CN113880693B - 一种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法，以依非韦伦中间体(S)‑5‑氯‑α‑(环丙基乙基)‑2‑氨基‑α‑(三氟甲基)苯甲醇合成过程有机层蒸出溶剂经过回收后的釜残为原料，经过与片碱形成三氟乙醇钠、蒸去多余溶剂、加水溶解、调pH、萃取、精馏得到三氟乙醇。此种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法工艺简单，变废为宝，有利于提高三氟乙醇回收率，增加收益，适合工业生产使用。

Description

一种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及依非韦伦中间体(S)-5-氯-α-(环丙基乙基)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇合成所用试剂三氟乙醇的回收方法。
背景技术
三氟乙醇，化学名为：2，2，2-三氟乙醇，其结构如下式所示：
Figure BDA0003351838840000011
三氟乙醇是本申请人在依非韦伦中间体(S)-5-氯-α-(环丙基乙基)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇反应过程中制备络合物所用试剂，其主要作用是增加环丙乙炔与4-氯2-三氟乙酰基苯胺的空间位阻，反应结束后三氟乙醇主要滞留于溶剂体系中，且含有多种成分(如三氟乙醇、甲苯、正庚烷、四氢呋喃、甲基叔丁基醚等)，直接上塔精馏能耗大且分离不彻底，直接导致生产成本增加。
三氟乙醇回收过程中能耗大，回收率偏低，经检测依非韦伦中间体(S)-5-氯-α-(环丙基乙基)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇合成过程有机层蒸出溶剂经过回收后的釜残中三氟乙醇的含量约60％，具有很高的回收价值。
发明内容
本发明的目的，在于提供一种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法，工艺简单，变废为宝，有利于提高三氟乙醇回收率，增加收益，适合工业生产使用。
为了达成上述目的，本发明的解决方案是：
一种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法，以依非韦伦中间体(S)-5-氯-α-(环丙基乙基)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇合成过程有机层蒸出溶剂经过回收后的釜残为原料，经过与片碱形成三氟乙醇钠、蒸去多余溶剂、加水溶解、调pH、萃取、精馏得到三氟乙醇。
上述釜残的成分包括三氟乙醇、正庚烷、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚。
上述片碱用量为原料中三氟乙醇的1～1.8当量，三氟乙醇与片碱的反应条件为常压回流反应，反应时间为4～12小时，反应判断终点为回流口取样检测三氟乙醇气相纯度＜0.1％。
上述蒸去多余溶剂的方法为减压浓缩，浓缩条件为30～70℃，真空度为-0.08～-0.098Mpa，减压浓缩的终点为无液体流出。
上述加水溶解时，水的用量以体系溶解澄清为依据。
上述调pH时，所用酸试剂为盐酸或硫酸，控温40℃以下滴加酸调节体系pH至5～6。
上述萃取时，用萃取剂进行萃取，萃取后合并有机相上塔精馏。
上述萃取剂采用乙醚、丙酮或甲基叔丁基醚，萃取1～6次。
上述精馏时，将萃取后的油相合并上塔精馏，控制回流比0.5～10。
上述控制回流比的具体内容是：先共沸除水，再根据不同气相温度收集不同馏分，从而得到所需三氟乙醇。
采用上述方案后，本发明具有如下优点：
(1)本发明的工艺简单，能耗低，分离效果好，所得产品质量好，适合工业化生产；
(2)通过本发明提供的方法，能够将回收溶剂后的釜残变废为宝，提高三氟乙醇的综合回收率，降低了生产成本，实现了清洁生产。
具体实施方式
以下将结合具体实施例，对本发明的技术方案及有益效果进行详细说明。
本发明提供一种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法，以依非韦伦中间体(S)-5-氯-α-(环丙基乙基)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇合成过程有机层蒸出溶剂经过回收后的釜残为原料，经过与片碱形成三氟乙醇钠、蒸去多余溶剂、加水溶解、调pH、萃取、精馏等得到三氟乙醇(纯度≥99.0％，水分≤0.1％)。
其中，依非韦伦中间体(S)-5-氯-α-(环丙基乙基)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇合成过程有机层蒸出溶剂经过回收后的釜残主要成分为三氟乙醇、正庚烷、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚，其中三氟乙醇的含量约为60％。
优选地，片碱用量为原料中三氟乙醇的1～1.8当量，三氟乙醇与片碱的反应条件为常压回流反应，反应时间为4～12小时，反应判断终点为回流口取样检测三氟乙醇气相纯度＜0.1％。
优选地，蒸去多余溶剂的方法为减压浓缩，浓缩条件为30～70℃，真空度为-0.08～-0.098Mpa，减压浓缩的终点为无液体流出。
优选地，加水溶解时，水的用量以体系溶解澄清为依据，调pH所用酸试剂为盐酸、硫酸等，控温40℃以下滴加酸调节体系pH至5～6，用萃取剂进行萃取，萃取后合并有机相上塔精馏；其中，萃取剂可选用乙醚、丙酮、甲基叔丁基醚等，萃取1～6次。
优选地，三氟乙醇的分离方法是将萃取后的油相合并上塔精馏；精馏时，生产用精馏塔高10～30米，控制回流比0.5～10；通过控制回流比，先共沸除水，再根据不同气相温度收集不同馏分(以甲基叔丁基醚作萃取剂为例，此时精馏体系是甲基叔丁基醚、三氟乙醇和少量水，气相温度53～56℃收集的是甲基叔丁基醚，气相温度56～73℃收集的是甲基叔丁基醚和三氟乙醇的混合物，气相温度73～75℃收集的是三氟乙醇)，可得所需三氟乙醇，且与新购三氟乙醇质量相当(纯度≥99.0％，水分≤0.1％)。
实施例1
步骤一，三氟乙醇钠的制备
取依非韦伦中间体(S)-5-氯-α-(环丙基乙基)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇合成过程有机层蒸出溶剂经过回收后的釜残300g(三氟乙醇含量约60％)于500mL的四口瓶中，加入片碱90g，开启搅拌，缓慢升温至回流反应，回流反应4小时后从回流口取样送气相检测三氟乙醇气相纯度。若三氟乙醇气相纯度＜0.1％时，则停止回流反应；若三氟乙醇气相纯度≥0.1％时，则继续回流反应，每隔2小时取样检测一次，直至三氟乙醇气相纯度＜0.1％停止回流反应。体系缓慢降温至30～50℃，减压浓缩蒸去剩余溶剂，残留物即为三氟乙醇钠。
步骤二，三氟乙醇的制备
残留物中加入250g水使其溶解，控制内温40℃以下，调节体系pH至5～6，调好后用甲基叔丁基醚萃取2次，每次80mL，有机相合并上塔精馏，先共沸除水(回流口水分≤0.1％)，再通过控制回流比，根据不同气相温度收集不同馏分，即为前馏分甲基叔丁基醚、少量中间馏分为甲基叔丁基醚和三氟乙醇的混合物，后馏分为三氟乙醇。
综合上述，该方法以车间有机层蒸出的溶剂经回收后所剩釜残为原料，通过与片碱反应形成三氟乙醇钠、蒸去多余溶剂、加水溶解、调pH、萃取、精馏等得到得到三氟乙醇(纯度≥99.0％，水分≤0.1％)。本发明方法工艺简单，变废为宝，有利于提高三氟乙醇的回收率，增加收益，适合工业生产使用。
以上实施例仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明保护范围之内。

Claims (5)

1.一种多组分溶剂中三氟乙醇回收的方法，其特征在于：以依非韦伦中间体（S）-5-氯-α-（环丙基乙基）-2-氨基-α-（三氟甲基）苯甲醇合成过程有机层蒸出溶剂经过回收后的釜残为原料，经过与片碱形成三氟乙醇钠、蒸去多余溶剂、加水溶解、调pH、萃取、精馏得到三氟乙醇；
所述釜残的成分包括三氟乙醇、正庚烷、甲苯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚；
所述片碱用量为原料中三氟乙醇的1~1.8当量，三氟乙醇与片碱的反应条件为常压回流反应，反应时间为4~12小时，反应判断终点为回流口取样检测三氟乙醇气相纯度＜0.1%；
所述蒸去多余溶剂的方法为减压浓缩，浓缩条件为30~70℃，真空度为-0.08~-0.098Mpa，减压浓缩的终点为无液体流出；
所述萃取时，用萃取剂进行萃取，萃取后合并有机相上塔精馏；
所述萃取剂采用乙醚、丙酮或甲基叔丁基醚，萃取1~6次。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述加水溶解时，水的用量以体系溶解澄清为依据。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述调pH时，所用酸试剂为盐酸或硫酸，控温40℃以下滴加酸调节体系pH至5～6。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述精馏时，将萃取后的油相合并上塔精馏，控制回流比0.5~10。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于：所述控制回流比的具体内容是：先共沸除水，再根据不同气相温度收集不同馏分，从而得到所需三氟乙醇。
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