CN109805108A - 一种炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种可用于炎性肠病病人特殊医学用途的脂肪配方食品及其制备方法。本发明脂肪组件包括以下重量百分比原料：40％的中链甘油三酯(三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1)和包括亚麻籽油11％、沙棘籽油14％、橄榄油13％、茶叶籽油7％、米糠油11％、花生油4％所组成的营养油类。本发明产品营养成分均衡，脂肪酸组成合理、含炎性肠病病人所需MCT脂质，且多酚、植物甾醇和谷维素等抗炎活性成分丰富，易被人体消化吸收，对炎性肠病病人有显著的缓解和预防功效。

Description

一种炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件及其制备方法

技术领域

本发明属于特殊医学用途配方食品技术领域，具体涉及一种炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件及其制备方法。

背景技术

炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是由多种病因引起、异常免疫介导的肠道慢性炎症，以病情反复发作，迁移不愈为主要特征，主要包括克罗恩病(Crohn'sDisease，)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)。

营养不良是IBD患者最常见的全身表现，在炎性肠病的任何阶段均可能出现营养不良。目前，氨基水杨酸、糖皮质激素以及免疫抑制剂等药物是该病的主要治疗措施，但部分病例药物疗效欠佳，容易出现药物不良反应。研究表明，在炎性肠病病人早期和中期的治疗中，有针对性的营养支持治疗不仅能改善患者的营养状态、避免营养不良带来的危害，还能促进黏膜愈合，改善患者自然病程，在一定程度上可达到药物治疗的效果。

特殊医学用途配方食品(Food of Special Medical Purpose，FSMP)是指为满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或特定疾病状态人群对营养素或膳食的特殊需求，专门加工配制而成的配方食品。

膳食脂肪的摄入量及脂肪成分是影响IBD发病的重要因素，目前国内市场上的针对炎性肠病病人的专用营养配方正处于研发的初级阶段，针对炎性肠病患者的特殊医学用途配方食品对油脂摄入量、摄入油脂的种类限定较为粗略，如何制备一种缓解和预防炎性肠病复发的特殊医学用途的脂肪配方食品是本领域有待解决的技术问题。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述的技术缺陷，提出了本发明。

因此，本发明克服现有技术中存在的不足，提供一种炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其包括，以重量百分比计算，

中链甘油三酯：40～70％；

营养油类：补充至100％；

所述营养油类为亚麻籽油、沙棘籽油、橄榄油、茶叶籽油、米糠油、花生油中的两种或两种以上所组成的复配混合物。

作为本发明所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的一种优选方案：所述中链甘油三酯为碳原子数为8和/或碳原子数为10的饱和脂肪酸。

作为本发明所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的一种优选方案：所述中链甘油三酯，其包括三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯，其中，三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1。

作为本发明所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的一种优选方案：所述营养油类，其包括亚麻籽油9～13％、沙棘籽油14～18％、橄榄油11～15％、茶叶籽油5～9％、米糠油11～15％、花生油2～6％。

作为本发明所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的一种优选方案：所述营养油类，其包括亚麻籽油11％、沙棘籽油14％、橄榄油13％、茶叶籽油7％、米糠油11％、花生油4％。

作为本发明所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的一种优选方案：所述配方食品，其脂肪酸组成为，以质量百分数计，C14：0含量为0.04±0.01％、C16：0含量为6.60±0.01％、C16：1含量为0.22±0.01％、C17：0含量为0.05±0.04％、C17：1含量为0.03±0.01％、C18：0含量为1.78±0.71％、C18：1含量为26.82±0.01％、C18：2含量为14.38±0.01％、C18：3含量为8.68±0.01％、C20：0含量为0.30±0.01％、C20：1含量为0.30±0.05％、C20：3含量为0.02±0.01％、C22：0含量为0.20±0.01％、C24：0含量为0.18±0.01％、饱和脂肪酸含量为9.15±0.01％、单不饱和脂肪酸PUFA含量为27.53±0.31％、多不饱和脂肪酸MUFA含量为23.15±0.10％、α-亚麻酸含量为8.39±0.01％、亚油酸含量为13.29±0.01％、MCT含量为40.00±0.01％。

作为本发明所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的一种优选方案：所述炎性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

作为本发明的另一个方面，本发明提供制备所述炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的方法，为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：制备所述炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的方法，包括，

室温下将所述营养油类混合，搅拌，得到混合油；

升温，搅拌，加入所述中链甘油三酯；

降温、过滤。

作为本发明所述制备所述炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的方法的一种优选方案：所述室温下将所述营养油类混合，搅拌，为在室温条件下搅拌20～30min均匀混合，搅拌速度为60～80r/min，搅拌结束后得到混合油。

作为本发明所述制备所述炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的方法的一种优选方案：所述升温，搅拌，加入所述中链甘油三酯，其为以4℃/min升温至30～40℃，在搅拌速度为60～80r/min下将中链甘油三酯缓缓加入混合油中，继续搅拌30min后停止搅拌；所述过滤，为以300目网过滤。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：本发明产品在小肠内可不经过胆汁乳化，以甘油和MCFA的形式在小肠粘膜上皮细胞被吸收，直接通过小肠毛细血管进入门静脉，然后快速转移到肝内。本发明选用易于炎性肠病患者消化吸收的MCT配方，其代谢后对炎症反应没有影响，在缓解和预防疾病复发方面也有很大的帮助。本发明选用C8-MCT和C10-MCT组成的中链甘油三酯为主要原料，对于炎性肠病病人更具有针对性和靶向性。

本发明脂肪酸搭配合理，易于消化吸收，具有诱导缓解、减少IBD患者术后感染风险、缩短术后住院时间的特点。本发明不含有任何抗氧化剂成分，为纯天然植物油调和而成。营养油类中米糠油中的谷维素，植物甾醇、沙棘籽油中的维生素等成分，可以起到抗氧化协同的作用，花生油的添加可起到改善产品的风味的作用。本发明脂肪酸组成合理，可作为炎性肠病病人特殊医学用途食品配方特定全营养配方食品脂肪组件部分，也可作为炎性肠病病人非全营养配方食品营养素组件中的脂肪组件，与其他特殊医学用途配方食品或普通食品配合使用。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：

图1为空白对照组、诱导建模组、具体实施例1、2、3、4、5、6组的一氧化氮分泌水平对比图。

图2为RAW264.7炎症相关基因TNF-α、IL-6半定量PCR的结果。

图3为空白对照组、诱导建模组、具体实施例1～6六个组的小鼠结肠肠道切片图。

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。

其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。

实施例1：

可用于炎性肠病病人特殊医学用途的脂肪配方食品，各原料按重量百分比计算，其原料组成和含量如下：

中链甘油三酯(Medium Chain Triglycerides，MCT)：40％，其中，三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1；

营养油类：亚麻籽油11％、沙棘籽油14％、橄榄油13％、茶叶籽油7％、米糠油11％、花生油4％。

按照上述的比例分别称取营养油类，依次加入反应釜中。在室温条件下搅拌25min均匀混合，搅拌速度为70r/min，搅拌结束后得到混合油；然后以4℃/min升温至35℃，在搅拌速度为70r/min下将MCT缓缓加入混合油中，继续搅拌30min后停止搅拌；静置、降温至室温，以300目网过滤。

对所得脂肪组件进行的脂肪酸组成和油脂伴随物进行检测分析，如表1、表2。

细胞模型实验：

取生长状态良好的对数期RAW264.7小鼠腹腔巨噬细胞，血球计数板计数后调整细胞数目为6×10⁵个接种于6孔板中(3mL)，24h培养后加入革兰氏阴性菌外膜脂多糖(LPS)刺激处理建立细胞模型，设置正常对照组、炎症模型组，每组设3个重复。利用乳清分离蛋白对脂肪组件进行包埋处理，使得细胞培养液中脂肪组件最终浓度为200μg/mL。预处理2h后，用1μg/mlLPS继续刺激处理24h，每组设3个重复。采用Griess法测定NO含量，ELISA试剂盒测定不同实施例对细胞因子TNF-α、IL-6释放的影响；胰蛋白酶消化收集细胞，用于测定炎症相关基因mRNA表达水平。

动物模型实验：

实验动物采用五周龄SPF级C57BL/6J小鼠50只。小鼠购进后按标准条件饲养于动物房(温度24～25℃，温度70～75％，光照周期12小时)，可自由获取食物和饮用水，垫料每周更换1～2次。小鼠适应性喂饲1周再开始实验，随机分成正常对照组、诱导建模组和3个干预组，每组10只。

实验开始后干预组小鼠用实施例配方的脂肪组件每日灌胃一次(0.5ml/100g)，其余两组用等量蒸馏水灌胃，连续一周。随后，诱导建立炎性肠病模型。除正常对照组自由饮水外，其余各组小鼠仍按实验开始的第一周干预方式继续干预。同时观察小鼠是否有稀便、腹泻及血便中的任一症状，判断模型是否造模成功。造模结束后，诱导建模组和实施例组小鼠改为自由饮水，各组小鼠正常喂养，继续给予等量相应受试物一周。收集各小组结肠肠道，并利用常规HE染色观察各组之间的差异。

表1

表2

一氧化氮(NO)是由巨噬细胞产生的诱导型一氧化氮合成酶iNOS合成释放的重要跨膜信使分子，其含量变化反映了RAW264.7细胞的炎症水平，在物质代谢、信息传递和疾病预防中有着重要作用，其含量变化反映了RAW264.7细胞的炎症水平。不同实施例干预对NO含量的影响如图1所示。LPS诱导刺激前后NO含量差异极显著；以实施例1～6干预处理的巨噬细胞，LPS诱导刺激后NO释放量分别为6.08、8.44、12.18、8.68、9.68、14.95μM。其中，具体实施例1的脂肪组件对NO分泌的抑制效果极为显著。由此可见，本发明可显著降低LPS刺激的RAW264.7细胞的炎症因子NO的释放。

炎症相关基因TNF-α和IL-6相对表达量的结果如图2所示。TNF-α和IL-6参与炎症和免疫应答反应，是反映炎症严重程度的重要细胞因子。实施例1、2、4、5可极显著抑制细胞因子TNF-α和IL-6基因的上调，其中实施例1的抗炎效果最为显著，对TNF-α、IL-6基因的下调程度分别为68.68％和76.13％。实施例3、6的虽有下调炎症基因的趋势，却无统计学上的显著性。由此可推断，本发明可以通过抑制TNF-α、IL-6基因水平的表达，进而减少细胞因子的释放量，减轻了炎症反应。

由图3可见，光镜下正常对照组结肠细胞完整且肠腺排列整齐，结构清晰，无炎性细胞浸润和溃疡形成；诱导建模组细胞缺损脱落且大小不一，腺体被破坏或消失，排列紊乱，有大量炎症细胞浸润，肠腔内可观察到有大量黏液及炎症渗出物。对比实施例1～6组，其中，实施例1干预组恢复效果最好，相较诱导建模组有显著改善，可以对抗诱导引起的结肠组织肠上皮层受损、炎症细胞浸润等病理性改变，缓解小鼠结肠炎动物模型的肠道损害及炎症。实施例3、6组对抗效果最差，在光镜下显示仍有大量炎症细胞浸润，结肠细胞大小不一，排列较为紊乱。实施例2、5干预效果较好，但明显差于实施例1。

如表1所示，实施例1脂肪酸组成合理，MCT选用三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯为3：1，有利于缓解炎性肠病病人存在脂肪消化吸收障碍等问题。同时，实施例1中必需脂肪酸α-亚麻酸、亚油酸含量丰富，弥补了只摄入单一脂肪酸的不足。表2为实施例1～6中油脂有益伴随物的含量，其中，实施例1各项伴随物含量组成丰富，含量较高。

实施例2(对照例)：

可用于炎性肠病病人特殊医学用途的脂肪配方食品，各原料按重量百分比计算，其原料组成和含量如下：

中链甘油三酯：40％，其中，三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1；

营养油类：亚麻籽油23％、沙棘籽油19％、橄榄油18％。

制作方法同具体实施例1。

对所得脂肪组件进行的脂肪酸组成和油脂伴随物进行检测分析，如表1、表2。

对所得脂肪组件进行的一氧化氮分泌水平对比如图1。

对所得脂肪组件进行的RAW264.7炎症相关基因TNF-α、IL-6半定量PCR的结果如图2。

对所得脂肪组件进行的小鼠结肠肠道切片HE染色光学显微图如图3。

实施例3(对照例)：

可用于炎性肠病病人特殊医学用途的脂肪配方食品，各原料按重量百分比计算，其原料组成和含量如下：

中链甘油三酯：70％，其中，三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1；

营养油类：亚麻籽油5.5％、沙棘籽油4.5％、橄榄油7.5％、茶叶籽油2.5％、米糠油5.5％、花生油4.5％。

制作方法同具体实施例1。

对所得脂肪组件进行的脂肪酸组成和油脂伴随物进行检测分析，如表1、表2。

对所得脂肪组件进行的一氧化氮分泌水平对比如图1。

对所得脂肪组件进行的RAW264.7炎症相关基因TNF-α、IL-6半定量PCR的结果如图2。

对所得脂肪组件进行的小鼠结肠肠道切片HE染色光学显微图如图3。

实施例4(对照例)：

可用于炎性肠病病人特殊医学用途的脂肪配方食品，各原料按重量百分比计算，其原料组成和含量如下：

中链甘油三酯：40％，其中，三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1；

营养油类：棉籽油25％、大豆油18％、葵花籽油17％。

制作方法同具体实施例1。

对所得脂肪组件进行的脂肪酸组成和油脂伴随物进行检测分析，如表1、表2。

对所得脂肪组件进行的一氧化氮分泌水平对比如图1。

对所得脂肪组件进行的RAW264.7炎症相关基因TNF-α、IL-6半定量PCR的结果如图2。

对所得脂肪组件进行的小鼠结肠肠道切片HE染色光学显微图如图3。

实施例5(对照例)：

可用于炎性肠病病人特殊医学用途的脂肪配方食品，各原料按重量百分比计算，其原料组成和含量如下：

中链甘油三酯：40％，其中，三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1；

营养油类：茶叶籽油17％、米糠油21％、花生油22％。

制作方法同具体实施例1。

对所得脂肪组件进行的脂肪酸组成和油脂伴随物进行检测分析，如表1、表2。

对所得脂肪组件进行的一氧化氮分泌水平对比如图1。

对所得脂肪组件进行的RAW264.7炎症相关基因TNF-α、IL-6半定量PCR的结果如图2。

对所得脂肪组件进行的小鼠结肠肠道切片HE染色光学显微图如图3。

实施例6(对照例)：

可用于炎性肠病病人特殊医学用途的脂肪配方食品，各原料按重量百分比计算，其原料组成和含量如下：

中链甘油三酯：甘油三月桂酸酯(C₁₂-MCT)40％；

营养油类：亚麻籽油11％、沙棘籽油14％、橄榄油13％、茶叶籽油7％、米糠油11％、花生油4％。

制作方法同具体实施例1。

对所得脂肪组件进行的脂肪酸组成和油脂伴随物进行检测分析，如表1、表3。

对所得脂肪组件进行的一氧化氮分泌水平对比如图1。

对所得脂肪组件进行的RAW264.7炎症相关基因TNF-α、IL-6半定量PCR的结果如图2。

对所得脂肪组件进行的小鼠结肠肠道切片HE染色光学显微图如图3。

本发明产品在小肠内可不经过胆汁乳化，以甘油和MCFA的形式在小肠粘膜上皮细胞被吸收，直接通过小肠毛细血管进入门静脉，然后快速转移到肝内。本发明选用易于炎性肠病患者消化吸收的MCT配方，其代谢后对炎症反应没有影响，在缓解和预防疾病复发方面也有很大的帮助。本发明选用C8-MCT和C10-MCT组成的中链甘油三酯为主要原料，对于炎性肠病病人更具有针对性和靶向性。

本发明所述的营养油类中油脂有益伴随物含量丰富，谷维素可减缓肠吸收出现障碍，促进胆固醇异化和排泄作用来抑制体内胆固醇的合成。多酚类、植物甾醇化合物对维护黏膜受损、抑制炎症因子、改善肠道组织损伤，延长炎性肠病病人缓解期，降低复发率有很好的功效。生育酚具有较好的抗氧化作用，并且可以通过清除过氧化自由基抑制脂肪过氧化链反应，从而达到保护不饱和脂肪酸，尤其是亚油酸免受自动氧化的效果。角鲨烯具有促进血液循环、活化机体细胞、抗氧化、消炎杀菌、细胞修复等多重功能。

本发明脂肪酸搭配合理，易于消化吸收，具有诱导缓解、减少IBD患者术后感染风险、缩短术后住院时间的特点。本发明不含有任何抗氧化剂成分，为纯天然植物油调和而成。营养油类中米糠油中的谷维素，植物甾醇、沙棘籽油中的维生素等成分，可以起到抗氧化协同的作用，花生油的添加可起到改善产品的风味的作用。本发明脂肪酸组成合理，可作为炎性肠病病人特殊医学用途食品配方特定全营养配方食品脂肪组件部分，也可作为炎性肠病病人非全营养配方食品营养素组件中的脂肪组件，与其他特殊医学用途配方食品或普通食品配合使用。

应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其特征在于：包括，以重量百分比计算，

中链甘油三酯：40～70％；

营养油类：补充至100％；

所述营养油类为亚麻籽油、沙棘籽油、橄榄油、茶叶籽油、米糠油、花生油中的两种或两种以上所组成的复配混合物。

2.如权利要求1所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其特征在于：所述中链甘油三酯为碳原子数为8和/或碳原子数为10的饱和脂肪酸。

3.如权利要求1或2所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其特征在于：所述中链甘油三酯，其包括三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯，其中，三辛酸甘油酯：三癸酸甘油酯质量比为3：1。

4.如权利要求1或2所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其特征在于：所述营养油类，其包括亚麻籽油9～13％、沙棘籽油14～18％、橄榄油11～15％、茶叶籽油5～9％、米糠油11～15％、花生油2～6％。

5.如权利要求1或2所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其特征在于：所述营养油类，其包括亚麻籽油11％、沙棘籽油14％、橄榄油13％、茶叶籽油7％、米糠油11％、花生油4％。

6.如权利要求1或2所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其特征在于：所述配方食品，其脂肪酸组成为，以质量百分数计，C14：0含量为0.04±0.01％、C16：0含量为6.60±0.01％、C16：1含量为0.22±0.01％、C17：0含量为0.05±0.04％、C17：1含量为0.03±0.01％、C18：0含量为1.78±0.71％、C18：1含量为26.82±0.01％、C18：2含量为14.38±0.01％、C18：3含量为8.68±0.01％、C20：0含量为0.30±0.01％、C20：1含量为0.30±0.05％、C20：3含量为0.02±0.01％、C22：0含量为0.20±0.01％、C24：0含量为0.18±0.01％、饱和脂肪酸含量为9.15±0.01％、单不饱和脂肪酸PUFA含量为27.53±0.31％、多不饱和脂肪酸MUFA含量为23.15±0.10％、α-亚麻酸含量为8.39±0.01％、亚油酸含量为13.29±0.01％、MCT含量为40.00±0.01％。

7.如权利要求1或2所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件，其特征在于：所述炎性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

8.制备权利要求1～7中任一项所述的炎性肠病特殊医学用途配方食品脂肪组件的方法，其特征在于：包括，

室温下将所述营养油类混合，搅拌，得到混合油；

升温，搅拌，加入所述中链甘油三酯；

降温、过滤。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述室温下将所述营养油类混合，搅拌，为在室温条件下搅拌20～30min均匀混合，搅拌速度为60～80r/min，搅拌结束后得到混合油。

10.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述升温，搅拌，加入所述中链甘油三酯，其为以4℃/min升温至30～40℃，在搅拌速度为60～80r/min下将中链甘油三酯缓缓加入混合油中，继续搅拌30min后停止搅拌；所述过滤，为以300目网过滤。