CN114304287B - 肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件、制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件、制备方法及应用，属于特殊医学用途配方食品领域。所述脂肪组件以质量百分比计：中链甘油三酯：30％～60％；营养油脂：补充至100％；所述营养油脂由芝麻油、亚麻籽油、磷虾油、鱼油、花生油中的两种或两种以上所组成的油脂混合物。本发明脂肪酸组成中，ω‑3多不饱和脂肪酸水平高，且具有磷脂型和甘油酯型两种搭配，在消化吸收时可逐步利用ω‑3多不饱和脂肪酸，具有抗炎功效，同时可以激活mTOR信号通路和AMPK信号通路、促进蛋白质的合成，抑制NF‑κB相对表达量、抑制炎症反应，提高细胞膜多不饱和脂肪酸比例及其流动性，有助于肌肉衰减综合征。

Description

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件、制备方法及 应用

技术领域

本发明涉及特殊医学用途配方食品领域，尤其涉及一种肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件、制备方法及应用。

背景技术

肌肉衰减综合征是一种特征为骨骼肌肉质量降低和骨骼肌肌力下降的病症，并伴随病人残疾和死亡的风险、生活质量明显下降。据报道，骨骼肌量随着年龄的增长和减少，且60岁以上慢性肌肉丢失约为30％，而肌肉减少30％将影响肌肉的正常功能。此外，长期卧床、久坐、蛋白质摄入不足、胃肠功能紊乱、消化吸收障碍、服用药物等因素均会导致肌肉衰减。肌肉衰减综合征根据发病原因可分为原发性、继发性和营养相关性三类。

研究表明，膳食营养支持是降低肌肉衰减综合征风险的有效手段，早期营养干预可以有效逆转肌肉衰减综合征。肌肉衰减综合征从本质上是维持肌肉质量的合成机制紊乱所造成的。因此，通过营养支持，对调节肌肉质量的合成和能量代谢具有重要意义。

肌肉衰减综合征全营养配方食品属于特殊医学用途配方食品中的一类。目前的配方设计主要从蛋白质角度考虑配方设计，但是脂肪组件在提供能量、调节胃肠功能、消化吸收等方面具有重要意义，对维生素D的吸收具有重要作用。通过优化合理的脂肪组件构成，可以为肌肉衰减综合征患者提供更加脂肪酸组成合理的、能量结构优化的脂肪组件。目前国内对肌肉衰减综合征全营养配方食品的研发处于初级阶段，对油脂的脂肪酸比例和功能理解较为粗浅，如何制备一种用于肌肉衰减综合征的全营养配方食品是本领域有待解决的技术问题。

发明内容

针对相关技术存在的问题与不足，本发明目的旨在提供了一种肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件、制备方法及应用，该脂肪组件可以为肌肉衰减综合征患者提供良好的营养支持；本发明的制备方法制备过程操作简便、效率高，而且营养均衡。

具体技术方案：

一方面，本发明提供一种肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，所述脂肪组件以质量百分比计：

中链甘油三酯：30％～60％；

营养油脂：补充至100％；

所述营养油脂由芝麻油、亚麻籽油、磷虾油、鱼油、花生油中的两种或两种以上所组成的油脂混合物。

在一种实施案例中，所述的中链甘油三酯为碳原子数目为8～12的脂肪酸。

在一种实施案例中，所述脂肪酸组成为：棕榈酸占比9.29％±0.01％，硬脂酸占比2.27％±0.01％，油酸占比14.07％±0.01％，亚油酸占比11.02％±0.01％，ω-3多不饱和脂肪酸占比18.37％±0.01％，中链脂肪酸占比45％±0.1％。

优选地，所述营养油脂按照质量百分比计，包括：12.5％的芝麻油、12.5％的亚麻籽油、12.5％的磷虾油、10％鱼油、7.5％花生油。

在本发明的实施案例中，所述的肌肉衰减综合征包括原发性肌肉衰减、继发性肌肉衰减或营养相关性肌肉衰减。

另一方面，本发明提供一种肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件的制备方法，包括：

在室温下将所述营养油脂按质量配比，混合，搅拌，得到混合油；

升温，搅拌，加入中链甘油三酯；

降温至室温。

在一种实施案例中，所述在室温下将所述营养油脂按质量配比，混合，搅拌，具体为：在室温条件下，将所述营养油脂按质量配比，搅拌10～15min均匀混合，搅拌速度为90～120rpm，搅拌结束得到混合油。

在一种实施案例中，所述升温，搅拌，加入中链甘油三酯，具体为：升温速度为4℃/min，升温至30～40℃，搅拌速度为90～120rpm下加入中链甘油三酯，继续搅拌20min后停止搅拌，再以4℃/min降温至室温，得到所述脂肪组件。

又一方面，提供一种肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件的应用，用于食品形式的脂肪组件，包括粉剂、乳剂、调和油、片剂、胶囊。

与现有技术相比，本发明的有益效果至少包含：

本发明脂肪酸组成中，ω-3多不饱和脂肪酸水平高，且具有磷脂型和甘油酯型两种搭配，在消化吸收时可逐步利用ω-3多不饱和脂肪酸，具有抗炎功效，同时可以激活mTOR信号通路和AMPK信号通路、促进蛋白质的合成，抑制NF-κB相对表达量、抑制炎症反应，提高细胞膜多不饱和脂肪酸比例及其流动性，有助于肌肉衰减综合征。本发明含有芝麻酚、虾青素、生育酚等抗氧化成分，通过抗氧化的协同作用，改善了单一富含ω-3多不饱和脂肪酸油脂的氧化稳定性。本发明可以作为肌肉衰减综合征的全营养配方食品脂肪组件，与其他特殊医学用途配方食品或普通食品配合使用。

当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有技术效果。

附图说明

附图是用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本发明，但并不构成对本发明的限制。在附图中：

图1为幼年斑马鱼模型的相对肌肉质量；

图2为老年斑马鱼相对mTOR表达量；

图3为老年斑马鱼相对AMPK表达量；

图4为老年斑马鱼相对NF-κB表达量；

图5为老年斑马鱼肌细胞膜相对微粘度。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步阐释，本发明根据发明技术方案进行实施，给出了详细的实施方式和操作步骤，但本发明的保护范围并不限于下述的实施例。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件。

本发明实施例中所采用的原料除了另有特殊规定的以外，均可以通过市售方式购买得到。

本发明中涉及的ω-3多不饱和脂肪酸是指：亚麻酸、DHA(二十二碳六烯酸)、EPA(二十碳五烯酸)和DPA(二十二碳五烯酸)。

本发明实施例所涉及的测定方法说明：

1、脂肪组件的脂肪酸组成测定

脂肪酸组成分析参考《GB 5009.168-2016食品安全国家标准食品中脂肪酸的测定》进行。

2、脂肪组件中脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚)的测定

脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚)利用高效液相色谱法进行测定。.

3、斑马鱼给药体系的构建

采用吐温20为乳化剂，乳化不同实施例和对比例中的脂肪组件，并通过高速剪切的方法制备形成乳液给药体系。

将1％的吐温20溶解于pH＝7的磷酸缓冲溶液中，得到水相；按照不同实施例或对比例的方法制备脂肪组件，得到油相；将水相与油相按9∶1比例混合，经高速剪切乳化，得到乳液给药体系。

斑马鱼模型评价肌肉质量时，将乳液加入到斑马鱼培养基中，脂肪组件的最终浓度为0.1％。

4、斑马鱼模型(幼年)评价肌肉质量

选择受精后3天的斑马鱼，斑马鱼于恒温培养箱(28±0.5℃)，每天光照14小时、黑暗10小时，培养基各组分浓度：5mM氯化钠，0.17mM氯化钾，0.33mM氯化钙，30mg/LN-苯基硫脲。斑马鱼肌肉衰减模型通过氯化钡造模，即在30μM的氯化钡溶液暴露一小时，然后用新鲜培养基清洗三次。

使用0.03％的三卡因麻醉斑马鱼，并用偏光显微镜拍摄。使用Images J软件量化并与吐温组斑马鱼比较、进行归一化处理。

5、斑马鱼模型(老年)评价肌肉质量

选择18月龄的斑马鱼，斑马鱼于恒温条件下培养(28±0.5℃)，每天光照14小时、黑暗10小时，培养液为除去氯气的自来水。将斑马鱼分为对照组、给药组和吐温组。对照组按正常操作培养，给药组使用经吐温20乳化后脂肪组件培养，吐温组除不添加脂肪组件外其余与给药组相同。斑马鱼实验操作严格按照江南大学动物福利与伦理管理委员会审查与批准。

RNA提取和实时定量荧光PCR：按照试剂盒方法对mTOR、AMPK和NF-κB进行测定，并与吐温组斑马鱼比较、进行归一化处理。

肌肉组织的细胞膜流动性分析：斑马鱼经解剖后剥离得到肌肉组织，经组织匀浆、离心沉淀得到肌细胞，细胞膜流动性分析按照试剂盒测定，并与吐温组斑马鱼比较、进行归一化处理。

实施例1

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：45％的中链甘油三酯、12.5％的芝麻油、12.5％的亚麻籽油、12.5％的磷虾油、10％鱼油、7.5％花生油。

在室温下将各种油脂(除中链甘油三酯以外)在室温下按质量比例加入到反应器中，混合搅拌，搅拌时间为15min，搅拌速度为100rpm，搅拌结束得到混合油；升温速度为4℃/min，升温至35min，搅拌速度为100rpm，搅拌结束后加入中链甘油三酯，继续搅拌20min后停止搅拌，再以4℃/min降温至室温，结束搅拌。

检测脂肪组件的脂肪酸组成及脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚等)含量，结果分别如表1、表2所示。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

实施例2

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：45％的中链甘油三酯、15％的芝麻油、10％的亚麻籽油、10％的磷虾油、15％鱼油、5％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

检测脂肪组件的脂肪酸组成及脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚等)含量，结果分别如表1、表2所示。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

实施例3

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：60％的中链甘油三酯、10％的芝麻油、10％的亚麻籽油、10％的磷虾油、5％鱼油、5％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

检测脂肪组件的脂肪酸组成及脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚等)含量，结果分别如表1、表2所示。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

实施例4

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：45％的中链甘油三酯、15％的芝麻油、15％的亚麻籽油、15％的磷虾油、5％鱼油、5％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

检测脂肪组件的脂肪酸组成及脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚等)含量，结果分别如表1、表2所示。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

实施例5

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：45％的中链甘油三酯、10％的芝麻油、15％的亚麻籽油、10％的磷虾油、12.5％鱼油、7.5％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

检测脂肪组件的脂肪酸组成及脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚等)含量，结果分别如表1、表2所示。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

实施例6

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：30％的中链甘油三酯、20％的芝麻油、20％的亚麻籽油、15％的磷虾油、10％鱼油、5％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

检测脂肪组件的脂肪酸组成及脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚等)含量，结果分别如表1、表2所示。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

吐温组

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以吐温20为水相，不添加脂肪组件的油脂。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

对比例1

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：15％的中链甘油三酯、35％的芝麻油、10％的亚麻籽油、15％的磷虾油、15％鱼油、10％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

对比例2

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：80％的中链甘油三酯、5％的芝麻油、15％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

对比例3

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：30％的中链甘油三酯、10％的亚麻籽油、30％的磷虾油、30％鱼油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

对比例4

肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，包括以下重量百分比的原料：50％的中链甘油三酯、20％的芝麻油、5％的亚麻籽油、5％的磷虾油、5％鱼油、15％花生油，将各组分在室温下将各种油脂混合、搅拌，制得成品；具体制备方法同实施例1。

通过幼年斑马鱼模型评价肌肉质量，结果如图1所示。

通过老年斑马鱼模型评价分析肌肉组织中mTOR、AMPK、NF-κB的表达量、细胞膜流动性、肌细胞脂肪酸组成，结果如图2、图3、图4、图5所示。

表1不同实施例脂肪组件的脂肪酸组成

表2不同实施例脂肪组件中脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚)含量(mg/100g)

实施例	生育酚	虾青素	芝麻酚
				实施例1	16.78±0.01	0.38±0.01	1.88±0.01
实施例2	16.61±0.01	0.30±0.01	2.25±0.01
				实施例3	13.04±0.01	0.30±0.01	1.50±0.01
实施例4	18.79±0.01	0.45±0.01	2.25±0.01
				实施例5	16.04±0.01	0.30±0.01	1.50±0.01
实施例6	24.18±0.01	0.45±0.01	3.00±0.01

通过以上实施例及对比例，可以看出：斑马鱼(幼鱼)作为肌肉质量评价的良好模型，可以通过偏光显微镜直接观察斑马鱼的肌肉状态，并通过定量可以进行评估。图1为不同实施例干预斑马鱼幼鱼在氯化钡暴露下的肌肉质量，结果表明实施例1～6能够显著提高肌肉质量，分别为2.13、1.95、1.65、1.84、1.88、1.82，其中实施例1效果最为显著。因此，本发明可以显著改善氯化钡诱导的斑马鱼(幼鱼)肌肉衰减情况。

信号因子mTOR和AMPK与蛋白质合成、能量代谢有关，NF-κB和炎症反应有关，荧光定量PCR的结果如图2、图3、图4所示。实施例1～6均上调了mTOR和AMPK信号因子，且下调了NF-κB的表达，其中实施例1、2、6效果尤其显著，分别为1.25、1.23、1.24(mTOR相对表达量)，1.96、1.78、1.86(AMPK相对表达量)和0.65、0.73、0.75(NF-κB相对表达量)。因此，本发明可以通过刺激mTOR和AMPK的表达、抑制NF-κB的表达，进而促进肌肉组织蛋白质合成及能量代谢，抑制炎症反应。实施例3、4、5的改善效果较差，在激活mTOR和AMPK、抑制NF-κB的表达方面效果不足，且没有较好地改善肌肉组织状态。

图5为细胞膜相对微粘度指标，细胞膜微粘度与细胞膜的的流动性成反比，微粘度越小则流动性越好，表明肌肉组织状态越好。实施例1、2、6的微粘度显著低于实施例3、4、5，低于对比例1，尤其是实施例1表现最低的微粘度。说明实施例1脂肪组件可以改善肌细胞膜流动性。总体而言，实施例1优于实施例2、6，优于实施例3、4、5。

如表1所示，实施例1中脂肪酸组成合理，且含有较高水平的MCT，有利于能量代谢和消化吸收。同时ω-3多不饱和脂肪酸比例较高，在抗炎、提高细胞膜流动性方面表现显著。表2为实施例1～6的脂质伴随物(芝麻酚、虾青素、生育酚)的含量，各组分含量丰富。

可以理解的是，以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的保护范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (9)

1.一种肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，其特征在于，所述脂肪组件以质量百分比计：

中链甘油三酯：30%~60%；

营养油脂：补充至100%；

所述营养油脂按照质量百分比计，包括：10%~20%的芝麻油、10%~20%的亚麻籽油、10%~15%的磷虾油、5%~15%鱼油、5%~10%花生油。

2.如权利要求1所述的肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，其特征在于，所述的中链甘油三酯为碳原子数目为8~12的脂肪酸。

3.如权利要求2所述的肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，其特征在于，所述脂肪酸组成为：棕榈酸占比9.29%±0.01%，硬脂酸占比2.27%±0.01%，油酸占比14.07%±0.01%，亚油酸占比11.02%±0.01%，ω-3多不饱和脂肪酸占比18.37%±0.01%，中链脂肪酸占比45%±0.1%。

4.如权利要求1~3任一项所述的肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，其特征在于，所述营养油脂按照质量百分比计，包括：12.5%的芝麻油、12.5%的亚麻籽油、12.5%的磷虾油、10%鱼油、7.5%花生油。

5.如权利要求1所述的肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件，其特征在于，所述的肌肉衰减综合征包括原发性肌肉衰减、继发性肌肉衰减或营养相关性肌肉衰减。

6.如权利要求1~5任一项所述的肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件的制备方法，其特征在于，包括：

在室温下将所述营养油脂按质量配比，混合，搅拌，得到混合油；

升温，搅拌，加入中链甘油三酯；

降温至室温。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述在室温下将所述营养油脂按质量配比，混合，搅拌，具体为：在室温条件下，将所述营养油脂按质量配比，搅拌10~15min均匀混合，搅拌速度为90~120rpm，搅拌结束得到混合油。

8.如权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，所述升温，搅拌，加入中链甘油三酯，具体为：升温速度为4℃/min，升温至30~40℃，搅拌速度为90~120rpm下加入中链甘油三酯，继续搅拌20min后停止搅拌，再以4℃/min降温至室温，得到所述脂肪组件。

9.如权利要求1~5任一项所述的肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件的应用，其特征在于，用于食品形式的脂肪组件，包括粉剂、乳剂、调和油、片剂、胶囊。

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