CN113925837A - 一种3d打印技术应用于布洛芬的制备方法 - Google Patents
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Abstract
生物3D打印技术已经广泛应用于生物医学的多个领域。本发明是通过以聚己内酯(PCL)作为药物载体材料，通过熔融沉积型(FDM)打印技术制备布洛芬片，通过引入羧丙基甲基纤维素(HPMC)作为药物释放通道。以布洛芬(IBP)作为模型药物，制备了HPMC/IBP/PLC线材，并对其的FDM打印工艺参数进行了优化。本发明提供了最佳配比为含药量10％IB、20％HPMC、70％PCL，优化打印参数：打印温度为120℃，打印速度为40mm/s，打印层高为0.2mm，喷头直径为0.8mm，红外光谱药物与辅料和载药线材之间没发生化学变化。本发明为3D打印药物布洛芬片提供了技术支持。
Description
技术领域
本发明属于智能制造领域，具体涉及一种3D打印技术应用于布洛芬的制备方法。
背景技术
3D打印技术因其数字化、网络化以及定制化等特点被誉为“第三次技术革命”，是一种基于三维数字模型“分层打印，逐层叠加”的新型成型技术。即快速成型技术、增材制造技术或固体自由成型技术，为一种基于三维数字模型，根据离散、堆积成型的原理，采用“逐层打印，层层叠加”的形式将材料结合起来的工艺。该技术融合了计算机辅助设计、数控技术、新材料在个性化用药、制备复方制剂等方面的应用发展迅速。国食品药物管理局(FDM)于2015年批准世界首例3D打印技术制备的左乙拉西坦(levetiracetam)上市此速溶片可在5s内迅速崩，临床用于治疗老人或儿童的癫痫发作，这为临床创新和制备高端制剂提供了依据。近年来，3D打印技术被越来越多地应用于药物的制备。
最早市售的用于FDM打印的材料是丙烯腈－丁二烯－苯乙烯共聚物(ABS)、聚乳酸(PLA)和聚己内酯(PCL)由于技术成本低、快速成型等优点，将其应用于药学领域的研究增加，PLA和PVA最早应用于药学领域的材料。常见的应用于FDM打印形式的药物释放载体材料包括聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、乙烯醋酸乙烯酯(EVA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、羟甲基纤维(HPC)和聚乙烯醇(PVA)等乙烯醋酸乙烯酯材料因其相容性较差，不适宜用于制备药物复合材料。此前，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中，聚乙烯醇在3类致癌物清单中，故具有致癌的风险，亦不适合用于制备药物缓释产品。其他几种纤维素衍生物，因其本身塑性差，不具备熔体流动性，在制备应用于FDM形式的3D打印成型技术中的线材时，需要添加多种增塑剂使其形成具有一定力学强度的线材，使得加工过程繁琐且增塑剂的添加带来一系列安全问题，故也不是理想的载体材料。在制药领城中，以保护药物活性为前提,通常需要在温和、无强烈刺激的条件下进行制备。FDM的加工处理方式为熔融沉积成型方式，对药物活性的影响不容忽视，以上提及的所有药物缓释载体材料的加工温度均较高，均在180℃以上。故采用他们作为FDM形式3D打印的药物缓释载体，限制了高温易降解、失活药物在3D打印制药领域中的应用。
羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC)，分子式为C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8，相对分子质量约为86000。本品为半合成材料是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚。本品颜色呈白色至乳白色，无嗅无味，形态为颗粒状或者纤维状易流动的粉末。本品可溶解在水中，进而形成了澄明至乳白色并且具有一定黏性的胶体溶液，溶胶凝胶互变现象可因一定浓度的溶液其温度变化而出现。羟丙基甲基纤维素目前也大量应用到了中药的缓释骨架片中，以中药有效成分、有效部位和单方制剂居多。
布洛芬(Ibuprofen,IBP)是在20世纪五六十年代，使用类固醇药物治疗类风湿性关节炎的过程中发现的一种非甾体类抗炎药(NSAIDs),具有较弱的抗炎作用，临床用于治疗风湿性疾病和其它肌肉骨骼疾病的疼痛和炎症:轻度至中度疼痛效果较好，包括痛经、术后镇痛、偏头痛、牙疼和儿童发烧，与当时其他同类药物相比疗效确切，安全性高。英国和美国分别在1969和1974将其作NSAIDs使用[28]。1999年我国国家药品监督管理局将其列入国家非处方药。
目前IBP上市剂型包括片剂、眼用液体制剂、透皮制剂、混悬剂、凝胶剂、栓剂、缓控释微球和微丸。IBP上市的缓释制剂主要包括不溶性骨架片、溶蚀性骨架片、缓释微球等剂型，IBP缓释制剂的开发有效增强了临床效果，减轻了对胃肠道的不良作用。所以研究不同的3D打印工艺参数对HPMC/IBP/PCL复合材料可打印性的影响，优化出最佳的配方工艺，具有一定的实际应用价值。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
鉴于上述及现有技术中存在的问题，提出了本发明。
因此，本发明的目的在于提供一种3D打印技术应用于布洛芬的制备方法。为解决上述技术问题，根据本发明的一个方面，本发明提供了如下技术方案：一种3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：包括，将布洛芬、缓释骨架材料、药物载体材料的粉末混合均匀，投入单螺杆挤出机中，混合好的原料经过加热后变成熔融状态，在模口处形成线状材料，将复合材料拉成线材，冷却后成固态。
将上述线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述缓释骨架材料包括但不限于羧丙基甲基纤维素；药物载体材料包括但不限于聚己内酯。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述布洛芬、羧丙基甲基纤维素、聚己内酯的药物含量为0～20：0～20：100～70。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述布洛芬、羧丙基甲基纤维素、聚己内酯的药物含量为10：20：70。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述单螺杆挤出机的参数包括：
螺杆转速为200rpm，加热的温度为70～80℃。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述线材直径为1.75±0.02mm。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述使用3D打印机，其参数包括，
温度设置100～150℃，打印速度设置10～60mm/s，层高设置0.10～0.40mm，喷头直径0.20～1.00mm。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述使用3D打印机，参数还包括，
填充率为30～80％，壁厚设置为0.4～1.2mm，平台温度设置为0～25℃，外壁打印速度为10～60mm/s。
作为本发明所述3D打印技术应用于布洛芬的制备方法的一种优选方案，其中：所述使用3D打印机，包括，
温度设置120℃，打印速度设置为40mm/s，层高设置为0.20mm，喷头直径0.80mm。
本发明的有益效果：
本发明采用熔融共混的方法制备HPMC/IBP/PCL混合物并通过热熔挤出的方式制备FDM打印用线材。探究打印温度、平台温度、打印速度、层高及喷头尺寸等主要工艺参数对打印试件拉伸强度对质量的影响，优化出最佳的熔融沉积加工工艺参数型。通过采用优化后的3D打印工艺参数，固定羧丙基甲基纤维素的含量，探讨了模型药物含量对HPMC/IBP/PCL复合材料可打印性，药物在载体当中的存在形态，并优化出最佳的配方工艺。得到最佳药物配比为70％PCL，10％IBP，20％HPMC；优化打印参数为打印温度120℃，打印速度40mm/s，打印层高0.2mm，喷头直径0.8mm。
本发明采用FDM技术制备IBP片，研究内部结构对释药行为的影响，可为IBP一单元缓释制剂的开发提供实验依据也可为FDM技术在缓释制剂领域的应用提供应用案。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
图1为打印温度对线材的影响示意图。其中，图a为打印温度为70℃的线材外观图，图b为打印温度为75℃的线材外观图，图c为打印温度为80℃的线材外观图。
图2为打印温度对布洛芬片质量的影响示意图。
图3为各打印温度下布洛芬片的外观图。其中，图a、b、c、d、e、f分别为打印温度100℃、110℃、120℃、130℃、140℃、150℃的布洛芬片材外观图。
图4(a)为打印速度对布洛芬片材质量的影响示意图，(b)为打印速度对布洛芬片打印时间的影响。
图5为各打印速度下的布洛芬片材的外观图。其中，图a、b、c、d、e分别为打印速度10mm/s、20mm/s、40mm/s、60mm/s、75mm/s的布洛芬片材外观图。
图6(a)为层高对布洛芬的质量影响示意图，(b)为层高对布洛芬片打印时间的影响示意图。
图7为不同层高设置的布洛芬片材的外观图，其中，图a、b、c、d分别为设置层高分别为0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm时的布洛芬片材外观图。
图8(a)为打印喷头对布洛芬质量的影响示意图，(b)打印喷头对打印布洛芬片时间的影响示意图。
图9中a、b、c、d分别为喷头直径分别为0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm时的布洛芬片材外观图。
图10(a)药物含量对布洛芬质量的影响示意图，(b)药物含量对打印布洛芬片时间的影响示意图。
图11中a、b、c、d分别为药物含量分别为0％、5％、10％、20％时的布洛芬片材外观图。
图12(a)HPMC含量对布洛芬片质量的影响示意图，(b)HPMC含量对打印布洛芬片时间的影响示意图。
图13中a、b、c分别为HPMC含量分别为10％、20％、30％时的布洛芬片材外观图。
图14为最佳工艺与最佳药物含量比例下制备布洛芬片材的红外光谱分析图。
图15为最优药物浓度下药物溶出度的情况。
图16为布洛芬片材的药物溶出标准曲线。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
本发明采用羧丙基甲基纤维素作为缓释骨架材料，采用分子量为8000的聚己内酯作为药物载体材料
本发明所使用单螺杆挤出机，购于上海福马实验设备有限公司，型号为3DPAKY；
所使用电子分析天平购于梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。型号为AR1140；
所使用熔融沉积型3D打印机CoreXY购于天津市泰斯特仪器有限公司，型号为CoreXY；
所使用药物溶出仪购于常州市人和仪器厂，型号为SHZ-B；
所使用紫外可见分光光度计购于上海嘉鹏科技有限公司，型号为UV1100；
本发明所使用布洛芬购于广州康鸿生物科技有限公司；所使用羧丙基甲基纤维素购于安徽君谦建材化工；所使用聚己内酯分子量为8000，购于江苏古贝生物科技有限公司；所使用浓盐酸为AR，购于成都金山化学试剂有限公司。
本发明所使用其他原料，若无特殊说明，均为普通市售产品。
本发明采用熔融共混制备HPMC/IBP/PCL/复合材料。
实施例1：
本发明3D打印布洛芬片的主要步骤：
将布洛芬、羧丙基甲基纤维素、聚己内酯的粉末混合均匀投入单螺杆3D打印挤出机中，螺杆转速设置为200rpm，加热的温度设置梯度为70℃、75℃、80℃、在进料口不断地投入原料，混合好的原料经过加热后变成熔融状态，在模口处形成线状材料，经过冷却后成固态，将复合材料拉成直径为1.75±0.02mm的线材。
温度对挤出丝的影响如图1所示，70℃时出丝较慢，粘度太大，不利于出丝，出现裂痕、弯曲现象。材料不均匀，用于FDM打印时，会出现喷头堵塞，药片出现断层现象。75℃时外观效果最好，出丝直径均匀，无弯曲情况，利于FDM机打印。80℃时出丝较快，冷却较慢，粘连在挤出机上，导致线材出现裂痕和弯曲现象。用于FDM打印会出现喷头堵塞，不出丝，线材直径不均匀，造成喷头挤出的直径不均匀导致药片每层宽度不一致。
实施例2：
打印温度对布洛芬片的影响：
将实施例1所制备线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。打印速度设置为40mm/s，层高设置为0.20mm，喷头直径0.80mm。
在其他条件不变，温度在100～150℃条件下，考察药片质量随温度变化，如图2所示。药片外观如图3所示。
从图2，图3可知，在较低温度100℃，时片重差异大，而且不能成型，打印层表面出现明显的聚集小团，可能是因为温度过低熔融聚合物的粘度较大，线材容易堵塞喷嘴，造成出丝不畅，出现层间粘合不完整的现象。温度于120～150℃时，打印喷头能连续出丝，制备出完整的布洛芬片。温度升高到140℃时，外观较差，温度升高到150℃时，能连续出丝，但打印效果极差，在120℃度片重差异最小，而且，外观效果最好。
温度从100℃升高到150℃，药品平均质量先升高在降低，100℃的平均药片质量为0.0186g，且不能成型。110℃的平均药片质量为0.2008g，能成型，但外观有毛刺且相当的不光滑，内部结构不完整。120℃的平均药片质量为0.2668g，表面光滑且内部结构完整，无毛刺。130℃的平均药片质量为0.2543g，表面相对光滑，内部结构相对完整。140℃的平均药片质量为0.2336g，表面不光滑，且有毛刺，内部结构相对完整。150℃的平均药片质量为0.1986g。表面不光滑且内部结构相当不完整。
实施例3：
打印速度对布洛芬片的影响：
将实施例1所制备线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。打印温度设置120℃，层高设置为0.20mm，喷头直径0.80mm。
其他条件不变，打印速度为10～75mm/s条件下，考察打印速度对打印时间和药片平均质量的影响。打印时间和药片平均质量随打印速度的变化如图4所示。药片外观图如5所示。
从图4、图5可知,低速打印时(10～20mm/s)，随着打印速度提高打印时间下降；高速打印时(＞40mm/s)，打印速度对打印时间没有明显影响。较低打印速度(10和20mm/s)，将延长挤出条在齿轮间的滞留时间，打印机的余热会使挤出条变软，导致挤出不畅，影响打印过程，使布洛芬片外观不完整。外观有毛刺且不光滑。提高打印速度至30～60mm/s，布洛芬片外观完整。过高的打印速度(75mm/s)，导致布洛芬片外观较差，网格空洞现象明显。这可能是打印速度过快，相邻打印层堆积时间过短，打印层没完全冷却固化，不能为后续层的沉积提供支撑。
打印速度对片重差异有一定的影响。打印速度为10mm/s时，片重差异最大；打印速度为75mm/s时片重差异较小。综合考虑打印速度对缓释片量和外观的影响，优选打印速度为40mm/s。打印速度为10mm/s时布洛芬片的平均质量为0.0924g,打印时间为534s。打印速度为20mm/s时布洛芬片的平均质量为0.2568g,打印时间为428s。打印速度为40mm/s时布洛芬片的平均质量为0.2746g，打印时间为346s。打印速度为60mm/s时布洛芬片的平均质量为0.2634g，打印时间为348s。打印速度为75mm/s时布洛芬片的平均质量为0.2546g。打印时间为344s。
实施例4：
打印层高对布洛芬片的影响：
将实施例1所制备线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。打印温度设置120℃，打印速度设置为40mm/s，喷头直径0.80mm。
其他条件不变，层高分别为0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm条件下，考察打印层高对布洛芬片平均质量和打印时间的影响，打印时间药片平均质量随打印层高的变化如图6所。外观图如7所示。
从图6、图7可知，层高会影响每层打印层的厚度从而影响缓释片的质量和打印效率。结果表明：随着层高增加，打印时间下降，层高从0.10mm增加到0.20mm，打印时间下降最明显；从0.20mm增加到0.30mm，打印时间下降较小。层高从0.10mm增加到0.40mm，切片模型层从层变为，可知：层高增加，模型层数明显下降。此外，层高越小打印时间延长。层高0.3mm的缓释片网格内部出现聚集的小团，打印外观变差。不同打印速度下布洛芬片片重差都很小。综合考虑打印精度和效率，优选打印层高为0.2mm。层高为0.1mm时，药片平均质量为0.2568g，打印时间为432s,此时药片外观不完整，内部结构不完整，层高太低导致喷头挤出丝不顺利，此时打印效果最差药片平均质量最小。层高为0.2mm时药片平均质量为0.2649g，打印时间为336s，此时外观是最好的，喷头挤出丝连续，药片平均质量也是最重的。层高为0.3mm时，药片平均质量为0.2631g，打印时间为323s，此时外观不平整，但内部结构完整，喷头挤出丝连续。当层高为0.4mm时，药片平均质量为0.2612g，打印时间为314s，外观差且有毛刺，内部结构不太完整，喷头挤出丝不均匀。
实施例5：
喷头直径对布洛芬片的影响：
将实施例1所制备线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。打印温度设置120℃，打印速度设置为40mm/s，层高设置为0.20mm。
在其他条件不变时，喷头直径分别为0.2mm、0.4mm、0.8mm、1.0mm的条件下，考察喷头直径对药片平均质量和打印速度的影响，打印时间和打印药片平均质量随喷头直径的变化如图8所示。外观图如9所示。
从图8，图9可知，随着打印机打印喷头的尺寸增大，HPMC/IBP/PCL药片，3D打印布洛芬片的质量不断增大，这也是由于喷头尺寸过小，导致复合材料熔体挤出量少，无法实现每一层的叠加，导致产晶完整度下降，甚至导致无法继续打印，故3D打印药片的质量明显下降。打印速度逐渐降低。
喷头直径为0.2mm，药片质量0.1688g，打印时间为501s，此为时外观最差，内部结构不完整。每层叠加效果不好，喷头挤出丝不均匀。喷头直径0.4mm时，药片平均质量为0.1894g，打印时间为422s，外观有毛刺，且内部不完整。喷头直径0.8mm时药片平均质量为0.2634g，打印速度为340s，外观平滑，内部结构完整。喷头挤出丝连续。喷头直径为1.0mm时，药片平均质量为0.2395g，打印时间为352s，相对比较完整，比较光滑，内部结构完整，喷头挤出丝连续。
实施例6：
不同布洛芬药物含量对打印布洛芬片的影响：
表1不同布洛芬含量
将实施例1所制备线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。打印温度设置120℃，打印速度设置为40mm/s，层高设置为0.20mm/s，喷头直径0.80mm。实验结果如下。打印时间和打印药片平均质量随布洛芬药物含量的变化如图10所示。外观图如11所示。
在最佳温度75℃下。线材均未弯曲、裂痕。线材直径先增大，后减小，定了HPMC的含量为10％，当含药量为0％，聚己内酯含量为100％时，时拉丝效果最好，出丝效果好，且粘度良好，流动性良好。无弯曲、无裂痕情况。含药量为5％时，出丝效果不好，出丝变慢，粘度较大，导致直径偏大，无弯曲、裂痕现象，用于FDM打印时容易导致喷头堵塞。药物含量为10％时，出丝效果良好，流动性变大，冷却效果不佳，但线材均匀，无裂痕、弯曲。含药量为20％时，粘度变小，流动性变大，出丝过快，冷却效果不佳，导致线材直径偏小，线材无裂痕、弯曲。综上所述，药物含量为10％，HPMC含量为10％，PCL含量为80％时，拉丝效果最适宜。
实施例7：
不同HPMC含量对打印布洛芬片的影响：
表2不同HPMC含量
将实施例1所制备线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。打印温度设置120℃，打印速度设置为40mm/s，层高设置为0.20mm/s，喷头直径0.80mm。打印时间和打印药片平均质量随HPMC含量的变化如图12所示。外观图如13所示。
在最佳温度75℃下。由于布洛芬药物含量为10％时，拉丝效果最适宜，所以定药物含量为10％，当HPMC含量为20％时，出丝效果良好，粘度良好，冷却效果良好，流动性良好，线材均匀，线材直径正常，无裂痕、无弯曲现象。HPMC含量为30％时，出丝效果慢，粘度变小，流动性变小，冷却过快，线材无裂痕、弯曲。综上所述，HPMC含量为20％时最适宜。
实施例8：
在最工艺参数、最佳药物含量70％PCL，10％IBP，20％HPMC条件下，红外光谱图如图14。
从图10动吸收峰，2900cm-1为-CH2的对称伸缩振动吸收峰，2800-3000cm-1的吸收区域是叔碳和仲碳中C-H键的伸缩振动吸收峰。但与未添加HPMC的PCL/IBP线材的红外光谱相比，加入20％HPMC的布洛芬片的红外光谱当中为观察到纤维素的特征吸收峰，并且未观察到新峰出现，说明在熔融挤出和熔融沉积型过程中HPMC与载体为物理混合过程。加入20w％HPMC的布洛芬片片中也未观察到HPMC的特征吸收峰，因此，HPMC也仅为填料，并未任何发生化学反应，在载体中的分散仅为单纯的物理过程。载体PCL、药物IBP和HPMC化学结构均未发生改变，保证其化学性质不变，仍具有相应的药效。
实施例9：
最佳工艺参数最佳药物浓度的药物溶出度：
释放度的测定照《中国药典》2010年版释放度测定法(附录XD第一法)，采用溶出度测定法[(附录XC第二法)装置]，前2h以750mL pH1.2盐酸溶液为溶出介质，2h后向上述介质中加入磷酸三钠溶液250mL形成pH6.8的缓冲溶液，转速为100pm，温度37℃。投人布洛芬片后，分别于5min、15min、30min、1h、2h、4h、6、8h、10h、12h各取样5mL，同时补充相同体积的释放介质，样品经过0.4μm微孔滤膜滤过后，于264nm测定吸光度，计算累积释放百分率。
精密称取干燥至恒重的布洛芬对照品适量，加入pH＝6.0的磷酸缓冲溶液适量，制成每lml中含布洛芬0.25mg的溶液，在200～300nm范围内绘制吸收光谱。考虑辅料的吸收，选择264nm作为测定波长。精密称取布洛芬对照品适量，加pH＝6.0的磷酸缓冲溶液适量，制成0.10、0.20、0.40、0.60、0.8、1.00、2.00mg/mL的溶液，在264nm处测定吸光度A，对其进行线性回归，其回归方程为，A＝0.441C+0.064，R2＝0.9992。得标准曲线如图16所示。
在最佳工艺条件，最优药物浓度为70％PCL、10％IBP、20％HPMC的药物条件下，考察药物溶出度的影响，药物溶出度如图15所示。
从图15可知，药片质量相差不大，开始前两小时溶出度比较大，后期溶出度变得平缓。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (9)
1.一种3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：包括，
将布洛芬、缓释骨架材料、药物载体材料的粉末混合均匀，投入单螺杆挤出机中，混合好的原料经过加热后变成熔融状态，在模口处形成线状材料，将复合材料拉成线材，冷却后成固态；
将上述线材供给3D打印机。使用RepetierHost软件打印。
2.如权利要求1所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述缓释骨架材料包括但不限于羧丙基甲基纤维素；药物载体材料包括但不限于聚己内酯。
3.如权利要求1所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述布洛芬、羧丙基甲基纤维素、聚己内酯的药物含量为0～20：0～20：100～70。
4.如权利要求3所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述布洛芬、羧丙基甲基纤维素、聚己内酯的药物含量为10：20：70。
5.如权利要求1所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述单螺杆挤出机的参数包括：
螺杆转速为200rpm，加热的温度为70～80℃。
6.如权利要求1所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述线材直径为1.75±0.02mm。
7.如权利要求1所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述使用3D打印机，其参数包括，
温度设置100～150℃，打印速度设置10～60mm/s，层高设置0.10～0.40mm，喷头直径0.20～1.00mm。
8.如权利要求1所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述使用3D打印机，参数还包括，
填充率为30～80％，壁厚设置为0.4～1.2mm，平台温度设置为0～25℃，外壁打印速度为10～60mm/s。
9.如权利要求7所述的3D打印技术应用于布洛芬的制备方法，其特征在于：所述使用3D打印机，包括，
温度设置120℃，打印速度设置为40mm/s，层高设置为0.20mm，喷头直径0.80mm。
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|---|---|---|---|
| CN202111068510.9A CN113925837A (zh) | 2021-09-13 | 2021-09-13 | 一种3d打印技术应用于布洛芬的制备方法 |
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| CN202111068510.9A CN113925837A (zh) | 2021-09-13 | 2021-09-13 | 一种3d打印技术应用于布洛芬的制备方法 |
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| CN202111068510.9A Pending CN113925837A (zh) | 2021-09-13 | 2021-09-13 | 一种3d打印技术应用于布洛芬的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN106727393A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 浙江工业大学 | 一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法 |
| WO2019025857A2 (en) * | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Teva Pharmaceuticals Industries Limited | FUNCTIONAL GALENIC FORMS MANUFACTURED IN ADDITIVE MANNER |
| CN111419807A (zh) * | 2020-04-14 | 2020-07-17 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 基于3d打印模具和光固化材料制备的模印片 |
-
2021
- 2021-09-13 CN CN202111068510.9A patent/CN113925837A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106727393A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 浙江工业大学 | 一种含网格内部结构的布洛芬缓释制剂及其制备方法 |
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Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 吴海超 等: "释放改性剂对聚己内酯-布洛芬贴片可打印性及释药性能的影响" * |
| 吴海超 等: "释放改性剂对聚己内酯-布洛芬贴片可打印性及释药性能的影响", 《东北林业大学学报》 * |
| 韩凯: "基于聚己内酯基3D打印材料及可过滤PM2.5纳米纤维膜的制备与性能研究" * |
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