CN113789333B - Chi3l1在调控hUC-MSCs抑制Th17分化介导的免疫调节作用上的应用 - Google Patents

Chi3l1在调控hUC-MSCs抑制Th17分化介导的免疫调节作用上的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了Chi3l1在调控人脐带间充质干细胞免疫调节作用上的应用，所述免疫调节作用为抑制Th17细胞分化。本发明利用前期人骨髓、羊膜、胎盘、脐带来源的间充质干细胞转录组数据，通过生物信息学分析发现脐带间充质干细胞高表达Chi3l1并且受主要炎症因子IFN‑γ和TNF‑α调控性表达。体外人脐带间充质干细胞与T细胞共培养实验发现，Chi3l1可以调控人脐带间充质干细胞抑制Th17细胞分化作用，敲低Chi3l1后，抑制Th17细胞分化能力降低，同时CD4细胞的p‑STAT3表达增多，而加入p‑STAT3抑制剂(S3I‑201)后,hUC‑MSCs抑制Th17分化的能力恢复。

Description

Chi3l1在调控hUC-MSCs抑制Th17分化介导的免疫调节作用上 的应用
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体涉及间充质干细胞免疫调节作用机制研究。
背景技术
人脐带间充质干细胞(human umbilical cord derived mesenchymal stemcells,hUC-MSCs)是存在于脐带华通氏胶和血管周围组织中的一种间充质干细胞，具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞分化的多向分化潜能和强大的免疫调节作用。hUC-MSCs因其取材方便，无道德伦理争议，可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大，分泌细胞生长因子种类多，便于扩增和传代，同时无配型、排异等优点，成为临床研究和应用的理想MSCs 来源。与经典的骨髓MSCs比较，hUC-MSCs具有与骨髓源MSCs相似的生物学特性，但在增殖能力、CFU-F形成、CD106、HLA-I的表达和神经诱导分化等方面优于骨髓MSCs，因此，hUC-MSCs具有更广阔的临床应用前景。
免疫抑制功能是MSCs独特的生物学特性和被应用与研究的基础。大量研究表明，hUC-MSCs与其他组织来源的MSCs具有类似的免疫调节作用，主要是通过分泌和表达一系列免疫抑制因子、细胞因子、生长因子和外泌体等调控炎症反应，包括IL-6、TGFβ、PGE2、IDO、INOS、趋化因子和外泌体等，其中IDO是hUC-MSCs重要的免疫调节分子，这些分子共同作用构成复杂的调节网络，抑制多种免疫细胞的活化和功能，包括巨噬细胞、粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等；这些调节因子不仅可抑制T淋巴细胞增殖，同时还可抑制初始T细胞向Th1和Th2细胞亚群的分化，促进调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的产生等，从而抑制机体的炎症反应，达到治疗急性移植物抗宿主病(acute graft versushost disease, aGvHD)等炎性疾病的目的。
但最新研究表明，炎症因子IFN-γ联合TNF-α或IL-1β预处理的MSCs 可有效治疗aGvHD，而在骨髓移植同一天输注单纯MSCs，即炎症反应尚未开始时，治疗效果不显著。同时，体内移植MSCs治疗缓解期的实验性自身免疫性脑脊髓炎几乎没有疗效，这些结果均提示MSCs免疫调节作用具有可塑性，依赖于强炎症微环境赋能才可发挥免疫抑制作用。目前认为低浓度的炎症因子不足以诱导MSCs免疫抑制分子开关INOS或IDO的表达，但可促进趋化因子的高表达，进而趋化淋巴细胞至其周围，加剧炎症反应。但迄今为止，这一理论是否适用所有组织来源的MSCs,以及是否为hUC-MSCs治疗aGvHD主要作用机制仍不清楚。
发明内容
基于此，有必要提供了Chi3l1在调控人脐带间充质干细胞免疫调节作用上的应用。
为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：
骨髓、脐带、胎盘、羊膜四种MSC中，Chi3l1在脐带MSC中高表达；炎症因子IFN-γ联合TNF-α刺激hUC-MSCs高表达Chi3l1；Chi3l1敲低的 hUC-MSCs抑制Th17细胞分化作用降低；hUC-MSCs分泌的Chi3l1抑制CD4 细胞的p-STAT3表达，从而抑制Th17分化。
首先，本发明提供了Chi3l1在调控人脐带间充质干细胞免疫调节作用上的应用，所述免疫调节作用为抑制Th17细胞分化。
优选的，敲低所述Chi3l1基因后，人脐带间充质干细胞抑制Th17细胞分化作用降低。
优选的，所述Chi3l1基因通过调节CD4细胞的p-STAT3表达调控人脐带间充质干细胞抑制Th17细胞分化作用。
优选的，所述Chi3l1抑制CD4细胞的p-STAT3表达，从而抑制Th17 细胞分化。
优选的，炎症因子IFN-γ联合TNF-α刺激人脐带间充质干细胞可以高表达所述Chi3l1基因。
进一步地，本发明提供一种调控Chi3l1基因表达的制剂，所述制剂中含有促进Chi3l1基因表达的试剂，所述促进Chi3l1基因表达的试剂中含有炎症因子IFN-γ和TNF-α。
进一步地，本发明还提供一种调控人脐带间充质干细胞抑制Th17细胞分化作用的制剂，所述制剂含有调控Chi3l1基因表达的制剂或p-STAT3抑制剂或p-STAT3促进剂，上调Chi3l1基因表达的制剂抑制Th17细胞分化，下调Chi3l1基因表达的制剂促进Th17细胞分化，所述p-STAT3抑制剂抑制 Th17细胞分化，所述p-STAT3促进剂促进Th17细胞分化。
进一步地，本发明还提供一种调控人脐带间充质干细胞的方法，所述方法是通过调控Chi3l1基因的表达进而调节p-STAT3，从而调控抑制Th17细胞分化作用。
优选的，所述Chi3l1基因通过调控CD4细胞实现调节p-STAT3。
进一步地，本发明还提供一种CD4细胞表达p-STAT3的调节剂，所述制剂含有调控Chi3l1基因表达的制剂，上调Chi3l1基因表达的制剂抑制 p-STAT3表达，下调Chi3l1基因表达的制剂促进p-STAT3表达。
基于上述技术方案，本发明具有以下有益效果：
我们前期利用转录组测序发现壳多糖酶3样蛋白1(Chi3l1)是 hUC-MSCs中高表达、与JAK/STAT通路相关、且受炎症因子调控的一种免疫相关分子，目前国内外均未见Chi3l1调控MSCs发挥免疫抑制作用及其分子机制的报道，为此，本发明发现Chi3l1可以调控hUC-MSCs免疫抑制作用，并且是通过调控CD4细胞STAT3活化实现，这为临床治疗提供理论与应用指导。
附图说明
图1Chi3l1在不同来源间充质干细胞中表达情况以及炎症因子对其的作用；
图2利用慢病毒构建sh-Chi3l1载体感染hUC-MSCs后，与T细胞共培养，T细胞增殖情况及炎症因子表达变化。图C横坐标每个数据从左往右的 3个柱子分别代表图例从上往下的3组；
图3利用慢病毒构建sh-Chi3l1载体感染hUC-MSCs后，与T细胞共培养，T细胞的p-STAT3表达变化；
图4添加p-STAT3抑制剂后，各组体外诱导Th17比例和p-STAT3表达情况。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
下述实施例所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所有的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1炎症因子IFN-γ联合TNF-α刺激hUC-MSCs高表达Chi3l1
炎症因子IFN-γ联合TNF-α(20ng/ml)分别刺激hUC-MSCs 24h,48h,72h，然后分别提取细胞的总RNA，总蛋白和上清蛋白，利用实时荧光定量PCR技术(q-PCR)和Western Blot检测Chi3l1表达量。
Figure SMS_1
如图1A所示，人骨髓(Bm-MSC)、羊膜(Hm-MSC)、胎盘(Hp-MSC)、脐带(Hu-MSC)来源的间充质干细胞中，Chi3l1在hUC-MSCs中高表达；如图1B所示，炎症因子IFN-γ和TNF-α刺激hUC-MSCs后Chi3l1高表达；如图1C所示，Western Blot检测IFN-γ和TNF-α刺激的hUC-MSCs上清中Chi3l1高表达；如图1D所示，Western Blot检测IFN-γ和TNF-α刺激的 hUC-MSCs内源Chi3l1高表达。
实施例2慢病毒载体转染hUC-MSCs
利用慢病毒构建sh-Chi3l1载体感染hUC-MSCs，获得稳定表达的 sh-Chi3l1-hUC-MSCs，载体为GV493。共构建3种慢病毒载体，挑选敲低效率最高的75488进行后续试验。
Chi3l1-RNAi(75488) ACCCACATCATCTACAGCTTT
Chi3l1-RNAi(75489) CAGCAGCTATGACATTGCCAA
Chi3l1-RNAi(75490) AGGTGCAGTACCTGAAGGACA
将复苏的hUC-MSCs P2代细胞接种至六孔板中，接种细胞数为1×105。用含有4μl/ml HiTransG A的10％FBS的α-MEM完全培养基换液，加入病毒悬液(滴度为MOI＝10，转染病毒量为1×107/ml)，转染24h后更换培养基为2ml含10％FBS的α-MEM完全培养基，并进行扩增培养，转染48h 后加入嘌呤霉素(2μmol/ml)进行药物抗药基因筛选48h，更换新鲜培养基进行细胞扩增，待细胞融合度达80％-90％左右，胰酶消化后传代扩增培养。
实施例3 sh-Chi3l1-hUC-MSCs与T细胞共培养
分别将hUC-MSCs，sh-Chi3l1-hUC-MSCs,sh-NC-hUC-MSCs与小鼠T淋巴细胞共培养，同时用anti-CD3刺激T细胞活化，CFSE染料标记两组淋巴细胞，流式细胞术检测T细胞增殖：
a)小鼠脾脏淋巴细胞分离液分离T淋巴细胞；
b)anti-CD3抗体用PBS稀释为1μg/ml，加入到96孔板(50μl/孔)，转移至37℃孵育2h；
c)弃掉96孔板的包被液，分别用PBS洗涤2次，分别加入CFSE染色的
Figure SMS_2
T淋巴细胞(2.5×104/孔)，同时分别加入hUC-MSCs， sh-Chi3l1-hUC-MSCs,sh-NC-hUC-MSCs，共培养72h；
d)收集共培养的T淋巴细胞，流式细胞术检测T淋巴细胞增殖比例和细胞亚群。
e)提取共培养后T细胞的总RNA，逆转录，qPCR检测炎症因子IFN- γ，IL-17A，FOXP3和STAT3表达。
如图2A和2B所示，敲低Chi3l1后，hUC-MSCs对T细胞增殖抑制作用减少，T细胞增殖增多；如图2C所示，敲低Chi3l1后，Th17细胞分泌的炎症因子IL-17A增多，说明Th17细胞增多，hUC-MSCs抑制Th17细胞分化作用降低。
实施例4不同组MSCs与T细胞共培养，Chi3l1缺失组p-STAT3表达增加
收集实施例3各组MSCs，细胞裂解液4℃裂解细胞30min，4℃、10000 ×g离心25min，BCA蛋白浓度测定试剂检测蛋白含量，加入5×上样缓冲液煮沸后离心，取20μg蛋白样品加上样电泳，经10％SDS-PAGE凝胶电泳后，转移到PVDF膜上，用含5％脱脂奶粉的封闭液室温封闭1h。4℃过夜孵育兔抗STAT3、兔抗p-STAT3及鼠抗GAPDH，用TBST洗膜3次，加入山羊抗兔及山羊抗鼠抗体，室温孵育1h，再用TBST洗膜3次，ECL化学发光显影。
如图3A所示，敲低Chi3l1后，q-PCR检测共培养后T细胞的STAT3 表达增加；如图3B所示，敲低Chi3l1后，Western blot检测共培养后T细胞的p-STAT3表达增加。
实施例5体外诱导TH17细胞分化
1)CD4+CD62L+(Miltenyi Biotec,130-106-643)免疫磁珠分选naive CD4 细胞，用1640完全培养基重悬为单细胞悬液，接种已包被anti-CD3(5μg/mL) 的96孔板(5×105/孔)；
2)随机分为5组，每组5复孔，分别加入MSC，sh-NC-MSC, sh-Chi3l1-MSC,sh-Chi3l1-MSC联合SC201组(S3I-201，STAT3磷酸化抑制剂)；
3)分别加入Th17诱导培养基，诱导培养基包含2μg/mL anti-CD28，1.0 ng/mLTGF-β,30ng/mL IL-6,20ng/mL IL-1b,20ng/mL IL-23,10μg/mL anti-IL-4和10μg/mLanti-IFN-g；
4)诱导培养72h，分别收集各组悬浮T细胞，接种24孔板，同时加入细胞刺激剂，使得胞内IL-17A表达且不分泌至胞外；
5)分别比较anti-mousePE-CD4,anti-mouseAPC-IL-17A,PE-p-STAT3，抗体检测各组细胞IL-17A表达和p-STAT3表达。
如图4所示，敲低hUC-MSCs的Chi3l1后，Th17细胞比例和p-STAT3 增加；但是加入p-STAT3抑制剂后，Th17细胞比例和p-STAT3减少。说明 Chi3l1基因通过调节CD4细胞的p-STAT3表达，进而调控人脐带间充质干细胞抑制Th17细胞分化作用
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (2)

1.炎症因子 IFN-γ 和 TNF-α在调控Chi3l1基因表达的应用，其特征在于，炎症因子IFN-γ和 TNF-α促进Chi3l1基因表达。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述炎症因子IFN-γ和TNF-α刺激人脐带间充质干细胞后所述Chi3l1基因高表达。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113980896B (zh) * 2021-10-27 2023-10-20 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 Irf1在调控间充质干细胞免疫调节作用及产品上的应用

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110354260A (zh) * 2019-08-19 2019-10-22 启辰生生物科技(珠海)有限公司 免疫增强剂、药物组合物及其应用
CN113056557A (zh) * 2018-09-25 2021-06-29 骨治疗股份公司 用于分化间充质干细胞的方法
CN113881707A (zh) * 2021-10-25 2022-01-04 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 调控脐带间充质干细胞免疫抑制作用的产品、方法及用途
CN113980896A (zh) * 2021-10-27 2022-01-28 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 Irf1在调控间充质干细胞免疫调节作用及产品上的应用
CN114599665A (zh) * 2019-08-16 2022-06-07 应用分子转运公司 组合物、制剂及白细胞介素产生和纯化
CN115645401A (zh) * 2022-11-17 2023-01-31 浙江工业大学 小檗碱在制备治疗肝纤维化药物中的应用
CN115843253A (zh) * 2020-04-22 2023-03-24 蒂莱克特生物制剂有限责任公司 用于治疗与传染病相关联的炎症病状的方法和组合物
CN115894698A (zh) * 2023-01-03 2023-04-04 陕西脉元生物科技有限公司 一种人chi3l1单克隆抗体1d7、重组载体、重组质粒及方法和应用

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011028819A1 (en) * 2009-09-01 2011-03-10 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Synergistic transcription modules and uses thereof
EP2844769B1 (en) * 2012-05-03 2019-07-24 Qiagen Sciences, LLC Gene expression signature for il-6/stat3 signaling pathway and use thereof
US10046010B2 (en) * 2012-08-06 2018-08-14 Brainstorm Cell Therapeutics Ltd. Methods of generating mesenchymal stem cells which secrete neurotrophic factors
US12043870B2 (en) * 2017-10-02 2024-07-23 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for detecting and modulating an immunotherapy resistance gene signature in cancer
KR102083478B1 (ko) * 2017-12-28 2020-04-28 한양대학교 산학협력단 Chi3l1 억제제를 유효성분으로 하는 암의 폐 전이 예방 또는 치료용 약학 조성물
US11351119B2 (en) * 2018-10-25 2022-06-07 Samsung Life Public Welfare Foundation Stem cell-derived microvesicles with enhanced efficacy, use thereof, and method for enhancing efficacy

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113056557A (zh) * 2018-09-25 2021-06-29 骨治疗股份公司 用于分化间充质干细胞的方法
CN114599665A (zh) * 2019-08-16 2022-06-07 应用分子转运公司 组合物、制剂及白细胞介素产生和纯化
CN110354260A (zh) * 2019-08-19 2019-10-22 启辰生生物科技(珠海)有限公司 免疫增强剂、药物组合物及其应用
CN115843253A (zh) * 2020-04-22 2023-03-24 蒂莱克特生物制剂有限责任公司 用于治疗与传染病相关联的炎症病状的方法和组合物
CN113881707A (zh) * 2021-10-25 2022-01-04 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 调控脐带间充质干细胞免疫抑制作用的产品、方法及用途
CN113980896A (zh) * 2021-10-27 2022-01-28 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 Irf1在调控间充质干细胞免疫调节作用及产品上的应用
CN115645401A (zh) * 2022-11-17 2023-01-31 浙江工业大学 小檗碱在制备治疗肝纤维化药物中的应用
CN115894698A (zh) * 2023-01-03 2023-04-04 陕西脉元生物科技有限公司 一种人chi3l1单克隆抗体1d7、重组载体、重组质粒及方法和应用

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHI3L1 protects TAA-induced liver injury via regulating STAT3-mediated T cell differentiation;Jian Gu等;第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编;1 *
CHI3L1调控Th1细胞分化保护急性肝损伤的机制研究;吴建波;中国博士学位论文全文数据库 医药卫生科技辑（电子期刊）;1-94 *
hUC-MSCs Attenuate Acute Graft-Versus-Host Disease through Chi3l1 Repression of Th17 Differentiation;Weijiang Liu等;Stem Cells Int;1-17 *
Mesenchymal stem cells alleviate experimental immune-mediated liver injury via chitinase 3-like protein 1-mediated T cell suppression;"Mesenchymal stem cells alleviate experimental immune-mediated liver injury via Qiuli Liu等;Cell Death Dis;第12卷(第3期);摘要和第7页左栏第2段 *
人脐带间充质干细胞外泌体可抑制Th22细胞的表达及功能;李伟伟;李晓丰;侯萍;李剑平;;中国组织工程研究(29);71-76 *
壳多糖酶3样蛋白1在癌症发展中的作用及其应用价值;陈羽;熊娟;;中国当代医药(17);21-30 *
壳多糖酶3样蛋白调控人脐带来源间充质干细胞向脂肪细胞分化的作用;李曼等;中国药理学与毒理学杂志;1-10 *
间充质干细胞调节Treg/T_H17细胞研究进展;孙晓仙;韩奕文;朱伟;;临床检验杂志(12);第4节 *

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