CN113797175A - 一种葡萄籽木质素纳米颗粒及其制备方法与在载药中应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种葡萄籽木质素纳米颗粒，所述纳米颗粒为从葡萄籽中提取的木质素为原料；所述纳米颗粒为中空结构，平均粒径为200～500nm，比表面积为200～600g/m2，所述纳米颗粒中含有原花青素，原花青素的负载量为0.5％～2％(质量分数)。本发明原料应用酿酒下脚料葡萄籽，在整个木质素的溶出与纳米颗粒的制备过程中，所用溶剂均为乙醇，使得部分原花青素溶解到溶液中且被纳米微球吸附。原花青素的存在不仅使得木质素纳米颗粒载体利用具有清除自由基的作用，进一步促进药物的抗癌效果。而且，原花青素还对木质素纳米颗粒的粒径均匀度、比表面积、药物负载料等性能具有提高作用。

Description

一种葡萄籽木质素纳米颗粒及其制备方法与在载药中应用
技术领域
本发明属于生物质纳米材料领域，涉及一种葡萄籽木质素纳米颗粒及其制备方法与在载药中应用。
背景技术
盐酸阿霉素(DOX)是一种广泛应用的抗肿瘤活性抗生素，但由于该药物不能直接深入肿瘤组织且对心脏等器官具有很强的毒副作用，导致其治疗效果有限。中空纳米或微米球具有较低的密度、较高比表面积和较好的表面渗透性能。当用于药物输送时，相比密实结构的实心球，空心球拥有较高的载药率。作为药物的承载体，纳米粒子一般通过渗透率和滞留效应增加药物的溶解度，扩展循环时间，增强肿瘤对药物的吸收。
现有载药纳米微球材料有海藻酸钠-壳聚糖纳米微球、姜黄素纳米微球、蛋白纳米微球、聚合物纳米微球以及碳纳米微球等，但是，上述材料均存在着制备方法相对复杂，载药方面比较局限，在制备过程中应用一些化学试剂，可能有部分残留等不足。中国专利文献CN 111956618 A(202010897326.4)公开一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用，可有效解决木质素基药物载体制备过程复杂，效率低，载药量和包封率过低，不具有pH响应特性，不能靶向释放药物，不适用于包载抗肿瘤药物的问题。但是，该专利使用了多种有机溶剂，制备方法复杂，且易有残留。中国专利文献CN 108409984 A(201810250553.0)公开了一种快速同步制备木质素纳米颗粒和碳量子点的方法，具体步骤如下：将废弃生物质加入酸溶液中，微波处理后固液分离获得处理液；对处理液离心分离，所得下层沉淀为木质素纳米颗粒，所得上层清液为氮掺杂碳量子点溶液，所述酸溶液中的溶剂为包含乙醇的混合溶剂。但是，该制备方法仅仅将溶解的木质素通过微波处理溶出小颗粒的木质素，非球形结构、也非中空结构、颗粒大小不够均一，不可应用于载药方面。
中国专利文献CN107774204 A(201610733413.X)提供一种中空开口木质素纳米球及其制备方法。步骤为：第一步，将适量的木质素原料(酶解木质素、碱木质素、高沸醇木质素、木质素磺酸盐中的任一种)加入到有机溶剂(四氢呋喃、二氧六环、二甲基甲酰胺中的任一种)中溶解。第二步，在适当的搅拌速度下，将去离子水以适量的速度滴加到有机溶液中，或将溶有木质素的有机溶液以适量的速度滴加到去离子水中，中空开口纳米球缓慢形成。第三步，将悬浮液转移到透析袋中进行透析，除去残余有机溶剂。第四步，将透析后的悬浮液进行冷冻干燥，最终得到中空开口木质素纳米球的粒径为50～600nm。但是，该专利制备的纳米球颗粒粒径分布不均，且由于溶剂不易挥发导致残留，不适用于药物载体。
发明内容
本发明为了解决木质素纳米颗粒载体中溶剂残留以及、药物负载率不高的问题，提供一种葡萄籽木质素纳米颗粒，及其制备方法与在载药中应用。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种葡萄籽木质素纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒为从葡萄籽中提取的木质素为原料；所述纳米颗粒为中空结构，平均粒径为200～500nm，比表面积为200～600g/m2，所述纳米颗粒中含有原花青素，原花青素的负载量为0.5％～2％(质量分数)。
优选的，平均粒径为300～450nm；原花青素的负载量为1.0％～1.5％。开口直径为50～100nm。
一种葡萄籽木质素纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将葡萄籽进行清洗、干燥、粉碎后得葡萄籽粉末，加入乙醇-水溶剂和浓酸，于一定温度下浸渍反应；
(2)反应结束后过滤反应物，将滤液用水稀释5～20倍，于透析袋中透析24～48h；
(3)冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。
优选的，步骤(1)中，所述干燥温度为55～65℃；粉粹粒径为40～60μm。
浓酸与葡萄籽粉末的体积/质量比为1：5～20，ml/g。所述浓酸为浓硫酸或浓盐酸。
葡萄籽粉末与乙醇-水溶剂的料液比为1:20～40，g/ml。
所述乙醇/水的体积比为7：3～2。
所述温度为50～80℃。优选为60～70℃。
所述反应时间为3～5小时。优选的，所述葡萄籽为酒厂废弃葡萄籽。
进一步优选的，步骤(1)中所述料液比为1:40，反应时间5小时，反应温度60℃，浓硫酸酸与葡萄籽粉末的比为1：6.25，ml/g。
优选的，步骤(2)中透析袋的分子量是7000～8000；优选稀释10倍。
优选的，步骤(3)中所述冷冻干燥的条件是：氮气14～16Pa、-45～-55℃，8～12h。
本发明还提供一种载药葡萄籽木质素纳米颗粒，盐酸阿霉素(DOX)的负载量为0.4～0.8mg/g。
所述制备方法为：将DOX溶解在去离子水中与木质素纳米颗粒孵育，DOX与木质素纳米颗粒的质量比为1:10；然后在PBS 7.4(pH为7.4的PBS缓冲溶液)中透析(透析袋分子量为7000～8000)，将DOX脱盐酸化，吸附于微球上，并通过清洗除去未吸附的阿霉素。本发明的技术特点和有益效果：
(1)本发明特点是应用无任意残留的溶剂对葡萄籽中木质素进行溶出，且应用无残留的溶剂将其制备成均匀的纳米颗粒，无需担心载药过程中的有机溶剂残留；与中国专利文献CN108409984A(201810250553.0)相比，本发明具有本质不同，本发明不仅仅能将木质素溶出，且将木质素利用溶剂-反溶剂法制备成中空的纳米微球。
(2)本发明原料应用酿酒下脚料葡萄籽，葡萄籽中含有原花青素，其具有极高的抗氧化活性，抗癌、抗突变、抗辐射、预防心血管疾病、促进组织修复和改善皮肤等作用，而该成分只在葡萄籽中存在。本发明在整个木质素的溶出与纳米颗粒的制备过程中，所用溶剂均为乙醇，使得部分原花青素溶解到溶液中且被纳米微球吸附。原花青素的存在不仅使得木质素纳米颗粒载体利用具有清除自由基的作用，进一步促进药物的抗癌效果。而且，原花青素还对木质素纳米颗粒的粒径均匀度、比表面积、药物负载料等性能具有提高作用。
附图说明
图1是实施例1所得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒SEM图。
图2是实施例1所得未负载药物的葡萄籽纳米颗粒SEM图。
图3是实施例1所得未负载药物的葡萄籽纳米颗粒的红外谱图。
图4是碱木质素的红外谱图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。实例中的葡萄籽为德州奥德曼酒庄提供。
实施例1：
一种将葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)取0.5g洗涤、干燥、破碎后的葡萄籽粉末加入20ml质量分数为5％的乙醇(乙醇和水的体积比为3:1)中，加入0.08ml浓硫酸，放入反应釜中，60℃反应5h。料液比1：40，g/mL；
(2)过滤反应液，取滤液0.1ml，稀释到1ml(稀释10倍)，放置到透析袋(分子量7000～8000)中透析48h；
(3)然后冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。冷冻干燥参数：氮气15Pa、-50℃，10h。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为300nm，比表面积为600m2/g，原花青素含量为1.5％。图2的SEM表明葡萄籽纳米颗粒为中空的球形颗粒。所得木质素纳米颗粒的红外谱图见图3所示，与图4相比，其1525.2cm-1处的峰为葡萄籽中原花青素的基本结构单元原花青定(即B环为邻苯二酚)的特征峰，说明所得木质素纳米颗粒中含有原花青素。
将DOX溶解在去离子水中，使用上述纳米颗粒(DOX与纳米颗粒的质量比为1：10)吸附处理，然后在PBS 7.4中透析48h，将DOX脱盐酸化，将DOX吸附于微球上，并通过清洗除去未吸附的阿霉素；得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒，SEM表明葡萄籽纳米颗粒仍为中空的球形颗粒(图1)。药物负载量为0.8mg/g。
实施例2：
一种葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)1g分离、洗涤干净后的葡萄籽加入20ml75％的乙醇中，加入0.08ml浓硫酸，放入反应釜中，60℃反应5h；料液比1：20，g/mL；
(2)过滤反应液，取滤液0.1ml，稀释到1ml，放置到透析袋中透析48h；
(3)然后冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。冷冻干燥参数：氮气15Pa、-50℃，10h。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为400nm，比表面积为400m2/g，原花青素含量为1.3％。将DOX溶解在去离子水中与微球孵育，然后在PBS 7.4中透析，通过将DOX脱盐酸化，将DOX吸附于微球上，并除去未吸附的阿霉素。得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒。药物负载量为0.5mg/g。
实施例3：
一种葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒，包括以下步骤：
(1)0.5g分离、洗涤干净后的葡萄籽加入15ml75％的乙醇中，加入0.08ml浓硫酸，放入反应釜中，60℃反应5h；料液比1：30，g/mL；
(2)过滤反应液，取滤液0.1ml，稀释到1ml，放置到透析袋中透析48h；
(3)然后冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。冷冻干燥参数：氮气15Pa、-50℃，10h。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为350nm，比表面积为256m2/g，原花青素含量为1.4％。
将DOX溶解在去离子水中与微球孵育，然后在PBS 7.4中透析，通过将DOX脱盐酸化，将DOX吸附于微球上，并除去未吸附的阿霉素。得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒。药物负载量为0.6mg/g。
实施例4：
一种葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)0.5g分离、洗涤干净后的葡萄籽加入20ml75％的乙醇中，加入0.05ml浓硫酸，放入反应釜中，60℃反应5h；料液比1：40，g/mL；
(2)过滤反应液，取滤液0.1ml，稀释到1ml，放置到透析袋中透析48h；
(3)然后冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。冷冻干燥参数：氮气15Pa、-50℃，10h。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为450nm，比表面积为300m2/g，原花青素含量为1.3％。
将DOX溶解在去离子水中与微球孵育，然后在PBS 7.4中透析，通过将DOX脱盐酸化，将DOX吸附于微球上，并除去未吸附的阿霉素。得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒。该实施例的药物负载量为0.4mg/g。
实施例5：
一种葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)0.5g分离、洗涤干净后的葡萄籽加入20ml75％的乙醇中，加入0.08ml浓硫酸，放入反应釜中，70℃反应5h；
(2)过滤反应液，取滤液0.1ml，稀释到1ml，放置到透析袋中透析48h；
(3)然后冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为300nm，比表面积为300m2/g，原花青素含量为1.0％。
将DOX溶解在去离子水中与微球孵育，然后在PBS 7.4中透析，通过将DOX脱盐酸化，将DOX吸附于微球上，并除去未吸附的阿霉素。得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒。该实施例的药物负载率为0.8mg/g。
实施例6：
一种葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)0.5g分离、洗涤干净后的葡萄籽加入20ml75％的乙醇中，加入0.08ml浓硫酸，放入反应釜中，60℃反应3h；
(2)过滤反应液，取滤液0.1ml，稀释到1ml，放置到透析袋中透析48h；
(3)然后冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为400nm，比表面积为230m2/g，原花青素含量为1.5％。
将DOX溶解在去离子水中与微球孵育，然后在PBS 7.4中透析，通过将DOX脱盐酸化，将DOX吸附于微球上，并除去未吸附的阿霉素。得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒。药物负载率为0.7mg/g。
实施例7：
一种葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒的方法，包括以下步骤：
(1)0.5g分离、洗涤干净后的葡萄籽加入20ml75％的乙醇中，加入0.08ml浓盐酸(质量浓度为36.5％，1.19g/cm3)，放入反应釜中，60℃反应3h；
(2)过滤反应液，取滤液0.1ml，稀释到1ml，放置到透析袋中透析48h；
(3)然后冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为300nm，比表面积为400m2/g，原花青素含量为1.5％。
将DOX溶解在去离子水中与微球孵育，然后在PBS 7.4中透析，通过将DOX脱盐酸化，将DOX吸附于微球上，并除去未吸附的阿霉素。得负载DOX的葡萄籽纳米颗粒。该实施例的药物负载率为0.8mg/g。
对比例1
一种葡萄酒副产品葡萄籽制备纳米颗粒的方法，与实施例1相比，区别在于，在制备木质素纳米颗粒之前，将葡萄籽中的原花青素进行提取。提取方法为：在溶解木质素之前用70％乙醇溶液超声浸泡，固液分离，固体为提取了原花青素的葡萄籽，液体是含有原花青素的提取液。浸泡的料液比为0.5g葡萄籽，加入20mL乙醇。
该实施例所得葡萄籽纳米颗粒平均直径为350nm，比表面积为200m2/g，原花青素含量为0mg/g。药物负载量为0.2mg/g。
可见，混合了原花青素的木质素溶液，在木质素微球的形成过程中，对纳米颗粒的尺寸、比表面积产生了影响。而由于其吸附于木质素微球表面，不仅具有抗自由基等功效，对于药物负载量的提高也有一定促进作用。
对比例2
一种木质素纳米颗粒的方法，取0.1g碱木质素和10mL对比例1中所得原花青素提取液混合，然后取0.1mL稀释到1ml(稀释10倍)，放置到透析袋(分子量7000～8000)中透析48h。然后冷冻干燥得木质素纳米微球。冷冻干燥参数：氮气15Pa、-50℃，10h。
经检测，所得纳米微球非中空微球，且原花青素的负载量为1.0％。平均直径为300nm，比表面积为200m2/g；药物负载量为0.2mg/g。可见，碱木质素和原花青素提取液混合后，通过稀释制备的纳米纤维球无法得到中空结构，所得微球的比表面积较低。说明本发明制备木质素纳米颗粒的方法通过同时提取原花青素和木质素，使得原花青素与木质素纳米颗粒之间按照一定的比例和方式结合，促进了中空结构的形成，提高了纳米纤维素微球的比表面积，并可提高药物负载量。

Claims (10)

1.一种葡萄籽木质素纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒为从葡萄籽中提取的木质素为原料；所述纳米颗粒为中空结构，平均粒径为200～500nm，比表面积为200～600g/m2，所述纳米颗粒中含有原花青素，原花青素的负载量为0.5％～2％(质量分数)。
2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，平均粒径为300～450nm；原花青素的负载量为1.0％～1.5％。
3.权利要求1～2任一项所述纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将葡萄籽进行清洗、干燥、粉碎后得葡萄籽粉末，加入乙醇-水溶剂及浓酸，于一定温度下浸渍反应；
(2)反应结束后过滤反应物，将滤液用水稀释5～20倍，于透析袋中透析24～48h；
(3)冷冻干燥得葡萄籽纳米微球。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述干燥温度为55～65℃；粉粹粒径为40～60μm。优选的，所述葡萄籽为酒厂废弃葡萄籽。
5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，浓酸与葡萄籽粉末的质量比为1：5～20，ml/g；所述浓酸为浓硫酸或者浓盐酸；
优选的，葡萄籽粉末与乙醇-水溶剂的料液比为1:20～40；优选的，所述乙醇/水的体积比为7：3～2。
6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(1)中所述温度为50～80℃，优选为60～70℃；优选的，所述反应时间为3～5小时。
7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(2)中透析袋的分子量是7000～8000；优选稀释10倍。
8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述冷冻干燥的条件是：氮气14～16Pa、-45～-55℃，8～12h。
9.一种载药葡萄籽木质素纳米颗粒，其特征在于，权利要求1～2任一项所述纳米颗粒负载盐酸阿霉素(DOX)，所述DOX的负载量为0.4～0.8mg/g。
10.权利要求9所述纳米颗粒的制备方法，其特征在于，将DOX溶解在去离子水中与木质素纳米颗粒孵育，DOX与木质素纳米颗粒的质量比为1:10；然后在PBS 7.4(pH为7.4的PBS缓冲溶液)中透析，将DOX脱盐酸化，吸附于微球上，并通过清洗除去未吸附的阿霉素。
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Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6544581B1 (en) * 1999-06-22 2003-04-08 Canandaigua Wine Company, Inc. Process for extraction, purification and enrichment of polyphenolic substances from whole grapes, grape seeds and grape pomace
CN107774204A (zh) * 2016-08-27 2018-03-09 中国林业科学研究院木材工业研究所 一种中空开口木质素纳米球及其制备方法
CN107814952A (zh) * 2017-10-18 2018-03-20 暨南大学 一种木质素纳米颗粒及同步载药的制备方法
US10542758B1 (en) * 2018-09-20 2020-01-28 King Saud University Methanol extract of grape seed nanoparticles
CN111743862A (zh) * 2020-07-28 2020-10-09 中南林业科技大学 多生物活性改性木质素自组装载药纳米胶束及其制备方法
CN111956618A (zh) * 2020-08-31 2020-11-20 河南中医药大学 一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用
CN113072714A (zh) * 2021-04-02 2021-07-06 齐鲁工业大学 一种玉米秸秆制备纳米木质素球的方法
US20210261742A1 (en) * 2018-06-27 2021-08-26 Technische Universität Wien Process for producing lignin particles

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6544581B1 (en) * 1999-06-22 2003-04-08 Canandaigua Wine Company, Inc. Process for extraction, purification and enrichment of polyphenolic substances from whole grapes, grape seeds and grape pomace
CN107774204A (zh) * 2016-08-27 2018-03-09 中国林业科学研究院木材工业研究所 一种中空开口木质素纳米球及其制备方法
CN107814952A (zh) * 2017-10-18 2018-03-20 暨南大学 一种木质素纳米颗粒及同步载药的制备方法
US20210261742A1 (en) * 2018-06-27 2021-08-26 Technische Universität Wien Process for producing lignin particles
US10542758B1 (en) * 2018-09-20 2020-01-28 King Saud University Methanol extract of grape seed nanoparticles
CN111743862A (zh) * 2020-07-28 2020-10-09 中南林业科技大学 多生物活性改性木质素自组装载药纳米胶束及其制备方法
CN111956618A (zh) * 2020-08-31 2020-11-20 河南中医药大学 一种木质素基抗肿瘤药物载体的制备方法和应用
CN113072714A (zh) * 2021-04-02 2021-07-06 齐鲁工业大学 一种玉米秸秆制备纳米木质素球的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHRISTIAN J. WIJAYA等: "A Review of Lignocellulosic-Derived Nanoparticles for Drug Delivery Applications: Lignin Nanoparticles, Xylan Nanoparticles,and Cellulose Nanocrystals", 《MOLECULES》, vol. 26, no. 3, 28 January 2021 (2021-01-28), pages 9 *
HAO LI 等: "Preparation of Nanocapsules via the Self-Assembly of Kraft Lignin: A Totally Green Process with Renewable Resources", 《ACS SUSTAINABLE CHEM. ENG.》, no. 4, 14 March 2016 (2016-03-14), pages 1946 *
P.MANARA 等: ""Lignin extraction from Mediterranean agro-wastes: Impact of pretreatment conditions on lignin chemical structure and thermal degradation behavior", 《CATALYSIS TODAY》, vol. 223, 15 March 2014 (2014-03-15), pages 27 *
WEIJUE GAO 等: "Lignin for polymer and nanoparticle production:Current status and challenges", 《CANADIAN SOCIETY FOR CHEMICAL ENGINEERING》, vol. 97, no. 11, 8 August 2019 (2019-08-08), pages 2830 *

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