CN114369054A - 一种克菌丹或灭菌丹的合成方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种克菌丹或灭菌丹的合成方法，将1，2，3，6‑四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺、全氯甲硫醇、有机溶剂和催化剂混合均匀，得混合物a；或者，将1，2，3，6‑四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺、有机溶剂和催化剂混合均匀，得混合物b；向所得混合物a中滴加无机碱水溶液，滴完后保温进行反应，合成克菌丹或灭菌丹；或者，向所得混合物b中分别滴加全氯甲硫醇、无机碱的水溶液，滴完后保温进行反应，合成克菌丹或灭菌丹。本发明同时引入有机溶剂、催化剂和水，优化了操作方式，减少了原料、产品与碱的过度接触，降低了原料、产品分解，提高了产品收率，废水量大大减少，大大的降低了环保需求，对环境友好度大幅度上升。

Description

一种克菌丹或灭菌丹的合成方法

技术领域

本发明涉及一种克菌丹或灭菌丹的合成方法，具体涉及一种操作简单、可靠、废水产生少、设备依赖度低的克菌丹或灭菌丹合成方法，属于化工合成技术领域。

背景技术

克菌丹，通用名称为Captan，又名盖普丹，化学名称为N-(三氯甲硫基)-环己-4-烯-1,2-二甲酰亚胺，是由Chevron化学公司开发的一种低毒、广谱常用的有机硫类农业杀菌剂，对三麦、水稻、玉米、棉花、蔬菜、果树、瓜类、烟草等作物多种病害均有良好的防治效果。克菌丹直至现在仍是畅销的杀菌剂品种，其化学结构式如下:

灭菌丹（Folpet），化学名称 N -三氯甲硫基邻苯二甲酰亚胺，其它名称费尔顿、法尔顿、苯开普顿，是苯二甲酰亚胺的衍生物，属于三氯甲硫基类杀菌剂。灭菌丹是一种广谱、高效的杀菌剂，它对真菌细菌均有毒杀作用，可用于果树、蔬菜中多种病害的防治，其灭杀效果好、药害小，适当使用还有刺激植物生长的作用，广泛用于农业生产中纯品为白色晶体，微溶于有机溶剂，不溶于水，在干燥条件下稳定，室温遇水缓慢水解，遇高温或碱性物质迅速分离，其结构式如下：

克菌丹和灭菌丹的合成方法有一定的共性，目前这两者常用的方法为水相合成法，伊拥军等在《克菌丹原药合成工艺的改进研究》中记载了克菌丹的水相合成方法，该方法先将1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钠或者氢氧化钾稀溶液制成有机金属盐，然后滴入全氯甲硫醇制备克菌丹。灭菌丹的常用水相合成法为：将低浓度NaOH溶液与邻苯二甲酰亚胺搅拌反应形成钠盐，然后维持反应温度不高于10℃情况下滴加全氯甲硫醇，反应制备灭菌丹。

水相法合成克菌丹和灭菌丹具有以下不足：

1、原料1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钠与碱需要先形成盐，在此过程中会有1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺的碱解，而且反应过程中反应体系也一直处于碱性环境，这会导致原料和不断生成的产品在反应过程中发生碱解，从而导致产品收率降低；

2、为了避免原料、产品的过度碱解，不能使用高浓度的碱液，只能用低浓度的碱液，这势必会产生大量的废水，对环保压力较大；

3、克菌丹和灭菌丹疏水，在制备过程中不能使用一般的搅拌，必须使用高速均质搅拌机进行强混，而这种搅拌设备昂贵且易损毁，也因设备的易损产生了较大的不稳定性，进而使得工艺稳定性变差，产品品质和收率均不稳定，对设备依赖程度高，维护成本高。

4、反应过程中得到的反应液为固液两相，未反应的原料及其他杂质会从水相中析出，粘附在产品中，尤其是全氯甲硫醇气味浓、毒性大，残留在产品中会造成产品不合格和气味重，导致在后处理过滤时工人无法操作，所得产品品质低，从而影响工业化生产。

克菌丹还可以采用溶剂法进行合成，步骤是：将1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺、有机溶剂、有机胺混合，然后滴入全氯甲硫醇，反应完毕抽滤即可得到克菌丹。该方法中，有机溶剂为反应介质，有机胺为缚酸剂，不会产生大量废水，有机溶剂也能溶解没反应完全的全氯甲硫醇，从而达到去除全氯甲硫醇气味及去除其在产品中残留的目的，但该方法使用的有机胺缚酸剂需要回收，增加了工艺复杂性，操作繁琐，成本提高。

专利US2713058A公开了一种改进的灭菌丹的制备方法，其将邻苯二甲酰亚胺溶解于低浓度的氢氧化钠溶液中，将全氯甲硫醇溶解于庚烷中，然后将全氯甲硫醇庚烷溶液从滴液漏斗中加入到快速搅拌的水相溶液中进行反应。此方法合成的灭菌丹经实验验证产品收率在83-85%，产品纯度96%,引入有机溶剂后产品纯度虽然提高，但是灭菌丹的原料邻苯二甲酰亚胺对碱敏感，溶液到碱液中会先发生大量的碱解，而且反应体系不是均相，主反应进行困难，造成产品的收率偏低。

发明内容

针对现有技术中合成克菌丹和灭菌丹存在的种种问题，本发明提供了一种克菌丹或灭菌丹的合成方法，该方法以1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺和全氯甲硫醇为原料，或者以邻苯二甲酰亚胺和全氯甲硫醇为原料，以水和有机溶剂作为混合反应介质，并引入催化剂提高反应效果，克服了纯水相反应废水量大、产品品质低的问题，工艺简单，设备依赖度低、废水产生少、工艺稳定性高。

本发明的具体技术方案如下：

一种克菌丹或灭菌丹的合成方法，该方法包括以下步骤：

（1）将1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺、全氯甲硫醇、有机溶剂和催化剂混合均匀，得混合物a；或者，将1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺、有机溶剂和催化剂混合均匀，得混合物b；

（2）向所得混合物a中滴加无机碱水溶液，滴完后保温进行反应，合成克菌丹或灭菌丹；或者，向所得混合物b中同时分别滴加全氯甲硫醇和无机碱的水溶液，滴完后保温进行反应，合成克菌丹或灭菌丹。其中原料为1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺时，反应得到的产物为克菌丹，原料为邻苯二甲酰亚胺时，反应得到的产物为灭菌丹。

进一步的，本发明以水和有机溶剂同时作为反应介质，有机溶剂的存在使未反应的全氯甲硫醇等原料和杂质溶解在有机溶剂中，从而使产品纯度更高，无刺鼻难闻的气味，品质更好。所述有机溶剂为芳香烃类有机溶剂、脂肪烃类有机溶剂、脂环烃类有机溶剂或卤化烃类有机溶剂。根据各有机溶剂的类型，可以从现有技术中进行选择，例如芳香烃类有机溶剂可以为苯、甲苯、二甲苯等，脂肪烃类有机溶剂可以为戊烷、己烷、庚烷、辛烷等，脂环烃类有机溶剂可以为环己烷、环戊烷等，卤化烃类有机溶剂可以为1,2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯、二氯甲烷等。

从成本、获取方式考虑，优选的，所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、环己烷、甲苯。

进一步的，本发明原料的混合、加入顺序有两种，其中将1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺和全氯甲硫醇先混合再单独滴加无机碱水溶液的方式可以更好的降低副反应的发生，进一步提高产率。

进一步的，本发明引入的催化剂起到相转移的作用，所述催化剂为聚醚类化合物、环状冠醚类化合物或季铵盐类化合物，优选为季铵盐类化合物。其中，聚醚类化合物包括链状聚乙二醇或链状聚乙二醇二烷基醚，所述环状冠醚类化合物包括18冠6、15冠5、环糊精等，所述季铵盐类化合物包括苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵等。

进一步的，所述聚醚类化合物的分子量满足相转移要求即可，可以根据需要进行选择，例如300-1000。

进一步的，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化铝、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸镁、碳酸铵等，从酸碱性、成本以及处理难度等考虑，优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。

进一步的，保温反应后，还包括对反应液降温、过滤、洗涤、干燥得到最终的克菌丹或灭菌丹产品的步骤。过滤后的母液可以静置分层，然后循环套用。本发明后处理过程简单，废水产生量少，更为环保。

合成克菌丹和灭菌丹时，反应原料的用量和反应条件稍有差异，具体如下：

克菌丹的合成反应方程式如下：

合成克菌丹时，1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺与全氯甲硫醇摩尔配比为1：0.7~1.5，优选为1：0.9~1.2。

合成克菌丹时，1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺与催化剂的质量比为1：0.01~5%，优选为1：0.5~2.5%。

合成克菌丹时，有机溶剂与1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺的质量比为1:1~16，优选为1:2~6。

合成克菌丹时，无机碱在水溶液中的浓度为1-50wt%，优选为10~30%。1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺与无机碱的摩尔比为1:1-1.5，其中当无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠等一价负离子时，无机碱摩尔量为其自身的摩尔量，当无机碱为碳酸钾、碳酸钠等二价负离子时，无机碱摩尔量为其自身的摩尔量的2倍。

合成克菌丹时，在搅拌下滴加物料，滴完后继续搅拌保温反应，搅拌转速为100~3000rpm，优选为150-2000rpm。

合成克菌丹时，物料的滴加时间为5~180分钟，优选为20~90分钟。

合成克菌丹时，滴加温度和保温反应温度为0~80℃，优选为5~40℃。滴加完成后，继续保温进行反应，一般反应时间为0-5h，优选为0.25~3.5h。

灭菌丹的合成反应方程式如下：

合成灭菌丹时，邻苯二甲酰亚胺与全氯甲硫醇摩尔配比为1：0.7~2，优选为1：0.9~1.5。

合成灭菌丹时，邻苯二甲酰亚胺与催化剂的质量比为1：0.3%~5%，优选为1：0.5%~2.5%。

合成灭菌丹时，有机溶剂与邻苯二甲酰亚胺为1:1~10，优选为1:2~6。

合成灭菌丹时，无机碱在水溶液中的浓度为3-30wt%，优选为10~20%。邻苯二甲酰亚胺与无机碱的摩尔比为1:1~2，其中当无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠等一价负离子时，无机碱摩尔量为其自身的摩尔量，当无机碱为碳酸钾、碳酸钠等二价负离子时，无机碱摩尔量为其自身的摩尔量的2倍。

合成灭菌丹时，在搅拌下滴加物料，滴完后继续搅拌保温反应，搅拌转速为100~3000rpm，优选为150-2000rpm。

合成灭菌丹时，物料的滴加时间为3~120分钟，优选为20~60分钟。

合成灭菌丹时，滴加温度和保温反应温度为0~40℃，优选为5~30℃。滴加完成后，继续保温进行反应，一般反应时间为3-120分钟，优选为20~60分钟。

本发明综合了溶剂法和水法工艺的优点，同时尽最大程度克服了这两种方法的缺点，具有以下优势：

（1）本发明同时引入有机溶剂、催化剂和水，同时优化了操作方式，减少了原料、产品与碱的过度接触，降低了原料、产品分解，提高了产品收率。同时，减少了产品的团聚，避免了高转速高剪切搅拌设备的使用，降低了对设备的过度依赖；

（2）本发明引入有机溶剂后，反应生成的杂质被有机溶剂萃取，使得产品品质大幅度提升，产品纯度高。有机溶剂在产品烘干过程中即可挥发，产品中溶剂残留满足欧盟CLP标准。

（3）本发明使用无机碱作为缚酸剂，避免了使用有机胺做缚酸剂带来的回收成本问题，后处理简单，使得整体成本大幅度下降。

（4）本发明可以使用较高浓度的无机碱水溶液作为缚酸剂，相比于水法只能使用低浓度的无机碱水溶液作为缚酸剂，废水量大大减少，减少可高达60%以上，大大的降低了环保需求，对环境友好度大幅度上升。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进行进一步说明，下述说明仅是示例性的，并不对其内容进行限制。如无特别说明，下述浓度均为质量百分浓度。

克菌丹的制备

实施例1

按照摩尔比1.01:1分别取全氯甲硫醇31.50g（纯度96.80%，0.164mol）、1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺25.0g（纯度98.00%，0.162mol）。取100.00g 1,2-二氯乙烷、0.25g四丁基溴化铵；将全氯甲硫醇、1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺、1,2-二氯乙烷、四丁基溴化铵加入三口瓶内，搅拌均匀后，控制转速1000rpm、25℃以下滴入20%的氢氧化钠溶液34.40g（0.172mol），滴加时间为70-90min，滴加完毕保温30min，然后升温至60℃保温纯化1h，保温结束降至室温、抽滤、洗涤，得到克菌丹原药47.29g（0.154mol），HPLC检测产品纯度97.89%，四氢亚胺（即1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺，下同）含量0.50%，水分含量0.03%，氯化钠含量0.20%，以1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺计，收率95.0%。

过滤得到的母液静置分液，油相经后处理后回用，水相直接回用。

实施例2

按照实施例1的方法制备克菌丹，不同的是：所用催化剂不同，具体如下表1所示。

实施例3

按照摩尔比0.9:1分别取全氯甲硫醇33.50g（纯度96.80%，0.174mol）、1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺30.00g（纯度98.00%，0.194mol），按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺的4倍质量取氯苯120.00g，按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺质量的0.5%取四丁基溴化铵0.15g，将它们加入三口瓶内搅拌均匀后，控制转速2000 rpm、25℃以下滴入10%的碳酸钾溶液142.50g（0.103mol），滴加时间为30-50min，滴加完毕保温60min，升温至60℃保温纯化1h，保温结束降至室温、抽滤、洗涤，得到克菌丹原药50.40g（0.164mol），HPLC检测产品纯度97.60%，四氢亚胺含量0.60%，水分含量0.02%，氯化钠含量0.49%，以全氯甲硫醇计，收率93.8%。

实施例4

按照实施例3的方法制备克菌丹，不同的是：加入的全氯甲硫醇的质量不同，具体如表2所示：

实施例5

按照摩尔比1.3:1分别取全氯甲硫醇40.40g（纯度96.80%，0.210mol）、1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺25.00g（纯度98.00%，0.162mol）。按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺的5倍质量取环己烷125.000g，按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺质量的5.00%取苄基三乙基氯化铵1.25g，将它们加入三口瓶内搅拌均匀后，控制转速500 rpm、25℃以下滴入20%的氨水14.60g（0.172mol），滴加时间为50-60min，滴加完毕保温60min，然后升温至60℃保温纯化1h，保温结束降至室温、抽滤、洗涤，得到克菌丹原药47.10g（0.153mol），HPLC检测产品纯度97.90%，四氢亚胺0.66%，水分0.04%，氯化钠0.78%，以1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺计，收率94.7%。

实施例6

按照摩尔比1.3:1分别取全氯甲硫醇40.40g（纯度96.80%，0.210mol）、1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺25.00g（纯度98.00%，0.162mol）。按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺的5倍质量取环己烷125.00g，按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺质量的5.00%取苄基三乙基氯化铵1.25g，将它们加入三口瓶内搅拌均匀后，控制转速、温度，滴入0.172mol的碱溶液，滴加完毕后保温一段时间，然后升温至60℃保温纯化1h，保温结束降至室温、抽滤、洗涤，得到克菌丹原药。

按照表3的不同条件控制反应，所得结果如下：

实施例7

按照摩尔比1.2:1分别取全氯甲硫醇29.80g（0.156mol）、1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺20.00g（0.130mol）。按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺的6倍质量取正庚烷120.00g，按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺质量的2.50%取冠醚（18-冠-6）0.50g，将它们加入三口瓶内搅拌均匀后，控制转速300rpm、25℃以下滴入10%的碳酸氢钠溶液115.50g（0.137mol），滴加时间为50min，滴加完毕保温60min，升温至60℃保温纯化1h，保温结束降至室温、抽滤、洗涤，得到克菌丹原药36.80g（0.120mol），HPLC检测产品纯度98.16%，以1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺计，收率92.7%。

实施例8

1、按照摩尔比1.01:1分别取全氯甲硫醇31.500g（纯度96.800%，0.164mol）、1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺25.000g（纯度98.000%，0.162mol）。取100.000g 1,2-二氯乙烷、0.250g四丁基溴化铵。

2、将1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺、50g的1,2-二氯乙烷、四丁基溴化铵加入三口瓶内，搅拌均匀，备用。

3、将全氯甲硫醇与50g的1,2-二氯乙烷混合均匀，备用；

4、控制三口瓶搅拌转速1000rpm、在25℃以下将全氯甲硫醇溶液滴入三口瓶中，同时滴加34.4g20%的氢氧化钠溶液（0.172mol），滴加时间为70-90min，滴加完毕保温30min，升温至60℃保温纯化1h，保温结束降至室温、抽滤、洗涤，得到克菌丹原药，HPLC检测产品纯度93.7%，以1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺计，收率88.3%。

灭菌丹的制备

实施例9

按照邻苯二甲酰亚胺与全氯甲硫醇的摩尔比1:1.5，分别取全氯甲硫醇72.005g，（纯度96.8%，0.375mol）、邻苯二甲酰亚胺37.342g，（纯度98.5%，0.250mol）。按照邻苯二甲酰亚胺的5倍质量取1,2-二氯乙烷186.710g，按照邻苯二甲酰亚胺质量的1%取四丁基溴化铵0.373g；将全氯甲硫醇、邻苯二甲酰亚胺、1,2-二氯乙烷、四丁基溴化铵加入三口瓶内，搅拌均匀后，控制转速为400r/min，25℃以下滴入20%的氢氧化钠（纯度96.0%，0.375mol）溶液78.125g，滴加时间为30min，滴加完毕保温60min。保温结束降至室温、抽滤、洗涤，得到灭菌丹原药70.66g（0.234mol），HPLC检测产品纯度98.0%，邻苯二甲酰亚胺含量0.5%，氯化钠含量0.6%，水分含量0.3%，以邻苯二甲酰亚胺计，收率93.4%。

实施例10

按照实施例9的方法制备灭菌丹，不同的是：所用催化剂不同和催化剂投入量不同，具体如下表4所示。

实施例11

按照实施例9的方法制备灭菌丹，不同的是：全氯甲硫醇的摩尔比不同，具体如下表5所示。

实施例12

按照实施例9的方法制备灭菌丹，不同的是：邻苯二甲酰亚胺与液碱的摩尔比不同和液碱的浓度不同，具体如下表6所示。

实施例13

按照实施例9的方法制备灭菌丹，不同的是：邻苯二甲酰亚胺与溶剂的质量配比不同，具体如下表7所示。

实施例14

按照实施例9的方法制备灭菌丹，不同的是：液碱的滴加温度及滴加时间不同，具体如下表8所示。

实施例15

按照实施例9的方法制备灭菌丹，不同的是：溶剂种类和无机碱种类不同，具体如下表9所示。

对比例1

按照邻苯二甲酰亚胺与液碱的摩尔比1:1.5，配制4.5%的液碱溶液（0.375mol），配制结束后降温至T=4℃，在激烈的搅拌下加入邻苯二甲酰亚胺37.342g（纯度98.5%，0.25mol），均匀滴加全氯甲硫醇72.005g（纯度96.8%，0.375mol）。控制温度在-2℃，反应终点pH=8，30min内滴加结束。滴加结束后在室温保温60min，保温结束抽滤、洗涤、干燥，得到灭菌丹原药58.532g（0.187mol），HPLC检测产品纯度95.0%，邻苯二甲酰亚胺含量3.8%，氯化钠含量0.5%，水分0.3%，以邻苯二甲酰亚胺计，收率75.0%。

对比例2

称取149.37g（纯度98.5%，1mol）邻苯二甲酰亚胺溶解于含有1mol氢氧化钠的926ml水中，将192.01g（纯度96.8%，1mol）全氯甲硫醇溶解于190ml庚烷中，然后将全氯甲硫醇溶液从滴液漏斗中加入到快速搅拌的邻苯二甲酰亚胺溶液中，持续7min，反应温度保持在20℃。滴加完毕后水洗抽滤干燥，得到灭菌丹原药261.343g（0.846mol），HPLC检测产品纯度96.00%，邻苯二甲酰亚胺含量3%，氯化钠含量0.50%，水分0.30%，以邻苯二甲酰亚胺计，收率84.6%。

对比例3

取1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺15.0g（纯度98%，0.097mol），用5%的液碱82.5g（0.103mol）全部搅拌溶解，而后按照1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺1.01倍的摩尔量取18.9g（纯度96.8%，0.098mol）全氯甲硫醇，控制温度15℃以下，向上述溶液中缓慢滴加全氯甲硫醇，滴加过程使用高速均质搅拌机将产生的固体进行强混分散，滴加期间注意控制温度，滴加完毕，搅拌5min，抽滤，洗涤，得到克菌丹25.9g（0.082mol），HPLC检测产品纯度95.3%，以1,2,3,6-四氢邻苯二甲酰亚胺计，收率84.5%。

Claims (10)

1.一种克菌丹或灭菌丹的合成方法，其特征是包括以下步骤：

（1）将1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺、全氯甲硫醇、有机溶剂和催化剂混合均匀，得混合物a；或者，将1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺或邻苯二甲酰亚胺、有机溶剂和催化剂混合均匀，得混合物b；

（2）向所得混合物a中滴加无机碱水溶液，滴完后保温进行反应，合成克菌丹或灭菌丹；或者，向所得混合物b中分别滴加全氯甲硫醇、无机碱的水溶液，滴完后保温进行反应，合成克菌丹或灭菌丹。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述催化剂为聚醚类化合物、环状冠醚类化合物或季铵盐类化合物，优选为季铵盐类化合物。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征是：所述聚醚类化合物包括链状聚乙二醇或链状聚乙二醇二烷基醚，所述环状冠醚类化合物包括18冠6、15冠5或环糊精，所述季铵盐类化合物包括苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵。

4.根据权利要求1、2或3所述的合成方法，其特征是：1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺与全氯甲硫醇摩尔配比为1：0.7~1.5，优选为1：0.9~1.2； 1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺与催化剂的质量比为1：0.01~5%，优选为1：0.5~2.5%；邻苯二甲酰亚胺与全氯甲硫醇摩尔配比为1：0.7~2，优选为1：0.9~1.5；邻苯二甲酰亚胺与催化剂的质量比为1：0.3%~5%，优选为1：0.5%~2.5%。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述有机溶剂为芳香烃类有机溶剂、脂肪烃类有机溶剂、脂环烃类有机溶剂或卤化烃类有机溶剂。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征是：所述芳香烃类有机溶剂包括苯、甲苯或二甲苯，所述脂肪烃类有机溶剂包括戊烷、己烷、庚烷或辛烷，所述脂环烃类有机溶剂包括环己烷或环戊烷，所述卤化烃类有机溶剂包括1,2-二氯乙烷、氯苯、二氯苯或二氯甲烷；优选的，所述有机溶剂优选为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、环己烷、甲苯。

7.根据权利要求1、5或6所述的合成方法，其特征是：有机溶剂与1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺的质量比为1:1~16，优选为1:2~6；有机溶剂与邻苯二甲酰亚胺为1:1~10，优选为1:2~6。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化铝、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙、碳酸镁或碳酸铵，优选为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征是：1，2，3，6-四氢邻苯二甲酰亚胺与无机碱的摩尔比为1：1-1.5；邻苯二甲酰亚胺与无机碱的摩尔比为1：1~2。

10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤（2）中，合成克菌丹时，在搅拌下滴加物料，滴加时间为5~180分钟，优选为20~90分钟，滴加温度和保温反应温度为0~80℃，优选为5~40℃；步骤（2）中，合成灭菌丹时，在搅拌下滴加物料，滴加时间为3~120分钟，优选为20~60分钟，滴加温度和保温反应温度为0~40℃，优选为5~30℃。