CN114249749B - 一种马波沙星甲酸盐的转化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及宠物药化学合成技术领域，提出了一种马波沙星甲酸盐的转化方法，包括以下步骤：S1、溶解马波沙星甲酸盐得到溶解液；S2、将所述溶解液通入阴离子树脂柱中，收集流出液；S3、将所述流出液后处理得到马波沙星粉末。通过上述技术方案，解决了现有技术的方法转化率较低，反应过程降解比较严重，导致产品杂质高，纯度低的问题。
Description
技术领域
本发明涉及宠物药化学合成技术领域，具体的，涉及一种马波沙星甲酸盐的转化方法。
背景技术
马波沙星是氟喹诺酮类抗菌药，其CAS号是54029-12-8，化学名是9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶-〔3，2，1-ij〕〔4、1、2〕苯并噁二嗪-6-羧酸，英文名是9-fluoro-2，3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido-〔3，2，1-ij〕〔4、1、2〕benzoxadiazine-6-carboxylic aci，化学结构如下：
用于治疗犬的深部及浅表皮肤感染、尿路感染，猫的皮肤及软组织感染、急性上呼吸道感染，适用动物有猫、狗、牛、猪等。马波沙星具有突出的药理特点：消除半衰期长(狗为10-12小时，猫为8-10小时)，生物利用度近100％。
马波沙星1995年首次上市以来，1998年、1999年上市国家、适应症、适用动物、剂型均在不断增加。马波沙星是动物专用的第三代氟喹诺酮药物，广谱抗感染，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和支原体均有抗菌，是最具有开发前途的兽用抗菌药。
马波沙星甲酸盐一般通过加入氢氧化钠、氢氧化钾、氨水等，通过化学反应，生产马波沙星和甲酸钠、甲酸钾或甲酸铵，转化率较低，过程降解比较严重，导致产品杂质高，纯度低，产品往往需要增加纯化步骤才能做到达到药品质量标准。
发明内容
本发明提出一种马波沙星甲酸盐的转化方法，解决了现有技术中的上述问题。
本发明的技术方案如下：
一种马波沙星甲酸盐的转化方法，包括以下步骤：
S1、溶解马波沙星甲酸盐得到溶解液；
S2、将所述溶解液通入阴离子树脂柱中，收集流出液；
S3、将所述流出液后处理得到马波沙星粉末。
优选的，所述步骤S1中，溶解时采用有机溶剂和水。
优选的，所述步骤S1中，有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种。
优选的，所述步骤S1中，马波沙星甲酸盐、水、有机溶剂的质量比为1：1～2：4～6。
优选的，所述步骤S1中，溶解时温度为0～50℃
优选的，所述步骤S1中，有机溶剂为乙醇，溶解时温度为20～30℃
优选的，所述步骤S2中，阴离子树脂为氢氧型中的一种。
优选的，所述步骤S2中，溶解液流入阴离子树脂柱的流速为1～5BV/h。
优选的，溶解液流入阴离子树脂柱的流速为1.5BV/h。
优选的，所述步骤S3中，后处理包括以下步骤：将所述流出液经滤膜过滤后得滤液，滤液蒸馏后得浓缩液，析晶，抽滤后洗涤干燥得到马波沙星粉末。
优选的，所述滤膜为0.25μm膜。
优选的，所述蒸馏时温度为60-90℃。
优选的，所述蒸馏时温度为78-81℃。
优选的，所述蒸馏至剩余体积为30％-70％。
优选的，所述蒸馏至剩余体积为50％
优选的，所述析晶温度为0-20℃。
优选的，所述析晶温度为5-10℃。
优选的，所述干燥时温度50-70℃，真空度-0.06～-0.09MPa，干燥时间1-4h。
优选的，干燥时温度60-65℃，真空度-0.08MPa，干燥时间2-2.5h。
反应原理为：
本发明的有益效果为：
1、本发明中采用阴离子树脂转化马波沙星甲酸盐，转化过程中，马波沙星甲酸盐与阴离子树脂上的钠离子发生交换反应，生成马波沙星和甲酸钠，阴离子树脂由氢氧根型转为甲酸根型，反应具备缓释效果，避免了传统直接加氢氧化钠反应，容易过碱，导致产物开环降价，纯度下降，本发明的转化方法纯度更好，与传统的加碱工艺相比，纯度可提高约1.2％。
2、对于马波沙星甲酸盐转化反应而言，传统的加碱反应，重量转化率70％，但是本发明发现通过阴离子树脂转化，收率可提高约10.5％，产品物料成本更低。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
图1为本发明实施例2得到的马波沙星的液相谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
实施例1
将马波沙星甲酸盐20g，加入100ml乙醇和30mL混合液水中，控温20～30℃，搅拌30分钟溶解。溶解液以1.5BV/h通入阴离子树脂柱(罗门哈斯树脂AMBERLITEFPA51)中，收集树脂柱流出液，用0.25微米滤膜过滤，滤液控温78℃～81℃蒸馏，剩余50％体积的溶液，降温至5～10℃，析晶后抽滤，用60ml乙醇，分三次洗涤，温度60℃，-0.08MPa下干燥2小时，得到马波沙星粉末。减压烘干，得马波沙星16.1g黄色粉末，熔点269℃，水分0.23％，纯度99.2％，重量转化率80.5％。
实施例2
将马波沙星甲酸盐20g，加入110ml丙酮和30mL混合液水中，控温20～30℃，搅拌30分钟溶解。溶解液以1.5BV/h通入阴离子树脂柱(罗门哈斯树脂AMBERLITEFPA51)中，收集树脂柱流出液，用0.25微米滤膜过滤，滤液控温78℃～81℃蒸馏，剩余50％体积的溶液，降温至5～10℃，析晶后抽滤，用60ml乙醇，分三次洗涤，温度60℃，-0.08MPa下干燥2小时，得到马波沙星粉末。减压烘干，得马波沙星15.84g黄色粉末，熔点270℃，水分0.23％，纯度99.1％，重量转化率79.2％。
实施例3
将马波沙星甲酸盐20g，加入110ml丙酮和30mL混合液水中，控温20～30℃，搅拌30分钟溶解。溶解液以1.2BV/h通入阴离子树脂柱(罗门哈斯树脂AMBERLITEFPA51)中，收集树脂柱流出液，用0.25微米滤膜过滤，滤液控温78℃～81℃蒸馏，剩余50％体积的溶液，降温至5～10℃，析晶后抽滤，用60ml乙醇，分三次洗涤，温度60℃，-0.08MPa下干燥2小时，得到马波沙星粉末。减压烘干，得马波沙星15.64g黄色粉末，熔点269℃，水分0.23％，纯度99.3％，重量转化率78.2％。
图1为本发明实施例2制备得到的马波沙星的液相谱图，其他实施例结果类似，故省略，其中液相检测条件为：
色谱柱Hanbon Sci@Tech Hadera ODS-2 4.6*250 5μm，波长315nm，流速1.2ml/min，柱温：40摄氏度；样品：甲醇水溶解，1mg/ml溶液，进样10μL，流动相：甲醇-冰醋酸-磷酸二氢钾。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种马波沙星甲酸盐的转化方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、溶解马波沙星甲酸盐得到溶解液；
S2、将所述溶解液通入阴离子树脂柱中，收集流出液；
S3、将所述流出液后处理得到马波沙星粉末；
所述步骤S1中，溶解时采用乙醇和水，马波沙星甲酸盐、水、有机溶剂的质量比为1：1-2：4-6，溶解时温度为0-50℃；
所述步骤S2中，溶解液流入阴离子树脂柱的流速为1-5BV/h，阴离子树脂为罗门哈斯树脂AMBERLITEFPA51。
2.根据权利要求1所述的马波沙星甲酸盐的转化方法，其特征在于，所述步骤S3中，后处理包括以下步骤：将所述流出液经滤膜过滤后得滤液，滤液蒸馏后得浓缩液，析晶，抽滤后洗涤干燥得到马波沙星粉末。
3.根据权利要求2所述的马波沙星甲酸盐的转化方法，其特征在于，所述蒸馏时温度为60-90℃。
4.根据权利要求3所述的马波沙星甲酸盐的转化方法，其特征在于，所述蒸馏至剩余体积为30%-70%。
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