CN1138850C - 片剂和制备片剂的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及片剂，该片剂含有与水接触时提供泡腾的物质的组合以及选自乙酸盐、脲和它们的混合物的可溶性盐。与水接触时提供泡腾的物质优选包括柠檬酸和碳酸盐，例如碳酸氢盐。本发明还提供了制备本发明片剂的方法。

Description

片剂和制备片剂的方法

本发明涉及片剂领域，尤其是适用于洗衣，即洗涤衣服等和自动餐具洗涤的片剂领域。

设计某些片剂在使用前溶解或崩解于液体，例如水中以提供活性组分溶液或悬浮液。当该片剂需要被溶解或崩解时，由于片剂溶解和崩解的速率通常出现问题。在需要迅速提供活性组分，尤其是表面活性剂的洗涤剂片剂领域中这些问题是尤其严重的。此外，当洗涤剂片剂用于与机洗相对的手洗时这些问题是尤其严重的，因为手只提供非常小的搅动。

1976年由Noyes Data Corp.出版的Marshall Sittig的“洗涤剂制备”在第340页上指出“在选择片剂的组分和将这些组分加工成最终洗涤剂片剂方面[洗涤剂]片剂的制备需要非常特殊的措施，所以洗涤剂片剂的制备是复杂的事情。它甚至包括不仅只是组分的选择或将特殊的洗涤剂组合物压制成片剂：片剂必须能够经受得起包装、处理和分配的震动而不破碎。换句话说，片剂必须是坚固的。此外，在放入水时片剂必须有满意的崩解速率。至今已知的片剂通常显示太长的崩解时间以有利于它们的强度，或它们具有非常低的强度以有利于它们的崩解时间”。

在现有技术中已知试图解决该问题的已知方法之一是使用乙酸盐以改善压制成片剂形式的洗涤剂的溶解速率。例如：

1979年6月13日公开的EP-A-0002293公开了含有水合盐的洗涤剂片剂，优选的水合盐是乙酸钠三水合物和偏硼酸钠四水合物的混合物。

在现有技术中已知尝试解决该问题的另一种方法是使用泡腾助剂以改善片剂崩解：

CA-A-2040307公开了含有与碳酸钠和柠檬酸混合的阴离子表面活性剂的洗衣洗涤剂片剂。

本发明的目的是提供片剂，它具有迅速的崩解和溶解速率，并且它同时是足够坚固的以经受包装、处理和分配时的震动而不破碎。本发明的具体目的是提供片剂，它向溶液迅速提供活性组分，尤其是表面活性剂，尤其在具有较小机械搅拌，例如手洗的洗衣过程中。本发明的另一目的在于当用于家用前装式洗衣机时，在洗涤周期中片剂在洗衣机的视窗上留下很少或没有可见的残余物。

                      发明概述

本发明的目的通过提供片剂实现，该片剂含有与水接触时提供泡腾的物质以及选自乙酸盐、脲和它们的混合物的水溶性盐的组合。与水接触时提供泡腾的物质优选包括柠檬酸和碳酸盐，例如碳酸氢盐。

乙酸盐或脲优选以按片剂重量计1％-50％的含量存在，片剂优选还含有按重量计至少5％的表面活性剂。

                      发明详述

任何在与水接触时提供泡腾的物质可用于本发明中，某些合适的实例由R.Mohrie在1989年公开的“药物剂量形式：片剂，卷1，H.A.Lieberman等编”中描述。

用于提供泡腾的最常用的物质是酸化组分和碳酸盐。在与水接触时，两种组分反应产生二氧化碳气体。优选的酸化组分包括无机和有机酸，包括例如羧酸，如柠檬酸和琥玻酸，多羧酸如聚丙烯酸以及乙酸、硼酸、丙二酸、己二酸、富马酸、乳酸、乙醇酸、酒石酸、丙醇二酸、抗坏血酸、苯二甲酸、硬脂酸、葡糖酸、苹果酸、马来酸、它们的衍生物(例如酸酐，如琥珀酸酐、柠檬酸酐)、1-羟基乙烷1，l二膦酸(HEDP)和它们的任何混合物。更优选的酸化酸是柠檬酸，它具有向洗涤溶液提供助洗剂能力的优点，导致较佳的去污。其它合适的酸源是酸式盐，例如磷酸二氢钠(磷酸单钠)、焦磷酸二氢二钠(酸式焦磷酸钠)、酸式柠檬酸盐(例如柠檬酸二氢钠和柠檬酸氢二钠)、酸式亚硫酸钠(亚硫酸氢钠)和它们的混合物。在其中所使用的碳酸盐是比碳酸氢钠碱性更强的碳酸盐时，碳酸氢盐，尤其是碳酸氢钠也可用作酸化剂。

用于本文的术语碳酸盐是指在与酸反应时能够释放二氧化碳的任何盐。优选的碳酸盐包括碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸钾、倍半碳酸钠、甘氨酸碳酸钠、L-赖氨酸碳酸盐、精氨酸碳酸盐、无定形碳酸钙和它们的混合物。

其它合适的用于提供泡腾的物质是无水过硼酸钠或泡腾过硼酸盐(后者是被加热以脱除水的过硼酸钠单水合物或四水合物)。

用于本发明的可溶性盐包括盐，例如乙酸钠、乙酸铵、乙酸钙、乙酸钾、乙酸铷、脲和它们的混合物。

本发明提供一种片剂，它在与水接触时容易和迅速崩解，甚至在少量的搅拌下，例如在手洗的情况下。一旦崩解，片剂碎片容易和迅速地溶解在水中。尽管不打算限制于理论，但乙酸盐和提供泡腾的物质之间的协同效应的可能的机理如下：

(i)乙酸盐是高水溶性的物质，它在与水接触时迅速溶解，它的迅速溶解形成了容易崩解的具有多孔结构的片剂；

(ii)崩解的片剂暴露了用于向水提供泡腾的物质，产生的气体用于分裂正常的片结构，使得更大的片表面与洗涤水接触，这促进了溶解。

片剂分裂的这两种不同方式的结合导致比在这些机理的一种单独使用时所预期的更高程度的崩解。

本发明的片剂还可选择性地带有涂层，涂层应使得片剂能够在通常会破碎的应用中处理，为此，使用涂层可提供在其它情况下太易碎的片剂。

尤其优选的涂层物质是脂肪酸、己二酸和C8-C13二羧酸、脂肪醇、二酸、酯和醚。优选的脂肪酸是含有C12-C22，最优选C18-C22碳链长度的酸。优选的二羧酸是己二酸(C6)、辛二酸(C8)、壬二酸(C9)、癸二酸(C10)、十一烷二酸(C11)、十二烷二酸(C12)和十三烷二酸(C13)。优选的脂肪醇是含有C12-C22，最优选C14-C18碳链长度的醇。优选的二醇是1，2-十八烷二醇和1，2-十六烷二醇。优选的酯是甘油三硬脂酸酯、甘油三棕榈酸酯、山萮酸甲酯、硬脂酸乙酯。优选的醚是二乙二醇单十六烷基醚、二乙二醇单十八烷基醚、二乙二醇单十四烷基醚、苯基醚、乙基萘基醚、2-甲氧基萘、β萘基甲基醚和甘油单十八烷基醚。其它优选的涂层物质包括二甲基2，2丙醇、2-十六烷醇、2-十八烷醇、2-十六烷酮、2，15-十六烷二酮和2-羟基苄醇。

选择性的涂层可用许多方法提供。两种优选的涂覆方法是a)用熔融物质涂覆和b)用物质的溶液涂覆。

在a)中，涂覆物质在超过其熔点的温度下涂覆，在片剂上固化。在b)中，涂层作为溶液提供，溶解被干燥以留下粘附的涂层。选择性的涂层物质优选是基本上不溶解的物质，它可通过例如喷洒或浸渍涂覆片剂上。通常当熔融物质喷洒在片剂上时，它将迅速固化以形成粘附的涂层。当片剂浸渍在熔融物质中然后取出时，迅速冷却又导致涂层物质迅速固化。显然，熔点低于40℃的基本上不溶解的物质在室温下不充分固化，并发现熔点超过约180℃的物质不能实际应用。物质优选在60℃-160℃下熔化，更优选70-120℃。“熔点”是指物质在例如毛细管中缓慢加热时变成透明液体的温度。

任何所需厚度的涂层可用于本发明中，对于大多数应用，涂层占片剂重量的1％-10％，优选1.5％-5％。

如果存在，片剂涂层是非常硬的，向片剂提供额外的强度。

制备本发明的片剂的优选方法包括通过压制颗粒物质形成内核的步骤，颗粒物质含有表面活性剂和洗涤剂助洗剂，并且还含有乙酸盐组分和用于在与水接触时提供泡腾的物质。用于制备本发明的片剂的颗粒物质可通过任何制颗粒或造粒方法制备。该方法的实例是喷雾干燥(在并流或逆流喷雾干燥塔中)，它通常提到低堆积密度600g/l或更低。较高密度的颗粒物质可通过在高剪切间歇混合器/造粒器中造粒和密实化或通过连续造粒和密实方法(例如使用LodigeCB和/或LodigeKM混合器)制备。其它合适的方法包括流化床方法、压实方法(例如辊式压实)、挤压以及通过任何化学方法，如絮凝、结晶sentering等制得的任何颗粒物质，单个的颗粒还可以是任何其它颗粒、粒子、球或晶粒。

颗粒物质可通过任何常规的方法混合在一起。在例如混凝土混合器、Nauta混合器、带式混合器等中间歇法是合适的，此外，混合过程可通过在传送带上称重每个组分并在一个或多个鼓或混合器中混合而连续地进行。液体可喷洒在颗粒物质(例如非离子表面活性剂)的混合物上。其它液体组分还可喷洒在单独的或预混合的颗粒物质混合物上。液体组分可任选地在与组分混合之前喷洒在配方中的惰性组分上。例如可喷洒香料和荧光增白剂的浆状物。在喷洒非离子表面活性剂之后，优选在趋向于过程结束时可在颗粒物质中加入细粉碎的流动助剂(起粉尘剂(dusting agent)如沸石、碳酸盐、二氧化硅)以使混合物不太粘。

片剂可通过使用任何压实方法制备，例如压片、压块或挤压，优选压片。合适的设备包括标准单一冲程或旋转压制(例如Courtoy、Korch、Manesty或Bonals)。根据本发明制备的片剂优选具有10mm-70mm的直径，2-150g的重量。用于制备这些片剂的所需压实压力不超过20000kN/m²，优选不超过5000kN/m²，最优选不超过1000kN/m²。

实施例

实施例1

i)组合物A的洗涤剂基础粉末制备如下：除了干燥沸石之外的所有基础组合物A的颗粒物质在混合转筒中混合以形成均匀颗粒混合物。在混合过程中进行喷洒。在喷洒后用干沸石粉化。

ii)将80份组合物A的基础粉末与15份乙酸钠和5份含有54.5％碳酸氢钠和45.5％柠檬酸的泡腾混合物在混合转筒中混合。

iii)随后按如下制备片剂。将45g混合物放入直径4.5cm的环形模型中压制得到2.3cm高和密度1.1g/cc的片剂。片剂的抗拉强度(或直径断口应力)是10.2kPa。

iv)洗涤剂片剂的崩解速率通过“篮试验”测定：称重片剂，放置在穿孔的10cm*7cm矩形金属篮中，孔尺寸为1cm*1cm。将篮子放置在20℃的软化水的烧杯的底部。通过称重测定在死水池中停留1分钟后在篮子中留下的残余物。片剂崩解程度测定如下：

表1  洗涤剂基础粉末组合物(组合物A)

                                   重量％

     阴离子附聚物                  26.80

     非离子附聚物                  5.93

     漂白活化剂附聚物              6.10

     锌酞菁磺酸盐胶囊              0.03

     抑泡剂                        3.46

     干沸石                        6.75

     层状硅酸盐                    14.67

     染料转移抑制剂附聚物          0.14

     香料胶囊                      0.25

     非离子浆状物喷洒液            5.82

     荧光剂                        0.28

     碳酸钠                        5.02

     过碳酸钠                      21.20

     钠HEDP                        0.85

     去污聚合物                    0.19

     香料                          0.35

     蛋白酶                        0.92

     纤维素酶                      0.27

     脂酶                          0.23

     淀粉酶                        0.75

阴离子附聚物含有38％阴离子表面活性剂、22％沸石和40％碳酸盐。

非离子附聚物含有26％非离子表面活性剂、48％沸石和26％碳酸盐。

漂白活化剂附聚物含81％TAED、17％丙烯酸/马来酸共聚物(酸式)和2％水。

锌酞菁磺酸盐胶囊是10％活性物。

抑泡剂含有11.5％聚硅氧烷油(来自Dow Corning)和88.5淀粉。

层状硅酸盐含有78％SKS-6(来自Hoechst)和22％柠檬酸。

染料转移抑制剂附聚物含21％PVNO/PVPVI、61％沸石和18％碳酸盐。

香料胶囊含有50％香料和50％淀粉。

非离子浆状喷洒液含有67％C12-C15 AE5(每分子平均5个乙氧基的醇)、24％N-甲基葡糖酰胺和9％水。

实施例2-8

根据表2中所示的含量改变泡腾物质和乙酸盐含量。

                 表2  片剂组合物

                      实施例1        实施例2       实施例3

基础粉末组合物A         80             80            90

    柠檬酸              2.28           4.55          2.28

    碳酸氢钠            2.73           5.45          2.73

    乙酸钠              15             10            5

                  实施例4     实施例5    比较例6    比较例7

基础粉末组合物A     90          90          80         80

    柠檬酸          4           1           9.10       0.00

    碳酸氢钠        1           4           10.90      0.00

    乙酸钠          5           5           0          20

表3  通过同时使用泡腾助剂和乙酸盐体系改善片剂崩解

                实施例1    实施例2    比较例6    比较例7

1分钟后的崩解％  35.8        35.0       30.6        13

实施例8

i)将用作提供泡腾的物质的酸式HEDP作为液体喷洒在用作载体的颗粒硫酸钠上，然后将HEDP颗粒掺合成为如下颗粒组合物：

    组分                            重量％

    三聚磷酸钠                      33

    HEDP颗粒                        17

    碳酸钠                          15

    淀粉酶                          0.5

    蛋白酶                          0.75

    非离子表面活性剂                2

    硅酸盐                          10

    过硼酸盐                        10

    微量组分、香料、水              至100

ii)混合的组合物随后以常规方法压片。

实施例9

i)将用作提供泡腾的物质的酸式HEDP作为液体喷洒在用作载体的颗粒硫酸钠上，然后将HEDP颗粒掺合成为如下颗粒组合物：

    组分                            重量％

    三聚磷酸钠                      33

    HEDP颗粒                        17

    碳酸钠                          15

    乙酸钠                          2

    淀粉酶                          0.5

    蛋白酶                          0.75

    非离子表面活性剂                2

    硅酸盐                          10

    过硼酸盐                        10

    微量组分、香料、水              至100

ii)混合的组合物随后以常规方法压片。

Claims (8)

1.含有与水接触时提供泡腾的物质的洗涤剂片剂，所述提供泡腾的物质包括酸源和碳酸盐，其特征在于所述片剂还含有乙酸盐的可溶性盐和至少5％重量的表面活性剂。

2.根据权利要求1的片剂，其中与水接触时提供泡腾的物质包括柠檬酸和碳酸盐。

3.根据权利要求2的片剂，其中与水接触时提供泡腾的物质包括柠檬酸和碳酸氢盐。

4.根据权利要求3的片剂，其中可溶性盐是选自乙酸钠、乙酸铵、乙酸钙、乙酸钾、乙酸铷和它们的混合物的盐，且以按片剂重量计1％-50％的含量存在。

5.一种制备片剂的方法，其包括通过压制颗粒物质形成核的步骤，颗粒物质含有至少5％重量的表面活性剂和洗涤剂助洗剂；

其特征在于颗粒物质还含有与水接触时提供泡腾的物质和乙酸盐的可溶性盐，所述提供泡腾的物质包括酸源和碳酸盐。

6.根据权利要求5的方法，其还包括如下步骤：

(b)将涂层物质涂覆到核上，涂层物质为熔融物形式；

(c)使熔融涂层物质固化。

7.根据权利要求5的方法，其还包括如下步骤：

(b)将涂层物质涂覆到核上，涂层物质溶解在溶剂中；

(c)使溶剂蒸发。