CN1138458A - 前列腺癌的治疗和预防 - Google Patents

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Abstract

一系列苯并喹啉-3-酮类化合物是有效地预防前列腺癌发展或防治前列腺癌向骨转移的药物。

Description

前列腺癌的治疗和预防
本发明属于肿瘤学、药理物和药物化学领域，提供了防止前列腺癌发展及预防和治疗前列腺癌向骨转移的方法。
长期以来，前列腺癌已是人们的主要痛苦，随着人口老化，它变得越来越普遍和危险。迄今为止，尚无有效的防治前列腺癌的方法。当癌症处于早期即依赖激素阶段时，通常通过睾丸切除术或化学阉割来治疗，有时服用雄激素氟他胺。在前列腺癌的较后各阶段，该病变得不依赖于激素并广泛地转移，通常先向骨胳转移。在该病的进展阶段，用辐射来减轻疼痛并减慢在辐射局域的转移，但是没有有效的方法可用来在该阶段缓解前列腺癌。这样，前列腺癌不仅较普遍，而且一旦疾病发展到不依赖于激素阶段就难以治疗。
暂时，已知5α-还原酶(5AR)在与睾酮和5α-二氢睾酮有关的生理机制中是重要的。已知5α-二氢睾酮是极其有效的雄激素，并且已经知道或怀疑它涉入了良性前列腺增生、男性斑秃、前列腺癌以及其它失调和病症的机制中，一种5AR抑制剂，finasteride，现已在美国和其它国家批准用于治疗良性前列腺增生。
最近，已发现在人体中至少存在两种5AR同功酶(Andersson等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87，3640-44(1990)；Andersson等人，Nature，354，159-61(1991))。该两种同功酶，通常被称为I型和II型，在生化性质、遗传学以及药理学方面均不同。现在这两种同功酶均是重大研究的主题，并且现已发现I型在头皮中更普遍，而II型在前列腺中更普遍。
现已发现，I型5AR是在前列腺癌发展和转移，特别是向骨的转移的过程中有活性的酶形式。因此，现在可能提供防治前列腺癌的方法，这些方法在疾病的不依赖于激素阶段以及依赖于激素阶段都是有效的。
本发明提供了式I化合物或(+)-(4aS)-(10bS)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(化合物A)或它们的可药用的盐用于制备防止具有前列腺癌危险的病人的前列腺发展或防治前列腺癌向骨转移的药物的应用，式中
R和R1都代表氢或结合形成一个键；
R2代表氢或C1-3烷基；
R3代表氢、甲基或乙基；
或者R4和X-R5具有下述定义，(R6)m不存在，而R3不代表氢；或者(R6)m具有下述定义，R4和X-R5不存在，而R3不代表乙基；
R4和X-R5各占据7、8和9-位中的一个位；
R4代表氢、卤素、甲基或乙基；
X代表C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、一个键、-SO-、-SO2-、-CO-Y-(CH2)n-、-Y-CO-(CH2)n-、-CO-、-Z-(CH2)n-或-SO3-；其中不对称的各X基团可以处在任一方向；
Y代表-S-、-O-或-NH-；
Z代表-O-或-S-；
n代表0-3；
R5代表苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、蒽基、苊基(acenaphthalenyl)、噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、噻吩基、菲基、喹啉基、芴基、异喹啉基、二氢茚基、苯并吡喃基、吲哚基、苯并异喹啉基、苯并吲哚基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、喹喔啉基、苯并噁唑基、四唑基、萘并噻唑基、喹唑啉基、噻唑并吡啶基、哒嗪并喹唑啉基、苯并异噻唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁英基(benzodioxinyl)、二苯甲基或三苯甲基；
上述各R5基团是未取代的或被1-3个选自下列一组基团的基团取代的：卤素、三氟甲基、三氟乙氧基、C1-4烷基、三氟甲氧基、羟基、C1-3烷氧基、硝基、C1-3烷硫基、C1-6链烷酰基、苯基、氧代、苯氧基、苯硫基、C1-3烷基亚磺酰基、C1-3烷基磺酰基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基、二苯基甲基氨基、三苯基甲基氨基、苄氧基、苄硫基、(单-卤代、硝基或CF3)苄基(氧基或硫基)、二(C1-3烷基、C3-6环烷基或C4-8环烷基烷基)氨基、(单-C1-3烷基、C1-3烷氧基或卤代)-(苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基或苯氧磺酰基)、C2-6链烷酰基氨基、苯甲酰基氨基、二苯甲基氨基(C1-3烷基)、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3烷基)氨基羰基、卤-C1-6链烷酰基、氨基磺酰基、C1-3烷基氨基磺酰基、二(C1-3烷基)氨基磺酰基、苯(氧基或硫基)(C1-3烷基)、(卤代、C1-3烷基或C1-3烷氧基)苯-(氧基或硫基)(C1-3烷基)、苯甲酰基或(氨基、C1-3烷氨基或二(C1-3烷基)氨基)(C1-3烷基)；
或者上述R5基团被下列基团取代：吗啉代(C1-3烷基)、苯基(C1-3烷基)哌啶基、苯基(C1-3烷基)哌啶基氨基羰基、C2-6链烷酰基氨基噻吩基或(氨基、C1-3烷氨基或二(C1-3烷基)氨基)萘基磺酰氨基；
或者R5是全卤代苯基；
m代表1-2；
R6代表氢、卤素、NO2、氰基、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、氨酰基(amido)、C1-4烷基氨酰基、C1-4二烷基氨酰基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基或-A-R7基团，其中A代表C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基；而R7代表卤素、羟基、CF3、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、氨酰基、C1-4烷基氨酰基、C1-4二烷基氨酰基、C1-4烷基磺酰氨基、氨基磺酰基或C1-4烷基氨磺酰基。
在整个本发明文件中，除非另有说明，否则所有温度都将以摄氏度描述，所有浓度、百分比和比例的表述都是以重量单位计，但溶剂混合物将以体积单位计。
除非另有说明，否则在本文件中对式I化合物的引用包括这些化合物的可药用的盐。
                        化合物
其中X-R5和R4不存在、而(R6)m代表某些基团的式I化合物以及化合物A已公开在USP5,239,075和EPO公开0532100中。该美国专利在此作为参考引入，读者应参考其中的该组化合物的描述、合成和生物活性。
其中(R6)m不存在、而X-R5和R4如上所述的化合物尚未公开，所以这组化合物将被充分描述。
在苯并[f]喹啉环上的各位置指明如下：
Figure A9610197800101
在10b位的R3基团和在4a位的氢的空间构象被要求，得到该构象的合成方法将被说明。读者会理解大多数化合物可以以两种或至者更多的立体化学形式存在，这取决于R5基团的性质，并且，所有的立体化学形式都包括在本发明的范围内。在下列制备或描述的一些化合物中，单个对映体以纯的形式制备并以(+)或(-)命名鉴定。在其它情况下，制备对映体的混合物。
其中R4和X-R5不存在的化合物
这些化合物以及化合物A已充分公开在USP5,239,075中，所以在这里只需要对就本方法而言特别优选的那些化合物进行一些讨论。
一组优选的这类化合物包括下列式I化合物，其中
R和R1是氢；
R6是卤素、CF3、C1-6烷基、C1-4烷氧基或-A-R7，其中A为C1-4亚烷基，而R7为C1-4烷氧基羰基。
一组更优选的这类化合物包括下列化合物，其中
R2是氢或甲基；
R和R1是氢；
R6是卤素、CF3或C1-4烷基。
特别优选的是下列化合物：
(-)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
(+)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
8-氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
(+)-(4aR)-(10bR)-8，9-二氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。
其中(R6)m不存在的化合物
R4和X-R5基团可以占据7、8或9-位。
“卤素”一词包括氯、溴和氟。
各种烷基，诸如C1-3烷基、C1-4烷基等，包括基团如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、丁基和异丁基。当这些基团连接分子的其它部分时，它们是二价的，连接位置将在化学名称中指明。
链烯基和炔基构成二价的并与两个基他基团键连的连接基团。例如，C2-4链烯基包括2-丙烯基、3-丁烯基和2-丁烯基；C2-4炔基包括例如乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基和异-2-丁炔基。
C1-6链烷酰基和C2-6链烷酰基包括这样的基团如甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、2-乙基丙酰基和己酰基。C3-6环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基，而C4-8环烷基烷基包括例如环丙基甲基、环己基乙基、环丁基丁基和环己基甲基。
诸如C1-3烷氧基、C1-3烷磺酰基、苄硫基、苯氧基和C1-3烷基氨基之类的术语是指指明的那样与氧原子、硫原子、磺酰基或氨基连接的已指明的烷基、苄基等基团。
诸如卤-C1-6链烷酰基、卤代苯基或C1-3烷基苯基之类的术语是指如在每种情况下所述的其上具有1、2或3个卤素或C1-3烷基的所指明的基本基团。
全卤代苯基是指在所有可利用的位置被卤原子全取代了的苯基。
所有式I化合物具有苯并[f]喹啉核，在其苯环上是被一个环基团，经常是一个芳基环基团取代的，它通过X连接到苯并喹啉上，在许多情况下X简单地是一个键。各R5基团可以被另外的有机基团取代，可以带有多至三个已指明的取代基基团。多个取代基都可以是相同的，如是2，3，5-三氟苯基，或可以是不同的，如3，5-二(叔丁基)-4-羟基苯基。下面出现的具体命名的化合物将进一步具体说明所注明的X、R5和取代基基团。
不对称的各X基团可以在分子上处于任一方向，例如，-Z-(CH2)n-中的Z原子可以与式I核的R5或苯环邻接。
各环状R5基团可以处于任何允许的方向。例如，可注视下列具体的R5基团。
苯基
2-喹啉基
4-喹啉基
7-喹啉基
1-异喹啉基
3-异喹啉基
8-异喹啉基
2-喹喔啉基
5-喹喔啉基
7-喹喔啉基
2-苯并噻唑基
4-苯并噻唑基
6-苯并噻唑基
7-1H-吲唑基
3-1H-吲唑基
5-2H-吲唑基
2-2H-吲唑基
7-2H-吲唑基
4-3H-吲唑基
3-3H-吲唑基
1-吲哚基
3-吲哚基
3-2H-吲哚基
2-3H-吲哚基
6-2H-吲哚基
4-3H-吲哚基
2-苯并噁唑基
5-苯并噁唑基
3-1，2-苯并异噻唑基
5-1，2-苯并异噻唑基
7-2，1-苯并异噻唑基
4-2，1-苯并异噻唑基
2-吡啶基
4-吡啶基
3-哒嗪基
5-哒嗪基
2-吡嗪基
5-吡嗪基
2-萘并[2，3-d]噻唑基
8-萘并[2，3-d]噻唑基
6-萘并[2，3-d]噻唑基
1-萘并[2，1-d]噻唑基
5-萘并[2，1-d]噻唑基
2-萘并[1，2-d]噻唑基
6-萘并[1，2-d]噻唑基
1-萘基
2-萘基
2-噻吩基
3-噻吩基
1-蒽基
10-蒽基
6-蒽基
1-菲基
4-菲基
9-菲基
1-3H-芴基
3-3H-芴基
9-3H-芴基
1-芴基
5-芴基
1-苊基
5-苊基
二苯甲基
三苯甲基
2-噻唑基
4-噻唑基
2-苯并咪唑基
6-苯并咪唑基
1-二氢茚基
4-二氢茚基
3-2H-1-苯并吡喃基
7-2H-1-苯并吡喃基
2-苯并二氢吡喃基
5-苯并二氢吡喃基
4-4H-1-苯并吡喃基
8-4H-1-苯并吡喃基
3-5H-1-苯并吡喃基
5-5H-1-苯并吡喃基
1-苯并[g]异喹啉基
5-苯并[g]异喹啉基
8-苯并[g]异喹啉基
4-苯并[h]异喹啉基
10-苯并[h]异喹啉基
2-苯并[f]异喹啉基
6-苯并[f]异喹啉基
3-1H-苯并[de]异喹啉基
9-1H-苯并[de]异喹啉基
4-4H-苯并[de]异喹啉基
6-4H-苯并[de]异喹啉基
1-1H-苯并[f]吲哚基
4-1H-苯并[f]吲哚基
2-3H-苯并[f]吲哚基
7-3H-苯并[f]吲哚基
2-嘧啶基
5-嘧啶基
1-3H-咔唑基
5-3H-咔唑基
3-4aH-咔唑基
4a-4aH-咔唑基
2-8aH-咔唑基
7-8aH-咔唑基
8-咔唑基
4-咔唑基
2-1H-苯并[g]吲哚基
6-1H-苯并[g]吲哚基
3-3H-苯并[g]吲哚基
9-3H-苯并[g]吲哚基
1-1H-苯并[e]吲哚基
5-1H-苯并[e]吲哚基
3-3H-苯并[e]吲哚基
7-3H-苯并[e]吲哚基
2-苯并[cd]吲哚基
5-苯并[cd]吲哚基
2-1-苯并噻吩基
5-1-苯并噻吩基
1-2-苯并噻吩基
7-2-苯并噻吩基
5-1H-四唑基
1-1H-四唑基
5-2H-四唑基
2-喹唑啉基
6-喹唑啉基
2-噻唑并[4，5-b]吡啶基
6-噻唑并[4，5-b]吡啶基
7-噻唑并[5，4-b]吡啶基
4-噻唑并[4，5-c]吡啶基
6-噻唑并[4，5-c]吡啶基
3-5H-噻唑并[3，2-a]吡啶基
8-5H-噻唑并[3，2-a]吡啶基
2-7H-噻唑并[3，2-a]吡啶基
7-7H-噻唑并[3，2-a]吡啶基
3-3H-噻唑并[3，4-a]吡啶基
5-3H-噻唑并[3，4-a]吡啶基
10-10H-哒嗪并[3，2-b]喹唑啉基
4-10H-哒嗪并[3，2-b]喹唑啉基
8-10H-哒嗪并[3，2-b]喹唑啉基
3-3H-1，2-苯并间二氧杂环戊烯基
5-3H-1，2-苯并间二氧杂环戊烯基
2-1，3-苯并间二氧杂环戊烯基
7-1，2-苯并间二氧杂环戊烯基
2-1，4-苯并二噁英基
6-1，4-苯并二噁英基
除了烷基、链烯基和炔基外，连接X基团包括下列基团。所述各基团如它们出现在通式中时命名，但是应该理解，所述各基团事实上可以取任一方向。
乙酰硫基
亚磺酰基
磺酰基
氧羰基
丙氧羰基
甲硫羰基
丁酰基氨基
丙酰基氧基
乙基氨基羰基
羰基
氧
硫
甲氧基
丙硫基
一个键
氧磺酰基
如在式I中一般给出的，各环状R5基团可以被各种取代基基团取代。为了确保读者充分理解这些取代基基团的性质，下面给出一组代表性的这类取代基：
氯
溴
氟
三氟甲基
甲基
异丙基
仲丁基
三氟甲氧基
羟基
甲氧基
异丙氧基
硝基
甲硫基
乙硫基
甲酰基
乙酰基
丙酰基
戊酰基
2，2-二甲基丁酰基
苯基
氧代
苯氧基
苯硫基
甲基亚磺酰基
丙基亚磺酰基
乙基磺酰基
异丙基磺酰基
氰基
氨基
甲氨基
丙氨基
二苯基甲基氨基
三苯基甲基氨基
苄氧基
苄硫基
3-氯苄氧基
4-氟苄硫基
2-硝基苄氧基
3-三氟甲基苄硫基
二甲氨基
二乙氨基
二(异丙基)氨基
二(环丙基)氨基
二(环己基)氨基
甲基(环己基)氨基
二(环己基甲基)氨基
丙基(环戊基乙基)氨基
环戊基(环丙基丙基)氨基
3-甲基苯基
2-丙基苯氧基
4-乙基苯硫基
3-异丙基苯基磺酰基
4-甲氧基苯基
2-乙氧基苯氧基磺酰基
3-乙氧基苯硫基
4-氯苯基
4-溴苯硫基
3-氟苯氧基磺酰基
乙酰基氨基
丙酰基氨基
戊酰基氨基
2-乙基丙酰基氨基
苯甲酰基氨基
二苯甲基氨基甲基
3-(二苯甲基氨基)丙基
氨基羰基
甲氨基羰基
异丙氨基羰基
二甲氨基羰基
乙基(异丙基)氨基羰基
氯乙酰基
3-溴丙酰基
4，4，4-三氟丁酰基
3-氯-2-甲基丁酰基
3，4-二氯己酰基
氨基磺酰基
甲氨基磺酰基
异丙氨基磺酰基
二乙氨基磺酰基
甲基(丙基)氨基磺酰基
苯氧甲基
2-苯硫基乙基
2-苯氧基丙基
3-氯苯硫基甲基
2-(3，4-二氟苯氧基)乙基
2-(2-甲氧基-4-丙基苯氧基)乙基
3-(3，5-二乙氧基苯氧基)丙基
3-(4-氯-3-乙氧基苯硫基)丙基
2，6-二氯-4-丙基苯硫基甲基
苯甲酰基
氨甲基
2-氨基异丙基
甲氨基甲基
2-乙氨基乙基
3-(乙氨基)丙基
二甲氨基甲基
乙基(异丙基)氨基甲基
3-(乙基(丙基)氨基)丙基
吗啉基甲基
2-吗啉基丙基
3-苯基甲基-1-哌啶基
4-(2-苯基丙基)-1-哌啶基
2-苯甲基-1-哌啶基氨基羰基
4-(3-苯基丙基)-1-哌啶基氨基羰基
3-乙酰氨基-5-噻吩基
2-己酰氨基-4-噻吩基
3-丁酰氨基-4-噻吩基
8-氨基-2-萘基磺酰氨基
2-甲氨基-1-萘基磺酰氨基
5-异丙氨基-2-萘基磺酰氨基
4-二甲氨基-2-萘基磺酰氨基
3-甲基(丙基)氨基-1-萘基磺酰氨基
全氟苯基
全溴苯基
虽然式I所述的所有化合物在本发明的概念内都是重要的，但某些组的化合物构成了本发明的优选方面。下表给出了其中(R6)m不存在的许多这些优选组的化合物。其中每种化合物的应用都构成了本发明的优选方面。应该理解，读者可以将下表中所列的各组优选方面结合产生另外的进一步被限定的或更广泛的优选方面。
a)R和R1代表氢；
b)R3代表甲基；
c)R2代表C1-3烷基；
d)R2代表C1-2烷基；
e)R2代表甲基；
f)R2代表甲基或氢；
g)R4代表氢；
h)R4代表氢、卤素或甲基；
i)X代表烷基、链烯基或炔基；
j)X代表一个键；
k)X代表一个键或硫原子；
l)X代表-SO-、-SO2-或-SO3-；
m)X代表-CO-或-CO-Y-(CH2)n-；
n)X代表-Z-(CH2)n-、烷基或-CO-；
o)X代表一个键、-Z-(CH2)n-、烷基或-CO-；
p)X代表硫原子；
q)Y代表-O-或-S-；
r)Y代表-NH-；
s)n代表0或1；
t)n代表2或3；
u)n代表0；
v)Z代表-S-；
w)R5代表苯基或萘基；
x)R5代表吡啶基、吡嗪基、哒嗪基或嘧啶基；
y)R5代表蒽基、菲基、芴基或苊基；
z)R5代表噻唑基、噻吩基或四唑基；
aa)R5代表苯并咪唑基、二氢茚基、吲哚基或吲唑基；
ab)R5代表喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基或喹唑啉基；
ac)R5代表苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基或苯并异噻唑
   基；
ad)R5代表苯并噻唑基；
ae)R5代表苯并噁唑基、苯并间二氧杂环戊烯基或苯并二噁英
   基；
af)R5代表苯并异喹啉基、苯并吲哚基、萘并噻唑基、噻唑并吡
   啶基或哒嗪并喹唑啉基；
ag)R5代表二苯甲基或三苯甲基。
进一步优选的各类化合物在本发明的实施中也是重要的。一类特别优选的化合物包括这样的化合物，其中R2代表甲基或氢，尤其是甲基；X代表一个键、甲硫基、硫原子或乙基或乙烯基，特别是一个键或硫原子；R5代表苯基、萘基、异喹啉基、吲哚基、苯并噻唑基、吡啶基、吲唑基、噻唑并萘基、喹啉基或二苯甲基；并且R5基团是未取代的或被1-3、特别是1个选自下列的基团取代的：卤素、三氟甲氧基、三氟乙氧基、三氟甲基、C1-3烷基、甲氧基、硝基、苯基、甲苯磺酰基和新戊酰氨基。
进一步优选的一类本发明化合物包括上段中所述的那些化合物以及各基团定义如下的化合物，其中X代表丙基、氨基羰基甲基、甲氧羰基和氧羰基；R5代表噻吩基、芴基、二氢茚基、喹喔啉基、哒嗪基、噻唑并吡啶基和苯并异喹啉基；并且R5基团是未取代的或被1-3个，特别是1个选自羟基、C1-4烷基、氧代、苄氧基、苯氧甲基和苄基哌啶基的取代基取代的。
如在式I中所述的，本发明包括上式所定义的化合物的可药用盐。虽然一般是中性的，但特殊的本发明化合物可以具有足够酸性的、足够碱性的或二者的官能团，因此它们与许多无毒的无机碱和无毒的无机和有机酸中的任何一种反应形成可药用的盐。常用于形成酸加成盐的酸是无机酸，例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等，和有机酸，例如对甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、对溴苯磺酸、碳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、乙酸等。这样的药学上可接受的盐的实例有硫酸盐，焦硫酸盐，硫酸氢盐，亚硫酸盐，亚硫酸氢盐，磷酸盐，磷酸一氢盐，磷酸二氢盐，偏磷酸盐，焦磷酸盐，氯化物，溴化物，碘化物，乙酸盐，丙酸盐，癸酸盐，辛酸盐，丙烯酸盐，甲酸盐，异丁酸盐，己酸盐，庚酸盐，丙炔酸盐，草酸盐，丙二酸盐，琥珀酸盐，辛二酸盐，癸二酸盐，富马酸盐，马来酸盐，丁炔-1，4-二酸盐，己炔-1，6-二酸盐，苯甲酸盐，氯苯甲酸盐，甲基苯甲酸盐，二硝基苯甲酸盐，羟基苯甲酸盐，甲氧基苯甲酸盐，邻苯二甲酸盐，磺酸盐，二甲苯磺酸盐，苯基乙酸盐，苯基丙酸盐，苯基丁酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，γ-羟基丁酸盐，乙醇酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，丙磺酸盐，萘-1-磺酸盐，奈-2-磺酸盐，扁桃酸盐等。优选的药学上可接受的酸加成盐是与无机酸例如盐酸和氢溴酸形成的盐以及与有机酸例如马来酸和甲磺酸形成的盐。
碱加成盐包括衍生自无毒的无机碱的那些盐，所述无机碱为例如铵或碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐等。因此可用于制备本发明的盐的碱包括氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铵，碳酸钾。特别优选钾盐和钠盐形式。
这样，基团R4和X-R5包括许多取代基，其中的每个都可处在式I的核的7、8或9位。所有这样的取代基都易于被化学家理解，但为了读者方便许多可能的取代基排列将被提到。
8-(6-苯氧基磺酰基-4-喹啉基氧基)
7-氯-8-(3-氯甲基-7-喹啉基硫基)
7-[2-(3-苯氧基-6-异喹啉基氨基羰基)乙基]
9-氟-7-(1-甲氧羰基-4-异喹啉基甲基)
8-[3-(5-溴叔丁基-3-喹喔啉基)丙基]
8-氟-7-[3-(8-丁硫基-2-喹喔啉基)-3-丙炔基]
7-(3-苯基-1，2-苯并异噻唑-5-基氧羰基)
8-溴-9-(5-己氧基磺酰基苯并噁唑-2-基硫基)
9-甲基-7-(6-三氟甲基-2，1-苯并异噻唑-3-基)
7-(3-异丙氧基羰基氨基吡啶基-2-基甲基)
9-氯-8-(7-羟基-4-苯并噻唑基硫基)
7-(4-异戊氧基羰基-1H-吲唑-4-基氧基)
7-乙基-9-[3-(6-[2-乙基-5-甲基苯氧基磺酰基]-1H-吲唑-3-基)-2-丙炔基]
9-[2-(6-乙氧羰基-2H-吲唑-2-基氧基)乙基]
8-[2-(3-氟-2H-吲唑-6-基)乙氧基]
9-氯-7-(3-三氟甲氧基-3H-吲唑-4-基硫羰基甲基)
7-[2-(5-丙氧基-4-[4-氟苯氧基]-3H-吲唑-7-基硫基)乙基]
8-乙基-7-[4-(4-[3-氯苯氧基磺酰基]-2-吲哚基)丁基]
8-[3-(7-甲氧基-4-[2，3-二氯丙氧基羰基氨基]-2-吲哚基氧基)丙基]
7-[2-(5-[4-氟-3-甲基苯氧基磺酰基]-2H-吲哚-4-基)乙基羰基硫基]
8-甲基-7-[3-(6-氯-2-[3-氯-5-乙基苯氧基乙基]-2H-吲哚-3-基)-2-丁炔基]
                        合成
其中R4和X-R5不存在的化合物的合成已在USP5,239,075中由许多实施例做了清楚的解释，读者可以参考该文献。
其中(R6)m不存在的式I化合物的合成可以以各种方式进行，这很大程度上取决于-X-R5的特性。通常特别有利的是先形成不带-X-R5基团的苯并[f]喹啉核，然后在一分开的步骤中加上该基团，这样提供了一种趋于一致的合成方法。在这种情况下，当制备苯并[f]喹啉核时，式I化合物的-X-R5基团由一个离去基团，优选是溴原子代替。由于核上的R4基团小，所以在整个合成中它可以就位。这样，一个重要的中间体是下述式II化合物：
Figure A9610197800271
式中L代表离去基团，优选溴。
                       核的合成
Audia等人在1993年8月24日颁布的美国专利4,239,075中教导了一系列制备式II中间体的合成方法。该专利在此引入作为参考，读者会容易地理解它所教导的合成方法。
一种优选的制备其中(R6)m不存在的式II中间体的方法是通过式III的烯胺与活化的丙烯酸类、特别是丙烯酰氯、丙烯酸酐或丙烯酰甲苯磺酸酯或甲磺酸酯反应来进行的杂成环：
Figure A9610197800281
在上述中间体中的基团R8是一个手性指导基团，以获得正确的式II中间体的对映体。最优选的R8基团是(R)-(+)-苯乙基。EPO公开0564193对该方法进行了一般教导。
所述的杂成环的产物是式IV化合物：
Figure A9610197800282
在第二步中，必须将4a，5-位的双键进行还原。该还原反应易于在温和的条件下用化学还原剂如硼氢化物进行。优选氰基硼氢化物；还原可以例如在环境条件下于甲酸中进行。更方便地，通过在大约-40°～0°的低温下于含或由三乙基硅烷组成的反应介质中与三氟乙酸反应可将还原步骤与R8基团除去步骤合并。
上述杂成环反应可以在温和的过程条件下进行。大多数情况下，将会发现在环境温度下短时间内获得了优异的产率。例如，使用大约0°至大约150°的温度，反应时间从数分钟到数小时足已。优选的反应温度为大约-20°至大约环境温度，最优选的是，将反应物在-20°至-80°非常低的温度下合并，将反应混合物慢慢地温热至环境温度，同时进行反应。反应混合物可以是常规有机溶剂和温和碱的水溶液的两相混合物。例如，溶剂可以包括卤代烷类、醚类，包括四氢呋喃，以及腈类，包括乙腈。优选的温和碱是碱金属碳酸盐和碳酸氢盐；可以使用碱性更强的试剂如碱金属和碱土金属的氢氧化物等，但通常优选碳酸氢盐。
                      一釜(one-pot)核方法
一种特别优选的合成式II的关键中间体的方法按下述反应路线进行。
通过下述方法制备式V中间体，
Figure A9610197800291
式中L为溴，位于7-、8-或9-位。所述方法是在醚溶剂中使式VI化合物与碘甲烷反应，制备式VII化合物将丙烯酸酐或丙烯酰氯与包含式VII化合物的反应混合物合并，制备式VIII化合物，用碳酸氢钠骤冷反应，蒸发包含式VIII化合物的有机溶剂；在不存在溶剂情况下将包含式VIII化合物的残留物与三烷基硅烷和三氟乙酸合并，制备式V化合物。
式VI起始原料最方便地是通过改进的EP公开0564193中所述的方法制备。使在不饱和环上具有所需的L取代基的、取代的2-四氢萘酮与(R)-(+)苯乙胺反应，制备下式中间体，
Figure A9610197800302
该反应方便地在强酸如对甲苯磺酸存在下在升高的温度，特别是回温度下于甲苯中进行。反应中形成的水必须除去，不再形成水表明反应已完全。应该使用稍过量的苯乙胺如大约1.05-1.10当量。或者，可以用四氢呋喃(THF)作为熔剂，在该种情况下特别方便的是使用分子筛对反应混合物进行脱水，与过程中释放出来的水量相比，使用至少两倍重量的分子筛。
将上述苯乙氨基化合物锂化，制备式VI起始原料。该反应可以用例如正丁基锂或用二异丙基氨基锂(LDA)进行。当如优选地那样反应用LDA进行时，如果在过程中使用前直接从二异丙基胺和正丁基锂新鲜产生LDA，那么获得的结果最好，为了最好的结果应该使用实际过量约15-25％的LDA。
LDA反应最好在大约-100°至大约0°、优选大约-78°至大约-10°的温度下于THF中进行。苯乙氨基化合物无需纯化或分离，但第一反应混合物应被真空蒸发，并将残留物吸收入THF中。优选地是以溶液形式将苯乙氨基原料加到在冷THF中的LDA溶液中；相反的加入方式也是可操作的，但提供低产率。该反应可以在非常短的时间，通常少于1小时内进行。
式VI的锂化合物难以分离和纯化，所以应将其以在锂化反应混合物中的溶液形式引入过程中。
在本方法的第一步中，式VI的锂化合物与碘甲烷反应提供了式VII化合物。建义使用大约15-25％的过量碘甲烷，在醚溶剂如乙醚、甲丁醚或优选地THF中进行该过程。所述反应在大约-100°至大约-50°、最优选大约-80°至大约-60°的低温下迅速进行。大约数分钟至大约1小时的反应时间足已，通常优选20分钟反应时间。
如果式VI化合物为得自用LDA锂化的反应混合物并因此反应混合物含有残留的二异丙基胺，那么在式VII化合物进一步反应前必须中和掉所述胺。最方便的是，将碘甲烷混合物温热至接近0°，加入足够量的甲磺酸去中和二异丙基胺。可以使用其它强酸，但甲磺酸是特别方便的，这是因为所产生的二异丙胺甲磺酸盐仅是微溶的，因此可以容易地通过简单的过滤或离心而除去。
将包含式VII化合物的反应混合物与丙烯酸酐或丙烯酰氯合并来引发形成式VIII化合物的氮杂成环反应。最好在临用前通过在THF中用三乙胺和稳定剂如氢醌和丁基化的羟基甲苯使丙烯酰氯或丙烯酸反应来产生优选试剂丙烯酸酐。
最好通过在非常低的温度如大约-100°至大约-70°下加入丙烯酸酐或丙烯酰氯，并允许混合物很慢地于搅拌下温热到大约-20°至大约0°或至少高达大约10°-20°的温度，来进行氮杂成环反应。12-15小时的时间不算太长。当如希望的那样反应完成时，加入碳酸氢钠骤冷反应。优选地是使用大约1.5至大约4当量的碱，最优选的是大约2当量。所述碱以例如在水或含水溶剂如水/二甲氨基吡啶中的溶液形式加入，但优选以固体形式加入。将反应混合物与骤冷用碱一起搅拌一段短暂的时间，然后过滤混合物，除去挥发物，用醚溶剂、优选乙醚替代所述溶剂，然后通过用碱水和酸水洗涤对有机溶液进行后处理，也许还得进行附加的纯化步骤如用饱和盐溶液洗涤。如果进行这样的后处理步骤，那么就将溶液脱水，真空蒸发，得到反应混合物的非挥发部分，它含有式VIII最终中间体。另一方面，如果需要，可以继续使用得自骤冷反应混合物的残留物而无需后处理。
将得自氮杂成环步骤的残留物冷却，加入冷却的三烷基硅烷和三氟乙酸的混合物。加入应该在大约-40°至大约0°的低温下进行，不使用任何其他溶剂。使用约10-50当量、最优选大约20-30当量的大量的三氟乙酸。虽然三甲基硅烷、三丙基硅烷等也可以使用，但优选用三乙基硅烷。使用大约5-20当量、最优选地大约7-15当量范围内的显著过量的三烷基硅烷。将混合物搅拌大约10-20小时，同时允许缓慢温热至大约30°，然后将混合物缓慢加热至较高的温度，优选回流温度，在该温度下搅拌数小时如大约2-6小时，以完成式V化合物的形成反应。
将含式V中间体的残留物最好溶于卤代烷如二氯甲烷中，用碱如碳酸氢钠水溶液洗涤，真空浓缩。将残留物充分地用例如通常优选地可以是乙醚的醚溶剂洗涤，以获得纯化的所需的式V化合物。
该过程的进一步细节将在下述的各制备中说明。
应该理解，上述过程的原理可以应用到本发明化合物，而不仅仅是所示的具体的中间体。只要所制备的化合物的R4和X-R5取代基或(R6)m取代基在反应条件下、特别是暴露于LDA是稳定的，那么这些取代基就可以在单一连接的方法中带在起始四氢萘酮上，进行所述方法步骤，来制备最终式I化合物。当然这样的起始原料不能用于上述方法中的一釜方面。
烷基化过程
如果需要R2取代基的话，那么在合成中就必需对核进行烷基化来加入R2取代基。USP5,239,075给出了通过在非常强的碱如氢化钠存在下与烷基碘反应的这种烷基化，它是一个常规的方法步骤。下面给出以叔丁醇为溶剂在优选地叔丁醇钾存在下的相似的烷基化应。
本发明也提供了优越的和优选的对某些苯并喹啉酮化合物进行烷基化的方法，所述化合物包括许多本发明化合物以及许多USP5,239,095先前公开的化合物。该方法允许特别经济并容易地进行分子的N-4位的烷基化，而无需使用超常的强碱如叔丁醇钾等。本烷基化方法制备的化合物具有下式结构：式中R2’是甲基、乙基或正丙基；
R3’是氢或甲基；
R4是氢、卤素、甲基或乙基；
R5’是卤素、硝基、氰基、C1-6烷基、三氟甲基或C1-6烷氧基；
或R5’是-A-R7基团，其中A是C1-6烷基、C2-6链烯基或C2-6炔基；R7是卤素、三氟甲基或C1-6烷氧基；
或R5’是-X’-R9基团，其中X’是C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基或一个键；
R9代表苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、蒽基、苊基、噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、噻吩基、菲基、喹啉基、芴基、异喹啉基、二氢茚基、苯并吡喃基、吲哚基、苯并异喹啉基、苯并吲哚基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、喹喔啉基、苯并噁唑基、四唑基、萘并噻唑基、喹唑啉基、噻唑并吡啶基、哒嗪并喹唑啉基、苯并异噻唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁英基、二苯甲基或三苯甲基；
上述各R9基团是未取代的或被1-3个选自下列一组基团的基团取代的：卤素、三氟甲基、三氟乙氧基、C1-4烷基、三氟甲氧基、羟基、C1-3烷氧基、硝基、C1-3烷硫基、C1-6链烷酰基、苯基、氧、苯氧基、苯硫基、C1-3烷基磺酰基、氰基、苄氧基、苄硫基、(单-卤代、硝基或CF3)苄基(氧基或硫基)、(单-C1-3烷基、C1-3烷氧基或卤代)-(苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基或苯氧磺酰基)、卤-C1-6链烷酰基、苯-(氧基或硫基)(C1-3烷基)、(卤代、C1-3烷基或C1-3烷氧基)苯-(氧基或硫基)(C1-3烷基)或苯甲酰基；
或者上述R9基团被下列基团取代：吗啉代(C1-3烷基)或苯基(C1-3烷基)哌啶基；
或R9是全卤代苯基；所述方法包括使式B化合物与碘甲烷、碘乙烷或正丙基碘在包含选自THF、二甲氧基乙烷、二乙氧基乙烷和甲基叔丁基醚的有机溶剂和氢氧化钠或钾的水溶液的反应混合物中反应：
通过该烷基化方法所制得的化合物是上述已充分描述了的那些化合物，或已在上述专利中被充分描述过。不需要对产物进行任何附加说明。类似地，式B起始原料也已被充分描述了，它们通过该文件中或US5,239,075中所述的一般的制备方法制备。
本方法本身易于进行，并且其特征是无论在温和的条件下还是在易于控制的条件都能特别有效地烷基化，并且特别易于分离产物。通常，先有技术中相似类型的烷基化要求使用相转移催化剂来以满意的产率和纯度分离产物，但现已发现，本烷基化的产物通过简单的结晶化便可分离。
该烷基化方法的某些方面是优选的，并将在下文中具体述及。应该理解，下列方面各自都是重要的，并且优选的方面可以结合创造进一步、更限制的或更广泛的、优选的方面。
a)R2’是甲基，式B化合物与碘甲烷反应；
b)R2’是甲基或乙基，式B化合物与碘甲烷或碘乙烷反应；
c)R3’是氢；
d)R3’是甲基；
e)R4是氢；
f)R5’是卤素；
g)有机溶剂是四氢呋喃；
h)氢氧化物是氢氧化钠；
i)氢氧化钠或钾的水溶液的浓度接近饱和。
所述烷基化方法在常规的化工厂设备中，优选在环境压力和适度的温度下进行。优选地通过将式B起始原料于接近于环境的温度如大大0°至大约50°、更优选地大约15°至大约25°的温度下在有机溶液制成淤浆开始。最优选的有机溶剂是THF，就每千克起始原料而言优选地使用大约5-15升溶剂；更优选地溶剂的体积是大约10升/千克。然后以纯液体形式加入烷基碘。优选使用显著过量的烷基碘，例如，基于起始原料计大约1.2-1.8当量，最优选大约1.5当量。
然后加入氢氧化钠或钾的水溶液，仍然在大约环境温度下进行，其量为每千克起始原料大约1-4升。碱水的量多少取决于碱的浓度和氢氧化钠或钾的选择；当使用最优选的碱，50％氢氧化钠时，其最优选的量是大约2升/千克起始原料。然后在剧烈搅拌下将由在两相中淤浆化的固体原料构成的反应混合物温热至大约25-65°，使反应在不断搅拌下于大约恒定的温度下行。优选的反应温度是大约35-40°。随着反应向完全方向进行，固体起始原料和烷基碘溶解并反应，所以固体消失是反应完成的一个大概指示。反应后可以在C-18硅胶柱上进行高压液相色谱，用1∶1乙腈∶缓冲剂水溶液(5％乙酸铵)洗脱，在220nm监测。
当反应如希望的那样进行完全后，冷却反应混合物至大约环境温度，分出并弃去水层。
优选的纯化和分离步骤通过用水稀释有机层并且无机酸水溶液中和之来进行。然后蒸馏所述溶液直到蒸汽温度升至大约69-80°，除去大部分THF。在大约1-14小时内缓慢冷却至大约5°使产物结晶，产物仅需要用水洗涤并干燥，便可用作中间体或作为药物。
当按照所述的各优选方式操作后，所述烷基化方法以满意的供药物工业用的纯度和高于90％的产率提供了与起始原料相同的立体化学形式的产物。
下列实施例进一步解释所述方法并提供对本领域技术人员有用的细节。
实施例1
(4aR)-(10bR)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向装配有冷凝器和搅拌器的1L烧瓶中加入470ml THF、18.7g碘甲烷和47g(4aR)-(10bR)-8-氯-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，在环境温度下开始搅拌。向混合物中一次加入100ml 50％的氢氧化钠水溶液，开始轻轻加热。温度升至高达41°，然后在搅拌16小时结束时逐渐降到29°。然后用1∶1乙腈∶缓冲剂水溶液(5％乙酸铵)洗脱并在220nm监测进行HPLC，表明所有的起始原料已消耗，除去水层。在真空下浓缩有机层得到油状物，残留物溶于乙酸乙酯中。用盐水洗涤该溶液，将有机层用200ml水洗涤两次，用硫酸镁干燥，真空蒸发，同时随着乙酸乙酯除去，分批加入庚烷。加入庚烷的总量500ml，当加入大约一半时产物开始结晶。将淤浆浓缩至大约300ml，过滤，固体物用庚烷洗涤，在40-50°真空干燥，得到47.03g产物，m.p.97-99°，纯度98.7％。
下列实施例说明分离本烷基化反应产物的有利的方式。
实施例1A
(4aR)-(10bR)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向反应器中加入200升THF，加入24.6kg(4aR)-(10bR)-8-氯-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。然后加入35kg碘甲烷，用10升THF洗入。于13分钟内在15-25°加入79.6kg 50％氢氧化钠水溶液，用40升THF洗入。将混合物在36-39°搅拌13小时，然后冷却至15-25°。允许分层，用盐酸将水/THF相中和至pH7，加热回流。除去馏出物，直至温度达77°。不时地向其中加入水(总水量154kg)。将溶液在3小时内冷却至3-10°，然后在该温度下剧烈搅拌至固体开始形成。然后在恒定的温度下轻轻搅拌淤浆3小时。过滤，用冷水洗容器和滤器。将滤饼在25-35°空气干燥75小时，得到27.3kg所需产物，液相色谱分析结果是浓度85.1％。
实施例2
(4aR)-(10bR)-8-氯-4-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将9.4g(4aR)-(10bR)-8-氯-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮与94ml THF、20ml 50％氢氧化钠水溶液和9.36g碘乙烷合并在烧瓶中，在大约66°回流下搅拌大约16小时。将混合物冷却至环境温度，分层，蒸发有机层，得到油状物，将其溶于乙酸乙酯中，用100ml水提取3次。然后干燥并蒸发去一半体积，同时分批加入庚烷。过滤所产生的白色结晶产物，用庚烷洗涤，在25°真空干燥，得到3.15g所需产物，m.p.108-110°。
C15H18ClNO分析结果：
计算值：C，68.54；H，6.83；N，5.54
测定值：C，68.50；H，6.88；N，5.31
质谱(FD)：M+263。
实施例3
(4aR)-(10bR)-8-氯-4-乙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将9.4g(4aR)-(10bR)-8-氯-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮与150ml THF、20ml 50％氢氧化钠水溶液和12.5g碘乙烷合并在烧瓶中，搅拌下温热至大约37°。在大约恒定的温度下继续搅拌约72小时，如实施例2所述那样对反应进行后处理，得到了3.88g所需产物，m.p.108-110°。HPLC表明产物纯度为98.6％，HPLC是用1∶1乙腈∶缓冲剂水溶液(5％乙酸铵)洗脱并在220nm监测的。
实施例4
(4aR)-(10bR)-8-氯-4-丙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将2.35g(4aR)-(10bR)-8-氯-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮在40ml THF和5ml 50％氢氧化钠水溶液中制成淤浆，加入3.4g丙基碘。将混合物加热至大约60°，在该温度下搅拌大约22小时。如下进行后处理，即分出有机相，蒸发至干，加入水和乙酸乙酯。分出有机层，用水洗两次，干燥，过滤并真空蒸发，得到710mg白色结晶产物，发现纯度为大约90％。然后通过硅胶快速层析纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到510mg纯化产物，m.p.110-11°，纯度98.98％。纯度是用HPLC测定的，HPLC是用1∶1乙腈∶缓冲剂水溶液(5％乙酰铵)洗脱并在220nm处监测的。
C16H20NClO分析结果：
计算值：C，69.18；H，7.26；N，5.04；
测定值：C，68.92；H，7.09；N，5.15。
如果需要具有异丙基R2基团的式I产物，可以用下列条件完成式VIII中间体的烷基化：即用异丙基碘为试剂，用氢化钠作为活化剂，在升高的温度如回流温度下于上述刚刚提到的一组中的溶剂中操作反应。
通常，最后阶段的中间体如式VIII化合物作为两个反式-4a-10b异构体的混合物以外消旋形式产物。这样的异构体混合物可以通过USP5,239,075中清楚解释过的方法转变成基本纯的所需对映体，所述方法通过用强酸如甲磺酸使哌啶酮环开环，用(-)-(R，R)-二对甲苯基酒石酸制备手性盐，并如通常在这种拆分中所做的那样分离所需的所述盐的对映异构形式来进行。然后用碱水使所述盐裂开，再通过简单加热使哌啶酮环再闭合。
                           氧化
可以对本发明化合物的核进行的另一种操作是氧化，以提供其中R和R1代表一个键的化合物。这样的氧化方便地是在二(三甲基甲硅烷基)三氟甲基乙酰胺存在下，优选在二噁烷溶剂中与氧化剂如2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)反应进行。所述氧化反应在升高的温度如回流温度或大约50°至大约150°的温度下进行，优选地，反应混合物在加热开始前于大约环境温度下搅拌一段时间。关于所述氧化反应的进一步情报可以在下述实施例中找到。
离去基团
在制备具有各种X-R5基团的化合物的过程中，必需或方便地提供具有相应离去基团或活性基团的核化合物。例如，具有羧基、硫、羟基、氨基、甲酰基和B(OH)2基团的化合物对于各种合成都是需要的并且易于制备，正如在下述例如各制备中所说明的。这样的化合物优选从具有卤原子、特别是在核上有溴原子但也可以是碘原子的化合物制备。
                         X-R5基团
各种方法都可被方便地用于在苯并喹啉酮核上引入X-R5基团；方法的选择主要取决于X基团的性质，当X基团仅是一个键时，优选的方法取决于钯居间的硼化学。在一个优选的方法中，具有溴原子作为L取代基的苯并喹啉酮核化合物与一种中间体反应，该中间体构成R5取代基基团，它在与苯并喹啉酮核的连接点带有硼酸(B(OH)2)。该反应方便地是在包含例如碳酸钠水溶液或三乙胺的碱性反应混合物中在催化量的四(三苯膦)钯存在下进行。优选的溶剂是醚如THF或二甲氧基乙烷(DME)，反应在升高的温度如回流温度或大约50°至大约100°的温度下干净地进行。对上述方法的一种可用的变式是用硼酸的酯如二乙基硼烷作为中间体进行。实施例给出了对这种合成的说明。
相似地，具有一个键作为X基团的化合物可以通过提供R5基团的溴取代的化合物与硼酸取代的苯并喹啉酮核的钯居间反应来合成。
还有一种制备不带有X基团的化合物的方法是使式IV的卤代核化合物与包含所需R5基团、被三正丁基甲锡烷基基团在连接点取代的化合进行反应。这样的反应在高温如大约60至大约120°的温度下在少量二(三苯膦)钯卤化物存在下进行。可以使用溶剂如乙腈，反应应该在惰性气氛中进行。
另一组特别重要的式I化合物是其中X为硫原子的那些化合物。这些基团可方便地通过至少两种主要的方法制备。一种方法中，使卤取代的苯并喹啉酮核化合物与式R5-S-S-R5的二硫化物反应。例如，如果要提供苄硫基取代基，二硫化物应该是二苄基二硫化物。在非常低的温度如大约-50°至大约-100°的温度下，在醚溶剂中，在非常强的碱，特别是甲基锂和叔丁基锂结合存在下合并反应物后，反应容易地在环境温度下进行。反应迅速，可以在1小时或最多数小时内进行。另一种避免了使用非常低温度的合成硫取代的化合物的方法是这样一种方法，其中用SH基团取代提供R5基团的核或化合物，而用溴、氯或碘取代其中的另一个。这样的反应在环境温度或适度升高的温度如大约50°至大约100°的温度下在高沸溶剂如二甲基甲酰胺中并在碱性反应介质中进行。这种碱适当的是如碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺和其它适当强度的碱。下面给出了许多这种合成的实例。
相似地，当基团X是氧时，化合物方便地通过其中核和提供R5基团的化合物中的一个带有卤原子，而另一个带有羟基的反应来制备。通常对于这类反应，碱性条件和适当提高的温度，如上面刚刚叙述的那样，足以合理地促进和净生产所需的式I化合物。
其中X是氧烷基或硫烷基的化合物从具有甲酰基或甲酰烷基L取代基的核化合物制备，该原料如下面所示那样制备，即在非常强的碱存在下使卤代核化合物与二甲基甲酰胺反应制备甲酰基取代的化合物。它被还原形成羟甲基，它被转化成卤代烷基，最后与提供R5基团的SH或OH取代的化合物反应。
其中X为烷基、链烯基或炔基的一组式I化合物通常通过下述各方法制备，其中在高温下在惰性气氛下在9-硼杂双环[3.3.1]壬烷烷基化合物(通过用9-硼杂双环[3.3.1]壬烷(9-BBN)处理适当的烯烃就地产生)或二(三取代的膦)钯化合物存在下使卤代的核化合物与提供X-R5基团的化合物反应。可以使用溶剂如二甲基甲酰胺，用三乙胺等提供碱性环境是适当的。可以使用大约80°至大约140°的温度长达最多24小时。所得化合物可以常规方式氢化而从炔类还原成烯类或从烯类还原成烷基类。
另一种合成烷基连接的化合物的方法可以通过使卤取代的苯并喹啉核化合物与非常强的碱、优选甲基锂与叔丁基锂的结合来反应，然后加入提供所需X-R5取代基的醛或酮来进行。例如，下面的一个实施例说明了通过这样的二苯酮的反应制备其中X为一个键、R5是二苯甲基的化合物。这类反应应该在温热至环境温度或稍高的温度的低温下，优选在醚溶剂中进行。
其中X为羰基、酯基或甲酰胺基团的式I化合物以按照合成这类化合物的各一般方法的各方式制备。例如，其中X为甲酰胺基团的化合物可方便地由卤取代的苯并喹啉酮核化合物与带有所需R5基团的异氰酸酯反应制备。这类反应在醚溶剂、经常优选THF中在甲基锂/叔丁基锂存在下于低温下进行。
合成羰基取代的化合物的另一种方法是使一种醛与卤取代的核化合物反应提供羟甲基取代的中间体。这种反应在甲基锂/叔丁基锂存在下，在低温下，再次优选在醚溶剂中进行。在对该类反应通常的条件下如用琼斯试剂氧化羟甲基中间体，制备所需的、其中X为羰基的化合物。
在苯基环上具有羧基取代基的苯并喹啉酮中间体的制备在下述制备例中说明。该中间体通过用醇进行常规的酯化反应或用胺进行酰胺化反应方便地用于制备其中X掺入了酯或酰胺连接的化合物。所有常规的反应条件都是可用的，例如，使用羰基二咪唑作为引发剂或使用草酰氯/二甲基甲酰胺。当X基团与酯或酰胺连接一起掺入亚烷基链时，象化学家预期的那样使用适当的包含所述亚烷基链的起始原料。
另一方面，当X基团包含其中氮原子被连接到苯并喹啉酮的酰胺连接时，在常规的反应条件下使下面制得的氨基取代的中间体方便地与例如带有所需的R5基团的羰基卤化物反应。再次，小的亚烷基基团可以如所希望的那样掺入构成本发明目的内任何可能的X基团。
例如，如上面讨论的那样制备的不饱和烷基取代的核化合物可以氧化断裂形成相应的羧烷基化合物。氧化剂如高碘酸盐通常被用于这种转化并且可用于这些情况中。然后以通常的方式将羧基化合物酯化或酰胺化，制备所需的烷基酯或烷基-酰胺X基团。
应该理解，上面对酯的讨论包括其中Y代表硫原子的硫代酯类，以及更常用的酯类。
最后，许多转化对或可以对R5基团进行，以将本发明的一种化合物转变成另一种化合物。例如，其中R5被官能团如链烷酰基、尤其是甲酰基取代的化合物可以与胺反应制备相应的氨基烷基取代的化合物。具有例如硝基的化合物可以还原形成相应的氨基取代的化合物，而氨基取代的化合物可以与酮或醛在还原剂存在下反应或通过随后的还原，制备相应的其中R5基团被烷基氨基取代的化合物。
关于制备本发明化合物的进一步情报可以在下述各制备和实施例中找到，这些制备和实施例当然不是用来限制本发明，而是用来说明制备所有本发明化合物的那些方法。
下述的第一组制备具体说明优选的合成苯并喹啉酮核化合物的方法，该方法在上面已被详细地进行了描述。
制备1
(R)-6-溴-2-(1-苯基乙基氨基)-3，4-二氢萘，锂盐
将6-溴-2-四氢萘酮(45.0g，200mmol未校正的，90％效力，0.90当量，校正过的)在带有分水器的2000-ml圆底烧瓶中与(R)-(+)-苯乙胺(26.6g，220mmol，1.10当量)、对甲苯磺酸(160mg，0.84mmol，0.004当量)和甲苯(600ml)一起回流。回流继续到观察到馏出物不含水，然后在大约2-3小时内收集大约250ml甲苯。将混合物冷却至大约30-35°，在普通(house)真空下浓缩。
将含烯胺中间体的上述残留物溶于四氢呋喃(THF，480g，540ml)中，在-50°下冷却。用5分钟将该烯胺溶液经插管加到-50～-60°的二异丙基氨基锂溶液(LDA，1.15当量)中。用20分钟将该溶液温热至-5°，然后再冷却至-75°，得0.215M锂盐起始原料的溶液。立即进行下一步-不稳定中间体。
制备2
(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
步骤A-碘甲烷
用3分钟时间将碘甲烷(14.4ml，230mmol，1.15当量)经注射器加到-75～-70°的制备1的反应混合物中。在20分钟内将该溶液温热至-5°，然后用甲磺酸(24.8g，16.8ml，1.3当量)处理，得到了与微溶的、灰白色沉淀状的二异丙胺甲磺酸盐混合的所需烯胺的溶液，过滤除去沉淀。
步骤B-氮杂环化
在大约5分钟内用丙烯酰氯(1.7当量)在-75°分批处理上步的反应混合物溶液。然后在15小时内允许混合物温热至-8°。通过倒入碳酸氢钠中骤冷反应(60g碳酸氢钠在240ml水中，5-7°，15分钟加入时间，20分钟搅拌，pH应该是碱性)。加入二甲氨基吡啶(0.01当量，2mmol，244mg)，再将混合物搅拌1小时。真空下浓缩混合物(10-25°，初体积2000ml，终体积400ml)，加入二氯甲烷(400ml)，用硫酸水溶液(1.0N，2×100ml，pH1-3)和碳酸氢钠(1.0N，50ml，pH9)洗涤有机相。将有机提取物干燥并通过大约20g的4分子筛过滤来净化。将混合物真空浓缩至总重129.6g。
步骤C-还原-裂解
在25°向大约103g上述残留物中加入38ml三乙基硅烷和46ml三氟乙酸。1.5小时后，还原完成了大约50％。再12小时后，TLC检测结果表明还原完成。然后回流混合物2.5小时。冷却混合物，真空浓缩至大约25g。将上述残留物溶于400ml二氯甲烷中，用氢氧化钠水溶液(足以使pH达11)洗涤，真空浓缩。然后用乙醚处理浓缩物在22°大约5倍体积，然0°数小时)。过滤混合物，用数小份乙醚冲洗，干燥后，得到了结晶的、白色固状的所需产物(收率＝大约60％，基于纯的溴代四氢萘酮计)。
在Waters NOVA-PAK仪器上进行反相高效液相色谱分析(C-183.9×150mm柱，用2ml/分的含1％乙酸铵的25％的乙腈水溶液洗脱，在220nm操作检测器)。
效力：91.2％
有关物质：6.8％
C14H16NOBr分析结果：
计算值：C，57.16；H，5.48；N，4.76；Br，27.16
实验值：C，55.08；H，5.43；N，4.30；Br，27.78
13CNMR(CDCl3)：21.60，24.62，28.24，29.48，33.15，
36.90，57.28，121.03，127.42，130.09，132.86，
137.51，143.26，173.62
1H NMR(CDCl3)：1.18(s，3H)
α589nm-90°
α365nm-302°
ee％＞98％，由色谱法测得(Chiracel-OD仪器，1ml/分钟，40°，用10％在己烷中的异丙醇洗脱，在220nm操作检测器)。
制备3
丙烯酸酐
将250ml四氢呋喃加到1L带夹套的、装有搅拌和氮气吹洗的烧瓶中，再加入250ml丁基化的羟基甲苯、250mg氢醌和25.3g三乙胺。将溶液冷却至0°，于2分钟内向其中加入18.0g丙烯酸。再将溶液冷却至0°，于10分钟内向其中加入22.6g丙烯酰氯。重要的是在加入丙烯酰氯期间保持加入速度恒定。将夹套温度维持在0°，继续氮气吹洗，将溶液搅拌1小时，然后通过真空滤器过滤，用50ml另外的四氢呋喃洗涤滤饼。
制备4
(R)-6-氯-2-(1-苯基乙基氨基)-3，4-二氢萘，锂盐
使6-氯-2-四氢萘酮(4.51g，25mmol)与3.32g(R)-(+)-苯乙胺和20mg对甲苯磺酸反应。反应如上述制备1那样在100ml甲苯中进行，将反应完成后，真空下浓缩混合物，残留物溶于70ml四氢呋喃中。将溶液冷却至-50～-60°快速加到-70～-65°的1.15当量二异丙基氨基锂在122ml四氢呋喃中的溶液中。允许该溶液温热至-20°保持20分钟，然后再迅速冷却至-75°。
制备5
(4aR)-(10bR)-8-氯-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向得自制备4的冷溶液中加入1.15当量的碘甲烷，在连续充分搅拌下于15分钟内将混合物温热至-5°。然后于5分钟内向混合物中加入1.3当量甲磺酸。
将混合物在-5°剧烈搅拌10分钟，然后再次冷却至-75°。向其中一次加入2.4当量丙烯酸酐，同时不断搅拌，于13小时时间内将混合物温热至-75°～15°。
将所得反应混合物倒入充分搅拌着的碳酸氢钠水溶液(2g/200ml，20°)和100mg二甲氨基吡啶的溶液中。于环境温度下搅拌2小时后，真空下除去大部分挥发物，加入130ml二氯甲烷。用50ml1N盐酸洗涤混合物，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤，有机相干燥并浓缩后，得到白色泡沫体(10.37g)。
将泡沫体置于在冰浴中的烧瓶中，用40ml三乙基硅烷和60ml三氟乙酸在0°处理15小时，然后在25°保持4天。真空下除去挥发物，从固体产物中倾出无色油状物。将残留物溶于200ml二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。提取液用4分子筛干燥后蒸发。残留物用76ml乙醚洗涤，得到3.87g与少量异构物质混合的所需白色固状产物。
MS＝249，251(M+，M+2)
IR(CHCl3)＝3396，1662cm-1。
C14H16NOCl分析结果：
计算值：C，67.33；H，6.46；N，5.61；Cl，14.20；
测定值：C，66.57；H，6.43；N，5.40；Cl，13.91。
1H-NMR(CDCl3，500Mhz)：
1.16(s，3H)，3.54(d×d，1H)，
UV(MeOH)：γ205(21000)，271(600)，280(600)。
下列一组实施例是用于说明通过与二硫化物类化合物反应制备其中X为S的化合物。
实施例5
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-氯苯硫基)10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在环境温度下向125ml的三颈瓶中加入50ml THF和500mg(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。将溶液冷却至-75°，向其中滴加1.7ml在乙醚中的甲基锂。将混合物搅拌15分钟，然后加入2.4ml叔丁基锂(1.7M在戊烷中)，温度升至-70°。将混合物搅拌5分钟，然后分批加入溶在10ml THF中的1.95g二(4-氯苯基)二硫化物。将反应混合物在-75°搅拌20分钟，然后温热至环境温度。用1N盐酸酸化，用300ml乙酸乙酯稀释。将有机液依次用1N盐酸、10％碳酸钠溶液、水和盐水洗涤，然后干燥并于真空下浓缩，得到2g黄色油状物。将该油状物在硅胶上层析纯化，开始用2％甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，然后用3％甲醇/二氯甲烷洗脱。蒸发含产物的部分，得到540mg泡沫体，用乙酸乙酯结晶，得到453mg纯化产物。m.p.169°～172°，FDMS：m/e＝357。α[D]589＝+83.91，α[D]365＝+293.47(甲醇)。
分析                  计算值                  测定值
C                    67.12                   67.33
H                    5.63                    5.82
N                    3.91                    3.78
实施例6
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-甲基苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使549mg实施例5中所用的同样的中间体与1.84g二(4-甲基苯基)二硫化物反应，得到了481mg所需产物。m.p.209°-212°。FDMS m/e＝337。α[D]589＝+85.00，α[D]365＝+309.00(氯仿)。
分析                 计算值                  测定值
C                   74.74                   75.00
H                   6.87                    6.94
N                   4.15                    4.10
实施例7
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
如实施例5所述那样，使910mg实施例5中所用的同样的起始原料与3.6g二(2-氯苯基)二硫化物反应，得到了790mg所需产物。m.p.189°-191°。FDMS m/e＝357。α[D]589＝+80.66，α[D]365＝+281.3(氯仿)。
分析                计算值                   测定值
C                   67.12                   67.30
H                   5.63                    5.52
N                   3.91                    3.99
实施例8
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-氯苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
如实施例5所述的那样，使930mg实施例5中所用的同样的起始原料与3.6g二(3-氯苯基)二硫化物反应，得到了810mg所需产物。m.p.186°-187°。FDMS m/e＝357。α[D]589＝+80.5，α[D]365＝+292.6(氯仿)。
分析                 计算值                  测定值
C                   67.12                   67.41
H                   3.63                    5.82
N                   3.91                    3.88
实施例9
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-甲基苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使620mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.1g二(2-甲基苯基)二硫化物反应，得到了490mg所需产物。m.p.192°，196°-199°。FDMS m/e＝337。α[D]589＝+87.8，α[D]365＝+310.3(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.74                       74.46
H                       6.87                        6.90
N                       4.15                        3.90
实施例10
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-甲基苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使620mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.1g二(3-甲基苯基)二硫化物反应，得到了480mg所需产物。m.p.189°-191°。FDMS m/e＝337。α[D]589＝+87.8，α[D]365＝+316.5(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.74                       75.02
H                       6.87                        6.90
N                       4.15                        4.34
实施例11
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(1-萘硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使630mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.73g二(1-萘基)二硫化物反应，得到了555mg所需产物。m.p.199°-201°。FDMS m/e＝373。α[D]589＝+76.7，α[D]365＝+238.6(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       77.18                       76.96
H                       6.21                        6.12
N                       3.75                        3.64
实施例12
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-甲氧基苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使700mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.65g二(2-甲氧基苯基)二硫化物反应，得到了580mg所需产物。m.p.176°-179°。FDMS m/e＝353。α[D]589＝+80.4，α[D]365＝+287.9(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       71.36                       71.64
H                       6.56                        6.46
N                       3.96                        3.72
实施例13
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-甲氧基苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使700mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.65g二(4-甲氧基苯基)二硫化物反应，得到了630mg所需产物。m.p.194°-196°。FDMS m/e＝353。α[D]589＝+86.2，α[D]365＝+309.4(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       71.36                        71.21
H                       6.56                         6.51
N                       3.96                         3.71
实施例14
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-氟苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使700mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.4g二(4-氟苯基)二硫化物反应，得到了600mg所需产物。m.p.179°-181°。FDMS m/e＝341。α[D]589＝+88.9，α[D]365＝+313.2(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.35                        70.07
H                       5.90                         5.85
N                       4.10                         3.83
实施例15
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-甲氧基苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使700mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.65g二(3-甲氧基苯基)二硫化物反应，得到了650mg所需产物。m.p.154.5°-155.5°。FDMS m/e＝353。
分析                     计算值                      测定值
C                       71.36                       71.29
H                       6.56                        6.56
N                       3.96                        3.91
实施例16
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-氟苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使700mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.4g二(3-氟苯基)二硫化物反应，得到了600mg所需产物。m.p.154°-156°。FDMS m/e＝341。α[D]589＝+84.8，α[D]365＝+300.6(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.35                       70.38
H                       5.90                        5.96
N                       4.10                        4.09
实施例17
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-氟苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使700mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.4g二(2-氟苯基)二硫化物反应，得到了640mg所需产物。m.p.196°-198°。FDMS m/e＝341。α[D]589＝+84.2，α[D]365＝+300.8(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.35                        70.24
H                       5.90                         5.95
N                       4.10                         3.97
实施例18
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使750mg实施例5中所用的同样的起始原料与3.27g二(3-喹啉基)二硫化物反应，得到了340mg所需产物。m.p.168°-170°。FDMS m/e＝374。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.76                        73.56
H                       5.92                         5.96
N                       7.48                         7.36
实施例19
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使750mg实施例5中所用的同样的起始原料与3.27g二(2-喹啉基)二硫化物反应，得到了560mg所需产物。m.p.220°-222°。FDMS m/e＝374。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.76                        73.56
H                       5.92                         5.92
N                       7.48                         7.40
实施例20
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(8-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
使750mg实施例5中所用的同样的起始原料与3.27g二(8-喹啉基)二硫化物反应，得到了375mg所需产物。m.p.＞260°。FDMS m/e＝374。α[D]589＝+71.6，α[D]365＝吸收度(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       73.76                       73.61
H                       5.92                        5.99
N                       7.48                        7.46
实施例21
(4aR)-(10bR)-8-(2-吡啶硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
如实施例5所述的那样使750mg实施例5中所用的同样的起始原料与2.25g二(2-吡啶基)二硫化物反应，得到了530mg所需产物。m.p.223°-225°。FDMS m/e＝324。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.34                        70.09
H                       6.21                         6.24
N                       8.63                         8.57
实施例22
(4aR)-(10bR)-8-苯硫基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在实施例5所述的条件下使500mg实施例5中所用的同样的起始原料与414g二苯基二硫化物反应，得到了351mg所需产物。m.p.183°-185°。FDMS m/e＝323。
分析                     计算值                        测定值
C                       74.27                         73.99
H                       6.54                          6.68
N                       4.33                          4.53
实施例23
(4aR)-(10bR)-8-苄硫基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上如实施例5所述的那样，使501mg实施例5中所用的同样的起始原料与1.0g二苄基二硫化物反应，得到了329mg所需产物。m.p.172°-174°。FDMS m/e＝337。α[D]589＝+80.84(c＝0.57，在氯仿中)。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.74                       74.49
H                       6.87                        6.85
N                       4.15                        4.18
下列一组实施例用来说明其中溴取代的苯并喹啉酮核化合物与具有硼酸离去基团并提供R5基团、其中X为一个键的化合物反应的合成方法。
实施例24
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-氯-3-三氟甲基苯基硼酸(175mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热16小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到188mg(71％)白色固状的标题化合物。m.p.134-137°。FDMS m/e＝407。α[D]589＝+59.74(c＝1.02，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       64.79                        64.78
H                       5.19                         5.23
N                       3.43                         3.65
实施例25
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氯-4-羟基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-氯-4-羟基苯基硼酸(134mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到139mg(61％)白色固状的标题化合物。m.p.245°。FDMS m/e＝355。α[D]589＝+17.62(c＝1.02，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.88                       70.74
H                       6.23                        6.27
N                        3.94                        4.10
实施例26
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3-二氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2，3-二氟苯基硼酸(123mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热16小时。加入另外的钯试剂，并将混合物再搅拌16小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到111mg(50％)白色固状的标题化合物。m.p.147-148°。FDMS m/e＝341。α[D]589＝+70.44(c＝1.08，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       73.88                       73.79
H                       6.20                        6.27
N                       4.10                        4.16
实施例27
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，4-二氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，4-二氟苯基硼酸(123mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时。加入另外的钯试剂和硼酸，将混合物再加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到130mg(58％)白色固状的标题化合物。m.p.143-148°。FDMS m/e＝341。α[D]589＝+65.12(c＝0.97，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.88                        73.90
H                       6.20                         6.21
N                       4.10                         3.86
实施例28
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氟-4-羟基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-氟-4-羟基苯基硼酸(122mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热16小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×50ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到111mg(50％)白色固状的标题化合物。m.p.＞240°。FDMS m/e＝339。α[D]589＝+11.21(c＝1.07，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.31                        74.12
H                       6.53                         6.53
N                       4.13                         3.88
实施例29
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，4-亚乙二氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，4-亚乙二氧基苯基硼酸(140mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到189mg(80％)无定形固状的标题化合物。m.p.183-189°。FDMS m/e＝363。α[D]589＝+80.77(c＝1.04，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       76.01                        75.75
H                       6.93                         6.89
N                       3.85                         3.62
实施例30
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，5-二叔丁基-4-羟基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，5-二叔丁基-4-羟基苯基硼酸(195mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2mlTHF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热16小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到170mg(58％)白色固状的标题化合物。m.p.＞265°。FDMS m/e＝433。α[D]589＝+46.45(c＝1.00，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.33                       78.52
H                       9.06                        9.01
N                       3.23                        2.69
实施例31
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-三氟甲基-4-氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-三氟甲基-4-氟苯基硼酸(162mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到96mg(38％)无定形泡沫状的标题化合物。m.p.70°。FDMS m/e＝391。α[D]589＝+55.81(c＝0.60，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.51                        66.97
H                       541                          5.31
N                       3.58                         3.07
实施例32
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-[4-叔丁基羰基氨基]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-(叔丁基羰基氨基)-1-萘基硼酸(175mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2mlTHF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时。加入另外的钯试剂和硼酸，再将混合物加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到239mg(81％)无定形固状的标题化合物。m.p.＞260°。FDMS m/e＝454。α[D]589＝+46.85(c＝0.51，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       79.26                       80.39
H                       7.54                        7.87
N                       6.16                        5.82
实施例33
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氯-5-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯-5-三氟甲基苯基硼酸(175mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到170mg(64％)油状的标题化合物。FDMS m/e＝407。α[D]589＝+49.42(c＝0.58，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       64.79                        65.65
H                       5.19                         5.39
N                       3.43                         3.75
实施例34
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-叔丁基氨甲酰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-叔丁基氨甲酰基苯基硼酸(172mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2mlTHF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到213mg(81％)蜡状固态的标题化合物。FDMS m/e＝404。α[D]589＝+54.34(c＝0.45，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       77.19                        77.45
H                       7.97                         7.93
N                       6.92                         6.64
实施例35
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[1-二乙基氨甲酰基]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-(二乙基氨甲酰基)-2-萘基硼酸(211mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2mlTHF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到240mg(81％)白色固状的标题化合物。m.p.211°。FDMS m/e＝454。α[D]589＝+49.37(c＝0.51，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       79.26                        77.29
H                       7.54                         7.57
N                       6.16                         6.11
实施例36
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-羟基-3-甲氧基苯基硼酸(131mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到91mg(40％)白色固状的标题化合物。m.p.247-250°。FDMS m/e＝351。α[D]589＝+79.51(c＝0.75，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       75.19                        75.13
H                       7.17                         7.24
N                       3.99                         3.97
实施例37
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-叔丁基羰基氨基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-叔丁基羰基氨基苯基硼酸(172mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2mlTHF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到104mg(40％)棕色固状的标题化合物。m.p.＞265°。FDMS m/e＝404。α[D]589＝+49.42(c＝0.56，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       77.19                        76.92
H                       7.97                         8.07
N                       6.92                         6.73
实施例38
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氟苯基硼酸(109mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热16小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到172mg(82％)泡沫状的标题化合物。m.p.142-150°。FDMS m/e＝323。α[D]589＝+77.89(c＝0.69，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       77.99                        78.09
H                       6.86                         6.95
N                       4.33                         4.30
实施例39
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-甲氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-甲氧基苯基硼酸(119mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到160mg(73％)白色固状的标题化合物。m.p.152-156°。FDMS m/e＝335。α[D]589＝+77.45(c＝0.64，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       78.77                        78.53
H                       7.51                         7.25
N                       4.18                         4.35
实施例40
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-甲基苯基硼酸(175mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到146mg(70％)白色固状的标题化合物。m.p.82-87°。FDMS m/e＝319。α[D]589＝+63.96(c＝0.35，氯仿)。
分析                     计算值                        测定值
C                       82.72                         82.63
H                       7.89                          7.95
N                       4.38                          4.10
实施例41
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯苯基硼酸(122mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到186mg(84％)无定形泡沫状的标题化合物。m.p.111-120°。FDMS m/e＝339。α[D]589＝+56.86(c＝0.64，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.22                        74.50
H                       6.52                         6.46
N                       4.12                         3.82
实施例42
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，4-二甲氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，4-二甲氧基苯基硼酸(142mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到171mg(72％)白色固状的标题化合物。m.p.108-112°。FDMS m/e＝365。α[D]589＝+73.75(c＝0.56，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.59                       75.88
H                       7.45                        7.57
N                       3.83                        3.85
实施例43
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-三氟甲基苯基硼酸(148mg，0.78mmol)、0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到201mg(83％)油状的标题化合物。FDMS m/e＝373。α[D]589＝+60.00(c＝0.36，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.76                        70.55
H                       5.94                         7.97
N                       3.75                        3.49
实施例44
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-氟苯基硼酸(109mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热18小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到177mg(84％)无定形泡沫状的标题化合物。m.p.116-120°。FDMS m/e＝323。α[D]589＝+81.84(c＝0.47，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       77.99                       77.69
H                       6.86                        6.85
N                       4.33                        4.11
实施例45
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(168mg，0.65mmol)(下述制备9制备的)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-溴喹啉(135mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2mlTHF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱)，得到141mg(63％)白色固状的标题化合物。m.p.265-266°。FDMS m/e＝342。α[D]589＝+88.70(c＝0.84，氯仿)。
实施例46
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-氟-3-三氟甲基苯基硼酸(162mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF，将搅拌混合物在氮气下于80°加热18小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到110mg(43％)无定形泡沫状的标题化合物。FDMS m/e＝323。α[D]589＝+51.47(c＝0.52，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.51                        67.80
H                       5.41                         5.46
N                       3.58                         3.32
实施例47
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-甲氧基苯基硼酸(119mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和1.5ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热16小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，接着用乙酸乙酯重结晶，得到173mg(79％)白色固状的标题化合物。m.p.150°。FDMS m/e＝335。α[D]589＝+73.82(c＝1.01，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       78.77                        78.49
H                       7.51                         7.44
N                       4.18                         4.43
实施例48
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-甲氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-甲氧基苯基硼酸(119mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和1.5ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到144mg(66％)白色固状的标题化合物。m.p.140°。FDMS m/e＝335。α[D]589＝+77.45(c＝1.02，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       78.77                       78.53
H                       7.51                        7.50
N                       4.18                        3.92
实施例49
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-苯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、苯基硼酸(95mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，接着用乙酸乙酯重结晶，得到139mg(70％)白色固状的标题化合物。m.p.1 55°。FDMS m/e＝305。
分析                     计算值                      测定值
C                       82.59                       82.79
H                       7.59                        7.59
N                       4.59                        4.39
实施例50
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-氯苯基硼酸(122mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热16小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，接着用乙酸乙酯重结晶，得到166mg(75％)白色固状的标题化合物。m.p.192°。FDMS m/e＝339。α[D]589＝+76.14(c＝1.00，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.22                        74.17
H                       6.52                         6.68
N                       4.12                         3.97
实施例51
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-甲基苯基硼酸(106mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热17小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，接着用乙酸乙酯重结晶，得到150mg(72％)白色固状的标题化合物。m.p.178°。FDMS m/e＝319。α[D]589＝+77.14(c＝1.00，氯仿)。
分析                  计算值                      测定值
C                    82.72                       82.66
H                    7.89                        7.95
N                    4.38                        4.20
实施例52
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，5二氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，5-二氯苯基硼酸(149mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和1.5ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，接着用乙酸乙酯重结晶，得到145mg(60％)白色固状的标题化合物。m.p.172°。FDMS m/e＝374。α[D]589＝+70.91(c＝0.55，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.39                        67.43
H                       5.65                         5.67
N                       3.74                         3.65
实施例53
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-萘基硼酸(134mg，0.78mmol)、0.65ml 1M碳酸钠水溶液和2ml苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，接着用乙酸乙酯重结晶，得到116mg(50％)白色固状的标题化合物。m.p.159°。FDMS m/e＝355。α[D]589＝+60.00(c＝0.50，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       84.47                       84.73
H                       7.09                        7.09
N                       3.94                        3.89
实施例54
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-吡啶基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、溴化四丁铵(17mg，0.05mmol)、二乙基(3-吡啶基)硼烷(148mg，0.98mmol)、粉状氢氧化钾(85mg，1.4mmol)和3ml DME，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用水(15ml)稀释，用10％甲醇/二氯甲烷(2×50ml)提取，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到112mg(56％)白色固状的标题化合物。m.p.135°。FDMS m/e＝306。
分析                     计算值                       测定值
C                       78.40                        78.37
H                       7.24                         7.37
N                       9.14                         9.14
实施例55
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-联苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-联苯基硼酸(154mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用二氯甲烷/乙醚(3∶1，75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到176mg(71％)白色固状的标题化合物。m.p.131°。FDMS m/e＝381。α[D]589＝+71.15(c＝0.52，氯仿)。
分析               计算值                 测定值
C                 85.00                  84.77
H                 7.13                   7.31
N                 3.67                   3.46
实施例56
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-苯氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于装备有回流冷凝器的15ml圆底烧瓶中装入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-苯氧基苯基硼酸(167mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯，将搅拌混合物在氮气下于80°加热24小时，冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释，用盐水(2×25ml)洗涤。合并有机提取液，用硫酸钠干燥，浓缩，经硅胶层析纯化(乙酸乙酯洗脱)，得到206mg(80％)白色固状的标题化合物。m.p.148-150°。FDMS m/e＝397。α[D]589＝+64.51(c＝0.62，氯仿)。
分析               计算值                测定值
C                 81.58                 81.47
H                 6.85                  8.83
N                 3.52                  3.60
实施例57
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-甲酰苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)，四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)，3-甲酰苯基硼酸(117mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠溶液和2ml甲苯，在氮气保护下于80℃加热和搅拌混合物24小时。冷却混合物，以二氯甲烷(75ml)稀释并且盐水洗涤(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到141mg(65％)标题化合物，为白色固体，m.p.163°，FDMS：m/e＝333。
分析               计算值                 测定值
C                 79.25                  79.16
H                 6.95                   6.99
N                 4.20                   3.92
实施例58
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-甲酰-4-羟基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)，四(三苯膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)，3-甲酰-4-羟基苯基硼酸(129mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠溶液和2ml甲苯，在氮气保护下于80℃加热和搅拌混合物24小时。加另外的钯试剂和硼酸，并再加热混合物24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释和用盐水洗涤(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，然后，从乙酸乙酯中重结晶，得到85mg(37％)标题化合物，为白色固体，m.p.184-187°。FDMS：m/e＝349。
分析               计算值                测定值
C                 75.62                 75.86
H                 6.63                  6.72
N                 4.01                  3.87
实施例59
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-二甲氨基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4 a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-二甲氨基苯基硼酸(129mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热17小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得119mg(53％)标题化合物，为无定形泡沫体。m.p.197-202°。FDMS：m/e＝348。α[D]589＝+76.84(c＝0.95，氯仿)。
分析               计算值                 测定值
C                 78.27                  77.92
H                 8.10                   8.12
N                 8.04                   7.84
实施例60
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[6-羟基]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(50mg，0.04mmol)、6-羟基-2-萘基硼酸(147mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。加另外的钯试剂和硼酸，并再加热混合物24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用5N盐酸酸化水层，并用二氯甲烷提取。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得47mg(20％)标题化合物，白色固体。m.p.＞260°(分解)。FDMS：m/e＝371。
分析               计算值                 测定值
C                 80.83                  79.84
H                 6.78                   6.73
N                 3.77                   3.25
实施例61
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(9-蒽基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、9-蒽基硼酸(159mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得112mg(43％)标题化合物，为非晶形固体。m.p.95-110°。FDMS：m/e＝405。α[D]589＝+45.73(c＝0.66，氯仿)。
分析               计算值                测定值
C                 85.89                 84.93
H                 6.71                  6.55
N                 3.45                  3.01
实施例62
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[6-苄氧基]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-苄氧基-2-萘基硼酸(200mg，0.72mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。加入另外的钯试剂和硼酸，再将混合物加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得73mg(24％)标题化合物，白色固体。m.p.173-176°。FDMS：m/e＝361。α[D]589＝+66.07(c＝0.56，氯仿)。
分析               计算值                 测定值
C                 83.26                  83.50
H                 6.77                   6.84
N                 3.03                   3.03
实施例63
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-氯苯基硼酸(122mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和1.5ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得164mg(74％)标题化合物，为无定形泡沫体。m.p.158-65°。FDMS：m/e＝339。α[D]589＝+74.90(c＝1.00，甲醇)。
分析               计算值                测定值
C                 74.22                 73.95
H                 6.52                  6.51
N                 4.12                  4.89
实施例64
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-[4-氟]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-氟-1-萘基硼酸(148mg，0.78mmol)，三乙胺(0.2ml，1.3mmol)和2ml DME加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得188mg(77％)标题化合物，为无定形泡沫体。m.p.115-125°。FDMS：m/e＝373。α[D]589＝+60.78(c＝1.02，氯仿)。
分析               计算值                测定值
C                 80.40                 78.80
H                 6.48                  6.35
N                 3.75                  3.41
实施例65
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-[4-甲基]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-甲基-1-萘基硼酸(145mg，0.78mmol)，三乙胺(0.2ml，1.3mmol)和2ml二甲醚加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，接着用乙醚重结晶，得36mg(15％)标题化合物，为白色固体。m.p.175-178°。FDMS：m/e＝369。α[D]589＝+63.81(c＝1.05，氯仿)。
分析               计算值                测定值
C                 84.51                 84.73
H                 7.36                  7.44
N                 3.79                  3.54
实施例66
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-苊基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-苊基硼酸(154mg，0.78mmol)，0.20ml三乙胺和2mlDME加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得170mg(69％)标题化合物，白色固体。m.p.＞200°(分解)。FDMS：m/e＝381。α[D]589＝+61.47(c＝0.84，氯仿)。
分析               计算值                测定值
C                 85.00                 85.24
H                 7.13                  7.17
N                 3.67                  3.51
实施例67
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(9-菲基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4 a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、9-菲基硼酸(173mg，0.78mmol)，三乙胺(0.2ml，1.3mmol))和2ml二甲醚加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得80mg(30％)标题化合物，白色固体。m.p.218-220°。FDMS：m/e＝405。α[D]589＝+63.01(c＝0.98，氯仿)。
分析               计算值                测定值
C                 85.89                 86.06
H                 6.71                  6.83
N                 3.45                  3.39
实施例68
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-[N-丙基-N-环丙基甲基氨基]-1-萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-(N-丙基，N-环丙基甲基氨基)-1-萘基硼酸(249mg，0.78mmol)、1.8ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×50ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得193mg(64％)标题化合物，为油状物。FDMS：m/e＝466。α[D]589＝+50.52(c＝0.95，氯仿)。
实施例69
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3-二甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2，3-二甲基苯基硼酸(117mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×50ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得55mg(25％)标题化合物，非晶形固体。m.p.133-140°。FDMS：m/e＝333。α[D]589＝+61.90(c＝1.05，甲醇)。
分析               计算值             测定值
C                 82.84               82.64
H                 8.16                8.07
N                 4.20                4.15
实施例70
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，4-亚甲二氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，4-亚甲二氧基苯基硼酸(131mg，0.78mmol)，0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得130mg(57％)标题化合物，非晶形固体。m.p.146-152°。FDMS：m/e＝349。α[D]589＝+67.92(c＝1.06，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.62                       75.46
H                       6.63                        6.77
N                       4.01                        3.80
实施例71
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-萘基硼酸(168mg，0.98mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得126mg(55％)标题化合物，白色固体。m.p.221-223°。FDMS：m/e＝355。α[D]589＝+73.58(c＝1.06，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       84.47                       84.63
H                       7.09                        7.06
N                       3.94                        3.93
实施例72
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-[2-甲基]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-甲基-1-萘基硼酸(182mg，0.98mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×50ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得104mg(44％)标题化合物，为白色固体。m.p.196-200°。FDMS：m/e＝369。α[D]589＝+54.72(c＝1.06，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       84.51                       84.27
H                       7.36                        7.42
N                       3.79                        3.93
实施例73
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3-二氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2，3-二氯苯基硼酸(187mg，0.98mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×50ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得193mg(79％)标题化合物，灰白色固体。m.p.131-134°。FDMS：m/e＝373。α[D]589＝+81.02(c＝1.05，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.39                       68.46
H                       5.65                        5.70
N                       3.74                        3.75
实施例74
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[N，N-二乙基氨甲酰基]苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-(N，N-二乙基氨甲酰基)苯基硼酸(218mg，0.98mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得180mg(68％)标题化合物，白色固体。m.p.147-149°。FDMS：m/e＝404。α[D]589＝+56.86(c＝1.02，氯仿)。
分析                        计算值                       测定值
C                          77.19                        76.99
H                          7.97                         8.05
N                          6.92                         6.87
实施例75
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-叔丁基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-叔丁基苯基硼酸(139mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得163mg(69％)标题化合物，非晶形固体。m.p.141-147°。FDMS：m/e＝361。α[D]589＝+67.88(c＝1.05，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       83.06                        83.34
H                       8.64                         8.72
N                       3.87                         3.76
实施例76
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-正丁基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-正丁基苯基硼酸(139mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得180mg(77％)标题化合物，白色固体。m.p.102-108°。FDMS：m/e＝361。α[D]589＝+68.70(c＝1.05，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       83.06                       82.98
H                       8.64                        8.73
N                       3.87                        3.64
实施例77
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，4-二氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，4-二氯苯基硼酸(149mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得156mg(64％)标题化合物，为泡沫体。m.p.129-135°。FDMS：m/e＝374。α[D]589＝+68.66(c＝1.03，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.39                       68.37
H                       5.65                        5.81
N                       3.74                        3.63
实施例78
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-三氟甲氧基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-三氟甲氧基苯基硼酸(161mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得137mg(56％)标题化合物，蜡状固体。FDMS：m/e＝389。α[D]589＝+48.95(c＝0.96，氯仿)。
实施例79
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-三氟甲基苯基硼酸(148mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16小时。冷却混合物，用氯仿(50ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得137mg(56％)标题化合物，为白色固体。m.p.86-89°。FDMS：m/e＝373。α[D]589＝+28.90(c＝1.04，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.76                       70.96
H                       5.94                        6.00
N                       3.75                        3.09
实施例80
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-三氟甲基苯基硼酸(148mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得180mg(77％)标题化合物，无定形泡沫体。m.p.64-87°。FDMS：m/e＝373。α[D]589＝+64.42(c＝1.04，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.76                        71.04
H                       5.94                         5.98
N                       3.75                         3.48
实施例81
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[6-甲氧基]萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-甲氧基萘基-2-硼酸(158mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热17小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得233mg(93％)标题化合物，白色固体。m.p.216-221°。FDMS：m/e＝385。α[D]589＝+59.64(c＝0.97，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       81.01                       80.72
H                       7.06                        6.99
N                       3.63                        3.57
实施例82
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-苯并噻吩基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-苯并噻吩基硼酸(140mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热17小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得190mg(81％)标题化合物，为白色固体。m.p.247-250°。FDMS：m/e＝361。α[D]589＝+93.33(c＝0.36，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       76.42                       76.29
H                       6.41                        6.37
N                       3.87                        3.68
实施例83
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，5-二甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，5-二甲基苯基硼酸(117mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液、1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得186mg(86％)标题化合物，为白色固体。m.p.129-130°。FDMS：m/e＝333。α[D]589＝+73.31(c＝1.00，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       82.84                        82.59
H                       8.16                         8.08
N                       4.20                         4.01
实施例84
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-联苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-联苯基硼酸(154mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液、1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得178mg(72％)标题化合物，为白色固体。m.p.206-207°。FDMS：m/e＝381。α[D]589＝+63.93(c＝1.01，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       85.00                       84.51
H                       7.13                        6.85
N                       3.67                        3.37
实施例85
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-氟苯基硼酸(109mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得140mg(67％)标题化合物，白色固体。m.p.121-122°。FDMS：m/e＝323。α[D]589＝+79.46(c＝0.99，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       77.99                       77.70
H                       6.86                        6.85
N                       4.33                        4.25
实施例86
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-硝基苯基硼酸(130mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液、1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得159mg(70％)标题化合物，褐色固体。m.p.181-183°。FDMS：m/e＝350。α[D]589＝+80.70(c＝1.04，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                        71.98                        71.85
H                       6.33                         6.22
N                       7.99                         7.71
实施例87
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，5-双[三氟甲基]苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3，5-双(三氟甲基)苯基硼酸(213mg，0.02mmol)，0.65ml2M碳酸钠水溶液1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得194mg(68％)标题化合物，为白色固体。m.p.110-112°。FDMS：m/e＝441。α[D]589＝+80.70(c＝1.05，甲醇)。
分析                     计算值                       测定值
C                       62.58                        62.43
H                       4.79                         4.81
N                       3.17                         3.40
实施例88
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氯-4-氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-氯-4-氟苯基硼酸(136mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液、1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得170mg(73％)标题化合物，白色固体。m.p.114-116°。FDMS：m/e＝357。α[D]589＝+86.00(c＝1.00，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.48                       70.35
H                       5.91                        6.00
N                       3.91                        3.95
实施例89
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-[4-乙氧基]联苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-(4-乙氧基)联苯基硼酸(189mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液、1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得166mg(60％)标题化合物，白色固体。m.p.177-179°。FDMS：m/e＝425。α[D]589＝+66.30(c＝1.03，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       81.85                        81.64
H                       7.34                         7.12
N                       3.29                         3.57
实施例90
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氨基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-氨基苯基硼酸(181mg，0.78mmol)，1.0ml 2M碳酸钠水溶液、1.5ml甲苯和1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得170mg(82％)标题化合物，褐色固体。m.p.230-231°(分解)。FDMS：m/e＝320。α[D]589＝+80.00(c＝1.05，甲醇)。
分析                     计算值                       测定值
C                       78.71                        78.99
H                       7.55                         7.55
N                       8.74                         9.12
实施例91
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[3-([5-二甲氨基-1-萘基]磺酰氨基)苯基]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(83mg，0.27mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-([5-二甲氨基-1-萘基]磺酰氨基)苯基硼酸(99mg，0.27mmol)，0.3ml 2M碳酸钠水溶液、0.5ml甲苯和0.1ml甲醇加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得94mg(63％)标题化合物，黄色固体。m.p.130-140°(分解)。FDMS：m/e＝553。α[D]589＝+3.01(c＝1.03，甲醇)。
实施例92
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(1-萘基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(500mg，1.70mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(80mg，0.07mmol)、1-萘基硼酸(439mg，2.55mmol)，2.4ml 2M碳酸钠水溶液和4ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(200ml)稀释并用盐水(2×50ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(50％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱)纯化，得405mg(70％)标题化合物，白色固体。m.p.247-248°。FDMS：m/e＝341。α[D]589＝+1.93(c＝1.04，甲醇)。
实施例93
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(500mg，1.70mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(80mg，0.07mmol)、3-硝基苯基硼酸(426mg，2.35mmol)，2.4ml 2M碳酸钠水溶液和4ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(200ml)稀释并用盐水(2×50ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得456mg(80％)标题化合物，白色固体。m.p.223-225°。FDMS：m/e＝336。α[D]589＝+45.63(c＝1.03，甲醇)。
实施例94
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，4-二氯苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(200mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2，4-二氯苯基硼酸(149mg，0.78mmol)，0.65ml 2M碳酸钠水溶液和1.5ml甲苯加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用二氯甲烷(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，然后，从乙酸乙酯中重结晶，得157mg(65％)标题化合物，为无定形泡沫体。m.p.45-48°。FDMS：m/e＝374。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.39                       66.95
H                       5.65                        5.43
N                       3.74                        3.82
下列一组实施例具体说明提供苯并喹啉酮核的各种改进的烷基化，而不是上述实施例1-4的优选的烷基化。
实施例95
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(4-氯苯硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在氮气保护的烧瓶中，350mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(4-氯苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮在14ml叔丁醇中成浆状物，加入0.2ml 25mg/ml碘甲烷水溶液后，再加330mg叔丁醇钾。于环境温度下搅拌混合物5小时，然后，将反应混合物倾入水中，并以乙酸乙酯提取混合物两次。用水和盐水先后洗合并的有机层，硫酸钠干燥，真空浓缩，得到一种油状物。在Chromatotron(Harrison ResearchCo.)上经硅胶色谱提纯，以含1％-3％甲醇的二氯甲烷作洗脱液。合并含产物的流份并真空浓缩，得到330mg固体，从庚烷/乙酸乙酯中重结晶，得到254mg所需产物。m.p.122°-124°，FDMS：m/e＝371。α[D]589＝+60.2，α[D]365＝+262.55(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.82                        68.05
H                       5.96                         6.00
N                       3.77                         3.89
实施例96
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(4-甲基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化390mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(4-甲基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到280mg所需产物。m.p.154-156°。FDMS：m/e＝351。α[D]589＝+76.6，α[D]365＝+282.53(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       75.17                        74.95
H                       7.17                         7.25
N                       3.99                         4.17
实施例97
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(苯磺酰基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，以碘甲烷甲基化200mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(苯磺酰基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到144mg所需产物。m.p.165-167°。FDMS：m/e＝369。α[D]589＝+76.2，α[D]365＝+269.7(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       68.27                       68.44
H                       6.27                        6.39
N                       3.79                        3.69
实施例98
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-萘硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，以碘甲烷甲基化282mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-萘硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到137mg所需产物。m.p.138-139.5°。FDMS：m/e＝387。α[D]589＝+69.6，α[D]365＝+261.4(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       77.48                       77.28
H                       6.50                        6.63
N                       3.61                        3.71
实施例99
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-氯苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化620mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-氯苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到420mg所需产物。m.p.123-125°。FDMS：m/e＝371。α[D]589＝+76.0，α[D]365＝+255.3(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.82                        67.87
H                       6.96                         6.97
N                       3.77                         3.94
实施例100
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(3-氯苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，以碘甲烷甲基化612mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(3-氯苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，结晶不成功，故得到525mg不透明油状物。FDMS：m/e＝371。α[D]589＝+72.9，α[D]365＝+265.2(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.82                       67.60
H                       5.96                        5.91
N                       3.77                        3.86
实施例101
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-甲基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化390mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-甲基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到330mg所需产物。m.p.105-106°。FDMS：m/e＝351。α[D]589＝+77.0，α[D]365＝+282.8(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       75.17                        75.46
H                       7.17                         7.34
N                       3.98                         3.95
实施例102
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(3-甲基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化380mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(3-甲基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到290mg所需产物。m.p.103-104°。FDMS：m/e＝351。α[D]589＝+80.3，α[D]365＝+292.2(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       75.17                        75.40
H                       7.17                         7.19
N                       3.98                         3.98
实施例103
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(1-萘硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化390mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(1-萘硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到300mg所需产物。m.p.161-162°。FDMS：m/e＝387。α[D]589＝+65.2，α[D]365＝+248.4(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       77.48                        77.64
H                       6.50                         6.54
N                       3.61                         3.54
实施例104
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-甲氧基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化430mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-甲氧基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到300mg所需产物。m.p.166-167.5°。FDMS：m/e＝367。α[D]589＝+72.7，α[D]365＝+265.1(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       71.9                        71.98
H                       6.68                        6.64
N                       3.81                        3.67
实施例105
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(4-甲氧基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化480mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(4-甲氧基苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到400mg所需产物。m.p.150-151°。FDMS：m/e＝367。α[D]589＝+74.1，α[D]365＝+276.8(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       71.90                        71.95
H                       6.86                         6.64
N                       3.81                         3.85
实施例106
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(3-喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化256mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(3-喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到255mg所需产物，为非晶形固体。FDMS：m/e＝388。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.19                       73.94
H                       6.23                        6.41
N                       6.21                        7.13
实施例107
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化420mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到300mg所需产物。m.p.175-177°。FDMS：m/e＝388。α[D]589＝+65.9，α[D]365＝吸收度(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.19                        74.01
H                       6.23                         6.10
N                       7.21                         7.39
实施例108
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-氟苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化490mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-氟苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到490mg所需产物；不是结晶。m.p.100-103°。FDMS：m/e＝354。α[D]589＝+76.5，α[D]365＝+273.6(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.96                       71.21
H                       6.24                        6.32
N                       3.94                        4.16
实施例109
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(3-氟苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按照实施例95的方法，甲基化460mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(3-氟苯硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到430mg所需产物，为油状物。FDMS：m/e＝355。α[D]589＝+76.5，α[D]365＝+275.2(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.96                        71.11
H                       6.24                         6.32
N                       3.94                         3.98
实施例110
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(8-喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化305mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(8-喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到114mg所需产物。m.p.241-242°。FDMS＝m/e＝338。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.19                       73.98
H                       6.23                        6.15
N                       7.21                        7.18
实施例111
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-吡啶基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化400mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-吡啶基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到330mg所需产物。m.p.174-176°。FDMS：m/e＝338。α[D]589＝+79.8，α[D]365＝+288.7(氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.97                        70.70
H                       6.55                         6.74
N                       8.28                         8.06
实施例112
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-苯并噻唑基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化170mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-苯并噻唑基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到84mg所需产物。m.p.188-189°。FDMS：m/e＝394。
分析                     计算值                       测定值
C                       66.97                        66.73
H                       5.62                         5.65
N                       7.10                         6.87
实施例113
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(1-异喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化140mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(1-异喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到90mg所需产物。m.p.196-199°。FDMS：m/e＝388。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.19                       74.08
H                       6.23                        6.41
N                       7.21                        7.45
实施例114
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(4-异喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化300mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(4-异喹啉基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到140mg所需产物。m.p.161-163°。FDMS：m/e＝388。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.19                       74.05
H                       6.23                        6.18
N                       7.21                        7.47
实施例115
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(4-吡啶基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化390mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(4-吡啶基硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到228mg所需产物。m.p.157-158°。FDMS：m/e＝338。α[D]589＝+77.5，α[D]365＝吸收度(氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.97                       71.25
H                       6.55                        6.27
N                       8.28                        8.27
实施例116
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-苯硫基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一个25ml圆底烧瓶中，将叔丁醇钾(0.22g，1.9mmol)加到5ml叔丁醇中。在冰浴中短暂地冷却下，加入(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-苯硫基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(0.183g，0.566mmol)，接着加碘甲烷。混合物在室温下搅拌18小时后，以乙酸乙酯稀释，然后，过滤除去无机物。真空浓缩滤液，得到一种油状物，在己烷/乙醚中研磨促使其结晶。从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到0.90g白色结晶：m.p.109-112°；FDMS：337 M+；分子式为C21H23N1O1S1。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.74                        74.55
H                       6.87                         6.79
N                       4.15                         4.35
实施例117
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-萘基)-10b-甲基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(1-萘基)-10b-甲基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[f]喹啉-3-酮(22mg，0.065mmol)，0.20ml叔丁醇和叔丁醇钾(22mg，0.19mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.012ml，0.19mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，从乙醚/己烷中研磨，得到16mg(70％)标题化合物，为黄色固体。m.p.172-173°。FDMS：m/e＝353。
分析                     计算值                      测定值
C                       84.92                       84.70
H                       6.56                        6.29
N                       3.96                        3.55
实施例118
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-硝基苯基)-10b-甲基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-硝基苯基)-10b-甲基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[f]喹啉-3-酮(12mg，0.034mmol)，0.10ml叔丁醇和叔丁醇钾(12mg，0.10mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.006ml，0.10mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，从乙醚/己烷中研磨，得到9mg(75％)标题化合物，为白色固体。m.p.175-177°。FDMS：m/e＝348。
实施例119
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(14mg，0.04mmol)，0.10ml叔丁醇和叔丁醇钾(14mg，0.12mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.03ml，0.08mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到10mg(70％)标题化合物，为白色固体。m.p.59-60°。FDMS：m/e＝350。
实施例120
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲硫基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-甲硫基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(20mg，0.06mmol)，0.10ml叔丁醇和叔丁醇钾(20mg，0.18mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.011ml，0.18mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到15mg(72％)标题化合物，为白色固体。m.p.115-117°。FDMS：m/e＝351。
实施例121
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-氰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(24mg，0.08mmol)，0.20ml叔丁醇和叔丁醇钾(26mg，0.24mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.014ml，0.24mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到20mg(80％)标题化合物，为白色固体。m.p.148-150°。FDMS：m/e＝330。
分析                     计算值                       测定值
C                       79.97                        79.77
H                       6.71                         6.63
N                       8.48                         8.69
实施例122
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-[异丙基羰基]苯基]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-乙酰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(33mg，0.10mmol)，0.25ml叔丁醇和叔丁醇钾(33mg，0.10mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.019ml，0.33mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到20mg(54％)标题化合物，为白色固体。m.p.101-103°。FDMS：m/e＝375。
实施例123
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲亚磺酰胺基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-亚磺酰胺基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(33mg，0.09mmol)，0.20ml叔丁醇和叔丁醇钾(30mg，0.27mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.017ml，0.27mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到20mg(56％)标题化合物，为油状物。FDMS：m/e＝398。
实施例124
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)(10bR)-8-(2-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(60mg，0.18mmol)，0.3ml叔丁醇和叔丁醇钾(60mg，0.54mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.034ml，0.54mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到50mg(80％)标题化合物，为白色固体。m.p.130-131°。FDMS：m/e＝350。
实施例125
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-氰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(55mg，0.17mmol)，0.4ml叔丁醇和叔丁醇钾(58mg，0.51mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.034ml，0.54mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到50mg(87％)标题化合物，为白色固体。m.p.54-55°。FDMS：m/e＝330，α[D]589＝+74.33(c＝0.36，氯仿)。
实施例126
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[5-(苯氧甲基)噻唑基])-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-[5-(苯氧甲基)噻吩基])-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(70mg，0.17mmol)，0.4ml叔丁醇和叔丁醇钾(58mg，0.51mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.034ml，0.54mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到65mg(90％)标题化合物，为白色固体。m.p.149-151°。FDMS：m/e＝417。α[D]589＝+68.50(c＝0.89，氯仿)。
实施例127
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-甲硫基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-甲硫基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(55mg，0.16mmol)，0.4ml叔丁醇和叔丁醇钾(55mg，0.48mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.031ml，0.48mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到15mg(26％)标题化合物，为油状物。FDMS：m/e＝351。
实施例128
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3，4-三氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2，3，4-三氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(43mg，0.12mmol)，0.3ml叔丁醇和叔丁醇钾(42mg，0.36mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.023ml，0.36mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到40mg(89％)标题化合物，为泡沫状体。FDMS：m/e＝359。
实施例129
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[5-(4-氟苯氧基甲基]噻吩基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-[5-(4-氟苯氧甲基)噻唑基])-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(47mg，0.11mmol)，0.3ml叔丁醇和叔丁醇钾(38mg，0.33mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.021ml，0.33mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到35mg(71％)标题化合物，为白色固体。m.p.136-138°。FDMS：m/e＝435，α[D]589＝+63.40(c＝0.74，氯仿)。
实施例130
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3，5-三氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2，3，5-三氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(35mg，0.10mmol)，0.3ml叔丁醇和叔丁醇钾(34mg，0.30mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.019ml，0.30mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到30mg(83％)标题化合物，为泡沫状体。FDMS：m/e＝359。
实施例131
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-芴基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-芴基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(31mg，0.08mmol)，0.2ml叔丁醇和叔丁醇钾(27mg，0.24mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.015ml，0.24mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到26mg(82％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.175°(分解)。FDMS：m/e＝393。
实施例132
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-[2，5-二氯]噻吩基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-[2，5-二氯]噻吩基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(49mg，0.13mmol)，0.4ml叔丁醇和叔丁醇钾(45mg，0.39mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.025ml，0.39mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到35mg(69％)标题化合物，为油状物。FDMS：m/e＝379。
实施例133
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-硝基-2-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-硝基-2-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(48mg，0.12mmol)，0.3ml叔丁醇和叔丁醇钾(40mg，0.36mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.022ml，0.36mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到35mg(70％)标题化合物，为白色固体。m.p.128-130°。FDMS：m/e＝418。
实施例134
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(48mg，0.12mmol)，0.3ml叔丁醇和叔丁醇钾(40mg，0.36mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.022ml，0.36mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到38mg(76％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.55-57°。FDMS：m/e＝418。α[D]589＝+60.50(c＝0.16，甲醇)。
实施例135
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-氯-2，3，5，6-四氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(43mg，0.12mmol)，0.3ml叔丁醇和叔丁醇钾(40mg，0.36mmol)加入一个15ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(0.022ml，0.36mmol)并于室温下搅拌混合物4小时。用乙酸乙酯稀释混合物并经硅胶色谱提纯(乙酸乙酰洗脱)，得到30mg(66％)标题化合物，为灰白色固体。m.p.150-151°。FDMS：m/e＝412。α[D]589＝+68.57(c＝0.12，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       61.25                       61.04
H                       4.41                        4.53
N                       3.40                        3.22
实施例136
(4aR)-(10bR)-8-苄硫基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，610b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化275.2mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-苄硫基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。在Chromatotron上提纯(2mm板，3％甲醇/氯仿洗脱)后，从乙酸乙酯中重结晶，得到150mg所需白色固体(52％产率)。m.p.137-138°，FDMS：m/e＝351，α[D]589＝59.44(c＝0.36，甲醇)。
分析                     计算值                       测定值
C                       75.17                        74.90
H                       7.17                         7.34
N                       3.99                         4.03
实施例137
(4aR)-(10bR)-8-苯硫甲基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化157mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-苯硫甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。在Chromatotron上提纯(2mm板，乙酸乙酯洗脱)后，得到134mg所需白色固体(产率82％)。m.p.144-146°，FDMS：m/e＝351，α[D]589＝78.54(c＝0.5，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.17                       74.92
H                       7.17                        7.27
N                       3.98                        4.19
实施例138
(4aR)-(10bR)-8-(2-苯并噻唑)硫基甲基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化202mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-(2-苯并噻唑)硫基甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。在Chromatotron上提纯(2mm板，乙酸乙酯洗脱)，得到158mg所需白色固体(产率76％)。m.p.182-184°，FDMS：m/e＝408，α[D]589＝67.31(c＝0.5，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.61                       67.74
H                       5.92                        6.03
N                       6.86                        6.98
实施例139
(4aR)-(10bR)-8-二苯基甲基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按照实施例95的方法，甲基化109mg(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-二苯基甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，得到109mg粗产品。按实施例95那样经色谱提纯后重结晶，得到33mg所需产品。m.p.145-146°FDMS：m/e＝396，α[D]589＝58.93(c＝0.5，氯仿)。
下面一组实施例阐明提供其中R和R1代表一个键的六氢喹啉酮化合物的氧化。
实施例140
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(1-萘基)-10b-甲基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[f]喹啉-3-酮
向在3.5ml 1，4-二噁烷中的(+)-(4aR)-(10bR)-8-(1-萘基)-10b-甲基1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(295mg，0.865mmol)悬浮液中加DDQ(216mg，1.1当量)后，再加双(三甲基甲硅烷基三氟甲基)乙酰胺(998mg，4.5当量)，室温下搅拌该溶液2小时，然后，于100℃下加热20小时。混合物冷却至室温后，乙酸乙酯稀释，2M氢氧化钠水溶液洗涤。用盐水洗有机相，硫酸钠干燥，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，从乙醚/己烷中研磨，得到60mg(20％)标题化合物，为白色固体。m.p.199-201°(分解)，FDMS：m/e＝339，α[D]589＝+35.98(c＝0.67，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       84.92                       84.72
H                       6.24                        5.98
N                       4.13                        3.85
实施例141
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-硝基苯基)-10b-甲基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[f]喹啉-3-酮
向在3.0ml 1，4-二噁烷中的(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(264mg，0.786mmol)悬浮液中加DDQ(196mg，1.1当量)后，再加双(三甲基甲硅烷基三氟甲基)乙酰胺(911mg，4.5当量)，室温下搅拌该溶液2小时，然后，于100℃下加热20小时。混合物冷却至室温后，乙酸乙酯稀释，2M氢氧化钠水溶液洗涤。用盐水洗有机相，硫酸钠干燥，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，从乙醚/己烷中研磨，得到55mg(21％)标题化合物，为橙色固体。m.p.205-206°，FDMS：m/e＝334，α[D]589＝+57.23(c＝0.66，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       71.84                        71.47
H                       5.43                         5.49
N                       8.38                         7.96
实施例142
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-异喹啉基)-10b-甲基-3，4，4a，5，6，10b-六氢苯并[f]喹啉-3-酮
向在1.0ml 1，4-二噁烷中的(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-异喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(80mg，0.230mmol)悬浮液中加DDQ(58mg，1.1当量)后，再加双(三甲基甲硅烷基三氟甲基)乙酰胺(270mg，4.5当量)，室温下搅拌该溶液2小时，然后，于100℃下加热20小时。混合物冷却至室温后，乙酸乙酯稀释，2M氢氧化钠水溶液洗涤。用盐水洗有机相，硫酸钠干燥，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，从乙醚/己烷中研磨，得到18mg(24％)标题化合物，为白色固体。m.p.248°(分解)，FDMS：m/e＝340。
制备6
(4aR)-(10bR)-8-甲酰基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向在氮气保护下和干冰/异丙醇浴冷却下的25ml无水THF中的(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(0.500g，1.7mmol)中，加甲基锂(1.5ml，2.1mmol的1.4M乙醚溶液)，并在搅拌15分钟后加叔丁基锂(2.0ml，3.4mmol的1.7M戊烷溶液)。30分钟后，加二甲基甲酰胺(0.4ml)，将混合物温热至0°后，再加二甲基甲酰胺(0.2ml)。撤去冰浴，以1N盐酸调节至pH＝2使反应急停，然后，用10％异丙醇/氯仿提取混合物。合并有机提取液，水洗，硫酸钠干燥，蒸发。所得产物在乙醚中制成浆状，从50％乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到灰白色结晶。m.p.185-189°。FDMS：243M+。元素分析(C15H17N1O2)    计算值                           测定值
C                       74.05                            73.85
H                       7.04                             7.11
N                       5.76                             5.91
制备7
(4aR)-(10bR)-8-羧基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并喹啉-3-酮
在一个火焰干燥过的装有磁力搅拌和氮气导入管的三颈圆底烧瓶中，溶有(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(500mg，1.7mmol)。将溶液冷却至-78°后，2分钟内滴加甲基锂-乙醚溶液(1.7ml，1.4M，2.4mmol)。再搅拌15分钟后，滴加叔丁基锂溶液(2.9ml，1.7M戊烷溶液，5.0mmol)。加完后，将悬浮液用过量二氧化碳(由干冰产生，通过硫酸钙干燥)处理2分钟。将混合物温热至环境温度并用1N盐酸水溶液酸化。用10％异丙醇/氯仿提取混合物，有机相用无水硫酸镁干燥。减压除溶剂后得到新戊酸污染的粗产物(520mg)。用乙酸乙酯研磨得到产物(322mg)，为白色粉末(m.p.＞320°)，m/e＝259。
分析                     计算值                       测定值
C                       69.48                        69.51
H                       6.61                        6.63
N                       5.40                        5.18
实施例143
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(苯基氨甲酰基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一个50ml圆底烧瓶中，加入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-羧基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.37mmol)和2ml苯。用注射器向搅拌着的混合物中滴加草酰氯(1.1mmol)，接着加催化量的二甲基甲酰胺(1滴)。室温搅拌25分钟后，真空除去挥发物。加1ml THF，接着，于0℃下向溶液中加溶于1ml THF中的苯胺和吡啶(4当量)溶液。再温热至室温。用50ml氯仿稀释，用1N盐酸(2×25ml)，10％碳酸氢钠水溶液(2×25ml)，水(2×25ml)和盐水(2×25ml)洗涤。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到24mg(19％)标题化合物，为无定形黄色泡沫状物。FDMS：m/e＝348。
实施例144
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-苄氧基羰基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一个50ml圆底烧瓶中，加入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-羧基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.37mmol)和2ml苯。用注射器向搅拌着的混合物中滴加草酰氯(1.1mmol)，接着加催化量的二甲基甲酰胺(1滴)。室温搅拌25分钟后，真空除去挥发物。加1ml THF，接着，于0℃下向溶液中加溶于1ml THF的苄醇和吡啶(4当量)溶液。再温热至室温。用50ml氯仿稀释，用0.1N盐酸(2×25ml)，10％碳酸氢钠水溶液(2×25ml)，水(2×25ml)和盐水(2×25ml)洗涤。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到11mg(8％)标题化合物，为无定形黄色泡沫状物。FDMS：m/e＝349。
实施例145
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-苯氧基羰基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一个50ml圆底烧瓶中，加入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-羧基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(300mg，1.10mmol)和6ml苯。用注射器向搅拌着的混合物中滴加草酰氯(3.3mmol)，接着加催化量的二甲基甲酰胺(2滴)。室温搅拌75分钟后，真空除去挥发物。加4ml THF，接着，于0℃下向溶液中加溶于2ml THF的苯酚和吡啶(4当量)溶液。再温热至室温。用50ml乙酸乙酯稀释，用0.1N盐酸(2×25ml)，10％碳酸氢钠水溶液(2×25ml)，水(2×25ml)和盐水(2×25ml)洗涤。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，硅胶色谱提纯，以0-2％甲醇/二氯甲烷洗脱，再次色谱提纯，用80％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到43mg(11％)标题化合物，为黄色固体。m.p.194-196°，FDMS：m/e＝349。α[D]589＝+78.53(c＝1.00，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.62                       75.44
H                       6.63                        6.74
N                       4.01                        4.00
实施例146
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(苄基氨甲酰基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一个50ml圆底烧瓶中，加入(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-羧基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.37mmol)和2ml苯。用注射器向搅拌着的混合物中滴加草酰氯(1.1mmol)，接着加催化量的二甲基甲酰胺(1滴)。室温搅拌25分钟后，真空除去挥发物。加1ml THF，接着，于0℃下向溶液中加溶于1ml THF的苄胺和吡啶(4当量)溶液。再温热至室温。用50ml氯仿稀释，用1N盐酸(2×25ml)，10％碳酸氢钠水溶液(2×25ml)，水(2×25ml)和盐水(2×25ml)洗涤。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到40mg(30％)标题化合物，为无定形棕色泡沫状物。FDMS：m/e＝362。
实施例147
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-二苯基甲氧羰基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在氮气氛下，将100mg 4，10b-二甲基-8-羧基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮和66mg 1，1’-羰基二咪唑溶解于5ml无水二甲基甲酰胺中并搅拌1小时。再加74mg二苯基甲醇，再在环境温度下搅拌18小时。高真空下除去挥发物，将残留物溶于50ml二氯甲烷，用1N盐酸(1×40ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(2×40ml)和盐水(1×40ml)洗涤。用硫酸钠干燥有机层，过滤，真空蒸发，得到141mg不纯产物，经硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得91mg(57％)所需产物。分析样品从乙酸乙酯/水中重结晶。m.p.130-131°，FDMS：m/e＝439。
分析                     计算值                      测定值
C                       79.24                       79.49
H                       6.65                        6.57
N                       3.19                        3.28
实施例148
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-二苯甲基氨甲酰基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将150mg 4，10b-二甲基-8-羧基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮和97.9mg 1，1’-羰基二咪唑溶解于4ml干燥过的二甲基甲酰胺中。在氮气氛和环境温度下搅拌反应4小时，然后，加108μl二苯基甲胺并再搅拌36小时以上。高真空蒸发混合物，以氯仿溶解残留物并以1N盐酸洗一次，以饱和碳酸氢钠水溶液洗两次，最后以盐水洗一次。干燥有机层，过滤，真空蒸发，回收246mg不纯产物。以Chromatotron提纯产物，乙酸乙酯洗脱。含产物的流份从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到94mg(40％)所需产物，m.p.210-211°，FDMS：m/e＝438。
分析                     计算值                       测定值
C                       79.42                        79.27
H                       6.89                         6.99
N                       6.39                         6.42
以下制备和实施例阐明利用SH-取代的苯并喹啉酮核化合物合成化合物。
制备8
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于-78°下，向溶于300ml无水THF的(+)-(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(5.88g，20mmol)溶液中加甲基锂(158ml，1.4M乙醚溶液)。于-78°搅拌混合物20分钟后，加叔丁基锂(26ml，1.7M戊烷溶液)。再于-78°下搅拌混合物90分钟，并加溶于80ml无水THF中的二硫化N，N-二异丙基秋兰姆(14.1g，40mmol)。再搅拌混合物15分钟，撤去冷浴，使混合物温热至室温。向混合物中加100ml 1N盐酸，分出有机层，以1N盐酸(200ml)，10％碳酸氢钠(2×200ml)和盐水(2×200ml)洗涤。以硫酸钠干燥有机层，浓缩，以硅胶色谱(100％乙酸乙酯-5％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱)，得到6.14g(79％)产物。将该产物溶于61ml叔丁醇，加叔丁醇钾(7.42g，62.8mmol)。室温下搅拌混合物30分钟(变成均相)，冷至0°，经滴液漏斗滴加碘甲烷(62.8mmol，10ml叔丁醇中)。撤去冷浴，在室温下搅拌混合物16小时。用300ml乙酸乙酯稀释混合物，分出有机层，盐水洗，硫酸钠干燥，浓缩，得到6.08g(96％)(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-([N，N-二异丙基]秋兰姆基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮，为白色固体，m.p.181-182°，FDMS：m/e＝404，α[D]589＝+72.11(c＝0.21，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       65.30                       65.11
H                       7.97                        7.96
N                       6.92                        7.07
将上面的秋兰姆化合物(6.08g，15.0mmol)溶解于250ml三氟乙酸中并于72°加热16小时。冷却溶液，经旋转蒸发器除去挥发物，将所得油状物溶解于氯仿中，用10％碳酸氢钠水溶液(2×200ml)，盐水(2×200ml)洗涤有机层。有机提取物经硫酸钠干燥，浓缩，得到3.80g(96％)所需的8-巯基化合物，为油状物，不必提纯可直接应用。FDMS：m/e＝261。
实施例149
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-溴噻唑(75mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到30mg(23％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.140-142°，FDMS：m/e＝344。
分析                     计算值                       测定值
C                       62.76                        62.52
H                       5.85                         5.96
N                       8.13                         7.93
实施例150
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-苯并噁唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯苯并噁唑(70mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到65mg(45％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝378。
分析                     计算值                       测定值
C                       69.82                        67.82
H                       5.86                         6.55
N                       7.40                         7.15
实施例151
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-嘧啶基硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯嘧啶(53mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到30mg(23％)标题化合物，为油状物，FDMS：m/e＝339。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.23                        67.55
H                       6.24                         5.88
N                       12.38                        12.25
实施例152
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-吡嗪基硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯吡嗪(53mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到63mg(49％)标题化合物，为灰白色固体，m.p.94-95°，FDMS：m/e＝339。α[D]589＝+88.14(c＝0.92，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.23                        67.26
H                       6.24                         6.04
N                       12.38                        11.90
实施例153
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-喹喔啉基硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯喹喔啉(76mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到82mg(55％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝389。α[D]589＝+68.96(c＝0.81，氯仿)。
实施例154
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[3-苯基]四唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-3-苯基四唑(83mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到81mg(53％)标题化合物，为白色固体，m.p.128-130°，FDMS：m/e＝405。α[D]589＝+69.47(c＝0.57，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       65.16                        65.35
H                       5.72                         5.85
N                       17.27                        17.08
实施例155
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[5-三氟甲基]吡啶硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-5-三氟甲基吡啶(84mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到90mg(58％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.134-140°，FDMS：m/e＝406。α[D]589＝+76.80(c＝0.42，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       62.05                        61.89
H                       5.21                         5.31
N                       6.89                         6.72
实施例156
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-吲唑基硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，1-(叔丁氧羰基)-3-氯吲唑(116mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到60mg(16％)标题化合物，为油状物，FDMS：m/e＝377。
实施例157
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[4-异丙基]苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-异丙基苯并噻唑(161mg，0.76mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到57mg(34％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.166-170°，FDMS：m/e＝436。
分析                     计算值                       测定值
C                       68.77                        68.56
H                       6.46                         6.29
N                       6.42                         6.36
实施例158
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(6-氯-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2，6-二氯苯并噻唑(155mg，0.76mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到86mg(53％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.156-162°，FDMS：m/e＝429，α[D]589＝+63.53(c＝0.66，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       61.60                        60.89
H                       4.93                         5.35
N                       6.53                         6.10
实施例159
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-甲基苯并噻唑(84mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到66mg(43％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.134-142°，FDMS：m/e＝408，α[D]589＝+62.80(c＝0.74，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.61                        67.41
H                       5.92                         6.11
N                       6.86                         6.63
实施例160
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-硝基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-5-硝基苯并噻唑(99mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到97mg(58％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.96-100°，FDMS：m/e＝439，α[D]589＝+61.35(c＝0.64，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       60.12                        59.85
H                       4.82                         5.09
N                       9.56                         9.35
实施例161
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(6-甲氧基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-6-甲氧基苯并噻唑(92mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到76mg(47％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.102-107°，FDMS：m/e＝424，α[D]589＝+64.29(c＝0.71，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       65.07                       64.81
H                       5.70                        5.98
N                       6.60                        6.40
实施例162
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氟-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-氟苯并噻唑(86mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到91mg(58％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.140-145°，FDMS：m/e＝412。α[D]589＝+70.06(c＝0.52，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       64.05                        64.29
H                       5.13                         5.21
N                       6.79                         6.97
实施例163
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-萘并[1，2-d]噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯萘并[1，2-d]噻唑(101mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物48小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到94mg(56％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.179-184°，FDMS：m/e＝444，α[D]589＝+60.59(c＝0.67，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.24                        69.95
H                       5.44                         5.50
N                       6.30                         6.16
实施例164
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氯-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2，4-二氯苯并噻唑(94mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物48小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到80mg(49％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.207-209°，FDMS：m/e＝429，α[D]589＝+63.86(c＝0.57，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       61.60                        61.80
H                       4.93                         5.13
N                       6.53                         6.45
实施例165
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5，6-二氯-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2，5，6-三氯苯并噻唑(110mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到54mg(31％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝463。
实施例166
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-硝基-2-吡啶硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-溴-5-硝基吡啶(93mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到106mg(73％)标题化合物，为无定形泡沫状，m.p.188-191°，FDMS：m/e＝383，α[D]589＝+57.07(c＝0.68，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       62.64                        62.09
H                       5.54                         5.76
N                       10.96                        10.40
实施例167
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-硝基-2-吡啶硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-3-硝基吡啶(73mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(90％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到95mg(65％)标题化合物，为无定形泡沫状，m.p.80-84°，FDMS：m/e＝383，α[D]589＝+73.78(c＝0.49，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       62.64                        62.94
H                       5.52                         5.68
N                       10.96                        10.92
实施例168
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(6-硝基-2-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-6-硝基喹啉(96mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到88mg(53％)标题化合物，为褐色固体，m.p.195-196°，FDMS：m/e＝433，α[D]589＝+64.56(c＝0.78，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       66.49                        66.25
H                       5.35                         5.51
N                       9.69                         9.41
实施例169
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-硝基-2-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(31mg，0.12mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-5-硝基喹啉(30mg，0.14mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到29mg(56％)标题化合物，为无定形泡沫状，m.p.149-154°，FDMS：m/e＝433，α[D]589＝+60.00(c＝0.10，氯仿)。
实施例170
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(8-硝基-2-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-8-硝基喹啉(96mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物48小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80-100％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到90mg(55％)标题化合物，为固体，m.p.199-200°，FDMS：m/e＝433，α[D]589＝+76.80(c＝0.42，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       66.49                        66.28
H                       5.35                         5.52
N                       9.69                         9.47
实施例171
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(6-苯基-3-哒嗪硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，3-氯-6-苯基哒嗪(88mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物48小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到77mg(49％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.199-200°，FDMS：m/e＝415，α[D]589＝+67.26(c＝0.63，氯仿)。
分析                     计算值                        测定值
C                       72.26                         72.06
H                       6.06                          6.21
N                       10.11                         9.93
实施例172
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-苯基-4-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，4-氯-2-苯基喹啉(111mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80-100％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到112mg(63％)标题化合物，为灰白色固体，m.p.185-193°，FDMS：m/e＝465，α[D]589＝+49.59(c＝0.57，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.81                       73.56
H                       5.84                        5.94
N                       9.02                        8.95
实施例173
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(6-氟-2-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-6-氟喹啉(84mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物48小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到96mg(62％)标题化合物，为固体，m.p.152-155°，FDMS：m/e＝406，α[D]589＝+63.16(c＝0.61，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.91                        70.76
H                       5.70                         5.83
N                       6.89                         6.81
实施例174
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(8-氟-2-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-8-氟喹啉(84mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到78mg(50％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝406，α[D]589＝+63.29(c＝0.56，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.91                       71.15
H                       5.70                        5.82
N                       6.89                        6.94
实施例175
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-噻吩并[3，2-c]吡啶硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，4-氯噻吩并[3，2-c]吡啶(78mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到37mg(25％)标题化合物，为白色固体，m.p.196-197°，FDMS：m/e＝394，α[D]589＝+75.17(c＝0.57，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       66.97                        66.70
H                       5.62                         5.70
N                       7.10                         6.88
实施例176
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(10-氧代-10H-2-哒嗪并[6，1-b]喹唑啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-10H-哒嗪并[6，1-b]喹唑啉-10酮(107mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(0-10％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱)，得到103mg(62％)标题化合物，为无定形泡沫状，m.p.110-114°，FDMS：m/e＝456，α[D]589＝+54.77(c＝0.49，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       68.40                        68.22
H                       5.30                         5.31
N                       12.27                        12.01
实施例177
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-苯基-1-异喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，1-氯-3-苯基异喹啉(95mg，0.40mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到64mg(42％)标题化合物，为灰白色固体，m.p.183-189°，FDMS：m/e＝464，α[D]589＝+54.61(c＝0.53，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       77.55                        77.26
H                       6.07                         6.16
N                       6.03                         6.16
实施例178
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-甲基-2-喹啉硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(37mg，0.14mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-3-甲基喹啉(30mg，0.17mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到9mg(16％)标题化合物，为无定形泡沫状，m.p.185-193°，FDMS：m/e＝402。
实施例179
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[3-苯基-4-(4-甲氧苯基)-2-喹啉硫基]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(60mg，0.23mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-3-苯基-4-(4-甲氧苯基)喹啉(95mg，0.27mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到56mg(43％)标题化合物，为灰白色固体，m.p.239-242°，FDMS：m/e＝570，α[D]589＝+45.00(c＝1.40，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       77.86                       77.58
H                       6.00                        6.12
N                       4.91                        4.94
实施例180
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-[1，2-苯并异噻唑基]硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，3-氯-1，2-苯并异噻唑(78mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱)，得到54mg(36％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝394。
分析                     计算值                       测定值
C                       66.97                        67.05
H                       5.62                         5.83
N                       7.10                         7.03
实施例181
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[4，6-二苯基]吡啶硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(78mg，0.30mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4，6-二苯基吡啶(95mg，0.36mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到40mg(27％)标题化合物，为非晶形固体，FDMS：m/e＝490，α[D]589＝+37.97(c＝0.39，氯仿)。
实施例182
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲氧基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-甲氧基苯并噻唑(92mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(4×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到107g(66％)标题化合物，为灰白色固体，m.p.200-205°，FDMS：m/e＝424，α[D]589＝+60.56(c＝0.96，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       65.07                        64.43
H                       5.70                         5.55
N                       6.60                         7.81
实施例183
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-溴-2-苯并噻吩硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-溴苯并噻唑(114mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到142mg(79％)标题化合物，为灰白色固体，m.p.206-210°，FDMS：m/e＝474，α[D]589＝+56.25(c＝0.59，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       55.81                       55.63
H                       4.47                        4.62
N                       5.92                        6.16
实施例184
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-苯基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-苯基苯并噻唑(113mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(4×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到110mg(61％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝470，α[D]589＝+53.51(c＝0.66，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       71.46                       71.22
H                       5.57                        5.69
N                       5.95                        5.82
实施例185
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4，7-二甲基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4，7-二甲基苯并噻唑(91mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(2×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到111mg(69％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝422，α[D]589＝+63.27(c＝0.95，氯仿)。
实施例186
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-丙基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-丙基苯并噻唑(97mg，0.46mmol)和1ml无水二甲基甲酰胺，在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯稀释(75ml)并用盐水洗(6×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到116mg(70％)标题化合物，为非晶形固体，m.p.109-111°，FDMS：m/e＝436，α[D]589＝+45.00(c＝0.80，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       68.77                       68.50
H                       6.46                        6.57
N                       6.42                        6.44
实施例187
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-乙基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装在回流冷凝管的200ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(1.36g，5.20mmol)，碳酸钾(2.16g，15.6mmol)，2-氯-4-乙基苯并噻唑(1.23g，6.20mmol)和14ml无水二甲基甲酰胺。在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(750ml)稀释并用盐水洗(6×250ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到1.51g(69％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝422，α[D]589＝+62.74(c＝0.67，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       68.21                       68.40
H                       6.20                        6.22
N                       6.63                        6.49
实施例188
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-三氟甲氧基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装在回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-三氟甲氧基苯并噻唑(117mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺。在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)并用盐水洗(4×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，得到141mg(77％)标题化合物，为白色固体，m.p.168-173°，FDMS：m/e＝478，α[D]589＝+57.89(c＝0.59，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       57.73                       57.50
H                       4.42                        4.52
N                       5.85                        5.78
实施例189
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4，7-二叔丁基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装在回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4，7-二叔丁基苯并噻唑(130mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺。在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)并用盐水洗(4×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到33mg(17％)标题化合物，为无定形泡沫状，FDMS：m/e＝506。
实施例190
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲基-7-三氟甲基-2-苯并噻唑硫基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装在回流冷凝管的15ml圆底烧瓶中加有(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-巯基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)，碳酸钾(158mg，1.14mmol)，2-氯-4-甲基-7-三氟甲基苯并噻唑(116mg，0.46mmol)和1.5ml无水二甲基甲酰胺。在氮气氛下于60°加热搅拌混合物18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)并用盐水洗(4×25ml)。合并有机提取液，硫酸钠干燥，浓缩，并以硅胶色谱提纯(80％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到94mg(52％)标题化合物，为无定形泡沫状，m.p.50-54°，FDMS：m/e＝476。
分析                     计算值                      测定值
C                       60.49                       60.79
H                       4.86                        5.14
N                       5.88                        5.75
实施例191
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-异喹啉基甲硫基)-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向搅拌的(4aR)-(10bR)-8-硫代-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液中，加粉状碳酸钾(158mg，1.14mmol)后，再加3-溴甲基异喹啉(89mg，0.4mmol)。以氮气吹扫混合物并于60°下加热14小时。将混合物冷至环境温度并在水和乙酸乙酯间分配。用乙酯乙酯回提水相，合并有机相并用饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥。除溶剂得到粗产物。在硅胶上快速色谱提纯(0.5％氢氧化铵水溶液/乙酸乙酯)后，从乙酸乙酯中结晶，产物为结晶固体(91mg)，m.p.＝129-130°，m/e＝402，OR(c＝1.0，甲醇)@589nm，+64.2°，@365nm，+226.7°。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.59                        74.87
H                       6.51                         6.45
N                       6.96                         7.09
实施例192
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-苯并噻唑基甲硫基)-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向搅拌的(4aR)-(10bR)-8-硫代-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(100mg，0.38mmol)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加粉状碳酸钾(158mg，1.14mmol)后，再加2-氯甲基苯并噻唑(73mg，0.4mmol)。用氮气吹扫混合物并于60°下加热14小时。将混合物冷却至环境温度并在水和乙酸乙酯间分配。用乙酸乙酯回提水相，合并有机相并用饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥。除去溶剂得到粗产物。在硅胶上快速色谱提纯(0.5％氢氧化铵水溶液/乙酸乙酯)后，从乙醚/乙酸乙酯中结晶，产品为结晶固体(55mg)，m.p.＝78-80°，m/e＝408，OR(c＝0.3，甲醇)@589nm，+66.3°。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.61                       67.51
H                       5.92                        6.05
N                       6.86                        6.63
实施例193
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(7-氯-2-苯并噻唑硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将303mg 2，7-二氯苯并噻唑和316mg碳酸钾溶解于3ml无水二甲基甲酰胺中。向该溶液中加400mg(4aR)-(10bR)-8-硫代-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮与6ml无水二甲基甲酰胺的溶液。将混合物温热至60°并在氮气氛下搅拌过夜。用60ml乙酸乙酯稀释混合物并用盐水洗4次。用硫酸钠干燥有机层，过滤，蒸发，得到638mg不纯产物，在高真空下蒸发，并经硅胶旋转色谱提纯，乙酸乙酯洗脱，得到195mg所需产物，m.p.90-91°，FDMS：m/e＝+428。
分析                     计算值                      测定值
C                       61.60                       61.83
H                       4.93                        5.09
N                       6.53                        6.49
实施例194
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(5-氯-2-苯并噻唑硫基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按实施例193所述方法，400mg(4aR)-(10bR)-8-硫代-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮与2，5-二氯苯并噻唑反应，得到56mg所需产物，m.p.179-180°，FDMS：m/e＝+428。
分析                     计算值                       测定值
C                       61.60                        61.30
H                       4.93                         4.89
N                       6.53                         6.51
实施例195
(4aR)-(10bR)-8-二苯甲硫基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将500mg(4aR)-(10bR)-8-硫代-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮溶解于12.5ml二甲基甲酰胺中，向该溶液中加789mg碳酸钾后，加405μl二苯基氯甲烷。在60°下搅拌混合物18小时，冷却，在乙酸乙酯和水之间分配。用盐水洗有机层3次，硫酸钠干燥，真空浓缩，得到896mg粗产物，在Chromatotron上色谱提纯(乙酸乙酯洗脱)，含产物的流份从乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到146mg所需产物，m.p.102-104°，FDMS：m/e＝+427，α[D]589＝60.28。
分析                     计算值                       测定值
C                       78.65                        78.65
H                       6.84                         6.72
N                       3.28                         3.47
下面的制备和实施例阐明由在苯并喹啉酮核上有硼酸取代基的中间体合成本发明的化合物。
制备9
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸
于-78°下向(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(5.0g，16.2mmol)与500ml无水THF的溶液中加叔丁基锂(37.5ml，1.3M环己烷溶液)。在-78°下搅拌混合物75分钟，滴加硼酸三异丙酯(2.0当量)与12.5ml无水THF的溶液。再搅拌混合物45分钟，撤去冷浴，将混合物温热至室温。以5N盐酸(50ml)骤冷反应，用旋转蒸发器除去挥发物。用35ml 5N氢氧化钠处理混合物后，用THF(300ml)提取。以硫酸钠干燥有机提取物，过滤，浓缩。所得固体在沸腾的乙酸乙酯中加热15分钟，趁热过滤，得3.65g(82％)标题化合物，为白色固体，m.p.200°(分解)，α[D]589＝+72.27(c＝0.89，甲醇)。
分析                     计算值                       测定值
C                       65.96                        65.74
H                       7.38                         7.73
N                       5.13                         4.94
实施例196
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(3-喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(168mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-溴喹啉(135mg、0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得141mg(63％)标题化合物，白色固体。m.p.265-266℃。FDMS：m/e＝342。α[D]589＝+88.70°(c＝0.84，氯仿)。
实施例197
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-[2，8-二(三氟甲基)]喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(168mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-溴-2，8-二(三氟甲基)喹啉(224mg，0.65mmol)、0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得186mg(60％)标题化合物，白色固体。m.p.214-215℃。FDMS：m/e＝478。α[D]589＝+62.00°(c＝1.10，氯仿)。
实施例198
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(2-噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(168mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-溴噻唑(107mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得64mg(35％)标题化合物，白色固体。m.p.206-207℃。FDMS：m/e＝298。α[D]589＝+101.7°(c＝0.97，氯仿)。
实施例199
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(5-硝基-2-吡啶基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(168mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-溴-5-硝基吡啶(132mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得71mg标题化合物，白色固体。m.p.123-124℃。FDMS：m/e＝337。α[D]589＝+85.60°(c＝0.61，氯仿)。
实施例200
(+)-(4aR)-(10bR)-8-(4-异喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-溴异喹啉(135mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。加入另外的23mg钯试剂，混合物再加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得110mg(47％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+67.82°(c＝0.40，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.87                       80.57
H                       6.79                        6.82
N                       7.86                        7.69
实施例201
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-溴喹啉(135mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。加入另外的23mg钯试剂，混合物再加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得130mg(56％)标题化合物，非晶形固体。m.p.180-185℃。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+80.22°(c＝0.37，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.87                       8.65
H                       6.79                        6.52
N                       7.86                        7.68
实施例202
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-硝基-2-吡啶基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-溴-5-硝基吡啶(132mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得148mg(65％)标题化合物，白色固体。m.p.70-80℃。FDMS：m/e＝351。α[D]589＝+85.59°(c＝0.48，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       68.26                        67.81
H                       6.02                         6.18
N                       11.96                        11.42
实施例203
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[2，8-二(三氟甲基)-4-喹啉基]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2，8-二(三氟甲基)-4-溴喹啉(224mg，0.65mmol)、0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得153mg(48％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.100-106℃。FDMS：m/e＝492。α[D]589＝+51.86°(c＝0.47，氯仿)。
分析                     计算值                        测定值
C                       63.41                         63.25
H                       4.50                          4.77
N                       5.69                          5.40
实施例204
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-甲磺酰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、甲基-4-溴苯基砜(153mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得137mg(55％)标题化合物，白色固体。m.p.229℃。FDMS：m/e＝383。α[D]589＝+28.24°(c＝0.23，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       68.90                        69.10
H                       6.57                         6.65
N                       3.65                         3.89
实施例205
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3，4，5，6-五氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2，3，4，5，6-五氟苯(161mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，97mg(38％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.92-100℃。FDMS：m/e＝395。α[D]589＝+64.15°(c＝0.42，氯仿)。
实施例206
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，4，5-三氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-3，4，5-三氟苯(137mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得117mg(50％)标题化合物，非晶形蜡状物。FDMS：m/e＝359。α[D]589＝+75.86°(c＝0.47，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.18                       70.41
H                       5.61                        5.81
N                       3.90                        3.78
实施例207
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[1-氧代-5-(2，3-二氢化茚基)]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-溴-1-(2，3-二氢化茚酮)(137mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得91mg(39％)标题化合物，白色固体。m.p.175-178℃。FDMS：m/e＝359。α[D]589＝+74.81°(c＝0.53，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.19                       79.08
H                       7.01                        7.01
N                       3.90                        4.08
实施例208
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氟-3-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2-氟-3-三氟甲基苯(158mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得130mg(51％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝391。α[D]589＝+68.49°(c＝0.38，氯仿)。
实施例209
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-[1-苄基-4-哌啶基氨甲酰基]苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-3-(1-苄基-4-哌啶基氨甲酰基)苯(243mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得148mg标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝521。α[D]589＝+53.50°(c＝0.45，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       78.28                       77.50
H                       7.53                        7.60
N                       8.05                        7.65
实施例210
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氟-4-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-溴-3-氟-1-三氟甲基苯(158mg，0.78mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得171mg(67％)标题化合物，非晶形固体。m.p.72-79℃。FDMS：m/e＝391。α[D]589＝+62.50°(c＝0.48，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.51                        67.72
H                       5.41                         5.65
N                       3.58                         3.33
实施例211
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氟-5-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(168mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-溴-4-氟-1-三氟甲基苯(158mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得113mg(44％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝391。α[D]589＝+55.84°(c＝0.34，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.51                       67.73
H                       5.41                        5.62
N                       3.58                        3.31
实施例212
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-甲硫基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、3-甲硫基-1-溴苯(132mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得110mg(48％)标题化合物，油性固体。FDMS：m/e＝351。α[D]589＝+90.00°(c＝0.17，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       75.17                        75.02
H                       7.17                         7.13
N                       3.98                         3.77
实施例213
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氨甲酰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-氨甲酰基-1-溴苯(130mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(0-10％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱液)纯化，得21mg(9％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.177-189°(分解)。FDMS：m/e＝348。
实施例214
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氧代-3-(N，N-二乙基氨基甲酰基)-1-2H-苯并吡喃-6-基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-溴-2-氧代-3-(N，N-二乙基氨基甲酰基)-1-2H-苯并吡喃(211mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得138mg(45％)标题化合物，非晶形泡沫体。m.p.120-125℃。FDMS：m/e＝472。α[D]589＝+54.69°(c＝0.49，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       73.71                       73.49
H                       6.82                        6.85
N                       5.93                        5.86
实施例215
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[2-(叔丁基羰基氨基)-5-吡啶基]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-溴-2-(叔丁基羰基氨基)吡啶(167mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得84mg(32％)标题化合物，棕色固体。m.p.248-250℃。FDMS：m/e＝405。α[D]589＝+70.74°(c＝0.45，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.04                       74.31
H                       7.70                        7.70
N                       10.36                       9.85
实施例216
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氟-5-三氟甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-3-氟-5-三氟甲基苯(158mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得145mg(57％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝391。α[D]589＝+67.32°(c＝0.55，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.51                       67.90
H                       5.41                        5.73
N                       3.58                        3.27
实施例217
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-硝基-2-噻吩基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-溴-5-硝基噻吩(135mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得118mg(51％)标题化合物，白色固体。m.p.147-149℃。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+83.48°(c＝0.54，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       64.02                       64.30
H                       5.66                        5.78
N                       7.86                        7.57
实施例218
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-氯-2-噻吩基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-溴-5-氯-噻吩(128mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得125mg(56％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝345。α[D]589＝+74.03°(c＝0.51，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       66.98                       67.39
H                       5.83                        5.90
N                       4.05                        3.86
实施例219
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氯-3-氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-4-氯-3-氟苯(136mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得125mg(56％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝357。α[D]589＝+74.28°(c＝0.35，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.48                       70.54
H                       5.91                        6.04
N                       3.91                        3.81
实施例220
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-氨磺酰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-溴苯磺酰胺(153mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得34mg(14％)标题化合物，白色固体。m.p.200°(分解)。FDMS：m/e＝384。α[D]589＝+201.8°(c＝0.43，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       65.60                       65.83
H                       6.29                        6.46
N                       7.29                        7.52
实施例221
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-溴-γ-氯丁酰苯(170mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得113mg(42％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝409。α[D]589＝+60.00°(c＝0.18，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       73.25                       72.91
H                       6.88                        6.80
N                       3.42                        3.33
实施例222
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[4-[(2-叔丁基羰基氨基)-5-噻吩基]苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-(4-溴苯基)-2-(叔丁基羰基氨基)噻吩(221mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得88mg(28％)标题化合物，棕色固体。m.p.240℃(分解)。FDMS：m/e＝487。α[D]589＝+61.73°(c＝0.47，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       71.43                       71.62
H                       6.82                        7.00
N                       8.62                        8.05
实施例223
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3-二氧代-5-二氢吲哚基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-溴靛红水合物(159mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得36mg(15％)标题化合物，白色固体。m.p.＞250℃。FDMS：m/e＝374。α[D]589＝+75.33°(c＝0.53，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       73.78                       73.29
H                       5.92                        5.98
N                       7.48                        7.22
实施例224
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-(2-二甲氨基乙基)-1H-苯并[de]异喹啉-6-基-1，3-(2H)二酮)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-溴-2-(2-二甲氨基乙基)-1H-苯并[de]异喹啉-1，3-(2H)二酮(226mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(15％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得141mg(44％)标题化合物，白色固体。m.p.190-192℃。FDMS：m/e＝495。α[D]589＝+74.71°(c＝0.53，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.13                       74.94
H                       6.71                        6.33
N                       8.48                        8.22
实施例225
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2aR，4S-1-苯甲酰基-4-二丙基氨基-2，2a，3，4-四氢苯并[cd]-1H-吲哚-7-基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2aR，4S-1-苯甲酰基-4-二丙氨基-7-碘-2，2a，3，4-四氢苯并[cd]-1H-吲哚(317mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2mlTHF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得64mg(17％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.110-115℃。FDMS：m/e＝589。α[D]589＝+80.14°(c＝0.46，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       79.42                        79.58
H                       8.03                         8.06
N                       7.12                         6.73
实施例226
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2aR，4S-1-苯甲酰基-4-氨基-2，2a，3，4-四氢苯并[cd]-1H-吲哚-7-基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2aR，4S-1-苯甲酰基-4-氨基-7-碘-2，2a，3，4-四氢苯并[cd]-1H-吲哚(263mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得187mg(57％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.134-136℃。FDMS：m/e＝505。
实施例227
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3，5-二氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-3，5-二氟苯(125mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得137mg(62％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝341。α[D]589＝+79.29°(c＝0.28，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.88                        73.40
H                       6.20                         6.11
N                       4.10                         3.99
实施例228
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，6-二氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2，6-二氟苯(125mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得98mg(44％)标题化合物，白色固体。m.p.125-130℃。FDMS：m/e＝341。α[D]589＝+71.79°(c＝0.58，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.88                        74.13
H                       6.20                         6.32
N                       4.10                         3.87
实施例229
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，5-二氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2，5-二氟苯(125mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得105mg(47％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝341。α[D]589＝+70.96°(c＝0.38，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.88                        74.01
H                       6.20                         6.43
N                       4.10                         3.76
实施例230
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，4，6-三氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2，4，6-三氟苯(137mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得116mg(50％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝359。α[D]589＝+68.65°(c＝0.35，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.18                       70.15
H                       5.61                        5.86
N                       3.90                        3.69
实施例231
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，4-二氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2，4-二氟苯(125mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得106mg(48％)标题化合物，白色固体。m.p.108-112℃。FDMS：m/e＝341。α[D]589＝+82.90°(c＝0.52，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.88                        73.94
H                       6.20                         6.33
N                       4.10                         4.05
实施例232
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，3，4-三氟苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2，3，4-三氟苯(137mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(70％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得100mg(43％)标题化合物，白色固体。m.p.100-102℃。FDMS：m/e＝359。α[D]589＝+78.37°(c＝0.33，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       70.18                       70.47
H                       5.61                        5.80
N                       3.90                        3.78
实施例233
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-[4-硝基苄基]硫基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-(4-硝基苄硫基)-1-溴苯(211mg，0.65mmol)、0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得166mg(54％)标题化合物，油性固体。FDMS：m/e＝472。α[D]589＝+65.63°(c＝0.41，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       71.16                       71.63
H                       5.97                        6.21
N                       5.93                        6.26
实施例234
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-(2-[1-吗啉代]乙基)-1H-苯并[de]异喹啉-6-基-1，3-(2H)二酮)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-溴-2-(2-[1-吗啉代]乙基)-1H-苯并[de]异喹啉-1，3-(2H)二酮(253mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得176mg(50％)标题化合物，非晶形固体。m.p.100-105℃。FDMS：m/e＝537。α[D]589＝+45.10°(c＝0.53，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       73.72                       73.46
H                       6.56                        6.73
N                       7.82                        7.55
实施例235
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(4-吡啶基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、4-溴吡啶盐酸盐(126mg，0.65mmol)、1.30ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得85mg(43％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝306。
分析                     计算值                      测定值
C                       78.40                       78.56
H                       7.24                        7.00
N                       9.14                        8.68
实施例236
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-对甲基苯磺酰基吲哚-5-基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、N-对甲苯磺酰基-5-溴吲哚(228mg，0.65mmol)、0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得49mg(15％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝498。
分析                     计算值                      测定值
C                       72.26                       71.04
H                       6.06                        6.32
N                       5.62                        4.94
实施例237
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-乙酰基-7-硝基二氢吲哚-5-基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-乙酰基-5-溴-7-硝基二氢吲哚(185mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得63mg(22％)标题化合物，黄色固体。m.p.235-240℃。FDMS：m/e＝433。α[D]589＝+65.72°(c＝0.99，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       69.27                       69.39
H                       6.28                        6.55
N                       9.69                        9.54
实施例238
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-乙酰基二氢吲哚-5-基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-乙酰基-5-溴二氢吲哚(156mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得67mg(26％)标题化合物，黄色固体。m.p.197-200℃。FDMS：m/e＝388。α[D]589＝+77.92°(c＝0.36，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       77.29                       77.04
H                       7.26                        7.00
N                       7.21                        7.12
实施例239
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(8-喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、8-溴喹啉(135mg、0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得88mg(38％)标题化合物，黄褐色固体。m.p.205-207℃。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+76.28°(c＝0.47，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.87                       80.66
H                       6.79                        6.69
N                       7.86                        7.76
实施例240
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-溴喹啉(135mg、0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得128mg(55％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.100-104℃。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+61.77°(c＝0.35，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.87                       79.55
H                       6.79                        6.92
N                       7.86                        7.60
实施例241
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(5-异喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-溴异喹啉(135mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得98mg(42％)标题化合物，非晶形固体。m.p.182-184℃。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+57.25°(c＝0.49，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.87                       80.28
H                       6.79                        6.86
N                       7.86                        7.43
实施例242
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-吡啶基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-溴吡啶(103mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得98mg(49％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝306。α[D]589＝+83.48°(c＝0.38，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       78.40                       77.73
H                       7.24                        6.96
N                       9.14                        9.07
实施例243
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2，5-二氟-4-硝基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-溴-2，5-二氟-4-硝基苯(155mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。再加入23mg钯试剂，混合物再加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得128mg(51％)标题化合物，非晶形固体。m.p.130-140℃。FDMS：m/e＝386。α[D]589＝+73.44°(c＝0.53，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       65.28                       66.70
H                       5.22                        5.69
N                       7.25                        7.64
实施例244
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(6-喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-溴喹啉(135mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得107mg(46％)标题化合物，非晶形固体。m.p.185-190℃。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+78.73°(c＝0.56，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.87                       80.13
H                       6.79                        6.74
N                       7.86                        6.99
实施例245
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-羟基-5-(2，3-二氢化茚)基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、5-溴-1-羟基-2，3-二氢化茚(138mg，0.65mmol)、0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得79mg(34％)标题化合物，非晶形固体。m.p.185-190℃。FDMS：m/e＝361。α[D]589＝+77.38°(c＝0.35，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       79.74                       79.01
H                       7.59                        7.53
N                       3.87                        3.79
实施例246
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-[2-(4-[N-苄基]哌啶基)-1H-苯并[de]异喹啉-6-基-1，3-(2H)二酮]-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-溴-2-(4-[N-苄基]哌啶基)-1H-苯并[de]异喹啉-1，3-(2H)二酮(292mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得197mg(51％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝597。α[D]589＝+51.09°(c＝0.58，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       78.36                       76.08
H                       6.58                        6.80
N                       7.03                        6.40
实施例247
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-喹啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-溴喹啉(135mg、0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得126mg(54％)非晶形泡沫物，白色固体。m.p.140-145℃。FDMS：m/e＝356。α[D]589＝+74.01°(c＝0.46，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       80.87                       80.56
H                       6.79                        6.88
N                       7.86                        7.45
实施例248
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-氧代-1-苯并吡喃-6-基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-溴香豆素(146mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得108mg(40％)标题化合物，非晶型固体。m.p.180℃(分解)。FDMS：m/e＝373。α[D]589＝+40.88°(c＝0.42，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       77.19                        76.90
H                       6.21                         6.48
N                       3.75                         4.02
实施例249
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(6-苯并噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、6-溴苯并噻唑(139mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(20％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得106mg(47％)标题化合物，非晶形固体。m.p.183-187℃。FDMS：m/e＝362。α[D]589＝+87.80°(c＝0.55，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       72.90                        72.63
H                       6.12                         6.30
N                       7.73                         7.49
实施例250
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(1-(叔丁氧羰基)-5-吲哚基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、1-(叔丁氧羰基)-5-溴吲哚(193mg，0.65mmol)、0.65ml2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(5％甲醇/乙酸乙酯洗脱液)纯化，得113mg(39％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝445。α[D]589＝+68.17°(c＝0.47，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.65                       75.82
H                       7.26                        7.28
N                       6.30                        5.88
实施例251
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-苯并噁唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯苯并噁唑(110mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热18时。再加入23mg钯试剂，混合物再加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(90-100％乙酸乙酯/己烷洗脱液)纯化，得45mg(20％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝346。
实施例252
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-苯并噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯苯并噻唑(110mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热18小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得107mg(45％)标题化合物，非晶形固体。m.p.207-212℃。FDMS：m/e＝362。α[D]589＝+88.83°(c＝0.60，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       72.90                        72.03
H                       6.12                         6.06
N                       7.73                         7.20
实施例253
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-吡嗪基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯吡嗪(74mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热18小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得132mg(66％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝308。α[D]589＝+89.71°(c＝0.34，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.24                        73.97
H                       6.89                         6.55
N                       13.67                        13.50
实施例254
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-嘧啶基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯嘧啶(74mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16小时。再加入23mg钯试剂，并再搅拌16小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得102mg(51％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.160-162℃。FDMS：m/e＝307。α[D]589＝+95.71°(c＝0.28，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       74.24                        73.29
H                       6.89                         6.88
N                       13.67                        13.52
实施例255
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-喹喔啉基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯喹喔啉(107mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热16小时。再加入23mg钯试剂并再搅拌16小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得156mg(67％)标题化合物，泡沫物。m.p.129-135℃。FDMS：m/e＝357。α[D]589＝+72.94°(c＝0.63，氯仿)。
实施例256
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-苯并咪唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯苯并咪唑(104mg，0.68mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。再加入23mg钯试剂并再搅拌16小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(0-5％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱液)纯化，得57mg(25％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.183-186℃。FDMS：m/e＝345。
分析                     计算值                       测定值
C                       76.49                        75.99
H                       6.71                         6.35
N                       12.16                        11.69
实施例257
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-吲唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、N-(tBOC)-3-氯吲唑(172mg，0.68mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热18小时。加入另一部分钯试剂(0.04mmol)并再继续加热24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(80-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱液)纯化，得49mg(11％)标题化合物，非晶形泡沫物。FDMS：m/e＝345。
实施例258
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[3-苯基]四唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯-3-苯基四唑(129mg，0.72mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热18小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得69mg(28％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.85-90℃。FDMS：m/e＝373。α[D]589＝+84.79°(c＝0.65，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.76                        70.61
H                       6.21                         5.97
N                       18.75                        18.63
实施例259
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[5-三氟甲基]吡啶基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯-5-三氟甲基吡啶(131mg，0.72mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。冷却混合物，用乙酸乙酯(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得141mg(58％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.65-68℃。FDMS：m/e＝374。α[D]589＝+81.90°(c＝0.84，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       67.37                       67.12
H                       5.65                        5.68
N                       7.48                        7.23
实施例260
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-萘并[1，2-d]噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯萘并[1，2-d]噻唑(158mg，0.72mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热24小时。再加入23mg钯试剂和50mg氯化物，并再搅拌24小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得192mg(72％)标题化合物，非晶形固体。m.p.105-107℃。FDMS：m/e＝412。α[D]589＝+86.44°(c＝0.70，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.70                       75.46
H                       5.86                        5.58
N                       6.79                        6.55
实施例261
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[4-氟]苯并噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2-氯-4-氟苯并噻唑(154mg，0.82mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得181mg(73％)标题化合物，非晶形泡沫物。m.p.170-190℃。FDMS：m/e＝380。α[D]589＝+92.40°(c＝0.50，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       69.45                       69.68
H                       5.56                        5.80
N                       7.36                        7.07
实施例262
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[4-氯]苯并噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(46mg，0.04mmol)、2，4-二氯苯并噻唑(265mg，1.30mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得177mg(69％)标题化合物，非晶形固体。m.p.206-209℃。FDMS：m/e＝396。α[D]589＝+91.10°(c＝0.81，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       66.57                       66.77
H                       5.33                        5.48
N                       7.06                        6.97
实施例263
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[5，6-二氯]苯并噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(69mg，0.06mmol)、2，5，6-三氯苯并噻唑(110mg，1.13mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热72小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得113mg(40％)标题化合物，非晶形固体。FDMS：m/e＝431。α[D]589＝+79.41°(c＝0.79，氯仿)。
分析                     计算值                       测定值
C                       61.26                        60.99
H                       4.67                         4.82
N                       6.49                         6.31
实施例264
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[4-异丙基]苯并噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(110mg，0.39mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.04mmol)、2-氯-4-异丙基苯并噻唑(110mg，0.39mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热48小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)纯化，得94mg(36％)标题化合物，非晶形固体。m.p.170-180℃。FDMS：m/e＝404。
实施例265
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[6-氯]苯并噻唑基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(178mg，0.65mmol)、四(三苯基膦)钯(O)(23mg，0.02mmol)、2，6-二氯苯并噻唑(110mg，0.65mmol)、0.65ml 2M碳酸钠水溶液和2ml THF加入15ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于80℃加热18小时。冷却混合物，用氯仿(75ml)稀释并用盐水(2×25ml)洗。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，经硅胶色谱(80-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱液)纯化，得100mg(39％)标题化合物，白色固体。m.p.123-125℃。FDMS：m/e＝396。α[D]589＝+73.63°(c＝1.26，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       66.57                       66.32
H                       5.33                        5.52
N                       7.06                        7.01
下述制备和实施例解释其中X是氧原子的本发明化合物的合成。
制备10
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-羟基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
于-30℃向(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮-8-硼酸(1.0g，3.7mmol)在30ml THF中的混悬液中加入3N氢氧化钠(6ml)，然后加入6.0ml 30％过氧化氢。移去冷却浴，室温下搅拌混合物2.5小时。加入6ml饱和亚硫酸钠水溶液，然后加入5N盐酸至溶液为酸性。通过旋转蒸发除去挥发物，固体粗品于乙酸乙酯中加热，过滤得441mg(53％)标题化合物，非晶形固体。FDMS m/e＝245。
实施例266
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-喹啉氧基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-羟基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(300mg，1.22mmol)、氯化四丁基铵(339mg，1.2mmol)、2-氯喹啉(200mg，1.22mmol)、4ml 50％氢氧化钠溶液和4ml甲苯装入50ml圆底烧瓶中，装上回流冷凝器，搅拌的混合物在氮气氛中于100℃加热24小时。冷却混合物，用水(50ml)稀释，并用氯仿(3×100ml)提取。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，并经硅胶色谱(60％乙酸乙酯/己烷洗脱液；然后于短二氧化硅柱上色谱分离，用10％乙酸乙酯/二氯甲烷洗脱)纯化，得52mg(11％)标题化合物，白色固体。m.p.172-174℃。FDMS：m/e＝372。α[D]589＝+67.74(c＝0.43，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       77.39                       77.32
H                       6.49                        6.70
N                       7.52                        7.25
下述制备和实施例解释其中基团X含有氨基的本发明化合物的合成，并且该合成使用在苯并喹啉酮核上具有氨基取代基的原料。
制备11
(4aR)-(10bR)-8-甲酰氨基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(4aR)-(10bR)-8-溴-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(500mg，1.6mmol)、碘化亚铜(I)(340mg，1.8mmol)、碳酸钾粉末(500mg，3.6mmol)和甲酰胺(40ml)放入装有聚四氟乙烯搅棒的可密封的厚壁派热克斯玻璃管中。混合物通入氮气10分钟并密封该管。加热混合物至125℃保持18小时。冷却至环境温度后打开该玻璃管，内容物分配于水(250ml)和乙酸乙酯(250ml)中。水相用乙酸乙酯(2×100ml)提取，用无水硫酸镁干燥合并的有机相，浓缩，得8-甲酰氨基中间体产物粗品(220mg)，它不需纯化直接使用。m/e＝272。
将中间体产物粗品溶于乙酸乙酯(50ml)中，加入5N盐酸溶液(10ml)，该溶液在环境温度下搅拌2.5小时。用氢氧化铵水溶液调混合物至碱性，并用乙酸乙酯(2×50ml)提取。用无水硫酸镁干燥合并的有机相，浓缩，得粗产物(90mg)，它不需纯化直接应用。m/e＝244。
实施例267
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-苯甲酰氨基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将200mg(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-氨基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮溶于50ml THF中，加入稍过量的苯甲酰氯。混合物在室温下搅拌3小时，然后减压下除去挥发物。得到的油与乙醚一起研磨，得到的固体通过硅胶色谱纯化，用50％甲醇/乙酸乙酯洗脱。由柱上得到104mg固体产物，发现是期望的产物，m.p.220-222℃、FDMS：m/e＝348。α[D]589＝+75.53°。
分析                     计算值                      测定值
C                       75.83                       75.62
H                       6.94                        6.97
N                       8.04                        7.98
实施例268
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(3-硝基苯甲酰基氨基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-氨基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮溶于100ml THF中，加入等当量的3-硝基苯甲酰氯(500mg)。搅拌反应混合物4小时，然后减压蒸发至干。残余物经硅胶色谱纯化，用10％甲醇/乙酸乙酯洗脱，蒸发含产物的流份，得到的固体于二氯甲烷/己烷中结晶，得595mg期望的产物，m.p.240-242℃。FDMS：m/e＝393。α[D]589＝+75.79°。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.16                        66.92
H                       5.89                         5.86
N                       10.68                        10.45
实施例269
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(4-硝基苯甲酰氨基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
用4-硝基苯甲酰氯为原料，重复实施例268中所用的相同方法，得到38.2mg期望的产物，m.p.269-270℃。FDMS：m/e＝393。
分析                     计算值                       测定值
C                       67.16                        66.88
H                       5.89                         5.82
N                       10.68                        10.59
实施例270
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(3-氨基苯甲酰氨基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将200mg实施例268的产物溶于乙酸乙酯和甲醇中，加入20ml20％三氯化钛水溶液，抽空该烧瓶，混合物在环境温度下搅拌16小时，然后用氢氧化铵调混合物至碱性，导致放热，并生成黑色固体。加入水分散该固体，并用二氯甲烷提取混合物。剩余的反应混合物过滤，用二氯甲烷洗固体滤饼，收集有机层，干燥并减压浓缩，残余物于二氯甲烷/己烷中重结晶，得190mg期望的产物。它经硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯至10％甲醇/乙酸乙酯洗脱，并再于二氯甲烷/己烷中重结晶，得80.5mg纯化的产物，m.p.154-156℃。FDMS：m/e＝363。
分析                     计算值                       测定值
C                       72.70                        73.00
H                       6.93                         7.03
N                       11.56                        11.61
实施例271
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(4-氨基苯甲酰氨基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将实施例269的420mg产物按上面实施例270所述方法还原，得到30.6mg期望的产物。FDMS：m/e＝363。
分析                     计算值                       测定值
C                       66.07                        65.84
H                       6.55                         6.72
N                       10.51                        10.46
实施例272
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-二苯基甲氨基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氨基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(22mg，0.07mmol)在0.25ml二氯甲烷中的溶液中加入二苯酮亚胺(leq)，然后加入一滴1N盐酸。在室温下搅拌混合物1小时，浓缩，加入0.5ml甲醇和氰基硼氢化钠(0.14mmol)，然后加入2滴冰醋酸，并搅拌混合物16小时，用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液和盐水冲洗。用硫酸钠干燥有机层，浓缩并进行硅胶色谱分离(乙酸乙酯洗脱液)，得到的油于乙醚/己烷中研磨后得28mg(83％)标题化合物，白色固体。m.p.109-111℃。FDES：m/e＝486。α[D]589＝+46.90(c＝0.49，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       83.91                       83.62
H                       7.04                        7.14
N                       5.76                        5.51
实施例273
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-[苯甲酰氨基]苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氨基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(50mg，0.16mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(3mg，0.024mmol)、苯甲酸(21mg，0.18mmol)和0.4ml二氯甲烷装入15ml圆底烧瓶中。一次加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺(EDCI)盐酸盐(120mg，0.64mmol)，在室温下搅拌混合物10分钟。用二氯甲烷稀释混合物，有机相用水洗，然后用盐水洗。用硫酸钠干燥有机相，浓缩，用硅胶色谱纯化(0-50％甲醇/乙酸乙酯梯度洗脱液)，得50mg(76％)标题化合物，非晶形泡沫物，m.p.257-262℃(分解)。FDMS：m/e＝424。α[D]589＝+62.50(c＝0.61，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       79.22                       79.62
H                       6.65                        6.50
N                       6.60                        6.70
实施例274
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-[新戊酰氨基]苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-氨基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(31mg，0.097mmol)、N，N-二甲基氨基吡啶(3mg，0.024mmol)、1ml吡啶和0.5ml二氯甲烷加入15ml圆底烧瓶中。该溶液冷却至0℃，加入过量的新戊酰氯(0.086ml，0.69mmol)，用2小时将搅拌的混合物升温至室温。用氯仿稀释混合物，并依次用5％盐酸水溶液、水、5％氢氧化钠水溶液和水洗涤，用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，并进行硅胶色谱(乙酸乙酯洗脱液)，得25mg(64％)标题化合物，黄色固体。m.p.95-98℃，FDMS：m/e＝404，α[D]589＝+62.50(c＝0.16，氯仿)。
下述实施例说明其中X基团是烷基、链烯基和炔基的化合物的一般合成方法。
实施例275
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-苯基丙基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在0℃向烯丙基苯(106mg，0.89mmol)在0.5ml THF中的溶液中加入9-BBN(0.89mmol，1当量)。搅拌1小时。温热至5℃。向该混合物中加入(+)-(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(250mg，0.812mmol)、三苯基膦(42mg，0.16当量)、四(三苯基膦)钯(O)(19mg，0.02当量)、1ml 3N氢氧化钠溶液和另外的1ml THF。得到的混合物在80℃加热18小时，冷却，加入乙醇胺，然后加入乙酸乙酯。用盐水洗得到的有机相，用硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶色谱纯化(50-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱液)，得160mg(59％)标题化合物，油状物。FDMS：m/e＝347。
实施例276
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(2-[2-萘基]乙基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在0℃向2-乙烯基萘(138mg，0.89mmol)在0.5ml THF中的溶液中加入9-BBN(0.89mmol，1当量)。搅拌1小时。温热至5℃。向该混合物中加入(+)-(4aR)-(10bR)-4-H-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(250mg，0.812mmol)、三苯基膦(42mg，0.16当量)、四(三苯基膦)钯(O)(19mg，0.02当量)、1ml 3N氢氧化钠溶液和另外的1ml THF。得到的混合物在80℃加热18小时，冷却，加入乙醇胺，然后加入乙酸乙酯。用盐水洗得到的有机相，用硫酸钠干燥，浓缩，通过硅胶色谱纯化(50-100％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱液)，得186mg(60％)标题化合物，黄褐色固体。m.p.109-110℃，FDMS：m/e＝383，α[D]589＝+46.45(c＝0.66，氯仿)。
制备12
[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-烯丙基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一可密封的管中，将9g[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮与11.1g三正丁基-2-丙烯基锡烷和1.69g四(三苯基膦)钯在40ml乙腈中的溶液合并。向混合物中通入氩气，盖上盖，在90℃加热反应18小时。冷却后过滤混合物，减压浓缩滤液，残余物与乙醚一起研磨，得4.23g结晶产物，还得到1.31g第二批产物。m.p.144-146℃；FDMS 255 M+；按C17H21N1O2计算：
分析                     计算值                       测定值
C                       79.96                        79.69
H                       8.29                         8.22
N                       5.49                         5.73
制备13
[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-羧甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将158mg制备12的产物溶于4ml乙腈中，加入378mg高碘酸钠在4ml水中的溶液，然后加入18mg三氯化钌。在环境温度下搅拌混合物18小时，并用二氯甲烷稀释。除去有机层，水层用二氯甲烷提取。合并有机层，用水洗，干燥，过滤，并蒸发至棕色泡沫物。残余物溶于二氯甲烷中，用其中已加入了几毫升10％碳酸钠水溶液的饱和碳酸氢钠水溶液提取。用盐酸调碱性水提取液至酸性，用二氯甲烷提取。干燥有机层并减压蒸发，得51mg固体，将其于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得纯化形式的期望产物，m.p.200-202℃。
分析                     计算值                       测定值
C                       71.06                        71.22
H                       7.37                         7.36
N                       4.87                         5.00
实施例277
[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-苯基氨基羰基甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将200mg制备13的产物溶于5ml二甲基甲酰胺中，加入135mg1，1’-羰基二咪唑。用氮气保护反应混合物并在环境温度下搅拌4小时，到4小时时加入0.1ml苯胺，然后短暂地搅拌溶液并减压浓缩。残余物溶于二氯甲烷中，依次用1N盐酸、10％硫酸钠、水和盐水洗涤。然后干燥溶液，过滤并蒸发，得220mg粗产物。它通过硅胶色谱纯化，用3％异丙醇/氯仿洗脱。合并含产物的流份，蒸发，于乙酸乙酯中重结晶，得到纯形式的期望产物，m.p.192-195℃；FDMS 362M+。
分析                     计算值                      测定值
C                       76.21                       75.98
H                       7.23                        7.03
N                       7.73                        7.81
实施例278
[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-噻吩基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一螺旋盖可密封的管中，将500mg[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮与730mg 2-(三正丁基锡烷基)噻吩和100mg二(三苯基膦)氯化钯在6ml乙腈中的溶液合并。向混合物通氩气5分钟，盖上盖，在90℃加热20小时。冷却后过滤混合物，滤液减压浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。分离的产物于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得167mg期望产物。m.p.193-195℃；FDMS：311。
分析                     计算值                       测定值
C                       73.27                        73.32
H                       6.80                         6.94
N                       4.50                         4.55
实施例279
[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-苯乙烯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
将500mg[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮、4mg乙酸钯、20mg三(邻甲苯基)膦、0.34ml三乙胺和5ml二甲基甲酰胺装于具有搅拌棒的螺旋盖可密封的管中。混合物加热至60℃，加入200mg苯乙烯并向管中通入氩气冲洗。盖上盖并在120℃加热24小时。冷却反应混合物，用乙酸乙酯稀释，过滤，滤液减压浓缩。残余物溶于氯仿中，用水洗2次。干燥有机层1过滤并减压蒸发，得400mg残余物，将其于乙酸乙酯中重结晶，得期望的产物。m.p.173-175℃；FDMS m/e＝331。
分析                     计算值                       测定值
C                       83.34                        83.12
H                       7.60                         7.64
N                       4.23                         4.14
实施例280
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-苯乙基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在40p.s.i.的Parr装置中，将150mg实施例279的产物于含有5ml二甲基甲酰胺和20mg 10％钯/炭催化剂的50ml乙醇中氢化。当原料已耗尽时过滤混合物，减压浓缩滤液。残余物通过硅胶色谱纯化，用90％乙酸乙酯/己烷洗脱，得产物，它于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到期望的产物。m.p.109-111℃。
分析                     计算值                       测定值
C                       82.84                        83.02
H                       8.16                         8.10
N                       4.20                         4.06
实施例281
[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-[4-异喹啉基]乙烯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在一带有搅拌棒的可密封管中，将508mg[(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮、4mg乙酸钯、20mg三(邻甲基苯基)膦、0.34ml三乙胺和5ml二甲基甲酰胺合并，并在氩气氛中温热混合物至50℃。加入0.26g 4-乙烯基异喹啉，然后用氩气保护混合物并密封，搅拌下于120℃加热混合物20小时。然后冷却，减压浓缩，残余物经硅胶色谱纯化，用5％异丙醇/氯仿洗脱，得0.29g油，将其于乙酸乙酯/己烷中重结晶，得到结晶形式的期望产物。m.p.183-185℃；FDMS：382M+。
分析                     计算值                      测定值
C                       81.64                       81.43
H                       6.85                        6.94
N                       7.32                        7.22
实施例282
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-[3-喹啉基]乙烯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
按类似于实施例281的方法，使用290mg 3-乙烯基喹啉，得到标题化合物。m.p.181-183℃；FDMS：382。
分析                     计算值                      测定值
C                       81.64                       81.89
H                       6.85                        6.71
N                       7.32                        7.55
实施例283
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-[2-喹啉基]乙烯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上重复实施例281的方法，使用0.34g 2-乙烯基喹啉作为原料，得到标题化合物。m.p.233-236℃；FDMS：382。
分析                     计算值                      测定值
C                       81.64                       81.42
H                       6.85                        7.00
N                       7.32                        7.57
实施例284
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-苯基乙炔基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
基本上按实施例281的方法将1g(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮与0.4ml苯乙炔反应，得到纯形式的期望标题产物。m.p.205-208℃；FDMS：329。
分析                     计算值                      测定值
C                       83.85                       84.07
H                       7.04                        7.05
N                       4.25                        4.27
实施例285
(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-苯基乙烯基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在15psi氢气压力和环境温度下，在钯/硫酸钡催化剂存在下，将300mg实施例284的产物于25ml吡啶中氢化1小时。然后过滤混合物，并减压浓缩。残余物经硅胶色谱纯化，用75％乙酸乙酯/己烷洗脱。得到的产物进一步在Chromatotron上纯化，用5％异丙醇/氯仿洗脱，得期望的产物，黄色油状物。高分辨质谱表明正确的分子离子为332.201440。
实施例286
(4aR)-(10bR)-8-苯甲酰基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
A.在-78℃和氮气氛下，向(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮在25ml THF中的溶液中加入330μl 1.4M的甲基锂乙醚溶液(0.46mmol)。反应混合物变成亮黄色，10分钟后加入470μl 1.7M叔丁基锂戊烷溶液(0.80mmol)。反应混合物搅拌10分钟后一次加入苯甲醛(80μl，0.79mmol)。反应温热至室温，搅拌30分钟后分配于乙醚和1N盐酸中。用硫酸钠干燥醚层，过滤，减压蒸发，得0.1818g粗产物。该物质在Chromatotron(2mm板，用氯仿干上样，用5％甲醇/氯仿洗脱)纯化，得106mg期望产物。一部分该物质与乙醚一起研磨，得白色固体。m.p.116-118℃；FDMS：m/e＝321。α[D]589＝100.39。
分析                     计算值                      测定值
C                       78.47                       78.45
H                       7.21                        7.26
N                       4.36                        4.21
B.在0℃下向上述制备的醇在40ml丙酮中的溶液中滴加入1ml(2.54mmol)2.54M琼斯试剂溶液。在0℃搅拌反应混合物15分钟后，加入2ml异丙醇消耗掉过量的试剂。混合物分配于乙酸乙酯和盐水中，水层用氯仿提取。合并的有机层用水(100ml)洗，干燥(硫酸钠)，过滤，减压蒸发，得粗产物。该物质在Chromatotron上纯化(2mm板，氯仿干上样，用5％甲醇/氯仿洗脱)，得166mg期望的产物(42％产率)。该物质用标准的在叔丁醇中的叔丁醇钾/碘甲烷方法甲基化。得170mg粗产物。该物质在Chromatotron(2mm板，用乙酸乙酯洗脱)上纯化，得113mg期望的白色固体(65％产率)；m.p.173-175℃；FDMS：m/e＝334；α[D]589＝80.39(c＝0.5，氯仿)。
分析                     计算值                      测定值
C                       79.25                       79.49
H                       6.95                        7.07
N                       4.20                        4.30
实施例287
(4aR)-(10bR)-8-苄基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在40psi氢气压力下将上述实施例的A步中制备的羟甲基化合物在80ml乙醇中的溶液与23.5mg 10％Pd/C催化剂一起振摇24小时。反应不完全，再加入29mg 10％Pd/C，再过48小时后，通过硅藻土过滤混合物，减压浓缩得141mg粗产物，它在叔丁醇中用标准的叔丁醇钾/碘甲烷方法甲基化，得120mg所需产物。该物质在Chromatotron(2mm板，用1％异丙醇/乙酸乙酯洗脱)上纯化，得87mg白色固体。此物质于10∶1己烷∶乙酸乙酯的混合物中重结晶进一步纯化，得30mg产物。m.p.99-101℃；FDMS：m/e＝319。α[D]589＝77.08。
分析                     计算值                      测定值
C                       82.72                       82.68
H                       7.89                        7.87
N                       4.38                        4.33
实施例288
(4aR)-(10bR)-8-(2-氯苯甲酰基)-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在-78℃和氮气氛下，向(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮在50mlTHF中的溶液中加入2.25ml 1.4M甲基锂乙醚溶液(3.15mmol)。10分钟后加入3.34ml 1.7M叔丁基锂戊烷溶液(5.68mmol)。反应混合物搅拌10分钟后，一次加入2-氯苯甲醛(870ml，7.72mmol)，反应升温至室温并搅拌2小时后分配于乙酸乙酯和1N盐酸中。有机层干燥，过滤，并减压蒸发得1.7g粗产物。它在chromatotron(4mm板，用氯仿干上样，用5％甲醇/氯仿洗脱)上纯化，得435.5mg期望产物(47％产率)。m.p.105-115℃；FDMS：m/e＝355，357。
分析                     计算值                       测定值
C                       70.88                        70.87
H                       6.23                         6.25
N                       3.94                         3.92
在0℃向上述制备的醇(211.7mg，0.6mmol)在25ml丙酮中的溶液中滴加入0.5ml(1.27mmol)2.54M琼斯试剂溶液。在0℃搅拌反应混合物30分钟后加入2ml异丙醇处理过量的试剂。混合物分配于氯仿和盐水中。干燥有机层，过滤，减压蒸发得粗产物。该物质在Chromatotron(2mm板，用氯仿干上样，用5％甲醇/氯仿洗脱)上纯化，得81.0mg期望的产物。
该物质用标准的叔丁醇钾/碘甲烷在叔丁醇中的方法甲基化，得160mg粗产物。将其在Chromatotron(2mm板，2％甲醇/乙酸乙酯洗脱)上纯化，从乙醚中浓缩后得61mg白色泡沫物(65％产率)：m.p.65-70℃。
实施例289
(4aR)-(10bR)-8-苯硫基甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
A.在-78℃和氮气氛下向(4aR)-(10bR)-10b-甲基-8-溴-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮在60ml THF中的溶液中加入2.9ml 1.4M甲基锂乙醚溶液(4.1mmol)。20分钟后加入4.8ml 1.7M叔丁基锂戊烷溶液(8.2mmol)。反应混合物搅拌45分钟后，加入二甲基甲酰胺(0.63ml，8.1mmol)。反应升温至室温后，分配于乙酸乙酯和1N盐酸中。有机层依次用1N盐酸、饱和碳酸氢钠、盐水洗，然后干燥(碳酸钠)，过滤、减压蒸发，得665mg期望的产物(80％粗产物产率)。该物质不需纯化直接应用。
B.向上述制备的醛(665mg，2.73mmol)在50ml无水乙醇中的溶液中加入2当量硼氢化钠(207mg，5.4mmol)。在室温搅拌反应混合物12小时后加入50ml 1N盐酸。搅拌1.5小时后加入乙酸乙酯，并浓缩除去乙醇。残余的水层用乙酸乙酯提取，有机层用盐水洗，干燥(硫酸钠)，并减压浓缩，得436mg粗产物。该物质在Chromatotron上纯化(用3％甲醇/氯仿洗脱)，得310mg期望的白色固体(46％产率)：m.p.176-177℃；FDMS：m/e＝245；α[D]589＝120.08(c＝0.5，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       73.44                       73.73
H                       7.81                        7.96
N                       5.71                        5.82
C.向上述制备的醇(462.3mg，1.88mmol)在40ml无水乙腈中的溶液中加入0.8ml纯净的碘代三甲基甲硅烷(5.6mmol)。30分钟后浓缩反应混合物，残余物分配于乙酸乙酯和饱和的硫代硫酸盐溶液中。用盐水洗有机层，干燥(硫酸钠)，减压浓缩，得664mg粗产物。该物质在Chromatotron(4mm板，用3％甲醇/氯仿洗脱)，得597mg期望的固体(89％产率)：m.p.215-217℃；FDMS：m/e＝355，288(m-l)；α[D]589＝99.12(c＝0.5，甲醇)。该物质不需再纯化而被应用。
D.向上述制备的碘化物(249.4mg，0.70mmol)在25ml THF中的溶液中加入145μl苯硫酚(1.4mmol)和210μl DBU(1.4mmol)在5mlTHF中的溶液。室温下搅拌2天后，反应混合物分配于1N盐酸和乙酸乙酯中。有机层相继用1N盐酸、1N氢氧化钠和盐水洗后，干燥(硫酸钠)并减压浓缩，得293mg粗产物。该物质在Chromatotron(4mm板，用3％甲醇/氯仿洗脱)上纯化，然后于乙酸乙酯中重结晶，得166mg期望的白色固体(70％产率)：m.p.187-189℃；FDMS：m/e＝337；α[D]589＝82.27(c＝0.5，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       74.74                       74.97
H                       6.87                        7.11
N                       4.15                        4.29
实施例290
(4aR)-(10bR)-8-(2-苯并噻唑基)硫基甲基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向实施例289步骤C中制备的碘甲基化合物在25ml THF中的溶液中加入252mg2-巯基苯并噻唑(1.5mmol)和226ml二氮杂双环十一烷(DBU)(1.5mmol)在5ml THF中的溶液。室温搅拌2天后反应混合物分配于1N盐酸和乙酸乙酯中。有机层相继用1N盐酸、1N氢氧化钠和盐水洗后，干燥(硫酸钠)、并减压浓缩，得382mg粗产物。该物质在Chromatotron(4mm板，用3％甲醇/氯仿洗脱)上纯化，后于乙酸乙酯中重结晶，得193mg期望的白色固体。m.p.201-202℃；FDMS：m/e＝394；α[D]589＝75.70。
分析                     计算值                      测定值
C                       66.97                       67.23
H                       5.62                        5.82
N                       7.10                        7.22
实施例291
(+)-(4aR)-(10bR)-8-苯基氨甲酰基-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
在装有磁力搅拌器和氮气入口的火焰干燥过的三颈圆底烧瓶中，将(4aR)-(10bR)-8-溴-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(500mg，1.7mmol)溶于无水THF(50ml)中。冷却溶液至-78℃，并用2分钟滴加入甲基锂乙醚溶液(1.3ml，1.4M，1.8mmol)进行处理。再搅拌15分钟后滴加入叔丁基锂戊烷溶液(2.1ml，1.7M，3.6mmol)。加完后用苯基异氰酸酯(418μl，3.6mmol)处理(一次加入)。混合物温热至环境温度，并用1N盐酸酸化。混合物用乙酸乙酯提取，有机相用盐水洗，用无水硫酸镁干燥。除去溶剂，粗产物经硅胶色谱(0.5％氢氧化铵/乙酸乙酯作为洗脱液)纯化，并用乙酸乙酯重结晶，得黄褐色固体产物。m/e：334，OR(c＝1.0，MeOH)。@589nm，+100.1°，@365nm，+308.4°。
分析                     计算值                       测定值
C                       75.42                        75.22
H                       6.63                         6.76
N                       8.38                         8.25
实施例292
(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-二苯甲氨基甲基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮
向(+)-(4aR)-(10bR)-4-甲基-8-(3-甲酰基苯基)-10b-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮(30mg，0.09mmol)在0.75ml甲醇中的溶液中加入二苯基甲胺(0.09mmol)，氰基硼氢化钠(0.09mmol)和2滴冰醋酸(混合物变成匀相，pH＝4)。反应液在室温下搅拌60小时，用乙酸乙酯稀释混合物，加入饱和的碳酸氢钠水溶液。得到的混合物用乙酸乙酯反复提取。用硫酸钠干燥合并的有机提取液，浓缩，通过硅胶色谱纯化(乙酸乙酯洗脱液)，得到的油与乙醚/己烷一起研磨，得36mg(80％)标题化合物，白色固体。m.p.55-57℃。FDMS：m/e＝500。α[D]589＝+48.40(c＝0.64，甲醇)。
分析                     计算值                      测定值
C                       83.96                       83.42
H                       7.25                        6.92
N                       5.60                        5.62
生物试验
按标准化的生物试验方法已试验了本发明的代表性化合物以测定它们作为I型5AR抑制剂的活性。
其中R4和X-R5不存在的化合物的活性示于美国专利5,239,075中。虽然没有如此详细地叙述，但在该专利65-66栏的表中列出的活性数据是抗I型5AR数据。
下述试验方法适合于常规用途，并且专业人员可以方便地进行。
人I型类固醇5α-还原酶测定的方法学
人头皮的I型5α-还原酶的制备：遵照适当的Informed Consentand Institutional Review Board准则，在外科手术后的即刻由人头发移植方法步骤获得移植接受部位的头皮钻取活组织检查，并用干冰冷冻，于-80℃保存。使用来自一次外科手术程序的约60-75钻取物以得到酶制备物。切除皮下组织并弃之。皮肤用液氮冷冻并研磨成粉。该粉末于30ml冰冷的缓冲液(20mM Tris-HCl，pH7.5)中用具有PTA10-S探子的Brinkmann Polytron(Westbury，NY)并设定在7处匀化。匀化过程由4个15秒脉冲组成。在各脉冲之间用镊子将探子上的粘连组织清理下来。然后匀化液通过干酪包布过滤，滤液于BeckmanL8-60M超速离心机中以100,000×g转速离心一小时。离心的沉淀物用相同的缓冲溶液并通过用Dounce匀化器匀化重新混悬。取一等份用于按Lowry方法的蛋白测定[Lowry et al.，Protein Measurement withthe Folin Phenol Reagent，J.Biol.Chem.，193，265-75(1951)]。该酶制备物的其它等份于-78℃保存备用。
人5α-还原酶匀浆测定：该酶测定基于[3H]-睾酮向[3H]-5α-二氢睾酮(DHT)和其它5α-还原的代谢物的转化。虽然在这些测定中形成的约70％5α-还原的代谢物是DHT，但约30％形成雄甾烷二酮。基本上检测不到雄甾酮。在总体积1ml中，I型测定含有2.6μCi[3H]-睾酮(50nM)、500μM还原的尼古丁腺嘌呤二核苷磷酸、100mMTris-HCl(pH7.5)(在II型测定中使用pH为5.5的40mM乙酸钠代替Tris-HCl)和所指明的试验化合物。试验化合物以20μl二甲基亚砜溶液加入(空白和对照加入20μl二甲基亚砜)。通过加入0.5mg I型5α-还原酶开始反应。反应混合物在25℃保温180分钟，并通过加入1ml冰冷却的终止溶液终止反应。终止溶液含有各40μM的非放射性的睾酮、DHT、雄甾烯二酮、雄甾烷二酮、雄甾酮、雄甾烷-3β，17β-二醇和雄甾烷-3α，17β-二醇。通过固相提取法制备样品供高效液相色谱使用。可任意处理的各固相基质提取柱(C-18反相柱，6ml，500mg，Bond ElutTM，由Analytichem International提供；HarborCity，CA)通过用5ml甲醇洗，然后用5ml去离子水洗进行处理。然后将反应混合物上柱。接着先用5ml丙酮∶水(1∶4)，后用0.3ml甲醇洗各柱。用3ml甲醇洗脱样品，并收集在20ml的各闪烁小瓶中。向每个闪烁小瓶中加入3ml水，然后将溶液转移至试管中，并在进行色谱分离前在100×g离心30分钟除去任何颗粒物。[3H]-睾酮底物和其代谢物用C-18反相柱(Beckman Ultrasphere 5μm球状80A孔，partno.235329，4.6mm内径×25mm长)使用同溶剂流动相(46∶46∶8＝水∶甲醇∶四氢呋喃，体积比)进行色谱分离。柱温保持在35℃，流速为1.5/分。400μl样品注射到柱上，并用连有Rainin DynamaxTM软件和Macintosh计算机的Beckman 171在线流动放射性同位素检测器测定放射活性。AtomflowTM闪烁液的流速为4.5ml/分。
尽管在大多数情况下已以各种浓度试验了下表所列的化合物，但为了减少下表的篇幅仅给出在0.3μM浓度试验的结果。报告的这些数据是与对照反应混合物比较，该浓度的各化合物产生的I型5AR百分抑制。
                          表I化合物的实施例编号
                                                   I型
5                                                  44
6                                                  11
7                                                  49
8                                                  22
9                                                  310                                                  2211                                                  8712                                                  1613                                                  1114                                                  3715                                                  2316                                                  1417                                                  2918                                                  719                                                  5920                                                  2221                                                  2722                                                  -23                                                  5924                                                  8825                                                  8326                                                  8627                                                  9228                                                  6529                                                  7830                                                  1931                                                  8432                                                  7133                                                  5534                                                  13  35                                                  1736                                                  4137                                                  7238                                                  8439                                                  8140                                                  9041                                                  8842                                                  -43                                                  6844                                                  -45                                                  1146                                                  347                                                  -48                                                  -49                                                  9650                                                  95，9451                                                  9152                                                  6853                                                  100，6654                                                  -55                                                  6856                                                  9257                                                  -58                                                  6559                                                  -60                                                  -61                                                  5362                                                  4563                                                  -64                                                  8165                                                  7966                                                  6767                                                  2268                                                  3169                                                  8470                                                  -
71                                                  80
72                                                  16
73                                                  87
74                                                  16
75                                                  63
76                                                  83
77                                                  88
78                                                  -
79                                                  -
80                                                  76
81                                                  92
82                                                  85
83                                                  -
84                                                  88
85                                                  -
86                                                  66
87                                                  83
88                                                  96
89                                                  -
90                                                  -
91                                                  87
92                                                  -
93                                                  -
94                                                  -
95                                                  95
96                                                  89
97                                                  -
98                                                  76
99                                                  88100                                                  96101                                                  75102                                                  92103                                                  81104                                                  89105                                                  92106                                                  73  107                                                  80108                                                  100109                                                  97110                                                  97111                                                  44112                                                  64113                                                  70114                                                  55115                                                  31116                                                  -117                                                  46118                                                  25119                                                  84120                                                  93121                                                  -122                                                  -123                                                  10124                                                  23125                                                  64126                                                  85127                                                  -128                                                  82129                                                  91130                                                  83131                                                  57132                                                  87133                                                  77134                                                  97135                                                  92136                                                  100137                                                  90138                                                  88139                                                  30140                                                  -141                                                  -142                                                  22  143                                                  63144                                                  90145                                                  85146                                                  13147                                                  35148                                                  2149                                                  58150                                                  67151                                                  31152                                                  47153                                                  49154                                                  56155                                                  58156                                                  71157                                                  88158                                                  78159                                                  87，87160                                                  61161                                                  71162                                                  79163                                                  80164                                                  85，87165                                                  61166                                                  50167                                                  62168                                                  85169                                                  75170171                                                  43172                                                  55173                                                  65174                                                  82175                                                  58176                                                  25177                                                  58178179                                                  61180                                                  59181                                                  63182                                                  63183                                                  89184                                                  73185                                                  88186                                                  90187                                                  93188                                                  88189                                                  84190                                                  76191                                                  65192                                                  80193                                                  -194                                                  -195                                                  90196                                                  11197                                                  -198                                                  -199                                                  -200                                                  59201                                                  69202                                                  41203                                                  8204                                                  34205                                                  100206                                                  97,100207                                                  45208                                                  77209                                                  24210                                                  81211                                                  70212                                                  73213                                                  64214                                                  26  215                                                  84216                                                  78217                                                  93218                                                  84219                                                  91220                                                  67221                                                  95222                                                  86223                                                  36224                                                  71225                                                  47226                                                  16227                                                  97228                                                  77229                                                  97230                                                  86231                                                  80232                                                  94233                                                  95234                                                  83235                                                  28236                                                  84237                                                  33238                                                  72239                                                  42240                                                  55241                                                  65242                                                  5243                                                  88244                                                  51245                                                  54246                                                  92247                                                  60248                                                  54249                                                  69250                                                  83  251                                                  69252                                                  89253                                                  5254                                                  37255                                                  71256                                                  38257                                                  36258                                                  27259                                                  31260                                                  84261                                                  86262                                                  91263                                                  56264                                                  90265                                                  78266                                                  57267                                                  34268                                                  -269                                                  8270                                                  18271                                                  -272                                                  86273                                                  -274                                                  34275                                                  75276                                                  92277                                                  42278                                                  -279                                                  85280                                                  97,100281                                                  75282                                                  75283                                                  87284                                                  86285                                                  93286                                                  53
287                                                  82
288                                                  19
289                                                  23
290                                                  25
291                                                  -
292                                                  86
根据式I化合物通过I型5α-还原酶抑制睾酮向5α-二氢睾酮转化的显著活性，机械地发现本发明的各治疗方法。该治疗方法包括在有危险但尚未患有前列腺癌的病人中预防前列腺癌发展的方法，和在已患有该疾病的病人中预防或治疗前列腺癌向骨的转移的各方法。
前列腺癌的预防
预防的方法是通过给予处于所述癌症危险的病人有效量的式I化合物。众所周知，几组易于公认的男性具有患前列腺癌的危险。一组包括具有良性前列腺增生的男性，该增生经常是前列腺癌的前期或预兆。另一高危组是具有家族前列腺癌史的男性，例如其父亲和祖父有前列腺癌的男性是特别危险的。然而，具有一个或多个已患前列腺癌的祖先、兄弟、表兄弟等的男性比一般的男性具有更大的患前列腺癌的危险。
另一危险人群包括具有异常高的循环的前列腺特异抗性(PSA)水平的男性。近来，在周期性的身体检查中常规地测定PSA已很普遍，并且异常高的PSA的观察(高于4.0μg/ml)是前列腺癌病人危险的广泛有效的指示。
具有前列腺细胞，尤其是上皮细胞的肿瘤异常性的病人明显地处在前列腺癌的危险。这样的异常性是切除由良性前列腺增生引起的尿道阻塞的手术中，从前列腺切除的组织中可经常观察到。现在越来越普遍地对具有高PSA结果的病人进行活组织检查，专门寻找肿瘤异常性。
最后，即使没有其它的恶化因素，老年男人都认为具有患前列腺癌的危险。处于70～80多岁的男性被认为在任何时间都具有患前列腺癌的高度危险，而处于50至60多岁的男性较少有前列腺癌的发生，但肯定仍具有患前列腺癌的危险。
因此，本发明的预防方法适用于大部分男性。
转移的预防和治疗
通常前列腺癌转移的第一途经是进入骨内，尤其是进入脊柱和骨盆。转移的后期各阶段包括肋骨和其它任何骨骼部分。本发明化合物的活性以及预防转移和治疗转移的骨损害的方法适用于众多的前列腺癌病人。
受益的一组病人包括患有前列腺癌，还没有转移，但具有转移危险的那些病人。事实上，基本上所有的前列腺癌病人，如果还没有转移，都具有转移的危险，所以本发明方法可以应用于任何仍处于激素依赖阶段或处于激素非依赖阶段，但仍未转移的病人，以防止向骨的转移。
另一组受益的重要的前列腺癌病人包括如上所讨论的具有患前列腺癌危险的病人，或者处于癌前期或可凝的肿瘤阶段的病人。如果癌症突然进入活性期的话，本发明方法可应用于所述病人防止向骨的转移。
另外，治疗具有转移的前列腺癌的骨损害的病人，即通过施用式I化合物，减小转移的骨损害的体积，阻止其生长，全部或部分消除损害，或者降低其向其它器官进一步转移的活性和能力。
在所有的上述病人和治疗方法中，通过在癌的活性或潜在活性细胞中抑制睾酮向5α-二氢睾酮转化，可获得益处或降低或预防前列腺癌的活性。有效机制是抑制所述细胞中I型5α-还原酶的活性。
本文件中采用术语“有效量”来描述式I化合物的剂量，并且定义为能向病人提供有效的治疗或预防的剂量。
为了实施本发明的治疗方法，通过给予需要所述预防或治疗的病人有效量的所选化合物来应用式I化合物。由负责该病例的医生最终分析确定具体化合物的有效量，但该有效量取决于各种因素，例如欲治疗的确切疾病、病人正患的该疾病和其它疾病或症状的严重性、选择的给药途经、病人可用时需要的其它药物和治疗和医生判断的无疑的其它因素。将会观察到：本发明化合物在非常低的浓度和很低的剂量水平是有效的，因此可以进行有效的治疗或预防但仅具有很小的副作用或与其它治疗或药物交叉反应的可能性。因而式I化合物的典型日剂量是每天约0.02mg～约100mg。优选的日剂量范围是约0.1mg～约50mg/天。特别优选约1mg～约20mg/天。本发明化合物可以以单次日剂量给药。或者该日剂量可在一天内分成数次给药，最好由医生判断。
本发明化合物可通过各种途经，包括口服、直肠、经皮、皮下、静脉、肌内和鼻内给药。在给药前最好对本发明化合物进行配制。因此，本发明的另一具体方案是一种药物制剂，它包含有效量的式I化合物或其可药用盐，及可药用的载体、稀释剂或赋形剂。
所述制剂中活性成分占制剂总重量的1％至99％。所谓“可药用”意指该载体、稀释剂或赋形剂必须与制剂的其它成分相兼容，并且对其接受者无害。
用公知的易得到的成分按已知方法制备本发明的药物制剂。在制备本发明的组合物时，通常将活性成分与载体混合，或用载体稀释，或包封于载体内，该载体可以是胶囊、扁囊、纸或其它容器形式。当载体作为稀释剂时，它可以是固体、半固体或液体，作为活性成分的载体、赋形剂或介质起作用。于是，本发明组合物可以是片剂、小丸、粉剂、锭剂、香囊剂、扁囊剂、酏剂、混悬液、乳剂、溶液、糖浆、气雾剂(作为固体或在液体介质中)、软和硬明胶胶囊、栓剂、无菌注射溶液和无菌包装的粉剂等。
下述制剂实施例只是解释性的，并不是以任何方式限制本发明的范围。当然，“活性成分”指的是式I化合物或其可药用的盐。
制剂1
用下列成分制备硬明胶胶囊：
                                             量
                                          (mg/胶囊)实施例136                                        20干燥的淀粉                                       400硬脂酸镁                                         10总计                                             430mg
制剂2
用下列成分制备片剂：
                                             量
                                             (mg/片)实施例280                                        40微晶纤维素                                       600煅烧过的二氧化硅                                 10硬脂酸                                           5总计                                             655mg
混合各成分，并压成片，每片重665mg。
制剂3化合物A                                          10mg淀粉                                             70mg微晶纤维素                                       60mg聚乙烯吡咯烷酮(10％水溶液)                       4mg羧甲基淀粉钠                                     4.5mg硬脂酸镁                                         0.5mg滑石粉                                           1mg总计                                             150mg
将活性成分、淀粉和纤维素通过No.45目美国筛，并充分混合。将含聚乙烯吡咯烷酮的水溶液与得到的粉末混合，然后混合物通过No.14目美国筛。如此制得的颗粒在50℃干燥，并通过No.18美国筛，将预先通过No.60目美国筛的羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和滑石粉加入颗粒中，混合后，于压片机上压片，得片剂，每片重150mg。
制剂4
每囊含80mg活性成分的胶囊制备如下：(-)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4-甲基-12，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮                               80mg淀粉                                               58mg微晶纤维素                                         58mg硬脂酸镁                                           4mg总计                                               200g
将活性成分、纤维素、淀粉和硬脂酸镁混合，通过No.45目美国筛，并以200mg的量填充入硬明胶胶囊中。
制剂5
每栓含25mg活性成分的栓剂制备如下：(+)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4，10b-二甲基-12，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮                                                 25mg饱和脂肪酸甘油酯                                                     2000mg总计                                                                 2025mg
将活性成分通过No.60目美国筛，并混悬于用必需的最小加热预先熔化的饱和脂肪酸甘油酯中。然后将混合物注入正常的2g容积的栓模中，并让其冷却。
制剂6
每5ml剂量含50mg活性成分的混悬液制备如下：8-氯-4，10b-二甲基-12，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮                                 50mg羧甲基纤维素钠                                       50mg糖浆                                                 1.25ml苯甲酸溶液                                           0.10ml调味剂                                               适量色素                                                 适量纯化水    加至总量                                   5ml
活性成分通过No.45目美国筛，并与羧甲基纤维素钠和糖浆混合形成均匀的糊状物。用一部分水稀释苯甲酸溶液、调味剂和色素，并在搅拌下加入，然后加入足够的水到需要的体积。
制剂7
静脉制剂制备如下：(+)-(4aR)-(10bR)-8，9-二氯-4，10b-二甲基-12，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮                 10mg等渗盐水                                                      1000mg
上述成分的溶液通常以每分1ml的速率静脉给予接受者。

Claims (7)

1.式I化合物或(+)-(4aS)-(10bS)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮或它们的可药用的盐用于制备防止前列腺发展或防治前列腺癌向骨转移的药物的应用，式中
R和R1都代表氢或结合形成一个键；
R2代表氢或C1-3烷基；
R3代表氢、甲基或乙基；
或者R4和X-R5具有下述定义，(R6)m不存在，而R3不代表氢；或者(R6)m具有下述定义，R4和X-R5不存在，而R3不代表乙基；
R4和X-R5各占据7、8和9-位中的一个位；
R4代表氢、卤素、甲基或乙基；
X代表C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4炔基、一个键、-SO-、-SO2-、-CO-Y-(CH2)n-、-Y-CO-(CH2)n-、-CO-、-Z-(CH2)n-或-SO3-；其中不对称的各X基团可以处在任一方向；
Y代表-S-、-O-或-NH-；
Z代表-O-或-S-；
n代表0-3；
R5代表苯基、萘基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、蒽基、苊基、噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、噻吩基、菲基、喹啉基、芴基、异喹啉基、二氢茚基、苯并吡喃基、吲哚基、苯并异喹啉基、苯并吲哚基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、喹喔啉基、苯并噁唑基、四唑基、萘并噻唑基、喹唑啉基、噻唑并吡啶基、哒嗪并喹唑啉基、苯并异噻唑基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁英基、二苯甲基或三苯甲基；上述各R5基团是未取代的或被1-3个选自下列一组基团的基团取代的：卤素、三氟甲基、三氟乙氧基、C1-4烷基、三氟甲氧基、羟基、C1-3烷氧基、硝基、C1-3烷硫基、C1-6链烷酰基、苯基、氧代、苯氧基、苯硫基、C1-3烷基亚磺酰基、C1-3烷基磺酰基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基、二苯基甲基氨基、三苯基甲基氨基、苄氧基、苄硫基、(单-卤代、硝基或CF3)苄基(氧基或硫基)、二(C1-3烷基、C3-6环烷基或C4-8环烷基烷基)氨基、(单-C1-3烷基、C1-3烷氧基或卤代)-(苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基或苯氧磺酰基)、C2-6链烷酰基氨基、苯甲酰基氨基、二苯甲基氨基(C1-3烷基)、氨基羰基、C1-3烷基氨基羰基、二(C1-3烷基)氨基羰基、卤-C1-6链烷酰基、氨基磺酰基、C1-3烷基氨基磺酰基、二(C1-3烷基)氨基磺酰基、苯(氧基或硫基)(C1-3烷基)、(卤代、C1-3烷基或C1-3烷氧基)苯-(氧基或硫基)(C1-3烷基)、苯甲酰基或(氨基、C1-3烷氨基或二(C1-3烷基)氨基)(C1-3烷基)；
或者上述R5基团被下列基团取代：吗啉代(C1-3烷基)、苯基(C1-3烷基)哌啶基、苯基(C1-3烷基)哌啶基氨基羰基、C2-6链烷酰基氨基噻吩基或(氨基、C1-3烷氨基或二(C1-3烷基)氨基)萘基磺酰氨基；
或者R5是全卤代苯基；
m代表1-2；
R6代表氢、卤素、NO2、氰基、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、氨酰基、C1-4烷基氨酰基、C1-4二烷基氨酰基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基或-A-R7基团，其中A代表C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基；而R7代表卤素、羟基、CF3、C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基、氨基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、氨酰基、C1-4烷基氨酰基、C1-4二烷基氨酰基、C1-4烷基磺酰氨基、氨基磺酰基或C1-4烷基氨磺酰基。
2.权利要求1的应用，其中所述药物是用于预防在具有良性前列腺增生；具有家族前列腺癌病史；具有异常高浓度的循环前列腺特异抗体；或具有前列腺细胞新生物异常的病人体内发展前列腺癌。
3.权利要求1或2的应用，其中所述化合物是下列化合物或其可药用盐：
(-)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
8-氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-8，9-二氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-8-苄硫基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；或
(+)-(4aS)-(10bS)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。
4.权利要求1的应用，其中所述药物是用于防治前列腺癌向骨的转移。
5.权利要求4的应用，其中所述药物用于治疗骨的转移损害。
6.权利要求4的应用，其中所述药物用于预防患有尚未向骨转移的前列腺癌的病人体内向骨的转移。
7.权利要求4-6中任一项的应用，其中所述化合物是下列化合物或其可药用盐：
(-)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-8-氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
8-氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-8，9-二氯-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-4，10b-二甲基-8-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；
(+)-(4aR)-(10bR)-8-苄硫基-4，10b-二甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮；或
(+)-(4aS)-(10bS)-8-氯-4-甲基-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢苯并[f]喹啉-3-酮。
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