CN104945231A - 以2-卤代环戊酮为原料合成1,4-二酮化合物的方法 - Google Patents

以2-卤代环戊酮为原料合成1,4-二酮化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种以2-卤代环戊酮为原料合成1，4-二酮化合物的方法，即在碱存在下，2-卤代环戊酮与烯醇硅醚，以多氟醇为溶剂发生反应得到1，4-二酮化合物，所述多氟醇为三氟乙醇或六氟异丙醇，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、三氟乙醇钠、三乙胺和四氢吡咯。本发明所述的合成方法，原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简单易控，副反应较少，后处理简单，产品收率较高，溶剂可回收并循环使用，大大节约了生产成本，具有较好的环保效益和经济效益，适宜于工业化大生产。

Description

以2-卤代环戊酮为原料合成1,4-二酮化合物的方法
技术领域
本发明涉及1，4-二酮类化合物的制备方法，具体涉及以2-氯环戊酮为原料合成1，4-二酮的制备方法。
背景技术
1，4-二酮化合物是一种重要的合成中间体，通过该中间体可以合成各种碳环和杂环化合物，例如1，4-二酮化合物可以与氨、碳酸铵、烷基伯胺等许多含氮化合物合成吡咯或取代吡咯；它还可以和五硫化二磷反应生成噻吩环；它可以在酸的作用下环合成呋喃；它可以合成肟酮(合成氨基酸的一种中间体)。同时很多天然产物以及药物分子都含有1，4-二酮的结构，另外部分1，4-二酮化合物在有机工业中可作为溶剂。
虽然目前合成1，4-二酮化合物的方法众多，但这些方法都有一定的局限性，例如原料较难获得、底物范围有限、反应条件苛刻、产率低、产物复杂且难于分离、后处理复杂、生产成本高等。例如：目前合成制备1，4-二酮化合物最常用的偶联反应(DeMartino，M.P.；Chen，K.；Baran，P.S.Intermolecular Enolate Heterocoupling：Scope，Mechanism，and Application.J.Am.Chem.Soc.2008，130(34)，11546-11560)，即酮类化合物通过烯醇化进行直接氧化偶联，该方法虽然是目前合成1，4-二酮化合物最简单便捷的方式，但当不同的酮类化合物进行氧化偶联反应时，容易同时发生底物的自身偶联和交叉偶联，造成产率低、产物复杂且难于分离，因此这种方法主要适用于同种酮类化合物通过自身氧化偶联合成对称的1，4-二酮化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种不需要催化剂、具有良好化学专一性、反应条件简单，后处理简单，生产成本低的以2-卤代环戊酮为原料合成1，4-二酮化合物的方法。
本发明目的是通过以下技术方案来实现的：
本发明涉及一种以2-卤代环戊酮为原料合成1，4-二酮化合物的方法：在碱存在下，通式(I)所示的2-卤代环戊酮与通式(II)、(III)或(IV)所示的烯醇硅醚，以多氟醇为溶剂发生反应分别得到通式(V)、(VI)或(VII)所示的1，4-二酮化合物，其化学反应式(A)、 (B)和(C)如下所示：
其中，R1选自C1-C12直链或支链烷基、苯基、C1-C4烷基取代的苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基、苯基-(C1-C4)-烷基-、卤素原子取代的苯基、萘基、C1-C4烷基取代的萘基和卤素原子取代的萘基，R2选自H、C1-C12的直链或支链烷基；m＝1、2或3；n＝1或2；R3为H、C1-C4烷基、氯原子或溴原子；R4为H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氯原子或溴原子；所述X表示氯原子或溴原子。
优选的R1选自C1-C12直链或支链烷基、苯基、卤素原子取代的苯基、C1-C4烷基取代的苯基、萘基、卤素原子取代的萘基、C1-C4烷基取代的萘基和苯基-(C1-C4)-烷基-，优选的R2选自H、C1-C4的直链或支链烷基。
上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述多氟醇为三氟乙醇或六氟异丙醇，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、三氟乙醇钠、三乙胺和四氢吡咯。优选的多氟醇为三氟乙醇，优选的碱为碳酸钠。
上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述反应温度为0-80℃，反应时间为1-100小时。优选的反应温度为室温。
上述合成1，4-二酮化合物的方法中，所述2-卤代环戊酮、所述烯醇硅醚和所述碱三者的摩尔比为1∶(1-5)∶(1-2)。
上述合成1，4-二酮化合物的方法中，其操作步骤如下：搅拌下，将所述2-卤代环戊酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多 氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，待反应结束后，经分离纯化得到所述1，4-二酮化合物。
上述合成1，4-二酮化合物的方法中，其具体操作步骤如下：搅拌下，将所述2-卤代环戊酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，用薄层层析法跟踪反应，待反应结束后减压蒸馏回收所述多氟醇或通过减压旋蒸除去所述多氟醇，在得到的混合物中加入水和二氯甲烷在室温搅拌，至所述烯醇硅醚分解后，用二氯甲烷萃取，萃取液经过干燥，浓缩；再进行硅胶柱层析分离纯化得到所述1，4-二酮化合物。
上述合成1，4-二酮化合物的方法中，更优地，其具体操作步骤如下：搅拌下，将所述2-卤代环戊酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌，用薄层层析法跟踪反应，反应结束后减压蒸馏回收所述多氟醇或通过减压旋蒸除去所述多氟醇，在得到的混合物中加入水和二氯甲烷在室温搅拌0.5-1小时，然后用二氯甲烷萃取，萃取液经硫酸钠干燥，浓缩；再进行硅胶柱层析分离纯化得到所述1，4-二酮化合物，所述硅胶柱层析所用的洗脱溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10∶1。
上述合成1，4-二酮化合物的方法中的反应时间由TLC检测确定，当原料2-卤代环戊酮消失即为反应结束的时间。
上述的合成1，4-二酮化合物的方法中的所述烯醇硅醚，是由酮参照文献方法制备的烯醇硅醚。
与现有的1，4-二酮化合物的合成方法相比，本发明合成1，4-二酮化合物的方法具有以下的优点：
1)本发明所述的合成方法，可合成多种类型的1，4-二酮化合物，无需任何催化剂，反应条件温和(常温常压、无需无水无氧条件)，反应步骤少(一步反应)，操作简单。
2)本发明所述的合成方法，区域选择性好，副反应较少，产物易分离，后处理简单，且取得了较好的收率(60-80％)。
3)本发明所述的合成方法，溶剂多氟乙醇多氟醇可回收并循环使用，提高了溶剂的利用率，降低了生产成本，减少了环境污染。
综上可见，本发明所述的合成方法，原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简单易控，副反应较少，后处理简单，产品收率较高，溶剂可回收并循环使用，大大节约了生产成本，具有较好的环保效益和经济效益，适宜于工业化大生产。
具体实施方式
通过以下实施例详细说明本发明，但是本发明并不仅限于实施例中。
实施例1：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIa反应
于50mL圆底烧瓶中，在搅拌下，加入碳酸钠(15mmol)、2-氯环戊酮Ia(10mmol)和15mL三氟乙醇溶剂，然后将烯醇硅醚IIa(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Va(7mmol)为无色油状物，产率70％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95(dd，J＝5.2，3.4Hz，2H)，7.61-7.52(m，1H)，7.45(dd，J＝10.5，4.7Hz，2H)，3.53(dd，J＝18.1，3.3Hz，1H)，3.04(dd，J＝18.1，8.0Hz，1H)，2.69-2.60(m，1H)，2.47-2.20(m，3H)，2.09(ddd，J＝6.4，4.0，2.0Hz，1H)，1.91-1.82(m，1H)，1.71-1.50(m，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ220.40，198.00，136.63，133.25，128.64，128.06，45.11，38.66，37.56，29.74，20.84；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C13H15O2(M+1)+：203.1072，Found：203.1070。
实施例2：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIb反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)、和 15mL三氟乙醇溶剂，然后将烯醇硅醚IIb(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氟甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氟甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vb(6.5mmol)为淡棕色固体，产率65％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.09(t，J＝1.7Hz，1H)，7.91-7.85(m，1H)，7.69(ddd，J＝7.9，1.9，0.9Hz，1H)，7.35(t，J＝7.9Hz，1H)，3.49(dd，J＝18.2，3.4Hz，1H)，3.01(dd，J＝18.2，7.9Hz，1H)，2.68-2.61(m，1H)，2.46-2.32(m，2H)，2.32-2.21(m，1H)，2.16-2.05(m，1H)，1.92-1.82(m，1H)，1.61(td，J＝12.0，6.8Hz，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ220.05，196.67，138.34，136.08，131.16，130.25，126.58，123.02，45.02，38.70，37.46，29.67，20.82；高分辨质谱HRMS(ESI)C13H14BrO2(M+1)+：281.0177，Found：281.0179。
实施例3：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIc反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钾(20mmol)和10mL六氟异丙醇，然后将烯醇硅醚IIc(50mmol)的六氟异丙醇溶液通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在80℃下搅拌，至TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收六氟异丙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌1h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vc(5.5mmol)，产率55％。
实施例4：2-溴环戊酮Ib与烯醇硅醚IId反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-溴环戊酮Ib(10mmol)、三乙胺(15mmol)和10mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IId(30mmol)的三氟乙醇溶液通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌，TCL监测2-溴环戊酮Ib反应完全后，将得到的混合物直接减压旋蒸，在浓缩后的混合物中加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vd(5.8mmol)，产率58％。
实施例5：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIe反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IIe(30mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Ve(6.9mmol)为白色固体，产率69％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ88.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，1H)，7.93-7.85(m，2H)，7.64-7.46(m，3H)，3.59(dd，J＝17.7，3.8Hz，1H)，3.12(dd，J＝17.7，7.8Hz，1H)，2.73(d，J＝8.1Hz，1H)，2.42(ddd，J＝18.8，10.3，4.8Hz，2H)，2.36-2.24(m，1H)，2.15-2.08(m，1H)，1.92-1.85(m，1H)，1.75-1.68(m，lH)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ220.20，202.34，135.59，133.97，132.77，130.10，128.44，127.99，127.58，126.50，125.73，124.38，45.63，42.01，37.52，29.66， 20.87高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C17H17O2(M+1)+：253.1229，Found：253.1225。
实施例6：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIf反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IIf(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vf(6.7mmol)为棕色油状物，产率67％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.98(d，J＝7.4Hz，2H)，7.90(d，J＝7.4Hz，1H)，7.64-7.52(m，1H)，7.46(dd，J＝15.2，7.7Hz，3H)，7.35(d，J＝4.4Hz，0H)，3.93(dd，J＝14.3，6.1Hz，0H)，3.87(dt，J＝9.3，4.7Hz，1H)，2.69-2.50(m，1H)，2.49-2.21(m，2H)，2.09(tdd，J＝11.5，10.0，5.9Hz，4H)，1.91-1.59(m，5H)，1.47-1.28(m，2H)，1.28-1.08(m，2H)，0.92(t，J＝7.3Hz，2H)，0.86(t，J＝7.2Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ220.60，218.84，203.41，202.71，137.45，136.99，132.95，128.70，128.60，128.39，128.35，51.71，50.41，45.42，45.26，38.41，37.99，33.23，31.00，26.30，25.90，21.03，20.91，20.89，20.71，14.23，14.06；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C16H21O2(M+1)+：245.1542，Found：245.1540.
实施例7：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIg反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和 15mL三氟乙醇溶剂，然后将烯醇硅醚IIg(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vg(7.2mmol)为无色油状物，产率72％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.28(dd，J＝10.3，4.6Hz，2H)，7.26-7.13(m，3H)，2.90(t，J＝7.7Hz，3H)，2.75(dd，J＝16.0，8.1Hz，2H)，2.55-2.40(m，2H)，2.40-2.30(m，1H)，2.27-2.13(m，2H)，2.10-2.00(m，1H)，1.89-1.74(m，1H)，1.49(dd，J＝11.9，6.7Hz，1H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ220.15，207.96，140.87，128.52，128.31，126.16，44.87，44.36，42.56，37.40，29.77，29.49，20.79；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C15H19O2(M+1)+：31.1385，Found：：231.1381.
实施例8：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIh反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇溶剂，然后将烯醇硅醚IIh(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vh(7.3mmol)为无色油状物，产率73％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.86(d，J＝16.6Hz，1H)，2.43(ddd，J＝61.0，21.5，8.9Hz，2H)，2.38-2.10(m，6H)，2.10-2.00(m，1H)，1.81(d，J＝11.2Hz，1H)，1.53(dd，J＝11.5，6.9Hz，1H)，0.92(d，J＝6.6Hz，6H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ220.28，208.73，51.85，44.81，42.90，37.44，29.49，24.75，22.54，22.51，20.79；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C11H19O2(M+1)+：183.1385，Found：183.1386。
实施例9：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIi反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇溶剂，然后将烯醇硅醚IIi(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vi(7.6mmol)为棕色油状物，产率76％。
1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.87(d，J＝16.7Hz，1H)，2.57-2.13(m，7H)，2.12-1.98(m，1H)，1.98-1.70(m，1H)，1.61-1.39(m，3H)，1.25(s，16H)，0.88(t，J＝6.7Hz，3H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ220.30，209.14，44.86，42.96，42.30，37.44，31.90，29.60，29.52，29.45，29.39，29.32，29.18，23.84，22.68，20.79，14.11；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C18H33O2(M+1)+：281.2481，Found：281.2484。
实施例10：2-溴环戊酮Ib与烯醇硅醚IIj反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-溴环戊酮Ib(10mmol)、四氢吡咯(20mmol)和10mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IIj(50mmol)的三氟乙醇溶液通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在0℃下搅拌，TCL监测2-溴环戊酮Ib反应完全后，将反应后的混合物减压旋蒸，在浓缩得到的混合物中加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物Vj 6.4mmol)， 产率54％。
实施例11：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIIa反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IIIa(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物VIa(8.1mmol)为两个白色固体状异构体，总产率81％。
先分离出来的异构体：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.85(dd，J＝7.7，3.8Hz，1H)，2.60-2.47(m，1H)，2.42(dd，J＝14.0，1.7Hz，1H)，2.39-2.25(m，2H)，2.25-2.10(m，2H)，2.10-1.97(m，2H)，1.96-1.74(m，3H)，1.73-1.60(m，4H)； 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ220.70，211.06，50.56，48.74，42.02，38.40，30.38，27.48，26.29，25.31，20.92；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C11H17O2(M+1)+：181.1229，Found：181.1227；
后分离出来的异构体：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.09-2.94(m，1H)，2.54(ddd，J＝18.2，11.9，9.1Hz，1H)，2.45-2.21(m，3H)，2.16-1.95(m，5H)，1.89(dddd，J＝18.0，14.9，7.4，4.0Hz，2H)，1.79-1.52(m，4H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ220.36，210.01，51.27，49.95，41.91，38.03，31.81，27.14，25.49，25.26，21.21；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C11H17O2(M+1)+：181.1229，Found：181.1227。
实施例12：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIIb反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和10mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IIIb(20mmol)的三氟乙醇溶液通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物VIb为两个白色固体状异构体，总产率80％。
先分离出来的异构体：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.73-2.59(m，2H)，2.41-2.29(m，2H)，2.13-1.98(m，6H)，1.86-1.74(m，2H)，1.72-1.59(m，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ220.05，48.55，38.02，25.36，20.70；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C10H14O2(M+1)+：167.1072，Found：167.1075。
后分离出来的异构体：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ2.60-2.48(m，2H)，2.32(ddd，J＝18.6，8.4，1.1Hz，2H)，2.25-2.10(m，4H)，2.09-1.96(m，2H)，1.86-1.66(m，2H)，1.59(qd，J＝12.0，6.7Hz，2H)；13C NMR(125MHz，CDCl3)δ219.08，49.28，38.20，26.79，20.91；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C10H14O2(M+1)+：167.1072，Found：167.1077。
实施例13：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIIc反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IIIc(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙 醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物VIc为含两个异构体的油状混合物(71mmol)，产率71％。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.09(dt，J＝7.6，4.3Hz，1H)，2.92(ddd，J＝12.9，9.5，6.5Hz，1H)，2.69-2.58(m，2H)，2.52(ddd，J＝16.2，6.5，2.8Hz，1H)，2.47-2.30(m，3H)，2.30-2.23(m，1H)，2.23-2.09(m，2H)，2.09-1.95(m，4H)，1.81(qdd，J＝25.2，11.4，6.2Hz，10H)，1.71-1.47(m，7H)，1.47-1.17(m，4H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ220.07，220.02，214.58，213.76，52.47，52.29，51.73，51.28，43.91，43.78，37.99，37.94，30.16，29.84，29.74，29.28，29.17，28.83，26.38，25.71，23.90，23.69，21.04，20.78；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C12H19O2(M+1)+：195.1385，Found：195.1388。
实施例14：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IIId反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、三氟乙醇钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IIId(50mmol)的三氟乙醇溶液通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物VId为两个固体状异构体，总产率70％。
实施例15：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IVa反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL三氟乙醇，然后将烯醇硅醚IVa(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收三氟乙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物VIIa的两个白色固体状异构体，总产率73％。
先分离出来的异构体：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(dd，J＝10.8，4.1Hz，1H)，7.41-7.15(m，2H)，3.27-3.06(m，2H)，3.06-2.86(m，2H)，2.40(dd，J＝17.6，7.8Hz，1H)，2.29-1.98(m，4H)，1.87(dddd，J＝18.5，11.6，8.1，5.2Hz，2H)，1.70(ddd，J＝18.2，11.8，5.7Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ220.67，198.59，144.13，133.42，132.44，128.77，127.38，126.61，49.67，47.76，38.54，29.65，26.11，25.52，20.80；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C15H1702(M+1)+：229.1229，Found：229.1233。
后分离出来的异构体：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(t，J＝7.4Hz，1H)，7.34-7.20(m，2H)，3.36-3.26(m，1H)，3.13(ddd，J＝17.0，12.0，5.3Hz，1H)，3.00(dt，J＝16.6，3.5Hz，1H)，2.72-2.57(m，1H)，2.35(dd，J＝17.5，6.7Hz，1H)，2.24(dd，J＝14.0，5.8Hz，1H)，2.21-2.01(m，4H)，1.89-1.57(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ219.58，197.42，144.05，133.48，132.47，128.74，127.43，126.69，50.46，49.38，37.88，29.69，28.32，25.13，21.15；高分辨质谱HRMS(ESI)calcd for C15H1702(M+1)+：229.1229，Found：229.1234。
实施例16：2-氯环戊酮Ia与烯醇硅醚IVb反应
于50mL圆底烧瓶中，搅拌下，加入2-氯环戊酮Ia(10mmol)、碳酸钠(15mmol)和15mL六氟异丙醇，然后将烯醇硅醚IVb(20mmol)通过恒压滴液漏斗缓慢滴入圆底烧瓶中。反应混合物在室温下搅拌12h。TCL监测2-氯环戊酮Ia反应完全后，减压蒸馏回收六氟异丙醇溶剂，剩下的混合物加入15mL水和15mL二氯甲烷室温搅拌0.5h，然后用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥，浓缩；再以石油醚和乙酸乙酯(体积比为10∶1)的混合溶剂为洗脱剂进行硅胶柱层析分离纯化得到1，4-二酮化合物VIIb的两个固体状异构体，总产率73％。

Claims (10)

1.以2-卤代环戊酮为原料合成1，4-二酮化合物的方法，其特征在于：在碱存在下，通式(I)所示的2-卤代环戊酮与通式(II)、(III)或(IV)所示的烯醇硅醚，以多氟醇为溶剂发生反应分别得到通式(V)、(VI)或(VII)所示的1，4-二酮化合物，其化学反应式(A)、(B)和(C)如下所示：
其中，R1选自C1-C12直链或支链烷基、苯基、C1-C4烷基取代的苯基、C1-C4烷氧基取代的苯基、苯基-(C1-C4)-烷基-、卤素原子取代的苯基、萘基、C1-C4烷基取代的萘基和卤素原子取代的萘基，R2选自H、C1-C12的直链或支链烷基；m＝1、2或3；n＝1、2或3；R3为H、C1-C4烷基、氯原子或溴原子；R4为H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氯原子或溴原子；所述X表示氯原子或溴原子。
2.如权利要求1所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其特征在于，所述多氟醇为三氟乙醇或六氟异丙醇，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、三氟乙醇钠、三乙胺和四氢吡咯。
3.如权利要求1所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其特征在于，所述多氟醇为三氟乙醇，所述碱为碳酸钠。
4.如权利要求1所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其特征在于，其中R1选自C1-C12直链或支链烷基、苯基、卤素原子取代的苯基、C1-C4烷基取代的苯基、萘基、卤素原子取代的萘基、C1-C4烷基取代的萘基、苯基-(C1-C4)-烷基-，R2选自H、C1-C4的直链或支链烷基。
5.如权利要求1所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其特征在于，所述反应温度为0-80℃，反应时间为1-100小时。
6.如权利要求1所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其特征在于，所述2-卤代环戊酮、所述烯醇硅醚和所述碱三者的摩尔比为1∶(1-5)∶(1-2)。
7.如权利要求1-6中任意一项所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其操作步骤如下：搅拌下，将所述2-卤代环戊酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，待反应结束后，经分离纯化得到所述1，4-二酮化合物。
8.如权利要求7所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其操作步骤如下：搅拌下，将所述2-卤代环戊酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌进行反应，用薄层层析法跟踪反应，待反应结束后减压蒸馏回收所述多氟醇或通过减压旋蒸除去所述多氟醇，在得到的混合物中加入水和二氯甲烷在室温搅拌，至所述烯醇硅醚分解后，用二氯甲烷萃取，萃取液经过干燥，浓缩；再进行硅胶柱层析分离纯化得到所述1，4-二酮化合物。
9.如权利要求8所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其操作步骤如下：搅拌下，将所述2-卤代环戊酮、所述碱和所述多氟醇加入反应容器中，再滴加所述烯醇硅醚或所述烯醇硅醚的所述多氟醇溶液，得到的反应混合液在0-80℃下搅拌，用薄层层析法跟踪反应，反应结束后减压蒸馏回收所述多氟醇或通过减压旋蒸除去所述多氟醇，在得到的混合物中加入水和二氯甲烷在室温搅拌0.5-1小时，然后用二氯甲烷萃取，萃取液经硫酸钠干燥，浓缩；再进行硅胶柱层析分离纯化得到所述1，4-二酮化合物，所述硅胶柱层析所用的洗脱溶剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，所述混合溶剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10∶1。
10.如权利要求9所述的合成1，4-二酮化合物的方法，其特征在于，所述的反应温度为室温。
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