CN117447356A - 一种环戊烯酮类衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

一种环戊烯酮类衍生物及其合成方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种环戊烯酮类衍生物及其合成方法和应用，使用2‑((Z)‑3‑碘烯丙基)‑丙二腈作为原料，提供了一种环戊烯酮衍生物的合成方法，以甲酸作为添加剂，一方面其能够作为C＝N–Pd2+中间体质子解的质子源，另一方面还能够作为Pd2+物种的还原剂，实现高效的催化转化效果，该方法操作简便，官能团兼容性好，为合成多取代环戊烯酮类衍生物提供了一种新思路。

Description

一种环戊烯酮类衍生物及其合成方法和应用
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及到一种环戊烯酮类衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
环戊烯酮是一类非常重要的有机化合物，其贫电子烯烃和羰基功能团具有高反应活性，是有机合成和药物合成的重要中间体。同时，环戊烯酮结构单元也广泛存在于天然产物和药物分子中。因此，近年来环戊烯酮的合成方法受到了越来越多的关注。
传统合成环戊烯酮类化合物的方法主要包括Pauson-Khand反应和Nazarov环化反应。然而这些反应的条件较为苛刻，并且反应原料也需要较繁琐的制备步骤。鉴于上述原因，发展更为简便高效的方法来合成环戊烯酮类衍生物是非常必要的和有价值的。
腈是钯催化偶联反应中较少见的亲电基团，一般涉及到腈基迁移插入C–Pd2+中间体，但是，由于腈基C-N叁键的高稳定性，导致该迁移插入非常困难，另外，迁移插入形成的C＝N-Pd2+中间体，其中的N-Pd是弱-键，容易非常质子化反应，最后释放出亚胺产物和Pd2+物种，这些反应性质非常适合于发展Pd(II)-催化的腈基转化反应，这也是目前流行的腈基催化转化研究策略之一。在此基础上，本发明另辟蹊径，设想加入合适的还原剂，把最后生成的Pd2+物种还原成Pd(0)，从而用来实现Pd(0)-催化的腈基转化新方法。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本发明。
因此，本发明的目的是，克服现有技术中的不足，提供一种环戊烯酮类衍生物。
所述环戊烯酮类衍生物化合物的结构如式(II)所示：
其中，R1、R2、R3为各自独立的基团，R1选自芳基、烷基中的一种，R2选自芳基、烷基中的一种，R3选自苯基、烷基中的一种。
作为本发明所述环戊烯酮类衍生物的一种优选方案，其中：所述的环戊烯酮衍生物为结构式如式(II-1)～式(II-12)所示化合物中的一种；
本发明的再一目的是，提供一种环戊烯酮类衍生物的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：包括，
2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物、甲酸、钯催化剂以及碱添加剂加入到有机溶剂中，氮气条件下加热反应，反应完全后进行后处理，即得到环戊烯酮类衍生物；
其中，所述2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物的结构如式(I)所示：
其中，R1、R2、R3为各自独立的基团，R1选自芳基、烷基中的一种，R2选自芳基、烷基中的一种，R3选自苯基、烷基中的一种。
作为本发明所述环戊烯酮类衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述催化剂包括醋酸钯，四(三苯基膦)钯，三(二亚苄基丙酮)二钯，氯化钯，溴化钯，碘化钯，二(三苯基膦)氯化钯中的一种或多种
作为本发明所述环戊烯酮类衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述碱添加剂包括二异丙基乙基胺，三乙胺，碳酸钠中的一种或多种。
作为本发明所述环戊烯酮类衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述有机溶剂包括1,2-二氯乙烷，N-甲基吡咯烷酮，二氯甲烷，二甲基亚砜，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环中的一种或多种。
作为本发明所述环戊烯酮类衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物在有机溶剂中的浓度为0.1～0.5mmol/ml。
作为本发明所述环戊烯酮类衍生物的合成方法的一种优选方案，其中：所述甲酸的质量为2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物的120～500％、所述钯催化剂的质量为2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物的1～5％、所述碱添加剂的质量为2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈的100～500％。
本发明的再一目的是，提供一种环戊烯酮类衍生物化合物在制备抗癌药物或作为药物合成中间体的应用。
本发明有益效果：
本发明使用2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈作为原料，提供了一种环戊烯酮衍生物的合成方法，以甲酸作为添加剂，一方面其能够作为C＝N–Pd2+中间体质子解的质子源，另一方面还能够作为Pd2+物种的还原剂，实现高效的催化转化效果，该方法操作简便，官能团兼容性好，为合成多取代环戊烯酮类衍生物提供了一种新思路。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
图1为本发明实施例1得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图2为本发明实施例2得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图3为本发明实施例3得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图4为本发明实施例4得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图5为本发明实施例5得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图6为本发明实施例6得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图7为本发明实施例7得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图8为本发明实施例8得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图9为本发明实施例9得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图10为本发明实施例10得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图11为本发明实施例11得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
图12为本发明实施例12得到的化合物的氢谱(A)和碳谱(B)谱图；
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合说明书实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
本发明所用原料无特殊说明均为本领域普通市售分析纯。
本发明化合物的氢谱、碳谱测试条件为：
氢谱在400MHz核磁仪器上进行测试、碳谱在101MHz核磁仪器上进行测试，测试条件均为室温下使用四甲基硅烷作内标，样品用氘代氯仿溶解。
实施例1
本实施例提供了一种以(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为原料合成1-苄基-2-氧代-4-苯基环戊-3-烯-1-腈的方法，合成过程参照式(III-1)：
在氮气氛围下，向25毫升烧瓶中加入Pd(OAc)2(0.020mmol)、(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈(I-1)(0.20mmol)、二异丙基乙基胺(DIPEA)(1.0mmol)、甲酸(0.24mmol)、溶剂1,2-二氯乙烷(2.0mL)，然后于90℃反应16小时；
待反应完全后反应体系冷却至30℃，加入2mL盐酸(1M)搅拌2h，再用DCM(2×20mL)萃取反应混合物，用Na2SO4干燥有机相，搅拌并过滤，减压除去溶剂后，残余物随后通过硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:EtOAc/PE(5∶1))，得到1-苄基-2-氧代-4-苯基环戊-3-烯-1-腈(II-1)，最终产物收率为72％。
本实施例的产物的表征结果如图1所示，表征数据：White solid,Mp:140.3-142.5℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.55-7.33(m,5H),7.31-7.20(m,5H),6.48(t,J＝1.7Hz,1H),3.34-3.25(m,2H),3.19(dd,J＝18.3,1.6Hz,1H),2.93(d,J＝13.8Hz,1H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ:199.3,171.8,134.2,132.5,132.4,130.1,129.2,128.8,127.9,127.1,123.8,119.6,47.6,41.5,38.7.HRMS-ESI Calcd for[C19H16NO]+(M+H+):274.1226,found:274.1225。
对比例1
本对比例与实施例1不同之处在于，不添加还原剂，其余步骤工艺均与实施例1相同，结果无法合成目标产物。
对比例2
本对比例与实施例1不同之处在于，调整还原剂甲酸为锌粉，其余步骤工艺均与实施例1相同，结果无法合成目标产物。
对比例3
本对比例与实施例1不同之处在于，调整还原剂甲酸为三甲基硅烷，其余步骤工艺均与实施例1相同，结果无法合成目标产物。
对比例4
本对比例与实施例1不同之处在于，调整还原剂甲酸为甲酸铵，其余步骤工艺均与实施例1相同，结果无法合成目标产物。
对比例5
本对比例与实施例1不同之处在于，调整还原剂甲酸的用量为0.12mmol，其余步骤工艺均与实施例1相同，结果目标产物收率仅为30％。
对比例6
本对比例与实施例1不同之处在于，调整还原剂甲酸的用量为0.36mmol，其余步骤工艺均与实施例1相同，结果目标产物收率为75％。
对比例7
本对比例与实施例1不同之处在于，调整还原剂甲酸的用量为1.00mmol，其余步骤工艺均与实施例1相同，结果目标产物收率为75％。
可以看出，进一步提高甲酸的用量目标产物的收率无法继续提升，因此选择甲酸用量为0.24mmol。
实施例2
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-(对甲苯基)烯丙基)丙二腈(I-2)，合成过程参照式(III-2)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为63％。
本实施例的产物的表征结果如图2所示，表征数据：White solid,Mp:145.6-149.4℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.39(d,J＝8.0Hz,2H),7.26-7.17(m,7H),6.43(d,J＝1.6Hz,1H),3.31-3.25(m,2H),3.17(dd,J＝18.4,1.6Hz,1H),2.92(d,J＝13.6Hz,1H),2.34(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.3,171.8,143.5,134.3,130.1,129.9,129.7,128.8,127.9,127.1,122.8,119.7,47.6,41.5,38.7,21.7.HRMS-ESI Calcd for[C20H18NO]+(M+H+):288.1383,found:288.1382.
实施例3
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-(3,5-二甲苯基)烯丙基)丙二腈(I-3))，合成过程参照式(III-3)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为75％。
本实施例的产物的表征结果如图3所示，表征数据：white amorphous solid.1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.30-7.20(m,5H),7.11-7.08(m,3H),6.44(t,J＝1.7Hz,1H),3.32-3.24(m,2H),3.16(dd,J＝18.4,1.7Hz,1H),2.90(d,J＝13.8Hz,1H),2.28(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.3,172.3,138.9,134.3,132.3,130.1,128.8,127.9,124.9,123.5,119.7,47.6,41.5,38.8,21.3.HRMS-ESI Calcd for[C21H20NO]+(M+H+):302.1539,found:302.1538.
实施例4
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(Z)-2-苄基-2-(2-(碘亚甲基)丁基)烯丙基)丙二腈(I-4)，合成过程参照式(III-4)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为75％。
本实施例的产物的表征结果如图4所示，表征数据White solid,Mp:55.4–59.8℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.28-7.21(m,3H),7.18-7.16(m,2H),5.86(t,J＝1.6Hz,1H),3.17(d,J＝13.6Hz,1H),2.93-2.81(m,2H),2.74(dd,J＝18.8,1.6Hz,1H),2.36-2.18(m,2H),1.02(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:200.0,182.8,182.7,134.1,130.0,128.7,127.9,125.7,119.7,47.3,41.3,41.3,26.5,11.2.HRMS-ESI Calcdfor[C15H16NO]+(M+H+):226.1226,found:226.1225.4
实施例5
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(Z)-2-苄基-2-(2-(碘亚甲基)己基)烯丙基)丙二腈(I-5)，合成过程参照式(III-5)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为80％。
本实施例的产物的表征结果如图5所示，表征数据：oilyliquid.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.27-7.21(m,3H),7.17-7.14(m,2H),5.85(t,J＝1.6Hz,1H),3.16(d,J＝13.6Hz,1H),2.95(d,J＝13.6Hz,1H),2.85(dd,J＝18.8,2.0Hz,1H),2.73(dd,J＝18.8,1.6Hz,1H),2.33-2.18(m,2H),1.41-1.31(m,2H),1.22-1.13(m,3H),0.81(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:200.0,181.5,134.0,130.1,128.7,127.9,126.6,119.7,47.2,41.3,32.9,28.9,22.2,13.7.HRMS-ESI Calcd for[C17H20NO]+(M+H+):254.1539,found:288.1382.
实施例6
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(Z)-2-苄基-2-(5-(苄氧基)-2-(碘亚甲基)戊基)丙二腈(I-6)，合成过程参照式(III-6)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为72％。
本实施例的产物的表征结果如图6所示，表征数据：oilyliquid.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.30-7.21(m,8H),7.15-7.12(m,2H),5.84(t,J＝1.6Hz,1H),4.38(s,2H),3.37-7.27(m,2H),3.13(d,J＝13.6Hz,1H),2.88-2.79(m,2H),2.73(dd,J＝18.8,1.6Hz,1H),2.45-2.30(m,2H),1.77-1.62(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:200.0,181.1,138.0,134.1,130.1,128.7,128.5,127.9,127.8,126.6,119.6,73.2,68.8,47.3,41.3,41.2,30.2,27.0.HRMS-ESI Calcd for[C23H24NO2]+(M+H+):346.1802,found:346.1801.
实施例7
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)-2-(4-甲基苄基)丙二腈(I-7)，合成过程参照式(III-7)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为70％。
本实施例的产物的表征结果如图7所示，表征数据：white amorphous solid.1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.51-7.35(m,5H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),7.05(d,J＝8.0Hz,2H),6.46(t,J＝1.6Hz,1H),3.30-3.15(m,3H),2.88(d,J＝13.6Hz,1H),2.23(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.4,171.8,137.7,132.6,132.4,131.1,130.0,129.5,129.3,127.2,123.8,119.7,47.7,41.2,38.7,21.1.HRMS-ESI Calcd for[C20H17NO]+(M+H+):288.1383,found:288.1384.
实施例8
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-(呋喃-3-甲基)-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈(I-8)，合成过程参照式(III-8)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为67％。
本实施例的产物的表征结果如图8所示，表征数据：oil liquid.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.54-7.51(m,2H),7.49-7.38(m,3H),7.32-7.29(m,2H),6.48(t,J＝1.6Hz,1H),6.34(dd,J＝2.0,0.8Hz,1H),3.38(dd,J＝18.4,2.0Hz,1H),3.14-3.08(m,2H),2.85(d,J＝14.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.2,172.0,143.6,141.3,132.6,132.3,129.3,127.1,123.8,119.7,117.8,111.4,46.7,39.2,31.6.HRMS-ESI Calcd for[C17H14NO2]+(M+H+):264.1019,found:264.1020.
实施例9
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)-2-苯乙基丙二腈(I-9)，合成过程参照式(III-9)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为71％。
本实施例的产物的表征结果如图9所示，表征数据：White solid,Mp:117.1–121.0℃.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.55-7.52(m,2H),7.47-7.39(m,3H),7.24-7.19(m,2H),7.17-7.10(m,3H),6.51(t,J＝1.6Hz,1H),3.46(dd,J＝18.4,1.6Hz,1H),3.04(dd,J＝18.4,1.6Hz,1H),2.97-2.89(m,1H),2.80-2.71(m,1H),2.30-2.22(m,1H),1.97-1.88(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.5,171.5,139.8,132.6,132.3,129.3,128.7,128.5,127.2,126.6,123.8,119.4,46.6,40.4,38.5,31.6.HRMS-ESI Calcd for[C20H17NO]+(M+H+):288.1383,found:288.1387.
实施例10
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)-2-异丙基丙二腈(I-10)，合成过程参照式((III-10)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为80％。
本实施例的产物的表征结果如图10所示，表征数据：oily liquid.1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.62-7.58(m,2H),7.51-7.41(m,3H),6.54(t,J＝1.6Hz,1H),3.35(dd,J＝18.3,2.0Hz,1H),3.11(dd,J＝18.3,1.6Hz,1H),2.39-2.28(m,1H),1.15(d,J＝6.8Hz,3H),0.87(d,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:199.9,171.9,132.5,132.4,129.3,127.1,125.0,119.8,51.2,36.7,34.1,18.4,16.8.HRMS-ESI Calcd for[C15H16NO2]+(M+H+):226.1226,found:226.1226.
实施例11
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基-2-烯丁基)丙二腈(I-11)，合成过程参照式(III-11)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为65％。
本实施例的产物的表征结果如图11所示，表征数据：white amorphous solid.1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.39-7.36(m,3H),7.28-7.16(m,7H),3.28-3.18(m,2H),3.07-2.96(m,2H),1.87(t,J＝2.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:200.5,164.9,134.5,134.1,130.5,130.0,128.9,128.7,127.9,127.6,119.8,46.2,41.8,39.6,10.3.HRMS-ESICalcd for[C20H18NO]+(M+H+):288.1383,found:288.1380.
实施例12
本实施例与实施例1不同之处仅在于调整原料(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基烯丙基)丙二腈为(E)-2-苄基-2-(3-碘-2-苯基-2-烯丁基)丙二腈(I-12)，合成过程参照式(III-12)：
其余工艺参数均与实施例1相同，最终产物收率为78％。
本实施例的产物的表征结果如图12所示，表征数据：white amorphous solid.1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ:7.29-7.16(m,11H),7.07-7.00(m,4H),3.37-3.30(m,2H),3.22-3.17(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:198.6,166.1,137.3,133.9,133.7,130.8,130.7,130.1,129.3,128.8,128.7,128.6,128.1,128.0,46.6,42.0,39.7.HRMS-ESI Calcdfor[C25H20NO]+(M+H+):350.1539,found:350.1539.
实施例13
本实施例验证了环戊烯酮类衍生物对癌细胞的体外抑制作用，具体为：
人乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-468是从中国科学院上海生物化学与细胞生物研究所细胞库购买的，并将两种细胞置于Dulbecco改良Eagle培养基、营养混合液F-12(DMEM/F-12)、10％(v/v)的胎牛血清(FBS)、50mg/mL青霉素和50mg/mL链霉素的混合液中，在37℃、含5％二氧化碳的潮湿环境中培养。
癌细胞(MDA-MB-231,MDA-MB-468)以每孔5000-7000个细胞的密度接种于96孔培养板中(每孔100)，细胞在37℃、二氧化碳含量5％的湿润培养箱中培养过夜(16小时)，配置不同浓度本发明合成化合物II-6和化合物II-8的测试样进行测试，每种样测试三份，然后在37℃的温度下培养48小时，DMSO在培养基中的比例不超过0.1％。
培养完成后,以每10μL一孔的量将其放在CCK-8细胞计数试剂盒中，并平板置于二氧化碳培养箱中孵育4小时，在450nm波长处测量吸光度，细胞毒活性以IC50值表示。
测试结果显示，化合物II-6对MDA-MB-231和MDA-MB-468的IC50值分别为0.542μM、0.369μM；化合物II-8对MDA-MB-231和MDA-MB-468的IC50值分别为0.412μM、0.285μM，说明本发明化合物对两种癌细胞均具有抑制作用，能够用于制备抗癌药物。
实施例14
本实施例提供了一种本发明合成的环戊烯酮类衍生物在合成β-氨基酸中的应用，具体应用方法参照式(IV)：
在2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物催化反应结束后，不水解，直接往反应体系中加入甲醇和硼氢化钠，可以得到胺，水解产物中的氰基，得到具有两个手性中心的β-氨基酸。
综上，本发明使用2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈作为原料，提供了一种环戊烯酮衍生物的合成方法，以甲酸作为添加剂，一方面其能够作为C＝N–Pd2+中间体质子解的质子源，另一方面还能够作为Pd2+物种的还原剂，实现高效的催化转化效果，合成得到的环戊烯酮类衍生物能够作为有机合成和药物合成的中间体，该方法操作简便，官能团兼容性好，为合成多取代环戊烯酮类衍生物提供了一种新思路。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种环戊烯酮类衍生物，其特征在于：所述环戊烯酮类衍生物化合物的结构如式(II)所示：
其中，R1、R2、R3为各自独立的基团，R1选自芳基、烷基中的一种，R2选自芳基、烷基中的一种，R3选自苯基、烷基中的一种。
2.如权利要求1所述的环戊烯酮类衍生物，其特征在于：所述的环戊烯酮衍生物为结构式如式(II-1)～式(II-12)所示化合物中的一种；
3.如权利要求1所述的环戊烯酮类衍生物的合成方法，其特征在于：包括，2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物、甲酸、钯催化剂以及碱添加剂加入到有机溶剂中，氮气条件下加热反应，反应完全后进行后处理，即得到环戊烯酮类衍生物；
其中，所述2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物的结构如式(I)所示：
其中，R1、R2、R3为各自独立的基团，R1选自芳基、烷基中的一种，R2选自芳基、烷基中的一种，R3选自苯基、烷基中的一种。
4.如权利要求3所述的环戊烯酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述催化剂包括醋酸钯，四(三苯基膦)钯，三(二亚苄基丙酮)二钯，氯化钯，溴化钯，碘化钯，二(三苯基膦)氯化钯中的一种或多种。
5.如权利要求3所述的环戊烯酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱添加剂包括二异丙基乙基胺，三乙胺，碳酸钠中的一种或多种。
6.如权利要求3所述的环戊烯酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂包括1,2-二氯乙烷，N-甲基吡咯烷酮，二氯甲烷，二甲基亚砜，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环中的一种或多种。
7.如权利要求3所述的环戊烯酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物在有机溶剂中的浓度为0.1～0.5mmol/ml。
8.如权利要求3所述的环戊烯酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述甲酸的质量为2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物的120～500％、所述钯催化剂的质量为2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈类化合物的1～5％、所述碱添加剂的质量为2-((Z)-3-碘烯丙基)-丙二腈的100～500％。
9.如权利要求3所述的环戊烯酮类衍生物的合成方法，其特征在于：所述加热反应的反应温度为60-100℃，反应时间为12-24h。
10.如权利要求1或2任一所述的环戊烯酮类衍生物化合物在制备抗癌药物或作为药物合成中间体的应用。
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