CN113735769B - 一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明的目的在于提供一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用，属于农药技术领域，制备方法如下：4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸与碘甲烷反应生成甲酯类化合物，之后与水合肼发生肼解反应生成酰肼类化合物，之后与多种醛发生缩合反应生成喹啉酮3位含有酰腙结构的化合物，本发明的3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物表现出良好的抗植物病毒活性，还具有杀虫活性和杀菌活性。

Description

一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物及其制备方法 和应用
技术领域
本发明属于农药技术领域，具体涉及一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用。
背景技术
烟草花叶病毒可以感染36个植物科中的400多种植物(Ritzenthaler,C.Resistance to plant viruses:Old issue,news answers.Curr.Opin.Biotechnol.2005,16,118-122.)。目前，已使用的病毒抑制剂品种有：宁南霉素、病毒唑、病毒灵、病毒A、烯·羟·硫酸铜、S-诱抗素、烷醇·硫酸铜、混脂·硫酸铜、净土灵、东旺杀毒、好普、康凯、99植保等。正在产业化创制的品种主要有：病毒星、NK-007等(王兹稳.基于配体和受体的新型病毒抑制剂的设计、合成及生物活性研究[D].天津，南开大学，2011)。文献报道了喹啉酮生物碱衍生物具有除草、杀虫、杀菌、抗病毒、抗疟疾、抗HIV、拒食等多种生物活性(Shang XF，Morris-Natschke S L，Liu Y Q，et al.Biologically active quinoline andquinazoline alkaloids part I.Med Res Rev,2018,38,775-828.)，但并无文献报道喹啉酮生物碱衍生物的抗烟草花叶病毒活性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用，本发明的3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物表现出良好的抗治植物病毒活性，还具有杀虫、杀菌活性。
本发明采用如下技术方案：
一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物，其结构通式如式(I)所示：
Figure BDA0003280472790000011
式(I)，其中，R包括2-10碳烃基、3-6碳环烷基、萘基、蒽基、取代苯基、1-12碳含氮杂环、1-12碳含氧杂环和1-12碳含硫杂环中的任意一种。
进一步地，所述取代苯基中的苯基上的取代基包括氢、羟基、卤素原子、氰基、硝基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、1-5碳烃基、1-6碳烷氧基、苯基、苯氧基、甲硫基、甲基磺酰基中的任意一种或两种或三种。
一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物，包括(E)-N'-亚苄基-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-N'-(4-甲基亚苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-(4-(叔丁基)亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-([1,1'-联苯]-4-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-N'-(4-(甲硫基)亚苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-(4-溴苯亚基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(4-(三氟甲氧基)亚苄基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(吡啶-4-基亚甲基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-((1H-吲哚-3-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-((9-乙基-9H-咔唑-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼或(E)-N'-(蒽-9-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼。
一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物的制备方法，包括如下步骤：
第一步，4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸与碘甲烷反应生成1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯：
在500mL单口瓶中，加入300mL溶剂，分别加入4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸和碱性化合物，搅拌30分钟，室温条件下，滴加ICH3，滴加完毕，82℃下回流6小时，TLC监测反应完，加入200mL水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用200mL饱和食盐水洗涤，分离有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸脱溶，用二氯甲烷/甲醇柱层析得到1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯；
第二步，甲酯类化合物与水合肼发生肼解反应：
在500mL单口瓶中，加入300mL溶剂，分别加入第一步得到的1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯和质量浓度80％的水合肼，82℃下回流8小时，TLC监测反应完，降温旋蒸脱溶，除去大部分甲醇，析出白色固体，过滤得到1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼；
第三步，1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼与醛发生缩合反应，生成3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物：
在100mL的圆底烧瓶中，加入50mL溶剂，分别加入1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、醛和对甲基苯磺酸，82℃下回流8个小时，TLC监测反应完，降温旋蒸脱溶，除去大部分甲醇，析出白色固体，过滤得到白色固体。
进一步地，第一步至第三步中所述溶剂包括乙腈。
进一步地，第一步中所述碱性化合物包括碳酸铯、碳酸钠或碳酸钾。
进一步地，第一步中所述4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、碱性化合物和ICH3的摩尔比为1:3:3。
进一步地，第二步中所述1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯和水合肼的摩尔比为1:10。
进一步地，第三步中所述醛包括苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-叔丁基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、4-苯基苯甲醛、4-苯氧基苯甲醛、4-甲硫基苯甲醛、4-甲基磺酰基苯甲醛、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-三氟甲氧基苯甲醛、4-吡啶甲醛、3-吡啶甲醛、1,4-苯并二噁烷-6-甲醛、2-呋喃甲醛、2-吡咯甲醛、2-噻吩甲醛、1H-吲哚-2-甲醛、吲哚-3-甲醛、苯并[b]呋喃-2-甲醛、苯并咪唑-2-甲醛、9-乙基-9H-卡巴唑-2-羧醛、喹啉-8-甲醛和9-蒽甲醛中的任意一种。
进一步地，第三步中所述1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯、醛和对甲基苯磺酸的摩尔比为5:5:1。
一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物应用于防治植物病毒、杀虫和杀菌。
本发明的有益效果如下：
本发明的通式(I)的化合物表现出抗植物病毒活性，部分化合物表现出良好的抑制烟草花叶病毒(TMV)活性，同时部分化合物对小菜蛾、粘虫、草地贪夜蛾具有优异的杀虫活性，此外，所有化合物对棉铃虫、玉米螟及蚊幼虫均表现出一定的活性。
本发明的通式(I)的化合物对以下14种病原菌表现出杀菌活性，部分化合物对多种病原菌都表现很好的杀菌活性，这14种病原菌：黄瓜枯萎、花生褐斑、苹果轮纹、小麦纹枯、玉米小斑、西瓜炭疽、水稻恶苗、番茄早疫、小麦赤霉、水稻稻瘟、辣椒疫霉、油菜菌核、黄瓜灰霉、水稻纹枯病菌。
附图说明
图1为本发明的制备方法流程图。
具体实施方式
一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物的制备方法，包括如下步骤：
第一步，1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯的制备
在500mL单口瓶中，加入乙腈(300mL)，分别加入4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸(1.89g，10mmol)和CsCO3(9.77g，30mmol)，搅拌30分钟，室温条件下，滴加ICH3(4.24g，30mmol)，滴加完毕，加热回流6小时，TLC监测反应完。加入200ml水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用200mL饱和食盐水洗涤，分离有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸脱溶，用二氯甲烷/甲醇柱层析得到白色固体1.98g，产率91.2％，熔点189–190℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(d,J＝8.0Hz,1H),8.50(s,1H),7.71(t,J＝8.4Hz,1H),7.45(q,J＝8.0Hz,2H),3.93(s,3H),3.89(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ174.5,166.7,150.1,139.9,132.9,129.1,128.0,125.5,115.7,110.7,52.3,41.5；HRMS(ESI)calcd.for C12H11NO3[M+H]+218.0812,found 218.0811。
第二步，1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼的制备
在500mL单口瓶中，加入甲醇300mL，分别加入1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯(4.34g,20mmol)和80％的水合肼(12.50g,200mmol)，加热回流8小时，TLC监测反应完。降温旋蒸脱溶，除去大部分甲醇，析出白色固体，过滤得到白色固体4.20g，产率96.8％，熔点277–278℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.67(s,1H),8.86(s,1H),8.34(d,J＝8.0Hz 1H),7.81–7.88(m,2H),7.55(t,J＝8.0Hz,1H),4.58(d,J＝4.4Hz,2H),4.02(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.1,163.9,148.3,139.8,133.0,126.8,126.0,125.1,117.5,112.5,110.2；HRMS(ESI)calcd.for C11H11N3O2[M+H]+218.0924,found 218.0920。
实施例1：(E)-N'-亚苄基1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I1)的合成
在100mL的圆底烧瓶中，加入甲醇50mL，分别加入1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(0.65g,3mmol)，苯甲醛d1(0.32g,3mmol)，对甲基苯磺酸(0.52g,0.6mmol)，加热回流8个小时，TLC监测反应完。降温旋蒸脱溶，除去大部分甲醇，析出白色固体，过滤得到白色固体，收率95.3％，熔点259–260℃。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.30(s,1H),8.99(s,1H),8.43(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.89(q,J＝8.0 17.2Hz,2H),7.77(d,J＝6.4Hz,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.43–7.48(m,3H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.1,149.4,147.7,139.9,134.4,133.3,130.0,128.8,127.2,126.7,126.0,125.5,117.8,109.8,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C18H15N3O2[M+H]+306.1237,found 306.1232。
化合物I2–I27通过重复上述第一步和第二步。
(E)-1-甲基-N'-(4-甲基亚苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I2)的合成，醛为4-甲基苯甲醛d2(0.36g,3mmol)。
白色固体，收率83.6％，熔点297–298℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.21(s,1H),8.97(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.88(q,J＝8.4 18.0Hz,2H),7.66(d,J＝7.6Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.27(d,J＝7.6Hz,2H),4.07(s,3H),2.35(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.0,149.4,147.7,139.9,139.8,133.3,131.7,129.4,127.2,126.7,126.0,125.5,117.7,109.9,41.4,21.1；HRMS(ESI)calcd.for C19H17N3O2[M+H]+320.1394,found 320.1390。
(E)-N'-(4-(叔丁基)亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I3)的合成，醛为4-叔丁基苯甲醛d3(0.49g,3mmol)。
白色固体，收率66.5％，熔点>298–299℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.19(s,1H),8.90(s,1H),8.55(d,J＝8.4Hz,1H),8.21(s,1H),7.80(t,J＝8.4Hz,1H),7.75(d,J＝8.4Hz,2H),7.56(t,J＝6.0Hz,2H),7.42(d,J＝8.4Hz,2H),4.02(s,3H),1.34(s,9H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ176.6,161.8,153.8,149.0,148.6,140.0,133.3,131.4,127.8,127.4,125.8,125.7,116.1,111.4,100.1,41.8,35.0,31.3；HRMS(ESI)calcd.forC22H23N3O2[M+H]+362.1863,found 362.1860。
(E)-N'-(4-羟基亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I4)的合成，醛为4-羟基苯甲醛d4(0.37g,3mmol)。
黄色固体，收率87.2％，熔点>300℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.14(s,1H),9.94(s,1H),8.97(s,1H),8.38(d,J＝8.0Hz,1H),8.29(s,1H),7.89(q,J＝7.6 17.2Hz,2H),7.60(d,J＝8.4Hz,3H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),4.07(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.3,160.8,159.4,149.2,147.9,139.8,133.2,129.0,126.7,126.0,125.4,117.7,115.7,110.0,41.3；HRMS(ESI)calcd.for C18H15N3O3[M+H]+322.1186,found 322.1182。
(E)-N'-(4-甲氧基亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I5)的合成，醛为4-甲氧基苯甲醛d5(0.41g,3mmol)。
白色固体，收率74.6％，熔点>234–235℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.14(s,1H),8.89(s,1H),8.55(d,J＝8.4Hz,1H),8.17(s,1H),7.78(q,J＝7.2 16.0Hz,3H),7.55(t,J＝6.0Hz,2H),6.92(d,J＝8.8Hz,2H),4.01(s,3H),3.84(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.6,161.7,161.5,148.9,148.3,140.0,133.3,129.5,127.7,127.4,126.9,125.7,116.1,114.2,111.4,55.5,41.8；HRMS(ESI)calcd.for C19H17N3O3[M+H]+336.1343,found336.1340。
(E)-N'-(3,4-二甲氧基亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I6)的合成，醛为3，4-二甲氧基苯甲醛d6(0.50g,3mmol)。
白色固体，收率67.1％，熔点>283–284℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.22(s,1H),8.97(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),8.34(s,1H),7.90(q,J＝8.8 17.2Hz,2H),7.61(t,J＝8.0Hz,1H),7.38(s,1H),7.27(d,J＝8.4Hz,1H),7.04(d,J＝8.0Hz,1H),4.08(s,3H),3.83(s,3H),3.81(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,160.8,150.7,149.2,149.0,147.9,139.9,133.2,127.0,126.7,126.0,125.5,121.9,117.8,111.5,109.9,108.5,55.6,55.4,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C20H19N3O4[M+H]+366.1448,found 366.1446。
(E)-N'-([1,1'-联苯]-4-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I7)的合成，醛为4-苯基苯甲醛d7(0.55g,3mmol)。
白色固体，收率89.2％，熔点>283–284℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.34(s,1H),9.01(s,1H),8.48(s,1H),8.41(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(t,J＝8.8Hz,2H),7.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.79(d,J＝8.4Hz,2H),7.74(d,J＝7.6Hz,2H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H),7.50(t,J＝7.2Hz,2H),7.40(t,J＝7.2Hz,1H),4.09(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.1,149.4,147.3,141.5,139.9,139.4,133.5,133.3,129.0,127.9,127.8,127.0,126.8,126.7,126.0,125.6,117.8,109.8,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C24H19N3O2[M+H]+382.1550,found 382.1548。
(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(4-苯氧基亚苄基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I8)的合成，醛为4-苯氧基苯甲醛d8(0.59g,3mmol)。
白色固体，收率78.1％，熔点>249–250℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.27(s,1H),8.99(s,1H),8.42(s,1H),8.39(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(q,J＝8.4 17.2Hz,2H),7.78(d,J＝8.8Hz,2H),7.62(t,J＝8.0Hz,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),7.21(t,J＝7.6Hz,1H),7.08(q,J＝8.0Hz 11.6Hz,4H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.0,158.5,155.8,149.4,147.1,139.9,133.3,130.2,129.4,129.1,126.7,126.0,125.6,124.2,119.4,118.3,117.8,109.9,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C24H19N3O3[M+H]+398.1499,found398.1496。
(E)-1-甲基-N'-(4-(甲硫基)亚苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I9)的合成，醛为4-甲硫基苯甲醛d9(0.46g,3mmol)。
白色固体，收率82.9％，熔点>263–264℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.21(s,1H),8.89(s,1H),8.55(d,J＝8.4Hz,1H),8.17(s,1H),7.80(t,J＝8.4Hz,1H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),7.56(t,J＝6.8Hz,2H),7.24(d,J＝8.4Hz,2H),4.01(s,3H),2.51(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ176.7,161.9,149.0,148.0,141.7,140.0,133.4,130.8,128.3,127.7,127.5,125.9,125.8,116.2,112.3,41.8,15.4；HRMS(ESI)calcd.for C19H17N3O2S[M+H]+352.1114,found 352.1110。
(E)-1-甲基-N'-(4-(甲基磺酰基)亚苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I10)的合成，醛为4-甲基磺酰基苯甲醛d10(0.55g,3mmol)。
白色固体，收率86.2％，熔点>300℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.47(s,1H),9.02(s,1H),8.56(s,1H),8.40(d,J＝8.0Hz,1H),8.00(s,4H),7.91(q,J＝10.0 17.6Hz,2H),7.63(t,J＝8.0Hz,1H),4.09(s,3H),3.26(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.4,149.6,145.9,141.3,139.9,139.3,133.4,128.0,127.8,127.5,126.7,126.0,125.7,125.5,117.8,109.6,43.5,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C19H17N3O4S[M+H]+384.1013,found384.1006。
(E)-N'-(4-氟亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I11)的合成，醛为4-氟苯甲醛d11(0.37g,3mmol)。
白色固体，收率78.9％，熔点>300℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.28(s,1H),8.99(s,1H),8.44(s,1H),8.38(d,J＝7.6Hz,1H),7.90(q,J＝8.0 17.2Hz,2H),7.82(t,J＝6.0Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.31(t,J＝8.8Hz,2H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.1,149.4,146.6,139.9,133.3,131.0,129.4,129.3,126.7,126.0,125.6,117.8,116.0,115.8,109.8,99.5,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C18H14FN3O2[M+H]+324.1143,found 324.1141。
(E)-N'-(4-氯亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I12)的合成，醛为4-氯苯甲醛d12(0.42g,3mmol)。
白色固体，收率76.7％，熔点>300℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.33(s,1H),8.99(s,1H),8.44(s,1H),8.38(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(q,J＝8.0 17.6Hz,2H),7.78(d,J＝8.4Hz,2H),7.62(t,J＝7.2Hz,1H),7.53(d,J＝8.4Hz,2H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.1,149.5,146.4,139.9,134.4,133.4,133.3,128.9,128.8,126.7,126.0,125.6,117.8,109.8,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C18H14ClN3O2[M+H]+340.0847,found 340.0844。
(E)-N'-(4-溴亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I13)的合成，醛为4-溴苯甲醛d13(0.56g,3mmol)。
白色固体，收率69.2％，熔点>300℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.34(s,1H),9.00(s,1H),8.44(s,1H),8.39(d,J＝7.6Hz,1H),7.90(q,J＝8.4 17.6Hz,2H),7.69(q,J＝8.818.0Hz,5H),7.62(t,J＝7.6Hz,1H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.1,149.4,146.5,139.9,133.7,133.3,131.8,129.0,126.7,126.0,125.5,123.2,117.7,109.7,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C18H14BrN3O2[M+H]+384.0342,found 384.0340。
(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(4-(三氟甲氧基)亚苄基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I14)的合成，醛为4-三氟甲氧基苯甲醛d14(0.57g,3mmol)。
白色固体，收率74.2％，熔点>289–290℃。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ13.31(s,1H),8.90(s,1H),8.56(d,J＝7.2Hz,1H),8.23(s,1H),7.85(d,J＝8.8Hz,2H),7.81(d,J＝7.6Hz,1H),7.58(t,J＝6.4Hz,2H),7.24(d,J＝7.6Hz,2H),4.03(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ176.7,162.1,150.6,149.1,146.7,140.0,133.5,132.9,129.3,127.7,127.5,125.9,121.8,121.0,116.2,111.2,41.9；HRMS(ESI)calcd.for C19H14F3N3O3[M+H]+390.1060,found 390.1056。
(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(吡啶-4-基亚甲基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I15)的合成，醛为4-吡啶甲醛d15(0.32g,3mmol)。
白色固体，收率57.3％，熔点295–296℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.48(s,1H),9.01(s,1H),8.39(d,J＝5.2Hz,2H),8.49(s,1H),8.39(d,J＝5.2Hz,2H),7.91(q,J＝8.417.6Hz,2H),7.68(d,J＝5.6Hz,2H),7.63(t,J＝7.2Hz,1H),4.09(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.4,150.2,149.6,145.5,141.6,139.9,133.4,126.7,126.0,125.7,121.0,117.8,109.5,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C17H14N4O2[M+H]+307.1190,found307.1185。
(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(吡啶-3-基亚甲基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I16)的合成，醛为3-吡啶甲醛d16(0.32g,3mmol)。
白色固体，收率80.3％，熔点283–284℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.41(s,1H),9.00(s,1H),8.89(s,1H),8.61(d,J＝4.0Hz,1H),8.51(s,1H),8.40(d,J＝8.0Hz,1H),8.16(d,J＝8.0Hz,1H),7.91(q,J＝9.2 17.2Hz,2H),7.63(t,J＝6.8Hz,1H),7.50(q,J＝4.87.6Hz,2H),4.09(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.2,150.6,149.5,148.8,145.1,139.9,133.5,133.4,130.3,126.7,126.0,125.6,124.0,117.8,109.6,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C17H14N4O2[M+H]+307.1190,found 307.1185。
(E)-N'-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I17)的合成，醛为1,4-苯并二噁烷-6-甲醛d17(0.49g,3mmol)。
黄色固体，收率84.4％，熔点271–272℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.20(s,1H),8.97(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),8.30(s,1H),7.90(q,J＝8.4 17.6Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.26(d,J＝6.8Hz,2H),6.94(d,J＝8.8Hz,1H),4.29(s,4H),4.08(s,3H)；13CNMR(100MHz,DMSO)δ175.3,160.9,149.3,147.3,145.2,143.5,139.8,133.2,127.8,126.7,126.0,125.5,120.7,117.7,117.4,115.6,109.9,64.3,64.0,41.3；HRMS(ESI)calcd.forC20H17N3O4[M+H]+364.1292,found 364.1287。
(E)-N'-(呋喃-2-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I18)的合成，醛为2-呋喃甲醛d18(0.29g,3mmol)。
灰色固体，收率71.2％，熔点210–212℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.19(s,1H),8.99(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),8.34(s,1H),7.90(q,J＝8.8 18.4Hz,3H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),6.89(s,1H),6.65(s,1H),4.07(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.3,161.1,149.5,149.4,145.2,139.9,137.5,133.3,126.7,126.0,125.5,117.8,113.8,112.2,109.8,41.3；HRMS(ESI)calcd.for C16H13N3O3[M+H]+296.1030,found 296.1026。
(E)-N'-((1H-吡咯-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I19)的合成，醛为2-吡咯甲醛d19(0.29g,3mmol)。
绿色固体，收率52.7％，熔点290–291℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.05(s,1H),11.56(s,1H),8.98(s,1H),8.39(d,J＝8.4Hz,1H),8.23(s,1H),7.90(q,J＝8.4 16.8Hz,2H),7.61(d,J＝8.4Hz,1H),6.50(s,1H),6.14(s,1H),4.07(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.3,160.5,149.1,140.7,139.9,133.2,127.0,126.7,126.0,125.4,122.6,117.7,113.8,110.1,109.3,41.3；HRMS(ESI)calcd.for C16H14N4O2[M+H]+295.1190,found295.1185。
(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(噻吩-2-基亚甲基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I20)的合成，醛为2-噻吩甲醛d20(0.34g,3mmol)。
白色固体，收率74.2％，熔点272–273℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.24(s,1H),8.97(s,1H),8.67(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.89(q,J＝8.4 17.2Hz,2H),7.69(d,J＝5.2Hz,1H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.46(d,J＝2.8Hz,1H),7.15(t,J＝4.0Hz,1H),4.07(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.3,160.9,149.3,142.9,139.9,139.0,133.3,131.1,128.9,127.9,126.7,126.0,125.5,117.8,109.8,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C16H13N3O2S[M+H]+312.0801,found 312.0797。
(E)-N'-((1H-吲哚-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I21)的合成，醛为1H-吲哚-2-甲醛d21(0.44g,3mmol)。
土黄色固体，收率89.1％，熔点291–292℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.30(s,1H),11.60(s,1H),9.01(s,1H),8.49(s,1H),8.41(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(q,J＝8.4 16.4Hz,2H),7.62(t,J＝6.8Hz,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.44(d,J＝8.0Hz,1H),7.16(t,J＝8.0Hz,1H),7.00(t,J＝7.2Hz,1H),6.84(s,1H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.0,149.4,140.6,139.9,137.9,133.3,133.2,127.6,136.7,126.0,125.5,123.3,120.8,119.5,117.8,112.0,109.9,107.2,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C20H16N4O2[M+H]+345.1346,found 345.1340。
(E)-N'-((1H-吲哚-3-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I22)的合成，醛为吲哚-3-甲醛d22(0.44g,3mmol)。
粉红色固体，收率78.5％，熔点>300℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.05(s,1H),11.58(s,1H),8.96(s,1H),8.55(s,1H),8.41(d,J＝8.0Hz,1H),8.28(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(q,J＝8.4 15.6Hz,2H),7.80(s,1H),7.61(t,J＝6.8Hz,1H),7.45(d,J＝7.6Hz,1H),7.15-7.23(m,2H),4.09(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.3,160.3,149.0,144.6,139.8,137.0,133.1,130.4,126.7,126.0,125.3,124.4,122.6,121.8,120.4,117.6,111.9,111.7,110.4,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C20H16N4O2[M+H]+345.1346,found 345.1341。
(E)-N'-(苯并呋喃-2-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I23)的合成，醛为苯并[b]呋喃-2-甲醛d23(0.44g,3mmol)。
黄色固体，收率84.1％，熔点272–273℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.38(s,1H),9.02(s,1H),8.51(s,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),7.90(q,J＝8.4 19.6Hz,2H),7.72(d,J＝7.6Hz,1H),7.66(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(t,J＝8.0Hz,1H),7.41(t,J＝8.0Hz,1H),7.30(t,J＝4.2Hz,2H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.3,160.3,154.8,151.4,149.6,139.9,137.4,133.3,127.8,126.7,126.1,126.0,125.6,123.5,121.9,117.8,111.4,110.3,109.6,41.3；HRMS(ESI)calcd.for C20H15N3O3[M+H]+346.1186,found 346.1180。
(E)-N'-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I24)的合成，醛为苯并咪唑-2-甲醛d24(0.44g,3mmol)。
白色固体，收率72.5％，熔点>300℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.49(s,1H),12.99(s,1H),9.04(s,1H),8.53(s,1H),8.42(d,J＝8.0Hz,1H),7.92(q,J＝8.8 16.8Hz,2H),7.65(q,J＝8.0 17.2Hz,2H),7.51(d,J＝7.6Hz,1H),7.27(t,J＝7.2Hz,1H),7.20(t,J＝7.6Hz,1H),4.09(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,161.6,149.7,148.1,143.7,139.9,139.2,134.8,133.4,126.7,126.0,125.6,123.8,121.9,119.3,117.8,112.0,109.5,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C19H15N5O2[M+H]+346.1299,found 346.1294。
(E)-N'-((9-乙基-9H-咔唑-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I25)的合成，醛为9-乙基-9H-卡巴唑-2-羧醛d25(0.67g,3mmol)。
淡黄色固体，收率88.9％，熔点295–296℃℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.26(s,1H),9.01(s,1H),8.54(d,J＝14.0Hz,2H),8.42(d,J＝7.6Hz,1H),8.22(d,J＝7.6Hz,1H),7.90(q,J＝8.4 16.8Hz,3H),7.71(d,J＝8.8Hz,1H),7.64(q,J＝8.4 16.0Hz,2H),7.50(t,J＝7.2Hz,1H),7.26(t,J＝7.2Hz,1H),4.48(q,J＝6.413.6Hz,2H),4.09(s,3H),1.34(t,J＝6.8Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.4,160.8,149.2,148.8,140.7,140.0,139.9,133.2,126.7,126.2,126.0,125.5,125.3,125.0,122.3,122.1,120.6,120.0,119.4,117.7,110.0,109.5,41.4,37.2,13.7；HRMS(ESI)calcd.for C26H22N4O2[M+H]+423.1816,found 423.1808。
(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(喹啉-8-基亚甲基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I26)的合成，醛为喹啉-8-甲醛d26(0.47g,3mmol)。
白色固体，收率90.1％，熔点>300℃℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.54(s,1H),9.50(s,1H),9.00(s,2H),8.45(d,J＝8.0Hz,1H),8.39(t,J＝8.4Hz,2H),8.09(d,J＝8.0Hz,1H),7.89(q,J＝8.0 19.2Hz,2H),7.72(t,J＝7.6Hz,1H),7.60-7.65(m,2H),4.08(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.5,161.1,150.5,149.4,145.3,144.0,139.9,136.6,133.3,130.9,130.1,128.0,126.7,126.5,126.0,125.8,125.6,122.0,117.7,109.8,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C21H16N4O2[M+H]+357.1346,found 357.1341。
(E)-N'-(蒽-9-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼(I27)的合成，醛为9-蒽甲醛d27(0.62g,3mmol)。
黄色固体，收率81.5％，熔点>300℃℃。1H NMR(400MHz,DMSO)δ13.51(s,1H),9.57(s,1H),9.03(s,1H),8.77(d,J＝8.4Hz,2H),8.73(s,1H),8.45(d,J＝8.4Hz,1H),8.16(d,J＝7.6Hz,2H),7.91(s,2H),7.57-7.64(m,5H),4.10(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO)δ175.3,161.3,149.6,146.4,139.9,133.3,130.9,129.7,129.3,128.9,127.0,126.8,126.0,125.8,125.6,125.5,125.3,117.8,110.0,41.4；HRMS(ESI)calcd.for C26H19N3O2[M+H]+406.1550,found 406.1546。
实施例2：抗烟草花叶病毒活性的测定，测定程序如下：
1、病毒提纯及浓度测定：
病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4℃冷藏备用。
2、化合物溶液配制：
称量后，原药加入DMF溶解，制得1×105μg/mL母液，后用含1‰吐温80水溶液稀释至所需浓度；宁南霉素制剂直接兑水稀释。
3、活体钝化作用：
选长势均匀一致的3–5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min后，摩擦接种，病毒浓度20μg/mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1‰吐温80水溶液对照。3d后数病斑数，计算结果。
4、活体治疗作用：
选长势均匀一致的3–5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μg/mL，接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
5、活体保护作用：
选长势均匀一致的3–5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1‰吐温80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂(500目)，用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度10μg/mL，接种后用流水冲洗。3d后记录病斑数，计算防效。
抑制率(％)＝[(对照枯斑数-处理枯斑数)/对照枯斑数]×100％。
表1 3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物(I)的结构
Figure BDA0003280472790000121
Figure BDA0003280472790000131
Figure BDA0003280472790000141
Figure BDA0003280472790000151
表2 3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物(I)抗烟草花叶病毒(TMV)活性测试结果
Figure BDA0003280472790000152
Figure BDA0003280472790000161
Figure BDA0003280472790000171
从表2中可见，大多3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物表现出离体抗TMV活性，而且部分化合物表现出良好的抗烟草花叶病毒(TMV)活体活性。尤其是I1，I3，I7，I13，I22在500μg/mL浓度下抗烟草花叶病毒活性与商品化品种病毒唑在500μg/mL浓度下的活性相当。
实施例3：杀小菜蛾的测定，测定程序如下：
小菜蛾的活性测试
小菜蛾活性测定步骤如下：将一定量的待测化合物和溶于适量N，N-二甲基甲酰胺中，用含有TW-20的水配成200mg L-1的药液，并根据需要稀释特定浓度。将新鲜甘蓝叶切成片(6cm×2cm)，在待测药液中浸3s，用滤纸吸去多余药液，在空气中晾干后放入玻璃管中，每管放入7头健康的小菜蛾3龄幼虫，24h后随时添加新鲜叶片，3d后观察结果。每个浓度在相同条件下重复三次，并设不含药剂的空白试验做对照。
表3 3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物(I)的杀小菜蛾活性测试结果
Figure BDA0003280472790000172
Figure BDA0003280472790000181
从表3中可见，大多数3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物对小菜蛾表现出较好的活性。尤其是在10mg/kg下化合物I7、I15、I21、I23、I25、I26和I27对小菜蛾表现出100％、60％、90％、47％、60％、60％和100％的活性；在1mg/kg下化合物I7、I21和I27对小菜蛾表现出90％、57％和80％的活性；在0.1mg/kg下化合物I7和I27对小菜蛾表现出67％和53％的活性。
实施例4：杀棉铃虫、玉米螟、粘虫、草地贪夜蛾和蚊幼虫活性的测定，测定程序如下：
棉铃虫的活性测试
棉铃虫的实验方法：饲料混药法，从配置好的溶液中移取3mL加入约27g的刚配置好的饲料中，从而得到稀释十倍的所需浓度。药剂混匀后均匀地倒入干净的24孔板中，晾凉后接入24头三龄棉铃虫，观察3-4天后检查结果。
玉米螟的活性测试
玉米螟的试验方法：浸叶法，配置后所需浓度后，把直径约为5-6cm的叶片浸入药液中5-6秒，取出，放在吸水纸上晾干，放在指定的培养皿中，接入10头3龄幼虫，放入27±1℃的养虫室中观察3-4天后检查结果。
粘虫的活性测试
粘虫的实验方法：浸叶法，配置后所需浓度后，把直径约为5-6cm的叶片浸入药液中5-6秒，取出，放在吸水纸上晾干，放在指定的培养皿中，接入10头3龄幼虫，放入27±1℃的养虫室中观察3-4天后检查结果。
草地贪夜蛾的活性测试
草地贪夜蛾的实验方法：采用浸叶法测定药剂对草地贪夜蛾幼虫的杀虫活性。将大喇叭口期幼嫩玉米叶片剪为5cm叶段，浸渍药液10s,自然晾干后置于玻璃培养皿(直径75mm)中。选取发育整齐的2龄幼虫饥饿处理4h后接入处理后的叶片。以丙酮溶剂为对照。每处理幼虫10头,4次重复。处理后72h检查幼虫存活状态,以毛刷轻触幼虫体表，无反应判定为死亡，记录死亡数、存活数，计算死亡率及校正死亡率。
蚊幼虫的活性测试
杀蚊幼虫的实验方法：尖音库蚊淡色亚种，室内饲养的正常群体。称取供试化合物约5mg于盘尼西林药瓶中，加5mL丙酮(或适宜溶剂)，振荡溶解，即为1000ppm母液。移取0.5mL母液，加入盛有89.9mL水的100mL烧杯中，选取10头4龄初蚊子幼虫，连同10mL饲养液一并倒入烧杯中，其药液的浓度即为5ppm。放入标准处理室内，24h检查结果。以含有0.5mL试验溶剂的水溶液为空白对照。
表4 3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物(I)的杀棉铃虫、玉米螟、粘虫、草地贪夜蛾活性测试结果
Figure BDA0003280472790000191
a200mg/kg下死亡率，b100mg/kg下死亡率,c50mg/kg下死亡率。
从表4中可见，大多数3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物对棉铃虫、玉米螟、粘虫和草地贪夜蛾均表现出一定活性。尤其是在100mg/kg下化合物I5、I9、I14、I21、I24和I25对粘虫表现出40％、60％、40％、35％、100％和25％的活性；在50mg/kg下化合物I9和I24对粘虫表现出20％和30％的活性。在100mg/kg下化合物I5、I21、I24和I25对草地贪夜蛾表现出15％、10％、100％和10％的活性；在50mg/kg下化合物I24对草地贪夜蛾表现出15％的活性。
表5 3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物(I)的杀蚊幼虫活性测试结果
Figure BDA0003280472790000201
a5mg/kg下死亡率。
从表5中可见，只有部分3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物对蚊幼虫表现出一定活性。尤其是在50mg/kg下化合物I15和I27对蚊幼虫表现出40％和50％的活性。
实施例5：杀真菌活性的测定，测定程序如下：
以番茄早疫病菌为例，可以换成其他菌
离体测试方法：将番茄早疫病菌接到PDA培养基上培养7天，用打孔器在菌落边缘制取直径4cm的菌碟接种到含有50ug/ml和不含药剂的PDA培养基上培养4天，量取菌落直径，与对照比较计算出药剂的抑制百分率。
表6 3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物(I)的杀菌活性测试结果
Figure BDA0003280472790000202
Figure BDA0003280472790000211
从表6中可见，大多数3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物对14种病原菌表现出中等的杀菌活性，尤其是化合物I2，I3，I7，I13，I14和I17对多种病原菌都表现较好的杀菌活性。

Claims (9)

1.一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物，其特征在于：结构通式如式(I)所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
，其中，R为2-10碳烃基、3-6碳环烷基、萘基、蒽基、取代苯基、1-12碳含氮杂环、1-12碳含氧杂环和1-12碳含硫杂环中的任意一种；
所述取代苯基中的苯基上的取代基为氢、羟基、卤素原子、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、1-5碳烃基、1-6碳烷氧基、苯基、苯氧基、甲硫基、甲基磺酰基中的任意一种或两种或三种。
2.根据权利要求1所述的一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物，其特征在于：所述3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物，为(E)-N'-亚苄基-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-N'-(4-甲基亚苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-(4-(叔丁基)亚苄基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-([1,1'-联苯]-4-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-N'-(4-(甲硫基)亚苄基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-(4-溴苯亚基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(4-(三氟甲氧基)亚苄基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-1-甲基-4-氧代-N'-(吡啶-4-基亚甲基)-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E) -N'-((1H-吲哚-3-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、(E)-N'-((9-乙基-9H-咔唑-2-基)亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼或(E) -N'-(蒽-9-基亚甲基)-1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼。
3.一种如权利要求1所述的3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
第一步，4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸与碘甲烷反应生成1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯：
在500 mL单口瓶中，加入300mL溶剂，分别加入4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸和碱性化合物，搅拌30分钟，室温条件下，滴加ICH3，滴加完毕，82℃下回流6小时，TLC监测反应完，加入200mL水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用200 mL饱和食盐水洗涤，分离有机相，无水硫酸钠干燥，旋蒸脱溶，用二氯甲烷/甲醇柱层析得到1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯；
所述碱性化合物为碳酸铯、碳酸钠或碳酸钾；
第二步，甲酯类化合物与水合肼发生肼解反应：
在500 mL单口瓶中，加入300 mL溶剂，分别加入第一步得到的1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯和质量浓度80%的水合肼，82℃下回流8小时，TLC监测反应完，降温旋蒸脱溶，除去大部分甲醇，析出白色固体，过滤得到1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼；
第三步，1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼与醛
Figure 43462DEST_PATH_IMAGE002
发生缩合反应，生成3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物，其中，R与权利要求1中R相同：
在100 mL的圆底烧瓶中，加入50 mL溶剂，分别加入1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-碳酰肼、醛和对甲基苯磺酸，82℃下回流8个小时，TLC监测反应完，降温旋蒸脱溶，除去大部分甲醇，析出白色固体，过滤得到白色固体。
4.根据权利要求3所述的一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物的制备方法，其特征在于：第一步至第三步中所述溶剂为乙腈。
5.根据权利要求3所述的一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物的制备方法，其特征在于：第一步中所述4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸、碱性化合物和ICH3的摩尔比为1:3:3。
6.根据权利要求3所述的一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物的制备方法，其特征在于：第二步中所述1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯和水合肼的摩尔比为1:10。
7.根据权利要求3所述的一种3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物的制备方法，其特征在于：第三步中所述醛为苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-叔丁基苯甲醛、4-羟基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、3，4-二甲氧基苯甲醛、4-苯基苯甲醛、4-苯氧基苯甲醛、4-甲硫基苯甲醛、4-甲基磺酰基苯甲醛、4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-溴苯甲醛、4-三氟甲氧基苯甲醛、4-吡啶甲醛、3-吡啶甲醛、1,4-苯并二噁烷-6-甲醛、2-呋喃甲醛、2-吡咯甲醛、2-噻吩甲醛、1H-吲哚-2-甲醛、吲哚-3-甲醛、苯并[b]呋喃-2-甲醛、苯并咪唑-2-甲醛、9-乙基-9H-卡巴唑-2-羧醛、喹啉-8-甲醛和9-蒽甲醛中的任意一种；
所述1-甲基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸甲酯、醛和对甲基苯磺酸的摩尔比为5:5:1。
8.一种权利要求1所述的3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物应用于防治烟草花叶病毒。
9.一种权利要求1所述的3位含有酰腙结构的喹啉酮生物碱衍生物在制备杀虫和杀真菌的药物中的应用。
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