CN113880756A - 一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑氨基‑3‑羟甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：在无水无氧操作下，在1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2‑氨基吡啶‑3‑甲酸，在冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时，反应完毕滴加饱和氯化铵淬灭并过滤，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。本药物中间体2‑氨基‑3‑羟甲基吡啶的制备方法，整个工艺流程设计合理，条件温和，操作简便，原料易得，生成效率高，十分适合大规模的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及中间体合成技术领域，特别涉及一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法。
背景技术
2-氨基-3-羟甲吡啶作为医药中间体在药物合成中有着广泛的应为。以2-氨基-3-羟甲吡啶作为重要片段的药物AFN-1252是FabI高效抑制剂，能抑制金黄色葡萄球菌，是一种新型抗生素药物。同时他还是抗抑郁药物米氮平的重要有机中间体。所以开发合成2-氨基-3-羟甲吡啶的简便高效操作安全的合成工艺具有重要的意义。
在以往的路线上以2-氨基-吡啶-3-甲酸或甲酸酯为原料，使用四氢铝锂还原得到产品(WO 2011156811，WO 2002034745)，该方法所用四氢铝锂危险性高，不利于工业化生产。或者以2-氨基吡啶-3-甲酸乙酯为原料，用硼氢化钠或硼氢化钾还原得到产品，该需要以2-氨基-吡啶-3-甲酸为原料多做一步酯化反应，且收率不高。
发明内容
针对背景技术中提到的问题，本发明的目的是提供一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，以解决背景技术中提到的问题。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：在无水无氧操作下，在1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，在冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时，反应完毕滴加饱和氯化铵淬灭并过滤，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
较佳的，在所述1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，搅拌时利用玻璃棒进行引流并控制同一方向搅动原料。
较佳的，在所述冰盐浴下控温7℃时滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴。
较佳的，在所述冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克和2克的乙醇，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时。
较佳的，在滴加所述饱和氯化铵淬灭并过滤时，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁至完全干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
综上所述，本发明主要具有以下有益效果：
本药物中间体2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，整个工艺流程设计合理，条件温和，操作简便，原料易得，生成效率高，十分适合大规模的工业化生产；本发明以2-氨基吡啶-3-甲酸为原料，经红铝一步反应得到2-氨基-3-羟甲吡啶产品，避免了使用四氢铝锂为还原剂，有利于工业化放大生产。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：在无水无氧操作下，在1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，在冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时，反应完毕滴加饱和氯化铵淬灭并过滤，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
其中，在所述1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，搅拌时利用玻璃棒进行引流并控制同一方向搅动原料。
其中，在所述冰盐浴下控温7℃时滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴。
其中，在所述冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克和2克的乙醇，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时。
其中，在滴加所述饱和氯化铵淬灭并过滤时，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁至完全干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
其中，本药物中间体2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，整个工艺流程设计合理，条件温和，操作简便，原料易得，生成效率高，十分适合大规模的工业化生产；本发明以2-氨基吡啶-3-甲酸为原料，经红铝一步反应得到2-氨基-3-羟甲吡啶产品，避免了使用四氢铝锂为还原剂，有利于工业化放大生产。
实施例2
一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：在无水无氧操作下，在1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，在冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应14小时，反应完毕滴加饱和氯化铵淬灭并过滤，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
其中，在所述1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，搅拌时利用玻璃棒进行引流并控制同一方向搅动原料。
其中，在所述冰盐浴下控温9℃时滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴。
其中，在所述冰盐浴下控温8℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时。
其中，在滴加所述饱和氯化铵淬灭并过滤时，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁至完全干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
其中，本药物中间体2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，整个工艺流程设计合理，条件温和，操作简便，原料易得，生成效率高，十分适合大规模的工业化生产；本发明以2-氨基吡啶-3-甲酸为原料，经红铝一步反应得到2-氨基-3-羟甲吡啶产品，避免了使用四氢铝锂为还原剂，有利于工业化放大生产。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：在无水无氧操作下，在1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，在冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时，反应完毕滴加饱和氯化铵淬灭并过滤，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
2.根据权利要求1所述的一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述1L三口瓶中加入无水四氢呋喃150ml，搅拌下加入50g原料2-氨基吡啶-3-甲酸，搅拌时利用玻璃棒进行引流并控制同一方向搅动原料。
3.根据权利要求1所述的一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述冰盐浴下控温7℃时滴加70％甲苯溶液的红铝209克，滴加完毕后撤去冰盐浴。
4.根据权利要求1所述的一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：在所述冰盐浴下控温10℃以下滴加70％甲苯溶液的红铝209克和2克的乙醇，滴加完毕后撤去冰盐浴，升至室温搅拌反应16小时。
5.根据权利要求1所述的一种2-氨基-3-羟甲基吡啶的制备方法，其特征在于：在滴加所述饱和氯化铵淬灭并过滤时，将滤饼用四氢呋喃洗涤，合并母液并用硫酸镁至完全干燥，过滤除去硫酸镁，旋干得到产品38.2克,收率85％。
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