CN103393617B - 非布司他片剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药领域，具体涉及非布司他片剂及其制备方法。该非布司他片剂，片芯的原料包括：以重量份数计，5-30份非布司他、30-90份填充剂、2-20份崩解剂、0.5-15份黏合剂、0.5-5份润滑剂、适量的润湿剂。该制备方法包括：称取；非布司他、填充剂、崩解剂、黏合剂共混、粉碎；两次过滤；制粒；干燥；对干颗粒过滤；再加入崩解剂、润滑剂共混；压片、包衣。本发明促进非布司他的溶出，提高生物利用度，处方组成少，不需额外添加表面活性剂进行助溶、辅料简单易得、工艺简便可操作性强。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种非布司他片剂及其制备方法。
背景技术
非布司他（Febuxostat），原译非布索坦，是一种新型非嘌呤类的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，由日本Teijin公司研发，2008年首次在欧盟注册，规格为80毫克和120毫克；2009年3月首次在美国上市，规格为40毫克和80毫克。临床用于治疗高尿酸血症。其结构如下所示：
化学名称：2-（3-氰基-4-异丁氧基）苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸。
非布司他为白色至类白色结晶或结晶性粉末，本品在二甲基甲酰胺中易溶，在二甲基亚砜中溶解，在乙醇、甲醇和乙腈中微溶，在水中不溶。
关于非布司他普通片剂制备技术的文献不少，其中：
CN101474175A公开了含非布司他四种晶型的片剂制备方法，其要求平均粒径在3.5～10μm，优先为3.5～7μm，保证制备出生物利用度高且稳定的制剂。在实际生产中，CN101474175A中采用微粉化技术将原料粉碎到10μm以下，粉末处于非稳定状态，易聚集、流动性和分散性很差。根据原料粉碎能耗与微细化程度关系可知，粉碎程度越大，能耗越高。目前通过气流微粉化技术能达到粉末粒度为10μm以下，但原料损失大，成本较高。该技术不适宜工业化生产。
CN101152142A公开了含非布司他作为活性成分并含聚乙二醇作为增溶剂的片剂，在其制备工艺中，需将非布司他同聚乙二醇溶解于50%乙醇中，喷雾干燥，得到粉末，再与其它药物赋形剂混合制粒，压片成形。CN101152142A采用非布司他与聚乙二醇喷雾干燥技术，整个制备过程需两次制粒，制备过程较复杂，且未对制剂进行稳定性考察。
CN101862326A公开了含非布司他一种晶型作为活性成分，要求非布司他粒径小于150μm，且以吐温80、十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯40硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油甘油醚的一种或几种表面活性剂作为增溶剂的片剂的制备方法。CN101862326A中，以吐温80为代表的表面活性剂普遍具有毒副反应，其亲脂成分包括不饱和脂肪酸，这些不饱和脂肪酸十分容易氧化降解而产生更多的有毒成分。因此表面活性剂在药物制剂中均有明确含量限制。长期服用含表面活性剂的药物给患者带来不必要的风险。
CN102018705A采用的流化床制粒对物料的要求比较高，工艺复杂，制备过程中的影响因素比较多，在工业化生产中不是最佳的制粒工艺选择。
CN101966163提到将粉碎后的非布司他加适量辅料制成分散片，从而达到提高药物溶出的目的，但是该专利所述的制备工艺对非布司他的粒径要求还是非常严格，非布司他的粒径需控制在30μm以下。
为解决非布司他的溶出度问题，现有的非布司他制剂存在质量不稳定、制备工艺复杂、对粒径有要求、需添加表面活性剂、含有有机溶剂等缺陷。
发明内容
本发明的目的在于提供非布司他片剂及其制备方法，以解决上述的问题。
本发明的实施例提供了一种非布司他片剂，其片芯的原料包括：以重量份数计，5-30份非布司他、30-90份填充剂、2-20份崩解剂、0.5-15份黏合剂、0.5-5份润滑剂、适量的润湿剂。
针对上述实施例还提供了非布司他片剂的制备方法，包括：
称取非布司他、填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂；
将所述非布司他、所述填充剂、所述崩解剂、所述黏合剂共混得到第一混合物，粉碎；
第一次过滤，所述第一次过滤的细度为80-200目；
向第一次过滤后的所述第一混合物中加入润湿剂；
第二次过滤、制粒，得到湿颗粒；
干燥，得到干颗粒；
对所述干颗粒进行筛滤；
向所述筛滤后得到的所述干颗粒中加入崩解剂、润滑剂，共混得到第二混合物；
按照设定片重对所述第二混合物进行压片，并对所述压片进行包衣。
本发明实施例提供的非布司他片剂及其制备方法，能够达到如下的有益效果：
在制备中，通过非布司他与填充剂、崩解剂、黏合剂等混合后共粉碎，使非布司他高度的分散在非活性成分（填充剂、崩解剂、黏合剂）中，并通过在合理范围之内的辅料组成，促进非布司他片剂充分崩解，从而促进非布司他的溶出，提高生物利用度。同时，使用了多个原料共同粉碎的方式解决了作为难溶性药物的非布司他溶出度差，生物利用度低的缺陷，同时本发明中涉及的非布司他片剂及其制备方法，并不需对非布司他的粒径进行严格控制，处方组成少、并不需额外添加表面活性剂进行助溶、辅料简单易得、工艺简便可操作性强，因此本发明非常适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过具体的实施例子对本发明做进一步的详细描述。
本发明的实施例提供了一种非布司他片剂，其片芯的原料包括：以重量份数计，5-30份非布司他、30-90份填充剂、2-20份崩解剂、0.5-15份黏合剂、0.5-5份润滑剂、适量的润湿剂。
针对上述实施例还提供了非布司他片剂的制备方法，包括：
称取非布司他、填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂；
将所述非布司他、所述填充剂、所述崩解剂、所述黏合剂共混得到第一混合物，粉碎；
第一次过滤，所述第一次过滤的细度为80-200目；
向第一次过滤后的所述第一混合物中加入润湿剂；
第二次过滤、制粒，得到湿颗粒；
干燥，得到干颗粒；
对所述干颗粒进行筛滤；
向所述筛滤后得到的所述干颗粒中加入崩解剂、润滑剂，共混得到第二混合物；
按照设定片重对所述第二混合物进行压片，并对所述压片进行包衣。
在制备中，通过非布司他与填充剂、崩解剂、黏合剂等混合后共粉碎，使非布司他高度的分散在非活性成分（填充剂、崩解剂、黏合剂）中，并通过在合理范围之内的辅料组成，促进非布司他片剂充分崩解，从而促进非布司他的溶出，提高生物利用度。同时，使用了多个原料共同粉碎的方式解决了作为难溶性药物的非布司他溶出度差，生物利用度低的缺陷，同时本发明中涉及的非布司他片剂及其制备方法，并不需对非布司他的粒径进行严格控制，处方组成少、并不需额外添加表面活性剂进行助溶、辅料简单易得、工艺简便可操作性强，因此本发明非常适合与工业化生产。
接下来，本发明再通过非布司他片剂的制备来详细说明：
该制备包括：
步骤101，称取片芯的原料和包衣的原料；
处方组成少、并不需额外添加表面活性剂进行助溶、辅料简单易得。
片芯的原料包括：以重量份数计，5-30份非布司他，在一些实施例中优选10-20份、30-90份填充剂，在一些实施例中优选40-80份、2-20份崩解剂，
具体可以为：例一：以重量份数计，5份非布司他、30份填充剂、2份崩解剂、0.5份黏合剂、0.5份润滑剂、适量的润湿剂。
例二：以重量份数计，10份非布司他、40份填充剂、5份崩解剂、1份黏合剂、1份润滑剂、适量的润湿剂。
例三：以重量份数计，20份非布司他、80份填充剂、15份崩解剂、10份黏合剂、3份润滑剂、适量的润湿剂。
例四：以重量份数计，30份非布司他、90份填充剂、20份崩解剂、15份黏合剂、5份润滑剂、适量的润湿剂。
其中，填充剂包括以下一种或多种：乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、糊精。在不同的实施例中可以从中选取一种或多种。
预胶化淀粉是改性淀粉，系将淀粉用化学法或机械法将淀粉颗粒部分或全部破裂而得。预胶化淀粉有自润滑作用，与其他辅料合用时需加入硬脂酸镁做润滑剂。
糊精是淀粉经酶法或化学方法水解得到的降解产物，为数个至数十个葡萄糖单位的寡糖和聚糖的混合物。包括有麦芽糖糊精、极限糊精等。
其中，崩解剂包括以下一种或多种：低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。在不同的实施例中可以从中选取一种或多种。
其中，黏合剂包括以下一种或多种：聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素。在不同的实施例中可以从中选取一种或多种。
其中，润滑剂包括以下一种或多种：硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、二氧化硅、滑石粉。在不同的实施例中可以从中选取一种或多种。
润湿剂包括以下一种或两种：纯化水、乙醇。
包衣的原料包括：以重量份数计：90-110份欧巴代、0.5-2份黄氧化铁。还包括纯化水。
需要说明的是，欧巴代，是英国卡乐康(Colorcon)公司在世界上最早推出的薄膜包衣产品。经专利注册后，已被全球众多制药企业所选用。欧巴代薄膜包衣及技术已获中国药典会及美国FDA认可。欧巴代系由高分子聚合物、增塑剂、着色剂等多种成分组成。欧巴代可根据用户的需要，提供科学配方，满足每一个品种的个性要求。
步骤102，将所述非布司他、所述填充剂、所述崩解剂、所述黏合剂共混得到第一混合物；
步骤103，将第一混合物粉碎；
通过非布司他与填充剂、崩解剂、黏合剂等混合后共粉碎，使非布司他高度的分散在非活性成分（填充剂、崩解剂、黏合剂）中，解决了作为难溶性药物的非布司他溶出度差，生物利用度低的缺陷。
步骤104，第一次过滤；
该过滤的细度为80-200目。对颗粒的细度没有较为严格的控制。
步骤105，向第一次过滤后的所述第一混合物中加入润湿剂；
润湿剂可以选自纯化水或乙醇，通过该步骤可以将原料制成软材。
纯化水，为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何添加剂。
步骤106，第二次过滤、制粒，得到湿颗粒；
采用20目筛进行过滤、制粒。
步骤107，干燥，得到干颗粒；
将湿颗粒置于干燥箱中在60℃进行干燥，得到干颗粒；经过干燥后，颗粒的尺寸会发生变化。
步骤108，对干颗粒进行筛滤；
将干颗粒过20目筛进行整粒，提高均一性。
步骤109，向筛滤后的干颗粒中加入崩解剂、润滑剂，进行共混得到第二混合物；
促进非布司他片剂的充分崩解，进一步促进非布司他的溶出。
步骤110，按照设定片重对第二混合物进行压片；
设定片重可以为260毫克，也可以为520毫克。
步骤111，对压片进行包衣；
利用欧巴代、黄氧化铁的水溶液对压片进行包衣。
下面通过实施例1-4包含了4个配方及对应配方的制备方法和溶出情况考察：
以下实施例均采用如下溶出方法：桨法、转速50rpm、900ml含有0.5%十二烷基硫酸钠的pH6.8磷酸盐缓冲液为介质。
实施例1
片芯处方：
| 原辅料名称 | 用量（g） | 比例（%） |
| 非布司他 | 40 | 15.38 |
| 微晶纤维素 | 100 | 38.46 |
| 淀粉 | 84.4 | 32.46 |
| 羟丙甲纤维素 | 13 | 5 |
| 低取代羟丙纤维素 | 内加10，外加10 | 7.69 |
| 硬脂酸镁 | 2.6 | 1 |
| 纯化水 | 适量 | / |
| 共制成 | 1000片 | 100 |
包衣液处方：
| 辅料名称 | 用量（g） |
| 欧巴代 | 100.00 |
| 黄氧化铁 | 1.00 |
| 纯化水 | 1000ml |
制备方法：
（1）将非布司他、微晶纤维素、淀粉、羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素内加部分、初步混合，粉碎过80目筛。
（2）向步骤（1）中的混合物加入适量纯化水，制软材，过20目筛制粒。
（3）将湿颗粒置于干燥箱中60℃干燥。
（4）将干颗粒过20目筛整粒，整粒后加入低取代羟丙纤维素外加部分、硬脂酸镁总混均匀。
（5）按片重260毫克/片压片。
（6）用欧巴代、黄氧化铁的水溶液包衣。
溶出方法：
桨法、转速50rpm、900ml含有0.5%十二烷基硫酸钠的pH6.8磷酸盐缓冲液为介质。
表1实施例1的溶出考察结果
实施例2
片芯处方：
| 原辅料名称 | 用量（g） | 比例（%） |
| 非布司他 | 40 | 15.38 |
| 微晶纤维素 | 50 | 19.23 |
| 乳糖 | 130 | 50 |
| 聚维酮 | 15 | 5.77 |
| 交联聚维酮 | 内加15，外加7 | 8.46 |
| 硬脂酸镁 | 3 | 1.15 |
| 乙醇 | 适量 | / |
| 共制成 | 1000片 | 100 |
包衣液处方：
| 辅料名称 | 用量（g） |
| 欧巴代 | 100.00 |
| 黄氧化铁 | 1.00 |
| 纯化水 | 1000ml |
制备方法：
（1）将非布司他、微晶纤维素、乳糖、聚维酮、交联聚维酮内加部分、初步混合，粉碎过80目筛。
（2）向步骤（1）中的混合物加入适量乙醇，制软材，过20目筛制粒。
（3）将湿颗粒置于干燥箱中60℃干燥。
（4）将干颗粒过20目筛整粒，整粒后加入交联聚维酮外加部分、硬脂酸镁总混均匀。
（5）按片重260毫克/片压片。
（6）用欧巴代、黄氧化铁的水溶液包衣。
表2实施例2的溶出考察结果
实施例3
片芯处方：
| 原辅料名称 | 用量（g） | 比例（%） |
| 非布司他 | 80 | 15.38 |
| 乳糖 | 250 | 48.08 |
| 预胶化淀粉 | 130.2 | 25.04 |
| 羟丙纤维素 | 20 | 3.85 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 内加16，外加16 | 6.15 |
| 硬脂酸镁 | 7.8 | 1.5 |
| 纯化水 | 适量 | / |
| 共制成 | 1000片 | 100 |
包衣液处方：
| 辅料名称 | 用量（g） |
| 欧巴代 | 100.00 |
| 黄氧化铁 | 1.00 |
| 纯化水 | 1000ml |
制备方法：
（1）将非布司他、乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠内加部分、初步混合，粉碎过120目筛。
（2）向步骤（1）中的混合物加入适量纯化水，制软材，过20目筛制粒。
（3）将湿颗粒置于干燥箱中60℃干燥。
（4）将干颗粒过20目筛整粒，整粒后加入交联羧甲基纤维素钠外加部分、硬脂酸镁总混均匀。
（5）按片重520毫克/片压片。
（6）用欧巴代、黄氧化铁的水溶液包衣。
表3实施例3的溶出考察结果
实施例4：
控制原料粒度并添加表面活性剂进行助溶剂的片剂对比。片芯处方：
| 原辅料名称 | 用量（g） | 比例（%） |
| 非布司他 | 40 | 15.38 |
| 微晶纤维素 | 100 | 38.46 |
| 甘露醇 | 77.8 | 29.92 |
| 羟丙甲纤维素 | 13 | 5 |
| 低取代羟丙纤维素 | 内加12，外加12 | 9.23 |
| 十二烷基硫酸钠 | 2.6 | 1 |
| 硬脂酸镁 | 2.6 | 1 |
| 纯化水 | 适量 | / |
| 共制成 | 1000片 | 100 |
包衣液处方：
| 辅料名称 | 用量（g） |
| 欧巴代 | 100.00 |
| 黄氧化铁 | 1.00 |
| 纯化水 | 1000ml |
制备方法：
（1）将非布司他粉碎，控制非布司他粒径50μm以下；微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁分别过80目筛，备用。
（2）称取非布司他、微晶纤维素、甘露醇、羟丙甲纤维素、低取代羟丙纤维素内加部分、十二烷基硫酸钠，混合均匀。
（3）用纯化水制软材，20目筛制粒。
（4）将湿颗粒置于干燥箱中60℃干燥。
（5）将干颗粒过20目筛整粒，整粒后加入低取代羟丙纤维素外加部分、硬脂酸镁总混均匀。
（6）按片重260毫克/片压片。
（7）用欧巴代、黄氧化铁的水溶液包衣。
表4实施例4的溶出考察结果
由表1至表4的溶出考察结果来看，采用本发明的制备方法制备的非布司他片剂，其溶出度与控制非布司他粒径，并加入十二烷基硫酸钠助溶的非布司他片剂溶出度相当，明显高于市面产品。
结论：采用将非布司他、填充剂、崩解剂、黏合剂混合后共粉碎的工艺制备非布司他片剂，处方简单，无需对原料进行特特殊粉碎处理，也无需添加表面活性剂，工艺可操作性强，适合工业化生产。本发明有效提高了难溶性药物非布司他的溶出度，提高了生物利用度，从而提高了疗效。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种非布司他片剂，其特征在于，其片芯的原料包括：以重量份数计，10-20份非布司他、40-80份填充剂、5-15份崩解剂、1-10份黏合剂、1-3份润滑剂、适量的润湿剂；
其包衣的原料包括：以重量份数计：90-110份欧巴代、0.5-2份黄氧化铁；
非布司他片剂由以下方法制备：
称取非布司他、填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂；
将所述非布司他、所述填充剂、所述崩解剂、所述黏合剂共混得到第一混合物，粉碎；
第一次过滤，所述第一次过滤的细度为80-200目；
向第一次过滤后的所述第一混合物中加入润湿剂；
第二次过滤、制粒，得到湿颗粒；
干燥，得到干颗粒；
对所述干颗粒进行筛滤；
向所述筛滤后得到的所述干颗粒中加入崩解剂、润滑剂，共混得到第二混合物；
按照设定片重对所述第二混合物进行压片，并对所述压片进行包衣。
2.根据权利要求1所述的非布司他片剂，其特征在于，所述填充剂包括以下一种或多种：乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、糊精。
3.根据权利要求1所述的非布司他片剂，其特征在于，
所述崩解剂包括以下一种或多种：低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮。
4.根据权利要求1所述的非布司他片剂，其特征在于，
所述黏合剂包括以下一种或多种：聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素。
5.根据权利要求1所述的非布司他片剂，其特征在于，
所述润滑剂包括以下一种或多种：硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、二氧化硅、滑石粉；
所述润湿剂包括以下一种或两种：纯化水、乙醇。
6.一种权利要求1-5任一项所述的非布司他片剂的制备方法，其特征在于，包括：
称取非布司他、填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、润湿剂；
将所述非布司他、所述填充剂、所述崩解剂、所述黏合剂共混得到第一混合物，粉碎；
第一次过滤，所述第一次过滤的细度为80-200目；
向第一次过滤后的所述第一混合物中加入润湿剂；
第二次过滤、制粒，得到湿颗粒；
干燥，得到干颗粒；
对所述干颗粒进行筛滤；
向所述筛滤后得到的所述干颗粒中加入崩解剂、润滑剂，共混得到第二混合物；
按照设定片重对所述第二混合物进行压片，并对所述压片进行包衣。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，
所述第二次过滤的细度为20目；所述筛滤的细度为20目；所述干燥的温度为60℃。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述设定片重为260毫克或520毫克。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 614000 Leshan hi tech Industrial Development Zone, Yingbin Avenue, No. 6, Sichuan Applicant after: SICHUAN EMEISHAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 614000 Leshan hi tech Industrial Development Zone, Yingbin Avenue, No. 6, Sichuan Applicant before: CHENGDU RONGYAO GROUP SICHUAN CHANGWEI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
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| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: CHENGDU RONGYAO GROUP SICHUAN CHANGWEI PHARMACEUTICAL CO., LTD. TO: SICHUAN EMEISHAN PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 614000 Leshan hi tech Industrial Development Zone, Yingbin Avenue, No. 6, Sichuan Patentee after: Emei Mountain in Sichuan Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 614000 Leshan hi tech Industrial Development Zone, Yingbin Avenue, No. 6, Sichuan Patentee before: SICHUAN EMEISHAN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
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| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Febuxostat tablet and preparation method thereof Effective date of registration: 20200421 Granted publication date: 20151104 Pledgee: Science and Technology Branch of Leshan Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: Emei Mountain in Sichuan Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2020980001669 |
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| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20210414 Granted publication date: 20151104 Pledgee: Science and Technology Branch of Leshan Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: Emei Mountain in Sichuan Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2020980001669 |
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| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Febuxostat tablet and its preparation method Effective date of registration: 20210521 Granted publication date: 20151104 Pledgee: Science and Technology Branch of Leshan Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: Emei Mountain in Sichuan Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2021510000072 |
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| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Granted publication date: 20151104 Pledgee: Science and Technology Branch of Leshan Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: Emei Mountain in Sichuan Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2021510000072 |
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| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: Febuxostat tablets and their preparation method Granted publication date: 20151104 Pledgee: Science and Technology Branch of Leshan Commercial Bank Co.,Ltd. Pledgor: Emei Mountain in Sichuan Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2024510000078 |