CN114349855B - 新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及抗体技术领域，具体涉及新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体及其应用。本发明提供特异性结合新型冠状病毒Delta突变株的抗体，该抗体可作为Delta突变株抗原检测的特异性抗体，用于针对Delta突变株设计的新型冠状病毒疫苗的鉴定，并对疫苗表达的Spike蛋白含量进行定量检测，或用于新型冠状病毒疫苗的质控和临床及临床前研究的免疫原性检测，或作为接种疫苗后血清中保护性抗体检测的质控抗体。

Description

新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体及其应用
技术领域
本发明涉及抗体技术领域，具体涉及新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体及其应用。
背景技术
新型冠状病毒Delta突变株是一种具有高传播力的新型冠状病毒突变株。通过在临床研究中对已有疫苗的保护力进行测试，以及基于突变抗原设计高特异性疫苗是应对新型冠状病毒突变株流行的关键。
目前，辉瑞(Pfizer), 莫德纳(Moderna)和阿斯利康(AstraZeneca)等多家疫苗公司均针对新型冠状病毒突变株开展了大量研究以推进新一代疫苗开发：Pfizer与BioNTech开展了针对 Delta 和 Alpha 突变株的多价疫苗试验，同时也在一项随机、安慰剂对照的临床试验中测试一种Beta特异性mRNA疫苗；Moderna正在招募志愿者以测试一种Beta-Delta组合的多价疫苗；阿斯利康生物制药正在进行Beta特异性病毒载体疫苗的临床研究。
随着新冠病毒突变株不断出现，亟需简化新型冠状病毒疫苗的开发流程。然而，由于缺乏对新型冠状病毒进化历史和人群免疫水平的长期监测，世界卫生组织尚未建立起一套可以类比流感疫苗的严格流程以应对新型冠状病毒毒株的更新换代。为推进更有效的疫苗以更快的速度问世，便捷高效的疫苗开发工具将发挥重要作用。然而，目前对于新型冠状病毒疫苗检测的抗体均为通用性的抗体，不能针对新型冠状病毒Delta突变毒株而设计的疫苗进行特异性的检测与鉴定。
发明内容
本发明的目的是提供新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体及其应用。
本发明通过以体外构建的新型冠状病毒Delta突变株Spike蛋白作为免疫原进行小鼠免疫，经细胞融合与筛选、杂交瘤细胞亚克隆，获得表达抗体的杂交瘤细胞株。通过实验验证发现，该抗体能够特异性识别新型冠状病毒Delta突变株抗原识别位点。进一步地，本发明通过杂交瘤测序获得了该抗体的氨基酸序列及其编码基因的核苷酸序列。
基于上述发现，本发明提供以下技术方案：
本发明提供抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段为以下（1）-（10）中的任意一种：
（1）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1、2、3所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：4、5、6所示；
（2）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：7、8、9所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：10、11、12所示；
（3）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：13、14、15所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：16、17、18所示；
（4）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：19、20、21所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：22、23、24所示；
（5）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：25、26、27所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：28、29、30所示；
（6）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：31、32、33所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：34、35、36所示；
（7）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：37、38、39所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：40、41、42所示；
（8）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：43、44、45所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：46、47、48所示；
（9）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：49、50、51所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：52、53、54所示；
（10）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：55、56、57所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：58、59、60所示。
进一步优选地，所述抗体或其抗原结合片段为以下（1）-（10）中的任意一种：
（1）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：61所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：62所示；
（2）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：63所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：64所示；
（3）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：65所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：66所示；
（4）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：67所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：68所示；
（5）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：69所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：70所示；
（6）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：71所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：72所示；
（7）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：73所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：74所示；
（8）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：75所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：76所示；
（9）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：77所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：78所示；
（10）重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：79所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：80所示。
优选地，以上所述的抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体、单克隆抗体、动物源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、双特异抗体或多特异抗体。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为7D7G3D4的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1、2、3所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：4、5、6所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：61所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：62所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为9A5D9 22G3的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：7、8、9所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：10、11、12所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：63所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：64所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为9A5F6 23D3的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：13、14、15所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：16、17、18所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：65所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：66所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为9A5F6 23F1的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：19、20、21所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：22、23、24所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：67所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：68所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为10B2E3 8C2的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：25、26、27所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：28、29、30所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：69所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：70所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为11C10G7 14B2的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：31、32、33所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：34、35、36所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：71所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：72所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为6G4D10 4G4的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：37、38、39所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：40、41、42所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：73所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：74所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为10B2D9 7D5抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：43、44、45所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：46、47、48所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：75所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：76所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为10E9F11 10C10的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：49、50、51所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：52、53、54所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：77所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：78所示。
在本发明的一些实施方式中提供克隆号为6G4E8 21D1的抗体，其重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：55、56、57所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：58、59、60所示；重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：79所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：80所示。
在上述抗体或其抗原结合片段的基础上，本发明提供一种核酸分子，其编码所述抗体或其抗原结合片段。
根据上述抗体或其抗原结合片段的氨基酸序列，本领域技术人员可获得编码上述抗体或其抗原结合片段的核酸分子的核苷酸序列。由于密码子的简并性，编码上述抗体或其抗原结合片段的核酸分子的核苷酸序列不唯一，所有能够编码产生上述抗体或其抗原结合片段的核酸分子均在本发明的保护范围内。
进一步地，本发明提供一种生物材料，其含有所述核酸分子；所述生物材料为载体或宿主细胞。
上述载体包括但不限于质粒载体、噬菌体载体、病毒载体、人工染色体载体等。
上述宿主细胞包括微生物细胞、昆虫细胞或其它动物细胞。
本发明还提供一种抗体偶联物，其为将所述抗体或其抗原结合片段与标记物偶联得到，所述标记物选自酶标记、生物素标记、荧光染料标记、化学发光染料标记、放射性标记中的一种或多种。
基于本发明的抗体或其抗原结合片段的功能，本发明提供所述抗体或其抗原结合片段或所述核酸分子或所述生物材料或所述抗体偶联物的如下任一种应用：
（1）在新型冠状病毒疫苗的鉴定或免疫原性检测中的应用；
（2）在新型冠状病毒疫苗的质控中的应用；
（3）在制备用于新型冠状病毒检测的试剂中的应用；
（4）在制备用于检测新型冠状病毒或其疫苗表达的Spike蛋白的含量的试剂中的应用；
（5）在作为新型冠状病毒疫苗免疫后血清中保护性抗体检测的质控抗体中的应用。
上述应用中，新型冠状病毒疫苗的鉴定具体为利用本发明提供的抗体或其抗原结合片段鉴定新型冠状病毒疫苗是否含有新型冠状病毒的抗原（尤其是新型冠状病毒Delta突变株的Spike蛋白）及其含量水平，或者鉴定新型冠状病毒疫苗的真伪，即疫苗是否为针对新型冠状病毒（尤其是新型冠状病毒Delta突变株）的疫苗。
鉴定的方法可以使用酶联免疫吸附(ELISA)、化学发光免疫检测、放射免疫检测、荧光免疫检测、免疫色谱法等检测方法。
上述应用中，免疫原性检测具体为检测新型冠状病毒疫苗引起动物机体免疫应答的性能，包括免疫动物体液免疫功能（例如：中和抗体及其水平、抗体的亲和力）的评价等，本发明提供的抗体或其抗原结合片段可作为标准对照抗体用于疫苗的免疫原性检测。
上述应用中，新型冠状病毒疫苗的质量控制具体为检测新型冠状病毒疫苗中抗原质量、含量、稳定性等是否合格，本发明提供的抗体或抗原结合片段可作为抗原检测方法（酶联免疫吸附(ELISA)、化学发光免疫检测、放射免疫检测、荧光免疫检测、免疫色谱法等检测方法）的结合抗体，用于疫苗中抗原质量、含量、稳定性的检测。
上述应用中，新型冠状病毒检测具体为利用本发明提供的抗体或其抗原结合片段检测新型冠状病毒（尤其是新型冠状病毒Delta突变株）或其Spike蛋白或Spike蛋白的RBD在样品中是否存在或其含量水平。检测包括诊断目的（所述样品来自受试者，包括受试者的排泄物、口鼻分泌物等）或非诊断目的（所述样品是体外培养的细胞样品）。检测方法可以使用酶联免疫吸附(ELISA)、化学发光免疫检测、放射免疫检测、荧光免疫检测、免疫色谱法等检测方法。
用于新型冠状病毒检测的试剂包括本发明的抗体或其抗原结合片段，优选该抗体或其抗原结合片段还包括可检测的标记，还可包括携带可检测的标记的第二抗体以检测本发明的抗体或其抗原结合片段。
上述应用中，检测新型冠状病毒或其疫苗表达的Spike蛋白的含量具体为利用本发明提供的抗体或其抗原结合片段检测样品中Spike蛋白或Spike蛋白的RBD的含量水平，检测包括诊断目的（所述样品来自受试者，包括受试者的排泄物、口鼻分泌物等）或非诊断目的（所述样品是体外培养的细胞样品）。检测方法可以使用酶联免疫吸附(ELISA)、化学发光免疫检测、放射免疫检测、荧光免疫检测、免疫色谱法、竞争法及类似检测方法。
上述应用中，本发明提供的抗体或其抗原结合片段还可作为新型冠状病毒疫苗免疫后血清中保护性抗体检测的质控抗体使用，具体为在利用酶联免疫吸附(ELISA)、化学发光免疫检测、放射免疫检测、荧光免疫检测、免疫色谱法等检测方法检测中保护性抗体的过程中，作为标准对照抗体使用。
优选地，上述应用中，所述新型冠状病毒为新型冠状病毒Delta突变株。
本发明提供一种新型冠状病毒或其疫苗的检测试剂盒，其包含所述抗体或其抗原结合片段，或包含所述抗体偶联物。
本发明提供一种药物组合物，其包含所述抗体或其抗原结合片段。
上述药物组合物用于预防或治疗新型冠状病毒感染或与新型冠状病毒感染相关的疾病（例如新型冠状病毒肺炎）。本发明提供的抗体或其抗原结合片段可作为药物组合物的唯一活性成分，或者与其它药物活性成分联合使用。药物组合物还可包含药学领域允许的辅料。
本发明的有益效果在于：本发明提供一种特异性结合新型冠状病毒Delta突变株的抗体，该抗体结合特殊的空间表位，只与新型冠状病毒Delta突变株的Spike RBD发生特异性结合，且具有较高的亲和力，而不结合野生型及其他突变抗原(Alpha、Beta、Gamma、Omicron)，是理想的Delta突变株抗原检测抗体，可用于Delta突变毒株或针对Delta突变毒株而设计的新型冠状病毒疫苗或多价疫苗的检测和鉴定，并对该疫苗表达的Spike蛋白的含量进行定量检测，或用于新型冠状病毒疫苗或多价疫苗的质控和临床及临床前研究中的免疫原性检测，还可作为接种疫苗后血清中保护性抗体检测的质控抗体，该抗体可作为便捷高效的疫苗开发工具，有利于加速新一代疫苗的研发进程。
附图说明
图1为本发明实施例3中特异性新型冠状病毒Delta突变株抗体的SDS-PAGE鉴定结果，其中，+代表还原胶，-代表非还原胶，M为蛋白质分子量marker，条带从上到下依次为116.0，66.2，45.0，35.0，25.0，18.8，14.4kDa。
图2为本发明实施例3中特异性新型冠状病毒Delta突变株抗体的SEC-MALS鉴定结果。
图3为本发明实施例3中特异性新型冠状病毒Delta突变株抗体的ELISA特异性结合分析结果。
图4为本发明实施例3中特异性新型冠状病毒Delta突变株抗体的SPR分析结果。
图5为本发明实施例3中特异性新型冠状病毒Delta突变株抗体进行疫苗Spike蛋白定量分析结果。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 特异性新型冠状病毒Delta抗体的制备
本实施例中，按照以下方法制备新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体：
1、小鼠免疫：将新型冠状病毒Delta突变株Spike蛋白（购自Acrobiosystems）作为免疫原，用新型冠状病毒Delta突变株Spike蛋白免疫小鼠。免疫结束后，用ELISA方法检测免疫动物血清，以此确定免疫应答的水平。常规免疫结束后，如果免疫动物能够达到针对免疫原的免疫应答水平，进行细胞融合。
2、筛选：用ELISA方法筛选融合细胞的上清液，挑选出对新型冠状病毒Delta突变株Spike蛋白特异性结合呈阳性且与野生型, Alpha, Beta, Gamma, Omicron Spike蛋白均无结合的细胞。
3、克隆扩大培养：将阳性母克隆细胞转到24孔板扩大培养。每个扩大培养的克隆收集上清，用ELISA方法进行检测。
4、亚克隆：采用有限稀释法对阳性母克隆进行亚克隆，用ELISA方法进行亚克隆筛选。
5、杂交瘤细胞抗体基因测序：提取杂交瘤细胞总RNA，通过RT-PCR反应将RNA反转录成cDNA。克隆抗体轻链和重链序列，将抗体轻链和重链序列构建到T载体上，之后进行DNA测序分析获得抗体基因序列。
6、抗体生产与纯化：将步骤6获得的抗体基因序列转染到HEK293细胞中，并进行扩大培养，采用蛋白质A/G亲和层析方法纯化抗体，用透析方法将纯化抗体保存在磷酸盐缓冲液（PBS）中。
实施例2 新型冠状病毒Delta突变株抗体特异性分析
本实施例中，按照上述实施例1中的方法获得10个不同序列的单克隆抗体，并采用酶联免疫吸附试验对上述新型冠状病毒Delta突变株抗体进行特异性分析，分析方法如下：
1、用PBS将新型冠状病毒野生型、Alpha、Beta、Gamma、Delta的S蛋白稀释至2 μg/mL，加入酶标板孔中，每孔100 μL。用封板膜封板，放置4℃过夜。
2. 弃去孔中液体，拍干酶标板，用PBST洗液洗板，300 μL/孔浸泡， 拍干酶标板，进行下一次清洗，共洗板3次。
3. 每孔加入100 μL封闭剂（含有5%BSA的PBST洗液）, 用封板膜封板，放置37℃孵育，后清洗。
4. 将上述新型冠状病毒Delta突变株抗体用样品稀释液（含有0.5%BSA的PBST洗液）稀释至1 μg/mL。加入酶标板中，每孔100 μL。用封板膜封板，放置37℃孵育后清洗。
5. 用样品稀释液将HRP-Anti-Human IgG稀释至0.05 μg/mL，每孔加入100 μL，用封板膜封板，放置37℃孵育后清洗。
6. 每孔加入100 μL显色液. 用封板膜封板，放置37℃避光孵育。
7. 每孔加入50 μL中止液，轻轻震荡酶标板至显色均匀。
8 用酶标仪读取450 nm和630nm的吸光度值，用OD450扣减OD630值得到吸光度值（OD值）。
各单克隆抗体的吸光度值（OD值）检测结果如表1所示。
表1 不同抗体的ELISA检测OD值
Figure 702491DEST_PATH_IMAGE001
实验结果显示，上述10个新型冠状病毒抗体中，克隆号：7D7G3D4，9A5D9 22G3，9A5F6 23F1均对于新型冠状病毒Delta突变株显示了高特异性、且与其他突变株没有交叉反应。
实施例3 新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体的分析鉴定和功能分析
本实施例中，采用本领域已知的方法对实施例2中筛选的新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体（编号3）进行分析鉴定和功能分析，具体如下：
1、SDS-PAGE鉴定结果（图1）显示，编号3抗体还原电泳两条带分子量大小分别为27kDa和50kDa左右，纯度大于99%。
2、SEC-MALS鉴定结果（图2）显示，编号3抗体纯度大于99%，分子量大小154kDa。
3、ELISA结合实验结果（图3）表明，编号3的抗体能够特异地识别新型冠状病毒Delta突变抗原（新型冠状病毒Delta突变株的Spike蛋白），但与野生型, Alpha, Beta,Gamma, Omicron Spike蛋白无结合。
4、SPR分析数据（图4）显示，从上往下7条拟合线分别代表Delta突变抗原在125nM、62.5nM、31.25nM、15.625nM、7.813nM、3.906nM、1.953nM和0.977 nM浓度下与编号3抗体之间亲和和解离随时间的变化规律，结果表明，编号3抗体结合新型冠状病毒Delta突变抗原的亲和力高达5.59 nM。
5、新型冠状病毒Delta突变抗原定量检测实验结果（图5）表明，编号3的抗体可以采用双抗体夹心法对新型冠状病毒Delta突变抗原进行定量检测，从而获得疫苗Spike蛋白的含量。
6、编号3抗体的亚型鉴定结果显示，该抗体经Ig Isotyping Mouse InstantELISA Kit（货号：88-50660，Invitrogen）检测亚型为IgG1 kappa。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
序列表
<110> 百斯医学诊断科技（北京）有限公司
<120> 新型冠状病毒Delta突变株特异性抗体及其应用
<130> KHP221110567.5YS
<160> 80
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 1
Ser Asn His Met Ser
1 5
<210> 2
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 2
Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 3
Ala Gln Gly Gly Trp Glu Leu Pro Gly Ala Gly Tyr Tyr Tyr Phe Asn
1 5 10 15
Gly Met Asp Phe
20
<210> 4
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 4
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr Leu Asn
1 5 10
<210> 5
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 5
Ala Ala Ser Asn Leu Gln Ser
1 5
<210> 6
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 6
Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Ser Phe Thr
1 5
<210> 7
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 7
Ser Tyr Ser Met Asn
1 5
<210> 8
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 8
Ser Ile Ser Arg Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Met
1 5 10 15
Gly
<210> 9
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 9
Asp Arg Gly Ser Gly Asn Tyr Tyr Val Asp Gly Leu Asp Ile
1 5 10
<210> 10
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 10
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 11
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 11
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 12
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 12
Gln Gln Tyr Tyr Asn Trp Pro Pro Trp Thr
1 5 10
<210> 13
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 13
Ser Tyr Asn Met Asn
1 5
<210> 14
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 14
Ser Leu Ser Ser Asn Arg Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 15
<211> 14
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 15
Asp Arg Gly Ser Gly Gly Tyr Tyr Val Asp Ala Phe Asp Ile
1 5 10
<210> 16
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 16
Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala
1 5 10
<210> 17
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 17
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 18
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 18
Gln His Tyr Tyr Asn Trp Pro Pro Trp Thr
1 5 10
<210> 19
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 19
Ser Tyr Ala Met Tyr
1 5
<210> 20
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 20
Gly Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 21
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 21
Ala Glu Trp Asp Tyr
1 5
<210> 22
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 22
Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala Arg
1 5 10
<210> 23
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 23
Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser
1 5
<210> 24
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 24
Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Leu Gly Val
1 5 10
<210> 25
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 25
Ser Tyr Ala Met Tyr
1 5
<210> 26
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 26
Gly Leu Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
1 5 10 15
Gly
<210> 27
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 27
Ala Glu Trp Asp Tyr
1 5
<210> 28
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 28
Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala Arg
1 5 10
<210> 29
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 29
Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser
1 5
<210> 30
<211> 10
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 30
Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Leu Gly Val
1 5 10
<210> 31
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 31
Ser Asn Tyr Met Ser
1 5
<210> 32
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 32
Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 33
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 33
Val Val Thr Asp Ala Phe Asp Ile
1 5
<210> 34
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 34
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 35
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 35
Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser
1 5
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<211> 9
<212> PRT
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<400> 36
Gln Gln Tyr Asn Ser Asp Ser Tyr Thr
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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Ser Asn Tyr Met Ser
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly
1 5 10 15
<210> 39
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 39
Val Val Thr Asp Ala Phe Asp Ile
1 5
<210> 40
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 40
Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp Leu Ala
1 5 10
<210> 41
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 41
Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser
1 5
<210> 42
<211> 9
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 42
Gln Gln Tyr Asn Ser Asp Ser Tyr Thr
1 5
<210> 43
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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Asn Tyr Ala Ile Ser
1 5
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<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 44
Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Arg Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 45
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 45
Val Gly Leu Val Gly Ala Thr Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 46
<211> 12
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 46
Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser Cys Leu Thr
1 5 10
<210> 47
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 47
Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr
1 5
<210> 48
<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 48
Gln Gln Asp Tyr Asn
1 5
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<211> 5
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 49
Ser Tyr Ser Ile Ser
1 5
<210> 50
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 50
Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Val Asn Tyr Ala Gln Asn Phe Gln
1 5 10 15
Gly
<210> 51
<211> 13
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 51
Val Gly Leu Val Gly Ala Thr Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr
1 5 10
<210> 52
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 52
Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly Tyr Asp Val His
1 5 10
<210> 53
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 53
Gly His Asn Asn Arg Pro Ser
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 54
Gln Ser Tyr Asp Ser Ser Leu Ser Gly Ser Val Ala
1 5 10
<210> 55
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 55
Thr Ser Gly Met Cys Val Ser
1 5
<210> 56
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 56
Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Thr Ser Leu Lys Thr
1 5 10 15
<210> 57
<211> 15
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 57
Ile Leu Gly Tyr Cys Ser Ser Ser Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val
1 5 10 15
<210> 58
<211> 11
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
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Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr Leu Ala
1 5 10
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<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 59
Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr
1 5
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 60
Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro Ala Leu Thr
1 5 10
<210> 61
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<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 61
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Leu Thr Val Ser Ser Asn
20 25 30
His Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ile Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Thr Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Ala Gln Gly Gly Trp Glu Leu Pro Gly Ala Gly Tyr Tyr Tyr Phe
100 105 110
Asn Gly Met Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
<210> 62
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 62
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Thr Tyr
20 25 30
Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Ala Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Ser Phe
85 90 95
Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys
100 105
<210> 63
<211> 123
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 63
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Ile Ser Arg Ser Ser Ser Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Met Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Gly Ser Gly Asn Tyr Tyr Val Asp Gly Leu Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 64
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 64
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Phe
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 65
<211> 123
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 65
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Asn Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Ser Leu Ser Ser Asn Arg Asn Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Ser Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Asp Arg Gly Ser Gly Gly Tyr Tyr Val Asp Ala Phe Asp Ile
100 105 110
Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 66
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 66
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Phe
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Tyr Tyr Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys
100 105
<210> 67
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 67
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Cys Val
35 40 45
Ala Gly Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Glu Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Ile Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
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Ala Arg Ala Glu Trp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 68
<211> 104
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 68
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Ser Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala
20 25 30
Arg Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Val Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Leu Gly
85 90 95
Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu
100
<210> 69
<211> 114
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 69
Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ala Met Tyr Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Cys Val
35 40 45
Ala Gly Leu Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val
50 55 60
Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr
65 70 75 80
Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Ala Glu Trp Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val
100 105 110
Ser Ser
<210> 70
<211> 100
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 70
Ser Tyr Glu Leu Thr Gln Pro Ser Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln
1 5 10 15
Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Val Leu Ala Lys Lys Tyr Ala
20 25 30
Arg Trp Phe Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr
35 40 45
Lys Asp Ser Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser
50 55 60
Ser Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Val Glu
65 70 75 80
Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Tyr Ser Ala Ala Asp Asn Asn Leu Gly
85 90 95
Val Phe Gly Gly
100
<210> 71
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 71
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
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Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Val Val Thr Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 72
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 72
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Thr Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Asp Ser Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 73
<211> 116
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 73
Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly
1 5 10 15
Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Ser Val Ser Ser Asn
20 25 30
Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val
35 40 45
Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys
50 55 60
Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg His Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu
65 70 75 80
Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala
85 90 95
Arg Val Val Thr Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val
100 105 110
Thr Val Ser Ser
115
<210> 74
<211> 107
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 74
Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly
1 5 10 15
Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Trp
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Thr Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro
65 70 75 80
Asp Asp Phe Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Asp Ser Tyr
85 90 95
Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys
100 105
<210> 75
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 75
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr
20 25 30
Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly His Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Arg Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys
85 90 95
Ala Arg Val Gly Leu Val Gly Ala Thr Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 76
<211> 103
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 76
Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Pro Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Gly Ser Ser
20 25 30
Cys Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu
35 40 45
Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Ser Ile Pro Ala Arg Phe Ser
50 55 60
Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln
65 70 75 80
Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Tyr Asn Leu Pro
85 90 95
Ser Ala Lys Val Glu Ile Lys
100
<210> 77
<211> 122
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 77
Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser
1 5 10 15
Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr
20 25 30
Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met
35 40 45
Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Val Asn Tyr Ala Gln Asn Phe
50 55 60
Gln Gly Arg Val Thr Leu Ile Ala Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr
65 70 75 80
Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys
85 90 95
Val Arg Val Gly Leu Val Gly Ala Thr Thr Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp
100 105 110
Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser
115 120
<210> 78
<211> 108
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 78
Gln Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Gly Ala Pro Gly Gln
1 5 10 15
Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Ser Ser Ser Asn Ile Gly Ala Gly
20 25 30
Tyr Asp Val His Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Thr Ala Pro Gln Leu
35 40 45
Leu Ile Tyr Gly His Asn Asn Arg Pro Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe
50 55 60
Ser Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Thr Gly Leu
65 70 75 80
Gln Ala Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Tyr Asp Ser Ser
85 90 95
Leu Ser Gly Ser Val Ala Phe Gly Gly Gly Thr Lys
100 105
<210> 79
<211> 125
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 79
Gln Val Thr Leu Arg Glu Ser Gly Pro Ala Leu Val Lys Pro Thr Gln
1 5 10 15
Thr Leu Thr Leu Thr Cys Thr Phe Ser Gly Phe Ser Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Gly Met Cys Val Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Ala Leu Glu
35 40 45
Trp Leu Ala Arg Ile Asp Trp Asp Asp Asp Lys Tyr Tyr Ser Thr Ser
50 55 60
Leu Lys Thr Arg Leu Thr Ile Ser Lys Asp Thr Ser Lys Asn Gln Val
65 70 75 80
Val Leu Thr Met Thr Asn Met Asp Pro Val Asp Thr Ala Thr Tyr Tyr
85 90 95
Cys Ala Arg Ile Leu Gly Tyr Cys Ser Ser Ser Tyr Tyr Tyr Gly Met
100 105 110
Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser
115 120 125
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<211> 109
<212> PRT
<213> 人工序列(Artificial Sequence)
<400> 80
Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly
1 5 10 15
Glu Arg Ala Ile Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Tyr
20 25 30
Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile
35 40 45
Tyr Gly Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly
50 55 60
Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro
65 70 75 80
Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Arg Ser Asn Trp Pro Pro
85 90 95
Ala Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Gln Val Glu Ile Lys
100 105

Claims (10)

1.抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1、2、3所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：4、5、6所示。
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：61所示；轻链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO：62所示。
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fv、dAb、互补决定区片段、单链抗体、单克隆抗体、动物源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、双特异抗体或多特异抗体。
4.核酸分子，其特征在于，其编码权利要求1~3任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
5.生物材料，其特征在于，其含有权利要求4所述的核酸分子，所述生物材料为载体或宿主细胞。
6.一种抗体偶联物，其特征在于，其为将权利要求1~3任一项所述的抗体或其抗原结合片段与标记物偶联得到，所述标记物选自酶标记、生物素标记、荧光染料标记、化学发光染料标记、放射性标记中的一种或多种。
7.权利要求1~3任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求4所述的核酸分子或权利要求5所述的生物材料或权利要求6所述的抗体偶联物的如下任一种应用：
（1）在新型冠状病毒疫苗的鉴定或免疫原性检测中的应用；
（2）在新型冠状病毒疫苗的质控中的应用；
（3）在制备用于新型冠状病毒检测的试剂中的应用；
（4）在制备用于检测新型冠状病毒或其疫苗表达的Spike蛋白的含量的试剂中的应用；
（5）在作为新型冠状病毒疫苗免疫后血清中保护性抗体检测的质控抗体中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述新型冠状病毒为新型冠状病毒Delta突变株。
9.一种新型冠状病毒或其疫苗的检测试剂盒，其特征在于，其包含权利要求1~3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或包含权利要求6所述的抗体偶联物。
10.一种药物组合物，其特征在于，其包含权利要求1~3任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
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