CN114621501A - 一种透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

一种透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及生物医用材料领域，尤其涉及一种透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用，所述透明质酸钠凝胶的交联度小于5%，所述透明质酸钠凝胶的弹性模量大于500Pa。本发明通过调整透明质酸钠与溶液的质量体积比，同时联用拍打式的无菌均质机将物料混合，使得最终得到的透明质酸钠凝胶能够在低交联度的前提下，还具有极高的弹性模量，同时本发明中的透明质酸钠凝胶具有极低的BDDE残留，能够在保证产品性能基础上有效满足要求。在等量情况下深层注射效果更加立体，支撑性能更加优异，能够应用于深层部位的注射。

Description

一种透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物医用材料领域，尤其涉及一种透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
注射用修饰透明质酸钠凝胶适用于面部凹陷部位填充，主要工艺为玻璃酸钠溶解在含有BDDE的氢氧化钠溶液进行交联反应制备而成。根据《瑞蓝BDDE致癌风险评估》报告，交联剂BDDE可能存在致癌风险。在产品设计过程中，我们保证产品性能的同时尽可能降低交联剂BDDE。在含量一致的情况下，交联度指标可间接反映BDDE比例，其原理是产品中BDDE上的(-CH2-CH2-)与透明质酸分子链上的（-CH3-）按氢离子的量进行比值，比值越低说明BDDE量少，更安全。
市面上常规的产品交联度约为9%。虽然仍符合行标《YY/T 0962-2014 整形手术用交联透明质酸钠凝胶》中BDDE残留要求，BDDE残留小于2.0μg/g，但从风险考虑，在保证产品性能基础上尽可能降低BDDE残留。
弹性模量反应产品的支撑效果，一般认为弹性模量越高，注射部位更立体，支撑性能 好，市面上大部分产品弹性模量二三百左右，适用于真皮层注射，支撑效果尚可，在等量情况下深层注射效果不明显，迫切须求高弹性模量的产品用于深层部位注射。
发明内容
本发明是为了克服现有技术中的透明质酸钠凝胶的交联度较高，同时弹性模量较低的缺陷，提供了一种透明质酸钠凝胶及其制备方法和应用以克服上述缺陷。
为实现上述发明目的，本发明通过以下技术方案实现：
一种透明质酸钠凝胶，
所述透明质酸钠凝胶的交联度小于5%；
所述透明质酸钠凝胶的弹性模量大于500Pa。
现有技术中的透明质酸钠凝胶，为使其具有较高的弹性模量，常规的做法是提升其交联度。但是，随着交联度的提升，交联剂BDDE的用量也会相应增加，从而导致交联剂BDDE残留过高，不符合行标《YY/T 0962-2014 整形手术用交联透明质酸钠凝胶》中BDDE的残留要求。因此，目前的透明质酸钠凝胶受制于BDDE残留的要求限制，导致其弹性模量大多在二三百左右。
而本发明中的透明质酸钠凝胶其为了降低BDDE的残留量，首先通过限定透明质酸钠凝胶的交联度，使得其在交联过程中所添加的交联剂BDDE的含量大大降低，从而降低最终透明质酸钠凝胶的BDDE的残留。
此外，本发明虽然降低了透明质酸钠凝胶的交联度，但是本发明采用独特的制备工艺，能够保证透明质酸钠凝胶依旧保持有良好的弹性模量。
作为优选，所述透明质酸钠凝胶的交联度为3~5%之间。
一种透明质酸钠凝胶的制备方法，包括以下步骤：
（1）将透明质酸钠加入到含有交联剂的碱性溶液中，得混合液；
所述透明质酸钠与碱溶液质量体积比为14-20g/100ml；
（2）将混合液通过均质袋固定在拍打式无菌均质机中，在水浴以及拍打条件下，发生交联反应，得到交联反应物；
（3）将步骤（2）得到的交联反应物进行洗涤，使其达到溶胀平衡，即得所述透明质酸钠凝胶。
本发明中的透明质酸钠凝胶在制备过程中，关键点在与控制透明质酸钠的浓度以及制备方法。由于透明质酸钠的分子量通常较大，通常达到百万级以上，因此在常规的制备过程中为了防止透明质酸钠絮凝，通常在低浓度的条件下（透明质酸钠与碱溶液质量体积比小于10g/100ml），对其通过搅拌的方式进行交联反应，从而得到透明质酸钠凝胶。
但是，通过这种方法制备得到的透明质酸钠凝胶也存在以下的几点缺陷：
（1）由于透明质酸钠的浓度较低，导致通过该方法制备得到的透明质酸钠凝胶的中化学交联点的数量较少，导致弹性模量降低。
（2）通过传统的搅拌方法制备得到的透明质酸钠凝胶有与在搅拌过程中，透明质酸钠分子链之间的物理缠结也会在搅拌桨的搅拌过程中发生解缠结的现象，导致物理缠结点的数量较少，因而在化学与物理的双重影响下，导致最终的透明质酸钠凝胶的弹性模量大大降低。
（3）由于透明质酸钠在碱性环境下易水解断链，导致在搅拌过程中容易加速透明质酸钠链段的断裂，使得从而进一步降低凝胶的弹性模量。
本发明中首先采用浓度较高的透明质酸钠溶液作为制备透明质酸钠凝胶的材料，由于其浓度较高，因此其分子链之间会存在数量巨大的物理缠结点，将透明质酸钠通过交联剂进行化学交联之后，能够使得最终得到的凝胶中同时含有化学交联键以及物理缠结，从而保证能够在低于5%的交联度的条件下，依旧能够保持良好的弹性模量。
第二，由于本发明中采用了较高浓度的透明质酸钠溶液作为制备透明质酸钠凝胶的材料，其在交联过程中如果采用常规的搅拌的方式进行制备，则会导致在交联至一定程度后，率先形成的一部分透明质酸钠凝胶则会大幅提升整体溶液的粘度，导致搅拌桨无法正常工作，进而导致形成的凝胶的均匀性较差，并且存在化学交联不彻底的问题，进而导致得到的透明质酸钠凝胶中的交联剂残留量较高的缺陷。而本发明中采用在拍打条件下发生化学交联，并且随着体系黏度的提升并不会导致交联反应的结束，反而在不断的拍打过程中化学交联的程度能够不断的提升，使得最终得到的透明质酸钠凝胶中的交联剂的残留能够降至极低的范围。
第三，由于本发明采用了拍打式的制备方法，其整体的反应过程较为温和，能够保证透明质酸钠分子之间的物理交联点不会出现结缠绕的现象，保证了透明质酸钠凝胶中还能够存在足够的物理交联，从而形成化学交联以及物理缠结共同存在的交联互穿网络，从而能够在低交联度的存在的条件下得到弹性模量大于500Pa的透明质酸钠凝胶。
第四，由于在拍打的过程中不会加剧透明质酸钠与碱液之间的反应，使得通过本发明制备得到的透明质酸钠凝胶的分子量不会下降，进一步提升了透明质酸钠凝胶的弹性模量。
作为优选，所述步骤（1）中透明质酸钠与碱溶液质量体积比为16-18g/100ml。
作为优选，所述步骤（1）中碱溶液为浓度为0.5~2%的氢氧化钠溶液。
本发明中氢氧化钠溶液的浓度对于最终透明质酸钠的成型具有重要的影响，当氢氧化钠溶液的浓度低于0.5%时，会使得溶液的碱性不足，对于透明质酸钠与交联剂之间的交联反应的催化活性较低。同时，当氢氧化钠溶液的浓度高于2%之后，则会导致氢氧化钠溶液对于透明质酸钠的分解作用较强，导致其在反应过程中的分子量下降程度较大，不利于最终透明质酸钠凝胶的各项性能。
作为优选，所述碱溶液为浓度为1%的氢氧化钠溶液。
作为优选，所述交联剂为丁二醇二缩水甘油醚。
作为优选，所述步骤（2）中，拍打式无菌均质机的拍打速度为4-12次/s，拍打时间为5-10分钟。
作为优选，水浴温度为30-50℃，水浴时间为2-4小时。
作为优选，所述步骤（2）中拍打完成后静置20-60min。
在拍打过程中由于透明质酸钠凝胶的分子链会受到牵引以及拉伸作用，存在一定的取向度，其会导致透明质酸钠的弹性有所降低，因此在拍打完成后静置一定时间，透明质酸钠链段则会得到一定的松弛，进而使得透明质酸钠凝胶回复弹性，增强其弹性模量。
作为优选，所述拍打-静置过程重复2-4次。
如上所述透明质酸钠凝胶在面部凹陷部填充的应用。
因此，本发明具有以下有益效果：
（1）本发明通过调整透明质酸钠与溶液的质量体积比，同时联用拍打式的无菌均质机将物料混合，使得最终得到的透明质酸钠凝胶能够在低交联度的前提下，还具有极高的弹性模量。
（2）本发明中的透明质酸钠凝胶具有极低的BDDE残留，能够在保证产品性能基础上有效满足要求。
（3）在等量情况下深层注射效果更加立体，支撑性能更加优异，能够应用于深层部位的注射。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步描述。本领域普通技术人员在基于这些说明的情况下将能够实现本发明。此外，下述说明中涉及到的本发明的实施例通常仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。因此，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。
实施例1
取玻璃酸钠5g加入到含0.27mlBDDE的25ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数10次/秒，拍打5分钟，静置60分钟，再次拍打5分钟，静置，50℃水浴，2小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例2
取玻璃酸钠5g加入到含0.27mlBDDE的27ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数10次/秒，拍打5分钟，静置25分钟，再次拍打5分钟，静置，49℃水浴，3小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例3
取玻璃酸钠5g加入到含0.27mlBDDE的27ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数8次/秒，拍打10分钟，静置20分钟，再次拍打10分钟，静置，40℃水浴，4小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例4
取玻璃酸钠5g加入到含0.27mlBDDE的27ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数6次/秒，拍打10分钟，静置20分钟，再次拍打10分钟，静置，40℃水浴，3小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例5
取玻璃酸钠5g加入到含0.27mlBDDE的26ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数8次/秒，拍打8分钟，静置22分钟，再次拍打8分钟，静置，49℃水浴，2小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例6
取玻璃酸钠5g加入到含0.3mlBDDE的30ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数4次/秒，拍打10分钟，静置20分钟，再次拍打10分钟，静置，49℃水浴，3小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例7
取玻璃酸钠5g加入到含0.3mlBDDE的30ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数6次/秒，拍打8分钟，静置22分钟，再次拍打8分钟，静置，30℃水浴，4小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例8
取玻璃酸钠5g加入到含0.3mlBDDE的35ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数10次/秒，拍打8分钟，静置22分钟，再次拍打8分钟，静置，49℃水浴，4小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
实施例9
取玻璃酸钠5g加入到含0.3mlBDDE的30ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数12次/秒，拍打5分钟，静置25分钟，再次拍打5分钟，静置，49℃水浴，4小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
对照例1
取玻璃酸钠5g加入到含0.3mlBDDE的38ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数10次/秒，拍打8分钟，静置22分钟，再次拍打8分钟，静置，49℃水浴，4小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
对照例2
取玻璃酸钠5g加入到含0.3mlBDDE的23ml1%氢氧化钠溶液中，摇匀，固定在拍打式无菌均质机上，设定参数10次/秒，拍打8分钟，静置22分钟，再次拍打8分钟，静置，49℃水浴，4小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
对照例3
取玻璃酸钠5g加入到含0.3mlBDDE的30 ml1%氢氧化钠溶液中，搅拌200转/分钟，搅拌60分钟，静置，49℃水浴，2.5小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
对照例4
取玻璃酸钠5g加入到含0.4mlBDDE的38ml1%氢氧化钠溶液中，搅拌200转/分钟，搅拌60分钟，静置，49℃水浴，2.5小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
对照例5
取玻璃酸钠5g加入到含0.4mlBDDE的38ml 1%氢氧化钠溶液中，搅拌200转/分钟，搅拌60分钟，静置，49℃水浴，2小时。样品用PBS进行多次洗涤，达到溶胀平衡，颗粒分级，按比例加入润滑剂，混合均匀，灌装灭菌。制得透明质酸钠凝胶。
【性能测试】
交联度检测方法
称取交联透明质酸钠凝胶1g，装入无菌50ml离心管。
加入透明质酸酶溶液2mL 40-50单位/mL，放入37℃的水浴锅中，恒温24小时，至完全酶解。
将溶解的试液进行冷冻干燥，取冷冻干燥的样品约50μg，用0.6ml重水溶解，混合均匀，再取0.5ml混合液放入核磁管，备用。
样品送检氢谱核磁共振，测量δH1.6和δH2.0。
计算交联度：
MoD=[δH1.6峰面积/4] / (δH2.0峰面积/3)。
实施例与对照例交联度和弹性模量进行对比，具体见下表1。
表1实施例与对照例交联度和弹性模量进行对比表
Figure DEST_PATH_IMAGE001
【性能分析】
从上表中数据可知，通过本发明制备方法制备得到实施例1~9在具有较低的交联度的情况下，其弹性模量能够达到500Pa以上。从而在等量情况下深层注射效果更加立体，支撑性能更加优异，能够应用于深层部位的注射填充。
与对比例1相比较，我们可知，当透明质酸钠与碱溶液质量体积比小于14g/100ml后，整体透明质酸钠的浓度偏低，导致其弹性模量出现下降。
与对比例2相比较，我们可知，当透明质酸钠与碱溶液质量体积比大于20g/100ml后，整体透明质酸钠的浓度偏高，导致其交联度相应偏高。
因此为了平衡交联度以及弹性模量之间的对应关系，透明质酸钠与碱溶液质量体积比在14-20g/100ml的范围内能够得到低交联度，同时具有较高弹性模量的透明质酸钠凝胶。
与对比例3相比较，我们可知，在同样的透明质酸钠与碱溶液质量体积比的条件下，将拍打式反应过程替换成搅拌式反应，会导致弹性模量的大幅下降。
与对比例4以及5相比较，我们发现，采用搅拌式的反应过程会导致弹性模量的大幅下降，不利于最终产品的实际应用。

Claims (10)

1.一种透明质酸钠凝胶，其特征在于，
所述透明质酸钠凝胶的交联度小于5%；
所述透明质酸钠凝胶的弹性模量大于500Pa。
2.根据权利要求1所述的一种透明质酸钠凝胶，其特征在于，
所述透明质酸钠凝胶的交联度为3~5%之间。
3.一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，
包括以下步骤：
（1）将透明质酸钠加入到含有交联剂的碱性溶液中，得混合液；
所述透明质酸钠与碱溶液质量体积比为14-20g/100ml；
（2）将混合液通过均质袋固定在拍打式无菌均质机中，在水浴以及拍打条件下，发生交联反应，得到交联反应物；
（3）将步骤（2）得到的交联反应物进行洗涤，使其达到溶胀平衡，即得权利要求1或2所述透明质酸钠凝胶。
4.根据权利要求3所述的一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，
所述步骤（1）中透明质酸钠与碱溶液质量体积比为16-18g/100ml。
5.根据权利要求3或4所述的一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，
所述步骤（1）中碱溶液为浓度为0.5~2%的氢氧化钠溶液。
6.根据权利要求3或4所述的一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，
所述交联剂为丁二醇二缩水甘油醚。
7.根据权利要求3所述的一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，
所述步骤（2）中，拍打式无菌均质机的拍打速度为4-12次/s，拍打时间为5-10分钟；
水浴温度为30-50℃，水浴时间为2-4小时。
8.根据权利要求3或7所述的一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，
所述步骤（2）中拍打完成后静置20-60min。
9.根据权利要求8所述的一种透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，
所述拍打-静置过程重复2-4次。
10.如权利要求1或2所述的透明质酸钠凝胶或者由权利要求3~9中任意一项所述方法制备得到的透明质酸钠凝胶在面部凹陷部填充的应用。
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Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070128681A1 (en) * 2005-12-05 2007-06-07 Sontra Medical Corporation Biocompatible chemically crosslinked hydrogels for glucose sensing
CN102660040A (zh) * 2012-05-03 2012-09-12 杭州协合医疗用品有限公司 一种透明质酸钠凝胶的制备方法
CN105670011A (zh) * 2016-02-02 2016-06-15 华熙福瑞达生物医药有限公司 一种交联透明质酸干粉及其制备方法及应用
CN105695413A (zh) * 2016-03-16 2016-06-22 广东工业大学 用于肿瘤个体化医疗的三维细胞培养材料及其制备方法
CN108774329A (zh) * 2018-06-13 2018-11-09 浙江景嘉医疗科技有限公司 一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法
CN111068114A (zh) * 2019-12-26 2020-04-28 浙江景嘉医疗科技有限公司 一种含甘露醇的注射用修饰透明质酸钠凝胶的制备方法
WO2020242420A1 (en) * 2019-05-27 2020-12-03 Vsy Biyoteknoloji Ve Ilac Sanayi Anonim Sirketi A hybrid hydrogel used as a dermal filler and its production method
US20200407516A1 (en) * 2019-06-28 2020-12-31 Hangzhou Singclean Medical Products Co., Ltd Preparation Method of Cross-Linked Sodium Hyaluronate Gel
CN112480440A (zh) * 2020-11-30 2021-03-12 海雅美生物技术(珠海)有限公司 一种单相交联透明质酸钠凝胶的制备方法
CN112940301A (zh) * 2019-12-10 2021-06-11 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 交联透明质酸凝胶

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070128681A1 (en) * 2005-12-05 2007-06-07 Sontra Medical Corporation Biocompatible chemically crosslinked hydrogels for glucose sensing
CN102660040A (zh) * 2012-05-03 2012-09-12 杭州协合医疗用品有限公司 一种透明质酸钠凝胶的制备方法
CN105670011A (zh) * 2016-02-02 2016-06-15 华熙福瑞达生物医药有限公司 一种交联透明质酸干粉及其制备方法及应用
CN105695413A (zh) * 2016-03-16 2016-06-22 广东工业大学 用于肿瘤个体化医疗的三维细胞培养材料及其制备方法
CN108774329A (zh) * 2018-06-13 2018-11-09 浙江景嘉医疗科技有限公司 一种医用交联透明质酸钠凝胶的制备方法
WO2020242420A1 (en) * 2019-05-27 2020-12-03 Vsy Biyoteknoloji Ve Ilac Sanayi Anonim Sirketi A hybrid hydrogel used as a dermal filler and its production method
US20200407516A1 (en) * 2019-06-28 2020-12-31 Hangzhou Singclean Medical Products Co., Ltd Preparation Method of Cross-Linked Sodium Hyaluronate Gel
CN112940301A (zh) * 2019-12-10 2021-06-11 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 交联透明质酸凝胶
CN111068114A (zh) * 2019-12-26 2020-04-28 浙江景嘉医疗科技有限公司 一种含甘露醇的注射用修饰透明质酸钠凝胶的制备方法
CN112480440A (zh) * 2020-11-30 2021-03-12 海雅美生物技术(珠海)有限公司 一种单相交联透明质酸钠凝胶的制备方法

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