CN113975594B - 一种药物涂层球囊及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物涂层球囊及其制备方法，所述药物涂层球囊包括球囊本体和设置于球囊本体外表面的药物涂层，所述药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层。底层涂层用来增加药物涂层对球囊本体的粘附性和牢固性，降低了输送过程的药物损耗，提高药物的利用率；夹层涂层用于负载药物，同时帮助药物更好地被组织吸收；顶层涂层用于促进药物涂层与血管壁内膜的贴合，更有利于药物的组织吸收能力。

Description

一种药物涂层球囊及其制备方法
技术领域
本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种药物涂层球囊及其制备方法。
背景技术
药物涂层球囊是在球囊扩张术或球囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性球囊药物释放技术，它是将抗增生性的药物，如紫杉醇，涂层于球囊表面，当球囊到达病变部位被撑开、扩张，与血管壁内膜接触时，药物快速释放、转移药物在局部血管壁内的技术，药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄。药物涂层球囊一方面药物能有效抑制平滑肌细胞过度增生从而降低再狭窄发生率，另一方面无需置入支架，从而减少了血管内膜的炎症反应、降低了支架内血栓形成风险、缩短了双联抗血小板时间、减少了出血风险。另外，在冠状动脉疾病的临床研究中，药物球囊在治疗支架内再狭窄、小血管病变、分叉病变时显示出更好的有效性和安全性，并且还适用于高出血风险患者、正在口服抗凝药物或近期进行外科手术的患者。
作为药物涂层球囊的重要技术指标，药物涂层至关重要。在血管内的药物涂层牢固度、在动脉的药物释放能力、药物被血管吸收的能力均由药物涂层所决定。从目前公开的专利和文献中也可以看出，药物涂层的牢度不高，在药物球囊穿越和扩张过程中会有较大损失，药物利用率不高。也有涂层技术是在涂层外面设置保护膜，从而减少输送过程的药物损失，但设计的保护膜过于封闭，药物被隔离无法直接与血管壁接触，过小的接触面积同样对药物的组织吸收能力造成不利影响。
药物涂层快速释放的同时，输送过程也会被血液冲刷掉较多药物，作用于局部的药物非常少。通过增大球囊涂层的载药量能够在局部增加药物吸收量，但大量多余药物流向血管远端，影响患者健康。由于普通药物球囊扩张导管扩张时间短，药物并不好被释放，所以目前普通药物球囊扩张导管所面临的问题和难点有：(1)药物涂层快速释放的同时，输送过程也会被血液冲刷掉较多药物；(2)药物短时间贴壁，难以大量被血管壁吸收，从而达不到较好的治疗效果；(3)药物涂层易脱落产生微粒，易产生血栓。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有优异的涂层牢固度、药物释放能力和药物被血管吸收能力的药物涂层球囊及其制备方法。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
一种药物涂层球囊，包括球囊本体和设置于所述球囊本体外表面的药物涂层，所述药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层。
优选地，所述底层涂层包括高分子聚合物材料；所述夹层涂层包括药物和亲脂性材料；所述顶层涂层包括高分子聚合物材料。
优选地，所述底层涂层包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚己内酯中的任意一种或至少两种的组合。所述顶层涂层包括二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、壳聚糖或聚己内酯中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述亲脂性材料包括胆固醇、磷脂或脂肪酸中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述亲脂性材料包括胆固醇和磷脂，所述胆固醇与磷脂的质量比为0.2-10。
优选地，所述亲脂性材料包括磷脂与脂肪酸，所述磷脂与脂肪酸的质量比为0.2-10。
优选地，所述亲脂性材料包括胆固醇与脂肪酸，所述胆固醇与脂肪酸的质量比为0.04-100。
优选地，所述药物包括西罗莫司、西罗莫司衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物中的任意一种或至少两种的组合。所述药物与所述亲脂性材料的质量比为0.1-10；所述底层涂层中的高分子聚合物材料与所述药物的质量比为0.05-20；所述顶层夹层中的高分子聚合物材料与所述药物的质量比为0.05-20。
优选地，所述胆固醇包括DC-胆固醇和/或胆固醇。所述磷脂包括1,2-二油酰基卵磷脂、二棕榈酸磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的任意一种或至少两种的组合。所述脂肪酸包括软脂酸、硬脂酸、月桂酸、豆蔻酸或花生酸中的任意一种或至少两种的组合。
本发明还提供了上述药物涂层球囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)分别制得底层涂层溶液、夹层涂层溶液和顶层涂层溶液；
(2)将所述底层涂层溶液、夹层涂层溶液和顶层涂层溶液依次喷涂到球囊本体表面，形成所述药物涂层。
优选地，上述步骤(2)中，使用超声雾化喷涂设备并采用多层喷涂叠加技术执行所述喷涂操作。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明提供的药物涂层球囊包括设置于球囊本体外表面的药物涂层，药物涂层具有依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层，即“三明治”型结构。底层涂层用来增加药物涂层对球囊本体的粘附性和牢固性，降低了输送过程中药物的损耗，提高了药物的利用率；保证了药物快速释放的同时，输送过程也不会被血液冲刷掉较多药物；且药物涂层不易脱落产生微粒，不易产生血栓。夹层涂层用于负载药物，同时帮助药物更好地被组织吸收。顶层涂层用于促进药物涂层与血管壁内膜的贴合，更有利于药物的组织吸收能力，以达到短时间贴壁药物能被血管壁吸收的效果。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明所采取的技术方案及其效果，以下结合本发明的具体实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明并非局限在以下实施例范围内。
本发明提供了一种药物涂层球囊，包括球囊本体和设置于球囊本体外表面的药物涂层。药物涂层包括自球囊本体的外表面起依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层。底层涂层用来增加药物涂层对球囊本体的粘附性，提高药物涂层的牢固性；夹层涂层用于负载药物，同时帮助药物更好地被组织吸收；顶层涂层用于促进涂层与细胞内膜的贴合，更有利于药物的组织吸收能力。
在一些实施例中，底层涂层与夹层涂层的厚度比可以为0.05-10，夹层涂层与顶层涂层的厚度比可以为0.01-20。具体的，底层涂层与夹层涂层的厚度比可选择0.05、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10等。夹层涂层与顶层涂层的厚度比可以为0.01、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20等。进一步地，夹层涂层的厚度可以为1-20μm，例如1μm、2μm、4μm、5μm、8μm、10μm、12μm、14μm、15μm、16μm、18μm、20μm等。以上数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
在一些实施例中，底层涂层包括高分子聚合物材料。优选地，底层涂层包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚己内酯中的任意一种或至少两种的组合。用于底层涂层中的高分子聚合物材料优选为高粘度型的高分子聚合物材料，有利于促进药物涂层与球囊本体的贴合，使药物涂层球囊在输送过程中不会被血液冲刷掉较多药物，药物利用率较高。
底层涂层可以为至少两种高分子聚合物材料的组合，例如聚乳酸-羟基乙酸共聚物和聚乙二醇的组合、聚乙二醇和聚维酮的组合、聚乙烯醇和甲基纤维素的组合、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇和聚维酮的组合、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚己内酯的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
在一些实施例中，顶层涂层包括高分子聚合物材料。优选的，顶层涂层包括二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、壳聚糖或聚己内酯中的任意一种或至少两种的组合。用于顶层涂层中的高分子聚合物材料优选为亲脂性的高分子聚合物材料，有利于促进药物涂层与细胞内膜的贴合，更有利于药物的组织吸收能力。
顶层涂层可以为至少两种高分子聚合物材料的组合，例如二丁基羟基甲苯和丁基羟基茴香醚的组合、丁基羟基茴香醚和壳聚糖的组合、二丁基羟基甲苯和聚己内酯的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
在一些实施例中，夹层涂层包括药物和亲脂性材料。所述亲脂性材料可以包括胆固醇、磷脂或脂肪酸中的任意一种或至少两种的组合。这些亲脂性材料与药物共存于夹层涂层中，能够帮助药物更好地贴壁吸收。
所述胆固醇可以包括DC-胆固醇和/或胆固醇。所述磷脂可以包括1,2-二油酰基卵磷脂、二棕榈酸磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的任意一种或至少两种的组合。所述脂肪酸可以包括软脂酸、硬脂酸、月桂酸、豆蔻酸或花生酸中的任意一种或至少两种的组合。
所述亲脂性材料可以为至少两种材料的组合，例如胆固醇和磷脂的组合、磷脂和脂肪酸的组合、胆固醇和脂肪酸的组合，以及胆固醇、磷脂和脂肪酸的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
具体的，所述亲脂性材料可以为1,2-二油酰基卵磷脂和二棕榈酸磷脂酰胆碱的组合、二硬脂酰磷脂酰胆碱和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱的组合，以及1,2-二油酰基卵磷脂、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
所述亲脂性材料还可以为软脂酸和硬脂酸的组合、硬脂酸和月桂酸的组合、豆蔻酸和花生酸的组合，以及软脂酸、硬脂酸和月桂酸的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
其中，当亲脂性材料中同时包含胆固醇与磷脂时，所述胆固醇与磷脂的质量比为0.2-10，例如0.2、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，所述磷脂与脂肪酸的质量比为0.2-10，例如0.2、0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、9、10等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
当亲脂性材料中同时包含胆固醇与脂肪酸时，所述胆固醇与脂肪酸的质量比为0.04-100，例如0.04、0.05、0.1、0.5、1、5、10、20、50、60、70、100等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
夹层涂层还包括药物，所述药物可以包括西罗莫司、西罗莫司衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合例如西罗莫司和西罗莫司衍生物的组合、紫杉醇和紫杉醇衍生物的组合、西罗莫司衍生物和紫杉醇衍生物的组合、西罗莫司和紫杉醇的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。所述西罗莫司衍生物例如依维莫司、佐他莫斯等。所述紫杉醇衍生物例如多西紫杉醇、紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇等。
在夹层涂层中，所述药物与亲脂性材料的质量比优选为0.1-10，例如0.1、0.2、0.5、1、2、5、7、9、10等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。若亲脂性材料的占比进一步增加会导致药用辅料过量，引起不良反应，若亲脂性材料的占比进一步减少会导致涂层软硬发生变化，同时不能够帮助药物贴壁吸收。所述药物在所述夹层涂层中的载药量可以为0.1-8μg/mm2，例如0.1μg/mm2、0.2μg/mm2、0.5μg/mm2、1μg/mm2、2μg/mm2、3μg/mm2、4μg/mm2、5μg/mm2、6μg/mm2、7μg/mm2、8μg/mm2等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。底层涂层中高分子聚合物材料与夹层涂层中药物的质量比为可以为0.05-20，例如0.05、0.1、0.2、0.5、1、5、10、15、20等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。顶层涂层中高分子聚合物材料与夹层涂层中药物的质量比可以为0.05-20，例如0.05、0.1、0.2、0.5、1、5、10、15、20等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
本发明还提供一种如上所述的药物涂层球囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)分别制得底层涂层溶液、夹层涂层溶液和顶层涂层溶液；
(2)将所述底层涂层溶液、夹层涂层溶液和顶层涂层溶液依次喷涂到球囊本体表面，形成所述药物涂层。
其中，步骤(1)中，将用于制备底层涂层、夹层涂层和顶层涂层的原料分别与溶剂混合溶解，制得底层涂层溶液、夹层涂层溶液和顶层涂层溶液。所述溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二甲基亚砜、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、正庚烷、正己烷、环己烷或水中的任意一种或至少两种的组合。所述至少两种的组合可以为乙醇和正庚烷的组合、乙醇、正庚烷和二甲基亚砜的组合等，其他任意的组合方式均可选择，在此便不再一一赘述。
其中，所述步骤(2)中使用超声雾化喷涂设备执行所述喷涂操作，所述超声雾化喷涂设备可以采用多层喷涂叠加技术执行所述喷涂操作，或者采用现有的其他喷涂技术执行所述喷涂操作。所述超声雾化喷涂设备执行所述喷涂操作时，超声功率优选为0.2-5W，例如0.2W、0.5W、0.8W、1W、1.5W、2W、2.5W、3W、5W等；温度优选为20-50℃，例如20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃或50℃等；气压优选为0.01-0.3MPa，例如0.01MPa、0.05MPa、0.1MPa、0.15MPa、0.2MPa、0.25MPa或0.3MPa等，上述数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
进一步地，所述超声雾化喷涂设备执行所述喷涂操作时，喷涂范围优选为10-60mm，例如10mm、20mm、30mm、40mm、50mm或60mm等；药物溶液流量优选为0.01-1mL/min，例如0.01mL/min、0.02mL/min、0.05mL/min、0.08mL/min、0.1mL/min、0.2mL/min、0.5mL/min、0.8mL/min或1.0mL/min等，上述范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
实施例1
本实施例提供一种药物涂层球囊及其制备方法，所述药物涂层球囊包括球囊本体和设置于球囊本体外表面的药物涂层，所述药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层，所述底层涂层、夹层涂层和顶层涂层的厚度分别为4μm、6μm、4μm。
底层涂层的制备原料为羟甲基纤维素，顶层涂层的制备原料为丁基羟基茴香醚，夹层涂层的制备原料为西罗莫司和亲脂性材料(DC-胆固醇、1,2-二油酰基卵磷脂、硬脂酸)。
DC-胆固醇、1,2-二油酰基卵磷脂、硬脂酸的质量比为2:1:1；西罗莫司与亲脂性材料的质量比为1:1；羟甲基纤维素与西罗莫司的质量比为1:1.5；丁基羟基茴香醚与西罗莫司的质量比为1:1.5；西罗莫司在夹层涂层中的载药量为3μg/mm2。
该药物涂层球囊的制备方法如下：
(1)将羟甲基纤维素溶于乙醇中，形成无色透明溶液，即底层涂层溶液；
(2)将DC-胆固醇、1,2-二油酰基卵磷脂、硬脂酸、西罗莫司溶解于正庚烷中，超声形成白色悬浮液，即夹层涂层溶液；
(3)将丁基羟基茴香醚溶于二甲基亚砜中，形成透明溶液，即顶层涂层溶液；
(4)在球囊本体的外表面用超声雾化喷涂设备依次喷涂底层涂层溶液2遍、夹层涂层溶液6遍和顶层涂层溶液2遍，其中超声功率为3.0W，注射泵输送药物溶液的流量为0.08mL/min，喷涂温度25℃，喷涂气压0.05MPa，喷涂范围为30mm。
实施例2
本实施例提供一种药物涂层球囊及其制备方法，所述药物涂层球囊包括球囊本体和设置于球囊本体外表面的药物涂层，该药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层，所述底层涂层、夹层涂层和顶层涂层厚度分别为4μm、8μm、4μm。
底层涂层的制备原料为羟丙基纤维素，顶层涂层的制备原料为二丁基羟基甲苯，夹层涂层的制备原料为西罗莫司和亲脂性材料DC-胆固醇、二棕榈酸磷脂酰胆碱、月桂酸)。
DC-胆固醇、二棕榈酸磷脂酰胆碱、月桂酸的质量比为1:1:1；西罗莫司与亲脂性材料的质量比为2:1；羟丙基纤维素与西罗莫司的质量比为2:5；二丁基羟基甲苯与西罗莫司的质量比为2:5；西罗莫司在夹层涂层中的载药量为2μg/mm2。
该药物涂层球囊的制备方法如下：
(1)将羟丙基纤维素溶于乙醇中，形成无色透明溶液，即底层涂层溶液；
(2)将DC-胆固醇、二棕榈酸磷脂酰胆碱、月桂酸、西罗莫司溶解于正庚烷中，超声形成白色悬浮液，即夹层涂层溶液；
(3)将二丁基羟基甲苯溶于正庚烷中，形成透明溶液，即顶层涂层溶液；
(4)在球囊本体的外表面用超声雾化喷涂设备依次喷涂底层涂层溶液2遍、夹层涂层溶液4遍和顶层涂层溶液4遍，其中超声功率为5.0W，注射泵输送药物溶液的流量为0.15mL/min，喷涂温度为25℃，喷涂气压为0.05MPa，喷涂范围为30mm。
实施例3
本实施例提供一种药物涂层球囊及其制备方法，所述药物涂层球囊包括球囊本体和设置于球囊本体外表面的药物涂层，其药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层，该底层涂层、夹层涂层和顶层涂层的厚度分别为5μm、5μm、5μm。
底层涂层的制备原料为等质量的羟丙基纤维素与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的组合，顶层涂层的制备原料为等质量的二丁基羟基甲苯与丁基羟基茴香醚的组合，夹层涂层的制备原料为紫杉醇和亲脂性材料(DC-胆固醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱、豆蔻酸)。
DC-胆固醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱、豆蔻酸的质量比为1:3:4；紫杉醇与亲脂性材料的质量比为1:2；底层涂层原料与紫杉醇的质量比为2:4；顶层涂层原料与紫杉醇的质量比为2:4；紫杉醇在夹层涂层中的载药量为2μg/mm2。
该药物涂层球囊的制备方法如下：
(1)将羟丙基纤维素与聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶于乙醇中，形成无色透明溶液，即底层涂层溶液；
(2)将DC-胆固醇、二硬脂酰磷脂酰胆碱、豆蔻酸、紫杉醇溶解于正庚烷中，超声形成白色悬浮液，即夹层涂层溶液；
(3)将二丁基羟基甲苯与丁基羟基茴香醚溶于正庚烷中，形成透明溶液，即顶层涂层溶液；
(4)在球囊本体的外表面用超声雾化喷涂设备依次喷涂底层涂层溶液2遍、夹层涂层溶液4遍和顶层涂层溶液4遍，其中超声功率为2.0W，注射泵输送药物溶液的流量为0.05mL/min，喷涂温度25℃，喷涂气压0.2MPa，喷涂范围为20mm。
实施例4
本实施例提供一种药物涂层球囊及其制备方法，所述药物涂层球囊包括球囊本体和设置于球囊本体外表面的药物涂层，所述药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层，底层涂层、夹层涂层和顶层涂层的厚度分别为2μm、6μm、2μm。
底层涂层的制备原料为等质量的聚乙二醇和聚维酮的组合，顶层涂层的制备原料为丁基羟基茴香醚，夹层涂层的制备原料为紫杉醇和亲脂性材料(DC-胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)。
DC-胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的质量比为1:1；紫杉醇与亲脂性材料的质量比为1:1；底层涂层原料与紫杉醇的质量比为2:1；顶层涂层原料与紫杉醇的质量比为2:1；所述紫杉醇在所述夹层涂层中的载药量为4μg/mm2。
制备方法如下：
(1)将羟聚乙二醇和聚维酮溶于乙醇中，形成无色透明溶液，即底层涂层溶液；
(2)将DC-胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、紫杉醇溶解于正庚烷中，超声形成白色悬浮液，即夹层涂层溶液；
(3)将丁基羟基茴香醚溶于正庚烷中，形成透明溶液，即顶层涂层溶液；
(4)在球囊本体的外表面用超声雾化喷涂设备依次喷涂底层涂层溶液3遍、夹层涂层溶液5遍和顶层涂层溶液3遍，其中超声功率为4.0W，注射泵输送药物溶液的流量为0.2mL/min，喷涂温度为30℃，喷涂气压为0.1MPa，喷涂范围为40mm。
实施例5
本实施例提供一种药物涂层球囊及其制备方法，所述药物涂层球囊包括球囊本体和设置于球囊本体外表面的药物涂层，所述药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层，底层涂层、夹层涂层和顶层涂层的厚度分别为2μm、6μm、2μm。
底层涂层的制备原料为等质量比的聚乳酸-羟基乙酸共聚物和聚乙二醇，顶层涂层的制备原料为二丁基羟基甲苯，夹层涂层的制备原料为药物雷帕霉素和亲脂性材料DC-胆固醇和二棕榈酸磷脂酰胆碱。
亲脂性材料DC-胆固醇与二棕榈酸磷脂酰胆碱的质量比为1:1；药物与亲脂性材料的质量比为1:1；底层涂层原料与药物的质量比为1:3；顶层涂层原料与药物的质量比为1:3；所述药物在所述夹层涂层中的载药量为3μg/mm2。
制备方法如下：
(1)将底层涂层的制备原料溶于乙醇中，形成无色透明溶液，即底层涂层溶液；
(2)将药物和亲脂性材料溶解于正庚烷中，超声形成白色悬浮液，即夹层涂层溶液；
(3)将顶层涂层的制备原料溶于正庚烷中，形成透明溶液，即顶层涂层溶液；
(4)在球囊本体的外表面用超声雾化喷涂设备依次喷涂底层涂层溶液2遍、夹层涂层溶液6遍和顶层涂层溶液2遍，其中超声功率为5.0W，注射泵输送药物溶液的流量为0.15mL/min，喷涂温度为25℃，喷涂气压为0.05MPa，喷涂范围为30mm。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明提供的药物涂层球囊及其制备方法，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

Claims (5)

1.一种药物涂层球囊，其特征在于，包括球囊本体和设置于所述球囊本体外表面的药物涂层，所述药物涂层包括依次相叠的底层涂层、夹层涂层和顶层涂层；
所述底层涂层，包括用来增加药物涂层对球囊本体的粘附性的高分子聚合物材料；
所述夹层涂层，包括药物和用于负载药物的亲脂性材料；
所述顶层涂层，包括用于促进涂层与细胞内膜的贴合的高分子聚合物材料；
所述底层涂层包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇、聚维酮、聚乙烯醇、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素或聚己内酯中的至少两种的组合；
所述顶层涂层包括二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、壳聚糖或聚己内酯中至少两种的组合；
所述亲脂性材料包括胆固醇和磷脂，所述胆固醇与磷脂的质量比为 0.2-10；
或者，所述亲脂性材料包括磷脂与脂肪酸，所述磷脂与脂肪酸的质量比为 0.2-10；
或者，所述亲脂性材料包括胆固醇与脂肪酸，所述胆固醇与脂肪酸的质量比为0.04-100；
所述药物与所述亲脂性材料的质量比为0.1-10；所述底层涂层中的高分子聚合物材料与所述药物的质量比为0.05-20；所述顶层涂层中的高分子聚合物材料与所述药物的质量比为0.05-20。
2.如权利要求1 所述的药物涂层球囊，其特征在于，所述药物包括西罗莫司、西罗莫司衍生物、紫杉醇或紫杉醇衍生物中的任意一种或至少两种的组合。
3.如权利要求1所述的药物涂层球囊，其特征在于，所述胆固醇包括DC-胆固醇；
和/或，所述磷脂包括1,2-二油酰基卵磷脂、二棕榈酸磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的任意一种或至少两种的组合；
和/或，所述脂肪酸包括软脂酸、硬脂酸、月桂酸、豆蔻酸或花生酸中的任意一种或至少两种的组合。
4.如权利要求1-3中任一项所述的药物涂层球囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）分别制得底层涂层溶液、夹层涂层溶液和顶层涂层溶液；
（2）将所述底层涂层溶液、夹层涂层溶液和顶层涂层溶液依次喷涂到球囊本体表面，形成所述药物涂层。
5.如权利要求4所述的药物涂层球囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，使用超声雾化喷涂设备并采用多层喷涂叠加技术执行所述喷涂操作。
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