CN113768978A

CN113768978A - 一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物及其制备方法

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Publication number: CN113768978A
Application number: CN202111072076.1A
Authority: CN
Inventors: 马建国; 宫毅; 谢钧; 万春平; 刘云飞
Original assignee: Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2021-09-14
Filing date: 2021-09-14
Publication date: 2021-12-10
Anticipated expiration: 2041-09-14
Also published as: CN113768978B

Abstract

本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物及其制备方法，所述治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物包括生黄芪、木槿花、石榴皮、黄参、米太勒、翻白叶、岩陀；可升高外周血细胞因子IL‑10、TGF‑β含量，减缓炎症反应与促进黏膜愈合，本发明对整体状态的调节更优，体现了中医的整体治疗观念。本发明用于轻—中度溃疡性结肠炎的治疗，有确切的疗效。

Description

一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药药物技术领域，尤其涉及一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物及其制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis，UC)全称慢性非特异性溃疡性结肠炎，至今病因不明，临床以腹泻、黏液脓血便为主症，常伴腹痛、里急后重等表现。部分患者可见口腔溃疡、关节炎、眼葡萄膜炎及皮炎等肠外表现。本病多在青壮年发病，无性别差异，病变在肠道黏膜，难以治愈，复发率高，还存在癌变风险，为现代难治病之一。现代社会高速发展，人们的饮食结构也较前发生改变，加之精神、心理、社会、环境因素等影响，UC在我国的发病率逐年上升。中国古代文献中无UC之名，但历代医籍各有记载，根据其症状的特点提出了“泄泻”、“便血”、“痢疾”、“肠澼”、“脏毒”等病名。本病的发生，多因感受外邪，内蕴大肠；或饮食不节，损伤脾胃，脾不化湿，湿热阻滞肠道脉络；或情志失调，肝失疏泄，木乘土虚，气滞血瘀。发病时邪气亢盛为实；久病迁延，累及脾肾，在证候转化过程中出现脾虚湿困、脾肾阳虚之虚证。中医治疗本病主要以中药内服结合特色外治疗法为主。辨证论治是中医治疗UC的主要方法，中药保留灌肠、气药灌肠、中药栓剂、针灸、穴位贴敷、穴位埋线、穴位注射、推拿等治疗也常一种或多种联合用于本病的治疗之中。

在结合中医理论与现代医学的结肠镜检查、黏膜组织学检查，以“守证”和“疮疡内治法”为指导思想治疗本病。本病因外感与内伤邪毒侵袭肠道，尤以湿热之邪阻滞肠道经络，局部气滞血瘀，血败肉腐，化而为脓，布散于肠道表浅部位，脓肿溃破为疮疡。西医中黏膜充血、肿胀、糜烂为溃疡性结肠炎初起表现，微脓肿形成后溃破则为溃疡，常伴有弥漫性出血。长期的炎症反复刺激，肠黏膜溃破未愈，迁延日久，致反复出现腹痛、腹泻、黏液血便、里急后重等症状。因此毒邪(湿热毒、瘀毒)贯穿本病的发生发展，长期失血，气随津脱，正气无力抵抗外邪，虚实夹杂使得本病缠绵难愈。“守证”与“疮疡内治法”结合，认识本病的本质为本虚标实之症，治病求本，标本兼顾，扶正祛邪兼施。

发明内容

本发明的提供一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物及其制备方法。

本发明的方案是：

一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物，包括下列重量份的原料：

生黄芪5～25份；木槿花1～20份；石榴皮20～40份；黄参5～25份；米太勒1～20份；翻白叶3～15份；岩陀5～12份。

作为优选的技术方案，包括下列重量份的原料:

生黄芪15份；木槿花10份；石榴皮30份；黄参15份；

米太勒10份；翻白叶10份；岩陀10份。

作为优选的技术方案，包括下列重量份的原料：还包括辅料0～20份，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

本发明还公开了一种制备治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的方法，包括下列步骤：

1)依次将5～25重量份的生黄芪、1～20重量份的木槿花、20～40重量份的石榴皮、5～25重量份的黄参、1～20重量份的米太勒、3～15重量份的翻白叶、5～12重量份的岩陀放入煮药器内，倒入冷水浸泡药物20～30min，加水的水位超过药物6～10cm；

2)对煮药器进行加热，进行搅拌，加热到水开15～30min后，煎煮3次；

3)滤液合并，得到药液。

作为优选的技术方案，所述步骤1)中还可以加入辅料，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

作为优选的技术方案，还包括步骤4)将药液分装入袋，冷藏保存。

作为优选的技术方案，还包括步骤4)药液浓缩至相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料混匀，制颗粒，压成片。

本发明还公开了一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的作用，所述治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物升高外周血细胞因子IL-10、TGF-β含量，减缓炎症反应与促进黏膜愈合。

由于采用了上述技术方案，一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物及其制备方法，包括下列步骤：1)依次将生黄芪、木槿花、石榴皮、黄参、米太勒、翻白叶、岩陀放入煮药器内，倒入冷水浸泡药物20～30min，加水的水位超过药物6～10cm；2)对煮药器进行加热，进行搅拌，加热到水开15～30min后，煎煮3次；3)滤液合并，得到药液。

本发明的优点：

生黄芪：性味甘、微温，可补气升阳、补肺固表、托毒生肌，利水消肿。药名称始见于《五十二病方》，《神农本草经》列其为“上品”。《本草纲目》谓其“补益见长”，《本草汇言》谓其可“固卫止汗，补益脾肺，祛邪外出”。《本草逢原》中描述黄芪可“补虚兼清肺热”。《秘宝方》中以黄芪与黄连合用治疗肠风下血，二者等分研末，米汤送服。黄芪不仅可补脾、肺、肾气，生用可固表止汗，利水消肿，托脓外出，被誉为“疮家圣药”。现代药理学研究发现，黄芪甲苷具有：1抗炎及免疫调节作用；2抗氧化作用；3抗细胞凋亡作用；4代谢调节作用；5抗纤维化作用；6抗肿瘤作用。黄芪多糖能提高巨噬细胞和自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)活性，从而调节免疫。甲苷Ⅳ对溃疡性结肠炎大鼠的作用及机制，发现黄芪甲苷Ⅳ可降低UC结肠炎症反应，减轻肠道黏膜损伤，改善肠道黏膜屏障功能。

木槿花：别名木槿，味甘、苦，性凉，归脾、肺、肝经，具有清热利湿、凉血解毒之功。《滇南本草》载木槿花可固冲止带，涩精止遗，根、枝可治疗外疡。《医用本草》载木槿花清热凉血，可治赤白痢、肠风下血等症。《日华子本草》亦有木槿花治疗赤白痢的记载。《本草汇言》载其“能除诸热，滑利能消积滞，善治赤白痢疾，干涩不通，下坠欲解而不解，捣汁和生白酒饮服”。现代药理研究表明，木槿花含黄酮类化合物等，具有抑菌、清除自由基、抗氧化，抗凝血的作用。

黄参：《滇南本草》载“黄参为景天科植物土三七，滇中昭通最多”。味甘、微酸，性温，无毒，以根或全草入药。有补虚，安神定志，活血止血，解毒消肿，温胃止吐，止泻调中等功效。其含有没食子酸，具有抗炎、抗氧化作用。

石榴皮：味酸、涩，性寒。《滇南本草》言其可治日久水泻，煨砂糖吃，治久痢脓血、大肠下血。现代药理学研究：石榴皮对大肠杆菌等革兰氏阴性杆菌及结核杆菌均有抗菌作用。

翻白叶：味苦、涩，性寒，清热活血、行气止痛。《滇南本草》载：又称为管仲、番白叶，可治大肠下血及止崩止带。归薇科委陵菜属，可用来治疗食积胃痛、痢疾等。药理试验表明其粗提物有抗病毒活性，同属植物富含单宁和黄酮类化合物。

米太勒：汉药名为面果子树，来源于山龙眼科植物深绿山龙眼的根，性寒，

味苦涩，归胰、胃、大肠路。主治消化不良、肠炎、痢疾、食物中毒等，对肠道致病菌有良好的抑菌作用和良好的抗炎作用。

岩陀：性味：苦、涩，凉。清热凉血，调经止痛。内服治疗腹泻、痢疾，月经病及关节疼痛；外用可止血、止痒。其根茎中主要含有鞣质、糖类、岩白菜素、槲皮素及山萘酚等黄酮类成分，免疫抑制大鼠试验中岩陀黄酮可缓解环磷酰胺所产生的免疫抑制，表明岩陀黄酮对机体的免疫功能有一定的保护作用

本发明通过生黄芪补气升阳，托毒生肌，利水，补脾、肺、肾之气谓之“益元”。木槿花清热利湿、凉血解毒，谓之“化腐”。二者同为君药，治以“益元、化腐”，扶正与祛邪合用，补虚而不助邪，祛邪而不伤正。针对本病“本虚标实证”的特点用药，谓之“守证”治疗。黄参补虚祛邪，止泻和中为臣药，与黄芪合用补益正气、托毒外出。“正气存内，邪不可干”从而达到补虚祛邪之功效。翻白叶苦寒祛湿、凉血止血为臣药，助木槿花清热，凉血止血解毒之力。石榴皮涩肠止泻、止痢止血；岩陀清热凉血、调经止痛，同为佐药，共凑清热祛湿、止血止痛之效。米太勒健脾化湿归胃、大肠经，引诸药达病位为使药。本方配伍特点：补虚与祛邪兼顾，益气固本，祛腐愈肠为特点；注重整体与局部，标本同治。

可升高外周血细胞因子IL-10、TGF-β含量，减缓炎症反应与促进黏膜愈合，本发明对整体状态的调节更优，体现了中医的整体治疗观念。本发明用于轻—中度溃疡性结肠炎的治疗，有确切的疗效。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为实验两组患者性别构成条形图；

图2为实验中治疗前Mayo评分图；

图3为实验中治疗前中医症状评分；

图4为实验结果中治疗后4周中医症状评分图；

图5为实验结果中治疗后8周中医症状评分图；

图6为实验结果中ESR对比与CRP对比图；

图7为实验结果中两组中医症候有效率图；

图8为实验中患者治疗前后肠镜对比图。

具体实施方式

为了弥补以上不足，本发明提供了一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物及其制备方法以解决上述背景技术中的问题。

作为优选的技术方案，包括下列重量份的原料:

生黄芪15份；木槿花10份；石榴皮30份；黄参15份；

米太勒10份；翻白叶10份；岩陀10份。

作为优选的技术方案，还包括辅料0～20份，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

本发明还公开了一种制备治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的方法，其特征在于，包括下列步骤：

3)滤液合并，得到药液。

所述步骤1)中还可以加入辅料，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

还包括步骤4)将药液分装入袋，冷藏保存。

还包括步骤4)药液浓缩至相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料混匀，制颗粒，压成片。

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1

1)依次将5重量份的生黄芪、1重量份的木槿花、20重量份的石榴皮、5重量份的黄参、1重量份的米太勒、3重量份的翻白叶、5重量份的岩陀放入煮药器内，倒入冷水浸泡药物20～30min，加水的水位超过药物6～10cm；

3)滤液合并，得到药液。

所述步骤1)中还可以加入1重量份的辅料，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

还包括步骤4)将药液分装入袋，冷藏保存。

实施例2

1)依次将25重量份的生黄芪、20重量份的木槿花、40重量份的石榴皮、25重量份的黄参、20重量份的米太勒、15重量份的翻白叶、12重量份的岩陀放入煮药器内，倒入冷水浸泡药物20～30min，加水的水位超过药物6～10cm；

3)滤液合并，得到药液。

所述步骤1)中还可以加入99重量份的辅料，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

还包括步骤4)将药液分装入袋，冷藏保存。

实施例3

1)依次将20重量份的生黄芪、15重量份的木槿花、20重量份的石榴皮、10重量份的黄参、5重量份的米太勒、10重量份的翻白叶、7重量份的岩陀放入煮药器内，倒入冷水浸泡药物20～30min，加水的水位超过药物6～10cm

3)滤液合并，得到药液。

所述步骤1)中还可以加入10重量份的辅料，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

还包括步骤4)将药液分装入袋，冷藏保存。

实施例4

1)依次将15重量份的生黄芪、10重量份的木槿花、30重量份的石榴皮、15重量份的黄参、10重量份的米太勒、10重量份的翻白叶、10重量份的岩陀放入煮药器内，倒入冷水浸泡药物20～30min，加水的水位超过药物6～10cm；

3)滤液合并，得到药液。

还包括步骤4)将药液分装入袋，冷藏保存。

实验：

目的：观察本发明对治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对外周血中IL-10、TFG-β的影响。

1.病例来源与分组

本研究选择从2020月01月01日至2020年12月31日，就诊于云南中医药大学第一附属医院肛肠科，符合纳入标准的病例。脱失病例不纳入分析，

选取确诊为轻－中度溃疡性结肠炎的病例70例，随机分为治疗组(本发明实施例4中制备的药液治疗)和对照组(美沙拉嗪治疗)各35例。观察过程中两组各脱失3例，两组有效病例均为32例，两组均以4周为1疗程。

2.一般资料分析

2.1两组患者年龄结构(见表1)

64例入组患者中，两组病例年龄数据呈正态分布，经t检验，P＞0.05，无统计学意义，具有可比性。

表1年龄结构比较(±S)

2.2性别组成比较(见图1、表2)

表2性别组成比较(例)

注：两组性别经χ检验，P＞0.05，无统计学意义，有可比性。

2.3病程对比(见表3)

表3病程比较(±S)

注：呈正态分布，经t检验，P＞0.05，无统计学意义，有可比性。

2.4病情严重程度(见表4)

治疗组共32例，病情为轻度15例，中度17例；治疗组共32例，病情为轻度15例，中度17例。

表4病情程度比价(例)

注：经卡方检验，P＞0.05，无统计学意义，有可比性。

2.5病变累及范围比较(表5)

治疗组共32例，13例病位在直肠，19例累及左半结肠；对照组32例，12例病位在直肠，20例累及左半结肠。

表5病变范围比较(例)

注：经χ²检验，P＞0.05，无统计学意义，有可比性。

3.临床基线比较

3.1治疗前两组患者Mayo评分(图2、表6)

表6治疗前Mayo评分(M±Q)(分)

两组患者大便次数、便血、肠镜所见、总体评价得分和总分不符合正态分布，经Mann-Whitney U检验，P>0.05，无统计学意义，有可比性。

3.2治疗前生存质量IBDQ评分(表7)

表7治疗前生存质量评分(±S)

检验呈正态分布，t检验，P＞0.05，无统计学意义，有可比性。

3.3治疗前中医症状评分(图3、表8)

表8治疗前中医症状评分(M±Q)

治疗前两组患者中医症状评分不符合正态分布，Mann-Whitney U检验，P

＞0.05，无统计学意义，有可比性。

4.诊断标准

4.1诊断标准

参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》。

(1)临床表现：主要症状为腹泻和黏液脓血便，可伴腹痛、里急后重等，还可兼见皮肤黏膜溃疡、关节炎等肠外表现。病程大于4-6月，主要症状一直存在或间歇发作。黏液脓血便是UC典型症状，超过6周的腹泻需要与多数感染性肠炎相鉴别。

(2)肠镜结合黏膜活检为诊断UC的主要依据

诊断要点：①首先鉴别于其他类型肠炎；②黏膜活检与手术切除标本，组织病理学检查可确诊；③符合UC症状进一步检查，可确诊；④结肠镜与放射影像学符合，可临床拟诊；⑤初发病例各种表现均不典型者，暂不确诊，予密切随访。

4.2病变范围以蒙特利尔分型为标准

注：二者之间为中度。

5.纳入标准及排除标准

5.1纳入标准

(1)自愿加入受试，签署知情同意书；

(2)年龄在18-65岁之间(包括18岁、65岁)，性别不限；

(3)符合西医轻—中度UC诊断标准(3分≤改良Mayo评分≤10分)；

(4)病变范围达直肠(E1)、左半结肠(E2)；

(5)近期未服用治疗UC药物，激素类药物停用1月以上。

5.2排除标准

(1)其他类型肠炎的患者；

(2)爆发型、激素依赖型、全结肠的严重溃疡性结肠炎的患者；

(3)基础疾病严重如：严重心、肝、肺、肾功能障碍的患者；

(4)患其他累及消化道的系统性疾病，近期应用糖皮质激素、免疫抑制剂等的患者；

(5)年龄不符(＜18岁或＞65岁)；妊娠或哺乳期妇女；

(6)对本研究所用药物过敏者；

(7)依从性差者或精神异常者。

6.剔除、终止与脱落标准

(1)治疗过程中有不良反应，如过敏体质，对多种药物过敏者；

(2)中途擅自改变治疗方案，换其他治疗药物者；

(3)资料收集不完整，无法判断疗效者；

(4)最终诊断不符合纳入标准者；

(5)依从性不高者；

(6)参加其他临床药物实验，或因其他原因无法完成试验。

7.治疗方法

7.1一般治疗

两组均嘱患者合理饮食起居(避免辛辣刺激，增加膳食纤维类食物摄入量，

减少饮食中硫及硫酸盐、动物脂肪、胆固醇、糖分等，按时睡眠)；戒烟酒；调畅情志；劳逸结合、适当参加体育锻炼。

7.2药物治疗

治疗组：本发明为实施例4制备的本发明组合物，组合物组成：生黄芪、木槿花、石榴皮、黄参、米太勒、翻白叶、岩陀等。服用方法：三餐后温服，1袋/次，3次/日。以上药材均来自云南中医药大学第一附属医院和云南中医药大学附属彝医医院，统一院内煎药机煎药，1剂煎3袋，150ml/袋。

对照组：以“IBD诊断与治疗共识意见”为指南，予美沙拉嗪肠溶片(商品名：莎尔福(Losan Pharma GmbH)，0.5g/片，进口药品注册证号：H20171358，产品批号：L20051A)，饭后口服，1g/次，3次/日。

7.3疗程

以4周为1疗程，共连续用药2疗程，分别于用药前及用药1、2疗程后，观察疗效临床评价、内镜检查、生活质量评分及相关实验室检查。

7.4随访

随访3个月，统计复发情况。随访方式有走访、电话、网络通信等。

8.观察指标

8.1安全性观察指标

(1)生命体征监测：血压、心率、呼吸、体温(治疗前后各记录1次)；

(2)入组前及治疗1、2疗程后，常规检查：血、尿常规、粪便常规+潜血、肝、肾功能、心电图；

(3)不良反应：记录发生的时间、持续时间、症状、程度、转归及处理措施；严重不良反应者终止实验，予相应对症处理；

(4)治疗过程中，患者并发其他严重疾病，立即予相应处理；本病治疗效果不理想，甚至加重时可改变治疗方案，终止实验。

注：(1)与(2)项用药前后各测一次，(3)与(4)项如有发生随时记录。

8.2炎症性肠病生存质量问卷IBDQ

问卷共32个单项选择题，每个问题均设7个选项。1至7分严重程度依次递减。全部填写完成后统计分数。

8.3改良的Mayo评分及疗效判定

改良的Mayo评分

其中A为红斑、血管纹理消失；B为血管纹理消失，黏膜表面糜烂、出血，黏膜脆性增加；C为黏膜自发性出血及溃疡。

Mayo疗效判定：临床缓解：总分≤2分且无项目大于1分，有效：总分降幅≥30％及≥3分，且便血单项降幅≥1分或该分项评分为0分或1分。

8.4UC中医主要症状评价标准及疗效判定

参照《中药新药临床研究指导原则(2002)》中UC的临床研究指导原则，

主要症状：腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重。

UC主要症状评价标准

疗程结束后得出分值，用尼莫地平计算公式计算疗效。

疗效判定

总有效率(％)＝(有效与显效、痊愈之和)/总例数×100％

8.5患者ESR、CRP与外周血血清中IL-10、TGF-β测定

入组患者分别于治疗前、治疗8周后，空腹静脉采血，ESR、CRP在本院检验科检验，ESR用全自动血沉仪(威士达医疗设备上海有限公司)，CRP抗体检测(上海奥普生物医药有限公司)。外周血血清中IL-10、TGF-β水平的检测采用ELISA法检测，检测试剂盒Human IL-10ELISA KIT(Cat.#1064299-J)、Human TGF-βELISA KIT(Cat.#m1054258-J)来自上海酶联生物科技有限公司。按照检测试剂盒说明书方法检测。所用离心机和酶标仪分别来自德国Thermo和BioTek公司。

9.统计方法

数据处理统计采用Excel、SPSS22.0软件，计量资料行ShaPiro正态分布性检验，符合正态分布，以均数±标准差(±S)表示，使用t检验；若不符合，以中位数±四分位距(M±Q)表示，行非参数Wilcoxon秩和检验。计数定性资料采用χ²检验。结果P＜0.05时有统计学意义。

实验结果

1.中医症状评分比较

1.1治疗4周后症状评分比较

治疗后4周治疗组与对照组患者中医各症状比较，ShaPiro检验为非正态分布，采用秩和检验，Z分别为-1.374、-0.587、-0.432、-0.458，P均＞0.05，无统计学意义，两组无明显差别。两组治疗后4周与分别治疗前对比，ShaPiro检验为非正态分布，采用秩和检验，P＜0.05，有统计学意义，两组改善中医症状均具有疗效。(表9、图4)

表9两组治疗4周后中医症状对比(M±Q)(分)

1.2治疗8周后症状评分比较

治疗后8周治疗组与对照组患者中医各症状比较，ShaPiro检验为非正态分布，秩和检验Z分别为-1.550、-0.567、-0.227、-0.101，P均＞0.05，无统计学意义，两组无明显差别。

两组治疗后8周与分别治疗前对比，秩和检验，P＜0.05，有统计学意义，

两组改善中医症状均具有疗效。(表10、图5)

表10治疗后8周患者中医各项症状比较(M±Q)(分)

1.3两组患者症状总分比较

治疗组治疗后4周与治疗前对比，Z＝-5.101，P＜0.05，有统计学意义；治疗组治疗后8周与治疗前对比，Z＝-5.813，P＜0.05，有统计学意义。治疗组治疗4月、8周症状均明显改善。

对照组治疗后4周与治疗前对比，Z＝-5.729，P＜0.05，有统计学意义；治疗组治疗后8周与治疗前对比，Z＝-6.333，P＜0.05，有统计学意义，与治疗前对比疗效明显。

两组患者治疗前、治疗后4周、治疗后8周中医症状评分总分，治疗组与对照组组间比较，P＞0.05，无统计学意义，两组治疗无明显差别。(见表11)表11两组患者中医症状总分(±S)(分)

2.两组患者Mayo评分比较

两组患者分别于治疗前、治疗后8周Mayo评分(便次、便血、内镜所见、总体评价)，为非正态分布，采用秩和检验。

2.1两组组间对比，治疗前与治疗后8周比较，Z分别为：-1.878，-0.429，-2.894，-0.416，P＞0.05，无统计学意义，两组降低Mayo评分无明显差别。

2.2治疗组治疗前与治疗后8周比较，P＜0.05，有统计学意义；对照组治疗前与治疗后8周比较，P＜0.05，有统计学意义，两组治疗8周后在排便次数、便血、肠镜所见、总体评价、总分均效果明显。(见表12)

表12两组患者Mayo评分(M±Q)(分)

3.两组患者IBDQ评分

治疗组组内对比：治疗1疗程、治疗2疗程分别与治疗前对比，P＜0.05，

有统计学意义，较治疗前明显改善。对照组组内对比：P＜0.05，有统计学意义，治疗1疗程与治疗2疗程较治疗前明显改善。两组组间评分在治疗后4周、治疗后8周时，经t检验，P＜0.05，治疗组均优于对照组。(表13)

表13两组患者生存质量评分(±S)(分)

4.两组ESR、CRP比较

两组治疗8周后，ESR、CRP与治疗前比较，经t检验与秩和检验统计，治疗组、对照组均明显改善(P＜0.05)，对照组效果较治疗组效果更好(P＜0.05)。

(表14、图6)

表14两组患者ESR、CRP比较(±S)

5.两组IL-10、TGF-β比较

两组治疗8周后，IL-10、TGF-β与治疗前比较，治疗组、对照组均明显改善(P＜0.05)，两组间无显著差别(P＜0.05)。(表15)

表15两组患者IL-10、TGF-β比较(±S)

6.Mayo疗效比较

经卡方检验，χ²＝0.923，P＞0.05，无统计学意义，两组Mayo评分疗效无明显差别。(表16)

表16两组Mayo疗效比较(例)

组别	例数	临床缓解	有效	无效	总有效率
						治疗组	32	8(25.00％)	18(56.25％)	6(18.75％)	26(81.25％)
对照组	32	5(15.63％)	21(65.63％)	6(18.75％)	26(81.25％)

7.中医症候疗效

经卡方检验，χ差别。(表17、图7)

表17治疗8月后两组中医症候有效率比较(例)

8.复发率比较

疗程结束后从疗效为有效病例中随访3个月，经χ²检验，χ²＝0.125，P＞0.05，无统计学意义，两组复发率无明显差别。(表18)

表18两组复发率比较(例)

9.安全性评价

在治疗过程中，治疗组1例患者出现胃部不适，饮水休息后自行缓解。对照组2例患者出现头晕、恶心症状，均符合美沙拉嗪不良反应，未予特殊处理，观察一段时间后缓解。两组患者在治疗前、疗程结束后生命体征、常规检查(三大常规、肝肾功、ECG)均未出现明显异常，两组药物均无明显毒副作用。

针对其讨论

1.西医对UC的认识

炎症性肠病(IBD)包括了两种病因不明的疾病：溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。两者相同点为活动期与缓解期交替、难治愈、易复发。不同点在于两者的发病累及部位范围及临床症状、内镜所见、病理检查等。以往根据感染性及非感染性腹泻临床症状(腹泻、黏膜出血)描述为“血痢”。1859年Samuel Wilks首次提出了“溃疡性结肠炎”这个专业名词。我国较早是1956年北京协和医院文士域教授提出的关于UC的论述。

IBD在世界各国都有相关的病例报道，据统计，曾经在发达国家发病率较高。

近年来，亚洲国家的发病率也逐年上升。相关分析1981年至2000年我国文献报道的10218例溃疡性结肠炎患者，发现10年间病例数上升了3.08倍，发病率的攀升与饮食结构的变化、环境的恶化、社会的压力等因素相关。我国流调显示，南方地区发病率略高于北方地区，南北发病率约2.05/10万比1.64/10万。

UC病因与发病机制尚未明确，研究表明与家族遗传、机体免疫、肠道菌群、感染等因素密切相关。近年随着研究的深入，认为UC的发病与遗传和外部环境相关，肠道内菌群环境的稳定状态被破坏，机体自身免疫被激活，结直肠局部炎症形成和免疫反应参与发病。UC目前尚不能根治，急性期以诱导缓解、控制发展、治疗并发症为原则，缓解期治以维持治疗，促进黏膜修复、降低复发率。

常用治疗药物包括5-ASA、糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等，若有手术指征，应及时手术治疗。

2.IL-10、TGF-β与UC的关系

Th17和Treg细胞均来自CD4+T细胞，循环于外周血和脾中。Th17参加炎症反应与自身免疫疾病，而Treg是一种抑制免疫细胞。Treg细胞产生抗炎细胞因子IL-10和TGF-β，IL-10和TGF-β可抑制炎症因子表达和抑制免疫应答。

IL-10早期命名为细胞因子合成抑制因子(CSIF)，具有多细胞源、多功能的特点，有炎症与免疫抑制的作用。TGF-β可抑制免疫细胞增殖与炎性细胞IFN-γ和TNF-α的产生。UC发病机制牵涉多发面因素，大量研究表明肠道免疫紊乱在UC的发病中起关键作用，与促炎细胞Th17的增加、免疫抑制细胞Treg减少密切相关。有研究显示在重度和中度UC患者的Treg细胞明显低于缓解期患者和健康者，活动期较缓解期患者外周血中IL-10、TGF-β含量明显降低。另有研究TGF-β表达的上调，可抑制肠道黏膜炎症反应，促进肠黏膜愈合，作用于UC的缓解IL-10可抑制某些炎症因子如IFN-γ、TNF-α及IL-12的分泌，在临床治疗中予含IL-10灌肠液灌肠，能改善IBD患者的症状。因此，测定UC患者外周血中IL-10、TGF-β含量对于判断UC患者的疗效有重要意义。

3.中医和彝医对UC的认识

3.1中医对UC的认识

中国古代文献中无UC之名，但历代医籍各有记载，根据其症状的特点提出了“泄泻”、“血便”、“痢疾”、“肠澼”、“脏毒”等病范畴。现将其归属于“久痢”范畴。本病因脾胃虚弱、外邪侵入、饮食不节，情志内伤等发病，脾气虚弱为主要发病基础，感受外邪、饮食不节、情志内伤是主要发病诱因。本病病位在大肠，与肝、脾、肾、肺皆相关。湿热互结蕴于肠道，局部气滞络瘀为基本病机，本病病性为本虚标实之证。临床结合患者的症状与体征辩证施治，常见的治法有中药口服，针灸结合，药物保留灌肠等。

3.2彝族医学理论及对UC的认识

彝族主要居住在我国西南地区，彝族祖先以毕摩占卜与草药治疗疾病，而后经历不断地发展与岁月的沉淀形成了彝族医药理论，医药理论的产生更科学地阐述了治疗疾病的原理。彝族医学理论是彝族先辈认识与治疗疾病的长期经验总结，是具有民族特色的科学理论，与中医药有较深的渊源，彝医与中医都重视人与自然的关系。彝医认为人与天地都是由清、浊二气形成，清浊二气司气、血、营、卫。气血流通、循环往复是维持人生命活动的基础。

彝医基础理论，主要有：1三气理论；2由清浊二气化生的五行学说；3清浊二气六路学说；4毒邪理论。“三气理论”是彝医基础理论的基础。

元气，又称为“元始祖气”，与中医“精气”学说相似，构成世间万物，充斥万物而无迹可寻，“元气”万古长存，不生不灭。在人体，元气化生为清气和浊气。元气为先天，清浊二气为后天，此为“三气理论”。彝医对元气、清浊气的认知类似于中医的先、后天之气，是人体正气的根本。彝医有“元气充盈，毒邪难犯，毒邪发病，元气先虚”的发病理论，对病证病因病机的认识是在“天人相应”、“阴阳五行”等医学理论基础上形成的。彝医毒邪理论具有广义和狭义之分，狭义的毒指可致人体损伤的含毒或毒性物质。广义的毒泛指一切致病的病因。外感湿毒，多发于长夏，湿毒为病，阻遏气机，其性重着粘滞，病情迁延，易伤清阳之气。如元气不足、清浊二气化生无源，五脏通调水路功能失调，水湿留聚体内则出现水湿毒症。里湿毒症的主要表现有：身体重着，恶心胸痞，大便稀溏或水泻等。热毒与中医学中热邪理论相似，对于肠道的影响：迫血妄行，则出现便血。

彝医的辩证以“哎哺”学说为大纲，“哎”对应阳，“哺”代表阴，《西南彝志》云：“高为苍天顶，低处是地面……哎哺两阴阳，两者一母生。”

“哎哺”与中医“阴阳”相同，两者对立而又统一，也包含了相互制约、交感与互藏的关系。

彝医古籍有寒、热、凉、毒等病因记载，且以病统药，例如，将能清除或改善浊(寒)现象的药统为“热药”，将能改善或消除清(热)现象的药称为“寒药”，此寒热二性，由清、浊二气派生。现代研究者通过文献研究，发现彝药的“气、味、功效”与中药性味功效大部分相似。古代彝族医学对UC的认识也限于“便血”、“赤白痢”、“泄泻”、“湿热毒”等。当代彝族医药名家方文才基于本病的发病及症状特点，结合彝族医药理论，在临诊中以彝医“腐肠、元气理论”为理论指导，组方益元化腐汤，在临床治疗中取得较好的疗效。“腐肠”指湿、热毒邪从外而入或从内而生，邪气侵犯大肠，湿热蕴结，阻滞损伤肠络，局部气滞血瘀，瘀热互结，固见黏液脓血便。“元气不足”是发病的基础，先天元气不足，毒邪乘虚而入或五行化生毒邪，致本病发生。

4.结果分析

4.1治疗前比较

治疗前两组患者在中医症状评分、Mayo评分、IBDQ评分、ESR、CRP、IL-10、TGF-β指标，组间比较，无明显差异(P＞0.05)。

4.2治疗4周比较

中医症状各项评分和总分两组无明显差异(P＞0.05)；与治疗前比较两组均有改善(P＜0.05)。IBDQ评分与治疗前比较两组均有改善(P＜0.05)，且治疗组改善效果更好(P＜0.05)。

4.3治疗8周比较

中医症状各项评分和总分两组无明显差异(P＞0.05)；与治疗前比较两组均有改善(P＜0.05)。Mayo评分各项和总分对比，两组无明显差异(P＞0.05)；与治疗前比较两组均有改善(P＜0.05)。IBDQ评分两组与治疗前比较均改善(P＜0.05)；治疗组较对照组更好(P＜0.05)。炎性因子ESR、CRP检验与治疗前比较，治疗组、对照组均明显改善(P＜0.05)，对照组效果较治疗组效果更好(P＜0.05)。细胞因子IL-10、TGF-β与治疗前比较，治疗组、对照组均明显改善(P＜0.05)，两组间无显著差别(P＜0.05)。

4.4疗效比较

治疗8周，中医症状疗效评分，治疗组无效例数占比25.00％，总有效率75.00％，对照组无效例数占比21.88％，总有效率78.13％，两组无统计学意义(P＞0.05)。治疗8周，Mayo评分疗效比较，治疗组无效例数占比18.75％，总有效率81.25％，对照组无效例数占比18.75％，总有效率为81.25％，两组Mayo评分疗效无统计学意义(P＞0.05)。

4.5复发率比较

疗程结束后，疗效为有效的病例随访3个月，复发率经统计学分析，无统计学意义(P＞0.05)，两组复发率无明显差别。

5.本课题研究创新点

本发明结合彝族传统医药理论及临床良好的疗效实践，组方而成。秉承“益元”、“化腐”理念与导师“守证”的治疗原则，以彝族药物为主体治疗本病。所用药物为道地药材，具有鲜明的地域与民族特点，药物山间自然生长，无农药残留及重金属超标等弊端，其安全性方面为民族医药、民间长期使用，无明显不良反应的传述和记载。结合当地患者体质学特点、证型的偏向性，探索在民族医药理论指导下用民族药物治疗当地疾病。

符合中医理论中因地、因时、因人治疗的理念。因地：不同的疾病在不同的地域有不同的病理特点；因时：同一种疾病在发展的不同阶段采取不同的治疗方法，结合本病理解为病情为轻-中度时；因人：人的体质各异，相同体质患同种疾病可出现相似的病理特点。充分体现了中医治病“异法方宜”的特点，“得病之情，知治之大体，杂合以治，各得所宜。”本病为慢性疾病，迁延难愈，中医药治疗疾病具有整体观，在改善患者的整体状态、提高患者生活质量方面中，中药具有多靶点、多效应、多途径的作用特点，达到身心同治的作用，体现在不仅对症状的控制，而且对整体状态的调理。

细胞因子方面本方通过对患者外周血IL-10、TGF-β含量的影响，从而抑制炎症反应，促进黏膜的愈合。本课题为民族医药在临床治疗UC提供了可行的思路与方法。

结论

分别于用药前及用药1、2疗程后，观察中医症状评分(症状各项和总分)、生活质量评分。用药前、治疗2疗程后观察Mayo评分(内镜检查)、实验室检查ESR、CRP值，外周血IL-10、TFG-β含量等指标进行统计学分析比较，评价其疗效。

1.治疗4周：中医各症状评分经统计学比较，两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)；两组与治疗前组内比较，有统计学意义(P＜0.05)，两组均有改善。IBDQ评分比较：两组评分与治疗前评分组内比较，有统计学意义(P＜0.05)，两组均有改善，且治疗组较对照组改善更好(P＜0.05)。2.治疗8周：中医各症状评分经统计学比较，两组组间比较无统计学意义(P＞0.05)；与本组治疗前比较两组均改善(P＜0.05)。Mayo评分各项对比，两组无明显差异(P＞0.05)；与治疗前比较两组均有改善(P＜0.05)。IBDQ评分比较：两组评分较治疗前评分比较，有统计学意义(P＜0.05)，且治疗组效果更优(P＜0.05)。3.治疗2疗程后ESR、CPR检验结果与治疗前比较，治疗组、对照组均明显改善(P＜0.05)，对照组效果较治疗组效果更好(P＜0.05)。疗程结束后，外周血IL-10、TFG-β含量与治疗前比较，治疗组、对照组含量均增加(P＜0.05)，组间比较无统计学意义(P＞0.05)。4.治疗8周，中医症状疗效评分，治疗组无效例数占比25.00％，总有效率75.00％，对照组无效例数占比21.88％，总有效率78.13％，两组无统计学意义(P＞0.05)5.治疗8周，Mayo评分疗效比较，治疗组无效例数占比18.75％，总有效率81.25％，对照组无效例数占比18.75％，总有效率为81.25％，两组Mayo评分疗效无统计学意义(P＞0.05)。6.疗程结束后，疗效为有效的病例随访3个月，复发率经统计学分析，无统计学意义(P＞0.05)，两组复发率无明显差别。

口服本发明实施例4的组合物与美沙拉嗪对轻—中度溃疡性结肠炎患者均有疗效。在改善中医症状方面，两组患者各项症状与治疗前比较，均有明显改善，且两组治疗差异性不明显。在Mayo评价方面，两组患者各项评分与治疗前对比均有改善，两组间差异不明显。两组在提高患者生存质量方面均有作用，且益元化腐汤优于美沙拉嗪。两者均可升高外周血细胞因子IL-10、TGF-β含量，减缓炎症反应与促进黏膜愈合，两者差异不明显。在对ESR、CRP的改善方面，美沙拉嗪更优。

本发明对整体状态的调节更优，体现了中医的整体治疗观念。

本发明用于轻—中度溃疡性结肠炎的治疗，有确切的疗效。为以民族医药为指导治疗现代疾病提供可行性参考，拓宽了中医治疗溃疡性结肠炎治疗的思路及方法。

结果结论：本发明与美沙拉嗪对改善中医各项症状及Mayo评分各项均有疗效，疗效方面两者未见明显差异。在患者生存质量改善方面，本发明优于美沙拉嗪。对于ESR、CRP两组均明显改善，美沙拉嗪优于本发明。对外周血血清中IL-10、TFG-β含量，较治疗前两组都显著增加，两组间无明显差别。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims

1.一种治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物，其特征在于，包括下列重量份的原料：

2.如权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物，其特征在于，包括下列重量份的原料:

3.如权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物，其特征在于，包括下列重量份的原料：还包括辅料0～20份，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

4.一种制备如权利要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的方法，其特征在于，包括下列步骤：

3)滤液合并，得到药液。

5.如权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的方法，其特征在于：所述步骤1)中还可以加入辅料，所述辅料包括甘草、山药、半夏、青黛、黑顺片、麸炒白术、麸炒苍术、生姜、肉桂、地榆、仙鹤草、败酱草、姜黄、黄连、黄柏、丹参、白及、三七、木香、炮姜与生甘草的其中一种或多种混合物。

6.如权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的方法，其特征在于：还包括步骤4)将药液分装入袋，冷藏保存。

7.如权利要求4所述的治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的方法，其特征在于：还包括步骤4)药液浓缩至相对密度为1.20-1.25的清膏，加乙醇使含醇量达到70％，放置过夜，过滤，上清液减压回收乙醇，浓缩至适量，干燥，干膏粉碎成细粉，加入微晶纤维素、羧甲基淀粉和硬脂酸镁辅料混匀，制颗粒，压成片。

8.一种如权利要求要求1或2所述的治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物的作用，其特征在于：所述治疗溃疡性结肠炎的彝药组合物升高外周血细胞因子IL-10、TGF-β含量，减缓炎症反应与促进黏膜愈合。