CN114634471A - 一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法 - Google Patents

一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成γ‑羟基‑γ‑全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，属于有机化学技术领域。以MBH碳酸酯和2‑全氟烷基‑噁唑‑5(2H)‑酮为原料，采用TMG作为催化剂反应，接着经过碳酸钠等无机碱条件下水解和环化后，得到γ‑羟基‑γ‑全氟甲基环外双键丁内酯。本发明方法不需要使用过渡金属或化学计量氧化剂，反应原料易得，催化剂简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到系列含有三氟甲基的高活性环外双键丁内酯类化合物。

Description

一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的 方法
技术领域
本发明属于有机化学中的有机合成技术领域，具体涉及一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法。
背景技术
作为合成含有丁内酯类化合物的重要方法，在过去的几十年中进行了广泛研究。近年来，以合成含有丁内酯为结构的目标分子化合物引起了广泛关注。丁内酯作为一类含有氧原子的五元杂环化合物，具有良好的生物活性，广泛存在于各种药物、天然产物和各种材料中。它们被认为是天然杂环化合物的核心骨架，其结构本身也具有良好的化学反应性，它们也作为中间体被用于许多具有生物学意义的产品的合成中，因此，它们的存在对于新药的研发及发展具有十分重要的意义。
在母体分子中引入全氟烷基官能团会显著影响其化学、物理和生物性质，已知的许多含有三氟甲基的分子具有重要的要用价值。许多药物分子中都含有三氟甲基基团，构建含有三氟甲基为中心的丁内酯化合物仍然是目前的研究热点。在环外双键γ-羟基-丁内酯的γ位引入全氟烷基的合成尚未见报道，更具有挑战性。因此开发经济有效的γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物合成方法是非常重要的。
发明内容
本发明的目的在于提供以简单的起始原料γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法。以MBH碳酸酯和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮为原料，采用TMG作为催化剂反应，接着经过碳酸钠等无机碱条件下水解和环化后，得到γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯。本发明方法不需要使用过渡金属或化学计量氧化剂，反应原料易得，催化剂简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到系列含有三氟甲基的高活性环外双键丁内酯类化合物。
本发明所述一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：以MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2为原料，采用TMG作为催化剂有机溶剂1中反应，接着在无机碱存在下有机溶剂2中水解和环化，得到γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物3。
反应方程式为：
Figure BDA0003595585070000021
其中：Ar选自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基，其中取代苯基中取代基为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R选自C1-C4全氟烷基；
进一步地，在上述技术方案中，所述取代苯基选自2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基；R选自三氟甲基、五氟乙基。
进一步地，在上述技术方案中，所述MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2与TMG摩尔比为1：1-1.5：0.05-0.10。
进一步地，在上述技术方案中，所述无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾。优选无机碱为碳酸钠。
进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为20-60℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂1选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚、乙醇；有机溶剂2选自甲醇、乙醇、异丙醇。优选条件下，有机溶剂1为乙腈，有机溶剂2为乙醇。
发明有益效果：
本发明反应原料易得，反应条件温和，后处理简单，不需要金属及氧化剂，产物收率高。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1:反应条件的筛选a
Figure BDA0003595585070000022
Figure BDA0003595585070000031
Figure BDA0003595585070000041
a反应条件：1a(0.5mmol),Cat.(0.05mmol),2a(0.75mmol),MeCN(3.0mL),饱和碱水溶液(2.0mL),EtOH(3.0mL).b分离收率。
反应条件的考察(以entry 19为例)：
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1a(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3aa，白色固体，收率66％，m.p.:143.5-144.4℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.68(t,J＝2.8Hz,1H),7.49-7.47(m,5H),4.62(s,1H),3.49(dd,J＝18.0,2.9Hz,1H),3.31(dd,J＝18.1,2.6Hz,1H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ169.0,140.1,133.7,131.0,130.5,129.3,122.0(q,J＝284.5Hz),120.6,99.0(q,J＝35.5Hz),34.9；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-85.58；HRMS(ESI)calcd.forC13H9F5O3Na([M+H]+):259.0577,found:259.0572.
实施例2:
Figure BDA0003595585070000042
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1b(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3ab，白色固体，收率63％，m.p.:79.2-80.1℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.87(t,J＝2.9Hz,1H),7.47-7.42(m,2H),7.29-7.21(m,1H),7.19-7.15(m,1H),3.35(s,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.1,161.4(d,J＝254.8Hz),132.8(d,J＝8.8Hz),132.3(d,J＝5.2Hz),129.8(d,J＝2.2Hz),124.7(d,J＝3.7Hz),123.0,122.0(q,J＝282.4Hz),121.9(d,J＝12.3Hz),116.5(d,J＝21.9Hz),99.3(q,J＝35.8Hz),35.1(d,J＝3.6Hz)；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-85.55,-112.03；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F4O3([M+H]+):277.0482,found:277.0476.
实施例3:
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1c(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。
Figure BDA0003595585070000051
反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，即可得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3ac，白色固体，67％收率，m.p.:125.0-125.8℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.2Hz,2H),7.69(t,J＝2.9Hz,1H),7.60(d,J＝8.1Hz,2H),4.59(s,1H),3.50(dd,J＝18.2,3.0Hz,1H),3.31(dd,J＝18.2,2.6Hz,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.5,138.2,137.0,132.4(q,J＝32.9Hz),130.4,126.2(t,J＝3.9Hz),123.7(q,J＝270.9Hz),123.5,121.9(q,J＝282.6Hz),99.1(q,J＝35.4Hz),34.9；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-63.03,-85.54；HRMS(ESI)calcd.for C13H9F6O3([M+H]+):327.0450,found:327.0445.
实施例4:
Figure BDA0003595585070000052
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1d(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-(叔丁基)-2-(三氟甲基)噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3ad，白色固体，收率66％，m.p.:116.3-117.2℃；1H NMR(600MHz,CD3OD)δ7.63-7.53(m,3H),7.49(d,J＝8.6Hz,2H),3.59(d,J＝18.4Hz,1H),3.26(d,J＝18.6Hz,1H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ170.3,138.2,137.6,133.9,132.8,130.3,123.9,123.7(q,J＝282.1Hz),100.8(q,J＝34.5Hz),36.4；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-86.79；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F3O3Cl([M+H]+):293.0187,found:293.0187.
实施例5:
Figure BDA0003595585070000061
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1e(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3ae，白色固体，收率64％，m.p.:130.4-131.3℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69-7.51(m,3H),7.46-7.30(m,2H),4.57-4.39(m,1H),3.48(dd,J＝18.2,3.0Hz,1H),3.29(dd,J＝18.2,1.5Hz,1H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ170.1,137.8,137.3,134.4,134.1,131.9,129.7,125.0,124.0,123.7(q,J＝282.1Hz),100.8(q,J＝34.6Hz),36.3；19F NMR(565MHz,CD3OD)δ-86.73；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F3O3Br([M+H]+):336.9682,found:336.9688.
实施例6:
Figure BDA0003595585070000071
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1f(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3af，白色固体，收率75％，m.p.:118.0-118.9℃；1H NMR(400MHz,CD3OD)δ7.65(dd,J＝8.4,2.3Hz,2H),7.57(d,J＝3.0Hz,1H),7.53-7.48(m,2H),3.58(d,J＝18.4Hz,1H),3.24(d,J＝18.6Hz,1H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ170.4,138.2,134.3,133.4,133.0,125.9,124.1,123.7(q,J＝282.1Hz),100.8(q,J＝34.8Hz),36.5；19F NMR(565MHz,CD3OD)δ-86.81；HRMS(ESI)calcd.forC12H9F3O3Br([M+H]+):336.9682,found:336.9685.
实施例7:
Figure BDA0003595585070000072
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1g(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3ag，白色固体，收率75％，m.p.:126.1-127.0℃；1H NMR(600MHz,CD3OD)δ7.57(d,J＝3.8Hz,1H),7.46(t,J＝5.1Hz,2H),7.32(d,J＝7.6Hz,2H),3.57(d,J＝18.2Hz,1H),3.25(d,J＝18.4Hz,1H),2.39(s,3H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ170.8,142.6,139.8,132.4,131.5,130.9,123.6(q,J＝283.9Hz),121.7,100.7(q,J＝34.8Hz),36.5,21.5；19F NMR(565MHz,CD3OD)δ-86.81；HRMS(ESI)calcd.for C13H12F3O3([M+H]+):273.0733,found:273.0740.
实施例8:
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1h(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。
Figure BDA0003595585070000081
在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3ah，白色固体，收率75％，m.p.:120.8-121.7℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(t,J＝2.8Hz,1H),7.44(d,J＝8.8Hz,2H),6.97(d,J＝8.8Hz,2H),5.14(s,1H),3.86(s,3H),3.45(dd,J＝17.8,2.9Hz,1H),3.26(dd,J＝18.2,2.5Hz,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ170.0,161.8,140.0,132.5,126.5,122.1(q,J＝284.3Hz),117.5,114.8,99.1(q,J＝35.0Hz),55.6,35.1；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-85.56；HRMS(ESI)calcd.for C13H12F3O4([M+H]+):289.0682,found:289.0687.
实施例9:
Figure BDA0003595585070000082
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1i(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3ai，白色固体，收率75％，m.p.:99.6-100.4℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.63(t,J＝2.8Hz,1H),7.39(t,J＝7.9Hz,1H),7.13-7.07(m,1H),7.03-6.98(m,2H),4.70(s,1H),3.85(s,3H),3.48(dd,J＝18.1,3.0Hz,1H),3.32-3.27(m,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.2,160.0,140.1,135.0,130.3,122.8,122.0(q,J＝282.4Hz),121.0,116.4,116.0,99.1(q,J＝36.3Hz),55.6,35.0；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-85.58；HRMS(ESI)calcd.for C13H12F3O4([M+H]+):289.0682,found:289.0685.
实施例10:
Figure BDA0003595585070000091
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1j(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3aj，白色固体，收率55％，m.p.:131.4-132.5℃；1H NMR(600MHz,CD3OD)δ7.84(d,J＝13.0Hz,2H),7.55(s,1H),7.26(d,J＝4.2Hz,1H),3.46(d,J＝18.2Hz,1H),3.17(d,J＝18.9Hz,1H)；13C NMR(150MHz,CD3OD)δ170.3,139.4,135.0,133.0,132.2,129.6,123.7(q,J＝283.8Hz),120.0,100.6(q,J＝34.7Hz),36.7；19F NMR(565MHz,CD3OD)δ-87.00；HRMS(ESI)calcd.for C10H8F3O3S([M+H]+):265.0141,found:265.0148.
实施例11:
Figure BDA0003595585070000092
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1k(0.5mmol,1.0eq)和催化剂TMG(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在MeCN(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2b(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌0.5h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和Na2CO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌5小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积的二氯甲烷稀释，用水、饱和NH4Cl水溶液依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩并在短硅胶柱上PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基环外双键丁内酯3bk，白色固体，65％收率，m.p.:121.4-122.2℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(t,J＝2.8Hz,1H),7.54-7.45(m,5H),4.30(s,1H),3.49(dd,J＝18.0,2.9Hz,1H),3.30(dd,J＝17.8,2.9Hz,1H)；13C{1H}NMR(150MHz,CDCl3)δ168.9,140.1,133.7,131.0,130.5,129.3,128.7(q,J＝154.7Hz),122.0(q,J＝284.0Hz),120.6,98.9(q,J＝35.5Hz),34.9；19F{1H}NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.16,-85.64；HRMS(ESI)calcd.for C13H9F5O3Na([M+Na]+):331.0364,found:331.0366
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (7)

1.一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：
Figure FDA0003595585060000011
其中：Ar选自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基，其中取代苯基中取代基为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R选自C1-C4全氟烷基；
以MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2为原料，采用TMG作为催化剂有机溶剂1中反应，接着在无机碱存在下有机溶剂2中水解和环化，得到γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物3。
2.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于：取代苯基选自2-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基；R选自三氟甲基、五氟乙基。
3.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于：所MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2与TMG摩尔比为1：1-1.5：0.05-0.10。
4.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于：无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾。
5.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于：反应温度为20-60℃。
6.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于：有机溶剂1选自甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醚、乙醇；有机溶剂2选自甲醇、乙醇、异丙醇。
7.根据权利要求1-6任意一项所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基环外双键丁内酯类化合物的方法，其特征在于：整个反应在空气氛围下进行。
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