CN116763880B

CN116763880B - 一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物、制剂及其应用

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Publication number: CN116763880B
Application number: CN202310957295.0A
Authority: CN
Inventors: 陈明显; 刘赛月; 张莉
Original assignee: Zhejiang Provincial Tongde Hospital Zhejiang Institute Of Mental Health
Current assignee: Zhejiang Provincial Tongde Hospital Zhejiang Institute Of Mental Health
Priority date: 2023-07-31
Filing date: 2023-07-31
Publication date: 2024-01-30
Anticipated expiration: 2043-07-31
Also published as: CN116763880A

Abstract

本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物、制剂及其应用。一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：君药：姜半夏2‑10份，制黄精10‑20份；臣药：炒黄连1‑5份，茯苓10‑20份，炒枳壳8‑16份，炒枳实5‑15份，煅牡蛎25‑35份；佐药：生槐花10‑20份，炙升麻2‑10份；使药：炙甘草2‑10份。本发明的有益效果为：本发明提供一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，能够有效治疗功能性消化不良伴消瘦，缓解患者的临床症状，可以增加体重，改善消瘦体质，提高生活质量，降低复发率，且无明显不良反应。

Description

一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物、制剂及其应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地说，涉及一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物、制剂及其应用。

背景技术

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是指以上腹痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀感、早饱感为主要表现的功能性胃肠病，常易与肠易激综合征、胃食管反流病、慢性胃炎等混淆，且疾病初期往往症状轻微，患者多不予重视，导致病情迁延，形体逐渐消瘦，引起人体机能减退，如免疫力低下、经期紊乱、内脏下垂、不孕不育等，同时患者在心理上也会因形体过于瘦削而感到焦虑、抑郁，精神压力增加，与FD病情进展互为因果，形成恶性循环。

目前国际上及国内常用身体质量指数(body mass index，BMI)来衡量人体胖瘦程度及营养状况，认为小于18.5kg/m²即为消瘦。体重过低除了带来外形上的烦恼，也是增加死亡率的危险因素，对于成年女性而言，体重过低会导致其生育能力的下降，不孕的风险是正常体重女性的1.5倍。体重过低对男性的生殖能力同样有不利影响，有研究发现低BMI男性的精子浓度、精子总数和活动精子总数都较正常BMI男性有所下降。因而除了消化不良的症状需要缓解，消瘦状态也亟需改善。

FD的病因和发生机制尚未完全阐明，但普遍认为FD的发病是由多因素共同参与的复杂的病理生理学过程，其中包括了胃肠运动障碍、内脏高敏感性、异常脑营养不良、饮食心理影响、感染和遗传因素等。目前还暂无确切的治疗方案，临床常规使用促胃动力类、抑酸类、抗焦虑抑郁类、消化酶类等药物，配合营养支持及饮食调控，使消化不良症状及消瘦状态得到一定程度的改善，而一旦停止用药，往往容易复发。在临床工作中，探索治疗FD伴消瘦的有效方法的要求越来越迫切。

中医学没有FD的病名，根据其临床表现可归于“痞满”“胃痛”范畴。《素问·灵兰秘典论》曰：“脾胃者，仓廪之官，五味出焉。”脾胃居于中焦，脾主运化，上升清阳，胃主受纳，下降浊阴，一旦脾胃功能受损，不能化生水谷精微，气血来源不充，脏腑经络失于濡养，若病程较长，久虚不复，则形体日渐消瘦，并伴神疲体倦，气短懒言，面容憔悴，大便溏薄，脉虚无力等症。《灵枢·五味》有载:“天地之精气，其大数常出三入一，故谷不入，半日则气衰，一日则气少矣。”如苏颂《图经本草》有言：“脾胃虚冷，不下食，积久羸弱成瘵者—一用温州白干姜，浆水煮透，取出焙干，捣为末，加陈米粥做成丸，如梧子大。每服三五十丸，白开水送下，其效如神。”《丹溪心法》中有朱丹溪用“倒仓法”治疗虚劳等症的记录，借久熬的公牛肉汁“重浓和顺之性”推陈致新，润枯泽槁，有“却疾养寿”之效。

申请人在前期临床观察中发现，当FD患者久治不愈，除脘腹胀满或疼痛，倦怠乏力，气短懒言，食少便溏等常规症状外，以形体消瘦，背部肌肉松弛，中上腹重坠感明显为突出表现，采用单纯健脾理气之法，多不显效。因其病机责之脾胃久虚，气血生化乏源，当在消痞的同时，着重培补中焦气血，扶虚补损。因此，申请人针对功能性消化不良伴消瘦病症，以消痞生肌、补脾升阳为治疗原则。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物及其应用。该中药组合物能够有效治疗功能性消化不良伴消瘦，缓解患者的临床症状。

为了实现上述的目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：

君药：姜半夏2-10份，制黄精10-20份；

臣药：炒黄连1-5份，茯苓10-20份，炒枳壳8-16份，炒枳实5-15份，煅牡蛎25-35份；

佐药：生槐花10-20份，炙升麻2-10份；

使药：炙甘草2-10份。

作为优选，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计包括以下原料：

君药：姜半夏4-8份，制黄精12-18份；

臣药：炒黄连2-4份，茯苓12-18份，炒枳壳10-14份，炒枳实7-12份，煅牡蛎28-32份；

佐药：生槐花12-18份，炙升麻4-8份；

使药：炙甘草4-8份。

君药：姜半夏6份，制黄精15份；

臣药：炒黄连3份，茯苓15份，炒枳壳12份，炒枳实10份，煅牡蛎30份；

佐药：生槐花15份，炙升麻6份；

使药：炙甘草6份。

作为优选，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计还包括以下原料：灵芝15-25份，琥珀1-10份。

作为优选，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计还包括以下原料：炒柴胡2-10份，炒黄芩2-10份。

作为优选，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计还包括以下原料：石菖蒲10-20份，藿香10-20份。

作为优选，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计还包括以下原料：附子2-10份，干姜1-5份。

作为优选，所述中药组合物还包括添加其它中药提取物和/或添加其它原料。

作为优选，所述中药组合物制剂包括中药组合物和/或添加药用辅料、和/或添加食品添加剂。

作为优选，所述中药组合物制剂为片剂、咀嚼片、粉剂、散剂、颗粒剂、冲剂、胶囊剂、膏剂、丸剂或液体制剂。

进一步，本发明还公开了所述中药组合物或中药组合物制剂在制备治疗功能性消化不良伴消瘦药物中的应用。

本发明配方设计的原理：

本发明中药组合物中姜半夏散结消痞、降逆止呕，黄精补气养阴，健脾生肌，共为君药。黄连苦寒清胃消痞，与半夏相伍，取辛开苦降、消痞降逆之意；茯苓健脾利湿，助半夏化痰消饮，和胃安中；枳壳、枳实同用，一浮一沉，直通上下，行气消胀，消积除满；牡蛎煅用制酸止痛，收敛生肌，与黄精相配，既促进胃肠蠕动，改善脘腹胀满或疼痛、食少、便溏等症状，又能补益肺脾肾，增强机体营养吸收与抵御外邪的能力，补脾生肌之力益彰。黄连、半夏、茯苓、枳壳、枳实、煅牡蛎共为臣药。槐花可引肝经气分之热从大肠排出，炒用后苦寒之性得缓，主要取其通腑排浊之功效，宣通脏腑气机，使得清阳得升，浊阴得降，能够升提肌肉，排出脏毒；少量升麻升阳举陷，均为佐使。炙甘草调和诸药兼以调中补虚，为使药。

本发明配方单味药分析：

(1)半夏

半夏入药最早见于《五十二病方》，方中以制半夏(即半夏粉)与牛脂、醋合用。半夏因其毒性，多炮制后使用，有生半夏、清半夏、法半夏、姜半夏、竹沥半夏、盐半夏、苏半夏等多个品类，其中姜半夏除燥湿化痰外，还具降逆止呕之效，为导师临床治疗痞满之常用药。《本草经集注》记载半夏“消心腹胸中膈痰热满结，咳嗽上气，心下急痛坚痞，时气呕逆，消痈肿，胎堕，治痿黄，悦泽面目”。

现代药理学研究发现半夏水煎醇沉液具有抑制胃液分泌、降低胃蛋白酶活性的作用，因而能减轻对胃黏膜屏障的损伤。张向农等通过对照研究发现半夏口服液对肿瘤化疗后呕吐有抑制作用，证明了半夏止呕功效的真实性。

(2)黄精

黄精味甘性平，入脾、肺、肾经，有补气养阴、健脾、润肺、益肾之功，适用于阴虚肺燥之干咳少痰，肺肾阴虚之劳咳久咳，脾胃阴伤之纳差食少，肾精不足之腰膝酸软等。《神仙芝草经》有言：“黄精宽中益气，使五脏调良，肌肉充盛，骨髓坚强，其力增倍，多年不老，颜色鲜明，发白更黑，齿落更生。”

黄精中含有多糖、甾体皂苷类、黄酮类、苯丙素类及生物碱类等多种成分，其中黄精多糖(polygonatum sibiricum polysaccharide，PSP)是其主要活性成分之一，是2020年版《中国药典》规定的黄精的唯一含量测定成分，具有提高免疫力、保护心血管、抗衰老等作用。杨显辉等发现黄精总黄酮可以明显延长大鼠游泳力竭时间，具有抗运动疲劳的效果。CAI J L等研究发现黄精多糖可通过促进核因子NF-E2相关因子(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)表达来促进3T3-L1脂肪胰岛素抵抗细胞(insulinresistant 3T3-L1 adipocytes cell，IR-3T3-L1)中的葡萄糖摄取，增加组织器官的能量供应。

(3)黄连

黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效，用途十分广泛，《名医别录》记载的极为详细：“五脏冷热，久下泄澼脓血，止消渴，大惊，调胃厚肠益胆，疗口疮。”黄连性寒味苦，为防脾胃虚弱者难以耐受，故陈教授选用炒黄连，发挥其燥湿厚肠的功效，改善大便溏薄的症状。

现代药理学研究发现黄连生物碱中的小檗碱含量高达10％，具有降血糖、降血脂、抗炎、抗肿瘤等功效。蒋丽施等发现黄连水煎液中的生物碱具有抑菌和抗病毒作用，尤其对金黄色葡萄球菌的抑制作用最明显，与其清热解毒的功效相一致。

(4)茯苓

茯苓味甘、淡，性平，具有渗湿健脾的作用，顺应脾喜燥恶湿的生理特点，与半夏相辅相成，祛湿以助运化、益气力。《名医别录》记载茯苓“无毒。止消渴，好唾，大腹淋沥，膈中痰水，水肿淋结，开胸府，调藏气，伐肾邪，长阴，保神守中”。

涂仪军通过实验发现茯苓总三萜和茯苓酸性多糖均能通过增强血清中表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)和胃表皮生长因子受体(epithelial growthfactor receptor，EGFR)的表达来增强脾虚大鼠胃肠黏膜的修复能力。罗心瑶研究表明不同产地的茯苓水提物均能有效调节脑肠肽的表达，改善胃肠功能，说明茯苓健脾的功效存在物质基础。

(5)煅牡蛎

《神农本草经》认为牡蛎“久服强骨节”；《现代实用中药》将牡蛎列为制酸剂，有和胃镇痛作用，可治胃酸过多，身体虚弱，盗汗及心悸动惕、肉瞤等。牡蛎多煅用，施枝江等研究发现煅制使其质地变酥脆，利于成分煎出，同时一些杂质出现灰化，碳酸钙含量因而增加，既能促进胃酸中和，又能补钙改善骨质疏松，证实了煅牡蛎制酸止痛、强筋壮骨功效的可靠性。

(6)枳壳、枳实

枳壳、枳实两者来源相同，但成熟程度不同，功效相异，属于“同源异效”中药。传统中医药理论认为枳壳味苦、辛、酸，微寒，归脾、胃经，具有理气宽中，行滞消胀之功效。枳实味苦、辛，微寒，归脾、胃、大肠经，具有破气消积，化痰除痞之功效。《本草衍义》记载：“枳壳、枳实，一物也。小则其性酷而速，大则其性详而缓。”《本草求真》有云：“气在胸中，则用枳壳。气在胸下，则用枳实。气滞则用枳壳，气坚则用枳实。虽古有云枳壳治气，枳实治血。然气行则血自通。究皆利气之品。而非通血之剂耳。”

钟民勇等研究发现枳壳、枳实水煎液能够降低肠管张力、减小振幅，从而起到促进胃肠蠕动的作用。童培珍等证实枳实与枳壳的差异组分主要为新橙皮苷、柚皮苷和橙皮苷等黄酮类化合物。现代药理学研究表明，黄酮类化合物有较强的促进胃排空的作用，枳实含量高于枳壳，这与枳实行气力峻，长于破积行滞、通导大便，而枳壳行气力缓，更善理气宽胸、除满消痞的功效区别相一致。

(7)炙升麻

升麻味辛、微甘，微寒，辛可升散，寒可清热，生用解肌散表之力强，治阳明头痛；归肺、脾、胃、大肠经，炙用尤善升脾胃之阳气，李东垣《药类法象》称之为“足阳明胃、足太阴脾行经药”，强调“若补其脾胃，非此药为引用行其本经不能补”，故为脏气下陷的必用之品。使用时需要注意与柴胡相鉴别，《本草正义》对此表述十分明确：“其性质颇与柴胡相近，金元以来，亦恒与柴胡相辅并行，但柴胡宣发半表半里之少阳而疏解肝胆之抑遏，升麻宣发肌肉腠理之阳明而升举脾胃之郁结，其用甚近，而其主不同，最宜注意。”因此，对于脾胃虚弱、清气下陷导致的久泄久痢、遗精遗尿、崩漏带下、久痔脱肛等病症，需用升麻提举清阳。

焦广洋等研究证明升麻生品及蜜炙品的关键靶点在信号通路富集存在差异，生品富集到的信号通路与免疫系统相关，这与升麻生品解表透疹、清热解毒的功效相一致，蜜炙品富集到与消化系统及脂质代谢有关的信号通路，可能揭示了升麻蜜炙后补益作用增强的原因。

(8)生槐花

槐花味苦、性微寒，归肝、大肠经，具有凉血止血，清肝泻火的功效，主治肠风便血、痔血、尿血、吐血、衄血等各种血证，及肝火头痛、目赤肿痛、喉痹、失音、痈疽疮疡诸症。《本草纲目》：“炒香频嚼，治失音及喉痹，又疗吐血衄血，崩中漏下。”

乐琴琴等研究证实槐米乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯提取物能有效抑制尿素酶，阐明了槐花具有健脾养胃功效的具体机制。通过抗氧化试验检测，槐花中的总黄酮成分可以清除血液中的DPPH自由基，其抗氧化能力与浓度成正比，且效果优于维生素C。

(9)甘草

甘草是临床使用最频繁的中药材，素有“十药九草”之称。《景岳全书》对甘草极为赞扬：“祛邪热，坚筋骨，健脾胃，长肌肉，随气药入气，随血药入血，无往不可，故称国老。”甘草炙用，可加强其补益作用，适宜于脾胃虚弱者。宋雪等研究表明，甘草炙用后，甘草总黄酮增加或游离黄酮含量增加，抗氧化、增强免疫功能、保护心脑血管、止痛抗炎等作用随之加强。

本发明的有益效果为：本发明提供一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，能够有效治疗功能性消化不良伴消瘦，缓解患者的临床症状，可以增加体重，改善消瘦体质，提高生活质量，降低复发率，且无明显不良反应。

附图说明

图1为试验组与对照组病例完成情况。

图2为试验组与对照组性别分布比较。

图3为试验组与对照组病例年龄比较。

图4为试验组与对照组病程比较。

图5为FD总体疗效比较。

图6为FD各项症状积分及总积分比较。

图7为消瘦总体疗效比较。

图8为体重差值、BMI比较。

图9为中医证候总体疗效比较。

图10为中医证候积分比较。

图11为SF-36各维度积分及总积分比较。

图12为复发率比较。

具体实施方式

下面结合本发明实施例，将实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护范围。

本发明有益效果研究：

一、研究资料与方法

(一)研究资料

1.研究对象

受试者均为2021年11月～2022年12月就诊于浙江省立同德医院的消化内科门诊病例，共96例。

2.西医诊断标准

(1)功能性消化不良诊断标准：采用罗马Ⅳ诊断标准。

①存在以下症状中的一项或多项；a.上腹痛；b.上腹部烧灼感；c.餐后饱胀不适；d.早饱感。

②排除造成上述症状的器质性疾病，以上诊断前症状出现不得少于6个月，且近3个月符合诊断标准。

(2)消瘦诊断标准：参考1997年WHO制定的BMI标准，成人正常范围为18.5～22.9，小于18.5即为消瘦。计算公式：BMI＝体重(kg)/身高²(m²)。

3.中医辨证标准

参照《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见(2017)》(以下简称《意见(2017)》)“脾胃虚弱型”标准，结合临床，拟定功能性消化不良伴消瘦中医的辨证标准如下：

(1)主症：①脘腹胀满或疼痛，伴重坠感；②形体消瘦，背部肌肉松弛。

(2)次症：①气短乏力；②倦怠懒言；③食少；④便溏。

(3)舌脉：①舌淡苔白，舌边有齿痕；②脉细弱。

具备2项主症，兼具2项及以上次症，参照舌脉，即可诊断。

4.纳入标准

(1)年龄在18至75周岁之间。

(2)符合功能性消化不良伴消瘦的西医诊断标准和中医辨证标准。

(3)未服用对功能性消化不良伴消瘦有治疗作用的药物，或虽有服用有治疗作用的药物，但已停药2周以上者。

(4)知情且自愿参加本研究。

5.排除标准

(1)合并食管炎、胃肠炎、胰腺炎、肝炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠易激综合征、溃疡、良恶性肿瘤等其他消化系统疾病。

(2)合并有心、脑、肝、肾功能不全，血液系统、免疫系统等严重原发病，精神障碍。

(3)患有严重糖尿病、甲状腺功能减退、垂体病等代谢性疾病。

(4)近期服用过影响疗效的药物或食物，有长期酗酒史或药物滥用史。

(5)孕妇、备孕期妇女或哺乳期妇女。

(6)合作意愿低及对药物过敏者。

6.剔除标准

(1)纳入后发现不符合入选标准。

(2)虽符合纳入标准，但纳入后未曾治疗或无任何随访记录。

(3)违反药物使用规定和临床试验方案。

(4)资料缺失影响研究有效性和安全性的判断。

7.脱落标准

(1)出现并发症、严重不良反应或特殊生理变化(如怀孕等)不宜继续接受试验。

(2)患者因变更住址、联系电话等原因失访。

(3)主动要求终止试验。

8.伦理学要求

本研究已取得浙江省立同德医院伦理审查部门批准(批件号：浙同德伦审2022研第014号)。

(二)研究方法

1.分组方法

采用统计软件SPSS25.0将96例患者进行随机分为试验组与对照组，每组分别为48例。

2.治疗方案

(1)试验组：采用本发明中药组合物(组成：姜半夏6g，制黄精15g，炒黄连3g，茯苓15g，炒枳壳12g，炒枳实10g，煅牡蛎30g，炙升麻6g，生槐花15g，炙甘草6g)为基础方进行治疗，临床随证加减：夜寐欠安者加灵芝20g，琥珀5g；焦虑或抑郁倾向者加炒柴胡6g，炒黄芩6g；头身困重者加石菖蒲15g，藿香15g；手足冰凉者加附子6g，干姜3g。由浙江省立同德医院中药房统一代煎，每剂药煎成150ml*2袋，分别于早餐及晚餐后一小时温服，疗程为12周。

(2)对照组：采用枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药5mg*36片，批准文号：国药准字H19990317)作为对照用药，每次5mg，每天3次，饭前口服，疗程为12周。

3.观测指标

(1)病例人口学资料

对患者的姓名、性别、年龄、病程、病历号等资料进行记录。

(2)总体疗效指标

①功能性消化不良疗效：参照《功能性消化不良中医诊疗专家共识意见》(2017)相关标准制定。将4项主要症状按轻重程度分为0、I、II、III级，分别记0、1、2、3分，症状越重，积分越高。分别于治疗前、治疗6周后、治疗12周后进行测定。总体证候疗效采用尼莫地平法进行计算，计算公式：疗效指数＝(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100％。

a.临床痊愈：上腹痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀不适、早饱感等症状均基本消失，疗效指数≥95％。

b.显效：上腹痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀不适、早饱感等症状均明显改善，70％≤疗效指数＜95％。

c.有效：上腹痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀不适、早饱感等症状均有好转，30％≤疗效指数＜70％。

d.无效：上腹痛、上腹部烧灼感、餐后饱胀不适、早饱感等症状均无明显改善，或较治疗前症状加重，疗效指数＜30％。

②消瘦疗效：记录试验组与对照组治疗前、治疗6周及治疗12周后的体重差值及BMI。

a.临床痊愈：体重增加且BMI≥18.5。

b.显效：体重增加＞5kg，但BMI＜18.5。

c.有效：体重增加1～5kg，但BMI＜18.5。

d.无效：体重无增加或增加＜1kg，但BMI＜18.5。

(3)中医证候疗效

将各项症状按无、轻、中、重之分，对主症依次记0、2、4、6分，对次症依次记0、1、2、3分，积分越高，症状越重。分别于治疗前、治疗6周后、治疗12周后进行测定。总体证候疗效指数采用尼莫地平法进行计算，疗效指数(％)＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％。

①临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，疗效指数≥95％。

②显效：症状、体征明显改善，70％≤疗效指数＜95％。

③有效：症状、体征均有好转，30％≤疗效指数＜70％。

④无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，疗效指数＜30％。

(4)生活质量

采用简明健康状况量表(the MOS 36-item short form health survey，SF-36)对病例治疗前、治疗6周后、治疗12周后的生活质量进行多维度的评估，每一维度均为正向得分，积分越高，提示状况越好。统计时先测量各个维度的实际得分，再采用标准积分公式计算终得分。转化公式为：标准积分＝(实际得分－最低理论得分)×100/(最高理论得分－最低理论得分)。

(5)不良反应及安全性

分别在治疗前、治疗6周后及治疗12周后记录两组患者的生命体征(体温、呼吸、脉搏，血压)，净身高，空腹体重，及血常规、尿常规、大便常规、生化、常规心电图等辅助检查结果。及时、准确记录可能出现的不良反应及处理措施，参照2002版《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定安全分级。

①I级：安全，治疗期间无不良事件发生。

②II级：较安全，出现轻微不良反应，不需要任何特殊处理，可继续进行试验。

③III级：有安全问题，出现一定不良反应，采取相应处理后可继续进行试验。

④IV级：有明显安全问题，出现严重不良反应，需要立即终止试验。

(6)复发率

疗程结束12周后对治疗有效的病例进行随访，对结果进行统计分析，评估复发情况。

(三)统计学方法

本研究所有数据采用SPSS25.0软件进行分析和处理。计量资料用均数(X)±标准差(S)表示，采用t检验、秩和检验等方法进行差异比较。计数资料采用卡方检验、Fisher精确检验等方法进行比较。等级资料采用秩和检验方法进行比较。P＜0.05即认为所检验的差异具有统计学意义。

二、研究结果

(一)病例完成情况

在研究过程中，试验组中有不符合纳入标准的病例1例；对照组中剔除因不符合纳入标准的病例1例，脱落因未按时前来复诊、电话联系失败而失访的病例1例。试验组47例、对照组46例最终完成了此次研究，总脱落率为3.13％。(见表1、图1)

表1试验组与对照组病例完成情况比较

组别	纳入例数	剔除病例	脱落病例	完成病例
					试验组	48	1	0	47
对照组	48	1	1	46

(二)病例人口学资料比较

1.性别比较

试验组中男性21例(44.68％)，女性26例(55.32％)，对照组中男性22例(47.83％)，女性24例(52.17％)。两组病例性别分布差异无统计学意义(P＞0.05)。(见表2、图2)

表2试验组与对照组性别分布比较

2.年龄比较

试验组共47例，年龄范围在21～74(岁)，平均年龄51.47±13.82(岁)；对照组共46例，年龄范围在19～74(岁)，平均年龄46.63±17.52(岁)；两组相比较无统计学差异(P＞0.05)。(见表3、图3)

表3试验组与对照组平均年龄比较

3.病程比较

试验组患者病程在1～3(年)之间的有5例，3～5(年)之间的有8例，5～7(年)之的有25例，7～9(年)之间的有7例，大于9(年)的有2例；对照组患者病程在1～3(年)之间的有9例，3～5(年)之间的有12例，5～7(年)之的有21例，7～9(年)之间的有3例，大于9(年)的有1例。经检验，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。(见表4、图4)

表4试验组与对照组病程比较

(三)总体疗效比较

1.FD疗效比较

(1)FD总体疗效比较

治疗6周后，试验组FD总有效率与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，试验组FD总有效率与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组治疗12周后FD总有效率与治疗6周后比较，差异具有统计学意义(P＜0.01)；对照组治疗12周后FD总有效率与治疗6周后比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。(见表5、图5)

表5FD总体疗效比较[例(％)]

注：与对照组同期比较，^#P＜0.05。与本组内治疗6周后比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

(2)FD各项症状积分及总积分比较

试验组与对照组治疗6周后FD各项积分及总积分与治疗前相比，差异均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.01)。治疗6周后，试验组与对照组FD各项症状积分及总积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗12周后，试验组与对照组上腹痛、上腹部烧灼感、早饱感、总积分比较，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，餐后饱胀不适积分的比较无统计学意义(P＞0.05)。试验组治疗12周后的FD各项症状积分及总积分与治疗6周后相比，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)；对照组治疗12周后的上腹痛、总积分两项与治疗6周相比，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。(见表6、图6)

表6FD各项症状积分及总积分比较(分)

注：与本组治疗前相比较，^**P＜0.01；与对照组同期比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；本组内治疗12周与治疗6周后比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

2.消瘦疗效比较

(1)消瘦总体疗效比较

治疗6周后，试验组治疗消瘦总有效率为55.32％，对照组总有效率为45.65％，差异无明显统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，试验组治疗消瘦总有效率为91.49％，对照组总有效率为65.22％，差异具有统计学意义(P＜0.01)。试验组治疗12周后消瘦总有效率与治疗6周后相比，差异具有统计学意义(P＜0.01)；对照组治疗12周后消瘦总有效率与治疗6周后相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。(见表7、图7)表7消瘦总体疗效比较[例(％)]

注：与对照组同期比较，^##P＜0.01。与本组内治疗6周后比较，^△△P＜0.01。

(2)体重差值、BMI比较

试验组和对照组治疗6周后BMI较治疗前均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，平均增加体重分别为2.28±2.33kg、1.63±2.20kg。治疗6周后，试验组与对照组的体重差值、BMI相比较，无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，试验组与对照组的体重差值、BMI相比较，有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。试验组治疗12周与治疗6周的体重差值、BMI相比较，有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗12周与治疗6周的体重差值、BMI相比较，有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。(见表8、图8)

表8体重差值、BMI比较

注：与本组治疗前相比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与对照组同期比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；本组内治疗12周与治疗6周后比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

(四)中医证候疗效比较

1.中医证候总体疗效比较

治疗6周后，试验组中医证候总有效率与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗12周后，试验组与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.01)。

试验组治疗12周后的中医证候总体疗效与治疗6周后相比，具有统计学意义(P＜0.01)；对照组治疗12周后的中医证候总体疗效与治疗6周后相比，具有统计学意义(P＜0.05)。(见表9、图9)

表9中医证候总体疗效比较

注：试验组与对照组治疗12周后比较，^##P＜0.01。试验组内治疗12周与治疗6周比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01。

2.中医证候各项积分及总积分比较

治疗6周后，两组中医证候各项积分及总积分与治疗前相比，均有统计学意义(P＜0.01)；试验组倦怠懒言、食少两项与对照组相比，有统计学意义(P＜0.05)，其余无统计学意义(P＞0.05)。治疗12周后，试验组脘腹痞满或疼痛伴重坠感、食少、总积分与对照组相比，有统计学意义(P＜0.05)，其余无统计学意义(P＞0.05)。试验组治疗12周后的中医证候各项积分及总积分与治疗6周后相比，均有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗12周后的气短乏力、形体消瘦及背部肌肉松弛、倦怠懒言、食少、总积分与治疗6周后相比，有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，其余无统计学意义(P＞0.05)。(见表10、图10)

表10中医证候各项积分及总积分比较(分)

(五)生活质量比较

治疗6周后，两组治疗6周后SF-36各维度积分及总积分与治疗前相比，均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)；试验组躯体疼痛、精力、社会功能三项与对照组相比，有统计学意义(P＜0.05)，其余无统计学意义；治疗12周后，试验组与对照组的SF-36各维度积分及总积分差异均无统计学意义(P＞0.05)。试验组治疗12周后的SF-36各维度积分及总积分与治疗6周后相比，均有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗12周后的SF-36各维度积分及总积分与治疗6周后相比，均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。(见表11、图11)

表11SF-36各维度积分及总积分比较(分)

(六)安全性与不良反应比较

研究中两组患者的生命体征均正常，治疗前、治疗6周及治疗12周后的血常规、尿常规、大便常规、生化及常规心电图辅检结果均未见明显异常，均无不良反应发生。

(七)复发率比较

疗程结束后12周，对功能性消化不良伴消瘦有效患者进行随访。试验组共有效病例42例，复发病例6例，复发率为14.29％；对照组共有效病例30例，复发患者11名，复发率为36.67％。试验组复发率相较对照组有统计学意义(P＜0.05)。(见表12、图12)

表12复发率比较

三、研究结果分析

1.病例人口学资料分析

试验组中男性21例(44.68％)，女性26例(55.32％)，对照组中男性24例(52.17％)，女性22例(47.83％)。两组性别分布无明显差异，说明消化不良伴消瘦的发病率与性别无显著相关。试验组年龄范围在20～74岁，平均年龄50.57±15.01岁，病程集中在3～9年；对照组年龄范围在21～73岁，平均年龄47.20±15.46岁，病程集中在3～7年，可知患者主要为中老年群体，可能随着年龄的增长，胃肠功能进一步减弱，FD久治不愈，故病程绵长。由于样本量较小、样本来源较单一等原因，本研究结果并不能代表FD伴消瘦人群的准确人口学情况。

2.总体疗效分析

(1)FD疗效分析

FD症状积分量表主要从4个方面来评价两组病例的症状改善情况。治疗6周后，两组的各项症状积分及总积分显著低于治疗前，均有明显改善；试验组FD总有效率、各项症状积分及总积分与对照组无明显差距。治疗12周后，试验组总有效率显著高于对照组，在上腹痛、上腹部烧灼感、早饱感积分及总积分方面的改善优于对照组；相较于治疗6周，试验组总体疗效及单项症状疗效均有明显改善，对照组总有效率、上腹痛积分及总积分有所改善。说明两组治疗均有效，且在长期用药的情况下，试验组的疗效更好，对症状的缓解更全面。

(2)消瘦疗效分析

主要通过体重的增加及BMI的提高来评价患者消瘦体质的改善情况。治疗6周后，两组平均增加体重分别为2.28±2.33kg、1.63±2.20kg，BMI均显著高于治疗前；试验组与对照组消瘦总有效率、体重差值、BMI无明显差异。治疗12周后，试验组消瘦总有效率、体重差值、BMI均优于对照组；相较于治疗6周，试验组消瘦总有效率、体重差值、BMI均有明显提高，对照组消瘦总有效率无明显变化，体重差值、BMI有所提高。说明试验组增加体重、提高BMI、改善消瘦体质的疗效优于对照组，治疗12周比治疗6周效果更好。

莫沙必利属于选择性5-羟色胺4受体激动剂类药物，通过促进乙酰胆碱释放来刺激胃肠道运动，对于胃肠动力不足导致的早饱、腹胀等症状效果较好。本发明中药组合物除行气消痞的作用之外，本发明中药组合物中半夏、黄连辛开苦降，化无形之痰饮，黄精、茯苓、牡蛎等补气养阴，健脾生肌，柴胡、升麻升阳举陷，促使脾胃升降功能恢复正常，水谷精微得以运化，而后能资养肌肉，充实四肢，故FD症状及消瘦的改善均较对照组明显。

3.中医证候疗效分析

主要从主症和次症6个方面评价患者脾胃虚弱证改善情况。治疗6周后，两组中医证候各项积分及总积分均显著低于治疗前，症状均有明显改善；试验组在倦怠懒言、食少两项的疗效优于对照组，但两组总有效率无明显区别；治疗12周后，试验组总有效率显著高于对照组，在脘腹痞满或疼痛伴重坠感、食少及总积分上疗效更显著；相较于治疗6周，试验组总有效率、各项积分及总积分改善更明显，对照组除脘腹痞满或疼痛伴重坠感、便溏外其余各项及总积分均有改善。

莫沙必利作为促胃动力药，主要改善脘腹痞满或疼痛伴重坠感痞满、食少等症状，作用较局限。本发明中药组合物秉承整体观念，以调补中焦气血为主，又兼宁心、润肺、益肾、平肝之功，促进脏腑功能的协调平衡、四肢百骸的丰腴充实，因此对脾胃虚弱证的改善与对照组相比效果更好、更全面，坚持全疗程用药疗效更佳。

4.生活质量分析

SF-36主要从生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度评价两组病例生活质量的改善情况。治疗6周后，两组SF-36各维度积分及总积分显著高于治疗前，均有明显改善；试验组在躯体疼痛、精力、社会功能三项上的积分高于对照组，疗效更好。治疗12周后，两组各维度积分及总积分无明显差别，疗效相当；相较于治疗6周，两组各维度积分及总积分均有明显提高。

5.安全性分析

在本次试验过程中，两组患者的生命体征均正常，治疗前、治疗6周后、治疗12周后的血常规、尿常规、大便常规、生化及常规心电图辅检结果均未见明显异常，且未发生明显不良反应。说明本发明中药组合物与莫沙必利均相对安全可靠。

6.复发率分析

试验组复发率低于对照组，本发明中药组合物在消痞的同时，着重培补中焦气血，扶虚补损，减轻患者临床症状的同时，改善消瘦体质，提高生活质量，降低复发率，治疗功能性消化不良伴消瘦的远期疗效更佳。

以上为对本发明实施例的描述，通过对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的。本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施列，而是要符合与本文所公开的原理和新颖点相一致的最宽的范围。

Claims

1.一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏2-10份，制黄精10-20份；

炒黄连1-5份，茯苓10-20份，炒枳壳8-16份，炒枳实5-15份，煅牡蛎25-35份；

生槐花10-20份，炙升麻2-10份；

炙甘草2-10份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏4-8份，制黄精12-18份；

炒黄连2-4份，茯苓12-18份，炒枳壳10-14份，炒枳实7-12份，煅牡蛎28-32份；

生槐花12-18份，炙升麻4-8份；

炙甘草4-8份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏6份，制黄精15份；

炒黄连3份，茯苓15份，炒枳壳12份，炒枳实10份，煅牡蛎30份；

生槐花15份，炙升麻6份；

炙甘草6份。

4.一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏2-10份，制黄精10-20份；

生槐花10-20份，炙升麻2-10份；

炙甘草2-10份；

灵芝15-25份，琥珀1-10份。

5.根据权利要求4所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏4-8份，制黄精12-18份；

生槐花12-18份，炙升麻4-8份；

炙甘草4-8份；

灵芝15-25份，琥珀1-10份。

6.根据权利要求4所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏6份，制黄精15份；

生槐花15份，炙升麻6份；

炙甘草6份；

灵芝15-25份，琥珀1-10份。

7.一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏2-10份，制黄精10-20份；

生槐花10-20份，炙升麻2-10份；

炙甘草2-10份；

炒柴胡2-10份，炒黄芩2-10份。

8.根据权利要求7所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏4-8份，制黄精12-18份；

生槐花12-18份，炙升麻4-8份；

炙甘草4-8份；

炒柴胡2-10份，炒黄芩2-10份。

9.根据权利要求7所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏6份，制黄精15份；

生槐花15份，炙升麻6份；

炙甘草6份；

炒柴胡2-10份，炒黄芩2-10份。

10.一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏2-10份，制黄精10-20份；

生槐花10-20份，炙升麻2-10份；

炙甘草2-10份；

石菖蒲10-20份，藿香10-20份。

11.根据权利要求10所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏4-8份，制黄精12-18份；

生槐花12-18份，炙升麻4-8份；

炙甘草4-8份；

石菖蒲10-20份，藿香10-20份。

12.根据权利要求10所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏6份，制黄精15份；

生槐花15份，炙升麻6份；

炙甘草6份；

石菖蒲10-20份，藿香10-20份。

13.一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏2-10份，制黄精10-20份；

生槐花10-20份，炙升麻2-10份；

炙甘草2-10份；

附子2-10份，干姜1-5份。

14.根据权利要求13所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏4-8份，制黄精12-18份；

生槐花12-18份，炙升麻4-8份；

炙甘草4-8份；

附子2-10份，干姜1-5份。

15.根据权利要求13所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分原料以重量份计由以下原料组成：

姜半夏6份，制黄精15份；

生槐花15份，炙升麻6份；

炙甘草6份；

附子2-10份，干姜1-5份。

16.一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物制剂，其特征在于，所述中药组合物制剂包括权利要求1-15任意一项权利要求所述的中药组合物和/或添加药用辅料。

17.根据权利要求16所述的一种治疗功能性消化不良伴消瘦的中药组合物制剂，其特征在于，所述中药组合物制剂为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、膏剂、丸剂或液体制剂。

18.权利要求1-15任意一项权利要求所述的中药组合物或权利要求16-17任意一项权利要求所述的中药组合物制剂在制备治疗功能性消化不良伴消瘦药物中的应用。