CN113817176B - 一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生物技术领域,特别涉及一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺。采用粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水为原料,分别采用陶瓷膜过滤技术、生物酶降解技术和低温酸沉淀技术,实现脱盐肠粘膜蛋白和精品类肝素的联产。包括以下步骤:循环过滤粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水,经有机溶剂沉淀、干燥、粉碎后得到脱盐肠粘膜蛋白粉;收集上述循环过滤时的过滤滤出液,经进一步过滤浓缩后,依次经核酸酶降解、低温酸沉淀、双氧水氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎后得到类肝素。该联产工艺有利于较少含盐等废水排放、提高产品附加值,具有重要的经济价值。

Description

一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺
技术领域
本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺。
背景技术
肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物,主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗。肝素除具有抗凝血和抗血栓作用外,还具有抗肿瘤转移、抗炎、免疫调节、降血脂、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、促进纤维蛋白溶解等多种生物活性。肝素分子是由一系列结构复杂的糖胺聚糖分子组成,目前仍无法通过人工合成或生物发酵法规模化制备。各国现行药典规定肝素钠生产所需原料需来源于猪小肠粘膜。肝素钠的制备是以新鲜的猪小肠为起始原料进行提取。由于肠粘膜含有大量的蛋白质与糖胺聚糖等物质,且糖胺聚糖与蛋白质共价结合,因此剥离得到的肠粘膜需要先采用酶解或盐解工艺将糖胺聚糖从蛋白质中解离。然后采用离子交换树脂吸附高电荷密度的肝素,经过盐水洗脱、沉淀、干燥、粉碎等操作得到粗品肝素钠。工艺过程产生的大量含盐蛋白废水且蛋白质结构与活性遭到破坏,因此只能用于制备畜牧养殖业饲料等低端产品。
现有技术中,申请号为202011102149.2的专利提供了一种利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法,包括低盐复合酶解得到酶解液、酶解液浓缩得到浓缩液、离子交换得到粗品肝素钠洗脱液和醇淀烘干得到粗品肝素钠,其可以在低盐条件下实现粗品肝素钠的酶解和吸附过程,保障粗品肝素钠收率的同时,使排放的废水中盐浓度降低。申请号为201310707411.X的专利提供了一种膜分离制备肝素钠工艺,通过肠粘膜酶解、陶瓷膜过滤、离子交换柱层析、纳滤膜浓缩、醇沉、干燥步骤,肠粘膜与水的适宜比例以及酶解温度和体系的pH值,形成了肠粘膜酶解最佳条件,较传统工艺具有设备投资费用少、污染排放少、自动化程度高、辅料消耗低、产品质量稳定、操作方便。
上述行业技术现状给上游粗品肝素钠企业环保和生产经营带来较大的困扰,因此迫切需要开发一种高效的联产工艺,提高产品附加值,推动高质量发展。
发明内容
为解决上述存在的技术问题,本发明的目的是提供一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,将粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水进行脱盐和蛋白聚糖组分分离。采用陶瓷膜进行循环过滤,所得脱盐肠粘膜蛋白截留液,经乙醇沉淀、干燥、粉碎等物理操作得脱盐肠粘膜蛋白粉。收集上述步骤陶瓷膜过滤滤出液,进一步采用陶瓷膜过滤浓缩得到另一部分截留液,依次经核酸酶降解、低温酸沉淀、双氧水氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎等操作得到类肝素。该联产工艺有利于降低污染、提高产品附加值,具有重要的经济价值。
本发明解决上述问题的技术方案如下:
一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,包括以下工艺步骤:循环过滤粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水,经有机溶剂沉淀、干燥、粉碎后得到脱盐肠粘膜蛋白粉;
收集上述循环过滤时的过滤滤出液,经进一步过滤浓缩后,依次经核酸酶降解、低温酸沉淀、双氧水氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎后得到类肝素。
本发明具有如下有益效果:
(1)以粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水为原料,依次采用陶瓷膜过滤技术、核酸酶降解技术和低温酸沉淀技术,实现脱盐和蛋白聚糖高效分离。同时陶瓷膜过滤循环再利用,使得含盐蛋白废水排放降低90%以上,达到绿色生产目的。
(2)采用陶瓷膜过滤技术对肠粘膜蛋白分子和低电荷密度的糖胺聚糖分子进行有效分类,两种组分分离度高达95%以上,同时避免使用成本较高的离子交换树脂,减低了产品生产成本。
(3)采用核酸酶对糖胺聚糖中残留的核酸杂质进行高效降解,结合后续的低温酸沉和氧化沉淀工序最终实现核酸杂质的有效控制,产品类肝素260nm波长光吸收符合质量标准。
(4)采用该联产工艺制得的脱盐肠粘膜蛋白粉,产品盐浓度有效控制在50ppm以内,适用于制备高端水产养殖饲料、宠物饲料、特医食品等高附加值产品。
(5)采用该联产工艺制得的精品类肝素各项检测指标符合规定,可用于制备舒洛地特或作为化妆品祛斑保湿关键组分。
附图说明
图1为本发明脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺。
具体实施方式
下面将结合本申请实施例中的附图,对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本申请保护的范围。
实施例1
一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,包括以下特征步骤:
脱盐肠粘膜蛋白粉的工艺步骤为:
S1、收集粗品肝素钠生产过程中的含盐蛋白废水500L作为原料液,将原料液转移至周转箱中,经孔径为10KD的陶瓷膜循环过滤,在过滤过程中向周转罐内补加纯化水保持原料液体积不变,同时检测原料液盐度变化,当检测到的原料液盐度降至0.1%以下时,不再向周转罐内补加纯化水,继续过滤浓缩至原料液的体积为100L,即为截留液,该截留液为浓缩脱盐肠粘膜蛋白液;
S2、向步骤S1中得到的浓缩脱盐肠粘膜蛋白液中加入300L药用乙醇,搅拌后静置6h,去除上清液,得到固体沉淀物,将固体沉淀物转移至真空干燥箱中140℃下干燥6h,干燥结束后,从真空干燥箱中取出、粉碎,混合均匀得到脱盐肠粘膜蛋白粉28.7kg。
类肝素的工艺步骤为:
T1、收集脱盐肠粘膜蛋白粉制备过程中陶瓷膜循环过滤时的滤出液1400L,更换孔径为600D-3KD的陶瓷膜对滤出液进行过滤浓缩,在过滤过程中采用糖度计检测滤出液的糖度变化,当检测到的滤出液的糖浓度达到10%时,将其转入反应罐,对反应罐内的滤出液进行加热,使滤出液温度维持在36-37℃,向其中加入核酸酶进行降解,核酸酶浓度维持在0.1%,降解时间为9h。
T2、降解完成后,将滤出液温度降至4℃,加入6mol/L的盐酸调节滤出液的pH值为1.3。此时滤出液中产生大量沉淀,采用低温高速冷冻离心机进行离心,收集上清液,维持上清液温度为4℃,同时向上清液中快速滴加6mol/L的氢氧化钠溶液,使上清液pH值回调至9.5;
T3、对步骤T2得到的上清液进行加热,控制上清液的温度为28℃,向料液中分批加入过氧化氢进行氧化,氧化过程为:过氧化氢分两批加入,第一批过氧化氢的加入方式为:向上清液中加入上清液体积0.5%(w/v)过氧化氢,分三次加入,每隔30min加一次,1h加完,间歇搅拌,从第一次加入开始,共氧化3h;第二批过氧化氢的加入方式为:再向上清液中加入上清液体积0.5%(w/v)过氧化氢,分三次加入,每隔30min加一次,1h加完,间歇搅拌,从第一次加入开始共氧化8h,氧化过程中每小时记录一次上清液的温度和pH值,控制溶液pH值为9.5,温度为28℃。
T4、氧化完成后,用低温冷冻离心机进行离心,离心完成后再次收集上清液,采用孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤上清液,加入盐酸调节滤液pH值为6.5,加入滤液体积1%的氯化钠,并向其中加入滤液体积1.0倍的药用乙醇进行沉淀,沉淀6h。
T5、去除上清液,收集沉淀物,将沉淀物转移至真空干燥箱中干燥4h,干燥温度为112℃,干燥结束后,将沉淀物从真空干燥箱中取出、粉碎,混合均匀得到类肝素33.2kg。
其中,在步骤T1中,在使用陶瓷膜对滤出液进行过滤浓缩时,收集步骤T1浓缩过程中产生的盐水1250L,转入储存罐以备下一批次的肠粘膜酶解使用;
其中,在步骤T3中,过氧化氢原浓度为30%,加入前按1:3稀释。
该实施例的工艺流程图如图1所示。
对本实施例制备得到的脱盐肠粘膜蛋白粉进行检测,检测结果如表1所示:
表1
Figure BDA0003325260890000041
Figure BDA0003325260890000051
对本实施例制备得到的类肝素进行检测,检测结果如表2所示:
表2
Figure BDA0003325260890000052
实施例2
一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,包括以下特征步骤:
脱盐肠粘膜蛋白粉的工艺步骤为:
S1、收集粗品肝素钠生产过程中的含盐蛋白废水500L作为原料液,将原料液转移至周转箱中,经孔径为30KD的陶瓷膜循环过滤,在过滤过程中向周转罐内补加纯化水保持原料液体积不变,同时检测原料液盐度变化,当检测到的原料液盐度降至0.1%以下时,不再向周转罐内补加纯化水,继续过滤浓缩至原料液的体积为100L,即为截留液,该截留液为浓缩脱盐肠粘膜蛋白液;
S2、向步骤S1中得到的浓缩脱盐肠粘膜蛋白液中加入400L药用乙醇,搅拌后静置6h,去除上清液,得到固体沉淀物,将固体沉淀物转移至真空干燥箱中150℃下干燥4h,干燥结束后,从真空干燥箱中取出、粉碎,混合均匀得到脱盐肠粘膜蛋白粉28.9kg。
类肝素的工艺步骤为:
T1、收集脱盐肠粘膜蛋白粉制备过程中陶瓷膜循环过滤时的滤出液1500L,更换孔径为600D-3KD的陶瓷膜对滤出液进行过滤浓缩,在过滤过程中采用糖度计检测滤出液的糖度变化,当检测到的滤出液的糖浓度达到10%时,将其转入反应罐,对反应罐内的滤出液进行加热,使滤出液温度维持在36-37℃,向其中加入核酸酶进行降解,核酸酶浓度维持在0.05%,降解时间为8h。
T2、降解完成后,将滤出液温度降至0℃,加入6mol/L的盐酸调节滤出液的pH值为1.0。此时滤出液中产生大量沉淀,采用低温高速冷冻离心机进行离心,收集上清液,维持上清液温度为0℃,同时向上清液中快速滴加6mol/L的氢氧化钠溶液,使上清液pH值回调至9.0;
T3、对步骤T2得到的上清液进行加热,控制上清液的温度为23℃,向料液中分批加入过氧化氢进行氧化,氧化过程为:过氧化氢分两批加入,第一批过氧化氢的加入方式为:向上清液中加入上清液体积0.5%(w/v)过氧化氢,分三次加入,每隔30min加一次,1h加完,间歇搅拌,从第一次加入开始,共氧化3h;第二批过氧化氢的加入方式为:再向上清液中加入上清液体积0.5%(w/v)过氧化氢,分三次加入,每隔30min加一次,1h加完,间歇搅拌,从第一次加入开始共氧化8h,氧化过程中每小时记录一次上清液的温度和pH值,控制溶液pH值为9.0,温度为23℃。
T4、氧化完成后,用低温冷冻离心机进行离心,离心完成后再次收集上清液,采用孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤上清液,加入盐酸调节滤液pH值为6.0,加入滤液体积1%的氯化钠,并向其中加入滤液体积1.0倍的药用乙醇进行沉淀,沉淀6h。
T5、去除上清液,收集沉淀物,将沉淀物转移至真空干燥箱中干燥6h,干燥温度为110℃,干燥结束后,将沉淀物从真空干燥箱中取出、粉碎,混合均匀得到类肝素33.0kg。
对本实施例制备得到的脱盐肠粘膜蛋白粉进行检测,检测结果如表3所示:
表3
检验项目 内控标准 检测结果
鉴定 淡黄色到白色,易溶于水 符合规定
干燥失重 ≤10% 5.8%
氯化物 ≤50ppm 符合规定
重金属 ≤30ppm 符合规定
氮含量 14%-16% 15.6%
pH值 5.0-7.0 6.1
炽灼残渣 15.0-35.0% 26.4%
对本实施例制备得到的类肝素进行检测,检测结果如表4所示:
表4
Figure BDA0003325260890000071
Figure BDA0003325260890000081
实施例3
一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,包括以下特征步骤:
脱盐肠粘膜蛋白粉的工艺步骤为:
S1、收集粗品肝素钠生产过程中的含盐蛋白废水500L作为原料液,将原料液转移至周转箱中,经孔径为30KD的陶瓷膜循环过滤,在过滤过程中向周转罐内补加纯化水保持原料液体积不变,同时检测原料液盐度变化,当检测到的原料液盐度降至0.1%以下时,不再向周转罐内补加纯化水,继续过滤浓缩至原料液的体积为100L,即为截留液,该截留液为浓缩脱盐肠粘膜蛋白液;
S2、向步骤S1中得到的浓缩脱盐肠粘膜蛋白液中加入300L药用乙醇,搅拌后静置6h,去除上清液,得到固体沉淀物,将固体沉淀物转移至真空干燥箱中145℃下干燥5h,干燥结束后,从真空干燥箱中取出、粉碎,混合均匀得到脱盐肠粘膜蛋白粉28.5kg。
类肝素的工艺步骤为:
T1、收集脱盐肠粘膜蛋白粉制备过程中陶瓷膜循环过滤时的滤出液1500L,更换孔径为600D-3KD的陶瓷膜对滤出液进行过滤浓缩,在过滤过程中采用糖度计检测滤出液的糖度变化,当检测到的滤出液的糖浓度达到10%时,将其转入反应罐,对反应罐内的滤出液进行加热,使滤出液温度维持在36-37℃,向其中加入核酸酶进行降解,核酸酶浓度维持在0.15%,降解时间为10h。
T2、降解完成后,将滤出液温度降至5℃,加入6mol/L的盐酸调节滤出液的pH值为2.0。此时滤出液中产生大量沉淀,采用低温高速冷冻离心机进行离心,收集上清液,维持上清液温度为5℃,同时向上清液中快速滴加6mol/L的氢氧化钠溶液,使上清液pH值回调至10.0;
T3、对步骤T2得到的上清液进行加热,控制上清液的温度为33℃,向料液中分批加入过氧化氢进行氧化,氧化过程为:过氧化氢分两批加入,第一批过氧化氢的加入方式为:向上清液中加入上清液体积0.5%(w/v)过氧化氢,分三次加入,每隔30min加一次,1h加完,间歇搅拌,从第一次加入开始,共氧化3h;第二批过氧化氢的加入方式为:再向上清液中加入上清液体积0.5%(w/v)过氧化氢,分三次加入,每隔30min加一次,1h加完,间歇搅拌,从第一次加入开始共氧化8h,氧化过程中每小时记录一次上清液的温度和pH值,控制溶液pH值为10.0,温度为33℃。
T4、氧化完成后,用低温冷冻离心机进行离心,离心完成后再次收集上清液,采用孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤上清液,加入盐酸调节滤液pH值为7.0,加入滤液体积1%的氯化钠,并向其中加入滤液体积1.2倍的药用乙醇进行沉淀,沉淀6h。
T5、去除上清液,收集沉淀物,将沉淀物转移至真空干燥箱中干燥5h,干燥温度为115℃,干燥结束后,将沉淀物从真空干燥箱中取出、粉碎,混合均匀得到类肝素33.0kg。
对本实施例制备得到的脱盐肠粘膜蛋白粉进行检测,检测结果如表5所示:
表5
检验项目 内控标准 检测结果
鉴定 淡黄色到白色,易溶于水 符合规定
干燥失重 ≤10% 5.7%
氯化物 ≤50ppm 符合规定
重金属 ≤30ppm 符合规定
氮含量 14%-16% 15.8%
pH值 5.0-7.0 6.0
炽灼残渣 15.0-35.0% 26.3%
对本实施例制备得到的类肝素进行检测,检测结果如表6所示:
表6
Figure BDA0003325260890000101
目前国内外一般是以猪小肠为基础原料提取肝素钠,生产过程中废液和废渣通常被丢弃或用于制备畜牧养殖业饲料等低端产品。事实上,在滤液和滤渣中含有可供我们利用的蛋白粉,如果随意丢弃,既污染环境又浪费原料,在本发明中,利用粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水为原料液,采用陶瓷膜进行循环过滤。在使用陶瓷膜进行过滤时,在压力作用下,原料液在膜管内或膜外侧高速流动,在压力驱动下,含小分子组分的澄清渗透液沿与之垂直方向向外透过膜,含大分子组分的浑浊浓缩液被膜截留,从而实现对原料液的分离、浓缩。相比于目前常用的利用树脂进行吸附分离,采用树脂进行分离,随着使用时间的增长,其吸附能力逐渐降低,且分离周期较长;本发明使用陶瓷膜进行分离,其抗微生物能力强、分离效率高,可实现反向冲洗,循环使用性能较好,使用寿命长,另外其膜孔分级精细,能准确有效地将原料液中的成分分离。经陶瓷膜过滤后的截留液经乙醇沉淀,过滤、干燥、粉碎后得到脱盐肠粘膜蛋白粉。
在本发明中同时对脱盐肠粘膜蛋白粉制备过程中陶瓷膜循环过滤时的滤出液进行收集,更换不同孔径的陶瓷膜对滤出液进行过滤浓缩,经生物酶降解、低温酸沉淀、过氧化氢氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎后得到类肝素。在进行核酸酶降解时,选择合适的核酸酶浓度,且始终保持滤出液温度维持在36-37℃,使得核酸酶始终保持较高的活性,最大程度的实现对滤出液的降解。在降解完成后,为了避免类肝素的分解,采用低温环境下高速离心,在离心完成后向其中快速添加氢氧化钠溶液,调节上清液pH值为碱性,有效的保证了类肝素的活性。
在进行氧化时,过氧化氢采用分批分次添加,保证了在氧化过程中过氧化氢溶液与上清液始终能够混合均匀,同时保证了在氧化过程中过氧化氢浓度的保持,使得氧化更加充分。
采用本发明实施例得到的脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素,其检测结果均符合拟定的内控标准,该产品质量可靠,工艺可控,该联产工艺一方面大幅降低含盐含氮废水排放,另一方面所采用的联产工艺未使用价格昂贵的原辅料,产品生产成本可控,具有较高的经济价值。
需要说明的是,在本文中,诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来,而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且,术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含,从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素,而且还包括没有明确列出的其他要素,或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
尽管已经示出和描述了本申请的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本申请的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本申请的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (5)

1.一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,其特征在于,包括以下工艺步骤:循环过滤粗品肝素钠生产过程中产生的含盐蛋白废水,经有机溶剂沉淀、干燥、粉碎后得到脱盐肠粘膜蛋白粉;
收集上述循环过滤时的过滤滤出液,经进一步过滤浓缩后,依次经核酸酶降解、低温酸沉淀、双氧水氧化、低倍沉淀、干燥、粉碎后得到类肝素;
所述脱盐肠粘膜蛋白粉的制备工艺步骤为:
S1、收集粗品肝素钠生产过程中的含盐蛋白废水作为原料液,将原料液转移至周转罐中,经陶瓷膜循环过滤,在过滤过程中向周转罐内补加纯化水保持原料液体积不变,同时检测原料液盐度变化,当检测到的原料液盐度降至0.1%以下时,不再向周转罐内补加纯化水,继续过滤浓缩,得到浓缩脱盐肠粘膜蛋白液;
S2、向步骤S1中得到的浓缩脱盐肠粘膜蛋白液中加入药用乙醇,搅拌后静置,去除上清液,得到固体沉淀物,将固体沉淀物干燥后粉碎,混合均匀得到脱盐肠粘膜蛋白粉;
步骤S1中陶瓷膜的孔径为10KD-30KD,过滤浓缩至原料液原体积的20%;
所述类肝素的制备工艺步骤为:
T1、收集脱盐肠粘膜蛋白粉制备过程中陶瓷膜循环过滤时的滤出液,更换不同孔径的陶瓷膜对滤出液进行过滤浓缩,在过滤过程中检测滤出液的糖度变化,当检测到的滤出液的糖浓度达到10%时,将其转入反应罐,对滤出液进行加热,使滤出液温度维持在36-37℃,向其中加入核酸酶进行降解;
T2、降解完成后,将滤出液温度降至0-5℃,加入盐酸调节滤出液pH值为1.5±0.5,此时滤出液中产生大量沉淀,采用低温高速冷冻离心机进行离心,收集上清液,维持上清液温度为0-5℃,同时向上清液中快速滴加氢氧化钠溶液,使上清液pH值回调至9.5±0.5;
T3、对步骤T2得到的上清液进行加热,控制上清液温度为28±5℃,向上清液中分批加入过氧化氢进行氧化,氧化过程中每小时记录一次上清液的温度和pH值;
T4、氧化完成后,用低温冷冻离心机进行离心,离心完成后再次收集上清液,采用微孔滤膜过滤,加入盐酸调节滤液pH值为6.5±0.5,加入滤液体积1%的氯化钠,并向其中加入乙醇进行沉淀;
T5、去除上清液,收集沉淀物,将沉淀物干燥后粉碎,混合均匀得到类肝素;
步骤T1中陶瓷膜的孔径为600D-3KD,使用糖度计对滤出液的糖度进行检测,核酸酶的浓度维持在0.05-0.15%,降解时间为8-10h。
2.根据权利要求1所述的一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,其特征在于,步骤S2中加入的药用乙醇的体积为料液体积的3-4倍,静置时间为6h;固体沉淀物干燥条件为:真空干燥箱干燥4-6h,干燥温度为140-150℃。
3.根据权利要求1所述的一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,其特征在于,步骤T3氧化过程中控制溶液pH值为9.5±0.5,温度28±5℃;
氧化过程中过氧化氢的添加方式为:将过氧化氢分两批加入,第一批分三次加入,每隔30min加入1次,间歇搅拌,从第一次加入开始,共氧化3h;第二批过氧化氢分三次加入,每隔30min加入1次,间歇搅拌,从第一次加入开始共氧化8小时。
4.根据权利要求1所述的一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,其特征在于,步骤T4中微孔滤膜的孔径为0.45μm,加入乙醇的量为滤液体积的1.0-1.2倍,乙醇沉淀6h。
5.根据权利要求1所述的一种脱盐肠粘膜蛋白粉与类肝素联产工艺,其特征在于,步骤T5中沉淀物干燥条件为:真空干燥箱干燥4-6h,干燥温度为110-115℃。
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