CN114605361B - 一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法 - Google Patents

一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成γ‑羟基‑γ‑全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，属于有机化学中的合成技术领域。以MBH碳酸酯和2‑全氟烷基‑噁唑‑5(2H)‑酮为原料，采用DABCO作为催化剂反应，接着在碳酸氢钠等无机碱条件下水解和环化，得到γ‑羟基‑γ‑全氟甲基丁烯内酯类化合物。本发明方法不需要使用过渡金属或化学计量氧化剂，反应原料易得，催化剂简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到系列含有三氟甲基的高活性丁烯内酯类化合物。

Description

一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法
技术领域
本发明属于有机化学中的有机合成技术领域，具体涉及一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法。
背景技术
作为合成含有γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的重要方法，在过去的几十年中进行了广泛研究。近年来，以合成含有丁烯内酯为结构的目标分子化合物引起了广泛关注。丁烯内酯作为一类含有氧原子的五元杂环化合物，具有良好的生物活性，广泛存在于各种药物、天然产物和各种材料中。它们被认为是天然杂环化合物的核心骨架，其结构本身也具有良好的化学反应性，它们也作为中间体被用于许多具有生物学意义的产品的合成中，因此，它们的存在对于新药的研发及发展具有十分重要的意义。
在母体分子中引入全氟烷基官能团会显著影响其化学、物理和生物性质，已知的许多含有三氟甲基的分子具有重要的要用价值。许多药物分子中都含有三氟甲基基团，构建含有三氟甲基为中心的丁烯内酯化合物仍然是目前的研究热点。因此开发经济有效的γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物合成方法是非常重要的。
发明内容
本发明的目的在于提供以简单的起始原料合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法。以MBH碳酸酯和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮为原料，采用DABCO等有机碱作为催化剂反应，接着在碳酸氢钠等无机碱条件下水解和环化，得到γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物。本发明方法不需要使用过渡金属或化学计量氧化剂，反应原料易得，催化剂简单，催化效率高，反应条件温和，后处理简单，得到系列含有三氟甲基的高活性丁烯内酯类化合物。
本发明所述一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，包括如下步骤：以MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2为原料，采用DABCO作为催化剂有机溶剂1中反应，接着在无机碱存在下有机溶剂2中水解和环化，得到γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物3；
反应方程式如下：
Figure BDA0003595584760000021
其中：Ar选自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基，其中取代苯基中取代基为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R选自C1-C4全氟烷基；
进一步地，在上述技术方案中，所述取代苯基选自2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基；R选自三氟甲基、五氟乙基。
进一步地，在上述技术方案中，所述所述MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2与催化剂摩尔比为1：1-1.5：0.05-0.10。
进一步地，在上述技术方案中，所述无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾。
进一步地，在上述技术方案中，所述反应温度为0-60℃。
进一步地，在上述技术方案中，所述有机溶剂1优选二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、甲苯、乙腈、乙醇；有机溶剂2优选甲醇、乙醇、异丙醇。
进一步地，在上述技术方案中，所述整个反应在空气氛围下进行。
发明有益效果：
本发明反应原料易得，反应条件温和，后处理简单，不需要金属及氧化剂，产物收率高。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1:反应条件的筛选a
Figure BDA0003595584760000022
表1反应条件的筛选
Figure BDA0003595584760000023
/>
Figure BDA0003595584760000031
a反应条件：1a(0.5mmol),催化剂(0.05mmol),2a(0.75mmol),DCM(3.0mL),无机碱水溶液(2.0mL),EtOH(3.0mL).b分离收率。
反应条件的考察(以entry 3为例)：
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1a(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol，1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3溶液(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3aa，白色固体，收率73％。熔点93.1-94.4℃；1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.58(m,3.0Hz,2H),7.53-7.41(m,3H),5.18(s,1H),2.04(s,3H)；13CNMR(150MHz,CDCl3)δ170.8,152.5,130.5,130.1,129.6,128.8,128.6,121.4(q,J＝286.9Hz),101.2(q,J＝34.9Hz),10.2；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.05；HRMS(ESI)calcd.for C12H10F3O3([M+H]+):259.0577,found:259.0585.
实施例2:
Figure BDA0003595584760000041
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1b(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ab，白色固体，收率60％。熔点98.1-99.3℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.51(m,1H),7.41(m,1H),7.18(m,1H),7.12(m,1H),4.81(s,1H),1.84(d,J＝2.0Hz,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.9,159.2(d,J＝248.8Hz),146.6,134.2,132.4(d,J＝8.3Hz),130.0,124.6(d,J＝3.6Hz),121.2(q,J＝285.0Hz),117.2(d,J＝15.0Hz),116.3(d,J＝21.7Hz),100.8(q,J＝34.9Hz),10.3(d,J＝4.3Hz)；19F NMR(377MHz,CDCl3)δ-81.39,-111.98；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F4O3([M+H]+):277.0482,found:277.0475.
实施例3:
Figure BDA0003595584760000042
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1c(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ac，白色固体，72％收率。熔点77.5-78.6℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.45(m,1H),7.39-7.27(m,2H),7.22-7.12(m,1H),5.20(s,1H),2.05(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.6,162.7(d,J＝246.2Hz),151.1(d,J＝2.5Hz),131.3(d,J＝8.3Hz),131.1,130.6(d,J＝8.3Hz),124.5(d,J＝3.4Hz),121.2(d,J＝284.6Hz),117.6(d,J＝21.1Hz),115.8(d,J＝23.3Hz),101.1(q,J＝34.7Hz),10.2；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.10,-111.41；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F4O3([M+H]+):277.0482,found:277.0487.
实施例4:
Figure BDA0003595584760000051
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1d(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ad，白色固体，收率73％。熔点93.1-94.5℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.59(m,2H),7.16(m,2H),4.86(s,1H),2.04(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.1,163.9(d,J＝250.4Hz),151.1,130.9(d,J＝8.3Hz),130.2,125.6(d,J＝3.7Hz),121.4(q,J＝285.0Hz),116.2(d,J＝21.7Hz),100.8(q,J＝34.4Hz),10.3；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.18,-108.98；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F4O3([M+H]+):277.0482,found:277.0482.
实施例5:
Figure BDA0003595584760000052
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1e(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ae，白色固体，75％收率。熔点90.1-91.2℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.6Hz,2H),7.44(d,J＝8.6Hz,2H),5.77(s,1H),2.03(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.3,151.7,136.9,130.3,130.0,129.2,127.9,121.2(q,J＝284.8Hz),101.4(q,J＝34.9Hz),10.1；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-80.97；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F3O3Cl([M+H]+):293.0187,found:293.0185.
实施例6:
Figure BDA0003595584760000061
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1f(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3af，白色固体，收率75％。熔点89.9-90.9℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.72(s,1H),7.63-7.59(m,1H),7.51(m,1H),7.35(t,J＝7.9Hz,1H),5.31(s,1H),2.04(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ170.5,150.8,133.4,131.3,131.2,131.1,130.3,127.1,122.8,121.1(q,J＝286.3Hz),101.0(q,J＝35.0Hz),10.0；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.00；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F3O3Br([M+H]+):336.9682,found:336.9677.
实施例7:
Figure BDA0003595584760000071
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1g(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ag，白色固体，收率73％。熔点98.8-99.7℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝8.6Hz,2H),7.45(d,J＝8.6Hz,2H),4.95(s,1H),2.04(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ170.1,151.0,132.2,130.7,130.2,128.4,125.2,121.3(q,J＝285.3Hz),100.8(q,J＝35.0Hz),10.3；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-81.14；HRMS(ESI)calcd.for C12H9F3O3Br([M+H]+):336.9682found:336.9681.
实施例8:
Figure BDA0003595584760000072
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1h(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)，EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ah，白色固体，收率78％。熔点127.4-128.6℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝8.2Hz,2H),7.19(d,J＝7.8Hz,2H),5.11(s,1H),2.33(s,3H),1.97(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ171.1,152.6,140.9,129.5,129.2,128.7,126.7,121.4(q,J＝285.3Hz),101.2(q,J＝35.1Hz),21.6,10.3；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.08；HRMS(ESI)calcd.for C13H12F3O3([M+H]+):273.0733,found:273.0734.
实施例9:
Figure BDA0003595584760000081
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1i(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ai，白色固体，收率75％，熔点73.6-74.6℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.35(m,1H),7.16-7.10(m,2H),7.00(m,1H),5.60(s,1H),3.84(s,3H),2.04(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ171.3,159.4,152.5,130.8,130.2,129.9,121.3(q,J＝285.0Hz),121.2,115.82,114.42,101.44(q,J＝34.7Hz),55.54,10.1；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-81.04；HRMS(ESI)calcd.for C13H12F3O4([M+H]+):289.0682,found:289.0681.
实施例10:
Figure BDA0003595584760000082
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1j(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol，1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3aj，白色固体，收率82％。熔点80.6-81.5℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J＝8.9Hz,2H),6.97(d,J＝8.9Hz,2H),5.42(s,1H),3.86(s,3H),2.06(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.0,161.3,152.0,130.6,128.0,121.9,121.4(q,J＝284.8Hz),114.3,101.0(q,J＝34.7Hz),55.51,10.4；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-81.13；HRMS(ESI)calcd.for C13H12F3O4([M+H]+):289.0682,found:289.0686.
实施例11:
Figure BDA0003595584760000091
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1k(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2a(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ak，白色固体，收率73％。熔点106.3-107.5℃；1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.87(dd,J＝3.1,1.3Hz,1H),7.57-7.39(m,2H),5.01(s,1H),2.14(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ170.8,147.1,129.9,129.5,127.5,127.4,126.4,121.4(q,J＝287.1Hz),100.8(q,J＝34.9Hz),10.7；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.22；HRMS(ESI)calcd.for C10H8F3O3S([M+H]+):265.0141,found:265.0137.
实施例12:
Figure BDA0003595584760000092
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1l(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-(叔丁基-2-(三氟甲基)噁唑-5(2H)-酮2(0.75mmol,1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3al，棕色油状物，收率77％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(s,1H),7.53(s,1H),6.79(s,1H),2.08(s,3H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ170.3,145.1,144.9,144.0,126.8,121.4(q,J＝286.2Hz),115.6,109.5,100.5(q,J＝35.3Hz),10.5；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-81.30；HRMS(ESI)calcd.for C10H8F3 O4([M+H]+):249.0369,found:249.0369.
实施例13:
Figure BDA0003595584760000101
将Morita-Baylis-Hillman碳酸酯1a(0.5mmol,1.0eq)和催化剂DABCO(5.6mg,0.05mmol,0.1eq)溶解在CH2Cl2(3.0mL)中，然后将4-叔丁基-2-三氟甲基噁唑-5(2H)-酮2b(0.75mmol，1.5eq)。将反应混合物在室温搅拌1h，并通过TLC监测。待原料完全反应后，将反应混合物直接减压浓缩，无需进一步纯化。在55℃下加入饱和NaHCO3(2.0mL)和EtOH(3.0mL)。反应液搅拌8小时，通过TLC监测反应，待反应完全，将反应混合物用等体积二氯甲烷稀释，用水和饱和氯化铵依次洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩硅胶柱PE/EA＝20:1-5:1梯度洗脱，得到γ-羟基-γ-全氟烷基丁烯内酯3ba，白色固体，收率72％。熔点92.0-93.2℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79-7.15(m,5H),5.77(s,1H),2.03(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.3,152.9,130.4,128.8,128.7,128.6(q,J＝110.8Hz),121.4(q,J＝286.6Hz),101.5(q,J＝34.8Hz),10.1；19F NMR(565MHz,CDCl3)δ-81.08；HRMS(ESI)calcd.forC13H9F5O3Na([M+Na]+):331.0364,found:331.0366.
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (7)

1.一种合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：以MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2为原料，采用DABCO作为催化剂有机溶剂1中反应，接着在无机碱存在下有机溶剂2中水解和环化，得到γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物3；
Figure FDA0003595584750000011
其中：Ar选自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基，其中取代苯基中取代基为卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；R选自C1-C4全氟烷基。
2.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，其特征在于：取代苯基选自2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基；R选自三氟甲基、五氟乙基。
3.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，其特征在于：所述MBH碳酸酯1和2-全氟烷基-噁唑-5(2H)-酮2与催化剂摩尔比为1：1-1.5：0.05-0.10。
4.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，其特征在于：无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钾、碳酸钾、氢氧化钾。
5.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，其特征在于：反应温度为0-60℃。
6.根据权利要求1所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，其特征在于：有机溶剂1选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、甲苯、乙腈、乙醇；有机溶剂2选自甲醇、乙醇、异丙醇。
7.根据权利要求1-6任意一项所述合成γ-羟基-γ-全氟甲基丁烯内酯类化合物的方法，其特征在于：整个反应在空气氛围下进行。
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