯留時間定義為向胃投與系統與系統離開胃期間之時間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約24小時或至多約24小時。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約48小時或至多約48小時。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約72小時或至多約72小時。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約96小時或至多約96小時。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約5天或至多約5天。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約6天或至多約6天。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約7天或至多約7天。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約10天或至多約10天。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約14天或至多約14天。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約3週或至多約3週。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約4週或至多約4週。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間為約一個月或至多約一個月。

在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約24小時與約7天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約48小時與約7天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約72小時與約7天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約96小時與約7天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約5天與約7天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約6天與約7天之間。

在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約24小時與約10天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約48小時與約10天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約72小時與約10天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約96小時與約10天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約5天與約10天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約6天與約10天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約7天與約10天之間。

在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約24小時與約14天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約48小時與約14天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約72小時與約14天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約96小時與約14天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約5天與約14天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約6天與約14天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約7天與約14天之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約10天與約14天之間。

在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約24小時與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約48小時與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約72小時與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約96小時與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約5天與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約6天與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約7天與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約10天與約三週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約14天與約三週之間。

在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約24小時與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約48小時與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約72小時與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約96小時與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約5天與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約6天與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約7天與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約10天與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約14天與約四週之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約三週與約四週之間。

在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約24小時與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約48小時與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約72小時與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約96小時與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約5天與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約6天與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約7天與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約10天與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約14天與約一個月之間。在一個實施例中，胃的滯留系統之滯留時間在約三週與約一個月之間。

胃的滯留系統在滯留時間或滯留週期之至少一部分期間釋放治療有效量之治療劑，在該滯留時間滯留滯留週期期間系統滯留於胃中。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約25%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約50%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約60%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約70%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約75%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約80%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約85%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約90%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約95%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約98%期間釋放治療有效量之治療劑。在一個實施例中，系統在滯留時間之至少約99%期間釋放治療有效量之治療劑。
使用胃的滯留系統進行之治療方法

胃的滯留系統可用於治療需要在一段延長的時間內投與治療劑之病況。對於可花費數月、數年或無限期之治療劑之長期投與，每週一次、每兩週一次或每月一次之胃的滯留系統之投與可在患者順應性及便利性方面提供實質性優勢。

一旦將胃的滯留系統投與至患者，則系統在胃的保持力之週期內提供治療劑之持續釋放。在胃的保持力之週期之後，系統降解及離開胃。因此，對於具有一週胃的保持力週期之系統，患者應每週吞咽(或經由其他手段向胃投與)新型系統。因此，在一個實施例中，一種在系統中具有治療劑之情況下在總所需治療週期T-總 (其中T-總為以天為單位之所需治療長度)內用具有若干天D (其中D-天為以天為單位的胃的滯留週期)胃的滯留週期之本發明之胃的保持力系統治療患者之方法，其包含每D-天在總所需治療週期內藉由經口投與或其他手段將新型胃的滯留系統引入患者之胃中。向患者投與之胃的滯留系統之數目應為(T-總)除以(D-天)。舉例而言，當應每七天投與一次新型系統時，若需要治療患者一年(T-總=365天)且系統之胃的滯留週期為7天(D-天=7天)，則應在365天內向患者投與大致52個胃的滯留系統。
試劑盒及製品

本文亦提供用於用本發明之胃的滯留系統治療患者之試劑盒。試劑盒可含有例如足夠數目之胃的滯留系統以用於在所需總治療時間週期內週期性地投與至患者。若以天為單位之總治療時間為(T-總)且胃的滯留系統之滯留時間為(D-天)，則隨後試劑盒應含有等於((T-總)除以(D-天))(四捨五入成整數)之多個胃的滯留系統以用於每D-天投與。試劑盒可含有例如容器(其中容器可為膠囊)中之若干胃的滯留系統，且可視情況亦含有用於給藥方案、治療持續時間或與胃的滯留系統及/或胃的滯留系統中所含有之治療劑之用途切合的其他信息之印刷或電腦可讀指令。舉例而言，若為患者規定之總治療週期為一年且胃的滯留系統之滯留時間為一週，則試劑盒可含有52個膠囊，各膠囊含有一個胃的滯留系統，及在同一天(例如每星期六)一週一次吞咽一個膠囊之指令。

本發明亦包括製品，其包含用於在所需總治療時間週期內週期性投與至患者之足夠數目之胃的滯留系統，且視情況包含用於給藥方案、治療持續時間或與胃的滯留系統及/或胃的滯留系統中所含有之治療劑之用途切合的其他信息之指令。可在適當的封裝中供應製品，該封裝諸如分配器、塔盤或輔助患者在規定時間間隔內投與胃的滯留系統之其他封裝。
製造 / 裝配例示性系統

胃的滯留系統之星狀或星形設計實施例可藉由製備載體聚合物-藥劑組分作為呈伸長構件形狀之「臂」來裝配，其中將臂連接至中央彈性體。當將臂製備成圓柱形狀時，其包含扁平近端(圓柱之一個基底，第一基底)、遠端(圓柱之其他基底，第二基底)及其間包覆圓柱體積之彎曲外表面。亦可將臂製備成三稜柱、矩形稜柱或其他形狀之形狀。

可將胃的滯留系統之中央彈性體製備成「星號」形狀，諸如圖2C中所示之胃的滯留系統250 之一個實施例之元件252 。在圖2C中，中央彈性體252 為星號形狀；星號分支連接至載體聚合物-藥劑區段254 ；區段254 經由腸溶性連接體257 連接至載體聚合物-藥劑區段256 ；區段256 經由腸溶性連接體259 連接至載體聚合物-藥劑區段258 ；且254-257-256-259-258 之總成形成系統250 之一個臂。顯示為圖2C中之254-257-256-259-258 之由載體聚合物-藥劑組分之區段構成之伸長構件(臂)可隨後藉由熔融介接(melt interfacing)、黏著劑、溶劑熔接或其他方法連接至星號之各分支之端部。

實例10描述載體聚合物-藥劑組分「臂」(部分A)及中央彈性體(部分B)之製備。

本發明之胃的滯留系統之製造可藉由包含以下之方法執行：

A. 形成可撓性聯接聚合物組分。在一些實施例中，使可撓性聯接聚合物組分星號塑形有複數種至少三個分支。

B. 形成複數個至少三種載體聚合物-藥劑組分，其為包含近端及遠端之伸長構件。

注意形成步驟A及形成步驟B可按任何次序或同時執行。

C.將伸長構件連接至可撓性聯接聚合物組分。當連接伸長構件且在不存在任何外部限制力之情況下時，所得總成為呈其未壓緊形式之胃的滯留系統。將伸長構件連接至可撓性聯接聚合物組分以使得呈其未壓緊形式之胃的滯留系統具有至少兩種垂直尺寸，各尺寸為至少兩公分，亦即胃的滯留系統之長度在至少兩個垂直方向上量測為至少約2 cm；或當突出至平面上時，呈其未壓緊狀態之胃的滯留系統之周界具有兩種垂直尺寸，各者長度為至少2 cm。(描述系統尺寸之部分提供垂直尺寸之長度之另外的可能性值。)

為將胃的滯留系統置放於膠囊或用於投與至患者之其他容器中，可執行另一步驟，其包含：

D.壓緊胃的滯留系統且將系統插入適合於經口投與或經由胃管或進料管投與之諸如膠囊之容器中。

如上文所解釋及如下文將進一步詳細描述，本發明之主焦點係關於用於囊封胃的滯留系統之系統及方法。

步驟A即形成可撓性聯接聚合物可藉由適合於製備塑形聚合物之任何方法諸如藉由射出模製、重力模製、壓縮模製、擠壓或三維印刷執行。可形成呈環、環面、球體、扁橢圓球體(oblate ellipsoid)(亦稱為扁圓球狀體、橢球體或扁圓球體)或具有至少一個旋轉對稱性軸線之任何其他形狀諸如立方體或矩形長方體之形狀的可撓性聯接聚合物。視情況，可撓性聯接聚合物之形狀可具有其中可連接作為伸長構件之載體聚合物-藥劑組分之分支、突起部分或凸度。視情況，可撓性聯接聚合物之形狀可具有其中可連接作為伸長構件之載體聚合物-藥劑組分之壓痕、凹度、凹坑或凹部。

步驟B即形成呈伸長構件形狀之複數個至少三種載體聚合物-藥劑組分可同樣藉由用於製備塑形聚合物之任何合適的方法諸如使用載體聚合物-藥劑混合物進行之射出模製、重力模製、壓縮模製、擠壓或三維印刷執行。在成型之前，如本文所描述碾磨治療劑且隨後與適當的載體聚合物、分散劑及如本文所描述之其他成分混合。可形成呈實心矩形稜柱、實心三稜柱或實心圓柱體形狀之伸長構件；較佳為實心圓柱體。另外，如本文所提及，伸長構件可由兩個、三個或多個由聯接聚合物聯接、較佳由腸溶性聚合物聯接之區段形成。伸長構件可藉由使用對接接頭將區段接合在一起(亦即一個區段之端部可藉由黏著力接合至另一區段之端部，諸如藉由黏著至二區段之端部之其間之腸溶性聚合物膜進行)或藉由將區段熔融在一起而形成，或可藉由使用軸環接頭將區段接合在一起(亦即腸溶性聚合物膜可纏繞於兩個區段之端部周圍，將其接合在一起)而形成。

步驟C即將載體聚合物-藥劑組分伸長構件連接至可撓性聯接聚合物組分可藉由諸如熔融介接、黏著劑、溶劑熔接或適合於連接聚合物之任何其他方法之各種方法執行。若可撓性聯接聚合物具有分支，則軸環接頭可用於將載體聚合物-藥劑組分伸長構件連接至可撓性聯接聚合物組分。載體聚合物-藥劑組分伸長構件與可撓性聯接聚合物組分之連接可使用腸溶性聚合物形成。一旦將載體聚合物-藥劑組分連接至可撓性聯接聚合物組分，則在不存在任何外部限制力之情況下胃的滯留系統應呈其未壓緊形式。

步驟D即壓緊胃的滯留系統且將系統插入容器中可以手動方式或以機械方式藉由將胃的滯留系統壓緊、摺疊或壓縮成其壓緊組態且將系統插入膠囊或具有適當尺寸之其他容器中執行。用於壓緊胃的滯留系統且將系統囊封至容器中之技術將在下文更詳細地論述。
壓緊及囊封系統

以下為壓緊及囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統及方法之實施例細節。在一些實施例中，可壓緊之胃的滯留系統可包括連接一或多個區段之連接構件。

在一些實施例中，該等方法可包括以下中之一或多個：

A. 接收呈未壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統。在一些實施例中，可在例如振動碗式進料器或取放輸送機處接收可壓緊之胃的滯留系統。

B. 將可壓緊之胃的滯留系統定向至壓緊位置中。

C. 將可壓緊之胃的滯留系統壓緊成壓緊形式。

D. 將呈壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統插入容器之開口中。在一些實施例中，可在插入容器中之前藉由諸如帶或帽之固持元件將可壓緊之胃的滯留系統固定成壓緊形式以將對膠囊之壓力降至最低及/或若膠囊受到損壞或在提早部署之情況下則防止可壓緊之胃的系統膨脹。

圖4A-4D示出用於使胃的滯留系統402朝向分類配件(未顯示)對準且傳播之例示性振動碗式進料器400。在圖4A中，可將胃的滯留系統402之塊體沈積物403沈積至振動碗式進料器400中且在不同方向上定向單獨的胃的滯留系統。在一些實施例中，星狀形式胃的滯留系統402之延伸臂可變得纏結在一起。在此情況下，抓握及/或選取單獨的胃的滯留系統以用於置放於用於壓緊及囊封之位置中可能變得困難。應理解，除星狀形式以外之胃的滯留系統之其他形式可類似地變得纏結，導致相同的困難。在一些實施例中，振動碗式進料器400之振動可引起胃的滯留系統偏移位置且與彼此脫嚙。圖4B示出可與接近振動碗式進料器中央之塊體沈積物分離且當藉由振動推進胃的滯留系統時開始沿進料器之螺旋形軌道404上升之少數單獨的胃的滯留系統405、406、407及408。如所示，胃的滯留系統可在相較於胃的滯留系統407而言不同的定向諸如胃的滯留系統405及406之定向之情況下上升。當胃的滯留系統藉由碗式進料器之振動移動時其例示性運動方向由顯示為410之箭頭示出。

圖4C示出沿振動碗式進料器之螺旋形軌道進一步上升之胃的滯留系統。在一些實施例中，螺旋軌道之形狀及材料特性可設計成使胃的滯留系統自身定向至用於遞送至下游設備之有利方位上。胃的滯留系統可通常繼續在相同之由如先前圖4B中所示之箭頭410示出之運動方向上。當在圖4C中僅示出胃的滯留系統402佔據一層級上升螺旋軌道時，應理解，來自振動碗式進料器400之底部處之塊體403之胃的滯留系統應繼續與塊體分離且沿如圖4B中所示之螺旋之較低層級朝上移動，同時所示之胃的滯留系統繼續沿上升螺旋軌道之更高層級上升。圖4D示出到達上升螺旋軌道之頂部且到達定向過濾器412之胃的滯留系統，定向配件可為防止未在所需方位(例如414)上之胃的滯留系統行進至上升螺旋軌道端部之機械結構。在一些實施例中，可將到達不正確方位上之定向過濾器412之胃的滯留系統噴射回至振動碗式進料器400之底部處之塊體403中。在一些實施例中，定向配件亦可用於重新對準未在所需方位上之胃的滯留系統，其到達該配件而非將彼等胃的滯留系統噴射回至塊體中。以此方式噴射之胃的滯留系統可返回至振動碗式進料器之底部處之塊體沈積物中，其中該過程可自起點重複直至特定胃的滯留系統到達在現有方位上之過濾器。

圖4A-4D示出用於例如如上文圖2A-2C中所示之星狀組態之胃的滯留系統之振動碗式進料的一實施例。然而，應理解，可在不脫離本發明之範疇之情況下使用其他形式之胃的滯留系統(例如如圖1中所示之環形設計)。此外，儘管示出具有六個臂之星狀組態，但應理解，可使用具有有N (其中N大於或等於三)個臂之星狀組態之振動碗式進料器以使得系統可具有如上文關於圖2B所描述之至少兩種垂直尺寸。

圖5A-5D示出用於將胃的滯留系統置放於用於藉由壓緊配件壓緊成壓緊形式之位置中之取放系統500之一實施例。圖5A示出包括組態成與胃的滯留系統之一部分接合之工具尖端504之機器人臂502。在一個實施例中，工具尖端可為具有組態成與胃的滯留系統506之握持部分之表面形狀配對之表面形狀的真空杯。在一些實施例中，胃的滯留系統506之握持部分可為凹表面、凸表面或平滑及扁平表面。相應之真空工具尖端可分別為凸面的、凹面的或平滑的及扁平的以使工具尖端與胃的滯留系統握持部分之間之吸力最大化。在一些實施例中，工具尖端504可為氣動握持臂。在一些實施例中，工具尖端可為穿刺胃的滯留系統之握持部分之針。

在一些實施例中，胃的滯留系統之握持部分可為在胃的滯留系統之握持部分508上形成之突起部分。在一些實施例中，突起部分可塑形成把手狀且氣動握持臂之握持部分可與把手接合。在一些實施例中，氣動握持臂可與胃的滯留系統之握持部分508之外表面直接接合。在一些實施例中，機器人臂502可利用光學識別技術以識別胃的滯留系統之存在及定向。胃的滯留系統506可位於表面510上。在一些實施例中，表面510可為用於使胃的滯留系統與機器人臂接近以用於選取且置放於用於壓緊之位置中的輸送帶。在一些實施例中，表面510可為相對較扁平之任何表面。

圖5B示出定位至與胃的滯留系統506之接觸位置中以與胃的滯留系統之握持部分接合之機器人臂502。圖5C示出提昇胃的滯留系統506遠離表面510之機器人臂502，且圖5D示出置放至用於壓緊胃的滯留系統且製備用於囊封在容器中之胃的滯留系統之配件512上之胃的滯留系統。

圖6A-6D示出用於將胃的滯留系統置放於用於藉由壓緊配件壓緊成壓緊形式之位置中之取放系統600之額外的實施例。圖6A示出具有有六個延伸臂之星狀形式之胃的滯留系統602的頂視圖，該等延伸臂自具有孔606之可撓性連接構件604經由連接構件之中央延伸。在一些實施例中，連接構件開口之幾何形狀可為環面形狀。連接構件可由諸如如上文所描述之彈性體之可撓性材料製成。用於機器人臂(例如如上文關於圖5A-5D所描述)之工具尖端608可為可安裝在胃的滯留系統602之連接構件604中之孔內的可膨脹六角形頭端。圖6B示出在頭端膨脹之前位於連接構件604中之孔606內之可膨脹六角形頭端工具尖端608。

圖6C示出在頭端膨脹之後在連接構件604之孔606內之可膨脹六角形頭端工具尖端608。可撓性連接構件604可由可膨脹六角形頭端工具尖端608提供之向外力略微地變形，因此經由摩擦力握持胃的滯留系統。圖6D示出如藉由用於壓緊及囊封在容器中之配件612上之可膨脹六角形頭端工具尖端608抓握之胃的滯留系統之定位。應認識到，圖6A-6D中所描述之實施例提供連接至如上文所描述之機器人臂之工具尖端的額外變化。

圖7A-7C示出用於壓緊胃的滯留系統702且將胃的滯留系統插入諸如丸劑膠囊之容器中之第一例示性壓緊系統700。在一些實施例中，錐形管可對應於上文所描述之配件512及612。在一些實施例中，可將胃的滯留系統置放於經設定尺寸以使得胃的滯留系統之臂可齊平擱置於管之表面上之錐形管704的頂部上。在一些實施例中，管之開口之直徑可經設定尺寸以使得臂706之遠端停置於錐形管704中之開口之邊緣上。在一些實施例中，主活塞708可組態成向胃的滯留系統702之連接構件710施加力。由主活塞向胃的滯留系統之連接構件710所施加之力可使臂706摺疊。可向胃的滯留系統702之臂之遠端706施加初始力，因此提供最大槓桿作用以克服胃的滯留系統之最小彎曲力。

在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，當未藉由任何彎曲力(諸如圖7A中所示)使臂彎曲時，在該位置中之胃的滯留系統之彎曲力為至少約0.1牛頓。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，當臂在不經受彎曲力時自所佔據之位置彎曲大於約5度時，胃的滯留系統之彎曲力為至少約0.2牛頓。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，當臂在不經受彎曲力時自所佔據之位置彎曲大於約5度時，胃的滯留系統之彎曲力為至少約0.4牛頓。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，當臂在不經受彎曲力時自所佔據之位置彎曲大於約10度時，胃的滯留系統之彎曲力為至少約0.2牛頓。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，當臂在不經受彎曲力時自所佔據之位置彎曲大於約10度時，胃的滯留系統之彎曲力為至少約0.6牛頓。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，當臂在不經受彎曲力(例如如圖7C中所說明)時自所佔據之位置彎曲大於約45度時，胃的滯留系統之彎曲力為至少約0.2牛頓。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，當臂在不經受彎曲力時自所佔據之位置彎曲大於約45度時，胃的滯留系統之彎曲力為至少約1.5牛頓。在一些實施例中，胃的滯留系統之彎曲力為至多約6.5牛頓。在一些實施例中，胃的滯留系統之彎曲力為至多約4.0牛頓。在一些實施例中，胃的滯留系統之彎曲力為至多約2.0牛頓。

圖7B示出胃的滯留系統702已於主活塞708之施加力後部分地摺疊或壓緊。當藉由主活塞708向胃的滯留系統702施加力時，錐形管704之壁可逐漸朝向活塞向內壓製臂706，當經由錐形管壓製胃的滯留系統時逐漸使臂靠得更近。在一些實施例中，可拋光與胃的滯留系統702接觸之錐形管704之表面以降低可能對胃的滯留系統造成損壞之粗糙度及銳邊。在一些實施例中，與胃的滯留系統702接觸之管之表面可塗佈有諸如生物相容性氟聚合物之低摩擦力包衣。此外，藉由減小胃的滯留系統與錐形管之間之摩擦力，可保藏施加至胃的滯留系統之外部之任何包衣或醫藥劑。圖7B進一步示出在錐形管704中之某一點之後且視主活塞708之厚度而定，可在臂706之間捕獲活塞且活塞可防止胃的滯留系統進一步摺疊成壓緊形式。此問題之一種解決方案為降低活塞之厚度以允許胃的滯留系統充分地閉合以壓製至容器中。然而，若活塞之厚度變得過小，則由主活塞708向胃的滯留系統702之連接構件710施加之力可擊穿或以其它方式損壞胃的滯留系統之結構。

在一些實施例中，活塞之最小接觸表面積較佳為約15平方公釐。在一些實施例中，活塞之最小接觸表面積較佳為約28平方公釐。在一些實施例中，活塞之最小接觸表面積較佳為約35平方公釐。在一些實施例中，過大的主活塞708可防止胃的滯留系統充分地摺疊以用於待用如下文圖7C中所描述之額外的處理步驟完成之摺疊及壓緊過程。主活塞708之接觸表面積可為限制因素，此同樣係因為臂應在連接至胃的滯留系統之連接構件710之端部處靠得最近。因此，主活塞之最大接觸表面積較佳為約20平方公釐。在一些實施例中，主活塞之最大接觸表面積較佳為約33平方公釐。在一些實施例中，主活塞之最大接觸表面積較佳為約40平方公釐。在一些實施例中，主活塞之最大接觸表面積較佳為約80平方公釐。

圖7C示出在第二階段期間之例示性壓緊系統之第二階段。在一些實施例中，主活塞708可回縮，而具有較大接觸面積之次活塞712可與胃的滯留系統702之臂706之遠端接合以繼續經由錐形漏斗704壓製胃的滯留系統直至胃的滯留系統完全摺疊成壓緊狀態。在一些實施例中，完全壓緊狀態應引起胃的滯留系統之相鄰臂706彼此接觸。在一些實施例中，完全壓緊狀態應允許臂與最近相鄰臂具有最小空間間隙。錐形管704之底部處之開口可略微地大於接收經壓緊胃的滯留系統之容器(未顯示)之開口。在一些實施例中，容器可為半膠囊。在將胃的滯留系統702完全插入半膠囊中之後，可完成胃的滯留系統在膠囊中之完全囊封。如下文關於圖8A-8B將論述，錐形管704亦可用於壓緊胃的滯留系統702以用於插入除膠囊或半膠囊以外之容器中。

在一些實施例中，錐形管704之頂部開口之直徑可為至少約30公釐。在一些實施例中，錐形管704之頂部開口之直徑可為至少約40公釐。在一些實施例中，錐形管704之頂部開口之直徑可為至少約45公釐。

在一些實施例中，錐形管704之頂部開口之直徑可為至多約35公釐。在一些實施例中，錐形管704之頂部開口之直徑可為至多約45公釐。在一些實施例中，錐形管704之頂部開口之直徑可為至多約50公釐。

在一些實施例中，錐形管704之底部處之開口之直徑可為至少約8.2公釐。在一些實施例中，錐形管704之底部處之開口之直徑可為至少約9.8公釐。

在一些實施例中，錐形管之錐角可為至少約5度。在一些實施例中，錐形管之錐角可為至少約15度。在一些實施例中，錐形管之錐角可為至少約30度。在一些實施例中，錐形管之錐角可為至少約45度。在一些實施例中，錐形管之錐角可為至多約15度。在一些實施例中，錐形管之錐角可為至多約30度。在一些實施例中，錐形管之錐角可為至多約45度。在一些實施例中，錐形管之錐角可為至多約60度。

在一些實施例中，在臂之間或在胃的滯留系統之摺疊部分之間存在間隙。在一些實施例中，此間隙可幫助防止對儲存期間之胃的滯留系統之表面的損壞。此間隙亦可防止彼此接觸之胃的滯留系統之表面的黏著。在一些實施例中，呈壓緊狀態之胃的滯留系統之相鄰臂之間的較佳最小空間間隙較佳為約0.01公釐。在一些實施例中，呈壓緊狀態之胃的滯留系統之相鄰臂之間的較佳最小空間間隙較佳為約0.05公釐。在一些實施例中，呈壓緊狀態之胃的滯留系統之相鄰臂之間的較佳最小空間間隙較佳為約0.1公釐。在一些實施例中，較佳最小空間間隙較佳為約0.2公釐。應注意，設置於臂706之間之過度較大間隙可意謂膠囊之尺寸需要增大或胃的滯留系統之尺寸需要減小。因此，在一些實施例中，胃的滯留系統之相鄰臂之間之較佳最大空間間隙為約0.07公釐。在一些實施例中，胃的滯留系統之相鄰臂之間之較佳最大空間間隙為約0.15公釐。在一些實施例中，胃的滯留系統之相鄰臂之間之較佳最大空間間隙為約0.25公釐。

圖8A-8B示出組態成將胃的滯留系統802依序插入可同時容納多個經壓緊胃的滯留系統之濾筒806中之例示性壓緊系統800。壓緊系統804顯示為錐形管，然而，應理解，可在不脫離本發明之範疇之情況下使用如本發明通篇所揭示之能夠壓緊胃的滯留系統802的任何合適的壓緊系統。如上文所描述，一或多個活塞808可用於將胃的滯留系統802壓製成壓緊形式且使其通過孔。在一些實施例中，與其將經壓緊胃的滯留系統802插入膠囊中，不如可將胃的滯留系統置放於組態成容納多個胃的滯留系統之濾筒806中。當胃的滯留系統通過壓緊系統800之孔時，活塞可向濾筒806之內容物推動胃的滯留系統直至將胃的滯留系統完全插入濾筒中。此過程可重複進行直至將所需數目之胃的滯留系統802插入濾筒中。在一些實施例中，可立即將填充濾筒806移動至獨立系統以用於插入容器中。在一些實施例中，可將填充濾筒806移動至儲存倉中直至需要插入容器中。

圖8B示出根據本發明之實例之例示性插入系統850。如所示，含有經壓緊胃的滯留系統802之濾筒806可位於容器(例如半膠囊)與活塞810之間。在一些實施例中，活塞810可向在濾筒806的一端處之胃的滯留系統施加力且不同的胃的滯留系統可自待插入容器812中之濾筒之相對端排出。應注意，儘管在圖8B中在濾筒806與容器812之間顯示較大空間，但期望將濾筒806與容器812之間之間隙減至最小以使得胃的滯留系統不具有自壓緊位置自身開放之機會。插入系統可繼續經由濾筒806壓製活塞810，該濾筒為各胃的滯留系統802提供獨立容器直至濾筒內容物耗竭。活塞810可隨後自濾筒806中移除且另一負載濾筒置換耗竭濾筒，這允許該過程快速重複進行。因為濾筒806中之胃的滯留系統802不需要單獨地壓緊，所以可極快速地執行將滯留系統插入膠囊中之過程。在一些實施例中，將胃的滯留系統自濾筒依序插入單獨容器中期間之最長時間可較佳小於約15秒。在一些實施例中，將胃的滯留系統自濾筒依序插入單獨容器中期間之最長時間可較佳小於約5秒。在一些實施例中，將胃的滯留系統自濾筒依序插入單獨容器中期間之最長時間可較佳小於約0.5秒。在一些實施例中，將胃的滯留系統自濾筒依序插入單獨容器中期間之最長時間可較佳小於約0.02秒。

圖9A-9C示出用於壓緊胃的滯留系統且將胃的滯留系統插入容器中之第二例示性壓緊系統900。在例示性壓緊系統900中，可將胃的滯留系統置放於機械孔904之頂部上。在一些實例中，機械孔904可對應於上文所描述之配件512及612。在一些實施例中，可選定機械孔904中之開口910之初始尺寸以使得臂906之遠端接觸機械孔中之開口之邊緣。在一些實施例中，活塞908可組態成向胃的滯留系統902之連接構件912施加力。由主活塞向胃的滯留系統之連接構件912所施加之力可使臂906摺疊。可向胃的滯留系統902之臂之遠端906施加初始力，因此提供最大槓桿作用以克服胃的滯留系統之最小彎曲力。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，胃的滯留系統之彎曲力為至少約0.1牛頓。在本文所描述之胃的滯留系統之一些實施例中，胃的滯留系統之彎曲力在最小值、最大值及與如上文關於圖7A-7D所描述之不同彎曲角度相關聯之範圍內。

圖9B示出在胃的滯留系統902在由主活塞908之施加力之後已部分摺疊或壓緊之後的壓緊系統900。當藉由主活塞908向胃的滯留系統902施加力時，機械孔904中之開口910之尺寸可逐漸減小以朝向活塞向內壓製臂906，當壓製胃的滯留系統且減小開口尺寸時逐漸使臂靠得更近。在一些實施例中，當與上文所描述之壓緊系統700及800相比時，可將與胃的滯留系統902接觸之機械孔之表面積施加至胃的滯留系統之表面之極少部分。詳言之，一旦藉由活塞施加初始力，則閉合機械孔904可為力之主要源以用於進一步壓緊胃的滯留系統。在一些實施例中，機械孔可組態成與胃的滯留系統之臂中之凹口或凹槽配對。可以此方式防止當胃的滯留系統壓緊時之滑動，且藉由摩擦力防止對包括如先前上文描述之包衣之胃的滯留系統的外部的損壞。在一些實施例中，活塞908可繼續施加力僅直至在臂906之初始位置與臂之部分壓緊位置之間形成至少約75度之角度。藉由減小經受摩擦力之彼胃的滯留系統之表面之面積，可保藏施加至胃的滯留系統之外部之任何包衣。圖9B進一步示出在機械孔904中之開口910之閉合之某一量後且視主活塞908之厚度而定，可在臂906之間捕獲活塞且活塞可防止胃的滯留系統進一步摺疊成壓緊形式。此問題之一種解決方案為降低活塞之厚度以允許胃的滯留系統充分地閉合以壓製至容器中。然而，若活塞之厚度變得過小，則由主活塞908向胃的滯留系統902之連接構件910施加之力可擊穿或以其它方式損壞胃的滯留系統之結構。

在一些實施例中，活塞之最小接觸表面積較佳為約15平方公釐。在一些實施例中，活塞之最小接觸表面積較佳為約28平方公釐。在一些實施例中，活塞之最小接觸表面積較佳為約35平方公釐。在一些實施例中，過大的主活塞908可防止胃的滯留系統充分地摺疊以用於待用如上文圖7C中所描述之額外的處理步驟完成之摺疊及壓緊過程。主活塞908之接觸表面積可為限制因素，此同樣係因為臂將在連接至胃的滯留系統之連接構件912之端部處靠得最近。因此，主活塞之最大接觸表面積較佳為約20平方公釐。在一些實施例中，主活塞之最大接觸表面積較佳為約33平方公釐。在一些實施例中，主活塞之最大接觸表面積較佳為約40平方公釐。在一些實施例中，主活塞之最大接觸表面積較佳為約80平方公釐。

圖9C示出在第二階段期間之例示性壓緊系統之第二階段。在一些實施例中，主活塞908可回縮，而具有較大接觸面積之次活塞912可與胃的滯留系統902之臂906之遠端接合以繼續經由錐形漏斗904壓製胃的滯留系統直至胃的滯留系統完全摺疊成壓緊狀態。在一些實施例中，完全壓緊狀態將引起胃的滯留系統之相鄰臂906彼此接觸。在一些實施例中，完全壓緊狀態將允許臂與最近相鄰臂具有最小空間間隙。錐形管904之底部處之開口可略微地大於將接收經壓緊胃的滯留系統之容器(未顯示)之開口。在一些實施例中，容器可為半膠囊。在將胃的滯留系統902完全插入半膠囊中之後，可完成胃的滯留系統在膠囊中之完全囊封。如上文關於圖8A-8B所論述，機械孔904亦可用於壓緊胃的滯留系統902以用於插入至除膠囊或半膠囊以外之容器中。

在一些實施例中，呈壓緊狀態之胃的滯留系統之相鄰臂之間的較佳最小空間間隙較佳為約0.01公釐。在一些實施例中，呈壓緊狀態之胃的滯留系統之相鄰臂之間的較佳最小空間間隙較佳為約0.05公釐。在一些實施例中，呈壓緊狀態之胃的滯留系統之相鄰臂之間的較佳最小空間間隙較佳為約0.1公釐。在一些實施例中，較佳最小空間間隙較佳為約0.2公釐。應注意，設置於臂906之間之過度較大間隙可意謂對於容器之給定可用體積，可以不使待藉由胃的滯留系統遞送之可用治療劑之量最大化。因此，在一些實施例中，胃的滯留系統之相鄰臂之間之較佳最大空間間隙為約0.07公釐。在一些實施例中，胃的滯留系統之相鄰臂之間之較佳最大空間間隙為約0.15公釐。在一些實施例中，胃的滯留系統之相鄰臂之間之較佳最大空間間隙為約0.25公釐。

圖10A-10D示出根據本發明之實例之第三例示性壓緊系統1000。圖10A說明具有自連接構件1003延伸之四個臂且置放於初始位置中之雙重旋轉平板上之胃的滯留系統1002。在一些實施例中，雙重旋轉平板可包括外部旋轉平板1004及內部旋轉平板1006。在一些實施例中，外部掛接區塊1008及內部掛接區塊1010可位於對應的旋轉板上以與呈未壓緊形式之胃的滯留系統1002之臂接合。可藉由諸如上文圖5A-5D及6A-6D中所描述之實施例之取放系統將胃的滯留系統直接置放於圖10A中所示之位置中及方位上，且雙重旋轉平板可分別對應於配件512及612。在一些實施例中，外部旋轉平板1004可包括可允許外部旋轉平板沿鉸鏈對折之可撓性鉸鏈部分1012。圖10B說明在最終位置中之雙重旋轉平板，其中藉由順時針方向旋轉外部旋轉平板1004及逆時針方向旋轉內部旋轉平板1006各自分別使胃的滯留系統1002之頂部對之臂1007及底部對之臂1009彼此靠得更近。在一些實施例中，可包括擋板1014以防止該等對之臂壓製在一起且可能性地變得併合。在一些實施例中，擋板亦可防止胃的滯留系統1002之表面上之任何包衣受到壓製在一起之單獨的臂造成之磨損。圖10C示出具有擱置在雙重旋轉平板之頂部上之胃的滯留系統及與胃的滯留系統1002之連接構件1003對準之所示鉸鏈1012之壓緊系統1000的側視圖。在藉由雙重旋轉平板使胃的滯留系統1002之臂結合在一起之情況下，可沿鉸鏈1012將壓緊系統摺疊成圖10D中所示之摺疊組態。摺疊可使頂部臂1007及底部臂1009結合在一起以使胃的滯留系統1002成為完全壓緊形式。一旦使胃的滯留系統1002成為壓緊形式，則可將胃的滯留系統壓出摺疊雙重旋轉區塊(例如藉由活塞)至容器中。應理解，儘管示出具有有四個臂之胃的滯留系統之圖10A-10D之實例，但可使用類似系統以用於在不脫離本發明之範疇之情況下分組臂且壓緊具有三個或更多個臂之胃的滯留系統。

圖11A-11D示出根據本發明之實例之第四例示性壓緊系統1100。壓緊系統1100可包括對應於待壓緊且插入容器中之胃的滯留系統(未顯示)之臂之位置及數目之多個可旋轉鉸鏈1102。在所說明之圖中，示出對應於具有六個臂之胃的滯留系統之六個可旋轉鉸鏈1102。在藉由諸如上文圖5A-5D及6A-6D中所描述之實施例之取放系統使臂與可旋轉鉸鏈1102對準的情況下，可將胃的滯留系統直接置放於一定位置中及方位上。在可旋轉鉸鏈1102中之各者之尖端處，可存在真空管線連接件1104以用於在可旋轉鉸鏈1102上之真空杯處產生吸力。當旋轉可旋轉鉸鏈1102時，真空杯可將胃的滯留系統之臂安全地拉動至該等鉸鏈上。圖11B說明可對應於如上文圖7B及9B中所示之經部分壓緊胃的滯留系統之部分旋轉的位置中的可旋轉鉸鏈1102。可在所有六個可旋轉鉸鏈1102上同時且均勻地藉由向上推動之推動配件1110向上推動可旋轉鉸鏈以使得可以相同速率閉合胃的滯留系統之臂中之各者。圖11C說明對應於如上文圖7C及9C中所示之經完全壓緊胃的滯留系統之位置中的可旋轉鉸鏈1102。在圖11C中，可更清楚地見到推動配件1110自壓緊系統1100之基底平台升高。如進一步所示，活塞1106可位於經壓緊胃的滯留系統之最終位置之正上方。在一些實施例中，可藉由可手動或藉由機器人臂控制之槓桿1108操作活塞。在一些實施例中，可在不需要槓桿1108之情況下控制活塞自身以上升及下降。圖11D說明降低位置中之活塞1106及槓桿1108。當活塞1106降低時，可將胃的滯留系統經由底板1112中之開口壓出壓緊系統。在一些實施例中，活塞1106之致動可中斷真空杯之吸力以防止在將胃的滯留系統壓出壓緊系統時對其之損壞。在一些實施例中，可藉由腿1114升高底板1112以允許用於使容器在壓緊系統1100之結構下方通過且接收胃的滯留系統之空間。

圖12A-12D示出用於使用可與胃的滯留系統之延伸部分1206互連之可撓性流道1204壓緊胃的滯留系統1202的例示性壓緊系統1200。在一些實施例中，在形成胃的滯留系統1202期間，可撓性流道系統可與如圖12A中所示之胃的滯留系統1202之相鄰臂1206互連。在一些實施例中，可在形成胃的滯留系統之同時藉由注射模製工藝形成可撓性流道系統1204。圖12B示出可用於握持臂之間之可撓性流道408之錨定系統1208。可向錨定系統施加沿箭頭1210方向之向上力，這可隨後使流道系統1204在臂1206上拉動。圖12C示出由於錨定系統1208所施加之向上力引起之部分摺疊或壓緊之胃的滯留系統1202。在一些實施例中，可繼續施加向上力直至如圖12D中所示完全壓緊胃的滯留系統1202。在一些實施例中，可將可撓性流道1204置放於臂1206之內部(且因此在圖中不可見)。在一些實施例中，可移除可撓性流道。如下文關於圖13A-13B及下文圖14將進一步詳細論述，可將固持配件添加至胃的滯留系統1202中以在插入容器中之前保持結構呈壓緊形式。在一些實施例中，錨定系統1208可與如上文所描述之次壓緊系統結合使用以提供可連同將胃的滯留系統插入容器中完成之胃的滯留系統1202之部分摺疊。舉例而言，可將圖12C中所示之經部分壓緊胃的滯留系統1202置放於具有部分閉合開口之圖9A-9D之機械孔中，置換藉由第一活塞進行之初始壓製之功能。一旦將圖12C之經部分壓緊胃的滯留系統1202置放於上文機械孔904中，則孔之閉合可完成例如胃的滯留系統之壓緊。

圖13A及13B示出用於保持胃的滯留系統呈壓緊形式之固持帶1304。圖13A示出可將固持帶1304置放於呈壓緊形式之胃的滯留系統1302之一端上方。固持帶1304可在胃的滯留系統1402之端部上方滑動且接近胃的滯留系統之臂1306之遠端置放以在提早部署胃的滯留系統之情況下防止胃的滯留系統過早膨脹。在一些實例中，固持帶可由此項技術中熟知之材料製成，諸如明膠或羥丙基甲基纖維素。在一個實施例中，固持帶1304由溶解於胃環境中但不溶解於口腔或食道環境中之材料製成，這防止系統在到達胃之前之過早釋放。圖13B示出在施加彼帶之後用於胃的滯留系統1302之膠囊容器1308。在一些實施例中，帶之厚度可提供膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距。在一些實施例中，膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距可藉由固持帶1304之厚度測定。在一些實施例中，固持帶1304之較佳最小厚度可為至少約0.01公釐。在一些實施例中，固持帶1304之較佳最小厚度可為至少約0.05公釐。在一些實施例中，固持帶1304之較佳最小厚度可為至少約0.1公釐。在一些實施例中，固持帶1304之較佳最小厚度可為至少約0.2公釐。可替代地，過度較厚之固持帶1304會導致容器內之大量廢棄空間。在一些實施例中，固持帶1304之較佳最大厚度可為至多約0.1公釐。在一些實施例中，固持帶1304之較佳最大厚度可為至多約0.2公釐。在一些實施例中，固持帶1304之較佳最大厚度可為至多約0.5公釐。

圖14示出用於保持胃的滯留系統1402呈壓緊形式之固持帽1404。類似於上文固持帶之概念，固持帽1404可用於保持胃的滯留系統1402呈壓緊形式。圖14提供包括底視圖1406、側視圖1408及頂視圖1410之固持帽1404之多個視圖。固持帽1404之底視圖1406示出可組態成具有與胃的滯留系統1402之臂之截面之總體形狀相同的總體形狀之小空穴1407。藉由使空穴1407之形狀與胃的滯留系統1402之臂之截面匹配，固持帽可與壓緊形式之胃的滯留系統中之臂接合以在適當位置容納臂。固持帽1404可組態成與胃的滯留系統1402之小表面區域接合，且由於與胃的滯留系統之臂接合之空穴1407，所以帽亦不需要滑動至適當位置中超過臂之遠端。因此，可使固持帽1404對胃的滯留系統1402上之包衣之干擾降至最低，同時仍在提早部署胃的滯留系統之情況下防止胃的滯留系統過早膨脹。在一些實例中，固持帽1404可由此項技術中熟知之材料製成，諸如明膠或羥丙基甲基纖維素。在一個實施例中，固持帽1404由溶解於胃環境中但不溶解於口腔或食道環境中之材料製成，這防止系統在到達胃之前之過早釋放。如同上文圖13B之描述，可將藉由固持帽1404固定之胃的滯留系統1402插入容器膠囊中。在一些實施例中，固持帶之外輪緣1409之厚度可提供膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距。在一些實施例中，膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距可藉由固持帽輪緣1409之厚度測定。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最小厚度可為至少約0.01公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最小厚度可為至少約0.05公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最小厚度可為至少約0.1公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最小厚度可為至少約0.2公釐。在一些實施例中，固持帽1409之較佳最小厚度可為至少約0.5公釐。可替代地，過度較厚之固持帽輪緣1409會導致容器內之大量廢棄空間。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最大厚度可為至多0.1公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最大厚度可為至多0.2公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最大厚度可為至多0.5公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最大厚度可為至多0.2公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最大厚度可為至多1公釐。在一些實施例中，固持帽輪緣1409之較佳最大厚度可為至多1.25公釐。

圖15A-19D示出用於機械限制如本發明通篇所描述之胃的滯留系統以用於增加遞送胃的滯留系統之機械穩定性及安全性之技術。

圖15A-15D示出用於使用小於胃的滯留系統之最終容器之膠囊之帽1504 (以其他方式在本文中稱為半膠囊)機械固定胃的滯留系統1502的技術。圖15A示出可在將帽實際上固定在胃的滯留系統之延伸部分上方之前將帽1504固定在胃的滯留系統之延伸部分上方，且圖15B示出固定在胃的滯留系統之延伸部分之端部上方的帽1504。圖15C示出可將具有帽1504之胃的滯留系統1502插入具有大於帽1504尺寸之尺寸的容器1506中。圖15D示出帽1504在插入膠囊主體1506中之後之略微突起部分。在一些實施例中，胃的滯留系統1502之長度可為使得在不脫離本發明之範疇之情況下不存在超過膠囊主體1506之開口之帽1504突起部分的長度。此外，在一些實施例中，在不脫離本發明之範疇之情況下，可將藉由帽1504固定之胃的滯留系統1502之端部插入膠囊主體1506中，且胃的滯留系統之非固定端部面朝向膠囊主體中之開口。最後，圖15D說明對應於膠囊主體1506之尺寸之帽1508可用於形成含有胃的滯留系統1502之閉合容器。呈此組態之帽1504可繼續為藉由膠囊主體1506及帽1508形成之較大容器內之胃的滯留系統1502提供機械安全性。在一些實施例中，帽之厚度可提供膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距。在一些實施例中，膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距可藉由帽1504之厚度測定。在一些實施例中，帽1504之較佳最小厚度可為至少約0.01公釐。在一些實施例中，帽1504之較佳最小厚度可為至少約0.05公釐。在一些實施例中，帽1504之較佳最小厚度可為至少約0.1公釐。在一些實施例中，帽1504之較佳最小厚度可為至少約0.2公釐。可替代地，過度較厚之帽1504會導致容器內之大量廢棄空間。在一些實施例中，帽1504之較佳最大厚度可為至多0.1公釐。在一些實施例中，帽1504之較佳最大厚度可為至多0.2公釐。在一些實施例中，帽1504之較佳最大厚度可為至多0.5公釐。

圖16A-16D示出用於使用安裝在胃的滯留形式上之細徑膠囊套筒1604來機械固定胃的滯留系統1602之技術。圖16A示出可將套筒1604固定在胃的滯留系統之延伸部分上方，但這在將帽實際上固定在胃的滯留系統之延伸部分上方之前進行，且圖16B示出將套筒1604固定在胃的滯留系統之端部上方。圖16C示出可將具有膠囊套筒1604之胃的滯留系統1602插入具有大於套筒1604尺寸之尺寸的膠囊主體1606中。在一些實施例中，可朝向如所說明之膠囊主體1606中之開口來定向藉由套筒1604固定之胃的滯留系統1602之端部。在一些實施例中，可在不脫離本發明之範疇之情況下首先將藉由套筒1604固定之胃的滯留系統1602之端部插入膠囊主體1606之開口中。圖16D示出胃的滯留系統1602在插入膠囊主體1606中之後之略微突起部分。在一些實施例中，胃的滯留系統1602之長度可為使得在不脫離本發明之範疇之情況下不存在超過膠囊主體1606之開口之胃的滯留系統突起部分的長度。最後，圖16D說明對應於膠囊主體1606之尺寸之帽1608可用於形成含有胃的滯留系統1602之閉合容器。呈此組態之套筒1604可繼續為藉由膠囊主體1606及帽1608形成之較大容器內之胃的滯留系統1602提供機械安全性。在一些實施例中，套筒1604之厚度可提供膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距。在一些實施例中，膠囊之內表面與胃的滯留系統之間之間距可藉由套筒1604之厚度測定。在一些實施例中，套筒1604之較佳最小厚度可為至少約0.01公釐。在一些實施例中，套筒1604之較佳最小厚度可為至少約0.05公釐。在一些實施例中，套筒1604之較佳最小厚度可為至少約0.1公釐。在一些實施例中，套筒1604之較佳最小厚度可為至少約0.2公釐。可替代地，過度較厚之套筒1604會導致容器內之大量廢棄空間。在一些實施例中，套筒1604之較佳最大厚度可為至多0.1公釐。在一些實施例中，套筒1604之較佳最大厚度可為至多0.2公釐。在一些實施例中，套筒1604之較佳最大厚度可為至多0.5公釐。

如上文關於圖13A-16D所陳述，除了囊封之外，根據本發明之實例之套筒、帶或帽可用於輔助防止胃的滯留系統在到達使用者之胃之前在使用者之食道中之過早釋放。防止胃的滯留系統在使用者之食道中之過早釋放的一個態樣為由套筒、帶或帽提供之抵抗由向外壓製以返回至非摺疊組態之經摺疊胃的滯留系統所施加之力的機械支撐。防止胃的滯留系統在使用者之食道中之過早釋放的另一態樣為套筒、帶或環必須仍然允許一旦到達胃環境則部署胃的滯留系統，且因此必須在呈摺疊或壓緊形式之胃的滯留系統離開胃之前溶解。如上文所描述，可改變套筒(例如如上文關於圖16A-16D所描述)、帶(例如如上文關於圖13A-13B所描述)或帽(例如如上文關於圖14及15A-15D所描述)之厚度以達成所需機械及/或溶解特徵。亦可改變帽、帶或套筒之其他物理尺寸以達成所需機械及/或溶解特徵，諸如帽、帶或套筒之長度。另外，由不同材料構成之套管、帶或帽可用於達成所需機械及溶解特徵。

輔助防止胃的滯留系統之過早釋放之一個態樣為耐受由胃的滯留系統對套筒、帶或帽所施加之機械力。為能夠將胃的滯留系統保持在摺疊位置中，套筒、帶或帽必須能夠耐受來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力(例如環箍應力或圓柱應力)，該周邊應力等於或大於(例如約50%或約100%)用於將胃的滯留系統置放至摺疊位置中之彎曲力。藉由能夠耐受由經摺疊胃的滯留系統所施加之一定量之周邊應力，套筒、帶或帽可輔助防止胃的滯留系統在使用者之食道中之過早釋放。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約0.1牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約0.15牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約0.2牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約0.3牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約0.4牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約0.6牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約1.5牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約2.25牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至少約3牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約2牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約3牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約4牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約6.5牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約10牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約20牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約40牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳耐受至多約100牛頓來自經摺疊胃的滯留系統之周邊應力。

當套筒、帶或帽可輔助防止胃的滯留系統在到達胃環境之前在使用者之食道中之釋放時，套筒、帽、帶或固持套筒亦可影響一旦到達胃環境之環境則部署胃的滯留系統之時間總量。同時，套筒、帶或帽應允許一旦胃的滯留系統到達胃環境則進行其之釋放，且不應容納呈壓緊形式之胃的滯留系統足以能夠存在胃之長時間。因此，套筒、帶或帽可設計成防止胃的滯留系統在使用者之食道中之釋放，同時亦允許一旦胃的滯留系統到達胃環境則進行釋放且展開。在一些實施例中，帽、帶、套筒或固持帽可設計成允許胃的滯留系統在指定時間量內在胃環境中之部署。可就外部膠囊與帽、帶、套筒或固持帽之組合的組合部署時間而言設計用於胃的滯留系統之部署時間。在一些實施例中，經設計用於帽、帶、套筒或固持帽以允許胃的滯留系統之部署(例如由於藉由酸性胃環境溶解帶、帽或套筒)的時間量可為用於胃的滯留系統以自摺疊位置在胃環境中部署同時在不存在外部膠囊之情況下僅由帽、帶、套筒或固持帽容納(例如在外部膠囊完全溶解於胃環境中之後)之時間量。

在一些實施例中，套筒、帶或帽可設計成使得胃的滯留系統在到達胃環境之前不進行部署但一旦到達胃環境則進行相對快速地釋放。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約5秒內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約10秒內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約30秒內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約1分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約2分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約4分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約8分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至多約12分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。

在一些實施例中，套筒、帶或帽可設計成使得其在到達胃環境之後不緊接著進行釋放以便進一步確保胃的滯留系統在進入胃環境中之前不進行釋放。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至少約5秒之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至少約10秒之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至少約30秒之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至少約1分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至少約2分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至少約4分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，套筒、帶或帽可較佳允許在至少約8分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。

在一些實施例中，用於在胃環境中部署胃的滯留系統之正上文所描述之時間量可基於單獨由套筒、帶或帽給予之胃的滯留系統之保持力。在該等實施例中，包覆藉由套筒、帶或帽保持之胃的滯留系統之外部膠囊向胃環境中之胃的滯留系統之總部署時間添加額外的時間。在一些實施例中，可在考慮用以在胃環境中溶解外部膠囊(例如如本文所描述之容器)及套筒、帶或帽之時間量之情況下設計部署時間。

在一些實施例中，套筒、帶或帽可設計成使得胃的滯留系統在到達胃環境之前不進行部署但一旦到達胃環境則進行相對快速地釋放。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約5秒內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約10秒內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約30秒內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約1分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約2分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約4分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約8分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至多約12分鐘內在胃環境中部署胃的滯留系統。

在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可設計成使得其在到達胃環境之後不緊接著進行釋放以便進一步確保胃的滯留系統在進入胃環境之前不進行釋放。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至少約5秒之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至少約10秒之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至少約30秒之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至少約1分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至少約2分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至少約4分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。在一些實施例中，與套筒、帶或帽組合之外部膠囊可較佳允許在至少約8分鐘之後在胃環境中部署胃的滯留系統。

圖17A-17D示出用於在將胃的滯留系統1708插入膠囊主體1702中之前使用載入膠囊主體中之非水凝膠1704來機械固定胃的滯留系統之技術。圖17A示出用於在將胃的滯留系統插入膠囊主體1702中之前將非水凝膠1704分配至膠囊主體中之分配器1706。可選定非水凝膠1704以使得其不擾亂或溶解膠囊材料1702。此外，可選定非水凝膠1704以使得其以受控速率溶解於胃環境中以容許在適當時間將胃的滯留系統部署成未壓緊形式。圖17B說明插入膠囊主體1702中之呈壓緊形式之胃的滯留系統1708。圖17C示出在插入膠囊主體1702中之後之胃的滯留系統1708，其中可將胃的滯留系統之延伸部分插入膠囊主體底部處之非水凝膠1704之小集區中。其後非水凝膠1704可擱置且充當用於將胃的滯留系統1708之延伸部分固定在一起以將胃的滯留系統機械限制成壓緊形式之非永久性膠。圖17D示出安置在膠囊主體1702上以形成用於胃的滯留系統之完整容器的帽1710。

圖18A-18E示出用於在將胃的滯留系統1802插入膠囊主體1810之前使用施加至胃的滯留系統之延伸部分1804之非水凝膠1806來機械固定胃的滯留系統之技術。圖18A說明根據本發明之實例之胃的滯留系統之兩個視圖。胃的滯留系統1802之第一視圖說明其中延伸部分已緊密接近在一起之經壓緊胃的滯留系統之側視圖。胃的滯留系統1802之第二視圖示出自相對於第一視圖中所示之方位之俯視視圖的延伸部分1804之遠端。如所示，在呈壓緊形式之延伸部分1804之間可存在間隙。在一些實施例中，間隙之較佳最小間距可為至少約0.01公釐。在一些實施例中，間隙之較佳最小間距可為至少約0.05公釐。在一些實施例中，間隙之較佳最小間距可為至少約0.1公釐。在一些實施例中，間隙之較佳最大間距可為至多約0.5公釐。在一些實施例中，間隙之較佳最大間距可為至多約0.25公釐。圖18B示出可藉由分配器1808將非水凝膠1806分配至延伸部分1804之遠端上以使得可使非水凝膠穿透至胃的滯留系統1802之延伸部分1804之間之空間中。圖18C示出已穿透至延伸部分1804之間之間隙中之施加之後的非水凝膠1806。圖18D示出胃的滯留系統向膠囊主體1810中之插入。圖18E示出插入膠囊主體1810中之胃的滯留系統1802之側視圖及頂視圖。如自頂視圖可見，延伸部分1804之遠端之間之間隙可填充有非水凝膠1806以用於機械固定胃的滯留系統之延伸部分。其後可將帽連接至膠囊主體1810以形成完整容器(未顯示)。

圖19A-19D示出用於在將胃的滯留系統1902插入膠囊主體1904之後使用施加至胃的滯留系統之延伸部分1902之非水凝膠1908來機械固定胃的滯留系統之技術。該技術通常類似於圖18A-18E中所示之工藝，不同之處在於將胃的滯留系統1902插入膠囊主體1904中之步驟發生在施加如圖19A-19B中所示之非水凝膠之前。圖19C示出在插入膠囊主體1904中之後向胃的滯留系統1902之延伸部分之遠端施加非水凝膠。圖19D示出最後結果可通常呈現地與如圖18E中所示之最後結果相同，其中非水凝膠1908佔據膠囊主體1904內所含有之胃的滯留系統之延伸部分之間的間隙。其後可將帽連接至膠囊主體1904以形成完整容器(未顯示)。
實例

在確定帽、帶或套筒對含水環境中之星狀胃的滯留系統之部署時間之效果的實驗性測試中，在pH 3.0磷酸鹽緩衝鹽水溶液中量測根據本發明之實例之經囊封星狀胃的滯留系統之部署時間。在製備至1升之前，藉由將1.36克無水磷酸二氫鉀及8.41克氯化鈉溶解於水中且用氫氯酸調節至pH 3.0來製備緩衝液。在實驗中測試三種組態，且各組態具有三種樣品得到測試。在三種組態中之各者中，胃的滯留系統係封閉於capsugel之VCaps Plus HPMC 00EL外部膠囊內。三種組態如下：1)在將星狀胃的滯留系統之封蓋端部首先插入00EL膠囊之開口中之情況下將星狀胃的滯留系統插入00EL膠囊之主體中且隨後封蓋有00EL帽以形成完整容器之前，將來自Capsugel之VCaps Plus 0EL膠囊之尺寸0EL帽置放於星狀胃的滯留系統之摺疊腿上方；2)在將星狀胃的滯留系統插入00EL膠囊之主體中且隨後封蓋有00EL帽以形成完整容器之前，將藉由切割來自Capsugel之VCaps Plus 0EL膠囊之帽之底部1/3部分形成之套筒置放於星狀胃的滯留系統之摺疊腿上方；3)將未封蓋經摺疊星狀胃的滯留系統插入00EL膠囊之主體中且隨後封蓋有00EL帽以形成完整容器。將含有囊封呈三種組態中之一種之星狀胃的滯留系統之尺寸00EL膠囊置放於具有35 mL pH 3.0溶液之450 mL玻璃瓶中。玻璃瓶量測為80公釐直徑×94公釐高度且具有內襯有PTFE之蓋。將劑型置放於瓶中且將瓶密封、倒置且緊接著置放於設定為30循環/分鐘之實驗室搖桿上。當將膠囊插入pH 3溶液中時開始量測時間。視覺上觀察瓶且當劑型得到部署時停止計時器。下文三個實例描述上文所描述之三種組態中之各者之各三種試驗之結果。
實例 1 ：用帽固持元件囊封胃的滯留系統

第一組態中之00EL外部膠囊之內容物為具有位於星狀胃的滯留系統之延伸摺疊腿之端部上方(例如如上文圖15A-15D中之帽1504所說明)之來自Capsugel之VCaps Plus 0EL帽之帽(例如諸如上文圖15A-15D中之帽1504)的星狀胃的滯留系統。在第一組態中，在使用00EL帽以閉合00EL膠囊以形成完全容器之前，首先將具有封蓋端部之封蓋星狀物插入外部00EL膠囊中。下表3列舉三個試驗之部署時間，在該等試驗中當將00EL膠囊置放於pH 3溶液中時開始計時且當星狀胃的滯留系統之腿得到部署時結束計時。
表3

對於三個試驗，用於由00EL膠囊與額外的0EL帽之組合部署星狀胃的滯留系統之平均時間為7.4分鐘。
實例 2 ：用套筒固持元件囊封胃的滯留系統

第二組態中之00EL外部膠囊之內容物為具有環繞胃的滯留系統之延伸摺疊腿且接近星狀胃的滯留系統腿之遠端定位之套筒的星狀胃的滯留系統(例如上文如圖13A中之固持帶1304及圖16A-16D中之套筒1604所說明)。在第二組態中，在安置00EL膠囊帽以形成完整容器之前，將由套筒環繞之星狀物之遠端插入00EL外部膠囊中。在第二組態中，藉由切割所使用之與第一組態中之帽相同類型之尺寸0EL帽(大致11公釐高度)之底部1/4-1/3部分(大致3公釐高度)製成套筒。下表4列舉三個試驗之部署時間，在該等試驗中當將00EL膠囊置放於pH 3溶液中時開始計時且當星狀胃的滯留系統之腿得到部署時結束計時。
表4

對於第二組態，用於由00EL膠囊與由0EL帽之底部1/3部分形成之額外的0EL套筒之組合部署星狀胃的滯留系統之平均時間為5.9分鐘。
實例 3 ：不用額外的固持元件囊封胃的滯留系統

第三組態中之00EL外部膠囊之內容物為直接插入00EL外部膠囊中之未封蓋/未套筒胃的滯留系統(例如如圖8B中所示)。下表5說明第三組態中之三個實驗之結果。
表5

在表5之實例中，在無套筒或帽之第三組態中用於部署胃的滯留系統之平均時間為2.6分鐘。2.6分鐘平均部署時間低於分別利用帽及套筒之第一及第二組態之平均時間。另外，與使用胃的滯留系統之延伸部分上方之完整帽的第一組態相比較，利用套筒之第二組態具有5.6分鐘用於部署胃的滯留系統之較低平均時間。

本發明由以下非限制性實例進一步說明。

本發明之一些實例係關於一種用於囊封包括連接一或多個區段之連接構件的可壓緊之胃的滯留系統之方法，其包含：接收呈未壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統；將可壓緊之胃的滯留系統定向至壓緊位置中；將可壓緊之胃的滯留系統壓緊成壓緊形式；且將呈壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統插入容器之開口中。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，一或多個區段包含複數個伸長構件，各伸長構件使其近端連接至連接構件且各伸長構件使其遠端不連接至連接構件且位於相比近端離連接組分更大徑向距離處。

對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，將可壓緊之胃的滯留系統壓緊成壓緊形式包含減小各伸長構件之遠端之間的距離。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，將可壓緊之胃的滯留系統壓緊成壓緊形式包含使各伸長構件之遠端聚集在一起。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，可壓緊之胃的滯留系統具有當不向可壓緊之胃的滯留系統施加外力時使可壓緊之胃的滯留系統組態成未壓緊形式之彈性特徵。

對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，定向可壓緊之胃的滯留系統包括用真空杯固定連接構件之一部分。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，連接構件之至少一部分之形狀組態成與真空杯配對。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，定向可壓緊之胃的滯留系統包含用氣動夾固定可壓緊之胃的滯留系統。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，減小各伸長構件之遠端之間的距離包含向連接構件施加力，且使連接構件及複數個伸長構件通過孔。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，孔之半徑小於容器之開口之半徑。

對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，孔位於錐形封閉體之端部處，其中由錐形封閉體所施加之力使可壓緊之胃的滯留系統之延伸構件壓縮成壓緊形式。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，將呈壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統插入容器中包含使容器與孔對準，且當經由孔壓製可壓緊之胃的滯留系統時對其進行接收。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，向連接構件施加力使可壓緊之胃的滯留系統部分進入容器中，且該方法進一步包含向可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之遠端施加第二力直至完整的可壓緊之胃的滯留系統通過孔。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，藉由第一物體施加力，且藉由大於第一物體之第二物體施加第二力。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，減小各伸長構件之遠端之間的距離包含：減小屬於第一組複數個伸長構件之伸長構件之遠端之間的距離；減小屬於第二組複數個伸長構件之伸長構件之遠端之間的距離；且其後減小屬於第一組之伸長構件之遠端與屬於第二組之伸長構件之遠端之間的距離。

對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，在通過孔之後，可壓緊之胃的滯留系統之局部部分延伸超過容器之開口。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，該方法進一步包含將固持配件固定至可壓緊之胃的滯留系統，該系統組態成抵抗可壓緊之胃的滯留系統自壓緊形式膨脹成未壓緊形式。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，固持配件聯接至可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件中之各者的遠端。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，該方法進一步包含向容器施加帽以產生含有可壓緊之胃的滯留系統之密封封閉體。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，固持配件之外半徑小於封閉結構之內半徑以使得在固持配件與封閉結構之間形成間隙。

對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，固持配件之外半徑與封閉結構之內半徑之間的間隙具有至少約0.01公釐、至少約0.05公釐、至少約0.075公釐或至少約0.1公釐之最小尺寸。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，固持配件之外半徑與封閉結構之內半徑之間的間隙具有約0.15公釐、約0.2公釐或約0.25公釐之最大尺寸。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，固持配件組態成保持呈壓縮形式之可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之間的間距。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，呈壓縮形式之可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之間的間距具有約0.01公釐、0.05公釐、約0.75公釐或約0.1公釐之最小尺寸。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，呈壓縮形式之可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之間的間距具有約0.15公釐、約0.125公釐、約0.1公釐或約0.05公釐之最大尺寸。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，連接構件為彈性體。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，容器為半膠囊。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，封閉結構為膠囊。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，用於保持可壓緊之胃的滯留系統呈壓縮形式之力為至少0.2牛頓。

本發明之一些實例係關於一種用於囊封包括連接一或多個區段之連接構件的可壓緊之胃的滯留系統之系統，其包含：壓緊系統；且囊封器組態成囊封經壓緊胃的滯留系統，其中將壓緊系統機械連接至囊封器且組態成重複壓緊且囊封複數個可壓緊之胃的滯留系統。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，壓緊系統包括組態成朝向囊封器輸送複數個胃的滯留系統之振動碗式進料器。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，振動碗式進料器將胃的滯留系統定向至組態成由囊封器接收之豎直方位上。

對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，壓緊系統包括組態成與可壓緊之胃的滯留系統接合且將胃的滯留系統定向至用於壓緊及囊封之位置中的握持臂。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，壓緊系統包括組態成與可壓緊之胃的滯留系統接合且將胃的滯留系統定向至用於壓緊及囊封之位置中的握持臂。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，握持臂包含具有第一遠端處之真空杯的機器人臂，真空杯組態成握持可壓緊之胃的滯留系統之一部分。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，握持臂包含組態成藉由在胃的滯留系統之可撓性開口內膨脹而進行握持之可膨脹頭端。

對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，壓緊系統包含：複數個旋轉鉸鏈，各鉸鏈包括用於與胃的滯留系統之伸長構件接合之真空杯；及摺疊機制，其用於同時旋轉鉸鏈，由此將伸長構件中之各者摺疊至胃的滯留系統之壓緊形式中。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，用於與伸長構件接合之各真空杯將對應的伸長構件固定至壓緊系統，同時旋轉鉸鏈。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，囊封器包含組態成將呈壓緊形式之可壓緊之胃的滯留壓製至容器之開口中的活塞。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，容器為半膠囊。

本發明之一些實例係關於一種具有壓緊形式及未壓緊形式之包括連接一或多個區段之連接構件的可壓緊之胃的滯留系統，其中：可壓緊之胃的滯留系統具有當不向可壓緊之胃的滯留系統施加外力時使可壓緊之胃的滯留系統組態成未壓緊形式的彈性特徵；可壓緊之胃的滯留系統組態成在第一部分處受到握持；可壓緊之胃的滯留系統組態成摺疊成壓緊形式；壓緊形式之經壓緊器件組態成插入容器之開口中；且藉由聯接至可壓緊之胃的滯留系統之遠端的固持配件將可壓緊之胃的滯留系統進一步固定成壓緊形式。

本發明之一些實例係關於一種用於囊封包括連接一或多個區段之連接構件的複數個可壓緊之胃的滯留系統之方法，其包含：接收含有呈壓緊形式之複數個胃的滯留系統之濾筒；且藉由向對應容器中之複數個胃的滯留系統中之一個連續施加力來將複數個呈壓緊形式之可壓緊之胃的滯留系統依序插入容器之開口中。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，在將複數個胃的滯留系統依序插入容器中連續插入之間的時間少於15秒。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，在將複數個胃的滯留系統依序插入容器中連續插入之間的時間少於5秒。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，在將複數個胃的滯留系統依序插入容器中連續插入之間的時間少於0.5秒。對於上文所揭示之實例中之一或多個而言另外地或可替代地，在一些實例中，在將複數個胃的滯留系統依序插入容器中連續插入之間的時間為0.1秒。

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儘管出於清楚地理解之目的已藉助於說明及實例相當詳細地描述前述本發明，但實踐某些改變及修改對於熟習此項技術者而言為顯而易知的。因此，描述及實例不應解釋為限制本發明之範疇。

100‧‧‧胃的滯留系統

102‧‧‧載體聚合物-藥劑組分

104‧‧‧包含聯接聚合物之聯接器

200‧‧‧胃的滯留系統

202‧‧‧外部載體聚合物-藥劑組分

203‧‧‧內部載體聚合物-藥劑組分

204‧‧‧包含聯接聚合物之聯接器

206‧‧‧中央彈性體

208‧‧‧臂

250‧‧‧胃的滯留系統

252‧‧‧中央彈性體

254‧‧‧載體聚合物-藥劑區段

256‧‧‧載體聚合物-藥劑區段

257‧‧‧腸溶性連接體

258‧‧‧載體聚合物-藥劑區段

259‧‧‧腸溶性連接體

300‧‧‧胃的滯留系統

302‧‧‧外部載體聚合物-藥劑組分

303‧‧‧內部載體聚合物-藥劑組分

304‧‧‧包含聯接聚合物之聯接器

306‧‧‧彈性體

308‧‧‧臂

400‧‧‧振動碗式進料器

402‧‧‧胃的滯留系統

403‧‧‧塊體沈積物

404‧‧‧螺旋形軌道

405‧‧‧胃的滯留系統

406‧‧‧胃的滯留系統

407‧‧‧胃的滯留系統

408‧‧‧胃的滯留系統

410‧‧‧箭頭

412‧‧‧定向過濾器

414‧‧‧方位

500‧‧‧取放系統

502‧‧‧機器人臂

504‧‧‧工具尖端

506‧‧‧胃的滯留系統

508‧‧‧握持部分

510‧‧‧表面

512‧‧‧配件

600‧‧‧取放系統

602‧‧‧胃的滯留系統

604‧‧‧可撓性連接構件

606‧‧‧孔

608‧‧‧可膨脹六角形頭端工具尖端

612‧‧‧配件

700‧‧‧第一例示性壓緊系統

702‧‧‧胃的滯留系統

704‧‧‧錐形管

706‧‧‧臂

708‧‧‧主活塞

710‧‧‧連接構件

712‧‧‧次活塞

800‧‧‧例示性壓緊系統

802‧‧‧經壓緊胃的滯留系統

804‧‧‧壓緊系統

806‧‧‧濾筒

808‧‧‧活塞

850‧‧‧例示性插入系統

810‧‧‧活塞

812‧‧‧容器

900‧‧‧例示性壓緊系統

902‧‧‧胃的滯留系統

904‧‧‧機械孔/錐形管

906‧‧‧臂

908‧‧‧主活塞

910‧‧‧開口

912‧‧‧次活塞

1000‧‧‧第三例示性壓緊系統

1002‧‧‧胃的滯留系統

1003‧‧‧連接構件

1004‧‧‧外部旋轉平板

1006‧‧‧內部旋轉平板

1007‧‧‧臂

1008‧‧‧外部掛接區塊

1009‧‧‧臂

1010‧‧‧內部掛接區塊

1012‧‧‧可撓性鉸鏈部分

1014‧‧‧擋板

1100‧‧‧第四例示性壓緊系統

1102‧‧‧可旋轉鉸鏈

1104‧‧‧真空管線連接件

1106‧‧‧活塞

1108‧‧‧槓桿

1110‧‧‧推動配件

1112‧‧‧底板

1114‧‧‧腿

1200‧‧‧例示性壓緊系統

1202‧‧‧胃的滯留系統

1204‧‧‧可撓性流道

1206‧‧‧臂

1208‧‧‧錨定系統

1210‧‧‧箭頭

1302‧‧‧胃的滯留系統

1304‧‧‧固持帶

1306‧‧‧臂

1308‧‧‧膠囊容器

1402‧‧‧胃的滯留系統

1404‧‧‧固持帽

1406‧‧‧底視圖

1407‧‧‧小空穴

1408‧‧‧側視圖

1410‧‧‧頂視圖

1502‧‧‧胃的滯留系統

1504‧‧‧帽

1506‧‧‧膠囊主體

1508‧‧‧帽

1602‧‧‧胃的滯留系統

1604‧‧‧細徑膠囊套筒

1606‧‧‧膠囊主體

1608‧‧‧帽

1702‧‧‧膠囊主體

1704‧‧‧非水凝膠

1706‧‧‧分配器

1708‧‧‧胃的滯留系統

1710‧‧‧帽

1802‧‧‧胃的滯留系統

1804‧‧‧延伸部分

1806‧‧‧非水凝膠

1808‧‧‧分配器

1810‧‧‧膠囊主體

1902‧‧‧胃的滯留系統

1904‧‧‧膠囊主體

1908‧‧‧非水凝膠

1910‧‧‧膠囊主體

B‧‧‧基底B之長度

H‧‧‧高度

圖1示出本發明之胃的滯留系統之一個實施例。

圖2示出本發明之胃的滯留系統之另一實施例。

圖2A示出本發明之胃的滯留系統之另一實施例。

圖2B示出圖2B之胃的滯留系統之特定尺寸。

圖2C示出本發明之胃的滯留系統之另一實施例。

圖3示出呈摺疊式組態之圖2之胃的滯留系統之實施例。不示出容納呈摺疊式組態之系統之膠囊。

圖4A-4D示出用於使胃的滯留系統朝向分類系統對準且傳播之例示性振動碗式進料器。

圖5A-5D示出用於將胃的滯留系統置放於用於藉由壓緊配件壓緊成壓緊形式之位置中之取放系統之一實施例。

圖6A-6D示出用於將胃的滯留系統置放於用於藉由壓緊配件壓緊成壓緊形式之位置中之取放系統之額外的實施例。

圖7A-7C示出用於壓緊胃的滯留系統且將胃的滯留系統插入容器中之第一例示性壓緊系統。

圖8A-8B示出組態成將胃的滯留系統依序插入可同時容納多個經壓緊胃的滯留系統之濾筒中之例示性壓緊系統。

圖9A-9C示出用於壓緊胃的滯留系統且將胃的滯留系統插入容器中之第二例示性壓緊系統。

圖10A-10D示出根據本發明之實例之第三例示性壓緊系統。

圖11A-11D示出根據本發明之實例之第四例示性壓緊系統。

圖12A-12D示出用於使用可與胃的滯留系統之延伸部分互連之可撓性流道來壓緊胃的滯留系統之例示性壓緊系統。

圖13A及13B示出用於保持胃的滯留系統呈壓緊形式之固持帶。

圖14示出用於保持胃的滯留系統呈壓緊形式之固持帽。

圖15A-15D示出用於使用帽來機械固定胃的滯留系統之例示性技術。

圖16A-16D示出用於使用安裝在胃的滯留形式上之細徑膠囊套筒來機械固定胃的滯留系統之例示性技術。

圖17A-17D示出用於在將胃的滯留系統插入膠囊主體中之前使用載入膠囊主體中之非水凝膠來機械固定胃的滯留系統之例示性技術。

圖18A-18E示出用於在將胃的滯留系統插入膠囊主體之前使用施加至胃的滯留系統之延伸部分之非水凝膠來機械固定胃的滯留系統之例示性技術。

圖19A-19D示出用於在將胃的滯留系統插入膠囊主體之後使用施加至胃的滯留系統之延伸部分之非水凝膠來機械固定胃的滯留系統之例示性技術。

Claims (62)

1. 一種用於囊封包括連接一或多個區段之連接構件的可壓緊之胃的滯留系統之方法，其包含： 接收呈未壓緊形式之該可壓緊之胃的滯留系統； 將該可壓緊之胃的滯留系統定向至壓緊位置中； 將該可壓緊之胃的滯留系統壓緊成壓緊形式；且 將呈該壓緊形式之該可壓緊之胃的滯留系統插入容器之開口中。
2. 如請求項1之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中該等一或多個區段包含複數個伸長構件，各伸長構件使其近端連接至該連接構件且各伸長構件使其遠端不連接至該連接構件且位於相比該近端離該連接組分更大徑向距離處。
3. 如請求項2之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中將該可壓緊之胃的滯留系統壓緊成該壓緊形式包含減小各伸長構件之該等遠端之間的距離。
4. 如請求項2之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中將該可壓緊之胃的滯留系統壓緊成該壓緊形式包含使各伸長構件之該等遠端聚集在一起。
5. 如請求項1之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中該可壓緊之胃的滯留系統具有當不向該可壓緊之胃的滯留系統施加外力時使該可壓緊之胃的滯留系統組態成該未壓緊形式的彈性特徵。
6. 如請求項1之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中定向該可壓緊之胃的滯留系統包括用真空杯固定該連接構件之一部分。
7. 如請求項6之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中該連接構件之至少一部分之形狀經組態成與該真空杯配對。
8. 如請求項1之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中定向該可壓緊之胃的滯留系統包含用氣動夾固定該可壓緊之胃的滯留系統。
9. 如請求項2之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中減小各伸長構件之該等遠端之間的距離包含向該連接構件施加力且使該連接構件及該複數個伸長構件通過孔。
10. 如請求項9之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中該孔之半徑小於該容器之開口之半徑。
11. 如請求項10之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中該孔位於錐形封閉體之端部處，其中由該錐形封閉體所施加之力使該可壓緊之胃的滯留系統之該等延伸構件壓縮成該壓緊形式。
12. 如請求項11之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中將呈該壓緊形式之該可壓緊之胃的滯留系統插入該容器中包含使該容器與該孔對準，且當經由該孔壓製該可壓緊之胃的滯留系統時對其進行接收。
13. 如請求項10之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中向該連接構件施加該力使該可壓緊之胃的滯留系統部分進入該容器中，且該方法進一步包含向該可壓緊之胃的滯留系統之該等伸長構件之遠端施加第二力直至該完整的可壓緊之胃的滯留系統通過該孔。
14. 如請求項13之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中藉由第一物體施加該力，且藉由大於該第一物體之第二物體施加第二力。
15. 如請求項2之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中減小各伸長構件之該等遠端之間的距離包含： 減小屬於第一組該複數個伸長構件之伸長構件之遠端之間的距離； 減小屬於第二組該複數個伸長構件之伸長構件之遠端之間的距離；且 其後減小屬於該第一組之伸長構件之遠端與屬於該第二組之該等伸長構件之遠端之間的距離。
16. 如請求項9至15中任一項之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中在通過該孔之後，該可壓緊之胃的滯留系統之局部部分延伸超過該容器之開口。
17. 如請求項1至15中任一項之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其進一步包含： 將固持配件固定至該可壓緊之胃的滯留系統，該系統經組態成抵抗該可壓緊之胃的滯留系統自該壓緊形式膨脹成該未壓緊形式。
18. 如請求項17之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中該固持配件聯接至該可壓緊之胃的滯留系統之該等伸長構件中之各者的該等遠端。
19. 如請求項1至15中任一項之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，該方法進一步包含向該容器施加帽以產生含有該可壓緊之胃的滯留系統之密封封閉結構。
20. 如請求項19之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之方法，其中該固持配件之外半徑小於該封閉結構之內半徑以使得在該固持配件與該封閉結構之間形成間隙。
21. 如請求項20之方法，其中該固持配件之外半徑與該封閉結構之內半徑之間的間隙具有至少約0.01公釐、至少約0.05公釐、至少約0.1公釐或至少約0.2公釐之最小尺寸。
22. 如請求項20之方法，其中該固持配件之外半徑與該封閉結構之內半徑之間的間隙具有約0.15公釐、約0.2公釐或約0.25公釐之最大尺寸。
23. 如請求項17之方法，其中該固持配件經組態成保持呈該壓縮形式之該可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之間的間距。
24. 如請求項23之方法，其中呈該壓縮形式之該可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之間的間距具有至少約0.01公釐、至少約0.05公釐、至少約0.075公釐或至少約0.1公釐之最小尺寸。
25. 如請求項23之方法，其中呈該壓縮形式之該可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之間的間距具有約0.15公釐、約0.125公釐或約0.1公釐之最大尺寸。
26. 如請求項1至15中任一項之方法，其中該連接構件為彈性體。
27. 如請求項1至15中任一項之方法，其中該容器為半膠囊。
28. 如請求項19之方法，其中該封閉結構為膠囊。
29. 如請求項1至15中任一項之方法，其中用於保持該可壓緊之胃的滯留系統呈該壓縮形式之力為至少約0.1牛頓、至少約0.2牛頓、至少約0.4牛頓、至少約0.6牛頓或至少約1.5牛頓。
30. 如請求項1至15中任一項之方法，其中用於保持該可壓緊之胃的滯留系統呈該壓縮形式之力為至多約2牛頓、至多約4牛頓或至多約6.5牛頓。
31. 如請求項23之方法，其中呈該壓縮形式之該可壓緊之胃的滯留系統之伸長構件之間的間距具有約0.07公釐、約0.15公釐或約0.25公釐之最大尺寸。
32. 一種用於囊封包括連接一或多個區段之連接構件的可壓緊之胃的滯留系統之系統，其包含： 壓緊系統；及 經組態成囊封經壓緊之胃的滯留系統之囊封器，其中該壓緊系統係機械連接至該囊封器且經組態成重複壓緊且囊封複數個可壓緊之胃的滯留系統。
33. 如請求項32之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中該壓緊系統包括經組態成朝向該囊封器輸送該複數個胃的滯留系統之振動碗式進料器。
34. 如請求項33之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中該振動碗式進料器將胃的滯留系統定向至經組態成由該囊封器接收之豎直方位上。
35. 如請求項32之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中該壓緊系統包括經組態成與該可壓緊之胃的滯留系統接合且將該胃的滯留系統定向至用於壓緊及囊封之位置中的握持臂。
36. 如請求項35之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中該握持臂包含具有位於第一遠端處之真空杯之機器人臂，該真空杯經組態成握持該可壓緊之胃的滯留系統之一部分。
37. 如請求項35之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中該握持臂包含經組態成藉由在該胃的滯留系統之可撓性開口內膨脹而進行握持之可膨脹頭端。
38. 如請求項32之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中該壓緊系統包含： 複數個旋轉鉸鏈，各鉸鏈包括用於與該胃的滯留系統之伸長構件接合之真空杯；及 摺疊機制，其用於同時旋轉該等鉸鏈，由此將該等伸長構件中之各者摺疊成該胃的滯留系統之該壓緊形式。
39. 如請求項38之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中在旋轉該等鉸鏈的同時，用於與該等伸長構件接合之各真空杯將對應伸長構件固定至該壓緊系統。
40. 如請求項32至39中任一項之用於囊封可壓緊之胃的滯留系統之系統，其中該囊封器包含經組態成將呈該壓緊形式之該可壓緊之胃的滯留系統壓製至容器之開口中的活塞。
41. 如請求項32之系統，其中該容器為半膠囊。
42. 一種具有壓緊形式及未壓緊形式之包括連接一或多個區段之連接構件的可壓緊之胃的滯留系統，其中： 該可壓緊之胃的滯留系統具有當不向該可壓緊之胃的滯留系統施加外力時使該可壓緊之胃的滯留系統組態成該未壓緊形式的彈性特徵； 該可壓緊之胃的滯留系統經組態成在第一部分處受到握持； 該可壓緊之胃的滯留系統經組態成摺疊成該壓緊形式； 該壓緊形式之經壓緊器件經組態成插入至容器之開口中；且 該可壓緊之胃的滯留系統進一步藉由聯接至該可壓緊之胃的滯留系統之遠端的固持配件固定成該壓緊形式。
43. 一種用於囊封複數個包括連接一或多個區段之連接構件的可壓緊之胃的滯留系統之方法，其包含： 接收含有呈壓緊形式之該複數個胃的滯留系統之濾筒；且 藉由向對應容器中之該複數個胃的滯留系統中之一者連續施加力來將呈該壓緊形式之該複數個可壓緊之胃的滯留系統依序插入該容器之開口中。
44. 如請求項43之方法，其中在將該複數個胃的滯留系統依序插入容器中之連續插入之間的時間係小於約15秒、小於約5秒或小於約0.5秒。
45. 一種用於囊封具有壓緊形式及未壓緊形式的可壓緊之胃的滯留系統之系統，其包含： 呈該壓緊形式之該可壓緊之胃的滯留系統； 經組態成抵抗來自該經壓緊之胃的滯留系統之向外機械力之固持元件； 包含密封封閉體之容器，其包含在該密封封閉體內之該經壓緊之胃的滯留系統及該固持元件。
46. 如請求項45之系統，其中該固持元件可耐受至少約0.1牛頓、至少約0.15牛頓、至少約0.2牛頓、至少約0.3牛頓、至少約0.4牛頓、至少約0.6牛頓、至少約1.5牛頓、至少約2.25牛頓或至少約3牛頓之周邊應力。
47. 如請求項45之系統，其中該固持元件可耐受至多約2牛頓、至多約3牛頓、至多約4牛頓、至多約6.5牛頓、至多約10牛頓、至多約20牛頓、至多約40牛頓、至多約60牛頓或至多約100牛頓之周邊應力。
48. 如請求項45之系統，其中該固持元件在胃環境中在至多約5秒內、在至多約10秒內、在至多約30秒內、在至多約1分鐘內、在至多約2分鐘內、在至多約4分鐘內、在至多約8分鐘內或在至多約12分鐘內將該可壓緊之滯留系統自其壓緊形式釋放。
49. 如請求項45之系統，其中該固持元件在胃環境中在至少約5秒之後、在至少約10秒之後、在至少約30秒之後、在至少約1分鐘之後、在至少約2分鐘之後、在至少約4分鐘之後或在至少約8分鐘之後將該可壓緊之滯留系統自其壓緊形式釋放。
50. 如請求項45之系統，其中該固持元件之厚度為至少約0.05公釐、至少約0.1公釐或至少約0.2公釐。
51. 如請求項45之系統，其中該固持元件之厚度為至多約0.1公釐、至多約0.2公釐或至多約0.5公釐。
52. 如請求項45至51中任一項之系統，其中該經壓緊之胃的滯留系統為摺疊星狀。
53. 如請求項45至51中任一項之系統，其中該固持元件為帽、帶或套筒。
54. 一種防止胃的滯留系統過早釋放之方法，其包含： 接收呈壓緊形式之胃的滯留系統； 將固持元件固定至該胃的滯留系統，其中該固持元件經組態成抵抗來自該經壓緊之胃的滯留系統之向外機械力；且 將藉由該固持元件固定之該胃的滯留系統封閉於容器之密封封閉體內。
55. 如請求項54之方法，其中該固持元件可耐受至少約0.1牛頓、至少約0.15牛頓、至少約0.2牛頓、至少約0.3牛頓、至少約0.4牛頓、至少約0.6牛頓、至少約1.5牛頓、至少約2.25牛頓或至少約3牛頓之周邊應力。
56. 如請求項54之方法，其中該固持元件可耐受至多約2牛頓、至多約3牛頓、至多約4牛頓、至多約6.5牛頓或至多約10牛頓之周邊應力。
57. 如請求項54之方法，其中該固持元件在胃環境中在至多約5秒內、在至多約10秒內、在至多約30秒內、在至多約1分鐘內、在至多約2分鐘內、在至多約4分鐘內、在至多約8分鐘內或在至多約12分鐘內將該可壓緊之滯留系統自其壓緊形式釋放。
58. 如請求項54之方法，其中該固持元件在胃環境中在至少約5秒之後、在至少約10秒之後、在至少約30秒之後、在至少約1分鐘之後、在至少約2分鐘之後、在至少約4分鐘之後或在至少約8分鐘之後將該可壓緊之滯留系統自其壓緊形式釋放。
59. 如請求項54之方法，其中該固持元件之厚度為至少約0.05公釐、至少約0.1公釐或至少約0.2公釐。
60. 如請求項54之方法，其中該固持元件之厚度為至多約0.1公釐、至多約0.2公釐或至多約0.5公釐。
61. 如請求項55至60中任一項之方法，其中該經壓緊之胃的滯留系統為摺疊星狀。
62. 如請求項55至60中任一項之方法，其中該固持元件為帽、帶或套筒。