CN114088845A - 一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，属于医药分析领域，该分析方法包括如下步骤：1)配置供试品溶液；2)配置对照品溶液；3)分别取供试品溶液和对照品溶液进样，进行高效液相色谱分析，按外标法以峰面积计算供试品溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质的含量；该分析方法通过以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，有机相与缓冲液混合溶剂作为流动相梯度洗脱这两个条件配合，实现了同时测定氨磺必利口服溶液制剂中糖精钠及苯甲酰胺类降解产物杂质B、杂质E、杂质F的含量，且专属性强、精密度高、准确性强、检测中溶剂不干扰测定，检测结果可靠准确。
Description
技术领域
本发明涉及医药分析领域，特别是一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法。
背景技术
糖精钠在化妆品、食品以及药物制剂中广泛用作甜味剂。它可单独使用，也可以和其他的添加剂联合使用，在口服溶液中，糖精钠是最常用的甜味剂。糖精钠对人体无营养价值。当食用较多时，会影响肠胃消化酶的正常分泌，降低小肠的吸收能力，使食欲减退。许多国家都限制了糖精钠在食品加工中的使用量。在生产经营活动中，少数企业为了片面追求产品的甜度、色泽或延长产品保质期，擅自违法过量使用糖精钠等食品添加剂，对人体健康构成了潜在的威胁。
目前糖精钠测定方法主要有高效液相色谱分析法和薄层色谱法，其中应用比较广泛的是高效液相色谱法。有关糖精的安全性已引起广泛争议，自20世纪70年代中期以来，对其安全性进行了大量的研究。对两代小鼠进行实验研究，其饮食中含有糖精钠总量为5.0％～7.5％(相当于人体日摄取量175g)，结果显示服用糖精钠的第二代雄性小鼠比之对照组易得膀胱癌；进一步大鼠的实验表明，市售糖精钠的污染物，邻-甲苯磺酰胺也有致癌效应。基于这些研究结果，一些国家建议禁止使用糖精钠。1977年，FDA的禁令导致美国国会决定暂时在美国继续使用糖精钠。
苯甲酰胺类降解杂质均含有苯环类结构，具有基因毒性；因此，建立氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量准确测定的分析方法，对于实现氨磺必利口服溶液的质量控制具有极其重要的意义。
发明内容
为解决现有技术中氨磺必利、糖精钠及降解杂质含量难以精准测量的缺点，本发明旨在提供一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，该分析方法能够准确测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质的含量，有助于实现对氨磺必利口服溶液产品质量的精准把控。
为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，
1)配置供试品溶液：移取氨磺必利口服溶液，用溶剂稀释，配制成相应浓度的样品溶液，得到供试品溶液；
2)配置对照品溶液：称取糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质B、杂质E、杂质F，用溶剂溶解，稀释成对照品溶液；
3)分别取供试品溶液和对照品溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质的含量；
高效液相色谱分析的色谱柱是以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，进入检测器进行检测；糖精钠结构式如下式1所示，苯甲酰胺类降解杂质B、杂质E、杂质F结构式如下式2、式3、式4所示：
其中，流动相A为磷酸盐缓冲盐甲醇溶液，流动相B为甲醇溶液。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，溶剂为磷酸盐缓冲盐甲醇溶液。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，磷酸盐缓冲盐甲醇溶液为用甲醇与0.65％-0.75％w/v磷酸盐缓冲液以体积比20:80配置后再用6mol/L氨水调节pH值到7.5-8.5得到的溶液。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，磷酸盐缓冲盐甲醇溶液为用甲醇与0.68％w/v磷酸盐缓冲液以体积比20:80配置后再用6mol/L氨水调节pH值到8.0得到的溶液。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，梯度洗脱的设置内容为：时间为0分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间为30分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间35分钟时，流动相A 70-80％，流动相B 20-30％；时间45分钟时，流动相A 70-80％，流动相B 20-30％；时间50分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间60分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；流动相进行洗脱的流速为0.8-1.2mL/min。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，梯度洗脱的设置内容为：时间为0分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间为30分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间35分钟时，流动相A 75％，流动相B 25％；时间45分钟时，流动相A 75％，流动相B 25％；时间50分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间60分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；流动相进行洗脱的流速为1.0mL/min。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，色谱柱的柱温为20-30℃。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，检测器的检测波长为230nm-250nm。
前述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，进样量为10-30μL。
采用上述技术方案后，本发明的有益之处在于：
本发明的分析方法通过以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，有机相与缓冲液混合溶剂作为流动相梯度洗脱这两个条件配合，实现了同时测定氨磺必利口服溶液制剂中糖精钠及苯甲酰胺类降解产物杂质B、杂质E、杂质F的含量，且专属性强、精密度高、准确性强、检测中溶剂不干扰测定，检测结果可靠准确。
附图说明
图1为本发明按照实施例1条件氨磺必利口服溶液的高效液相色谱图；
图2为本发明按照实施例2条件氨磺必利口服溶液的高效液相色谱图；
图3为本发明按照实施例3条件氨磺必利口服溶液的高效液相色谱图；
图4为本发明按照对比例1条件氨磺必利口服溶液的高效液相色谱图；
图5为本发明按照对比例2条件氨磺必利口服溶液的高效液相色谱图；
图6为本发明按照对比例3条件氨磺必利口服溶液的高效液相色谱图；
图7为本发明按照对比例4条件氨磺必利口服溶液的高效液相色谱图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例对本发明作具体的介绍。
一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，
1)配置供试品溶液：精密移取氨磺必利口服溶液，用溶剂稀释，配制成相应浓度的样品溶液，得到供试品溶液，作为一种优选，溶剂为流动相A；
2)配置对照品溶液：准确称取糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质B、杂质E、杂质F，用溶剂溶解，稀释成对照品溶液，作为一种优选，溶剂为流动相A；
3)分别取供试品溶液和对照品溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质的含量；
高效液相色谱分析的色谱柱是以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，色谱柱的柱温为20-30℃，优选柱温为25℃；流动相的流速为0.8-1.2mL/min，优选1.0mL/min，检测波长为230nm-250nm，优选240nm，样品溶液进样量10-30μL，优选20μL，注入高效液相色谱仪检测。糖精钠结构式如下式1所示，苯甲酰胺类降解杂质B如下式2、杂质E如下式3、杂质F结构式如下式4所示：
其中，流动相A为磷酸盐缓冲盐甲醇溶液，流动相B为甲醇溶液，磷酸盐缓冲液选用磷酸二氢钾，磷酸二氢钾浓度为6.5g/L-7.5g/L，优选6.8g/L，磷酸盐缓冲盐用6mol/L氨水调节pH值为7.5-8.5，优选8.0。
梯度洗脱的设置内容为：时间为0分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间为30分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间35分钟时，流动相A 70-80％，流动相B 20-30％；时间45分钟时，流动相A 70-80％，流动相B 20-30％；时间50分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间60分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；流动相进行洗脱的流速为0.8-1.2mL/min。作为一种优选，梯度洗脱的设置内容为：时间为0分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间为30分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间35分钟时，流动相A 75％，流动相B 25％；时间45分钟时，流动相A 75％，流动相B 25％；时间50分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间60分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；流动相进行洗脱的流速为1.0mL/min。
以下通过以下实施例检测本发明的技术效果：
实施例1
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪
色谱柱：辛烷基硅胶为填充剂的色谱柱(150*4.6mm,5μm)
流动相A:甲醇-0.68％w/v磷酸二氢钾溶液(用6mol/L氨水调节pH值为8.0)＝20:80
流动相B:甲醇
流速：1.0mL/min
检测器：UV
检测波长：240nm
进样体积：20μL
柱温：25℃
梯度洗脱见下表1：
表1
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
| 35 | 75 | 25 |
| 45 | 75 | 25 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
取氨磺必利口服溶液，用流动相A溶解并稀释成含糖精钠0.33mg/mL，摇匀，作为供试品溶液；分别取糖精钠、杂质B、杂质E、杂质F对照品，用流动相A溶解并稀释成糖精钠2μg/mL，杂质B 2μg/mL，杂质E 2μg/mL和杂质F 2μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图1，杂质分离效果如下表2所示：
表2
实施例2
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪
色谱柱：辛烷基硅胶为填充剂的色谱柱(150*4.6mm,5μm)
流动相A:甲醇-0.68％w/v磷酸二氢钾溶液(用6mol/L氨水调节pH值为7.8)＝20:80
流动相B:甲醇
流速：1.0mL/min
检测器：UV
检测波长：240nm
进样体积：20μL
柱温：25℃
梯度洗脱见下表3：
表3
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
| 35 | 75 | 25 |
| 45 | 75 | 25 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
取氨磺必利口服溶液，用流动相A溶解并稀释成含糖精钠0.33mg/mL，摇匀，作为供试品溶液；分别取糖精钠、杂质B、杂质E、杂质F对照品，用流动相A溶解并稀释成糖精钠2μg/mL，杂质B 2μg/mL，杂质E 2μg/mL和杂质F 2μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图2，杂质分离效果如下表4所示：
表4
实施例3
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪
色谱柱：辛烷基硅胶为填充剂的色谱柱(150*4.6mm,5μm)
流动相A:甲醇-0.73％w/v磷酸二氢钾溶液(用6mol/L氨水调节pH值为8.2)＝20:80
流动相B:甲醇
流速：1.0mL/min
检测器：UV
检测波长：240nm
进样体积：20μL
柱温：25℃
梯度洗脱见下表5：
表5
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
| 35 | 75 | 25 |
| 45 | 75 | 25 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
取氨磺必利口服溶液，用流动相A溶解并稀释成含糖精钠0.33mg/mL，摇匀，作为供试品溶液；分别取糖精钠、杂质B、杂质E、杂质F对照品，用流动相A溶解并稀释成糖精钠2μg/mL，杂质B 2μg/mL，杂质E 2μg/mL和杂质F 2μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图3，杂质分离效果如下表6所示：
表6
对比实施例1
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪
色谱柱：辛烷基硅胶为填充剂的色谱柱(150*4.6mm,5μm)
流动相A:甲醇-0.79％w/v磷酸二氢钾溶液(用6mol/L氨水调节pH值为8.0)＝20:80
流动相B:甲醇
流速：1.0mL/min
检测器：UV
检测波长：240nm
进样体积：20μL
柱温：25℃
梯度洗脱见下表7：
表7
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
| 35 | 75 | 25 |
| 45 | 75 | 25 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
取氨磺必利口服溶液，用流动相A溶解并稀释成含糖精钠0.33mg/mL，摇匀，作为供试品溶液；分别取糖精钠、杂质B、杂质E、杂质F对照品，用流动相A溶解并稀释成糖精钠2μg/mL，杂质B 2μg/mL，杂质E 2μg/mL和杂质F 2μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图4，杂质分离效果如下表8所示：
表8
对比实施例2：
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪
色谱柱：辛烷基硅胶为填充剂的色谱柱(150*4.6mm,5μm)
流动相A:甲醇-0.68％w/v磷酸二氢钾溶液(用6mol/L氨水调节pH值为8.7)＝20:80
流动相B:甲醇
流速：1.0mL/min
检测器：UV
检测波长：240nm
进样体积：20μL
柱温：25℃
梯度洗脱见下表9：
表9
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
| 35 | 75 | 25 |
| 45 | 75 | 25 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
取氨磺必利口服溶液，用流动相A溶解并稀释成含糖精钠0.33mg/mL，摇匀，作为供试品溶液；分别取糖精钠、杂质B、杂质E、杂质F对照品，用流动相A溶解并稀释成糖精钠2μg/mL，杂质B 2μg/mL，杂质E 2μg/mL和杂质F 2μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图5，杂质分离效果如下表10所示：
表10
对比实施例3：
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪
色谱柱：十八烷基键合硅胶为填充剂的色谱柱(150mm*4.6mm，5μm)
流动相A:甲醇-0.68％w/v磷酸二氢钾溶液(用6mol/L氨水调节pH值为8.0)＝20:80
流动相B:甲醇
流速：1.0mL/min
检测器：UV
检测波长：240nm
进样体积：20μL
柱温：25℃
梯度洗脱见下表11：
表11
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
| 35 | 75 | 25 |
| 45 | 75 | 25 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
取氨磺必利口服溶液，用流动相A溶解并稀释成含糖精钠0.33mg/mL，摇匀，作为供试品溶液；分别取糖精钠、杂质B、杂质E、杂质F对照品，用流动相A溶解并稀释成糖精钠2μg/mL，杂质B 2μg/mL，杂质E 2μg/mL和杂质F 2μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图6，杂质分离效果如下表12所示：
表12
对比实施例4：
仪器：戴安U3000高效液相色谱仪
色谱柱：辛烷基硅胶为填充剂的色谱柱(150*4.6mm,5μm)
流动相A:乙腈-0.68％w/v十二烷基硫酸钠溶液(用6mol/L氨水调节pH值为8.0)＝20:80
流动相B:乙腈
流速：1.0mL/min
检测器：UV
检测波长：240nm
进样体积：20μL
柱温：25℃
梯度洗脱见下表13：
表13
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
| 35 | 75 | 25 |
| 45 | 75 | 25 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
取氨磺必利口服溶液，用流动相A溶解并稀释成含糖精钠0.33mg/mL，摇匀，作为供试品溶液；分别取糖精钠、杂质B、杂质E、杂质F对照品，用流动相A溶解并稀释成糖精钠2μg/mL，杂质B 2μg/mL，杂质E 2μg/mL和杂质F 2μg/mL的溶液，作为对照品溶液。
取对照品溶液和供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见图7，杂质分离效果如下表14所示：
表14
结果分析：由实施例1-3对应的HPLC图，如图1-3所示，杂质B、杂质E、杂质F及糖精钠分离度均大于2.0，说明此分析方法具有优异的分离效果，可准确测定氨磺必利口服溶液中苯甲酰胺类降解杂质及糖精钠的含量。而对比例1-4对应的HPLC图，如图4-7所示，杂质E杂质未出峰，这是由于糖精钠的出峰位置与杂质E杂质很接近，掩盖了杂质E的出峰。对比结果可知只有以有机相与缓冲液混合溶剂作为流动相梯度洗脱、辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱这两个条件配合，才能够实现同时且高精度的测定口服溶液制剂中糖精钠及苯甲酰胺类降解产物杂质B、杂质E、杂质F的分离与含量测定。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，上述实施例不以任何形式限制本发明，凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围内。
Claims (9)
1.一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，
1)配置供试品溶液：移取氨磺必利口服溶液，用溶剂稀释，配制成相应浓度的样品溶液，得到供试品溶液；
2)配置对照品溶液：分别称取糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质B、杂质E、杂质F，用溶剂溶解，稀释成对照品溶液；
3)分别取所述供试品溶液和对照品溶液进样，进行高效液相色谱分析，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质的含量；
所述高效液相色谱分析的色谱柱是以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，进入检测器进行检测；所述糖精钠结构式如下式1所示，所述苯甲酰胺类降解杂质B、杂质E、杂质F结构式如下式2、式3、式4所示：
其中，所述流动相A为磷酸盐缓冲盐甲醇溶液，所述流动相B为甲醇溶液。
2.根据权利要求1所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述溶剂为磷酸盐缓冲盐甲醇溶液。
3.根据权利要求1或2所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲盐甲醇溶液为用甲醇与0.65％-0.75％w/v磷酸盐缓冲液以体积比20:80配置后再用6mol/L氨水调节pH值到7.5-8.5得到的溶液。
4.根据权利要求3所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲盐甲醇溶液为用甲醇与0.68％w/v磷酸盐缓冲液以体积比20:80配置后再用6mol/L氨水调节pH值到8.0得到的溶液。
5.根据权利要求1所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述梯度洗脱的设置内容为：时间为0分钟时，流动相A100％，流动相B 0％；时间为30分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间35分钟时，流动相A 70-80％，流动相B 20-30％；时间45分钟时，流动相A 70-80％，流动相B 20-30％；时间50分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间60分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；所述流动相进行洗脱的流速为0.8-1.2mL/min。
6.根据权利要求5所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述梯度洗脱的设置内容为：时间为0分钟时，流动相A100％，流动相B 0％；时间为30分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间35分钟时，流动相A 75％，流动相B 25％；时间45分钟时，流动相A 75％，流动相B 25％；时间50分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；时间60分钟时，流动相A 100％，流动相B 0％；所述流动相进行洗脱的流速为1.0mL/min。
7.根据权利要求1所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为20-30℃。
8.根据权利要求1所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述检测器的检测波长为230nm-250nm。
9.根据权利要求1所述的一种测定氨磺必利口服溶液中糖精钠及苯甲酰胺类降解杂质含量的分析方法，其特征在于，所述进样量为10-30μL。
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