CN114569570A - 一种吗替麦考酚酯及制备方法 - Google Patents

一种吗替麦考酚酯及制备方法 Download PDF

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Abstract

公开了一种吗替麦考酚酯，其分散片由吗替麦考酚酯包合物和辅料制备而成；其中，所述吗替麦考酚酯包合物为吗替麦考酚酯的β‑环糊精包合物；吗替麦考酚酯与β‑环糊精的重量比为1：(3‑5)。根据本发明的吗替麦考酚酯分散片不仅崩解速度较快，同时药物溶出速率较快。

Description

一种吗替麦考酚酯及制备方法
技术领域
本发明属于药物技术领域；涉及一种吗替麦考酚酯的分散片及制备方法。
背景技术
肝癌在肿瘤相关致死率中位居全球第四，每年新发病例数高达8-10万。随着器官移植技术的发展，肝移植已经成为治疗肝癌的理想手段。在移除肿瘤组织的同时，肝移植能够去除产生肿瘤的病态肝脏，确保肝脏中肿瘤组织的完全移除，同时克服由肝脏病变带来的并发症。然而，两大挑战严重限制了其应用：1）供体器官的短缺 2）移植术后的肿瘤复发。其中，移植术后肿瘤复发不但严重威胁病人生命，也进一步加剧了供体器官的短缺。因此，寻找能够有效降低肝癌肝移植术后肿瘤复发风险以及延长肿瘤复发后患者荷瘤生存时间的治疗方法至关重要。
尽管肝脏是较易产生免疫耐受的器官，临床肝移植术后仍需常规使用免疫抑制剂来减少急性排斥反应发生的风险。然而，肝癌肝移植术后免疫抑制剂的使用会提高肿瘤复发风险。为了降低这种风险，人们越来越多地使用具有抗肿瘤作用的免疫抑制剂，常见的有mTOR抑制剂雷帕霉素、依维莫司等。此外，肝移植术后的常用免疫抑制剂吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil，MMF）也具有一定的抗肿瘤作用。
吗替麦考酚酯的活性代谢产物为霉酚酸，能够特异性抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶从而抑制细胞的嘌呤从头合成，进而阻滞细胞增殖。临床研究表明应用吗替麦考酚酯的肝癌肝移植病人其移植术后肿瘤复发率要明显低于不应用 吗替麦考酚酯的病人。然而，吗替麦考酚酯的体内抗肿瘤作用并不稳定，这可能与它有限的生物利用度，较快的代谢速率以及其作为免疫抑制剂导致的抗肿瘤免疫应答减弱等因素有关。因此，寻找有效方法增强吗替麦考酚酯的体内抗肝癌作用将显著降低肝癌肝移植术后肿瘤复发风险，延长患者寿命。
中国专利申请公开CN1919184A公开了公开了一种吗替麦考酚酯分散片及其制备方法。该吗替麦考酚酯分散片含有以下重量份的原料：吗替麦考酚酯125-500份、填充剂30-120份、崩解剂25-150份、甜味剂6-24份、润滑剂0.5-5份。该吗替麦考酚酯分散片具有崩解时间短、分散状态佳、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高的优点，尤其适合老人及吞服困难的患者。
中国专利申请公开CN101129380A公开了一种吗替麦考酚酯分散片及其制备方法，特征是：取吗替麦考酚酯、微晶纤维素、交联聚维酮、10％淀粉浆、硬脂酸镁、阿斯帕坦和欧巴代；先将吗替麦考酚酯、1/2处方量的交联聚维酮及微晶纤维素混合均匀，加入淀粉浆搅拌混合制粒；湿颗粒经干燥、过筛整粒；加入硬脂酸镁、阿斯帕坦及1/2的交联聚维酮及微晶纤维素，充分混合均匀，再经压片，用欧巴代混悬液包衣、干燥为成品。该发明崩解速度快、吸收好、提高药物的生物利用度，从而提高疗效、服用方便的吗替麦考酚酯口服剂型-吗替麦考酚酯分散片及其制备方法，该方法对设备无特殊要求，便于包装、储存及运输和携带的优点，适合规模化大生产。
中国专利申请公开CN104382873A公开了一种吗替麦考酚酯分散片，该片剂由吗替麦考酚酯、硫酸钙、单硬脂酸甘油酯、崩解剂和粘合剂组成。与现有技术相比，本发明制备的吗替麦考酚酯分散片，片重小，无需大量崩解剂，溶出迅速，崩解迅速，崩解后的颗粒可以顺利通过2号筛，适合工业化生产。
然而，现有技术中存在着分散片崩解速度慢以及崩解剂大量使用所带来的制剂吸湿性强，制剂后续的稳定性不能很好保证的缺陷。同时，分散片崩解后有大颗粒，难以通过2号筛；分散片药物溶出速率较慢。
因此，迫切需要在现有方法的基础上，进一步研究出一种崩解速度较快同时药物溶出速率较快的吗替麦考酚酯分散片及其制备方法。
发明内容
本发明目的是克服现有技术的不足，提供一种崩解速度较快同时药物溶出速率较快的吗替麦考酚酯分散片及其制备方法。
为实现上述目的，一方面，本发明提供了一种吗替麦考酚酯分散片，由吗替麦考酚酯包合物和辅料制备而成。
根据本发明所述的分散片，其中，所述吗替麦考酚酯包合物为吗替麦考酚酯的β-环糊精包合物。
根据本发明所述的分散片，其中，吗替麦考酚酯与β-环糊精的重量比为1：(3-5)。
根据本发明所述的分散片，其中，所述吗替麦考酚酯包合物的制备方法如下：将β-环糊精溶液缓慢滴加至吗替麦考酚酯的乙醇溶液中，滴加完毕继续搅拌2-24h；减压浓缩，4℃条件下冷藏；取出抽滤，沉淀物分别使用少量蒸馏水和乙酸乙酯洗涤，真空干燥，过120目筛，得到吗替麦考酚酯包合物。
根据本发明所述的分散片，其中，吗替麦考酚酯分散片原料配方如下：
吗替麦考酚酯包合物 250-350份；
填充剂 40-80份；
微晶纤维素 20-60份；
低取代羟丙基纤维素 20-40份；
交联聚维酮 30-70份；
硬脂酸镁 10-30份；
蒸馏水 适量。
根据本发明所述的分散片，其中，吗替麦考酚酯分散片原料配方如下：
吗替麦考酚酯包合物 280-320份；
填充剂 50-70份；
微晶纤维素 30-50份；
低取代羟丙基纤维素 25-35份；
交联聚维酮 40-60份；
硬脂酸镁 15-25份；
蒸馏水 适量。
根据本发明所述的分散片，其中，吗替麦考酚酯分散片原料配方如下：
吗替麦考酚酯包合物 300份；
填充剂 60份；
微晶纤维素 40份；
低取代羟丙基纤维素 30份；
交联聚维酮 50份；
硬脂酸镁 20份；
蒸馏水 适量。
根据本发明所述的分散片，其中，所述填充剂为硫酸钙。
根据本发明所述的分散片，其中，所述低取代羟丙基纤维素的羟丙氧基含量为10-12%。
另一方面，本发明还提供了一种根据本发明所述分散片的制备方法，包括：
称取吗替麦考酚酯包合物、硫酸钙、微晶纤维素，混合均匀；再加入低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮以及适量蒸馏水制软材，用24目筛制粒，50-70℃烘干，整粒；然后再加入硬脂酸镁，混合均匀，压成硬度为 30~40N的分散片。
不希望局限于任何理论，根据本发明所述的吗替麦考酚酯分散片不仅崩解速度较快，同时药物溶出速率较快。
具体实施方式
应理解，本发明的具体实施方式仅用于阐释本发明的精神和原则，而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明的内容之后，本领域技术人员可以对本发明的技术方案作出各种改动、替换、删减、修正或调整，这些等价技术方案同样落于本发明权利要求书所限定的范围。
实施例1：
将5g吗替麦考酚酯加入200mL无水乙醇中，60℃条件下加热至完全溶解。将20g β-环糊精溶解于400mL蒸馏水中，60℃条件下加热至完全溶解。在600rpm转速下，将β-环糊精溶液缓慢滴加至吗替麦考酚酯的乙醇溶液中，滴加完毕继续搅拌6h。减压浓缩至原体积的1/3，置于4℃条件下冷藏24h。取出抽滤，沉淀物分别使用少量蒸馏水和乙酸乙酯洗涤，真空干燥，过120目筛，得到吗替麦考酚酯包合物。
实施例2：
吗替麦考酚酯分散片原料配方如下：
吗替麦考酚酯包合物 300g；
硫酸钙 60g；
微晶纤维素 40g；
低取代羟丙基纤维素（羟丙氧基含量为11%） 30g；
交联聚维酮 50g；
硬脂酸镁 20g；
蒸馏水 适量。
称取吗替麦考酚酯包合物、硫酸钙、微晶纤维素，混合均匀；再加入低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮以及适量蒸馏水制软材，用24目筛制粒，60℃烘干，整粒；然后再加入硬脂酸镁，混合均匀，压成硬度为 30~40N的分散片1000片。
比较例1：
中国专利申请公开CN104382873A的实施例1。
使用中国专利申请公开CN104382873A相同的方法测定实施例2和比较例1的分散均匀性和体外溶出度，记载其各自的崩解时间（s）和30min时的释放度（%）。具体参见表1。
表1。
样品 崩解时间（s） 释放度（%）
实施例2 27.9±2.3 84.2
比较例1 33.5±1.9 51.3
由表1看出，与比较例1相比，本发明实施例不仅崩解速度较快，同时药物溶出速率较快。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种吗替麦考酚酯，其为分散片，由吗替麦考酚酯包合物和辅料制备而成。
2.根据权利要求1所述的吗替麦考酚酯，其中，所述吗替麦考酚酯包合物为吗替麦考酚酯的β-环糊精包合物。
3.根据权利要求2所述的吗替麦考酚酯，其中，吗替麦考酚酯与β-环糊精的重量比为1：(3-5)。
4.根据权利要求2或3所述的吗替麦考酚酯，其中，所述吗替麦考酚酯包合物的制备方法如下：将β-环糊精溶液缓慢滴加至吗替麦考酚酯的乙醇溶液中，滴加完毕继续搅拌2-24h；减压浓缩，4℃条件下冷藏；取出抽滤，沉淀物分别使用少量蒸馏水和乙酸乙酯洗涤，真空干燥，过120目筛，得到吗替麦考酚酯包合物。
5.根据权利要求1所述的吗替麦考酚酯，其中，吗替麦考酚酯分散片原料配方如下：
吗替麦考酚酯包合物 250-350份；
填充剂 40-80份；
微晶纤维素 20-60份；
低取代羟丙基纤维素 20-40份；
交联聚维酮 30-70份；
硬脂酸镁 10-30份；
蒸馏水 适量。
6.根据权利要求5所述的吗替麦考酚酯，其中，吗替麦考酚酯分散片原料配方如下：
吗替麦考酚酯包合物 280-320份；
填充剂 50-70份；
微晶纤维素 30-50份；
低取代羟丙基纤维素 25-35份；
交联聚维酮 40-60份；
硬脂酸镁 15-25份；
蒸馏水 适量。
7.根据权利要求6所述的吗替麦考酚酯，其中，吗替麦考酚酯分散片原料配方如下：
吗替麦考酚酯包合物 300份；
填充剂 60份；
微晶纤维素 40份；
低取代羟丙基纤维素 30份；
交联聚维酮 50份；
硬脂酸镁 20份；
蒸馏水 适量。
8.根据权利要求5-7任一项所述的吗替麦考酚酯，其中，所述填充剂为硫酸钙。
9.根据权利要求5-7任一项所述的吗替麦考酚酯，其中，所述低取代羟丙基纤维素的羟丙氧基含量为10-12%。
10.一种根据权利要求1-9任一项的所述的吗替麦考酚酯的制备方法，包括：
称取吗替麦考酚酯包合物、硫酸钙、微晶纤维素，混合均匀；再加入低取代羟丙基纤维素和交联聚维酮以及适量蒸馏水制软材，用24目筛制粒，50-70℃烘干，整粒；然后再加入硬脂酸镁，混合均匀，压成硬度为 30~40N的分散片。
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Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1919184A (zh) * 2006-09-18 2007-02-28 黄本东 吗替麦考酚酯分散片及其制备方法
CN101129362A (zh) * 2007-08-16 2008-02-27 江苏信孚药业有限公司 西罗莫司分散片及其制备方法
CN101129380A (zh) * 2007-08-16 2008-02-27 江苏信孚药业有限公司 吗替麦考酚酯分散片及其制备方法
WO2009047799A1 (en) * 2007-10-08 2009-04-16 Panacea Biotec Limited High dose solid unit oral pharmaceutical dosage form of mycophenolate sodium and process for making same
CN101969931A (zh) * 2008-03-05 2011-02-09 万能药生物有限公司 包含霉酚酸的调节释放药物组合物及其方法
US20110213028A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid mycophenolate derivatives and their uses
CN104382873A (zh) * 2014-12-09 2015-03-04 山东新时代药业有限公司 一种吗替麦考酚酯分散片
WO2021124301A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Vyome Therapeutics Inc. Formulations and method for treatment of inflammatory diseases
US20220054409A1 (en) * 2020-06-26 2022-02-24 Aprecia Pharmaceuticals LLC Rapidly-orodispersible tablets having an interior cavity

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1919184A (zh) * 2006-09-18 2007-02-28 黄本东 吗替麦考酚酯分散片及其制备方法
CN101129362A (zh) * 2007-08-16 2008-02-27 江苏信孚药业有限公司 西罗莫司分散片及其制备方法
CN101129380A (zh) * 2007-08-16 2008-02-27 江苏信孚药业有限公司 吗替麦考酚酯分散片及其制备方法
WO2009047799A1 (en) * 2007-10-08 2009-04-16 Panacea Biotec Limited High dose solid unit oral pharmaceutical dosage form of mycophenolate sodium and process for making same
CN101969931A (zh) * 2008-03-05 2011-02-09 万能药生物有限公司 包含霉酚酸的调节释放药物组合物及其方法
US20110213028A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid mycophenolate derivatives and their uses
CN104382873A (zh) * 2014-12-09 2015-03-04 山东新时代药业有限公司 一种吗替麦考酚酯分散片
WO2021124301A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Vyome Therapeutics Inc. Formulations and method for treatment of inflammatory diseases
US20220054409A1 (en) * 2020-06-26 2022-02-24 Aprecia Pharmaceuticals LLC Rapidly-orodispersible tablets having an interior cavity

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ASMA IQBAL等: "\"Solid Lipid Nanoparticles of Mycophenolate Mofetil: An Attempt to Control the Release of an Immunosuppressant\"", 《INT J NANOMEDICIN》 *
杜蓉等: ""霉酚酸酯羟丙基-β-环糊精包合物的制备"", 《中国药师》 *

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