JP2009542324A - 薄層ステントコーティング - Google Patents

Abstract

放射方向に拡張する本体とコーティングとを備え、このコーティングの厚さが３ミクロン未満であるステントを開示する。この厚さは１から２ミクロンであってもよい。このステントは、ポリマー製の生分解性ステントであってよい。このコーティングは、ポリマー製及び生分解性であってよく、薬剤又は治療物質を含んでよい。
【選択図】 図２

Description

発明の詳細な説明

［技術分野］
本発明は、薬剤送達コーティングなどのコーティングを有する埋込み型医療器具を対象としている。より具体的には、本発明は、薬剤送達ステント用のコーティングを対象としている。

［背景］
経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）は、心臓疾患を治療するための手術である。バルーン部分を有するカテーテル組立体を、上腕又は大腿動脈経由で患者の心血管系中に経皮的に導入する。カテーテル組立体は、バルーン部分が閉塞病変部全体に配置されるまで、冠動脈系を通して進められる。病変部全体に一旦配置したらバルーンを所定の大きさに膨らませ、病変部のアテローム硬化性プラークに対し放射方向に加圧して、血管壁を再構築する。次いで、カテーテルを患者の血管系から回収できるようにバルーンをしぼませて外形を小さくする。

上述の手術に伴う問題としては、剥離内膜又は裂けた動脈内層が形成され、バルーンをしぼませた後にこれが崩壊して導管を閉塞させる可能性があることが挙げられる。血管壁の血管痙攣及び反動によっても、血管が閉鎖する恐れがある。さらに、術後数ヶ月にわたって動脈の血栓症及び再狭窄が発症する可能性があり、そうなると別の血管形成術又は外科的なバイパス術が必要なことがある。動脈内層の崩壊による動脈の部分的又は完全閉塞を減らし、又、血栓症及び再狭窄の発症の確率を低下させるために、拡張型の管腔内人工器官（その一例はステントである）を管腔中に埋め込んで、管開通性を維持する。

ステントは足場の役目を果たし、物理的に通路の壁を開いた状態に保ち、必要に応じて拡張するように機能する。典型的にはステントは圧縮することが可能であり、そのため、カテーテル経由で小腔を通して挿入した後、所望の部位に一旦到達したら拡張して直径を大きくすることができる。ＰＴＣＡ術に適用されているステントを開示している特許文献の例としては、Ｐａｌｍａｚに交付された米国特許第４，７３３，６６５号明細書、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏに交付された米国特許第４，８００，８８２号明細書、及びＷｉｋｔｏｒに交付された米国特許第４，８８６，０６２号明細書が挙げられる。ステントを経由した機械的介入は、バルーン血管形成術と比較して再狭窄率が低下している。しかし、再狭窄は依然として重大な臨床上の問題であり、発症率は２０〜４０％の範囲である。ステント留置部分において実際に再狭窄が生じると、バルーン単独で治療された病変部と比較して臨床上の選択肢が限られているため、その治療は困難を伴う可能性がある。

ステントは、機械的介入のためだけでなく、生物学的療法を施すための媒体としても使用される。生物学的療法は、ステントに薬剤を施すことにより達成できる。薬剤を施したステントにより、患部において治療物質を局所投与できるようになる。治療部位に有効濃度を供給するためにそのような薬剤を全身投与すると、患者にとって有害な、又はそれどころか有毒な副作用がしばしば発生する。局所送達は、全身的な用量と比較して低い総濃度の薬剤が投与されるが、特定の部位に集中するという点で好ましい治療方法である。そのため、局所送達は副作用を発生させることが少なく、より望ましい結果を達成する。

本発明は、治療物質の局所送達が可能な、新規で改善されたステントコーティングを提供する。

［概要］
放射方向に拡張する本体とコーティングとを含み、このコーティングの厚さが３ミクロン未満であるステントを開示する。いくつかの実施形態では、コーティング厚は２ミクロン未満である。いくつかの実施形態では、コーティング厚は１ミクロン未満である。いくつかの実施形態では、コーティング厚は１から２ミクロンの間である。いくつかの実施形態では、ステントは非金属製ステントである。いくつかの実施形態では、ステントはポリマー製の生分解性ステントである。このコーティングは、ポリマーと薬剤とのブレンドを含むことができ、及び／又は、ポリマーと薬剤とは複合化していてよい。コーティングは、生分解性ポリマーを含むこともできる。薬剤送達ステントを製造してステントをコーティングする方法も開示する。

従来のステントを例示する図である。 本発明の一実施形態による薄層コーティングを有するステントの支柱の部分断面図である。

［説明］
本発明は、医療器具用、より具体的には埋込み型医療器具用の薄層コーティングを対象としている。一実施形態によれば、本発明は、ステント用のコーティングを具体的に対象としている。このステントは、自己拡張型ステント又は放射方向に拡張するステントであってよい。図１により例示するように、ステントは、隙間１４によって分けられた構造要素又は支柱１２を有する管状の本体１０を含むことができる。他の実施形態では、ステントは、コイル状の立体形状を有するか、又はワイヤー若しくは繊維タイプの本体から作製されていてよい。ステント本体は、金属材料、ポリマー材料、又は、金属材料若しくはポリマー材料の組合せから作製できる。その組合せは、層にした、分散配置した（ｄｉｓｂｕｒｓｅ）、ブレンドした又は複合化した形態であってよい。いくつかの実施形態では、ステントが一時的な継続期間中、埋込み部位に残ることを意図されるように、金属又はポリマーは生分解性であってよい。生分解性、生体侵食性、生体吸収性等は、別に具体的な意図がない限り互換的に使用される用語である。一実施形態では、金属製の本体を有するステントは、本発明から具体的に除外される。言い換えれば、この実施形態では、ステントは、ポリマーの１つ又はポリマーの組合せから作製されたポリマー製の本体を有することに限定される。いくつかの実施形態では、ステントは、長さ約５ｍｍから長さ約４０ｍｍである。いくつかの実施形態では、ステントは、少なくとも長さ４０ｍｍである。

図２により最も適切に例示するように、薄層コーティング１６は、構造要素又は支柱１２の表面上に配置される。図２により例示するように、このコーティングは、支柱１２の外表面、内表面及び側壁上に堆積できる。いくつかの実施形態では、コーティングは専ら外表面上にあり、内表面又は側壁にはない。いくつかの実施形態では、コーティングは、支柱の外表面上及び側壁の少なくとも一部上にあってよい。好ましい一実施形態では、コーティングの厚さは、１から２ミクロンから成る。一実施形態では、コーティングの厚さは、１から２ミクロンの間の任意の範囲であってよい。コーティングは、以下の厚さのいずれかの間の任意の範囲であってよい：１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９及び２．０ミクロン。例えば、コーティングは、１．０から１．５ミクロンであってよい。別の例のように、コーティングは、１．３から２．０ミクロン厚の間であってもよい。一実施形態では、コーティングの厚さは、０．１から３ミクロンの間など、３ミクロン未満であるべきである。一実施形態では、コーティング厚は、０．１から２ミクロンの間など、２ミクロン未満であるべきである。いくつかの実施形態では、この厚さは、１ミクロン未満である。いくつかの実施形態では、この厚さは、３．０、２．９、２．８、２．７、２．６、２．５、２．４、２．３、２．２、２．１及び２．０ミクロンを超えるべきではなく、最低でも０．１ミクロンであるべきである。好ましくは、最小限は１．０ミクロンである。

いくつかの実施形態では、このコーティングは、純粋な薬剤又は治療物質の層である。いくつかの実施形態では、コーティングは、２種以上の薬剤又は治療物質の組合せであり、ポリマーを一切伴わない。いくつかの実施形態では、コーティングは、少なくとも１種のポリマーと、少なくとも１種の薬剤又は治療物質との組合せであってよい。組合せは、薬剤／治療物質をポリマーにブレンド、混合、分散、複合化及び／又は結合することと定義される。コーティング用ポリマーは、ステントを作製するポリマーと同じであっても異なっていてもよい。コーティング用ポリマーの少なくとも１種は、ステント構造のポリマーの少なくとも１種と同じであっても異なっていてもよい。

いくつかの実施形態では、このコーティングは、下地層及び／又はトップコート層若しくは副層を含むことができる。下地層は、薬剤／治療物質層及びその上のトップコート層の下にあることになる。下地層及びトップコート層は両方とも、薬剤／治療物質を一切伴わなくてよい。いくつかの実施形態では、いくつかの薬剤が、下地層又は下地領域中に偶発的に入り込むことがある。トップコート層は、薬剤の放出速度を低下させ、及び／又は、生体有益性を付与する。

この薄層コーティングは、スプレー塗布、静電塗布、「インクジェット」タイプの塗布、プラズマ堆積などにより堆積させることができる。このような工程は、当技術分野では公知である。例えば、ポリマー（複数も）、溶剤（複数も）、及び任意選択で薬剤（複数も）／治療物質（複数も）を含むコーティング用組成物を使用できる。いくつかの実施形態では、この組成物中に含まれる溶剤の量は、薄層コーティングの形成が可能なように、低量であってよい。いくつかの実施形態では、コーティングの方法は、ポリマーの表面上に塗布されるコーティング材料中の溶剤の重量パーセントが約３０重量％未満、２０重量％未満、１５重量％未満、又はより狭めれば１０重量％未満であるように、スプレーの際の少なくとも１つの加工条件を変更することを含んでよい。

ステント又はコーティングは、ポリ（Ｎ−アセチルグルコサミン）（キチン）、キトサン、ポリ（ヒドロキシバレレート）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ヒドロキシブチレート−ｃｏ−バレレート）、ポリオルトエステル、ポリ無水物、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコリド）、ポリ（Ｌ乳酸）、ポリ（Ｌラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ乳酸）、ポリ（Ｄ，Ｌラクチド）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリエステルアミド、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、コポリ（エーテル−エステル）（例えばＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリホスファゼン、生体分子（フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン及びヒアルロン酸など）、ポリウレタン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン及びエチレン−α−オレフィンコポリマー、アクリルポリマー及びポリアクリレート以外のアクリルコポリマー、ハロゲン化ビニルのポリマー及びコポリマー（塩化ポリビニルなど）、ポリビニルエーテル（ポリビニルメチルエーテルなど）、ハロゲン化ポリビニリデン（塩化ポリビニリデンなど）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリビニル芳香族化合物（ポリスチレンなど）、ポリビニルエステル（酢酸ポリビニルなど）、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、ポリアミド（ナイロン６６及びポリカプロラクタムなど）、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、ポリウレタン、レーヨン、レーヨントリアセテート、セルロース、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル並びにカルボキシメチルセルロースを非限定的に含む材料から作製できる。ポリ（乳酸）に基づいた、使用できる別の種類のポリマーとしては、グラフトコポリマー、及び、ＡＢブロックコポリマー（「ジブロックコポリマー」）若しくはＡＢＡブロックコポリマー（「トリブロックコポリマー」）などのブロックコポリマー、又はその混合物が挙げられる。

ステントの作製又はコーティングでの使用に特に好適と考えられるポリマーの追加的な代表例としては、エチレンビニルアルコールコポリマー（一般名のＥＶＯＨ又は商品名のＥＶＡＬで一般に知られている）、ポリ（メタクリル酸ブチル）、ポリ（フッ化ビニリデン−ｃｏ−ヘキサフルオロプロペン）（例えば、ＳＯＬＥＦ２１５０８、Ｓｏｌｖａｙ Ｓｏｌｅｘｉｓ ＰＶＤＦ、Ｔｈｏｒｏｆａｒｅ、ＮＪから入手可能）、フッ化ポリビニリデン（別名ＫＹＮＡＲとして知られ、ＡＴＯＦＩＮＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡから入手可能）、エチレン−酢酸ビニルコポリマー及びポリエチレングリコールが挙げられる。

ステントは、以下の金属材料又は合金から作製することもできる：コバルトクロム合金（ＥＬＧＩＬＯＹ）、ステンレス鋼（３１６Ｌ）、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭＰ２０Ｎ」、ＥＬＡＳＴＩＮＩＴＥ（Ｎｉｔｉｎｏｌ）、タンタル、ニッケルチタン合金、プラチナイリジウム合金、金、マグネシウム又はその組合せ。「ＭＰ３５Ｎ」及び「ＭＰ２０Ｎ」は、Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｐｒｅｓｓ Ｓｔｅｅｌ Ｃｏ．、Ｊｅｎｋｉｎｔｏｗｎ、Ｐａから入手可能な、コバルト、ニッケル、クロム及びモリブデンの合金の商品名である。「ＭＰ３５Ｎ」は、コバルト３５％、ニッケル３５％、クロム２０％及びモリブデン１０％から成る。「ＭＰ２０Ｎ」は、コバルト５０％、ニッケル２０％、クロム２０％及びモリブデン１０％から成る。

コーティングは、以下の材料から作製できる：ポリ（エステルアミド）、ポリヒドロキシアルカノエート（ＰＨＡ）、ポリ（３−ヒドロキシプロパノエート）、ポリ（３−ヒドロキシブチレート）、ポリ（３−ヒドロキシバレレート）、ポリ（３−ヒドロキシヘキサノエート）、ポリ（３−ヒドロキシヘプタノエート）及びポリ（３−ヒドロキシオクタノエート）などのポリ（３−ヒドロキシアルカノエート）、ポリ（４−ヒドロキシブチレート）、ポリ（４−ヒドロキシバレレート）、ポリ（４−ヒドロキシヘキサノエート）、ポリ（４−ヒドロキシヘプタノエート）、ポリ（４−ヒドロキシオクタノエート）などのポリ（４−ヒドロキシアルカノエート）、並びに、上記の３−ヒドロキシアルカノエート若しくは４−ヒドロキシアルカノエートのモノマーのいずれかを含むコポリマー又はそのブレンド、ポリ（Ｄ，Ｌラクチド）、ポリ（Ｌラクチド）、ポリグリコリド、ポリ（Ｄ，Ｌラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｌラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリカプロラクトン、ポリ（ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（オルトエステル）、ポリ（無水物）、ポリ（チロシンカーボネート）及びその誘導体、ポリ（チロシンエステル）及びその誘導体、ポリ（イミノカーボネート）、ポリ（グリコール酸−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）、ポリホスホエステル、ポリホスホエステルウレタン、ポリ（アミノ酸）、ポリシアノアクリレート、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（イミノカーボネート）、ポリウレタン、ポリホスファゼン、シリコーン、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリイソブチレン及びエチレン−α−オレフィンコポリマー、アクリルのポリマー及びコポリマー、塩化ポリビニルなどハロゲン化ビニルのポリマー及びコポリマー、ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテル、塩化ポリビニリデンなどのハロゲン化ポリビニリデン、ポリアクリロニトリル、ポリビニルケトン、ポリスチレンなどのポリビニル芳香族化合物、酢酸ポリビニルなどのポリビニルエステル、エチレン−メタクリル酸メチルコポリマー、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、ＡＢＳ樹脂、エチレン−酢酸ビニルコポリマーなどのビニルモノマー同士及びビニルモノマーとオレフィンとのコポリマー、Ｎｙｌｏｎ６６及びポリカプロラクタムなどのポリアミド、アルキド樹脂、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリイミド、ポリエーテル、ポリ（セバシン酸グリセリル）、ポリ（フマル酸プロピレン）、ポリ（メタクリル酸ｎ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸ｓｅｃ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸イソブチル）、ポリ（メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル）、ポリ（メタクリル酸ｎ−プロピル）、ポリ（メタクリル酸イソプロピル）、ポリ（メタクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸メチル）、エポキシ樹脂、ポリウレタン、レーヨン、レーヨントリアセテート、酢酸セルロース、酪酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロハン、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、セルロースエーテル、カルボキシメチルセルロース、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）などのポリエーテル、コポリ（エーテル−エステル）（例えば、ＰＥＯ／ＰＬＡ）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）などのポリアルキレンオキシド、ポリ（エーテルエステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリホスファゼン、ホスホリルコリン、コリン、ポリ（アスピリン）、ＨＥＭＡ、メタクリル酸ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ＰＥＧアクリレート（ＰＥＧＡ）、メタクリル酸ＰＥＧ、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）及びｎ−ビニルピロリドン（ＶＰ）などヒドロキシル含有モノマーのポリマー及びコポリマー、メタクリル酸（ＭＡ）、アクリル酸（ＡＡ）、アルコキシメタクリレート、アルコキシアクリレート及び３−トリメチルシリルプロピルメタクリレート（ＴＭＳＰＭＡ）などカルボン酸含有モノマーのポリマー及びコポリマー、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）−ＰＥＧ（ＳＩＳ−ＰＥＧ）、ポリスチレン−ＰＥＧ、ポリイソブチレン−ＰＥＧ、ポリカプロラクトン−ＰＥＧ（ＰＣＬ−ＰＥＧ）、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ポリ（メタクリル酸メチル）−ＰＥＧ（ＰＭＭＡ−ＰＥＧ）、ポリジメチルシロキサン−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＤＭＳ−ＰＥＧ）、ポリ（フッ化ビニリデン）−ＰＥＧ（ＰＶＤＦ−ＰＥＧ）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）界面活性剤（ポリプロピレンオキシド−ｃｏ−ポリエチレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ヒドロキシ官能性ポリ（ビニルピロリドン）、コラーゲン、キトサン、アルギン酸、フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、デキストラン、デキストリン、ヒアルロン酸の断片及び誘導体、ヘパリン、ヘパリンの断片及び誘導体、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、ＧＡＧ誘導体、多糖類、エラスチン、キトサン、アルギン酸などの生体分子、又はそれらの組合せ。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の基材コーティングは、前述のポリマーの任意の１つを除外できる。

本明細書で使用する場合、ポリ（Ｄ，Ｌラクチド）、ポリ（Ｌラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌラクチド−ｃｏ−グリコリド）及びポリ（Ｌラクチド−ｃｏ−グリコリド）という用語は、それぞれポリ（Ｄ，Ｌ乳酸）、ポリ（Ｌ乳酸）、ポリ（Ｄ，Ｌ乳酸−ｃｏ−グリコール酸）又はポリ（Ｌ乳酸−ｃｏ−グリコール酸）という用語と互換的に使用できる。

いくつかの実施形態では、このコーティングは、好ましくはＳｏｌｅｆ（商標）ポリマー（例えば、ＰＶＤＦ−ＨＦＰ）などのフッ化ポリマーを含む。

いくつかの実施形態では、このコーティングは、生体有益性材料から作製してもよいし、又は、そうした材料をさらに含んでもよい。生体有益性材料は、ポリマー性又は非ポリマー性であってよい。生体有益性材料は、好ましくは、実質的に非毒性、非抗原性及び非免疫原性である。生体有益性材料は、非汚染性、血液適合性、能動的に非血栓形成性、又は抗炎症性であることにより、薬学上活性のある作用剤の放出に全く依存しなくても器具の生体適合性を向上させる材料である。

代表的な生体有益性材料としては、ポリ（エチレングリコール）、コポリ（エーテル−エステル）（例えば、ＰＥＯ／ＰＬＡ）などのポリエーテル、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）などのポリアルキレンオキシド、ポリ（エーテルエステル）、ポリアルキレンオキサレート、ポリホスファゼン、ホスホリルコリン、コリン、ポリ（アスピリン）、メタクリル酸ヒドロキシエチル（ＨＥＭＡ）、メタクリル酸ヒドロキシプロピル（ＨＰＭＡ）、ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ポリ（エチレングリコール）アクリレート（ＰＥＧＡ）、メタクリル酸ＰＥＧ、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣ）及びｎ−ビニルピロリドン（ＶＰ）などヒドロキシル含有モノマーのポリマー及びコポリマー、メタクリル酸（ＭＡ）、アクリル酸（ＡＡ）、アルコキシメタクリレート、アルコキシアクリレート及び３−トリメチルシリルプロピルメタクリレート（ＴＭＳＰＭＡ）などカルボン酸含有モノマーのポリマー及びコポリマー、ポリ（スチレン−イソプレン−スチレン）−ＰＥＧ（ＳＩＳ−ＰＥＧ）、ポリスチレン−ＰＥＧ、ポリイソブチレン−ＰＥＧ、ポリカプロラクトン−ＰＥＧ（ＰＣＬ−ＰＥＧ）、ＰＬＡ−ＰＥＧ、ポリ（メタクリル酸メチル）−ＰＥＧ（ＰＭＭＡ−ＰＥＧ）、ポリジメチルシロキサン−ｃｏ−ＰＥＧ（ＰＤＭＳ−ＰＥＧ）、ポリ（フッ化ビニリデン）−ＰＥＧ（ＰＶＤＦ−ＰＥＧ）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（商標）界面活性剤（ポリプロピレンオキシド−ｃｏ−ポリエチレングリコール）、ポリ（テトラメチレングリコール）、ヒドロキシ官能性ポリ（ビニルピロリドン）、フィブリン、フィブリノーゲン、セルロース、デンプン、コラーゲン、デキストラン、デキストリン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の断片及び誘導体、ヘパリン、ヘパリンの断片及び誘導体、グリコサミノグリカン（ＧＡＧ）、ＧＡＧ誘導体、多糖類、エラスチン、キトサン、アルギン酸、シリコーン、ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅ（商標）などの生体分子、並びにそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。

ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅ（商標）の用語は、柔軟なポリ（エチレングリコール）とポリ（ブチレンテレフタレート）とのブロック（ＰＥＧＴ／ＰＢＴ）を有するブロックコポリマーをいう。ＰｏｌｙＡｃｔｉｖｅ（商標）は、ＡＢ、ＡＢＡ、ＢＡＢのようなＰＥＧとＰＢＴとの部分（例えば、ポリ（エチレングリコール）−ブロック−ポリ（ブチレンテレフタレート）−ブロックポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ−ＰＢＴ−ＰＥＧ））を有するＡＢ、ＡＢＡ、ＢＡＢコポリマーを含むことを意図している。

好ましい一実施形態では、生体有益性材料は、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）又はポリアルキレンオキシドなどのポリエーテルであってよい。

いくつかの実施形態では、基材用コーティングは、前述のポリマーの任意の１つを除外できる。

薬剤又は治療剤は、治療剤、予防剤又は診断剤である任意の作用剤であってよい。これらの作用剤は、抗増殖性若しくは抗炎症性を有してもよく、又は、抗腫瘍性、抗血小板性、抗凝血性、抗フィブリン性、抗血栓性、抗有糸分裂性、抗生物質、抗アレルギー性若しくは抗酸化性といった他の特性を有してもよい。このような作用剤は、細胞分裂阻害剤、内皮の治癒を促進（ＮＯを放出又は発生させる以外で）する作用剤、又は平滑筋細胞の増殖を抑制しながら内皮細胞の付着、遊走及び増殖を促進する作用剤であってよい。適当な治療剤及び予防剤の例としては、治療活性、予防活性又は診断活性を有する、合成の無機化合物及び有機化合物、タンパク質及びペプチド、多糖類及び他の糖類、脂質、並びにＤＮＡ及びＲＮＡの核酸配列が挙げられる。核酸配列としては、遺伝子、相補的ＤＮＡに結合して転写を阻害するアンチセンス分子、及びリボザイムが挙げられる。生物活性剤のその他いくつかの例としては、抗体、受容体リガンド、酵素、接着ペプチド、血液凝固因子、ストレプトキナーゼ及び組織プラスミノーゲンアクチベーターなどの阻害剤又は血栓溶解剤、免疫化用抗原、ホルモン及び成長因子、アンチセンスオリゴヌクレオチド及びリボザイムなどのオリゴヌクレオチド、並びに遺伝子療法で使用するためのレトロウイルスベクターが挙げられる。抗増殖剤の例としては、ラパマイシン及びその官能性誘導体又は構造誘導体、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチルラパマイシン（エベロリムス）及びその官能性誘導体又は構造誘導体、パクリタキセル並びにその官能性誘導体及び構造誘導体が挙げられる。ラパマイシン誘導体の例としては、ＡＢＴ−５７８、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピルラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチルラパマイシン及び４０−Ｏ−テトラゾールラパマイシンが挙げられる。パクリタキセル誘導体の例としては、ドセタキセルが挙げられる。抗腫瘍剤及び／又は抗有糸分裂剤の例としては、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、塩酸ドキソルビシン（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ、Ｐｅａｐａｃｋ、Ｎ．Ｊ．製のＡｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））及びマイトマイシン（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ．、Ｓｔａｍｆｏｒｄ、Ｃｏｎｎ．製のＭｕｔａｍｙｃｉｎ（登録商標））が挙げられる。先に述べた抗血小板剤、抗凝血剤、抗フィブリン剤及び抗トロンビン剤の例としては、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリン及びプロスタサイクリンアナログ、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン（合成抗トロンビン剤）、ジピリダモール、糖タンパクＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体アンタゴニスト抗体、組換えヒルジン、Ａｎｇｉｏｍａｘ（Ｂｉｏｇｅｎ，Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｓｓ．）などのトロンビン阻害剤、カルシウムチャネル遮断剤（ニフェジピンなど）、コルヒチン、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）拮抗剤、魚油（ω−３脂肪酸）、ヒスタミン拮抗剤、ロバスタチン（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の阻害剤、コレステロール低下剤、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ製の商品名Ｍｅｖａｃｏｒ（登録商標））、モノクローナル抗体（血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）受容体に特異的なものなど）、ニトロプルシド、ホスホジエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジン阻害剤、スラミン、セロトニン遮断剤、ステロイド、チオプロテアーゼ阻害剤、トリアゾロピリミジン（ＰＤＧＦ拮抗剤）、スーパーオキシドジスムターゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣体、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル（４−アミノ−ＴＥＭＰＯ）、エストラジオール、抗癌剤、多様なビタミンなどの栄養補助食品、並びにその組合せが挙げられる。ステロイド系及び非ステロイド系抗炎症剤を含む抗炎症剤の例としては、バイオリムス、タクロリムス、デキサメタゾン、クロベタゾール、コルチコステロイド又はその組合せが挙げられる。先に述べた細胞分裂阻害物質の例としては、アンジオペプチン、カプトプリル（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏ．、Ｓｔａｍｆｏｒｄ、Ｃｏｎｎ．製のＣａｐｏｔｅｎ（登録商標）及びＣａｐｏｚｉｄｅ（登録商標））などのアンジオテンシン変換酵素阻害剤、シラザプリル又はリシノプリル（例えば、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ Ｓｔａｔｉｏｎ、ＮＪ製のＰｒｉｎｉｖｉｌ（登録商標）及びＰｒｉｎｚｉｄｅ（登録商標））が挙げられる。抗アレルギー剤の一例は、ペミロラストカリウムである。適切と考えられる他の治療物質又は治療剤としては、α−インターフェロン、ピメクロリムス、メシル酸イマチニブ、ミドスタウリン及び遺伝子操作内皮細胞が挙げられる。前述の物質は、それらのプロドラッグ又は補助薬剤の形態で使用することもできる。又、前述の物質には、それらの代謝産物及び／又はその代謝産物のプロドラッグも含まれる。前述の物質は例として掲載するものであり、限定することを意図していない。現在入手可能な、又は将来的に開発し得る他の活性剤も、同様に適用可能である。

望ましい治療効果を得るために必要な生物活性剤の用量又は濃度は、その生物活性剤が毒性作用を引き起こすレベル未満で、又、治療的ではない結果が得られるレベルを超えるものでなくてはならない。生物活性剤の用量又は濃度は、患者の特定の状況、外傷の性質、望ましい療法の性質、投与成分が血管部位に滞留する時間、又、他の活性剤が採用される場合にはその物質の性質及び種類又は物質間の組合せ、などの要因に依存してよい。治療有効用量は、例えば適当な動物モデル系の血管に注入し、免疫組織化学法、蛍光法若しくは電子顕微鏡法を用いて当該作用剤及びその効果を検出することにより、又は適当なｉｎ ｖｉｔｒｏ試験を行うことにより、経験的に決定できる。用量を決定するための標準的な薬理試験法は、当業者には理解されている。

本発明の特定の実施形態を示し、記載してきたが、本発明から逸脱せずに、そのより広範な態様において変更及び改変が成され得ることは、当業者には自明であろう。したがって、添付の特許請求の範囲は、そのような変更及び改変を全て、本発明の真の精神及び範囲内に属するものとして、その範囲内に包含すべきである。

Claims (20)

1. 放射方向に拡張する本体とコーティングとを備えるステントであって、前記本体がポリマー材料から作製されており、前記コーティングの厚さが１から２ミクロンの間であるステント。
2. 前記ポリマー材料が生分解性である、請求項１に記載のステント。
3. 前記ポリマー材料が、ポリマーの少なくとも１種が生分解性であるような少なくとも２種のポリマーの組合せを含む、請求項１に記載のステント。
4. 前記本体が、前記ポリマー材料と組み合わせて金属材料をさらに含む、請求項１に記載のステント。
5. 前記ポリマー材料が、ポリマーの少なくとも１種が生分解性であるような少なくとも２種のポリマーの組合せを含み、前記金属材料が生分解性である、請求項４に記載のステント。
6. 前記コーティングが、少なくとも１種のポリマーと少なくとも１種の治療物質とを含む、請求項１に記載のステント。
7. 前記コーティングが、少なくとも１種の生分解性ポリマーから作製されている、請求項１に記載のステント。
8. 前記コーティングが、治療物質と、下地層及びトップコート層の少なくとも１つ又はその組合せとを含む層を備える、請求項１に記載のステント。
9. 放射方向に拡張する本体とコーティングとを備え、前記コーティングの厚さが３ミクロン未満であるステント。
10. 前記厚さが２ミクロン未満である、請求項９に記載のステント。
11. 前記厚さが１ミクロン未満である、請求項９に記載のステント。
12. 非金属製ステントである、請求項９に記載のステント。
13. ポリマー製の生分解性ステントである、請求項９に記載のステント。
14. 前記コーティングが、ポリマーと薬剤とのブレンドを含む、請求項９に記載のステント。
15. 前記コーティングが、ポリマーと薬剤との複合体を含む、請求項９に記載のステント。
16. 前記ステントの前記本体が生分解性ポリマーを含み、前記コーティングが生分解性ポリマーを含む、請求項９に記載のステント。
17. 前記ステント用の前記生分解性ポリマーが、前記コーティング用の前記生分解性ポリマーと同じである、請求項１６に記載のステント。
18. 前記ステント用の前記生分解性ポリマーが、前記コーティング用の前記生分解性ポリマーとは異なる、請求項１６に記載のステント。
19. 薬剤送達ステントを製造する方法であって、厚さが３ミクロン以下であるコーティングを、前記ステント上に堆積させるステップを含む方法。
20. 前記厚さが２ミクロン以下である、請求項１９に記載の方法。

Images