KR100192149B1 - 경피 투여형 제제 - Google Patents

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Abstract

활성성분으로서 9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린, 바람직하게는 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린 또는 그의 염산염과 다음의 경피 흡수촉진제, 즉 지방산, 지방산 에스테르 및 알코올, 바람직하게는 6-12개의 탄소원자를 가진 포화지방산의 글리세라이드 중에서 선택된 최소한 1가지 화합물을 함유하는 경피투여형제제.

Description

경피 투여형 제제
9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린 또는 그 염류는 일본특허 공고 제63-35611호와 제3-54922호에 기재된 바와 같이 알즈하이머형 치매증 및 기타 치매증 치료약 및 말초신경-근육 전도장해의 치료약으로서 유용한 화합물이다.
최근 일본에서는 인구의 고령화가 급속히 진행됨에 따라서 노인 특유의 질환이 급증하고 있다. 특히 노인성 치매중, 그 중에 알즈하이머형 치매중은 기억력의 장해, 방향상실증, 사고력 장해등의 주증상을 나타내고 있다. 이에 더하여 환자들은 배회 등의 행동이상 현상을 나타낸다. 또한 그들 중에는 환각 또는 망상 등의 증상을 나타낸다. 그러므로 이들을 위한 가족의 부담 또는 의료관계자의 부담이 높아지고 있다. 이에 대한 대책은 국가적인 주요과제로 되고 있다.
그러나 치매증의 환자는 약을 단 한차례 투여하는 것 까지도 환자 본인의 의지로 치료약의 복용회수 또는 복용량을 조절하는 것이 사실상 불가능하다. 더욱이 의사 또는 가족이 환자에 복용을 촉구하는 지시까지도 가끔 이해할 수 없으며, 지시를 이해할지라도 그 지시를 따르지 않는다. 이러한 사실은 치료상의 중대한 장해가 되고 있다. 또한 노인은 일반적으로 삼키는 힘이 저하되기 때문에 정제와 같은 고형물을 복용할 때 고통을 호소하는 환자가 적지 않다.
이와 같이 노인성 치매증의 환자는 증상의 진행에 따라서 경구적으로 약제를 투여하는 것이 곤란할때가 많다. 이러한 경우에 통상적으로 비경구적 방법, 즉 주사등과 같은 약제투여방법을 선택한다. 그러나 이 경우에 의사 또는 전문가에 의해서 수행하는 것이 필수적이다. 게다가 노인성 치매성 환자는 다른 질환의 경우와 달리 통원이 곤란한 재택의 환자가 많으므로 이와 같은 환자들 까지도 유효한 투약 방법을 발견하는 것이 급선무이다.
이와 같은 사정으로 최근 경피적 투여방법이 치매중의 분야에 연구되고 있다. 예를들어, 일본특허 공개번호 제61-186317호 및 제4-338525호 공보에는 항치매약으로 알려져 있는 테트라히드로 아미노아크리딘 등을 활성성분으로 함유하는 경피투여형제제를 제안하고 있다.
즉, 일본특허 공개 제61-186317호에는 콜린작동제 또는 항콜린 작동제와 저분자량의 지방산을 조합한 염기성 약물로된 경피흡수제제 조성물(치매증 치료제로서)이 기재되어 있다.
또한 일본특허 공개 제4-338325호에는 약물로서 테트라히드로아미노 아크리딘 등을 함유하는 실리콘 엘라스트머 및 거공성 폴리에틸렌 슬라브로 구성된 2층의 복합 라미네이트의 경피흡수제제가 기재되어 있다.
그러나 이들 공지된 제제는 활성성분으로 사용하는 테트라히드로 아미노아크리딘이 간장에 대하여 강한 부작용을 나타내는 것은 물로 그 부작용의 발생빈도가 매우 높은 결함을 갖고 있기 때문에 치매중의 환자에 대하여 안심하고 사용할 수 없다. 지금까지 만족할 치료제가 발견되지 않고 있다.
본 발명은 경피(피부를 통한)투여형 제제에 관한 것으로, 더 구체적으로 말하자면 9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린을 활성성분으로 함유하는 경피튜여형제제에 관한 것이다.
이와 같은 상황을 감안하여 본 발명자들은 실용적이고 안전한 경피투여형 항치매제를 개발하기 위하여 여러 가지 연구를 해온 결과 9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린, 특히 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린이 극히 우수한 항치매작용을 가지며 부작용이 극히 경미하여 안전성이 대단히 높다는 사실을 알게 되었다. 또한 피부로 부터의 흡수성(피부투과성)에 대하여 더 자세히 연구한 결과 의외로 이들 약물이 경피적으로 어느 정도 흡수되며, 더욱이 특정의 결피흡수촉진제를 병용한다면 치매치료약으로서의 효력을 발휘하는데 충분한 수준의 혈중농도가 얻어진다는 사실을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서 본 발명의 주 목적은 활성성분으로서 9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린을 함유하는 경피투여형제제를 제공하는데 있다.
본 발명의 다른 목적은 9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린과 경피흡수촉진제를 함유하는 경피흡수형의 항치매약을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 안전하고 실용적인 경피투여형의 항치매약을 제공하는데 있다.
본 발명의 기타 목적은 본 명세서의 다음의 상세한 설명에서 명백해질 것이다.
본 발명에 의하여 활성성분으로서 9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린과 경피흡수촉진제를 외용기재(조성물)에 배합시킨 경피투여형제제를 제공한다.
본 발명에서 활성성분으로 사용되는 바람직한 9-아미노-시클로펜타(b)퀴놀린은 그 골격부분이 수소첨가된 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린 또는 이 화합물의 1위치 및/또는 8위치에 수산기가 치환된 화합물이다. 특히 좋은 화합물은 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염류이다. 염류로서의 염산염, 황산염, 인산염, 푸마르산염, 숙신산염 또는 기타 약리학적으로 허용되는 무기산염 또는 유기산염이 사용된다. 이들중에 염산염 및 그의 수화물, 예를 들어 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린의 경우에는 염산염 1 수화물이 좋다.
제제중에 함유되는 활성성분(약물)의 양은 기대하는 약리효과를 발휘하는데 충분한 량이면 된다. 이것은 투여제제, 경피흡수촉진제의 종류 및 사용량, 사용하는 약물의 종류 등에 의하여 달라지는데 통상적으로 제제중에 1-30중량％ 상당의 함량이 사용된다. 경피투여형제제에 있어서 일반적으로 제제중의 약물의 농도(사용량)가 높으면 높을수록 더 많은 피부투과량이 기대된다. 그러나 이에 비례해서 제제의 사용후에 제제중의 약물의 잔유량도 증가하므로 경피흡수제제중의 약물의 함량(사용량)은 상기의 범위내가 좋다.
경피흡수촉진젠로서는 지방산, 지방산에스테르, 알코올 등을 사용할 수 있다.
경피흡수제로서 사용할 수 있는 지방산으로서는 탄소수가 12-18개인 포화 또는 불포화 지방산 예를들어 라우린산, 미리스틴산, 올레인산등이 좋다. 예를들어 탄소수가 적은 예컨대 탄소수가 1-4개인 지방산은 악취와 피부자극을 일으키므로 적당하지 않다.
경피흡수제로서 사용할 수 있는 지방산 에스테르는 중간고리 지방산 글리세라이드 또는 중간고리 지방산 글리콜 모노에스테르(예, 에틸렌 글리콜 모노카프릴레이트, 프로필렌 글리콜 모노카프릴레이트등)가 좋다. 이들중에 탄소수가 6-12개인 포화지방산 모노글리세라이드, 예를들어 카프릴산 모노글리세라이드, 카프린산 모노글리세라이드, 라우린산 모노글리세라이드등이 특히 좋다. 이들 포화 지방산 모노글리세라이드류는 Sunsoft 700P-2(카프릴산 모노글리세라이드, 다이요 가가꾸 가부시키 가이샤 제품)와 같은 상품으로부터 쉽게 입수할 수 있다.
경피흡수제로서 사용할 수 있는 알코올로서는 탄소원자수가 4-12개인 포화 또는 불포화 알코올, 예를들어 옥틸 알코올, 라우릴 알코올등이 좋다.
제제중에 함유된 경피흡수촉진제의 양은 사용되는 외용기재의 종류에 따라 반드시 일정할 필요는 없다. 그러나 통상적으로 1-50중량％ 범위내이다.
또한 이들 경피흡수촉지제들은 필요에 따라 적당히 혼합하여 사용할 수 있다.
이에 더하여 본 발명에서는 용해 보조제로서, 에탄올, 프로판올 및 기타 저급알코올 등을 사용할 수 있다.
상술한 바와 같이 본 발명의 경피투여형제제에서는 활성성분과 경피흡수촉진제를 병용하게 되면 매우 우수한 효과를 얻을 수 있다. 그러나 제제의 구체적 적용에 있어서는 그 목적에 따라서 경피흡수에 의한 약리효과가 기대되는 제제의 여러 가지 형태중에서 선택할 수 있는데, 예를들어 연고제, 크림제, 겔제제, 찜질제제, 플라스터제(테이프제, 패치제등)등의 제형중에서 임의로 선택하여 필요로하는 제제에 적합한 의용기제와 기타 첨가제를 사용하여 통상의 방법, 예를들어 일본약국방 제12판 제제 총칙에 기재된 방법에 따라서 제제화시킬 수 있으며 여러 가지 형태의 제제를 얻을 수 있다.
본 발명에서 활성성분과 경피흡수촉진제에 배합하기 위한 외용기재로서는 통상 목적하는 제제 형태의 요건에 적합한 물질이 사용될 수 있다. 그러나 기본적으로는 과거에 이들 제제에 기재로서 사용되는 공지의 물질이 사용된다.
예를들어 연고제의 경우 사용되는 기재는 와셀린, 유성연고기재, 라놀린 및 기타 동식물유, 천연왁스, 기타왁스 또는 이들의 수화물등이다.
또한 점도의 조절이 필요한 경우에는 액체 파라핀, 파라핀왁스, 마이크로크리스탈라인 왁스등이 적합하게 사용될 수 있다.
크림제제인 경우에 사용되는 기재는 와셀린, 에스테르, 트리글리세라이드, 직쇄 고급알코올(세탄올, 스테아릴 알코올등 탄소수가 14-18개인 사슬길이의 것)등이다. 이 경우에 유화성 및 물리적 안전성은 바이온계 계면활성제를 사용함으로써 유지될 수 있는데, 예를들면 소르비탄 지방산 에스테르, 소르비톨 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 알킬 에테르, 폴리에틸렌 경화성 피마자유유도체, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 알킬 에테르등이 있다.
겔제제인 경우에 유성겔과 수성겔에 사용하는 기제가 서로 다르다. 유성겔의 경우에는 액상의 오일(탄화수소 및 에스테르포함)은 스테아린산 마그네슘, 지방산 덱스트란 에스테르, 또는 기타 겔화제를 사용하여 겔화시킨다. 수성겔의 경우에는 카르복시 비닐 폴리머, 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐 알코올, 수산화알루미늄, 벤토나이트, 또는 기타 겔화제를 사용할 수 있다.
찜질제제인 경우에 젤라틴, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리비닐 알코올, 또는 폴리비닐피롤리돈을 기재로 사용할 수 있다.
플라스터제의 경우에는 테이프제 또는 패치제 두가지 모두의 기재로서 천연고무, 합성이소프렌 고무, 또는 기타 고무계 접착제 또는 폴리아크릴레이트 에스테르 또는 기타 폴리머아크릴계 접착제와 디메틸 실록산 등의 폴리머로된 기타 실리콘계 접착제등이 사용된다. 또한 지지체로서 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름이 사용된다.
상술한 것과 같이 본 발명의 경피투여형제제에서 외용기재로서 여러 가지 물질을 사용할 수 있으나, 필요한 경우에 아라비아고무, 레시틴, 글리세린, 프로필렌 글리콜 등의 유화제, 현탁제, 보습제 등의 첨가제를 적당히 첨가시킬 수 있다.
이와 같이 제조된 본 발명의 경피투여형제제는 이들 형태에 따라서 통상의 방법에 의하여 투여된다. 투여량은 종전과 같으며 제형에 따라 달라지지만 일반적으로 어른인 경우 활성성분 약 1-1000㎎/day 이다.
다음에 본 발명의 실시예를 들어 더욱 구체적으로 설명하고자 한다. 그러나 이들 실시예로서 본 발명을 한정시키고자하는 것은 아니며 여러 가지 개량이 가능하다, 또한 다음의 실시예와 시험예에서 사용된 약물(활성성분)은 특별히 언급하지 않는한 모두 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린 염산염 1수화물(9ACQ)이다.
[실시예 1(수정겔제제)]
40중량％ 에탄올 20㎖에 히드록시프로필셀룰로오스 0.8g을 가하여 용해시켰다. 이것에 카프릴산 모노글리세라이드 1g과 약품(9ACQ) 6g을 첨가시켜 잘 교반하였다. 이 혼합물을 냉장고에서 한밤동안 방치시켜 수성겔제제를 얻었다.
[실시예 2(크림제)]
다음의 처방에 따라 약품과 정제수 이외의 성분을 혼합하였다. 혼합물중에 약품을 정제수에 용해시켜 첨가시킨다음 교반하여 유화시켜서 크림제를 얻었다.
Figure kpo00001
[실시예 3(찜질제제)]
다음의 처방에 따라 젤라틴과 정제수를 혼합시켜 70℃로 가온하여 젤라틴을 용해시켰다. 산화아연, 글리세롤, 소르비톨과 라우릴 알코올의 혼합물을 상기 용액에 첨가시켜 잘 혼합시켰다. 그 다음에 폴리아크릴산 나트륨과 나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스를 격렬하게 교반하면서 첨가시켰다. 이 혼합물에 멘톨, 캠포와 약물의 혼합물을 첨가시켰다.
이와 같이 얻은 혼합물을 잘 교반하여 부직포상에 펼쳐 놓았다. 연고표면을 폴리에틸렌 필름으로 덮었다. 이렇게 얻은 제품을 적당한 규격으로 절단하여 희망하는 찜질제제를 얻었다.
Figure kpo00002
[실시예 4(연고제)]
다음은 처방에 따라 백색 와셀린, 스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌수소첨가 피마자유 60, 글리세롤 모노스테아레이트와 올레인산을 수조에서 혼합시켜 가열 용해시킨 다음 약 75℃(용액 1)로 유지시켰다. 별도로 메틸 파라-옥시 벤조에이트, 프로필 파라-옥시벤조에이트와 프로필렌 글리콜을 혼합시킨 다음 정제수를 첨가시켰다. 이 혼합물을 약 75℃로 가온하고 (용액 2), 이 약제를 가온시킨 정제수를 용해시켰다(용액 3).
용액 2와 용액 3을 교반하면서 차례로 용액 1에 첨가시켰다. 그후 가온을 중단시켰다. 고화될때까지 교반을 계속하여 소망하는 연고제를 얻었다.
Figure kpo00003
[실시예 5(테이프제)]
약품(9ACQ) 1g과 아크릴계 접착제 폴리식 310-S(산요 가세이 고교 제품) 5g을 에틸 아세테이트 3㎖에 첨가시켜 잘 교반하였다(용액 1). 또한 가교제 이소포론이소시아네이트 0.03g을 에틸 아세테이트 0.5㎖에 용해시켰다(용액 2). 카프릴산 모노글리세라이드 3g을 에틸 아세테이트 6㎖에 현탁시켰다(용액 3). 용액 1에 용액 2와 3을 혼합시켜 잘 교반하여 점질용액을 얻었다. 이 용액을 지지체(폴리에틸렌 테레프탈레이(PET)필름)상에 약 60 미크론의 두께로 도포한다음 건조시켜 소망의 테이프제를 얻었다.
[시험예 1]
상기 실시예 1에서 얻은 제제(샘픔 F)와 다음에 설명하는 것과 같이 제조한 샘플들을 헤어레스 쥐(숫쥐, 체중 220g-250g) 복부 적출피부를 이용하여 피부투과 시험을 실시하였다.
[샘플의 제조]
상기 실시예에서 얻은 것을 제외하고는 이 시험에 사용되는 샘플은 다음의 방법에 의해서 제조하였다.
샘플 A: 9ACQ 1.2g과 카프릴산 모노글리세라이드 0.3g을 물 6㎖에 가한다음 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 B: 9ACQ 1.2g과 카프린산 모노글리세라이드 0.3g을 물 6㎖에 가한다음 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 C: 9ACQ 1.2g을 물 6㎖에 가한다음 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 D: 테트라히드로아미노 아크릴리딘 히드로클로라이드(THA) 1.4g과 카프릴산 모노글리세라이드 0.3g을 물 6㎖에 가한다음 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 E: THA 1.4g을 물 6㎖에 가하고 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 G: 히드록시프로필 셀룰로오스 0.8g을 40％ 에탄올 20㎖에 가하여 용해시켰다. 이 혼합물에 9ACQ 6g을 첨가시켜 잘 교반하였다. 이 혼합물을 냉장고에 넣고 한밤동안 방치하여 수성겔제제를 얻었다.
[시험방법]
시험은 플로우-스로타이프의 2-챔버 확산셀(유효면적: 1㎠, 체적 2.5㎖)을 사용하여 도너쪽(각질층쪽)에 각 제제를 세팅하고 레시버쪽에 정규 생리식염수를 넣고 상기 샘플(제제)로부터 피부를 투과시켜 레시버쪽에 이행된 약물을 고속 액체 크로마토그래피에 의해서 정량하여, 이를 기초로 하여 피부투과 속도를 구했다. 이 결과는 다음 표 1에 나타낸다.
Figure kpo00004
상기 실시예 1에서 얻은 제제(샘플 F)와 시험예 1에서 제조한 샘플 G를 다음의 시험방법에 따라서 헤어레스 쥐에 생체내 피부투과시험을 행하였다.
[시험방법]
헤어레스 쥐의 흉부를 모발하여 여러 가지 샘플을 적용시켰다. 샘플의 투여 면적은 1㎠, 투여량 2.8g이었다. 혈액은 첨부후 2,4,6,8 및 25시간 단위로 샘플링하였다. 혈청으로부터 약물을 추출하여 GC/MS 방법에 의해서 정량하여 혈중 농도를 구했다. 그 결과는 다음 표 2에 나타낸다.
Figure kpo00005
[시험예 3]
다음과 같이 제조한 샘플을 시험예 1의 방법과 유사한 방법으로 시험하였다. 그 결과를 다음 표 3에 나타낸다.
샘플 H: 9ACQ 1.2g과 라우린산 0.3g을 40중량％ 에탄올 6g에 넣고 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 I: 라우린산을 올레인산으로 대체시키는 것을 제외하고는 샘플 H의 제조방법과 같은 과정을 거쳐서 제제를 얻었다.
샘플 J: 라우린산을 옥탄올로 대체시키는 것을 제외하고는 샘플 H의 제조방법과 같은 과정을 거처서 제제를 얻었다.
샘플 K: 9ACQ 2.4g과 카프릴산 모노 글리세라이드 0.3g을 40중량％ 에탄올 6g에 넣고 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 L: 9ACQ 1.2g을 40중량％ 에탄올 6g에 넣고 잘 교반하여 제제를 얻었다.
샘플 M: THA 2.4g과 카프릴산 모노글리세라이드 0.3g을 40중량％ 에탄올 6g에 넣고 잘 교반하여 제제를 얻었다.
Figure kpo00006
본 발명의 경피투여형제제에 의하여 치매중의 환자에 대하여 간병자가 약품을 쉽게 투여할 수 있으며, 또한 투여한 치료약의 필요한 혈중농도를 장기간 유지시켜 준다. 그러므로 본 발명은 약물의 투여가 어려운 치매중의 환자에 극히 유용하다.

Claims (13)

  1. 활성성분으로서 9-시클로펜타(b)퀴놀린과 경피흡수촉진제로 구성된 것이 특징인 경피투여형제제.
  2. 제1항에 있어서, 활성성분이 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린 또는 그의 약리학적으로 허용되는 염인 것이 특징인 경피투여형제제.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 활성성분이 9-아미노-2,3,5,6,7,8-헥사히드로-1H-시클로펜타(b)퀴놀린 염산염 1 수화물인 것이 특징인 경피투여형제제.
  4. 제1항 내지 제3항중에 어느 한항에 있어서, 경피흡수촉진제가 지방산, 지방산 에스테르 및 알코올류로 구성되는 군에서 선택된 최소한 1가지 화합물인 것이 특징인 경피투여형제제.
  5. 제4항에 있어서, 경피흡수촉진제가 지방산인 것이 특징인 경피투여형제제.
  6. 제5항에 있어서, 지방산이 12-18개의 탄소원자를 가진 포화 또는 불포화지방산인 것이 특징인 경피투여형제제.
  7. 제4항에 있어서, 경피흡수촉진제가 지방산에스테르인 것이 특징인 경피투여형제제.
  8. 제7항에 있어서, 지방산 에스테르가 중간사슬 지방산의 글리세라이드인 것이 특징인 경피투여형제제.
  9. 제8항에 있어서, 중간사슬 지방산의 글리세라이드가 6-12개의 탄소원자를 가진 포화지방산의 모노 글리세라이드인 것이 특징인 경피투여형제제.
  10. 제4항에 있어서, 경피흡수촉진제가 알코올인 것이 특징인 경피투여형제제.
  11. 제10항에 있어서, 알코올이 4-12개의 탄소원자를 가진 포화 또는 불포화 알코올인 것이 특징인 경피투여형제제.
  12. 제1항 내지 제11항중 어느 한항에 있어서, 경피투여형제제가 연고제, 크림제, 겔제와 찜질제제중의 어느 하나인 것인 특징인 경피투여형제제.
  13. 제1항 내지 제11항중 어느 한항에 있어서, 경피투여형제제가 테이프 또는 패치제제인 것이 특징인 경피투여형제제.
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6193993B1 (en) * 1998-03-03 2001-02-27 Eisai Co., Ltd. Suppository containing an antidementia medicament
JP3987655B2 (ja) * 1998-03-03 2007-10-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 抗痴呆薬を含有した経皮適用製剤又は坐剤
ATE322889T1 (de) * 1999-02-08 2006-04-15 Alza Corp Stabile nicht wässerige einphasige visköse vehikeln und formulierungen die diese vehikeln verwenden
ES2307733T3 (es) * 2001-02-20 2008-12-01 Anges Mg, Inc. Uso topico de compuestos señuelo nf-kb para tratar la dermatitis atopica.
US6479060B1 (en) 2001-09-04 2002-11-12 Healthpoint, Ltd. Elegant hydrogenated castor oil ointments

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4550113A (en) * 1982-08-19 1985-10-29 Nauchno-Issledovatelsky Institut Po Biologicheskikm Ispytaniyam Khimicheskikh Soedineny 9-Amino-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-cyclopenta(b)quinoline monohydrate hydrochloride as stimulant of neuro-muscular transmission of smooth muscles
JPS5955830A (ja) * 1982-09-16 1984-03-31 ナウチノ−イスレドワ−チエルスキ−・インスチツ−ト・ポ・ビオロギチエスキム・イスピタニアム・ヒミチエスキフ・ソエデイネヌイ 末梢神経系統における興奮伝導の刺戟剤としての医薬組成物
RU2057531C1 (ru) * 1986-07-01 1996-04-10 Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ Средство для стимуляции обучения и памяти
US5019395A (en) * 1988-03-08 1991-05-28 Warner-Lambert Company Compositions with enhanced penetration
IE62871B1 (en) * 1988-03-08 1995-03-08 Warner Lambert Co Compositions with enhanced penetration
JPH0489429A (ja) * 1990-07-27 1992-03-23 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 経皮吸収用製剤
JPH06247846A (ja) * 1993-02-22 1994-09-06 Toko Yakuhin Kogyo Kk 塩酸リトドリンの経皮吸収製剤用組成物
US5629007A (en) * 1995-03-21 1997-05-13 Eli Lilly And Company Method of preventing prostatic cancer development

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