CN113683551B - 一种n-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物、制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N‑叔丁基‑2‑苯基吲哚类衍生物、制备方法及应用。该制备方法包括，将(Z)‑1‑溴‑1‑苯基‑2‑苯乙烯类衍生物、N,N‑二叔丁基二氮杂环酮、钯催化剂、单膦配体、碳氢活化剂、碱和第一溶剂混合，在惰性氛围下进行胺化反应，得到化合物Ⅰ。本发明提供的N‑叔丁基‑2‑苯基吲哚类衍生物的制备方法操作简单、副反应少、产率高，能够合成取代基类型多样性的N‑叔丁基‑2‑芳基吲哚类衍生物，所制备的N‑叔丁基‑2‑芳基吲哚类衍生物能够用于制备生物活性分子。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物、制备方法及应用。
背景技术
2-芳基吲哚是一类重要的吲哚衍生物，其广泛存在于天然产物及药物活性分子之中同时，也作为一类重要的分子构建模块应用于含氮杂环化合物的合成，具有重要的科研及应用价值。2-芳基吲哚衍生物的合成受到了广大化学工作者的高度重视。
但是目前已报道的2-芳基吲哚衍生物的合成方法比较单一，大多集中于对已有的吲哚环C2位的选择性芳基化或将官能团化的吡咯与苯基化合物进行组合。
发明内容
为解决现有技术的不足，本发明提供一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物、制备方法及应用。本发明提供的N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法操作简单、副反应少、产率高，能够合成取代基类型多样性的N-叔丁基-2-芳基吲哚类衍生物，所制备的N-叔丁基-2-芳基吲哚类衍生物能够用于制备生物活性分子。
为解决现有技术的不足，本发明提供的技术方案为：
一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，包括，
将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、钯催化剂、单膦配体、碳氢活化剂、碱和第一溶剂混合，在惰性氛围下进行胺化反应，得到化合物Ⅰ，合成路线如下式所示：
其中，
R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基。
优选的，所述化合物Ⅱ的制备方法如下：
将化合物Ⅳ、四溴化碳、第二溶剂混合，在0℃下再加入三苯基膦的第二溶剂溶液，搅拌，生成化合物Ⅴ；
将化合物Ⅴ、芳基硼酸、三(二亚苄基丙酮)二钯和三(2-呋喃基)膦加入反应容器中，在惰性氛围下，再依次加入第三溶剂及碱的水溶液；在60～70℃反应4～12小时，生成化合物Ⅱ；
合成路线如下：
其中，R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基；
所述第二溶剂为二氯甲烷；
所述第三溶剂为1,4-二氧六环；
所述碱为碳酸钾或碳酸铯。
优选的，所述化合物Ⅲ的制备方法如下：
将叔丁胺、三乙烯二胺、二碳酸二叔丁酯、二氯甲烷混合，反应结束后，得到N,N-二叔丁基脲；
将N,N-二叔丁基脲、乙醚、次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾混合，反应结束后，得到化合物Ⅲ。
优选的，所述钯催化剂为溴化钯；所述碱为碳酸铯；所述第一溶剂为1,4-二氧六环；所述碳氢活化剂为特戊酸钾；所述单磷配体为二苯基环己基膦。
优选的，所述化合物Ⅱ在化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、钯催化剂、单磷配体、碳氢活化剂、碱与第一溶剂的混合液中的浓度为0.1摩尔/升。
优选的，所述化合物Ⅱ、钯催化剂、单磷配体、碳氢活化剂、碱、化合物Ⅲ的摩尔比为1:0.05:0.2:0.3:2:2。
优选的，所述胺化反应的反应温度为140～150℃，反应时间为10～14h。
一种N-叔丁基-2-芳基吲哚类化合物，结构如下式所示：
其中，
R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基。
优选的，选自式Ⅰ-a～Ⅰ-o所示的化合物：
前述的N-叔丁基-2-芳基吲哚类化合物在制备生物活性分子中的应用。
本发明的有益效果：
1)本发明提供的N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法采用简单易得的苯甲醛类化合物为底物，具有底物范围广、操作简单、副反应少、产率高等优点，能够合成取代基类型多样性的N-叔丁基-2-芳基吲哚类衍生物；
2)本发明以N,N-二叔丁基二氮杂环酮作为氮源，制备出的2-苯基吲哚类衍生物含有N-叔丁基，N-叔丁基容易去除，同时可作为吲哚氮中的保护基团，在2-苯基吲哚类衍生物的进一步衍生化反应中具有很好的保护作用；
3)本发明提供的N-叔丁基-2-芳基吲哚类衍生物能够用于制备生物活性分子。
具体实施方式
下面结合实施方式对本发明作进一步描述。以下实施方式仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
本发明实施例提供一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
1)制备化合物Ⅱ((Z)-1-溴-1-苯基-2-苯乙烯类衍生物)：
合成路线如下：
11)制备化合物V：
将化合物Ⅳ(苯甲醛衍生物)、四溴化碳、第二溶剂混合，在0℃下再加入三苯基膦的第二溶剂溶液，搅拌2～6h，生成化合物Ⅴ(双溴代烯烃衍生物)；反应结束后加入石油醚稀释后，经硅藻土过滤，减压除去溶剂，经色谱柱分离得化合物V。
在本发明的可选实施例中，化合物Ⅳ、四溴化碳和三苯基膦的摩尔比为1：1.5：3。
在本发明的可选实施例中，第二溶剂为二氯甲烷。
在本发明的可选实施例中，R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基。
12)制备化合物Ⅱ：
将化合物Ⅴ、芳基硼酸、三(二亚苄基丙酮)二钯和三(2-呋喃基)膦加入反应容器中，在惰性氛围下，再依次加入第三溶剂及碱的水溶液；在60～70℃下反应4～12小时，生成化合物Ⅱ，反应结束后，冷却至室温并加入乙酸乙酯稀释，使用饱和食盐水洗涤，减压除去溶剂，以常规硅胶作为分离柱体，经硅胶色谱柱分离得到化合物Ⅱ。
在本发明的可选实施例中，芳基硼酸为苯硼酸、4-甲基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸或4-甲氧酰基苯硼酸中的一种。
在本发明的可选实施例中，可用硼酸频那醇酯替代芳基硼酸。
在本发明的可选实施例中，第三溶剂为1,4-二氧六环。碱为碳酸钾或碳酸铯，优选碳酸钠。
在本发明的可选实施例中，化合物Ⅴ、芳基硼酸、三(二亚苄基丙酮)二钯、三(2-呋喃基)膦、碱的摩尔比为1:1:0.025:0.15:2。
在本发明的可选实施例中，反应温度为65℃。
2)制备化合物Ⅲ(N,N-二叔丁基二氮杂环酮)
将叔丁胺、三乙烯二胺、二碳酸二叔丁酯、二氯甲烷在0℃下混合，室温下反应12h，得到N,N-二叔丁基脲；
将N,N-二叔丁基脲、次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾、三乙胺在无水乙醚中混合，反应结束后，得到化合物Ⅲ。
在本发明的可选实施例中，叔丁胺、三乙烯二胺、二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1：0.5：0.1。
在本发明的可选实施例中，N,N-二叔丁基脲、次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾、三乙胺的摩尔比为1：1.1：1.3：0.02。
在本发明的可选实施例中，N,N-二叔丁基脲在N,N-二叔丁基脲、次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾、三乙胺与无水乙醚的混合液中的浓度为1mol/L。
3)制备化合物Ⅰ(N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物)
将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、钯催化剂、单膦配体、碳氢活化剂、碱和第一溶剂混合，在惰性氛围下、进行胺化反应，得到化合物Ⅰ。
反应结束后，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离。装柱溶剂为石油醚；洗脱剂为石油醚或石油醚/二氯甲烷的混合溶液，填料为300～400目的硅胶。
合成路线如下式所示：
其中，
R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基。
在本发明的可选实施例中，钯催化剂为溴化钯。碱为碳酸铯。碳氢活化剂为特戊酸钾。单磷配体为二苯基环己基膦。
在本发明的可选实施例中，第一溶剂可选1,4-二氧六环或四氢呋喃。为提高安全性，优选1,4-二氧六环。为进一步提高收率，优选超干1,4-二氧六环。
在本发明的可选实施例中，化合物Ⅱ在化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、钯催化剂、单磷配体、碳氢活化剂、碱与第一溶剂的混合液中的浓度为0.1摩尔/升。
在本发明的可选实施例中，化合物Ⅱ、钯催化剂、单磷配体、碳氢活化剂、碱、化合物Ⅲ的摩尔比为1:0.05:0.2:0.3:2:2。
在本发明的可选实施例中，胺化反应的反应温度为140～150℃，优选145℃。反应时间为10～14h，优选12h。
本发明实施例还提供一种N-叔丁基-2-芳基吲哚类化合物，结构如下式所示：
其中，
R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基。
在本发明的可选实施例中，N-叔丁基-2-芳基吲哚类化合物选自式Ⅰ-a～Ⅰ-o所示的化合物：
本发明所提供的N-叔丁基-2-芳基吲哚类化合物能够用于制备生物活性分子。
下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均为市售。
实施例1
制备化合物I-a：
1)制备化合物Ⅱ-a：
称取苯甲醛(1.061g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后加入石油醚稀释后，经硅藻土过滤，减压除去溶剂，经色谱柱分离得化合物V-a。
取化合物V-a(1.05g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，冷却至室温并加入乙酸乙酯稀释，使用饱和食盐水洗涤，减压除去溶剂，经硅胶色谱柱分离得到化合物Ⅱ-a。
化合物Ⅱ-a的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76-7.71(m,2H),7.71-7.65(m,2H),7.45-7.33(m,6H),7.24(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.1,136.4,130.1,129.4,128.9,128.5,128.3,128.2,127.9,124.2.
2)制备化合物I-a：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-a(0.065g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚)，得到淡黄色呈固态的化合物I-a(0.048g,收率77％)。
化合物I-a的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.4Hz,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.46-7.39(m,2H),7.39-7.31(m,3H),7.22-7.16(m,1H),7.11(td,J＝7.2,0.8Hz,1H),6.32(s,1H),1.61(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.1,138.4,137.5,130.4,129.3,127.8,127.7,120.9,120.8,119.6,115.3,106.4,59.1,32.3.
实施例2
制备化合物I-b：
1)制备化合物Ⅱ-b:
取化合物V-a(1.05g,4mmol)，4-甲基苯硼酸(0.544g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-b。其中，化合物V-a的制备过程与实施例1中相同。
化合物Ⅱ-b的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80-7.71(m,2H),7.62-7.56(m,2H),7.46-7.41(m,2H),7.39-7.34(m,1H),7.25-7.19(m,3H),2.43(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ138.9,138.3,136.5,129.34,129.25,129.2,128.3,128.1,127.8,124.4,21.3.
2)制备化合物I-b：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-b(0.0683g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚)，得到淡黄色呈固态的化合物I-b(0.045g,收率68％)。
化合物I-b的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.75(d,J＝8.8Hz,1H),7.59(d,J＝8.8Hz,1H),7.32(d,J＝8.0Hz,2H),7.23-7.16(m,3H),7.12(t,J＝7.6Hz,1H),6.31(s,1H),2.43(s,3H),1.63(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.0,137.4,137.3,135.3,130.2,129.2,128.2,120.6,120.5,119.4,115.1,106.1,59.0,32.2,21.4.
实施例3
制备化合物I-c：
1)制备化合物Ⅱ-c：
取化合物V-a(1.05g,4mmol)，4-甲氧基苯硼酸(0.608g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-c。其中，化合物V-a的制备过程与实施例1中相同。
化合物Ⅱ-c的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝7.2Hz,2H),7.67-7.61(m,2H),7.46-7.40(m,2H),7.38-7.33(m,1H),7.17(s,1H),6.96-6.92(m,2H),3.86(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.1,136.6,133.6,129.3,129.2,128.5,128.3,127.9,124.1,113.7,55.5.
2)制备化合物I-c：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-b(0.0723g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚)，得到化合物I-c(0.046g,收率65％)。
化合物I-c的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.4Hz,1H),7.59(d,J＝8.4Hz,1H),7.33(d,J＝8.4Hz,2H),7.19(ddd,J＝8.4,7.2,1.6Hz,1H),7.11(td,J＝8.0,1.2Hz,1H),6.90(d,J＝8.8Hz,2H),6.31(s,1H),3.87(s,3H),1.62(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.2,141.7,137.2,131.4,130.5,129.1,120.6,120.5,115.1,112.9,106.1,58.9,55.4,32.2.
实施例4
制备化合物I-d：
1)制备化合物Ⅱ-d：
取化合物V-a(1.05g,4mmol)，4-甲氧酰基苯硼酸(0.720g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-d。其中，化合物V-a的制备过程与实施例1中相同。
化合物Ⅱ-d的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08-8.03(m,2H),7.76-7.70(m,4H),7.45-7.39(m,2H),7.38-7.33(m,1H),7.32(s,1H),3.94(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,145.2,236.0,131.7,130.2,129.8,129.4,128.6,128.4,127.9,122.8,52.4.
2)制备化合物I-d：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-d(0.0793g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝3/1)，得到化合物I-d(0.061g,收率79％)。
化合物I-d的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06-8.03(m,2H),7.74(d,J＝8.4Hz,1H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H),7.53-7.49(m,2H),7.21(ddd,J＝8.4,6.8,1.2Hz,1H),7.13(ddd,J＝8.0,7.2,0.8Hz,1H),6.34(s,1H),3.96(s,3H),1.61(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.0,143.1,140.7,137.9,130.1,129.3,129.1,128.9,121.2,120.8,119.7,115.2,107.0,59.1,52.3,32.2.
实施例5
制备化合物I-e：
1)制备化合物Ⅱ-e：
称取对甲基苯甲醛(1.202g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得化合物V-e。
取化合物V-e(1.104g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-e。
化合物Ⅱ-e的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69-7.62(m,4H),7.42-7.33(m,3H),7.24(s,1H),7.23-7.19(m,2H),2.40(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.2,138.2,133.5,130.0,129.3,129.0,128.7,128.4,127.9,123.3,21.5.
2)制备化合物I-e：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-e(0.0683g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚)，得到化合物I-e(0.063g,收率96％)。
化合物I-e的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(s,1H),7.48(d,J＝8.0Hz,1H),7.44-7.40(m,2H),7.38-7.34(m,3H),6.97(d,J＝8.0Hz,1H),6.27(s,1H),2.54(s,3H),1.61(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.4,138.5,137.9,130.3,127.5,127.0,121.1,120.2,115.2,106.1,58.9,32.2,22.5.
实施例6
制备化合物I-f：
1)制备化合物Ⅱ-f:
称取对苯基苯甲醛(1.8220g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得化合物V-f。
取化合物V-f(1.352g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd2(dba)3)(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-f。
化合物Ⅱ-f的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85-7.82(m,2H),7.71-7.68(m,2H),7.67-7.66(m,2H),7.65-7.64(m,2H),7.50-7.45(m,2H),7.44-7.34(m,4H),7.27(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.2,140.9,140.7,135.3,129.9,129.7,129.0,128.9,128.5,128.0,127.6,127.2,127.0,124.2.
2)制备化合物I-f：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-f(0.0838g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝50/1)，得到化合物I-f(0.054g,收率67％)。
化合物I-f的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(s,1H),7.70(d,J＝8.4Hz,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.52-7.47(m,2H),7.47-7.43(m,2H),7.40-7.34(m,5H),6.35(s,1H),1.67(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.2,142.7,138.2,137.9,134.4,130.2,128.8,128.5,127.75,127.72,127.6,126.6,120.7,119.5,114.0,106.2,59.2,32.3.
实施例7
制备化合物I-g：
1)制备化合物Ⅱ-g：
称取对甲氧基苯甲醛(1.362g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得化合物V-g。
取化合物V-g(1.168g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-g。
化合物Ⅱ-g的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77-7.73(m,2H),7.70-7.65(m,2H),7.42-7.33(m,3H),7.19(s,1H),6.99-6.95(m,2H),3.86(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.5,141.4,130.8,129.6,128.8,128.6,128.4,127.8,122.1,113.7,55.4.
2)制备化合物I-g：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-g(0.0723g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得到淡黄色呈固态的化合物I-g(0.061g,收率87％)。
化合物I-g的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(d,J＝8.4Hz,1H),7.43-7.39(m,2H),7.36-7.33(m,3H),7.25(d,J＝2.0Hz,1H),6.60(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),6.25(s,1H),3.91(s,3H),1.60(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ155.1,141.2,138.5,138.2,130.3,127.53,127.50,123.8,120.9,108.4,106.1,100.4,58.8,56.2,32.0.
实施例8
制备化合物I-h：
1)制备化合物Ⅱ-h：
/>
称取对氟苯甲醛(1.241g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-h。
取化合物V-h(1.119g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-h。
化合物Ⅱ-h的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74-7.69(m,2H),7.68-7.64(m,2H),7.43-7.34(m,3H),7.18(s,1H),7.14-7.07(m,2H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.3(d,JC-F＝247.3Hz),140.9,132.4(d,JC-F＝3.4Hz),131.2(d,JC-F＝8.0Hz),128.9(d,JC-F＝3.2Hz),128.5,127.9,124.2(d,JC-F＝1.8Hz),115.4,115.2.
2)制备化合物I-h：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-h(0.069g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝50/1)，得到淡黄色呈固态的化合物I-h(收率0.044g,66％)。
化合物I-h的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.48(dd,J＝8.4,6.0Hz,1H),7.45-7.40(m,3H),7.39-7.35(m,3H),6.90(td,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.29(s,1H),1.59(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.7(d,JC-F＝233.3Hz),142.4(d,JC-F＝3.6Hz),138.0,137.2(d,JC-F＝11.6Hz),130.3,127.8,127.6,125.5,121.0(d,JC-F＝10.2Hz),108.0(d,JC-F＝24.0Hz),106.1,101.6(d,JC-F＝27.5Hz),59.2,32.0.
实施例9
制备化合物I-i：
1)制备化合物Ⅱ-i
称取对氯苯甲醛(1.406g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-i。
取化合物V-i(1.119g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后经分离提纯得到化合物Ⅱ-i。
化合物Ⅱ-i的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63-7.60(m,2H),7.60-7.58(m,2H),7.37-7.30(m,5H),7.11(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.8,134.7,133.8,130.6,129.0,128.8,128.5,127.9,124.9.
2)制备化合物I-i：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-i(0.069g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚)，得到淡黄色呈固态的化合物I-i(0.045g,收率63％)。
化合物I-i的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.72(s,1H),7.48(d,J＝8.4Hz,1H),7.43-7.35(m,5H),7.09(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),6.29(s,1H),1.60(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ142.7,137.8,137.7,130.2,127.9,127.6,126.5,121.2,120.1,114.9,106.3,59.3,32.1.
实施例10
制备化合物I-j：
1)制备化合物Ⅱ-j：
称取对三氟甲基苯甲醛(1.741g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-j。
取化合物V-j(1.320g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后经分离提纯得到化合物Ⅱ-j。
化合物Ⅱ-j的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73-7.68(m,2H),7.62-7.54(m,4H),7.35-7.27(m,3H),7.15(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.6,139.9(q,J＝1.4Hz),129.8(q,J＝32.3Hz),129.6,129.4,128.64,128.61,128.0,125.3(q,J＝3.8Hz),124.2(q,J＝270.4Hz).
2)制备化合物I-j：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-j(0.082g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝50/1)，得到淡黄色呈固态的化合物I-j(0.063g,收率80％)。
化合物I-j的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(s,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.44-7.34(m,6H),6.37(s,1H),1.63(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.7,137.5,136.2,131.4,130.1,128.1,127.7,125.6(q,JC-F＝270.0Hz),122.6(q,JC-F＝31.5Hz),120.8,116.2(q,JC-F＝3.3Hz),112.3(q,JC-F＝4.4Hz),106.4,59.6,32.3.
实施例11
制备化合物I-k：
1)制备化合物Ⅱ-k：
称取对乙酰氧基苯甲醛(1.642g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-k。
取化合物V-k(1.280g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-k。
化合物Ⅱ-k的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09-8.05(m,2H),7.79-7.76(m,2H),7.68-7.64(m,2H),7.43-7.36(m,3H),7.25(s,1H),3.94(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.9,140.9,140.8,129.6,129.5,129.3,129.2,128.6,128.0,126.4,52.3.
2)制备化合物I-k：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-k(0.079g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝1/1)，得到淡黄色呈固态的化合物I-k(0.068g,88％收率)。
化合物I-k的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.53(s,1H),7.81(dd,J＝8.4,1.2Hz,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,1H),7.44-7.36(m,5H),6.36(s,1H),3.97(s,3H),1.64(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.6,145.3,137.5,136.6,132.8,130.1,128.1,127.7,122.2,120.6,120.0,117.4,106.5,59.7,52.1,32.4.
实施例12
制备化合物I-l：
1)制备化合物Ⅱ-l：
称取对氰基苯甲醛(1.313g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-l。
取化合物V-l(1.148g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-l。
化合物Ⅱ-l的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83-7.78(m,2H),7.71-7.63(m,4H),7.44-7.36(m,3H),7.22(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.0,140.4,132.1,129.9,129.6,128.7,128.2,128.0,127.7,118.9,111.5.
2)制备化合物I-l：
/>
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-l(0.071g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得到淡黄色呈固态的化合物I-l(0.068g,收率99％)。
化合物I-l的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(s,1H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H),7.43-7.37(m,5H),7.34(d,J＝8.0Hz,1H),6.37(s,1H),1.61(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.9,136.9,136.0,132.2,130.0,128.4,127.8,122.4,121.4,121.2,119.7,106.9,103.1,60.0,32.3.
实施例13
制备化合物I-m：
1)制备化合物Ⅱ-m：
称取式Ⅳ-m所示的间硝基苯甲醛(1.511g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-m。
取化合物V-m(1.148g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-m。
化合物Ⅱ-m的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.59(s,1H),8.19(dd,J＝8.0and1.2Hz,1H),8.0(d,J＝8.8Hz,1H),7.69-7.65(m,2H),7.58(t,J＝8.0Hz,1H),7.45-7.38(m,3H),7.25(s,1H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.3,140.3,138.1,135.3,129.6,129.3,128.7,127.9,127.54,127.52,124.2,122.8.
2)制备化合物I-m：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-m(0.076g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝2/1)，得到淡黄色呈固态的化合物I-m(0.040g,收率54％)。
化合物I-m的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,J＝2.4Hz,1H),8.07(dd,J＝9.2,2.4Hz,1H),7.75(d,J＝9.6Hz,1H),7.44-7.37(m,5H),6.48(s,1H),1.62(s,9H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ145.3,141.2,140.2,136.8,130.1,128.41,128.35,127.8,117.4,116.1,114.6,108.2,60.2,32.2.
实施例14
制备化合物I-n：
1)制备化合物Ⅱ-n：
称取式Ⅳ-n所示的间甲基苯甲醛(1.202g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-n。
取化合物V-n(1.104g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-n。
化合物Ⅱ-n的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝7.6Hz,2H),7.60-7.52(m,2H),7.44-7.30(m,4H),7.22(s,1H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.2,137.9,136.3,130.2,130.0,129.0,128.8,128.5,128.2,127.9,126.4,124.0,21.6.
2)制备化合物I-n：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-n(0.068g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105g,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚)，得到淡黄色呈固态的化合物I-n(0.040g,61％)。
化合物I-n的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.42-7.38(m,2H),7.37-7.32(m,4H),7.00(dd,J＝8.8,2.0Hz,1H),6.22(s,1H),2.44(s,3H),1.58(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ142.0,138.4,135.7,130.3,129.4,128.7,127.6,127.5,122.3,120.3,114.8,105.8,58.8,32.1,21.2.
实施例15
制备化合物I-o：
1)制备化合物Ⅱ-o：
称取式Ⅳ-o所示的邻甲基苯甲醛(1.202g,10mmol)和四溴化碳(4.97g,15mmol)溶于二氯甲烷中(17mL)，然后在0℃加入三苯基膦(7.87g,30mmol)的二氯甲烷溶液(14mL)，自然升温至室温，并搅拌4h，反应结束后经分离提纯得到化合物V-o。
取化合物V-o(1.104g,4mmol)，苯硼酸(0.488g,4mmol)，三(二亚苄基丙酮)二钯(0.092g,0.1mmol)和三(2-呋喃基)膦(0.139g,0.6mmol)加入到反应烧瓶中，在惰气条件下，依次加入1,4-二氧六环(16mL)和1M碳酸钠水溶液(8mL)，在65℃反应6h，反应结束后，经分离提纯得到化合物Ⅱ-o。
对实施例16制备的化合物Ⅱ-o的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72-7.65(m,2H),7.59-7.53(m,1H),7.42-7.32(m,3H),7.27-7.19(m,4H),2.31(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ140.5,136.6,136.5,130.0,129.5,129.1,129.0,128.5,128.1,128.0,126.5,125.6,20.1.
2)制备化合物I-o：
在15mL耐压管中依次加入化合物Ⅱ-o(0.068g,0.25mmol)，溴化钯(0.0033g,0.0125mmol),二苯基环己基膦(0.0134g,0.05mmol),特戊酸钾(KOPiv)(0.0105,0.075mmol),碳酸铯(0.163g,0.5mmol)，抽真空充入氩气，然后依次加入超干1,4-二氧六环(2.5mL)和化合物Ⅲ(0.085g,0.5mmol)，密封置于温度为145℃磁力加热搅拌器中搅拌12小时。待反应结束后，冷却至室温，加入乙酸乙酯稀释，并经300～400目硅胶过滤，乙酸乙酯洗脱，减压除去溶剂，并用300～400目硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/二氯甲烷＝50/1)，得到淡黄色呈固态的化合物I-o(0.050g,收率76％)。
化合物I-o的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J＝8.4Hz,1H),7.48-7.42(m,2H),7.40-7.35(m,3H),7.12(dd,J＝8.8,7.2Hz,1H),6.94(d,J＝7.2Hz,1H),6.36(s,1H),2.54(s,3H),1.63(s,9H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ141.3,138.5,137.0,130.3,129.9,128.8,127.6,127.5,120.9,119.7,112.9,104.8,59.0,32.2,18.8.
实施例16
N,N-二叔丁基二氮杂酮即化合物Ⅲ的制备：
向反应器中加入叔丁胺(52.5mL,500.0mmol)，三乙烯二胺(DABCO)(5.6g,250.0mmol)，二氯甲烷(200.0mL),然后将二碳酸二叔丁酯(57.5mL,50.0mmol)溶解于二氯甲烷(50.0mL)分批加入其中，于室温反应12h。将反应液冷却至0℃，加入250mL正己烷，过滤，过冷水洗，采用乙醚洗得白色固体N,N-二叔丁基脲。
向反应器中加入N,N-二叔丁基脲(20.0g,116.1mmol)，乙醚(200.0mL),然后将次氯酸叔丁酯(13.9mL,127.7mmol)逐滴加入其中，最后加入三乙胺(0.16mL,2mmol)，于室温搅拌30分。将反应液冷却至5℃，将叔丁醇钾(17.0g,150.9mmol)分批加入其中，自然升温，反应12h。向反应液中加入150mL正己烷，用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，减压蒸馏得化合物Ⅲ，为无色液体，(11.6g，收率59％)。
化合物Ⅲ的核磁数据：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.30(s,18H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ158.8,59.1,26.8。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。
Claims (7)
1.一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，包括，
将化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、钯催化剂、单膦配体、碳氢活化剂、碱和第一溶剂混合，在惰性氛围下进行胺化反应，得到化合物Ⅰ，合成路线如下式所示：
其中，
R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基；
所述钯催化剂为溴化钯；所述碱为碳酸铯；所述碳氢活化剂为特戊酸钾；所述单磷配体为二苯基环己基膦。
2.根据权利要求1所述的一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ的制备方法如下：
将化合物Ⅳ、四溴化碳、第二溶剂混合，在0℃下再加入三苯基膦的第二溶剂溶液，搅拌，生成化合物Ⅴ；
将化合物Ⅴ、芳基硼酸、三(二亚苄基丙酮)二钯和三(2-呋喃基)膦加入反应容器中，在惰性氛围下，再依次加入第三溶剂及碱的水溶液；在60～70℃反应4～12小时，生成化合物Ⅱ；
合成路线如下：
其中，R表示氢原子、甲基、甲氧基或甲酯基中的一种；
R1表示氢原子、甲基、苯基、甲氧基、氟原子、氯原子、三氟甲基、甲酯基或氰基中的一种；
R2表示氢原子、硝基或甲基中的一种；
R3表示氢原子或甲基；
所述第二溶剂为二氯甲烷；
所述第三溶剂为1,4-二氧六环；
所述碱为碳酸钾或碳酸铯。
3.根据权利要求1所述的一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅲ的制备方法如下：
将叔丁胺、三乙烯二胺、二碳酸二叔丁酯、二氯甲烷混合，反应结束后，得到N,N-二叔丁基脲；
将N,N-二叔丁基脲、次氯酸叔丁酯、叔丁醇钾、三乙胺、乙醚混合，反应结束后，得到化合物Ⅲ。
4.根据权利要求1所述的一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为1,4-二氧六环。
5.根据权利要求1所述的一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ在化合物Ⅱ、化合物Ⅲ、钯催化剂、单磷配体、碳氢活化剂、碱与第一溶剂的混合液中的浓度为0.1摩尔/升。
6.根据权利要求1所述的一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ、钯催化剂、单磷配体、碳氢活化剂、碱、化合物Ⅲ的摩尔比为1:0.05:0.2:0.3:2:2。
7.根据权利要求1所述的一种N-叔丁基-2-苯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述胺化反应的反应温度为140～150℃，反应时间为10～14h。
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| Modular Synthesis of Indoles from Imines and o-Dihaloarenes or o-Chlorosulfonates by a Pd-Catalyzed Cascade Process;José Barluenga，et al.;《J. AM. CHEM. SOC.》;第131卷(第11期);4031-4041 * |
| Palladium-Catalyzed Sequential C−H Activation/Amination with Diaziridinone: An Approach to Indoles;Jing Li, et al.;《Org. Lett. 》;第23卷;3646-3651 * |
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