CN108159007B - 一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：盐酸普拉克索1～5份，缓释材料35‑140份，骨架材料130‑400份，稀释剂300‑750份，助流剂10‑20份，润滑剂5～15份。本发明还提供了该缓释制剂的制备方法，它包括以下步骤：①取盐酸普拉克索，粉碎；②将缓释材料和盐酸普拉克索混匀；③加入骨架材料和稀释剂，混匀；④将步骤③所得混合物制成干颗粒；⑤将干颗粒与润滑剂、助流剂混合，制得中间体；⑥压片。在该缓释制剂在特定配比下和制粒工艺下，具有含量均匀、释放稳定、质量可靠、能够在各种不同pH的溶出介质中均匀释放的优点，适用于每日口服一次。

Description

一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法。
背景技术
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
普拉克索是人工合成的氨苯噻唑(aminobenzothiazole)的衍生物。本发明中的盐酸普拉克索特指普拉克索二盐酸盐一水合物，化学名称：一水合二盐酸(S)-2-氨基-6-正丙氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑，结构式如下所示：
Figure BDA0001534116210000011
普拉克索二盐酸盐一水合物分子式为：C10H19Cl2N3S，相对分子量为302.27。普拉克索二盐酸盐一水合物溶解度高，在pH1.0至pH6.8的缓冲介质中的溶解度高于10mg/ml。普拉克索二盐酸盐一水合物为白色至类白色结晶性粉末，不存在多晶型。普拉克索二盐酸盐一水合物属于生物药剂学分类(BCS)Ⅰ类，具有高溶解度和高渗透性。普拉克索二盐酸盐一水合物固体化学性质稳定，而水溶液对光敏感，容易产生降解产物。
目前市场上的盐酸普拉克索缓释片，大多数为一日三次型，这给行动不便的帕金森患者带来了极大的不便。中国专利CN104606162A公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂，该缓释片的释放依然过快，尤其是前期，12h时已释放高达80％，12h到24h释放不到20％，释放不够稳定。
因此，亟需一种均匀释放的盐酸普拉克索缓释制剂，能够使药物在体内保持一个比较稳定的血药浓度，持续发挥药效，减少服用次数。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法。
一种盐酸普拉克索缓释制剂，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：
盐酸普拉克索1～5份，缓释材料35-140份，骨架材料130-400份，稀释剂300-750份，助流剂10-20份，润滑剂5～15份。
优选的，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：
盐酸普拉克索1.5份，缓释材料60～140份，骨架材料200～400份，稀释剂460～710份，助流剂20份，润滑剂10份。
更优选的，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：
盐酸普拉克索1.5份，缓释材料140份，骨架材料360份，稀释剂460～470份，助流剂20份，润滑剂10份。
前述的缓释制剂中，所述缓释材料为卡波姆或甲基丙烯酸共聚物中的一种或两种。
优选的，所述卡波姆为卡波姆934P或卡波姆971P。所述甲基丙烯酸共聚物为Eudragit RS或Eudragit RL。
优选的，所述甲基丙烯酸共聚物为Eudragit RS 100或Eudragit RL 100。
前述的缓释制剂中，所述骨架材料为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素或聚乙二醇中的一种或两种。
优选的，所述羟丙甲基纤维素为羟丙甲基纤维素K15MCR或羟丙甲基纤维素K100MCR。所述乙基纤维素为N型。所述羟丙基纤维素为H型。
前述的缓释制剂中，所述稀释剂为淀粉或微晶纤维素中一种或两种。
前述的缓释制剂中，所述助流剂为二氧化硅、滑石粉或硅铝酸钠，优选为二氧化硅。
前述的缓释制剂中，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸棕榈酸甘油酯或硬脂富马酸钠。
本发明公开了一种制备前述缓释制剂的方法，它包括以下步骤：
①取盐酸普拉克索，粉碎；
②将缓释材料和盐酸普拉克索混匀；
③加入骨架材料和稀释剂，混匀；
④将步骤③所得混合物制成干颗粒；
⑤将干颗粒与润滑剂、助流剂混合，制得中间体；
⑥压片。
优选的，步骤①中，粉碎后的粒径D90为50-200μm。
步骤④中，所述颗粒为20目或24目。
步骤⑥中，所述片剂的硬度为90N-120N。
本发明中所有描述盐酸普拉克索，均指普拉克索二盐酸一水合物。
本发明提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法，该缓释制剂在特定配比下和制粒工艺下，具有含量均匀、释放稳定、质量可靠、能够在各种不同pH的溶出介质中均匀释放的优点，适用于每日口服一次。
具体的，通过本发明特定配比的骨架材料、缓释材料、稀释剂，结合干法制粒工艺，保证了缓释片的含量均匀稳定、在各种不同pH介质中按照同样的释放速度释放，保证了不同肠道运动速度的患者有同样的药物吸收；避免了缓释片在不同患者的胃内和肠道内的停留时间不同而导致释放量不同的缺陷。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为实施例1盐酸普拉克索缓释制剂在3种不同pH介质中的药物释放曲线；
图2为实施例2盐酸普拉克索缓释制剂在3种不同pH介质中的药物释放曲线；
图3为实施例3盐酸普拉克索缓释制剂在3种不同pH介质中的药物释放曲线；
图4为实施例4盐酸普拉克索缓释制剂在3种不同pH介质中的药物释放曲线。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1本发明盐酸普拉克索缓释制剂的制备
1、盐酸普拉克索缓释制剂各组分的用量
实施例1中盐酸普拉克索缓释制剂的组分及其用量如表1所示。
表1实施例1中盐酸普拉克索缓释制剂的组分
原辅料名称 每片用量/mg 重量百分含量/％ 用量/g
盐酸普拉克索 0.375 0.15％ 0.5625
羟丙甲纤维素K15 60 24.00％ 90
Eudragit RS 20 8.00％ 30
预胶化淀粉 122.125 48.85％ 183.1875
微晶纤维素KG802 40 16.00％ 60
硬脂酸镁 2.5 1.00％ 3.75
二氧化硅 5 2.00％ 7.5
共计 250 100.00％ 375
2、盐酸普拉克索缓释制剂的制备
①原辅料预处理：盐酸普拉克索粉碎，各种辅料过60目筛；
②预混：取处方量的盐酸普拉克索和Eudragit RS等量递加混合，过60目筛2次；
③混合：加入羟丙甲纤维素K15，过60目筛混合；加入微晶纤维素KG802和预胶化淀粉的混合物，通过高速混合机混合15分钟；
④干法制粒：将混合物通过干法制粒机制备干颗粒，颗粒大小为20目-24目；
⑤总混：将干颗粒和硬脂酸镁、二氧化硅混合，制得中间体；
⑥压片：将中间体进行压片，使用Φ9.0mm、浅凹、无刻字冲模压片，片重控制为250mg±1％，片剂硬度控制为90N-120N。
实施例2本发明盐酸普拉克索缓释制剂的制备
1、盐酸普拉克索缓释制剂各组分的用量
实施例2中盐酸普拉克索缓释制剂的组分及其用量如表2所示。
表2实施例2中盐酸普拉克索缓释制剂的组分
原辅料名称 每片用量/mg 百分含量/％ 用量/g
盐酸普拉克索 0.375 0.15％ 0.5625
羟丙基纤维素-H 40 26.00％ 97.5
卡波姆934P 35 14.00％ 52.5
乙基纤维素-N 25 10.00％ 37.5
预胶化淀粉 77.125 30.85％ 115.6875
微晶纤维素KG802 40 16.00％ 60
硬脂酸镁 2.5 1.00％ 3.75
二氧化硅 5 2.00％ 7.5
共计 250 100.00％ 375
2、盐酸普拉克索缓释制剂的制备
①原辅料预处理：盐酸普拉克索粉碎，各种辅料过60目筛；
②预混：取处方量的盐酸普拉克索和卡波姆934P等量递加混合，过60目筛2次；
③混合：加入羟丙基纤维素-H和乙基纤维素-N的混合物，过60目筛混合；加入微晶纤维素KG802和预胶化淀粉的混合物，通过高速混合机混合15分钟；
④干法制粒：将混合物通过干法制粒机制备干颗粒，颗粒大小为20目-24目；
⑤总混：将干颗粒和硬脂酸镁、二氧化硅混合，制得中间体；
⑥压片：将中间体进行压片，使用Φ9.0mm、浅凹、无刻字冲模压片，片重控制为250mg±1％，片剂硬度控制为90N-120N。
实施例3本发明盐酸普拉克索缓释制剂的制备
1、盐酸普拉克索缓释制剂各组分的用量
实施例3中盐酸普拉克索缓释制剂的组分及其用量如表3所示。
表3实施例3中盐酸普拉克索缓释制剂的组分
原辅料名称 每片用量/mg 百分含量/％ 用量/g
盐酸普拉克索 0.375 0.15％ 0.5625
羟丙甲纤维素K100 25 10.00％ 37.5
Eudragit RL100 20 8.00％ 30
乙基纤维素-N 77.125 30.85％ 115.6875
微晶纤维素PH302 120 48.00％ 180
硬脂酸富马酸钠 2.5 1.00％ 3.75
二氧化硅 5 2.00％ 7.5
共计 250 100.00％ 375
2、盐酸普拉克索缓释制剂的制备
①原辅料预处理：盐酸普拉克索粉碎，各种辅料过60目筛；
②预混：取处方量的盐酸普拉克索和Eudragit RL100等量递加混合，过60目筛2次；
③混合：加入羟丙甲纤维素K100和乙基纤维素-N的混合物，过60目筛混合；加入微晶纤维素PH302，通过高速混合机混合15分钟；
④干法制粒：将混合物通过干法制粒机制备干颗粒，颗粒大小为20目-24目；
⑤总混：将干颗粒和硬脂酸富马酸钠、二氧化硅混合，制得中间体；
⑥压片：将中间体进行压片，使用Φ9.0mm、浅凹、无刻字冲模压片，片重控制为250mg±1％，片剂硬度控制为90N-120N。
实施例4本发明盐酸普拉克索缓释制剂的制备
1、盐酸普拉克索缓释制剂各组分的用量
实施例4中盐酸普拉克索缓释制剂的组分及其用量如表4所示。
表4实施例4中盐酸普拉克索缓释制剂的组分
原辅料名称 每片用量/mg 百分含量/％ 用量/g
盐酸普拉克索 0.375 0.15％ 0.5625
羟丙甲纤维素K15 25 10.00％ 37.5
乙基纤维素-N 25 10.00％ 37.5
卡波姆971P 15 6.00％ 22.5
玉米淀粉 97.125 38.85％ 145.6875
微晶纤维素KG802 80 32.00％ 120
硬脂酸镁 2.5 1.00％ 3.75
二氧化硅 5 2.00％ 7.5
共计 250 100.00％ 375
2、盐酸普拉克索缓释制剂的制备
①工艺：原辅料预处理：盐酸普拉克索粉碎，各种辅料过60目筛；
②预混：取处方量的盐酸普拉克索和卡波姆971P等量递加混合，过60目筛2次；
③混合：加入羟丙甲纤维素K15和乙基纤维素-N的混合物，过60目筛混合；加入微晶纤维素KG802和玉米淀粉的混合物，通过高速混合机混合15分钟；
④干法制粒：将混合物通过干法制粒机制备干颗粒，颗粒大小为20目-24目；
⑤总混：将干颗粒和硬脂酸镁、二氧化硅混合，制得中间体；
⑥压片：将中间体进行压片，使用Φ9.0mm、浅凹、无刻字冲模压片，片重控制为250mg±1％，片剂硬度控制为90N-120N。
对比例1普通工艺制备的盐酸普拉克索缓释制剂
1、盐酸普拉克索缓释制剂各组分的用量
盐酸普拉克索缓释制剂各组分的用量与实施例4相同。
2、普通工艺制备
①工艺：原辅料预处理：盐酸普拉克索粉碎，各种辅料过60目筛；
②预混：取处方量的盐酸普拉克索和卡波姆971P等量递加混合，过60目筛2次；
③混合：加入羟丙甲纤维素K15和乙基纤维素－N的混合物，过60目筛混合；加入微晶纤维素KG802和玉米淀粉的混合物，通过高速混合机混合15分钟；
④总混：将预混物料和硬脂酸镁、二氧化硅混合，制得中间体；
⑤压片：将中间体进行压片，使用Φ9.0mm、浅凹、无刻字冲模压片，片重控制为250mg±1％，片剂硬度控制为90N-120N。
以下通过实验例来说明本申请的有益效果：
实验例1
取上述实施例1～4盐酸普拉克索缓释片各3片，在不同pH的缓冲液中(pH＝1.0的盐酸缓冲液、pH＝4.5的醋酸盐缓冲液、pH＝6.8的磷酸盐缓冲液)，分别对上述实施例进行药物释放实验，于1h、2h、3h、4h、5h、8h、12h、16h、20h、24h、30h、36h小时取样，释放结果如下表5以及图1、图2、图3、图4。
表5本发明盐酸普拉克索缓释制剂在不同pH的缓冲液中的药物释放实验
Figure BDA0001534116210000071
试验结果表明，本发明实施例制备得到的盐酸普拉克索缓释片在35小时内的释放度平缓，起到平缓释放的作用，在服用后体内有效血药浓度维持时间长，药物释放稳定可靠。
实验例2本发明盐酸普拉克索缓释制剂混合工艺
分别取干法制粒后压片(实施例4)和粉末直接压片工艺(对比例1)，在总混1min、2min、5min、10、15min、20min、25min、30min，分别取样压片，测量各时刻片剂的含量均匀度，方法采用《中国药典》2015年版，0941含量均匀度检查法。
取供试品10片，分别测定每片，以标示量为100的相对含量xi，求其均值
Figure BDA0001534116210000072
和标准差
Figure BDA0001534116210000081
以及标示量与均值只差的绝对值
Figure BDA0001534116210000082
若A+2.2S≤15，则片剂的含量均匀度合格。含量均匀度越小表明混合越均匀。
实施例4和对比例1的混合均匀度随时间的变化曲线如下表6。
表6混合时间/含量均匀度变化表
Figure BDA0001534116210000083
试验结果表明，实施例4通过采用本申请特定的组分及其用量，以及结合特定的干法制粒工艺制备得到的盐酸普拉克索缓释片的混合均匀性更优异。
综上所述，本发明提供了一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法，该缓释制剂在特定配比下和制粒工艺下，具有含量均匀、释放稳定、质量可靠、能够在各种不同pH的溶出介质中均匀释放的优点，适用于每日口服一次。
具体的，通过本发明特定配比的骨架材料、缓释材料、稀释剂，结合干法制粒工艺，保证了缓释片的含量均匀稳定、在各种不同pH介质中按照同样的释放速度释放，保证了不同肠道运动速度的患者有同样的药物吸收；避免了缓释片在不同患者的胃内和肠道内的停留时间不同而导致释放量不同的缺陷。

Claims (3)

1.一种盐酸普拉克索缓释制剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：
盐酸普拉克索1.5份，缓释材料60~140份，骨架材料200~400份，稀释剂460~710份，助流剂20份，润滑剂10份；
所述缓释制剂的制备方法包括以下步骤：
①取盐酸普拉克索，粉碎；
②将缓释材料和盐酸普拉克索混匀；
③加入骨架材料和稀释剂，混匀；
④将步骤③所得混合物制成干颗粒；
⑤将干颗粒与润滑剂、助流剂混合，制得中间体；
⑥压片；
所述缓释材料选自卡波姆971P、卡波姆934P、Eudragit RS或Eudragit RL100中的一种或两种；
所述骨架材料选自羟丙基纤维素-H、羟丙甲纤维素K15MCR、羟丙甲纤维素K100MCR或乙基纤维素-N中的一种或两种；
所述稀释剂选自玉米淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素KG802或微晶纤维素PH302中的一种或两种；
所述助流剂选自二氧化硅；
所述润滑剂选自硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠中的一种或两种。
2.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：
盐酸普拉克索1.5份，缓释材料140份，骨架材料360份，稀释剂460~470份，助流剂20份，润滑剂10份。
3.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：所述制备方法步骤①中，粉碎后的粒径D90为50-200μm；步骤④中，所述颗粒为20目或24目；步骤⑥中，所述片剂的硬度为90N-120N。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101884626A (zh) * 2004-08-13 2010-11-17 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂、其制备方法及用途
CA2641665A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Modified release formulation

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