CN113717086A - 一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法 - Google Patents

一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113717086A
CN113717086A CN202110950704.5A CN202110950704A CN113717086A CN 113717086 A CN113717086 A CN 113717086A CN 202110950704 A CN202110950704 A CN 202110950704A CN 113717086 A CN113717086 A CN 113717086A
Authority
CN
China
Prior art keywords
trifluoromethyl
reaction
isothiocyanato
benzonitrile
cyano
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110950704.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113717086B (zh
Inventor
聂丰彬
占付灵
柯维贤
江小亮
黄强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Foraid Pharmaceutical And Technology Co ltd
Jiangxi Jinfeng Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Shanghai Foraid Pharmaceutical And Technology Co ltd
Jiangxi Jinfeng Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Foraid Pharmaceutical And Technology Co ltd, Jiangxi Jinfeng Pharmaceutical Co ltd filed Critical Shanghai Foraid Pharmaceutical And Technology Co ltd
Priority to CN202110950704.5A priority Critical patent/CN113717086B/zh
Publication of CN113717086A publication Critical patent/CN113717086A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113717086B publication Critical patent/CN113717086B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/16—Isothiocyanates
    • C07C331/28—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C335/26—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylthioureas

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明属于有机合成技术领域，更具体地涉及一种绿色环保的4‑异硫代氰酰基‑2‑(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，包括三步：缩合反应、水解反应和脱氨反应。本发明采用乙酸乙酯代替有毒溶剂进行缩合反应，安全环保，同时还可回收再利用，降低成本；水解后利用甲苯打浆可有效提高1‑(4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯基)硫脲的精度和纯度，收率高；通过吸氨试剂吸收反应产生的氨气，可提高反应速率和收率；该制备方法采用三步合成，方法简单，操作安全环保，产品收率和纯度高。

Description

一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制 备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，更具体地涉及一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法。
背景技术
4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈是合成恩杂鲁胺关键中间体，传统的工艺是以3-三氟甲基-4-氰基苯胺为原料，与硫光气反应制备而成；除此之外还有用到二硫化碳和三光气来代替硫光气，但是这些物质显然都具有很强的毒性，对环境和生产人员具有很大的危害，限制了大规模的工业化生产。另外，专利CN108191727B在脱氨反应中利用酸式盐硫酸氢钠和硫酸氢钾吸收氨气，但是反应产物易溶于水，不易滤除，同时，该方法析晶温度在零下3-零下8℃，对设备要求更高，因此寻找一种绿色环保、方法简单的制备方法势在必行。
发明内容
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法。该制备方法采用三步合成，方法简单，操作安全，产品收率和纯度高；采用乙酸乙酯代替有毒溶剂进行缩合反应，安全环保；水解后利用甲苯打浆可有效提高1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲的精度和纯度，收率高；通过吸氨试剂吸收反应产生的氨气，可提高反应速率和收率。
为了实现上述的目的，本发明提供一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，包括以下步骤：
(1)缩合反应：将硫氰酸铵加入到乙酸乙酯中搅拌溶解，控制温度为30-40℃，滴加苯甲酰氯，搅拌2-3h，然后滴加3-三氟甲基-4-氰基苯胺的乙酸乙酯溶液，反应4-5h，减压蒸除乙酸乙酯，加入水打浆1-2h后过滤、水洗，得到N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品；
所述缩合反应的反应方程式为：
Figure BDA0003218527810000021
其中，所述硫氰酸铵的添加量应大于理论计算用量；EA为乙酸乙酯。
本技术方案中以乙酸乙酯为溶剂，反应温度低，低毒性，使用安全，对环境和操作人员无危害；反应完成后通过减压蒸馏，不但可以回收乙酸乙酯，实现溶剂的再利用，同时还可以减少反应物料的损耗，反应速度快，产品收率高。
(2)水解反应：将步骤(1)所得N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品加入到9-11％的碱金属氢氧化物溶液中，搅拌升温至65-70℃，水解5-6h，反应结束后降至室温，使用浓酸调节pH至7-8，随后加入甲苯打浆1-2h后过滤，先后用甲苯和水淋洗，烘干，得到1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；
进一步地，上述技术方案中所述金属氢氧化物溶液可以是氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的任一种；优选氢氧化钠。
进一步地，上述技术方案中所述浓酸为盐酸、硫酸、磷酸和乙酸中的任一种；优选盐酸。
所述优选的水解反应的反应方程式为：
Figure BDA0003218527810000022
其中，Con.HCl为浓盐酸，TL为甲苯。
本技术方案中无需加入醇类溶剂助水解，将pH调节至7-8，产品杂质少，收率高，在反应完成后利用甲苯打浆可有效提高1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲的精度和纯度，收率高。
本技术方案中甲苯用量在3-三氟甲基-4-氰基苯胺的投入量的2倍体积以上为宜，具体地，甲苯可以用正庚烷、正己烷等替代。
(3)脱氨反应：将步骤(2)所得1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲投入到氯苯中，加入吸氨试剂，搅拌混合并加热至回流，保温反应24h，反应结束降温至室温，滤除反应固体、蒸除氯苯，使用正庚烷带蒸氯苯，然后再加入正庚烷室温打浆1-2h提取产物，分出上清液并使用活性炭脱色1-2h，减压浓缩并降温析晶1-2h，而后过滤，最后使用预冷的正庚烷淋洗滤饼，减压烘干，得到4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
进一步地，上述技术方案中所述吸氨试剂为无水CaCl2或五氧化二磷；优选球形无水CaCl2，更优选地，吸氨试剂为球形无水CaCl2和五氧化二磷的混合物。
所述优选的脱氨反应的反应方程式为：
Figure BDA0003218527810000031
其中，n-Heptane为正庚烷。
本技术放方案中通过加入吸氨试剂可有效吸收反应中的氨气，无氨气溢出，对设备腐蚀性小，同时可有效提高反应速率和收率。具体地，无水CaCl2可以与氨气络合生成CaCl2·8NH3固体；五氧化二磷可以与氨气多次反应生成(NH4)2[PO3(NH2)]固体，容易滤除，当两者同时存在时，吸氨效果最佳。
进一步地，上述技术方案步骤(1)中，所述3-三氟甲基-4-氰基苯胺的乙酸乙酯溶液中3-三氟甲基-4-氰基苯胺与乙酸乙酯的质量体积比(kg/L)为1:2-4。
进一步地，上述技术方案步骤(1)中，所述硫氰酸铵与三氟甲基-4-氰基苯胺的摩尔比为1.28-1.4:1；所述苯甲酰氯与三氟甲基-4-氰基苯胺的摩尔比为1.2-1.3:1；所述3-三氟甲基-4-氰基苯胺与乙酸乙酯总量、水总量的质量体积比(kg/L)为1:6-10:12-20。本技术方案中硫氰酸铵和苯甲酰氯的加入量过少时，原料不能反应完全，影响产率；加入过量的水可以有效去除残留在反应物料中的盐。
进一步地，上述技术方案步骤(2)中，所述碱金属氢氧化物与N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺的摩尔比为1.68-3.3:1。本技术方案中碱金属氢氧化物加入量若过低，反应时间会拉长，且原料不能反应完全，严重影响反应效率。
进一步地，上述技术方案所述吸氨试剂与1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲的摩尔比为0.35-1.5:1；所述吸氨试剂为球形无水CaCl2或五氧化二磷。本技术方案中吸氨试剂采用上述用量，可加快反应速度，且杂质含量少，提高产物纯度。
进一步地，上述技术方案步骤(3)中，所述1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲与氯苯的质量体积比(kg/L)为1:10-30。本技术方案中氯苯倍率过高，利用率低；过低，反应时间过长，杂质多，因此只要添加合适的量才能确保产品的收率和纯度。
进一步地，上述技术方案步骤(3)中，所述1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲与正庚烷的质量体积比(kg/L)为1:12-15。本技术方案中通过高倍率的正庚烷在室温下提取产物，提取彻底。
进一步地，上述技术方案步骤(3)中，反应温度控制在130-140℃。本技术方案中以蒸汽温度即可很好的完成脱氨反应，无需额外加热或采用其它的加热措施辅助加热，操作简单。
进一步地，上述技术方案步骤(3)中，所述析晶温度为5-10℃。本技术方案中温度对结晶的产率和纯度均有影响，温度过高将影响产率，过低产品纯度越差。
进一步地，上述技术方案中所述烘干方式采用温度为45-50℃的热风循环干燥。
本发明的有益效果：
1.本发明在缩合反应中通过控制反应原料条件，让反应更充分，采用乙酸乙酯代替有毒溶剂进行反应，反应温度低、速度快，具有低毒性、使用安全的特性，对环境和操作人员无危害，安全环保，同时还可回收再利用，可节省原料，降低成本；通过加入过量的水可以有效去除残留在反应物料中的盐，提高产物纯度；
2.本发明水解过程中无需加入醇类溶剂助水解，通过严格控制反应原料和条件，反应速度快，反应后利用甲苯打浆1h以上可有效提高1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲的精度和纯度，收率高；
3.本发明在脱氨反应中通过正庚烷提取反应产物，提取彻底，利用吸氨试剂吸收反应产生的氨气，生成的固体易滤除，无氨气溢出，对设备腐蚀性小，同时可有效提高反应速率和收率。
4.本发明制备方法采用三步合成，方法简单，操作安全环保，产品收率和纯度高。
具体实施方式
下述实施例中的实验方法，如无特别说明，均为常规方法。下述实施例涉及的原料若无特别说明，均为普通市售品，皆可通过市场购买获得。
本发明的上述各项技术特征和在下文(如实施案例)中具体描述的各项技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。
实施例1：N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺制备
反应方程式如下：
Figure BDA0003218527810000061
在室温下，将硫氰酸铵(525g，6.89mol)加入到乙酸乙酯(3L)中搅拌溶解，控温30-40℃滴加苯甲酰氯(906g，6.44mol)，滴加完毕后在此温度下继续搅拌2h，随后向该溶液体系中开始滴加3-三氟甲基-4-氰基苯胺(1kg，5.37mol)的乙酸乙酯(3L)溶液，30-40℃保温反应4h，反应结束减压蒸除乙酸乙酯，加入水(12L)打浆1h后过滤水洗(0.3L×2)，得到标题化合物N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品2.45kg，采用HPLC法测定纯度为93.77％，熔点为189.0-189.5℃。
实施例2：1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲制备
反应方程式如下：
Figure BDA0003218527810000062
在室温下，将N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品(2.45kg)加入到10％NaOH(4kg)溶液中，搅拌升温至65-70℃水解5-6h，反应结束后降至室温，使用浓盐酸(493g)调节pH至7-8，随后加入甲苯(2L)打浆1h后过滤，先后用甲苯(150mL)和水(300mL)淋洗，烘干得到1.21kg1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲，采用HPLC法测定纯度为99.626％，两步总摩尔收率91.8％，最大单杂0.185％，熔点为189.5-190.5℃。
实施例3：4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈制备
反应方程式如下：
Figure BDA0003218527810000071
在室温下，将1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲(500g，2.03mol)投入到氯苯(7.5L)中，加入球形无水CaCl2(112.5g，1.02mol)，体系搅拌混合并加热至回流，保温反应24h，反应结束降温至室温滤除固体，使用正庚烷(1L)带蒸氯苯，再加入正庚烷(6L)室温打浆1h提取产物，分出上清液并使用活性炭(30g)脱色1h，减压浓缩至约剩余1L体积时降温至5-10℃析晶1h，而后过滤，使用预冷的正庚烷(200mL)淋洗滤饼，减压烘干得到289g目标产物，采用HPLC法测定纯度为99.59％，摩尔收率62.0％，熔点为39.0-43.0℃。
实施例4：4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈制备
反应方程式如下：
Figure BDA0003218527810000072
在室温下，将1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲(500g，2.03mol)投入到氯苯(7.5L)中，加入P2O5(141.4g，1.01mol)，体系搅拌混合并加热至回流，保温反应24h，反应结束降温至室温滤除固体，使用正庚烷(1L)带蒸氯苯，再加入正庚烷(6L)室温打浆1h提取产物，分出上清液并使用活性炭(30g)脱色1h，减压浓缩至约剩余1L体积时降温至5-10℃析晶1h，而后过滤，使用预冷的正庚烷(200mL)淋洗滤饼，减压烘干得到270.3g目标产物，采用HPLC法测定纯度为99.6％，摩尔收率58.0％，熔点为39.2-42.7℃。
实施例5：4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈制备
反应方程式如下：
Figure BDA0003218527810000081
在室温下，将1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲(500g，2.03mol)投入到氯苯(7.5L)中，加入球形无水CaCl2(56g，0.50mol)和P2O5(70.0g，0.50mol)，体系搅拌混合并加热至回流，保温反应24h，反应结束降温至室温滤除固体，使用正庚烷(1L)带蒸氯苯，再加入正庚烷(6L)室温打浆1h提取产物，分出上清液并使用活性炭(30g)脱色1h，减压浓缩至约剩余1L体积时降温至5-10℃析晶1h，而后过滤，使用预冷的正庚烷(200mL)淋洗滤饼，减压烘干得到293.6g目标产物，采用HPLC法测定纯度为99.68％，摩尔收率63.0％，熔点为39.6-42.1℃。
对比例1：N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺制备
反应方程式同实施例1。
在室温下，将硫氰酸铵(525g，6.89mol)加入到乙酸乙酯(2L)中搅拌溶解，控温30-40℃滴加苯甲酰氯(906g，6.44mol)，滴加完毕后在此温度下继续搅拌2h，随后向该溶液体系中开始滴加3-三氟甲基-4-氰基苯胺(1kg，5.37mol)的乙酸乙酯(2L)溶液，30-40℃保温反应4h，反应结束减压蒸除乙酸乙酯，加入水(5L)打浆1h后过滤水洗(0.3L×1)，得到标题化合物N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品2.52kg，采用HPLC法测定纯度为89.90％。
对比例2：1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲制备
反应方程式同实施例2。
在室温下，将N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品(2.45g)投入到10％NaOH(4kg)溶液中，搅拌升温至65-70℃水解5-6h，反应结束后降至室温，使用浓盐酸(493g)调节pH至7-8，室温打浆1h后过滤，水洗，烘干得1.28kg，采用HPLC法测定纯度为87.619％，最大单杂为11.29％。
对比例3：采用专利CN108191727B中实施例1的制备方法
取50g1-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]硫脲，28.2g硫酸氢钠，800mL辛烷，1g纯化水加入1000mL反应反中，105℃反应6h，反应完毕后，降至15℃，析晶0.5h，抽滤除抽生成的杂质及盐，滤液继续降温至-4℃，析晶1h，抽滤，用100mL纯化水洗纯晶体，减压烘干得到产品23.3g，摩尔收率50.0％，采用HPLC法测定纯度为99.62％。
结果分析：
从实施例1与对比例1的结果可以看出，缩合反应中，当乙酸乙酯以及水的总量减少时，所得产物纯度明显降低。
从实施例2与对比例2的结果可以看出，水解反应中，当采用甲苯进行打浆、水洗后，所得产物杂质含量低，纯度高达99.626％，相比于对比文件2中纯度得到显著提高。
从实施例3、4、5的结果可以看出，吸氨试剂采用无水氯化钙比五氧化二磷的收率效果略好，但是当两者同时存在时，效果最佳，可见两者具有一定的协同作用。
从实施例3与对比例3的结果可以看出，脱氨反应中，当严格采用专利CN108191727B中实施例1的方法进行制备时，纯度99.62％可达到该专利同等水平，但是摩尔收率却只有50.0％；而采用本发明方法制备时，纯度同样可达到99.59％，但是摩尔收率为62.0％，比对比例3中要高出12％；可见本发明制备方法效果更好。
最后需要强调的是，以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种变化和更改，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)缩合反应：将硫氰酸铵加入到乙酸乙酯中搅拌溶解，控制温度为30-40℃，滴加苯甲酰氯，搅拌2-3h，然后滴加3-三氟甲基-4-氰基苯胺的乙酸乙酯溶液，反应4-5h，减压蒸除乙酸乙酯，加入水打浆1-2h后过滤、水洗，得到N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品；
(2)水解反应：将步骤(1)所得N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺湿品加入到9-11％的碱金属氢氧化物溶液中，搅拌升温至65-70℃，水解5-6h，反应结束后降至室温，使用浓酸调节pH至7-8，随后加入甲苯打浆1-2h后过滤，先后用甲苯和水淋洗，烘干，得到1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲；
(3)脱氨反应：将步骤(2)所得1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲投入到氯苯中，加入吸氨试剂，搅拌混合并加热至回流，保温反应24h，反应结束降温至室温，滤除反应固体、蒸除氯苯，使用正庚烷带蒸氯苯，然后再加入正庚烷室温打浆1-2h提取产物，分出上清液并使用活性炭脱色1-2h，减压浓缩并降温析晶1-2h，而后过滤，最后使用预冷的正庚烷淋洗滤饼，减压烘干，得到4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈。
2.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述3-三氟甲基-4-氰基苯胺的乙酸乙酯溶液中3-三氟甲基-4-氰基苯胺与乙酸乙酯的质量体积比(kg/L)为1:2-4。
3.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述硫氰酸铵与三氟甲基-4-氰基苯胺的摩尔比为1.28-1.4:1；所述苯甲酰氯与三氟甲基-4-氰基苯胺的摩尔比为1.2-1.3:1；所述3-三氟甲基-4-氰基苯胺与乙酸乙酯总量、水总量的质量体积比(kg/L)为1:6-10:12-20。
4.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的任一种；所述浓酸为盐酸、硫酸、磷酸和乙酸中的任一种。
5.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述碱金属氢氧化物与N-((4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酰胺的摩尔比为1.68-3.3:1。
6.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述吸氨试剂与1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲的摩尔比为0.35-1.5:1；所述吸氨试剂为球形无水CaCl2或五氧化二磷。
7.根据权利要求6所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，所述吸氨试剂为球形无水CaCl2和五氧化二磷。
8.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲与氯苯的质量体积比(kg/L)为1:10-30；所述1-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)硫脲与正庚烷的质量体积比(kg/L)为1:12-15。
9.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述反应温度控制在130-140℃。
10.根据权利要求1所述的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述析晶温度为5-10℃。
CN202110950704.5A 2021-08-18 2021-08-18 一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法 Active CN113717086B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110950704.5A CN113717086B (zh) 2021-08-18 2021-08-18 一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110950704.5A CN113717086B (zh) 2021-08-18 2021-08-18 一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113717086A true CN113717086A (zh) 2021-11-30
CN113717086B CN113717086B (zh) 2023-03-10

Family

ID=78676832

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110950704.5A Active CN113717086B (zh) 2021-08-18 2021-08-18 一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113717086B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104945278A (zh) * 2015-06-04 2015-09-30 荆州和乐实业科技有限公司 丙二腈的合成方法
US20170313662A1 (en) * 2014-10-01 2017-11-02 Laurus Labs Private Limited An improved process for the preparation of enzalutamide
CN107400073A (zh) * 2017-08-31 2017-11-28 武汉工程大学 一种4‑异硫氰基‑2‑（三氟甲基）苯甲腈的合成方法
CN108191727A (zh) * 2018-01-10 2018-06-22 山东铂源药业有限公司 一种4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法
CN110818631A (zh) * 2019-11-08 2020-02-21 奥锐特药业股份有限公司 一种吡啶硫脲衍生物及其制备方法和应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20170313662A1 (en) * 2014-10-01 2017-11-02 Laurus Labs Private Limited An improved process for the preparation of enzalutamide
CN104945278A (zh) * 2015-06-04 2015-09-30 荆州和乐实业科技有限公司 丙二腈的合成方法
CN107400073A (zh) * 2017-08-31 2017-11-28 武汉工程大学 一种4‑异硫氰基‑2‑（三氟甲基）苯甲腈的合成方法
CN108191727A (zh) * 2018-01-10 2018-06-22 山东铂源药业有限公司 一种4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的合成方法
CN110818631A (zh) * 2019-11-08 2020-02-21 奥锐特药业股份有限公司 一种吡啶硫脲衍生物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN113717086B (zh) 2023-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101219975B (zh) 甲基磺酸的一种制备方法
CN109206317B (zh) 一种金刚烷胺类硝酸酯衍生物的制备工艺
CN103014378B (zh) 一种钒液的提纯方法
CN112441942B (zh) 沙坦类中间体多溴取代物的脱溴方法
CN103014377B (zh) 一种钒液的提纯方法
CN113717086B (zh) 一种绿色环保的4-异硫代氰酰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的制备方法
CN115676788B (zh) 一种高纯磷酸二氢钾及其制备方法
CN113185459A (zh) 一种硫酸羟氯喹及其制备方法
CN117447427A (zh) 一种呋塞米的制备方法
CN108048664A (zh) 一种从黑铜泥中脱砷的方法及应用
CN102791677A (zh) 4-氨基甲基苯甲酸的制备方法
CN104326512A (zh) 一种氟化镍的制备方法
CN110885306B (zh) 一种高纯度格列美脲的制备方法
CN103539745B (zh) 一种塞克硝唑的制备方法
CN109180532B (zh) D-三七素的高效制备方法
TWI535662B (zh) Method for recovering dihydrate gypsum from ammonium sulfate
CN114162865A (zh) 一种高纯偏钒酸铵晶体及制备方法
CN113999194A (zh) 呋喃铵盐的制备方法
CN114163389A (zh) 2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶和甲酸甲酯的制备工艺
CN113716587A (zh) 一种锂收率高的氟化锂的制备方法
JP2748170B2 (ja) Ｏ―メチルイソ尿素塩の製法
CN112811407A (zh) 一种二氟磷酸锂的制备方法
CN115677654B (zh) 一种盐酸阿替卡因的制备方法
CN117024418A (zh) 一种奥美沙坦酯母液回收方法
JP2915515B2 (ja) Ｏ―メチルイソ尿素硫酸塩の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant