CN112941121B - 抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法 - Google Patents
抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112941121B CN112941121B CN202110289998.1A CN202110289998A CN112941121B CN 112941121 B CN112941121 B CN 112941121B CN 202110289998 A CN202110289998 A CN 202110289998A CN 112941121 B CN112941121 B CN 112941121B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fatty acid
- lipid
- oil
- lipase
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- -1 fatty acid structure lipid Chemical class 0.000 title claims abstract description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title abstract description 9
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 title abstract description 8
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 title abstract description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000001877 deodorizing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 52
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 51
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 51
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 50
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 39
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 22
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 22
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 22
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 20
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000010474 borage seed oil Substances 0.000 claims description 11
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 claims description 10
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 claims description 10
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 claims description 10
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 claims description 10
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000248162 Xanthoceras sorbifolium Species 0.000 claims description 5
- 235000009240 Xanthoceras sorbifolium Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 claims description 4
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 239000000252 konjac Substances 0.000 claims description 4
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N (2s,3s,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](OC3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-FSKGGBMCSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 claims description 3
- HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N Glyceryl Ricinoleate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO HDIFHQMREAYYJW-XGXNLDPDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940046240 glucomannan Drugs 0.000 claims description 3
- 229940116338 glyceryl ricinoleate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000020166 milkshake Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 22
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 16
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 16
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 16
- ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N Lauric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO ARIWANIATODDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 13
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 abstract description 11
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009884 interesterification Methods 0.000 abstract 2
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 15
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 14
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 12
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 11
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 10
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 9
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 8
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010048733 Lipozyme Proteins 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N lipoamide Chemical compound NC(=O)CCCCC1CCSS1 FCCDDURTIIUXBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 5
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 5
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyisovaleric acid Chemical compound CC(C)(O)CC(O)=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 4
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 4
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 4
- 241000219226 Acer truncatum Species 0.000 description 3
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 3
- 102100021851 Calbindin Human genes 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000168517 Haematococcus lacustris Species 0.000 description 3
- 101000898082 Homo sapiens Calbindin Proteins 0.000 description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- 108010084311 Novozyme 435 Proteins 0.000 description 3
- 101001021643 Pseudozyma antarctica Lipase B Proteins 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 3
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N (15Z)-tetracosenoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- OVBICQMTCPFEBS-SATRDZAXSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-[bi Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OVBICQMTCPFEBS-SATRDZAXSA-N 0.000 description 2
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 2
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 2
- 208000034657 Convalescence Diseases 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001661345 Moesziomyces antarcticus Species 0.000 description 2
- XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N Nervonic acid Natural products O=C(O)[C@@H](/C=C/CCCCCCCC)CCCCCCCCCCCC XJXROGWVRIJYMO-SJDLZYGOSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000713311 Simian immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N cis-tetracosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O GWHCXVQVJPWHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 description 2
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000003681 parotid gland Anatomy 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 2
- 210000001325 yolk sac Anatomy 0.000 description 2
- ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 1-lauroyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO ARIWANIATODDMH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 241000612118 Samolus valerandi Species 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-DZOUCCHMSA-N alpha-D-Glcp-(1->4)-alpha-D-Glcp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-DZOUCCHMSA-N 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 125000001924 fatty-acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010813 internal standard method Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- AINIZSBLAFHZCP-KHPPLWFESA-N methyl cis-15-tetracosenoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC AINIZSBLAFHZCP-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000011506 response to oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 210000003670 sublingual gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 210000001177 vas deferen Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6436—Fatty acid esters
- C12P7/6445—Glycerides
- C12P7/6454—Glycerides by esterification
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/64—Fats; Fatty oils; Ester-type waxes; Higher fatty acids, i.e. having at least seven carbon atoms in an unbroken chain bound to a carboxyl group; Oxidised oils or fats
- C12P7/6436—Fatty acid esters
- C12P7/6445—Glycerides
- C12P7/6472—Glycerides containing polyunsaturated fatty acid [PUFA] residues, i.e. having two or more double bonds in their backbone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及生物医学领域，具体而言，涉及一种抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法。该方法包括a)将高不饱和脂肪酸、甘油和酯交换酶反应获得第一结构脂质；b)将多不饱和脂肪酸、甘油、水、月桂酸单甘油酯和酯交换酶反应获得第二结构脂质c)按照1:(1～4)的重量比将所述第一结构脂质、所述第二结构脂质的混合物与酯交换酶反应，蒸馏除去过量单甘脂并脱酸、脱臭、精制，添加抗氧化剂。本发明通过对工艺进行优化，得到的结构脂质各种脂类物质含量适中，且具有很好的抗肿瘤效果。
Description
技术领域
本发明涉及生物医学领域，具体而言，涉及一种抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法。
背景技术
癌症是全球主要死因之一，高昂的医疗费用给社会家庭带来沉重的负担，而解决这些问题的关键是：前期肿瘤筛查，临床路径中急需的抑制肿瘤生长、癌细胞迁移，癌症最常见的死亡原因是肿瘤转移，然而到目前为止，尚未找到针对癌症转移切实有效的治疗方法。
肿瘤转移是癌症治疗领域最棘手的问题，也是致死的重要原因。到目前为止，对发现肿瘤转移灶，尤其是显微镜下的微小转移灶，没有很好的检测方法，更加没有有效的治疗方法。
开发一种既能提供重症病患急需的营养，又能抑制肿瘤生长、癌细胞转移结构脂质，替代化疗药、靶向药物，并且安全无任何副作用的食品是缩短住院时间、延长生存期、提高生活质量、减少医疗消耗的重要途径，具有巨大的社会意义和经济学意义，也是未来临床抗消耗、抗炎症、抗肿瘤、强免疫的营养治疗迫切需要。
做为人类三大营养之一脂肪，在临床康复中发挥着重要作用，而油脂中脂肪酸在其油脂骨架上位置与代谢途径紧密相关。如何解决长链脂肪酸吸收慢、供能不及时丧失功能脂肪酸疗效特征缺陷，酶酯交换技术提供了结构脂质在人体代谢中位于甘油骨架sn-2位上的脂肪酸具有吸收率高的特征。然而现有技术中相关产品的相关效果还不够理想。
发明内容
本发明的第一方面涉及一种脂肪酸结构脂质的制备方法，包括：
a)将高不饱和脂肪酸、甘油和酯交换酶反应获得第一结构脂质；
其中，所述高不饱和脂肪酸为包含EPA和DHA的油；
反应条件为：抽真空、反应温度50℃～80℃，反应时间15～48小时；
b)将多不饱和脂肪酸、甘油、水、月桂酸单甘油酯和酯交换酶反应获得第二结构脂质；
其中，所述多不饱和脂肪酸包含琉璃苣籽油；所述多不饱和脂肪酸、月桂酸单甘油酯的重量比为(80～100)：(4～8)；
反应条件为：常压、反应温度50℃～60℃，反应时间15～48小时；
c)按照1:(1～4)的重量比将所述第一结构脂质、所述第二结构脂质的混合物与酯交换酶反应，蒸馏除去过量单甘脂并脱酸、脱臭、精制，添加抗氧化剂；
反应条件为：抽真空、反应温度50℃～80℃，反应时间15～48小时。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，所述高不饱和脂肪酸为鱼油、鱼油提取物、多烯鱼油中的一种或多种。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，所述高不饱和脂肪酸中：EPA+DHA的含量为30％～98％。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，所述多不饱和脂肪酸还包括除琉璃苣籽油以外的植物油，所述植物油选自元宝枫籽油、蒜头果油、文冠果油、杏仁油、松籽油的一种或几种。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，以重量百分数计，所述琉璃苣籽油中r-亚麻酸为17％～98％；所述月桂酸单甘油酯中C12:0＞95％。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，蒸馏除去过量单甘脂并脱酸、脱臭时每一步骤的蒸汽闪蒸时真空度为10Pa～100Pa；
蒸馏脱酸的蒸汽闪蒸温度为140℃～160℃，脱臭时的蒸汽闪蒸温度为180℃～190℃，脱过量单甘脂190℃～200℃。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，所述酯交换酶为米曲霉脂肪酶、CALB脂肪酶、南极假丝酵母脂肪酶、固定化脂肪酶Novozym 435、Lipozyme RM、LipozymeTM、Lipozyme IM中的一种或多种。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，在所述方法中，在进行酯交换时所采用的反应器选自固定化酶超声波填充柱反应器、固定化酶超声波床层反应器和带脂肪酶收集装置的反应器中的一种或多种。
可选的，如上所述的脂肪酸结构脂质的制备方法，所述抗氧化剂为维生素E、虾青素、抗坏血酸棕榈酸酯中的至少一种。
本发明的第二方面涉及一种脂肪酸制剂，其含有如上所述方法制备得到的脂肪酸结构脂质和食品或药学上可接受的载体。
可选的，如上所述的脂肪酸制剂，其为口服肠内营养乳剂、注射用肠外营养剂、软胶囊、速溶粉固体饮料、片剂或奶昔。
可选的，如上所述的脂肪酸制剂，其为乳剂，还包括水和添加剂；
所述添加剂选自葡甘聚糖、魔芋粉、聚乙二醇甘油蓖麻酸酯、抗氧化剂中的至少一种。
本发明的第三方面涉及如上所述方法制备得到的脂肪酸结构脂质在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
本发明的有益效果为：
本发明酯交换中是先将脂酰基与甘油骨架相连的酯键断裂，新释放出来的脂肪酸形成一个脂肪酸库，它们可重新酯化到甘油分子新的位置上，或在同一个甘油分子上(分子内酯交换)，或在另一个甘油分子上(分子间酯交换)，反应达到平衡后，获得多不饱和脂肪酸甘三酯、甘二酯、甘一酯混合物及同时含有sn-2位上的单甘脂立体结构脂肪酸。本发明异构化的甘油一酯、甘油一酯与游离脂肪酸一起摄入后会产生餐后甘油三酯效应。因为脂肪酸的存在会对甘油三酯和甘油一酯有不同的影响，当作为单独的脂肪来源时将不会产生这种影响。本发明通过对工艺进行优化，得到的结构脂质各种脂类物质含量适中，且具有很好的抗肿瘤效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明一个实施例中安特康处理后斑马鱼肿瘤细胞生长典型图；
图2为本发明一个实施例中安特康处理后斑马鱼肿瘤细胞荧光强度与模型对照组比较，***p<0.001；
图3为本发明一个实施例中安特康处理后斑马鱼抗肿瘤生长功效；
图4为本发明一个实施例中安特康处理后斑马鱼肿瘤细胞转移典型图；亮色的为肿瘤细胞；
图5为本发明一个实施例中安特康处理后斑马鱼肿瘤细胞转移总距离与模型对照组比较，***p<0.001；
图6为本发明一个实施例中安特康处理后斑马鱼抗肿瘤转移功效。
具体实施方式
现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明涉及脂肪酸结构脂质的制备方法，包括：
a)将高不饱和脂肪酸、甘油和酯交换酶反应获得第一结构脂质；
其中，所述高不饱和脂肪酸为包含EPA和DHA的油；
反应条件为：抽真空、反应温度50℃～80℃，反应时间15～48小时；
b)将多不饱和脂肪酸、甘油、水、月桂酸单甘油酯和酯交换酶反应获得第二结构脂质；
其中，所述多不饱和脂肪酸包含琉璃苣籽油；所述多不饱和脂肪酸、月桂酸单甘油酯的重量比为(80～100)：(4～8)；
反应条件为：常压、反应温度50℃～60℃，反应时间15～48小时；
c)按照1:(1～4)的重量比将所述第一结构脂质、所述第二结构脂质的混合物与酯交换酶反应，蒸馏除去过量单甘脂并脱酸、脱臭、精制，添加抗氧化剂；
反应条件为：抽真空、反应温度50℃～80℃，反应时间15～48小时。
之前有研究表明Omega-3EPA/DHA减少炎症反应，和氧化应激反应提高生活质量等作用显有报道。琉璃苣籽油富含r-亚麻酸，r-亚麻酸是调节细胞水平的第二信使。许多药物靠干扰这些第二信使来发挥作用。这表明r-亚麻酸可与药物相互作用从而影响他们的效果，包括治疗潜在的或副作用方面的改变。
月桂酸单甘脂天然存在于母乳中，它在婴儿自身的免疫系统发育完全之前，对婴儿的健康起着保护作用。月桂酸单甘脂能够抑制艾滋病病毒，细胞巨化病毒，疱疹病毒及大量的细菌及原生动物。2009年《自然》杂志报道月桂酸单甘脂可以有效帮助雌猴避免感染猴免疫缺陷病毒(SIV)，这一发现有望为人类预防艾滋病病毒感染提供新方法。另外除了艾滋病以外，这种化合物可能还有阻断其它性传播疾病感染的作用。
在本发明中，先对高不饱和脂肪酸进行分子内酯交换，由疏水性脂变成亲水性脂，对多不饱和脂肪酸、月桂酸单甘油酯进行分子间脂交换；再对二者产物再次进行分子间脂交换并且生成sn-2位脂肪酸。由此得到的结构脂质各种脂类物质含量适中，且具有很好的抗肿瘤效果。
具体的，在步骤a)中，通常可以反应至所述第一结构脂质为含甘油三酯50％～65％，甘油二酯20％～30％，甘油一酯2％～15％的sn-2位脂肪酸的结构脂质；
在步骤b)中，通常可以反应至获得甘油三酯30％～60％，甘油二酯10％～20％，甘油一酯2％～15％的sn-2位脂肪酸结构脂质；
在一些实施方式中，抽真空具体为10Pa～200Pa，例如15Pa、20Pa、50Pa、100Pa、150Pa。
在一些实施方式中，所述高不饱和脂肪酸来源于鱼油、鱼油提取物、多烯鱼油中的一种或多种。
在一些实施方式中，所述高不饱和脂肪酸中：EPA+DHA的含量为30％～98％；例如40％、50％、60％、70％、80％或90％。
在一些实施方式中，所述多不饱和脂肪酸还包括除琉璃苣籽油以外的植物油，所述植物油选自元宝枫籽油、蒜头果油、文冠果油、杏仁油、松籽油的一种或几种。
在一些实施方式中，以重量百分数计，所述琉璃苣籽油中r-亚麻酸为17％～98％；在一些实施方式中，以重量百分数计，所述月桂酸单甘油酯中C12:0＞95％；进一步的，所述月桂酸单甘油酯来源于椰子油。
在一些实施方式中，以重量百分数计，所述元宝枫籽油中神经酸甲酯含量＞5％；所述蒜头果油中神经酸含量＞20％(优选20％～40％)；文冠果油中神经酸含量＞3.5％；松籽油中的C20:1＞2％，月桂酸单甘脂C12:0＞95％。
在一些实施方式中，在步骤c)中，蒸馏除去过量单甘脂并脱酸、脱臭时每一步骤的蒸汽闪蒸时真空度为10Pa～100Pa；
蒸馏脱酸的蒸汽闪蒸温度为140℃～160℃，脱臭时的蒸汽闪蒸温度为180℃～190℃，脱过量单甘脂190℃～200℃。
在一些实施方式中，所述酯交换酶为米曲霉脂肪酶、CALB脂肪酶、南极假丝酵母脂肪酶、固定化脂肪酶Novozym 435、Lipozyme RM、Lipozyme TM、Lipozyme IM中的一种或多种。
本发明优选Novozym 435脂肪酶和sn-1，3位特异性脂肪酶、CALB脂肪酶将高不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸多个功能组份制备成含有甘三、二、一酯与sn-2位脂肪酸结构脂质。对抗肿瘤生长和抗肿瘤细胞转移作用中发挥作用，由于其主要成份为多组份脂肪酸营养，同时对应多器官满足多病症共存的康复需要。
在一些实施方式中，所述酯交换酶的添加重量是原料重量2％～10％；进一步地3％～8％。
在一些实施方式中，在所述方法中，在进行酯交换时所采用的反应器选自固定化酶超声波填充柱反应器、固定化酶超声波床层反应器和带脂肪酶收集装置的反应器中的一种或多种。
在一些实施方式中，所述抗氧化剂为维生素E、虾青素、抗坏血酸棕榈酸酯中的至少一种。
优选的，所述虾青素以雨生红球藻的形式添加。
根据本发明的再一方面，还涉及一种脂肪酸制剂，其含有如上所述方法制备得到的脂肪酸结构脂质和食品或药学上可接受的载体。
在一些实施方式中，所述的脂肪酸制剂为口服肠内营养乳剂、注射用肠外营养剂、软胶囊、速溶粉固体饮料、片剂或奶昔。
例如：制得的结构脂质经添加卵磷脂、维生素E、甘油、油酸钠、注射用水制备的注射用肠外营养；添加甘油、水、明胶制备成软胶囊；添加酪蛋白、单，双甘油脂肪酸酯高压均质乳化，再与葡萄糖或低聚异麦芽糖、低聚麦芽糖、低聚木糖、麦芽糖糊精、抗性糊精、变性淀粉、阿拉伯胶、木薯淀粉、抗性淀粉、B-球状糊精、膳食纤维(菊粉、魔芋粉、低聚果糖、大豆纤维、聚葡萄糖等)、抗性糊精、(稳定剂)磷酸氢二钾、酶解奶油等组合均质经复合包埋为特定营养喷雾造粒，添加(抗结剂)二氧化硅制成速溶粉固体饮料，适合鼻饲、管饲临床口服肠内营养应用，同时可以与微量元素雨生红球藻(虾青素)及乳清蛋白、HMB(β-羟基-β-甲基丁酸盐)、大豆蛋白、蛋白肽、小麦肽、玉米肽、大豆肽等植物肽和海参肽、鱼胶原蛋白肽、磷虾肽、鱼骨肽等动物肽的一种或多种混合成为营养组件或全营养食品，适合手术前、康复期及特定人群食用。
在一些实施方式中，所述的脂肪酸制剂为乳剂，还包括水和添加剂；
所述添加剂选自葡甘聚糖、魔芋粉、聚乙二醇甘油蓖麻酸酯、抗氧化剂中的至少一种。
根据本发明的再一方面，还涉及如上所述方法制备得到的脂肪酸结构脂质在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
在一些实施方式中，所述肿瘤包括：骨、骨连接、肌肉、肺、气管、心脏、脾脏、动脉、静脉、血液、毛细血管、淋巴结、淋巴管、淋巴液、口腔、咽、食管、胃、十二指肠、小肠、结肠、直肠、肛门、阑尾、肝、胆、胰腺、腮腺、舌下腺、泌尿肾、输尿管、膀胱、尿道、卵巢、输卵管、子宫、阴道、外阴部、阴囊、睾丸、输精管、阴茎、眼、耳、鼻、舌、皮肤、脑、脑干、延髓、脊髓、脑脊液、神经、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰岛、胸腺、性腺、舌下腺以及腮腺中任一处病变生成的肿瘤。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。
实施例1
将90份重量高纯度高不饱和脂肪酸乙酯鱼油(EPA+DHA占65％)和13份的甘油，在加入油重6％的435脂肪酶条件下，在反应器中反应，反应条件为：真空条件为100Pa、反应温度70℃，反应时间20小时；终止反应获得：甘油三酯57％、甘油二酯29％、甘油一酯15％的结构脂质，精滤成品原料①。
将重量90份纯化的多不饱和脂肪酸的琉璃苣籽油、5份甘油、2份水、5份重量月桂酸单甘油酯加入油重5％RM、IM脂肪酶，在反应器中反应，反应条件为：常压、反应温度55℃，反应时间15小时；获得甘油三酯67％、甘油二酯23％、甘油一酯10％的结构脂质，精滤成品原料②。
将①②产物按照55：45的重量比在①条件下反应；获得甘油三酯57％、甘油二酯25％、甘油一酯12％的结构脂质，经脱色、蒸馏、祛除过量单甘油酯、钝化酶活、降温60℃添加抗氧化剂抗坏血酸棕榈酸酯0.2‰、0.5％雨生红球藻(虾青素)混合，精滤得结构脂质成品。
实施例2
将鱼油提取物重量93份和11份的甘油，虾青素、加入油重11％RM、TM脂肪酶，在超声波床层反应器条件反应40小时，反应条件为：真空条件为80Pa、反应温度60℃，反应时间40小时；获得甘油三酯65％、甘油二酯25％、甘油一酯15％的结构脂质，精滤成原料①。
将琉璃苣籽油、杏仁油、文冠果油95份，甘油5份，月桂酸7份，水5份，加入油重10％脂肪酶RM、IM反应，反应条件为：常压、反应温度50℃，反应时间34小时；终止反应获得：甘油三酯52％、甘油二酯35％、甘油一酯13％的结构脂质，精滤成品②。
将①②产物按照1:4的重量比(额外添加0.5％的虾青素)在①条件下反应；蒸馏获得：甘油三酯65％、甘油二酯29％、甘油一酯6％的结构脂质。
实施例3
①将纯化甘油三酯植物油琉璃苣籽油78份，杏仁油10份，添加甘油5份，水2份，月桂酸单甘脂5份，反应条件为：真空150Pa、温度65℃、反应15小时，获得甘油二酯35％，单甘脂15％的结构脂质。
②将高不饱和脂肪酸乙酯鱼油100份与甘油10份，添加固定化脂肪酶435油重的8％进行反应24小时，反应条件为：真空150Pa、温度55℃、反应24小时，获得结构脂质。
③将①②按照1：2的重量比(额外添加0.5％的虾青素)在容器内混合，添加固定化脂肪酶RM、IM酶油重的8％进行反应，反应条件为：真空140Pa、温度55℃、蒸馏180℃、钝化酶活200℃，反应24小时，获得结构脂质。
④将结构脂质添加酪蛋白、虾青素、单双甘油脂肪酸酯与低聚异麦芽糖、磷酸氢二钾、酶解奶油、水组合均质，经复合包埋、喷雾、造粒，添加二氧化硅、HMB(β-羟基-β-甲基丁酸盐)混合成速溶粉。
此例具有调节肠道菌群、阻止康复期便秘、肌肉衰减、抗肿瘤生长、癌细胞转移功效。
对实施例3制备得到的产品(以下称之为安特康)进行实验，各结果如下。
实验例
用高效液相色谱和气相色谱检测甘油酯结构含量和脂肪酸构成、检测sn-2位单酰甘油酯含量。
实验原料：多不饱和脂肪酸结构酯样品1个，来源于河北康睿达脂质公司，酸价小于1.0(数据由企业提供)。
实验要求：分析结构酯样品的C6-C24碳摩尔百分含量mol％：Sn-1,2,3位脂肪酸；Sn-1,3位脂肪酸；Sn-2位脂肪酸组成。
实验方法：脂肪酸测定采用GB 5009.168-2016第一法内标法2.2酯交换法；二位脂肪酸测定参考GB/T 24894-2010。
数据处理：每个实验平行2次，测定的原始数据和谱图见附件Excel，处理后的Sn-1,2,3位脂肪酸；Sn-1,3位脂肪酸；Sn-2位脂肪酸组成摩尔百分含量。通过如上方法同时测试本申请实施例3以及对比例(申请公布号CN109337939A，申请公布日2019.02.15所示的中国发明专利申请的技术方案)，结果如下所示。
实施例3Sn-2含量
注：由于月桂酸单甘油酯所对应的12碳结构脂质缺乏标准品，因此并未检测，其他表格同样如此。
对比例Sn-2含量
Sn-2位脂肪酸含量代表转化率和功能成份的吸收全面性，从上表可以看出，本申请所述制备的安特康Sn-2总含量97％。对比例Sn-2脂肪酸总含量60％，远逊色于本申请。
实施例3多不饱和脂肪酸(安特康)结构脂质
对比例多不饱和脂肪酸结构脂质
从结果看，结构脂质脂肪酸最终成份含量不低于设计值，且本申请比对比例结构脂质更为合理。
实施例3结构脂技术效果
| 甘油酯 | 甘油三酯 | 甘油二酯 | 甘油一酯 |
| 含量(％) | 57 | 28 | 12 |
对比例结构脂技术效果
| 甘油酯 | 甘油三酯 | 甘油二酯 | 甘油一酯 |
| 含量(％) | 73.5 | 25 | 1.5 |
甘三酯、甘二酯、甘一酯代表亲水性和吸收速度，相比于对比例本发明所制备产品甘三酯、甘二酯、甘一酯分布合理，亲水性和吸收速度好。
实施例3脂肪酸Ω-9、Ω-6、Ω-3平衡值
对比例脂肪酸Ω-9、Ω-6、Ω-3平衡值
从上表可知，本发明所制备产品符合人体所需脂肪酸的形式合理平衡值。
实验例2
一、检测材料
1.样品信息
安特康，橙色粉末，由河北康睿达脂质有限公司提供，4℃避光储存。
阳性对照：顺铂，黄色粉末，批号为K1520124，厂家为上海阿拉丁生化科技股份有限公司，阴凉避光保存。用DMSO配制成15.0mg/mL母液，-20℃储存。
2.实验动物和细胞
斑马鱼均饲养于28℃的养鱼用水中(水质：每lL反渗透水中加入200mg速溶海盐，电导率为450～550μS/cm；pH为6.5～8.5；硬度为50～100mg/L CaCO3)，由本公司养鱼中心繁殖提供，实验动物使用许可证号为：SYXK(浙)2012-0171,饲养管理符合国际AAALAC认证(认证编号：001458)的要求。
野生型AB品系斑马鱼，以自然成对交配繁殖方式进行，共180尾，每实验组为30尾，年龄为受精后3天(3dpf)，用于安特康抗肿瘤功效最大检测浓度(MTC)测定。
野生型AB品系斑马鱼，以自然成对交配繁殖方式进行，共300尾，每实验组为30尾，年龄为2dpf，用于安特康抗肿瘤生长功效和安特康抗肿瘤转移功效评价。
人肺癌(A549)细胞，由杭州环特生物科技股份有限公司提供。细胞培养基为DMEM，在含5％CO2、37℃培养箱中培养。
3.仪器、耗材与试剂
体式显微镜(SZX7，OLYMPUS，Japan)，CCD相机(VertAl，上海土森视觉科技有限公司，China)；拉针仪(PC-10,Narishige,Japan)；显微注射仪(IM300，Narishige，Japan)；电动聚焦连续变倍荧光显微镜(AZl00，Nikon，Japan)；精密电子天平(CP214，OHAUS，USA)；6孔板(Nest Biotech,China)。
甲基纤维素(批号079K0054V,Sigma,USA)。
二、检测方法
1.MTC测定
随机选取180尾3dpf野生型AB品系斑马鱼于6孔板中，每孔(实验组)均处理30尾斑马鱼。分别水溶给予安特康125、250、500、1000和2000μg/mL浓度，同时设置正常对照组，每孔容量为3mL。安康特处理期间，每天统计各实验组的斑马鱼死亡数量并及时移除。35℃培养箱孵育至5dpf,观察统计各实验组斑马鱼的毒性反应和死亡情况，测定安特康对正常斑马鱼的MTC。
2.抗肿瘤生长功效评价
使用CM-DiI标记人肺癌(A549)细胞，以显微注射的方式移植到2dpf野生型AB品系斑马鱼卵黄囊内，每尾移植约200个细胞，建立斑马鱼人肿瘤移植模型。将注射人肿瘤细胞的斑马鱼放置35℃培养至3dpf。3dpf时，在显微镜下挑选出肿瘤细胞生长一致性较好的斑马鱼，随机分配至六孔板中，每孔(实验组)均处理30尾斑马鱼，分别水溶给予安特康111、333和1000μg/mL浓度，阳性对照组顺铂15.0μg/mL浓度，同时设置模型对照组，每孔容量为3mL。35℃培养箱孵育至5dpf，每个实验组随机选取10尾斑马鱼置于荧光显微镜下拍照，采用NIS-Elements D 3.20高级图像处理软件采集数据，分析统计斑马鱼肿瘤细胞荧光强度(S)，以该指标的统计学分析结果评价安特康的抗肿瘤生长功效。统计学处理结果用mean±SE表示。抗肿瘤生长功效计算公式如下：
抗肿瘤生长功效(％)＝S(模型对照组)-S(安特康组)/S(模型对照组)×100％。
用SPSS软件进行统计学分析，p<0.05表明具有显著性差异。
3.抗肿瘤转移功效评价
使用CM-DiI标记人肺癌(A549)细胞，以显微注射的方式移植到2dpf野生型AB品系斑马鱼卵黄囊内，每尾移植约200个细胞，建立斑马鱼人肿瘤移植模型。将注射人肿瘤细胞的斑马鱼放置35℃培养至3dpf。3dpf时，在显微镜下挑选出肿瘤细胞生长一致性较好的斑马鱼，随机分配至六孔板中，每孔(实验组)均处理30尾斑马鱼，分别水溶给予安特康111、333和1000μg/mL浓度，阳性对照组顺铂15.0μg/mL浓度，同时设置模型对照组，每孔容量为3mL。35℃培养箱孵育至5dpf,每个实验组随机选取10尾斑马鱼置于荧光显微镜下拍照并用Image J软件采集数据，分析统计斑马鱼肿瘤细胞转移总距离(L)，以该指标的统计学分析结果评价安特康的抗肿瘤转移功效。统计学处理结果用mean士SE表示。抗肿瘤转移功效计算公式如下：
抗肿瘤转移功效(％)＝L(模型对照组)-L(安特康组)/L(模型对照组)×100％。
用SPSS软件进行统计学分析，p<0.05表明具有显著性差异。
三、检测结果
1.MTC测定
在本实验条件下，安特康对正常斑马鱼的MTC为1000μg/mL。详见表1。
表1.安特康抗肿瘤功效评价浓度摸索实验结果(n＝30)
2.抗肿瘤生长功效
在本实验条件下，安特康具有明显的抗肿瘤生长功效。详见表2、图1～3。
表2.安特康抗肿瘤生长功效评价实验结果(n＝10)
与模型对照组比较，***p<0.001
3.抗肿瘤转移功效
在本实验条件下，安特康具有明显的抗肿瘤转移功效。详见表3、图4～6。
表3.安特康抗肿瘤转移功效评价实验结果(n＝10)
与模型对照组比较，***p<0.001。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (5)
1.脂肪酸结构脂质的制备方法，其特征在于，包括：
a)将鱼油提取物重量93份和11份的甘油混合，加入油重11％的RM脂肪酶和TM脂肪酶，在超声波床层反应器条件反应40小时，反应条件为：真空条件为80Pa、反应温度60℃，反应时间40小时；然后精滤得到第一结构脂质；
b)将琉璃苣籽油、杏仁油和文冠果油共重95份与甘油5份、月桂酸7份、水5份混合，加入油重10％的RM脂肪酶和IM脂肪酶反应，反应条件为：常压、反应温度50℃，反应时间34小时；然后精滤得到第二结构脂质；
c)按照1:4的重量比将所述第一结构脂质、所述第二结构脂质的混合物与油重0.5％的虾青素、油重11％的RM脂肪酶和TM脂肪酶混合反应，反应条件为：真空条件为80Pa、反应温度60℃，反应时间40小时；蒸馏除去过量单甘脂并脱酸、脱臭、精制，得到所述脂肪酸结构脂质。
2.一种脂肪酸制剂，其含有权利要求1所述方法制备得到的脂肪酸结构脂质和食品或药学上可接受的载体。
3.根据权利要求2所述的脂肪酸制剂，其为口服肠内营养乳剂、注射用肠外营养剂、软胶囊、速溶粉固体饮料、片剂或奶昔。
4.根据权利要求3所述的脂肪酸制剂，其特征在于，所述的脂肪酸制剂为口服肠内营养乳剂，还包括水和添加剂；
所述添加剂选自葡甘聚糖、魔芋粉、聚乙二醇甘油蓖麻酸酯、抗氧化剂中的至少一种。
5.权利要求1所述方法制备得到的脂肪酸结构脂质在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110289998.1A CN112941121B (zh) | 2021-03-18 | 2021-03-18 | 抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110289998.1A CN112941121B (zh) | 2021-03-18 | 2021-03-18 | 抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112941121A CN112941121A (zh) | 2021-06-11 |
| CN112941121B true CN112941121B (zh) | 2022-07-29 |
Family
ID=76226547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110289998.1A Active CN112941121B (zh) | 2021-03-18 | 2021-03-18 | 抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112941121B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110301629A (zh) * | 2019-07-03 | 2019-10-08 | 安亦臣(武汉)健康科技有限公司 | 一种肿瘤患者全营养固体饮料及其制备方法 |
| CN115976125B (zh) * | 2022-12-02 | 2023-11-07 | 河北康睿达脂质有限公司 | 结构脂质及其制备方法、结构脂肪乳以及结构脂肪乳制剂 |
| CN116584302B (zh) * | 2023-07-13 | 2023-09-22 | 西南林业大学 | 一种提高蒜头果人工造林保存率促进快速生长的栽培方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2279667A1 (en) * | 2009-07-30 | 2011-02-02 | Brudy Technology, S.L. | Vegetable and marine oil or fat compositions enriched with DHA or EPA and C18 or higher fatty acid |
| WO2016101891A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Wilmar (Shanghai) Biotechnology Research & Development Center Co., Ltd | An oil/fat composition and a preparation method for the same |
| CN109337939A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-02-15 | 河北康睿达脂质有限公司 | 一种多不饱和脂肪酸结构脂质的制备方法 |
| CN109666541A (zh) * | 2018-07-16 | 2019-04-23 | 河北康睿达脂质有限公司 | 一种高纯度中长链脂肪酸油脂的制备方法 |
| CN111172211A (zh) * | 2020-03-20 | 2020-05-19 | 江南大学 | 一种酶法制备富含鱼油n-3长链多不饱和脂肪酸甘油酯的方法及其产品 |
-
2021
- 2021-03-18 CN CN202110289998.1A patent/CN112941121B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2279667A1 (en) * | 2009-07-30 | 2011-02-02 | Brudy Technology, S.L. | Vegetable and marine oil or fat compositions enriched with DHA or EPA and C18 or higher fatty acid |
| WO2016101891A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Wilmar (Shanghai) Biotechnology Research & Development Center Co., Ltd | An oil/fat composition and a preparation method for the same |
| CN109666541A (zh) * | 2018-07-16 | 2019-04-23 | 河北康睿达脂质有限公司 | 一种高纯度中长链脂肪酸油脂的制备方法 |
| CN109337939A (zh) * | 2018-09-30 | 2019-02-15 | 河北康睿达脂质有限公司 | 一种多不饱和脂肪酸结构脂质的制备方法 |
| CN111172211A (zh) * | 2020-03-20 | 2020-05-19 | 江南大学 | 一种酶法制备富含鱼油n-3长链多不饱和脂肪酸甘油酯的方法及其产品 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Enzymatic preparation of human milk fat substitutes and their oxidation stability;Kotani 等;《Journal of Oleo Science》;20150301;第275-281页 * |
| 脂肪酶催化结构酯的合成及其应用概况;别小妹 等;《食品科学》;20030830;第221-225页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112941121A (zh) | 2021-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112941121B (zh) | 抗肿瘤生长、抑制癌细胞迁移的脂肪酸结构脂质的制备方法 | |
| Brenna et al. | Docosahexaenoic acid and human brain development: evidence that a dietary supply is needed for optimal development | |
| CN102885310B (zh) | 一种辅助改善记忆的保健食品组合物及其制备方法 | |
| ES2286999T3 (es) | Utilizacion de un material que contiene acido decosapentanoico. | |
| JP5762393B2 (ja) | ヤブレツボカビ、脂肪酸組成物、ならびにその作出および使用の方法 | |
| AU2012280937B2 (en) | Algal lipid compositions and methods of preparing and utilizing the same | |
| CN103202353A (zh) | 用于婴儿营养的脂质混合物 | |
| Pottel et al. | Omega-3 fatty acids: physiology, biological sources and potential applications in supportive cancer care | |
| CN102318827B (zh) | 一种促进神经系统发育的营养素组合物及保健品 | |
| CN103210080A (zh) | 酵母菌株及其在脂类产生中的用途 | |
| de Viçose et al. | Improving nursery performances of Haliotis tuberculata coccinea: nutritional value of four species of benthic diatoms and green macroalgae germlings | |
| CN114222568A (zh) | 用于治疗和缓解疾病的极长链脂肪酸 | |
| Suhaimi et al. | Effect of dietary enhanced Moina macrocopa (Straus, 1820) on the growth, survival and nutritional profiles of hybrid Nile tilapia fry | |
| Dong et al. | Dietary n-3/n-6 polyunsaturated fatty acid ratio modulates growth performance in spotted seabass (Lateolabrax maculatus) through regulating lipid metabolism, hepatic antioxidant capacity and intestinal health | |
| Qiu et al. | Biosafety evaluation of Nannochloropsis oculata and Schizochytrium sp. oils as novel human milk fat substitutes | |
| EP3082796B1 (en) | Efficacy of dietary dha-phospholipid for brain dha and dpa accretion in neonates | |
| CN101631542B (zh) | 神经再生剂 | |
| CN111919889A (zh) | 一种提高免疫力的母乳化婴幼儿配方羊奶粉及其制备方法 | |
| CN114304287B (zh) | 肌肉衰减综合征医学配方食品中用的脂肪组件、制备方法及应用 | |
| Gao et al. | A subchronic toxicity study, preceded by an in utero exposure phase, with refined arachidonic acid-rich oil (RAO) derived from Mortierella alpina XM027 in rats | |
| CN111567698A (zh) | 饲料添加剂、营养强化饲料及其利用方法和营养强化禽蛋 | |
| Sala-Vila et al. | The intramolecular position of docosahexaenoic acid in the triacylglycerol sources used for pediatric nutrition has a minimal effect on its metabolic use | |
| CN1319534C (zh) | 含番茄红素和辅酶q10的制剂及其制备方法 | |
| Wei et al. | 1, 3-dioleoyl-2-palmitoyl-glycerol and 1-oleoyl-2-palmitoyl-3-linoleoyl-glycerol: Structure-function relationship, triacylglycerols preparation, nutrition value | |
| CN1568958B (zh) | 高含量α、γ亚麻酸不饱和脂肪酸配方产品及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Yuan Haipeng Inventor after: Yuan Hongde Inventor after: Sun Xiuyun Inventor after: Liu Baohua Inventor after: Yuan Haixiang Inventor after: Wang Yanrong Inventor after: Liu Xianjun Inventor before: Yuan Chenhe Inventor before: Yuanchenxi Inventor before: Yuan Haipeng Inventor before: Yuan Haixiang Inventor before: Liu Baohua Inventor before: Yuan Hongde Inventor before: Wang Yanrong Inventor before: Sun Xiuyun Inventor before: Liu Xianjun |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Yuan Haipeng Inventor after: Yuan Hongde Inventor after: Yuan Haixiang Inventor after: Sun Xiuyun Inventor after: Liu Baohua Inventor after: Wang Yanrong Inventor after: Liu Xianjun Inventor before: Yuan Haipeng Inventor before: Yuan Hongde Inventor before: Sun Xiuyun Inventor before: Liu Baohua Inventor before: Yuan Haixiang Inventor before: Wang Yanrong Inventor before: Liu Xianjun |